JPH08245556A - 置換ベンゼンスルホニル尿素および−チオ尿素、その調製方法およびこれらの化合物に基づく薬学的製剤の使用ならびにそれらを含有する医薬 - Google Patents

置換ベンゼンスルホニル尿素および−チオ尿素、その調製方法およびこれらの化合物に基づく薬学的製剤の使用ならびにそれらを含有する医薬

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JPH08245556A JP8052633A JP5263396A JPH08245556A JP H08245556 A JPH08245556 A JP H08245556A JP 8052633 A JP8052633 A JP 8052633A JP 5263396 A JP5263396 A JP 5263396A JP H08245556 A JPH08245556 A JP H08245556A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 心臓血管系に対する作用を有する新規な置換
ベンゼンスルホニル尿素および−チオ尿素、その調製方
法およびこれらの化合物に基づく薬学的製剤の提供。 【解決手段】 この化合物は下記式Ｉ： 【化１】 〔式中、Ｒ(１)、Ｒ(２)、Ｒ(３)、Ｒ(４)、Ｅ、Ｘおよ
びＹは請求項に記載の意味を有する〕で表わされる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、置換ベンゼンスルホニル尿素ま
たはチオ尿素：
【化１０】 〔式中、 Ｒ(１)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６または
７個を有するアルキルまたは炭素原子３、４、５、６ま
たは７個を有するシクロアルキルであり；Ｒ(２)は水
素、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキル、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有す
るアルコキシ、炭素原子１、２、３、４、５または６個
を有するメルカプトアルキル、炭素原子３、４、５また
は６個を有するシクロアルキル、更に、炭素原子ｎ個が
ヘテロ原子、例えば、Ｏ、ＮおよびＳ（ｎ＝１〜４の場
合）、ＦまたはＣｌで置き換えられている（Ｃ1〜Ｃ8）
鎖であり；Ｒ(３)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５、
６、７、８、９、１０、１１または１２個を有するアル
キル、炭素原子３、４、５、６、７、８、９または１０
個を有するシクロアルキル、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するフルオロアルキル、炭素原子３、
４、５または６個を有するフルオロシクロアルキル、ま
たは炭素原子ｎ個がヘテロ原子、例えばＯ、ＮまたはＳ
（ｎ＝１、２、３または４）で置き換えられている（Ｃ
1〜Ｃ10）鎖であり；Ｒ(４)は水素、炭素原子１、２、
３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個
を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７、８、
９または１０個を有するシクロアルキル、炭素原子１、
２、３、４、５または６個を有するフルオロアルキル、
炭素原子３、４、５または６個を有するフルオロシクロ
アルキル、または炭素原子ｎ個がヘテロ原子Ｏ、Ｎまた
はＳ（ｎ＝１、２、３または４）で置き換えられている
（Ｃ1〜Ｃ10）鎖であるか；またはＲ(３)とＲ(４)は一
緒になって、(ＣＨ2)2-8環を形成し、ここで、ＣＨ2基
１個以上はヘテロ原子で置き換えられることができ；Ｒ
(３)およびＲ(４)は同じかまたは異なっており；Ｅは酸
素またはイオウであり；Ｘは酸素またはイオウであり；
Ｙは〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕mであり；ここでＲ(５)およ
びＲ(５′)は相互に独立して水素または炭素原子１また
は２個を有するアルキルであり；ここで構成単位〔ＣＲ
(５)Ｒ(５′)〕は同じかまたは異なっており；ｍは１、
２、３または４である〕および薬学的に許容できるその
塩に関する。
【０００２】アルキルという用語は、特段の記載がない
限り、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素基を指す。シク
ロアルキル基は更にアルキル置換基を有していることが
できる。使用できるハロゲン置換基は、フッ素、塩素、
臭素およびヨウ素である。更にアルキル鎖Ｙ、Ｒ(３)お
よびＲ(４)に不斉中心を有する化合物も存在し得る。こ
のような場合、本発明は、個々の対掌体自体、および種
々の比率の２種のエナンチオマーの混合物、並びに関連
するメソ化合物またはメソ化合物、エナンチオマーまた
はジアステレオマーの混合物を包含する。
【０００３】同様のスルホニル尿素がドイツ国特許出願
公開１１９８３５４号に記載されている。この文献にス
ルホニル尿素の低血糖作用が記載されている。このよう
な低血糖性スルホニル尿素のプロトタイプはグリベンク
ラミドであり、これは真性糖尿病の治療のための薬剤と
して治療上用いられており、いわゆるＡＴＰ感受性カリ
ウムチャンネルの研究のための貴重な手段として研究上
も利用されている。その低血糖作用に加えて、グリベン
クラミドはその他の作用も有し、これは現在まで治療に
は用いられていないが、全て上記ＡＴＰ感受性カリウム
チャンネルのブロッキング作用によるものである。これ
には特に心臓に対する抗細動作用が包含される。しかし
ながら心室細動またはその前段階の治療では、同時に血
糖が低下することは、患者の症状を更に悪化させる場合
があるため望ましくなく、あるいはむしろ危険である場
合がある。
【０００４】従って本発明の目的は、グリベンクラミド
と同等に良好な心臓に対する作用を有するが、心臓作用
性の用量または濃度では血糖には影響しないか、あるい
はグリベンクラミドよりも明らかに小さい影響を示すよ
うな化合物を合成することである。このような作用を検
知するための適当な実験動物は、例えばマウス、ラッ
ト、モルモット、ウサギ、イヌ、サルおよびブタであ
る。化合物Ｉはヒトおよび家畜用の医薬における薬学的
に活性を有する化合物として使用される。これらは更に
別の薬学的に活性を有する化合物の製造のための中間体
として使用できる。
【０００５】好ましい化合物Ｉは、Ｒ(１)が水素、炭素
原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシ
クロアルキルであり；Ｒ(２)は水素、Ｆ、Ｃｌ、炭素原
子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭
素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルコキ
シ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するフ
ルオロアルコキシ、炭素原子１、２、３、４、５または
６個を有するメルカプトアルキル、炭素原子３、４、５
または６個を有するシクロアルキル、ＣＨ2基の１つ以
上がヘテロ原子Ｏ、ＮＨまたはＳで置き換えられる(Ｃ
Ｈ2)2-7鎖であり；Ｒ(３)およびＲ(４)は同じかまたは
異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５、
６、７、８、９、１０、１１または１２個を有するアル
キル、炭素原子３、４、５、６、７、８、９または１０
個を有するシクロアルキル、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するフルオロアルキル、炭素原子３、
４、５または６個を有するフルオロシクロアルキル、ま
たはＣＨ2基１つ以上がヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで
置き換えられる（Ｃ1〜Ｃ10）鎖であるか；またはＲ
(３)とＲ(４)は一緒になって、(ＣＨ2)2-8を形成し、こ
こで、ＣＨ2基１つはヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置
き換えられることができ；Ｅは酸素またはイオウであ
り；Ｘは酸素またはイオウであり；Ｙは〔ＣＲ(５)Ｒ
(５′)〕mであり；ここでｍは１、２、３または４であ
り；５Ｒ(５)およびＲ(５′)は相互に独立して水素また
は炭素原子１または２個を有するアルキルであり；ここ
で構成単位〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕は同じかまたは異なっ
ているような化合物および薬学的に許容されるその塩で
ある。
【０００６】特に好ましい式Ｉの化合物は、Ｒ(１)が水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロ
アルキルであり；Ｒ(２)はＦ、Ｃｌ、炭素原子１、２、
３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルコキシ、またはＣＨ2基の１つ以
上がヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置き換えられる(Ｃ
Ｈ2)2-7であり；Ｒ(３)およびＲ(４)は同じかまたは異
なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、
７、８、９または１０個を有するアルキル、炭素原子
３、４、５または６個を有するシクロアルキル、または
ＣＨ2基１つ以上がヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置き
換えられる(ＣＨ2)1-10であるか、または；Ｒ(３)とＲ
(４)は一緒になって、(ＣＨ2)2-7を形成し、ここで、Ｃ
Ｈ2基１つはヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置き換えら
れることができ；Ｅは酸素またはイオウであり；Ｘは酸
素またはイオウであり；Ｙは〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕mで
あり；ここでＲ(５)およびＲ(５′)は相互に独立して水
素または炭素原子１または２個を有するアルキルであ
り；ここで構成単位〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕は同じかまた
は異なっており；ｍは１、２、３または４であるような
化合物および薬学的に許容されるその塩である。
【０００７】極めて好ましい化合物Ｉは、Ｒ(１)が水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは炭素原子３または４個を有するシクロアルキルであ
り；Ｒ(２)はメトキシまたはエトキシであり；Ｒ(３)お
よびＲ(４)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原
子４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原
子３、４、５または６個を有するシクロアルキル、また
はＣＨ2基１つ以上がヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置
き換えられている（Ｃ3-8Ｈ7-17）基であるか、また
は；Ｒ(３)とＲ(４)は一緒になって、(ＣＨ2)2-8を形成
し、ここで、ＣＨ2基１つはヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮ
Ｈで置き換えられることができ；Ｅはイオウまたは酸素
であり；Ｘは酸素であり；Ｙは〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕m
であり；ここでＲ(５)およびＲ(５′)は相互に独立して
水素または炭素原子１または２個を有するアルキルであ
り；ここで構成単位〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕は同じかまた
は異なっており；ｍは１または２であるような化合物お
よび薬学的に許容されるその塩である。
【０００８】同様に極めて好ましい化合物Ｉは、Ｒ(１)
が水素、炭素原子１、２または３個を有するアルキルま
たは炭素原子３個を有するシクロアルキルであり；Ｒ
(２)はメトキシまたはエトキシであり；Ｒ(３)およびＲ
(４)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原子５、
