JPH08283152A - 細胞接着抑制剤 - Google Patents
細胞接着抑制剤Info
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- JPH08283152A JPH08283152A JP8661995A JP8661995A JPH08283152A JP H08283152 A JPH08283152 A JP H08283152A JP 8661995 A JP8661995 A JP 8661995A JP 8661995 A JP8661995 A JP 8661995A JP H08283152 A JPH08283152 A JP H08283152A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記一般式（１）
〔Ｘ＝−Ｏ−、−ＮＨ−；Ｒ1 ＝Ｃ４〜Ｃ２５の炭化水
素基；Ｒ2 ＝−ＯＲ3 （Ｒ3 ＝Ｈ，Ｃ１〜Ｃ５のアルキ
ル基等）又は−Ｎ（Ｒ4）Ｒ5 （Ｒ4 ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｃ１
〜Ｃ３のアルキル基）〕で表わされる化合物又はその塩
を有効成分とする細胞接着抑制剤。 【効果】 毒性が低く、優れた細胞接着抑制作用を有す
ることから、抗炎症剤、抗アレルギー剤、癌転移抑制
剤、免疫抑制剤として有用である。
素基；Ｒ2 ＝−ＯＲ3 （Ｒ3 ＝Ｈ，Ｃ１〜Ｃ５のアルキ
ル基等）又は−Ｎ（Ｒ4）Ｒ5 （Ｒ4 ，Ｒ5 ＝Ｈ，Ｃ１
〜Ｃ３のアルキル基）〕で表わされる化合物又はその塩
を有効成分とする細胞接着抑制剤。 【効果】 毒性が低く、優れた細胞接着抑制作用を有す
ることから、抗炎症剤、抗アレルギー剤、癌転移抑制
剤、免疫抑制剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、免疫抑制並びに炎症、
アレルギー及び癌転移の予防・治療に有用な細胞接着抑
制剤に関する。
アレルギー及び癌転移の予防・治療に有用な細胞接着抑
制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗炎症剤としては、ステロイド
剤、アラキドン酸代謝物や、ヒスタミン等に代表される
化学伝達物質の産生・放出抑制剤、レセプター拮抗剤な
どが広く用いられている。また、免疫抑制剤としては、
アザチオプリン、ミゾリビン等の代謝拮抗剤、プレドニ
ゾロン等のステロイド剤、各種抗体、サイクロスポリ
ン、ＦＫ５０６等が用いられている。そして、癌転移抑
制剤として有効な物質は未だ見出されていない。
剤、アラキドン酸代謝物や、ヒスタミン等に代表される
化学伝達物質の産生・放出抑制剤、レセプター拮抗剤な
どが広く用いられている。また、免疫抑制剤としては、
アザチオプリン、ミゾリビン等の代謝拮抗剤、プレドニ
ゾロン等のステロイド剤、各種抗体、サイクロスポリ
ン、ＦＫ５０６等が用いられている。そして、癌転移抑
制剤として有効な物質は未だ見出されていない。
【０００３】一方、近年各種の炎症、免疫反応、癌転移
についての分子レベルでの研究が進展し、これらの疾患
には共通して白血球と血管内皮細胞、癌細胞と血管内皮
細胞などの細胞間接着が大きく関与していることが明ら
かとなり、接着に携わる細胞接着分子そのものの発現抑
制や接着分子のマスキングなどによる細胞間の接着抑制
が、上記疾患の治療に有効であることが明らかになりつ
つある〔「接着分子の発現調節と臨床応用」（メジカル
ビュー社、１９９１年）、Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３６
４，１４９−１５５（１９９３）、Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖ
ｏｌ．２４７，４５６−４５９（１９９０）、Ａｎｎｕ
ａｌ Ｒｅｖｉｅｗ免疫１９８９，１７５−１８５、Ｔ
ｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ
Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４，Ｎ
ｏ．１９，４０５−４１４（１９９２）、実験医学 Ｖ
ｏｌ．１０，Ｎｏ．１１，１４０２−１４１３（１９９
２）、実験医学 Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．１６，２１６８
−２１７５（１９９３）、Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．２
５５，１１２５−１１２７（１９９２）等〕。そして、
細胞間の接着にはＩＣＡＭ−１，ＥＬＡＭ−１，ＶＣＡ
Ｍ−１等の細胞表面接着分子が関与していることが明ら
かになっている〔Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ免疫１９
８９，１７５−１８５、感染・炎症・免疫Ｖｏｌ．１９