６、７または８個を有するアルキル、炭素原子５または
６個を有するシクロアルキル、またはＣＨ2基１つ以上
がヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置き換えられている
（Ｃ5-8Ｈ11-17）基であるか、または；Ｒ(３)とＲ(４)
は一緒になって、(ＣＨ2)5-8を形成し、ここで、ＣＨ2
基の１つはヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置き換えられ
ることができ；Ｅは酸素またはイオウであり；Ｘは酸素
であり；Ｙは〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕mであり；ここでＲ
(５)およびＲ(５′)は相互に独立して水素または炭素原
子１または２個を有するアルキルであり；ここで構成単
位〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕は同じかまたは異なっており；
ｍは１または２であるような化合物および薬学的に許容
されるその塩である。
【０００９】更に特に好ましい化合物Ｉは、Ｒ(１)が水
素、炭素原子１、２または３個を有するアルキルまたは
炭素原子３個を有するシクロアルキルであり；Ｒ(２)は
メトキシまたはエトキシであり；Ｒ(３)は水素であり；
Ｒ(４)は炭素原子５、６、７または８個を有するアルキ
ル、炭素原子５または６個を有するシクロアルキル、ま
たはＣＨ2基の１つ以上がヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨ
で置き換えられる（Ｃ5-8Ｈ11-17）基であり；Ｅはイオ
ウまたは酸素であり；Ｘは酸素であり；Ｙは〔ＣＲ(５)
Ｒ(５′)〕mであり；ここでＲ(５)およびＲ(５′)は相
互に独立して水素またはメチルであり；ここで構成単位
〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕は同じかまたは異なっており；ｍ
は１または２であるような化合物および薬学的に許容さ
れるその塩である。
【００１０】本発明の化合物Ｉは、あらゆる原因による
心臓不整脈の治療および不整脈による突然心臓死の防止
のための有用な薬剤であり、従って、抗不整脈剤として
使用できる。心臓の不整脈性疾患の例としては、上室不
整脈、例えば心房頻脈、心房粗動または発作性上室不整
脈、または、心室不整脈、例えば心室期外収縮がある
が、特に生命の危機をもたらす心室頻脈または特に危険
な心室細動が挙げられる。化合物は特に、不整脈が、狭
心症や急性心筋梗塞の際に生じるような、または心筋梗
塞の長期的結果として生じるような、冠動静脈の収縮の
結果として発症した症例に適している。従って本化合物
は突然心臓死の防止のために心筋梗塞後の患者に用いる
のに特に適している。この種の不整脈および／または不
整脈による突然心臓死が関与するその他の症候群とし
て、例えば、心不全または慢性高血圧の結果として生じ
る心臓肥大などが挙げられる。
【００１１】更に、化合物Ｉは心臓の収縮性低下に対
し、積極的に影響することができる。これには、疾患関
連性の心臓収縮性の低下、例えば心不全における症状の
ようなものが包含されるが、ショック作用症例の心障害
のような急性の症例も包含される。同様に、心臓移植例
では、手術後に心臓はその機能的能力をより速やかに信
頼性高く再開できる。これは心停止法による心臓活動の
一時的停止を必要とするような心臓手術にも適用され、
化合物は例えば臓器を用いた治療中の臓器の保護、また
は生理学的浴液中での保存、そして移植対象への輸送中
の保存に用いることもできる。
【００１２】本発明は更に化合物Ｉの製造方法に関す
る。本発明は （ａ） 下記式II：
【化１１】 のスルホンアミドまたは下記式III：
【化１２】 のその塩を下記式IV： Ｒ(１)−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ IV 〔式中Ｒ(１)、Ｒ(２)、Ｒ(３)、Ｒ(４)、Ｘ、Ｙおよび
Ｍは請求項１に記載した意味を有する〕のＲ(１)置換イ
ソシアネートと反応させて置換ベンゼンスルホニル尿素
Ｉａを得る手順を包含する。
【００１３】式IIIの塩における適当なカチオンＭはア
ルカリ金属およびアルカリ土類金属イオンである。Ｒ
(１)置換イソシアネートIVと同等に、Ｒ(１)置換カルバ
ミン酸エステル、Ｒ(１)置換カルバモイルハライドまた
はＲ(１)置換尿素も使用できる。
【００１４】（ｂ） 下記式Ｉａ：
【化１３】 のベンゼンスルホニル尿素は、２５℃〜１５０℃の温度
で、Synthesis 1987, 734-735に記載のとおり不活性溶
媒中塩基の存在下下記式Ｖ： Ｃｌ3Ｃ−(Ｃ＝Ｏ)ＮＨ−Ｒ(１) のＲ(１)置換トリクロロアセトアミドを用いて、式IIの
芳香族ベンゼンスルホンアミドまたはその塩IIIから調
製できる。
【００１５】適当な塩基は、例えば、アルカリ金属また
はアルカリ土類金属の水酸化物またはアルコキシド、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
カリウムメトキシドまたはカリウムエトキシドである。
適当な不活性溶媒はテトラヒドロフラン、ジオキサン、
エチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）のよ
うなエーテル類、アセトニトリルのようなニトリル類、
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはＮ−メチルピロ
リドン（ＮＭＰ）、ヘキサメチルホスホアミドのような
アミド類、ＤＭＳＯのようなスルホキシド、スルホラン
のようなスルホン類、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような炭化水素である。更に、これらの溶媒同士の混合
物も適している。
【００１６】（ｃ） ベンゼンスルホニルチオ尿素Ｉ
ｂ：
【化１４】 は、ベンゼンスルホンアミドIIまたはその塩IIIおよび
Ｒ(１)置換イソチオシアネートVI： Ｒ(１)−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ VI から調製する。
【００１７】（ｄ） 式Ｉのベンゼンスルホニル尿素
は、式Ｉｂのベンゼンスルホニルチオ尿素の変換反応に
より調製できる。適切に置換されたベンゼンスルホニル
チオ尿素Ｉｂにおける酸素原子によるイオウ原子の置き
換えは、例えば酸化物または重金属の塩を用いて、また
は、過酸化水素、過酸化ナトリウムまたは窒素含有酸な
どの酸化体を用いて実施できる。チオ尿素はまたホスゲ
ンまたは五塩化燐による処理により脱硫できる。得られ
た中間体化合物は、クロロホルムアミジンまたはカルボ
ジイミドであり、これらは例えば加水分解または水の添
加により、相当する置換ベンゼンスルホニル尿素Ｉａに
変換される。脱硫の間、イソチオ尿素はチオ尿素のよう
に挙動し、このため、これらの反応のための出発物質と
して使用することもできる。
【００１８】（ｅ） ベンゼンスルホニル尿素Ｉａは式
Ｒ(１)−ＮＨ2のアミンと下記式VII：
【化１５】 のベンゼンスルホニルイソシアネートとの反応により調
製できる。同様に、アミンＲ(１)−ＮＨ2をベンゼンス
ルホニルカルバミン酸エステル、−カルバモイルハライ
ドまたはベンゼンスルホニル尿素Ｉａ〔Ｒ(１)＝Ｈ〕と
反応させて化合物Ｉａを得ることができる。
【００１９】（ｆ） ベンゼンスルホニルチオ尿素Ｉｂ
は式Ｒ(１)−ＮＨ2のアミンと下記式VIII：
【化１６】 のベンゼンスルホニルイソチオシアネートとの反応によ
り調製できる。
【００２０】（ｇ） ベンゼンスルホニル尿素Ｉａは下
記式IX：
【化１７】 のベンゼンスルホニル尿素およびＲ(３)Ｒ(４)ＮＨか
ら、脱水剤を用いて、またはハロゲン化カルボニルによ
る活性化または混合無水物の形成により調製できる。使
用する脱水剤は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カ
ルボニルジイミダゾールまたは無水プロパン燐酸のよう
なアミド結合の調製に適する全ての化合物である。使用
する溶媒は、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジエチルエーテル、ジク
ロロメタンのような不活性の非プロトン性の溶媒、並び
にこれらの溶媒の混合物である。
【００２１】（ｈ） ベンゼンスルホニルチオ尿素Ｉｂ
は下記式Ｘ：
【化１８】 のベンゼンスルホニルチオ尿素およびＲ(３)Ｒ(４)ＮＨ
から、脱水剤を用いて、またはハロゲン化カルボニルに
よる活性化または混合無水物の形成により調製できる。
使用する脱水剤は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、
カルボニルジイミダゾールまたは無水プロパン燐酸のよ
うなアミド結合の調製に適する全ての化合物である。使
用する溶媒は、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジエチルエーテル、ジ
クロロメタンのような不活性の非プロトン性の溶媒、並
びにこれらの溶媒の混合物である。
【００２２】化合物Ｉおよび生理学的に許容されるその
塩は、抗不整脈剤としてのみならず、ヒトおよび哺乳類
（例えばサル、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、モルモ
ットおよびネコ）の心臓血管系の疾患、心不全、心臓移
植または脳血管の疾患の予防薬としても適する有用な治
療薬である。
【００２３】化合物Ｉの生理学的に許容される塩とは、
RemmingtonのPharmaceutical Science, １７版（１９８
５），１４〜１８ページに記載の通り、非毒性の有機お
よび無機の塩基とベンゼンスルホニル尿素Ｉから調製す
ることのできる下記式XI：
【化１９】 の化合物を意味するものと理解されたい。この点に関
し、式XIにおけるＭがナトリウム、カリウム、ルビジウ
ム、カルシウムまたはマグネシウムイオンであるような
塩が好ましく、リジンまたはアルギニンのような塩基性
アミノ酸の酸付加生成物であることもできる。
【００２４】上記したベンゼンスルホニル尿素Ｉの合成
工程のための出発化合物は、文献既知のそれ自体知られ
た方法により調製され（例えば標準的な研究論文とし
て、Houben-WeylのMethoden der Organischen Chemie
（有機化学の方法）、Georg Thieme Verlag，Stuttgar
t; Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc., New
York；および上記した特許出願を参照）、反応条件は
記載された反応に適する既知のものである。この場合、
本明細書中には詳述しないがそれ自体知られた変法を用
いることもできる。所望により、出発物質は、反応混合
物から単離されることなく即座にその後の反応に付され
るように容器内で形成することもできる。
【００２５】式XIIの適当に置換されたカルボン酸はス
キーム１に従ってハロスルホン化に付し、その後のアン
モノリシスにより得られるスルホンアミドXIIIをカルボ
ン酸基活性化後に適切なアミンＲ(３)Ｒ(４)ＮＨと反応
させて、式IIのカルボキサミドを得ることができる。
【００２６】
【化２０】
【００２７】適当な活性化方法は、ホルミルハライドを
用いてカルボニルクロリドまたはカルボン酸混合無水物
を調製する方法である。更に、カルボニルジイミダゾー
ル、ジシクロヘキシルカルボジイミドおよび無水プロパ
ン燐酸のようなアミド結合形成のための知られた試薬を
用いることもできる。
【００２８】中間体としてスキームＩで得られたスルホ
ンアミドXIII：
【化２１】 は下記式： Ｒ(１)−Ｎ＝Ｃ＝Ｘ の適切なイソシアネートと反応させて、下記式XIV：
【化２２】 のベンゼンスルホニル尿素カルボン酸を得ることができ
る。
【００２９】化合物Ｉは１つ以上の不斉中心を有する場
合がある。従ってこれらの調製においては、これらはラ
セミ体として、または、光学活性出発物質を用いる場合
は、光学活性形態で得られる。化合物が２つ以上の不斉
中心を有する場合は、ラセミ混合物を合成し、それから
個々の異性体を例えば不活性溶媒から再結晶させて純粋
な形態で単離することにより得ることができる。所望に
より得られたラセミ体をそれ自体知られた方法で機械的
にまたは化学的にそのエナンチオマーに分離できる。即
ち、ジアステレオマーは光学活性分割剤との反応により
ラセミ体から形成できる。塩基性化合物のための適当な
分割剤は、例えば、光学活性の酸、例えば酒石酸、ジベ
ンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、カンファースルホ
ン酸、マンデル酸、リンゴ酸または乳酸のＲ−または
Ｒ,Ｒ−およびＳ−またはＳ,Ｓ−型のものである。カル
ビノールはキラルアシル化試薬、例えばＲ−またはＳ−
α−メチルベンジルイソシアネートを用いて更にアミド
化し、次に分離することができる。種々の形態のジアス
テレオマーを、例えば、分別結晶化のような知られた方
法で分離することができ、式Ｉのエナンチオマーを知ら
れた方法でジアステレオマーから遊離させることができ
る。光学活性支持体物質上のクロマトグラフィーにより
エナンチオマーの分割を更に行なうことができる。
【００３０】本発明の化合物Ｉおよび生理学的に許容さ
れるその塩は、薬学的製剤を製造するために用いること
ができる、この点に関し、これらは少なくとも１種の固
体または液体の賦形剤または補助剤と共に、単独で、ま
たはカルシウム拮抗剤、ＮＯ供与体またはＡＣＥ阻害剤
のような他の心臓血管活性を有する薬剤と組み合わせて
適当な剤形にすることができる。これらの製剤は、ヒト
および家畜用の薬品中の薬剤として使用できる。考えら
れる賦形剤は、経腸（例えば経口）または非経腸投与、
例えば静脈内投与、または局所適用に適し、新しい化合
物と反応しないような有機または無機の物質、例えば
水、植物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコ
ール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、炭水化
物、例えば乳糖または澱粉、ステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、ラノリンおよび石油ジェリーである。特
に、錠剤、コーティング錠剤、カプセル、シロップ、ジ
ュースまたはドロップが経口投与に用いられ、溶液、好
ましくは油性または水性の溶液および懸濁液、乳液また
は移植片が肛門投与に用いられ、そして、軟膏、クリー
ム、ペースト、ローション、ジェル、スプレー、フォー
ム、エアゾール、溶液（例えばエタノールまたはイソプ
ロパノールようのなアルコール、アセトニトリル、１,
２−プロパンジオールまたはこれら相互の混合物または
これらと水との混合物中）または粉末を局所適用に用い
る。化合物Ｉはまた、凍結乾燥でき、そして凍結乾燥し
たものを例えば注射製剤の製造に用いる。特に局所適用
のためには、リポソーム製剤も適しており、これらは安
定剤および／または湿潤剤、乳化剤、塩および／または
補助剤、例えば潤滑剤、保存料、浸透圧調節用の塩、緩
衝物質、着色料およびフレーバー剤および／または芳香
物質を含有する。所望により、１種以上の活性化合物、
例えば１種以上のビタミンを含有することもできる。
【００３１】化合物Ｉで心臓不整脈を治療するために必
要な用量は、治療が急性か予防的なものであるかにより
異なる。通常は、少なくとも約０.１mg、好ましくは少
なくとも１mg〜多くとも１００mg、好ましくは多くとも
１０mg／１kg／日の用量範囲で予防のためには十分であ
る。このような場合、用量は経口または非経腸の個別用
量に、あるいは、４回迄の個別用量に分割できる。心臓
不整脈の急性症例を治療する場合、例えば集中治療室内
では非経腸投与が好都合である。重篤な状況における好
ましい用量範囲は、１０〜１００mgであり、例えば連続
静注により投与する。
【００３２】本発明によれば、実施例に記載の化合物の
他に、以下の化合物Ｉを得ることができる。 (１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチルアセトアミド (２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチルアセトアミド (３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−プロピルアセト
アミド (４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−プロピルアセト
アミド (５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチルアセトア
ミド (６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ブチルアセトア
ミド (７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ペンチルアセト
アミド (８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ペンチルアセト
アミド (９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボ
ニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ペンチルアセト
アミド (１０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチル−２−
メチルアセトアミド
【００３３】(１１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチ
ルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−
ブチル−３−メチルアセトアミド (１２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ヘキシルアセ
トアミド (１３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ヘキシルアセ
トアミド (１４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ヘキシルアセ
トアミド (１５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ヘプチルアセ
トアミド (１６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ヘプチルアセ
トアミド (１７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ヘプチルアセ
トアミド (１８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−オクチルアセ
トアミド (１９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルアセ
トアミド (２０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−アダマンチル
アセトアミド (２１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−アダマンチル
アセトアミド (２２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ジメチルアセトア
ミド (２３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′−エ
チルアセトアミド (２４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′−１
−プロピルアセトアミド
【００３４】(２５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチ
ルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチ
ル−Ｎ′−２−プロピルアセトアミド (２６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′−１
−ブチルアセトアミド (２７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′−２
−ブチルアセトアミド (２８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ジエチルアセトア
ミド (２９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチル−Ｎ′−１
−プロピルアセトアミド (３０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチル−Ｎ′−２
−プロピルアセトアミド (３１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニルピロリジニルアセトアミ
ド (３２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニルピペリジルアセトアミド (３３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニルモルホリノアセトアミド (３４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチルピペラジニ
ルアセトアミド (３５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−４−チオモルホリニル
アセトアミド (３６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチルアセト
アミド (３７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチルアセト
アミド (３８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−プロピル
アセトアミド
【００３５】(３９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチ
ルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−
２−プロピルアセトアミド (４０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチルア
セトアミド (４１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ブチルア
セトアミド (４２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ペンチル
アセトアミド (４３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ペンチル
アセトアミド (４４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ペンチル
アセトアミド (４５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチル−
２−メチルアセトアミド (４６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチル−
３−メチルアセトアミド (４７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ヘキシル
アセトアミド (４８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ヘキシル
アセトアミド (４９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ヘキシル
アセトアミド (５０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ヘプチル
アセトアミド (５１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ヘプチル
アセトアミド (５２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ヘプチル
アセトアミド
【００３６】(５３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチ
ルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−
１−オクチルアセトアミド (５４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチル
アセトアミド (５５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−アダマン
チルアセトアミド (５６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−アダマン
チルアセトアミド (５７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ジメチルアセ
トアミド (５８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−エチルアセトアミド (５９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−１−プロピルアセトアミド (６０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−２−プロピルアセトアミド (６１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−１−ブチルアセトアミド (６２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−２−ブチルアセトアミド (６３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ジエチルアセ
トアミド (６４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチル−Ｎ′
−１−プロピルアセトアミド (６５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチル−Ｎ′
−２−プロピルアセトアミド (６６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニルピロリジニルアセト
アミド
【００３７】(６７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチ
ルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニルピペリ
ジルアセトアミド (６８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニルモルホリノアセトア
ミド (６９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチルピペラ
ジニルアセトアミド (７０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−４−チオモルホリ
ニルアセトアミド (７１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチルプロピオン
アミド (７２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチルプロピオン
アミド (７３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−プロピルプロ
ピオンアミド (７４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−プロピルプロ
ピオンアミド (７５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチルプロピ
オンアミド (７６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ブチルプロピ
オンアミド (７７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ペンチルプロ
ピオンアミド (７８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ペンチルプロ
ピオンアミド (７９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ペンチルプロ
ピオンアミド (８０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチル−２−
メチルプロピオンアミド
【００３８】(８１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチ
ルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−
ブチル−３−メチルプロピオンアミド (８２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ヘキシルプロ
ピオンアミド (８３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ヘキシルプロ
ピオンアミド (８４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ヘキシルプロ
ピオンアミド (８５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ヘプチルプロ
ピオンアミド (８６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ヘプチルプロ
ピオンアミド (８７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ヘプチルプロ
ピオンアミド (８８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−オクチルプロ
ピオンアミド (８９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルプロ
ピオンアミド (９０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−アダマンチル
プロピオンアミド (９１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−アダマンチル
プロピオンアミド (９２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ジメチルプロピオ
ンアミド (９３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′−エ
チルプロピオンアミド (９４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′−１
−プロピルプロピオンアミド
【００３９】(９５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチ
ルアミノカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチ
ル−Ｎ′−２−プロピルプロピオンアミド (９６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′−１
−ブチルプロピオンアミド (９７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′−２
−ブチルプロピオンアミド (９８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ジエチルプロピオ
ンアミド (９９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチル−Ｎ′−１
−プロピルプロピオンアミド (１００) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチル−Ｎ′−
２−プロピルプロピオンアミド (１０１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル−４−メトキシフェニルピロリジニルプロピオ
ンアミド (１０２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル−４−メトキシフェニルピペリジルプロピオン
アミド (１０３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル−４−メトキシフェニルモルホリノプロピオン
アミド (１０４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチルピペラジ
ニルプロピオンアミド (１０５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカ
ルボニル−４−メトキシフェニル−４−チオモルホリニ
ルプロピオンアミド (１０６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチルプロ
ピオンアミド (１０７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチルプロ
ピオンアミド (１０８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−プロピ
ルプロピオンアミド
【００４０】(１０９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メ
チルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ
−２−プロピルプロピオンアミド (１１０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチル
プロピオンアミド (１１１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ブチル
プロピオンアミド (１１２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ペンチ
ルプロピオンアミド (１１３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ペンチ
ルプロピオンアミド (１１４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ペンチ
ルプロピオンアミド (１１５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチル
−２−メチルプロピオンアミド (１１６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチル
−３−メチルプロピオンアミド (１１７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ヘキシ
ルプロピオンアミド (１１８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ヘキシ
ルプロピオンアミド (１１９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ヘキシ
ルプロピオンアミド (１２０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ヘプチ
ルプロピオンアミド (１２１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ヘプチ
ルプロピオンアミド (１２２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ヘプチ
ルプロピオンアミド
【００４１】(１２３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メ
チルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ
−１−オクチルプロピオンアミド (１２４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチ
ルプロピオンアミド (１２５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−アダマ
ンチルプロピオンアミド (１２６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−アダマ
ンチルプロピオンアミド (１２７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ジメチルプ
ロピオンアミド (１２８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−
Ｎ′−エチルプロピオンアミド (１２９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−
Ｎ′−１−プロピルプロピオンアミド (１３０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−
Ｎ′−２−プロピルプロピオンアミド (１３１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−
Ｎ′−１−ブチルプロピオンアミド (１３２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチル−
Ｎ′−２−ブチルプロピオンアミド (１３３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ジエチルプ
ロピオンアミド (１３４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチル−
Ｎ′−１−プロピルプロピオンアミド (１３５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−エチル−
Ｎ′−２−プロピルプロピオンアミド (１３６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニルピロリジニルプロ
ピオンアミド
【００４２】(１３７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メ
チルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニルピペ
リジルプロピオンアミド (１３８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニルモルホリノプロピ
オンアミド (１３９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−メチルピペ
ラジニルプロピオンアミド (１４０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メトキシフェニル−４−チオモルホ
リニルプロピオンアミド (１４１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチルアセト
アミド (１４２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−エチルアセト
アミド (１４３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−プロピル
アセトアミド (１４４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−プロピル
アセトアミド (１４５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ブチルア
セトアミド (１４６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−ブチルア
セトアミド (１４７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ペンチル
アセトアミド (１４８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−ペンチル
アセトアミド (１４９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−３−ペンチル
アセトアミド (１５０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ブチル−
２−メチルアセトアミド
【００４３】(１５１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メ
チルアミノチオカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−
１−ブチル−３−メチルアセトアミド (１５２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ヘキシル
アセトアミド (１５３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−ヘキシル
アセトアミド (１５４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−３−ヘキシル
アセトアミド (１５５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ヘプチル
アセトアミド (１５６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−ヘプチル
アセトアミド (１５７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−３−ヘプチル
アセトアミド (１５８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−オクチル
アセトアミド (１５９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−オクチル
アセトアミド (１６０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−アダマン
チルアセトアミド (１６１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−アダマン
チルアセトアミド (１６２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−ジメチルアセ
トアミド (１６３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−エチルアセトアミド (１６４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−１−プロピルアセトアミド
【００４４】(１６５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メ
チルアミノチオカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−
メチル−Ｎ′−２−プロピルアセトアミド (１６６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−１−ブチルアセトアミド (１６７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−２−ブチルアセトアミド (１６８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−ジエチルアセ
トアミド (１６９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−エチル−Ｎ′
−１−プロピルアセトアミド (１７０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−エチル−Ｎ′
−２−プロピルアセトアミド (１７１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニルピロリジニルアセト
アミド (１７２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニルピペリジルアセトア
ミド (１７３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニルモルホリノアセトア
ミド (１７４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチルピペラ
ジニルアセトアミド (１７５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−４−チオモルホリ
ニルアセトアミド (１７６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチルプロピ
オンアミド (１７７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−エチルプロピ
オンアミド (１７８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−プロピル
プロピオンアミド
【００４５】(１７９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メ
チルアミノチオカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−
２−プロピルプロピオンアミド (１８０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ブチルプ
ロピオンアミド (１８１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−ブチルプ
ロピオンアミド (１８２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ペンチル
プロピオンアミド (１８３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−ペンチル
プロピオンアミド (１８４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−３−ペンチル
プロピオンアミド (１８５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ブチル−
２−メチルプロピオンアミド (１８６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ブチル−
３−メチルプロピオンアミド (１８７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ヘキシル
プロピオンアミド (１８８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−ヘキシル
プロピオンアミド (１８９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−３−ヘキシル
プロピオンアミド (１９０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−ヘプチル
プロピオンアミド (１９１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−ヘプチル
プロピオンアミド (１９２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−３−ヘプチル
プロピオンアミド
【００４６】(１９３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メ
チルアミノチオカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−
１−オクチルプロピオンアミド (１９４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−オクチル
プロピオンアミド (１９５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−１−アダマン
チルプロピオンアミド (１９６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−２−アダマン
チルプロピオンアミド (１９７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−ジメチルプロ
ピオンアミド (１９８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−エチルプロピオンアミド (１９９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−１−プロピルプロピオンアミド (２００) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−２−プロピルプロピオンアミド (２０１) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−１−ブチルプロピオンアミド (２０２) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチル−Ｎ′
−２−ブチルプロピオンアミド (２０３) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−ジエチルプロ
ピオンアミド (２０４) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−エチル−Ｎ′
−１−プロピルプロピオンアミド (２０５) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−エチル−Ｎ′
−２−プロピルプロピオンアミド (２０６) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニルピロリジニルプロピ
オンアミド (２０７) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニルピペリジルプロピオ
ンアミド (２０８) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニルモルホリノプロピオ
ンアミド (２０９) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−Ｎ−メチル−ピペ
ラジニルプロピオンアミド (２１０) ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチ
オカルボニル−４−メチルフェニル−４−チオモルホリ
ニルプロピオンアミド
【００４７】出発物質の調製 ３−スルホニルアミノフェニルカルボン酸の調製 ４−置換フェニルカルボン酸を過剰のクロロスルホン酸
に撹拌しながら少しずつ添加した。混合物を室温で３０
分間撹拌し、次に氷上に注ぎこみ、得られたスルホニル
クロリドを吸引濾過した。後者をアンモニア溶液中に溶
解し、室温で３０分間撹拌し、溶液を２Ｎ塩酸で中和し
た。得られた生成物を吸引濾過した。上記した方法に従
って以下の化合物を調製した。
【００４８】３−スルホニルアミノ−４−メトキシフェ
ニル−３−プロピオン酸 融点：１７２〜１７６℃
【化２３】
【００４９】３−スルホニルアミノ−４−メトキシフェ
ニル酢酸 融点：１６４℃
【化２４】
【００５０】３−スルホニルアミノ−４−エトキシフェ
ニル酢酸 融点：１８３〜１８５℃
【化２５】
【００５１】３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノ
チオカルボニル−４−メトキシフェニル酢酸の調製
【化２６】 ３−スルホニルアミノ−４−メトキシフェニル酢酸５ｇ
をＤＭＦ ３mlに溶解し、水酸化ナトリウム２４５mgと
共に３０分間４０℃で撹拌した。これにメチルイソチオ
シアネート３２８mgを添加し、混合物を７０℃で更に２
時間撹拌した。冷却した溶液に２Ｎ塩酸を添加し、生成
物を吸引濾過した。融点：１７４℃。以下の化合物を類
似の方法で調製した。
【００５２】３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノ
チオカルボニル−４−エトキシフェニル酢酸 融点１５
２〜１５４℃
【化２７】
【００５３】
【実施例】
実施例１ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−シクロヘキシルプロピ
オンアミド
【化２８】 ３−スルホニルアミノ−４−メトキシフェニル−Ｎ−シ
クロヘキシルプロピオンアミド５００mgをＤＭＦ １０m
lに溶解し、ＮａＯＨ ８８mgで処理し、３０分間４０℃
で撹拌した。次にメチルイソチオシアネート１０７mgを
添加し、混合物を更に２時間７０℃で撹拌した。冷却
し、２Ｎ塩酸で中和した後、生成物を吸引濾過した乾燥
した。融点：１６３℃。
【００５４】実施例２ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−シクロヘキシルアセト
アミド
【化２９】 同様にして３−スルホニルアミノ−４−メトキシフェニ
ル−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミド５００mgから３−
スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニル−
４−メトキシフェニル−Ｎ−シクロヘキシルアセトアミ
ド３６０mgを調製した。融点：１８５℃
【００５５】実施例３ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ペンチルアセトア
ミド
【化３０】 ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル酢酸４００mgをＴＨＦ ５ml
に溶解し、カルボニルジイミダゾール２２４mgで処理し
た。混合物を２時間室温で撹拌した。３−アミノペンタ
ン１２０mgを添加した後、室温で一夜撹拌した。溶媒を
真空下に減量し、残存物を２Ｎ ＨＣｌに添加した。固
体を吸引濾過した。融点：１６９℃
【００５６】実施例４ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−（Ｒ）−１−シクロヘ
キシル−１−エチルアセトアミド
【化３１】 実施例３と同様にして、３−スルホニルアミノ−Ｎ−メ
チルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニル酢酸
３００mgおよび（Ｒ）−１−シクロヘキシル−１−エチ
ルアミン１４４mgから３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチ
ルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−
（Ｒ）−１−シクロヘキシル−１−エチルアセトアミド
を得た。融点：８４℃
【００５７】実施例５ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−（Ｓ）−１−シクロヘ
キシル−１−エチルアセトアミド
【化３２】 実施例３と同様にして、３−スルホニルアミノ−Ｎ−メ
チルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニル酢酸
３００mgおよび（Ｓ）−１−シクロヘキシル−１−エチ
ルアミン１４４mgから３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチ
ルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−
（Ｓ）−１−シクロヘキシル−１−エチルアセトアミド
を得た。融点：８４℃
【００５８】実施例６ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−１−ブチルアセトアミ
ド
【化３３】 実施例３と同様にして、３−スルホニルアミノ−Ｎ−メ
チルアミノチオカルボニル−４−メトキシフェニル酢酸
３００mgおよびブチルアミン８３mgから生成物を得た。
融点：１３６℃
【００５９】実施例７ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−イソプロピルプロピオ
ンアミド
【化３４】 融点：１１６℃
【００６０】実施例８ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−イソプロピルプロピオ
ンアミド
【化３５】 融点：１７２℃
【００６１】実施例９ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ペンチルアセトア
ミド
【化３６】 融点：１３７℃
【００６２】実施例１０ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−イソプロピルアセトア
ミド
【化３７】 油状物
【００６３】実施例１１ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−（Ｒ）−ブチルア
セトアミド
【化３８】 融点：１２３℃
【００６４】実施例１２ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−（Ｓ）−ブチルア
セトアミド
【化３９】 融点：１１９℃
【００６５】実施例１３ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−４−ヘプチルアセトア
ミド
【化４０】 融点：１１８℃
【００６６】実施例１４ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−６−メチル−２−ヘプ
チルアセトアミド
【化４１】 融点：１１３℃
【００６７】実施例１５ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ウンデシルアセト
アミド
【化４２】 油状物
【００６８】実施例１６ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ヘキシルアセトア
ミド
【化４３】 融点：１１１℃
【００６９】実施例１７ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３,３−ジメチル−２
−ブチルアセトアミド
【化４４】 融点：１７０℃
【００７０】実施例１８ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−（Ｓ）−ヘプチル
アセトアミド
【化４５】 融点：１３９℃
【００７１】実施例１９ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−（Ｒ）−ヘプチル
アセトアミド
【化４６】 融点：１３８℃
【００７２】実施例２０ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルアセトア
ミド
【化４７】 融点：１０３℃
【００７３】実施例２１ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−６−２−メチルヘプタ
ン−２−オール−アセトアミド
【化４８】 融点：８５℃
【００７４】実施例２２ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−（Ｓ）−ペンチル
アセトアミド
【化４９】 融点：１０２℃
【００７５】実施例２３ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−エトキシフェニル−Ｎ−４−ヘプチルアセトア
ミド
【化５０】 融点：１５７℃
【００７６】実施例２４ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−エトキシフェニル−Ｎ−（Ｓ）−１−シクロヘ
キシルエチルアセトアミド
【化５１】 融点：１６２℃
【００７７】実施例２５ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−エトキシフェニル−Ｎ−６−メチル−２−ヘプ
チルアセトアミド
【化５２】 融点：１２２℃
【００７８】実施例２６ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−エトキシフェニル−Ｎ−２−（Ｓ）−ヘプチル
アセトアミド
【化５３】 融点：１３７℃
【００７９】実施例２７ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボニル−
４−エトキシフェニル−Ｎ−２−（Ｓ）−ヘプチルアセ
トアミド
【化５４】 融点：１５１℃
【００８０】実施例２８ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−エトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルアセトア
ミド
【化５５】 融点：１２３℃
【００８１】実施例２９ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−エトキシフェニル−Ｎ−１−アダマンチルアセ
トアミド
【化５６】 融点：１７０℃
【００８２】実施例３０ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ｎ−ヘプチルアセトア
ミド
【化５７】 融点：１３９℃
【００８３】実施例３１ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ｎ−オクチルアセトア
ミド
【化５８】 融点：１３２℃
【００８４】実施例３２ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−ｎ−ノニルアセトアミ
ド
【化５９】 融点：１３４℃
【００８５】実施例３３ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボニル−
４−メトキシフェニル−Ｎ−２−（Ｓ）−ヘプチルアセ
トアミド
【化６０】 融点：１７８℃
【００８６】実施例３４ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボニル−
４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルアセトアミド
【化６１】 油状物
【００８７】実施例３５ １−〔３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカ
ルボニル−４−メトキシフェニル〕−１−シクロプロパ
ン−Ｎ−２−（Ｓ）−ヘプチルシクロプロパン−１−カ
ルボキサミド
【化６２】 融点：１８４℃
【００８８】実施例３６ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−エチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルアセトア
ミド
【化６３】 融点：１２５℃
【００８９】実施例３７ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−イソプロピルアミノチオカ
ルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルア
セトアミド
【化６４】 融点：１４１℃
【００９０】実施例３８ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチル
アセトアミド
【化６５】 融点：１２８℃
【００９１】実施例３９ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−シクロヘキシルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチル
アセトアミド
【化６６】 油状物
【００９２】実施例４０ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−イソプロピルアミノカルボ
ニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルアセト
アミド
【化６７】 融点：１１８℃
【００９３】実施例４１ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアミノカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルアセ
トアミド
【化６８】 油状物
【００９４】実施例４２ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−エチルアミノカルボニル−
４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルアセトアミド
【化６９】 油状物
【００９５】実施例４３ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−エトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルアセトア
ミド
【化７０】 融点：７８℃
【００９６】実施例４４ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−イソプロピルアミノチオカ
ルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルア
セトアミド
【化７１】 融点：１４１℃
【００９７】実施例４５ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−４−ノニルアセトアミ
ド
【化７２】 融点：１４５℃
【００９８】実施例４６ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−ヘプチルアセトア
ミド
【化７３】 融点：１００℃
【００９９】実施例４７ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノカルボニル−
４−メトキシフェニル−Ｎ−２−ノニルアセトアミド
【化７４】 融点：１０７℃
【０１００】実施例４８ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−エチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−（Ｓ）−ヘプチル
アセトアミド
【化７５】 融点：１４５℃
【０１０１】実施例４９ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−イソプロピルアミノチオカ
ルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−（Ｓ）−ヘ
プチルアセトアミド
【化７６】 融点：１５９℃
【０１０２】実施例５０ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−ｔ−ブチルアミノチオカル
ボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−オクチルアセ
トアミド
【化７７】 融点：１２６℃
【０１０３】実施例５１ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２−デシルアセトアミ
ド
【化７８】 融点：１１２℃
【０１０４】実施例５２ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−シクロプロピルアミノチオ
カルボニル−４−メトキシフェニル−Ｎ−２（ｓ）−ヘ
プチルアセトアミド
【化７９】 融点：１６５℃
【０１０５】実施例５３ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−プロポキシフェニル−Ｎ−２−（ｓ）−ヘプチ
ルアセトアミド
【化８０】 融点：１２０℃
【０１０６】実施例５４ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−４−ノニルアセトアミ
ド
【化８１】 融点：１２２℃
【０１０７】実施例５５ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−４−ノニル−２−メチ
ルアセトアミド
【化８２】 融点：１３６℃
【０１０８】実施例５６ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−４−ノニル−３−メチ
ルアセトアミド
【化８３】 融点：１２９℃
【０１０９】実施例５７ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−オクチル−２,２
−ジメチルアセトアミド
【化８４】 融点：１７８℃
【０１１０】実施例５８ ３−スルホニルアミノ−Ｎ−メチルアミノチオカルボニ
ル−４−メトキシフェニル−Ｎ−３−オクチル−２−メ
チルアセトアミド
【化８５】 融点：１２３℃
【０１１１】薬理学的データ 化合物Ｉの治療特性を以下モデルを用いて明らかにし
た。 (１) モルモットの乳頭筋に対する活動電位（action p
otential）持続時間 (ａ) 導入 心筋細胞において虚血の間に観察されるようなＡＴＰ欠
乏状態は活動電位持続時間の減少をもたらす。これらは
いわゆる再開不整脈（reentry arrhythmis）の原因の１
つであり、突然心臓死をもたらす場合がある。ＡＴＰ低
下の結果としてのＡＴＰ感受性Ｋチャンネルの開通はそ
の際の原因とされる。
【０１１２】(ｂ) 方法 活動電位を測定するために、標準的なミクロ電極法を用
いた。このためには、雄雌のモルモットを頭部殴打によ
り絶命させ、心臓を摘出し、乳頭筋を単離し、臓器バス
中に懸垂した。臓器バスにはリンゲル液（０.９％ Ｎａ
Ｃｌ、０.０４８％ ＫＣｌ、０.０２４％ ＣａＣｌ2、
０.０２％ ＮａＨＣＯ3および０.１％グルコース）を灌
流し、３６℃で９５％酸素および５％二酸化炭素の混合
物を通気した。１Ｖ、持続時間１ms、周波数２Hzの矩形
波を用いて電極により筋肉を刺激した。３mM ＫＣｌ溶
液を充填し、細胞内に挿入したガラスミクロ電極を用い
て活動電位を誘導し、記録した。被験物質を２.２・１
０-5モル／Ｌの濃度でリンゲル液に添加した。活動電位
はHugo Sachsの増幅基を用いて増幅し、オシロスコープ
上で観察した。活動電位の持続時間は、９５％の再分極
（ＡＰＤ９５）の程度で測定した。カリウムチャンネル
開通剤Hoe 234（J. Kaiser, H. Goegelein,Naunyn-Schm
iedebergs Arch. Pharm. 1991, 343, R59）の１μＭ濃
度の溶液を添加するか、または、２−デオキシグルコー
スを添加するかして、活動電位の低下を惹起した。これ
らの物質の活動電位低下作用は被験物質を同時に添加す
ることにより防止または低減された。被験物質はプロパ
ンジオール中の保存用原液としてバス溶液に添加した。
記載した数値は添加３０分後の測定によるものである。
グリベンクラミドを標準としてこれらの測定に用いた。
被験濃度は全ての場合において２×１０-5Ｍとした。
【０１１３】(ｃ) 結果 下記の数値が測定された。 実施例番号 APD95−開始時〔ms〕 APD95−30分後〔ms〕 １ １５０±２１ １５７±１１
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 335/00 7106−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 335/00 335/42 7106−4Ｈ 335/42 (72)発明者 デイーター・マニア ドイツ連邦共和国デー−61462ケーニヒシ ユタイン．ゲーテシユトラーセ43 (72)発明者 ハインツ・ゲーゲライン ドイツ連邦共和国デー−60259フランクフ ルト．ツム・アイスケラー７ (72)発明者 ヨーアヒム・カイザー ドイツ連邦共和国デー−60431フランクフ ルト．ヴオークシユトラーセ29ベー

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式Ｉ： 【化１】 〔式中、 Ｒ(１)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６または
    ７個を有するアルキルまたは炭素原子３、４、５、６ま
    たは７個を有するシクロアルキルであり；Ｒ(２)は水
    素、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
    ルキル、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有す
    るアルコキシ、炭素原子１、２、３、４、５または６個
    を有するメルカプトアルキル、炭素原子３、４、５また
    は６個を有するシクロアルキル、更に、炭素原子ｎ個が
    ヘテロ原子、例えば、Ｏ、ＮおよびＳ（ｎ＝１〜４の場
    合）、ＦまたはＣｌで置き換えられていることのできる
    （Ｃ1〜Ｃ8）鎖であり；Ｒ(３)はＨ、炭素原子１、２、
    ３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個
    を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７、８、
    ９または１０個を有するシクロアルキル、炭素原子１、
    ２、３、４、５または６個を有するフルオロアルキル、
    炭素原子３、４、５または６個を有するフルオロシクロ
    アルキル、または炭素原子ｎ個がヘテロ原子Ｏ、ＮＨま
    たはＳ（ｎ＝１、２、３または４）で置き換えられてい
    る（Ｃ1〜Ｃ10）鎖であり；Ｒ(４)は水素、炭素原子
    １、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１また
    は１２個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、
    ７、８、９または１０個を有するシクロアルキル、炭素
    原子１、２、３、４、５または６個を有するフルオロア
    ルキル、炭素原子３、４、５または６個を有するフルオ
    ロシクロアルキル、または炭素原子ｎ個がヘテロ原子
    Ｏ、ＮＨまたはＳ（ｎ＝１、２、３または４）で置き換
    えられている（Ｃ1〜Ｃ10）鎖であるか；Ｒ(３)とＲ
    (４)は一緒になって、(ＣＨ2)2-8環を形成し、ここで、
    ＣＨ2基１個以上はヘテロ原子Ｏ、ＮＨ、Ｓで置き換え
    られることができ；Ｅは酸素またはイオウであり；Ｘは
    酸素またはイオウであり；Ｙは〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕m
    であり；ここでＲ(５)およびＲ(５′)は相互に独立して
    水素または炭素原子１または２個を有するアルキルであ
    り；ここで構成単位〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕は同じかまた
    は異なっており；ｍは１、２、３または４である〕の置
    換ベンゼンスルホニル尿素またはチオ尿素および薬学的
    に許容されるその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ(１)は水素、炭素原子１、２、３、
    ４、５、６または７個を有するアルキルまたは炭素原子
    ３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであ
    り；Ｒ(２)は水素、Ｆ、Ｃｌ、炭素原子１、２、３、
    ４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、
    ３、４、５または６個を有するアルコキシ、炭素原子
    １、２、３、４、５または６個を有するフルオロアルコ
    キシ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有する
    メルカプトアルキル、炭素原子３、４、５または６個を
    有するシクロアルキル、ＣＨ2基の１つ以上がヘテロ原
    子Ｏ、ＮＨまたはＳで置き換えられていることのできる
    (ＣＨ2)2-7鎖であり；Ｒ(３)およびＲ(４)は同じかまた
    は異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５、
    ６、７、８、９、１０、１１または１２個を有するアル
    キル、炭素原子３、４、５、６、７、８、９または１０
    個を有するシクロアルキル、炭素原子１、２、３、４、
    ５または６個を有するフルオロアルキル、炭素原子３、
    ４、５または６個を有するフルオロシクロアルキル、ま
    たはＣＨ2基１つ以上がヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで
    置き換えられている（Ｃ1〜Ｃ10）鎖であるか、また
    は；Ｒ(３)とＲ(４)は一緒になって、(ＣＨ2)2-8を形成
    し、ここで、ＣＨ2基１つはヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮ
    Ｈで置き換えられることができ；Ｅは酸素またはイオウ
    であり；Ｘは酸素またはイオウであり；Ｙは〔ＣＲ(５)
    Ｒ(５′)〕mであり；ここでＲ(５)およびＲ(５′)は相
    互に独立して水素または炭素原子１または２個を有する
    アルキルであり；ここで構成単位〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕
    は同じかまたは異なっており；ｍは１、２、３または４
    であるような請求項１記載の式Ｉの化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ(１)は水素、炭素原子１、２、３また
    は４個を有するアルキルまたは炭素原子３、４、５、６
    または７個を有するシクロアルキルであり;Ｒ(２)は
    Ｆ、Ｃｌ、炭素原子１、２、３または４個を有するアル
    キル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキ
    シ、またはＣＨ2基の１つ以上がヘテロ原子Ｏ、Ｓまた
    はＮＨで置き換えられることのできる(ＣＨ2)2-7であ
    り；Ｒ(３)およびＲ(４)は同じかまたは異なっていて、
    水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８、９ま
    たは１０個を有するアルキル、炭素原子３、４、５また
    は６個を有するシクロアルキル、またはＣＨ2基１つ以
    上がヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置き換えられている
    (ＣＨ2)1-10であるか、または；Ｒ(３)とＲ(４)は一緒
    になって、(ＣＨ2)2-7を形成し、ここで、ＣＨ2基１つ
    はヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置き換えられることが
    でき；Ｅは酸素またはイオウであり；Ｘは酸素またはイ
    オウであり；Ｙは〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕mであり；ここ
    でＲ(５)およびＲ(５′)は相互に独立して水素または炭
    素原子１または２個を有するアルキルであり；ここで構
    成単位〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕は同じかまたは異なってお
    り；ｍは１、２、３または４であるような請求項１また
    は２記載の式Ｉの化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ(１)は水素、炭素原子１、２、３また
    は４個を有するアルキルまたは炭素原子３または４個を
    有するシクロアルキルであり；Ｒ(２)メトキシまたはエ
    トキシであり；Ｒ(３)およびＲ(４)は同じかまたは異な
    っていて、水素、炭素原子４、５、６、７または８個を
    有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有す
    るシクロアルキル、またはＣＨ2基１つ以上がヘテロ原
    子Ｏ、ＳまたはＮＨで置き換えられている（Ｃ3-8Ｈ
    7-17）基であるか、または；Ｒ(３)とＲ(４)は一緒にな
    って、(ＣＨ2)2-8を形成し、ここで、ＣＨ2基１つはヘ
    テロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置き換えられることがで
    き；Ｅはイオウまたは酸素であり；Ｘは酸素であり；Ｙ
    は〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕mであり；ここでＲ(５)および
    Ｒ(５′)は相互に独立して水素または炭素原子１または
    ２個を有するアルキルであり；ここで構成単位〔ＣＲ
    (５)Ｒ(５′)〕は同じかまたは異なっており；ｍは１ま
    たは２であるような請求項１〜３のいずれかに記載の式
    Ｉの化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ(１)は水素、炭素原子１、２または３
    個を有するアルキルまたは炭素原子３個を有するシクロ
    アルキルであり；Ｒ(２)はメトキシまたはエトキシであ
    り；Ｒ(３)およびＲ(４)は同じかまたは異なっていて、
    水素、炭素原子５、６、７または８個を有するアルキ
    ル、炭素原子５または６個を有するシクロアルキル、ま
    たはＣＨ2基１つ以上がヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで
    置き換えられている(Ｃ5-8Ｈ11-17）基であるか、また
    は；Ｒ(３)とＲ(４)は一緒になって、(ＣＨ2)5-8を形成
    し、ここで、ＣＨ2基１つはヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮ
    Ｈで置き換えられることができ；Ｅは酸素またはイオウ
    であり；Ｘは酸素であり；Ｙは〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕m
    であり；ここでＲ(５)およびＲ(５′)は相互に独立して
    水素または炭素原子１または２個を有するアルキルであ
    り；ここで構成単位〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕は同じかまた
    は異なっており；ｍは１または２であるような請求項１
    〜４のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ(１)は水素、炭素原子１、２または３
    個を有するアルキルまたは炭素原子３個を有するシクロ
    アルキルであり；Ｒ(２)はメトキシまたはエトキシであ
    り；Ｒ(３)は水素であり；Ｒ(４)は炭素原子５、６、７
    または８個を有するアルキル、炭素原子５または６個を
    有するシクロアルキル、またはＣＨ2基１つ以上がヘテ
    ロ原子Ｏ、ＳまたはＮＨで置き換えられていることので
    きる（Ｃ5-8Ｈ11-17）基であり；Ｅはイオウまたは酸素
    であり；Ｘは酸素であり；Ｙは〔ＣＲ(５)Ｒ(５′)〕m
    であり；ここでＲ(５)およびＲ(５′)は相互に独立して
    水素またはメチルであり；ここで構成単位〔ＣＲ(５)Ｒ
    (５′)〕は同じかまたは異なっており；ｍは１または２
    であるような請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉの化
    合物。
  7. 【請求項７】 下記段階： （ａ） 下記式II： 【化２】 のスルホンアミドまたは下記式III： 【化３】 〔式中Ｒ(２)、Ｒ(３)、Ｒ(４)、Ｘ、ＹおよびＭは請求
    項１に記載した意味を有する〕のその塩を下記式IV： Ｒ(１)−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ IV 〔式中Ｒ(１)は請求項１に記載した意味を有する〕のＲ
    (１)置換イソシアネートと反応させて置換ベンゼンスル
    ホニル尿素Ｉａを得ること；または（ｂ） 塩基の存在
    下、下記式Ｖ： Ｃｌ3Ｃ−(Ｃ＝Ｏ)ＮＨ−Ｒ(１) のＲ(１)の置換トリクロロアセトアミドを用いて芳香族
    ベンゼンスルホンアミドIIまたはその塩IIIからベンゼ
    ンスルホニル尿素Ｉａ： 【化４】 を調製すること；または（ｃ） ベンゼンスルホンアミ
    ドIIまたはその塩IIIおよびＲ(１)置換イソチオシアネ
    ートVI： Ｒ(１)−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ VI からベンゼンスルホニルチオ尿素Ｉｂ： 【化５】 を調製すること；または（ｄ） 式Ｉｂのベンゼンスル
    ホニルチオ尿素の変換反応により式Ｉａのベンゼンスル
    ホニル尿素を調製すること；または（ｅ） 式Ｒ(１)−
    ＮＨ2のアミンを下記式VII： 【化６】 のベンゼンスルホニルイソシアネートと反応させてベン
    ゼンスルホニル尿素Ｉａを調製すること；または、
    （ｆ） 式Ｒ(１)−ＮＨ2のアミンを下記式VIII： 【化７】 のベンゼンスルホニルイソチオシアネートと反応させて
    ベンゼンスルホニルチオ尿素Ｉｂを調製すること；また
    は、（ｇ） 下記式IX： 【化８】 のベンゼンスルホニル尿素およびＲ(３)Ｒ(４)ＮＨか
    ら、脱水剤を用いて、またはハロゲン化カルボニルを用
    いた活性化または混合無水物の形成により、ベンゼンス
    ルホニル尿素Ｉを調製すること；または（ｈ） 下記式
    Ｘ： 【化９】 のベンゼンスルホニルチオ尿素およびＲ(３)Ｒ(４)ＮＨ
    から、脱水剤を用いて、またはハロゲン化カルボニルを
    用いた活性化または混合無水物の形成により、ベンゼン
    スルホニルチオ尿素Ｉｂを調製することを包含する請求
    項１記載の式Ｉの化合物の調製方法。
  8. 【請求項８】 心臓不整脈の治療用医薬を製造するため
    の請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  9. 【請求項９】 突然心臓死の防止用医薬を製造するため
    の請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  10. 【請求項１０】 心臓の虚血症状の治療用医薬を製造す
    るための請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  11. 【請求項１１】 ＡＴＰ感受性カリウムチャンネルの抑
    制のための科学的ツールを製造するための請求項１記載
    の化合物Ｉの使用。
  12. 【請求項１２】 心臓虚弱の治療用医薬を製造するため
    の請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  13. 【請求項１３】 心臓移植後の心臓機能の改善用医薬を
    製造するための請求項１記載の化合物Ｉの使用。
  14. 【請求項１４】 請求項１〜６の１つ以上に記載の式Ｉ
    の化合物の有効量を含有する医薬。
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