（２），１２９−１５３（１９８９）、感染・炎症・免
疫Ｖｏｌ．２４（３），１５８−１６５（１９９
４）〕。
についての分子レベルでの研究が進展し、これらの疾患
には共通して白血球と血管内皮細胞、癌細胞と血管内皮
細胞などの細胞間接着が大きく関与していることが明ら
かとなり、接着に携わる細胞接着分子そのものの発現抑
制や接着分子のマスキングなどによる細胞間の接着抑制
が、上記疾患の治療に有効であることが明らかになりつ
つある〔「接着分子の発現調節と臨床応用」（メジカル
ビュー社、１９９１年）、Ｎａｔｕｒｅ，Ｖｏｌ．３６
４，１４９−１５５（１９９３）、Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖ
ｏｌ．２４７，４５６−４５９（１９９０）、Ａｎｎｕ
ａｌ Ｒｅｖｉｅｗ免疫１９８９，１７５−１８５、Ｔ
ｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ
Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４，Ｎ
ｏ．１９，４０５−４１４（１９９２）、実験医学 Ｖ
ｏｌ．１０，Ｎｏ．１１，１４０２−１４１３（１９９
２）、実験医学 Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．１６，２１６８
−２１７５（１９９３）、Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．２
５５，１１２５−１１２７（１９９２）等〕。そして、
細胞間の接着にはＩＣＡＭ−１，ＥＬＡＭ−１，ＶＣＡ
Ｍ−１等の細胞表面接着分子が関与していることが明ら
かになっている〔Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ免疫１９
８９，１７５−１８５、感染・炎症・免疫Ｖｏｌ．１９
（２），１２９−１５３（１９８９）、感染・炎症・免
疫Ｖｏｌ．２４（３），１５８−１６５（１９９
４）〕。
【０００４】これらの細胞接着を抑制する物質としては
細胞表面接着分子に対する抗体やリガンド、Ｎ−（フル
オレニル−９−メトキシカルボニル）アミノ酢酸、３−
デアザアデノシン等が知られているが〔Ｐｒｏｃ．Ｎａ
ｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，Ｖｏｌ．８８，３５
５−３５９（１９９１）、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｙ，２３，１３９−１４９（１９９２）、Ｊ．
ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２
６７（１３），９３７６−９３８２（１９９２）、Ｊ．
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１４４（２），６５３
−６６１（１９９０）〕、その効力は未だ満足できるも
のではなかった。
細胞表面接着分子に対する抗体やリガンド、Ｎ−（フル
オレニル−９−メトキシカルボニル）アミノ酢酸、３−
デアザアデノシン等が知られているが〔Ｐｒｏｃ．Ｎａ
ｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，Ｖｏｌ．８８，３５
５−３５９（１９９１）、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｙ，２３，１３９−１４９（１９９２）、Ｊ．
ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ．２
６７（１３），９３７６−９３８２（１９９２）、Ｊ．
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．１４４（２），６５３
−６６１（１９９０）〕、その効力は未だ満足できるも
のではなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、この細胞接着を有効に抑制する薬物、更に抗炎症
剤、抗アレルギー剤、免疫抑制剤及び癌転移抑制剤を提
供することにある。
は、この細胞接着を有効に抑制する薬物、更に抗炎症
剤、抗アレルギー剤、免疫抑制剤及び癌転移抑制剤を提
供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者は、細胞接着抑制作用、癌転移モデルを用いた試験
を、数多くの合成化合物について行った結果、下記一般
式（１）で表わされる化合物又はその塩が優れた細胞接
着抑制作用を有し、抗炎症剤、抗アレルギー剤、免疫抑
制剤及び癌転移抑制剤として有用であることを見出し本
発明を完成した。
者は、細胞接着抑制作用、癌転移モデルを用いた試験
を、数多くの合成化合物について行った結果、下記一般
式（１）で表わされる化合物又はその塩が優れた細胞接
着抑制作用を有し、抗炎症剤、抗アレルギー剤、免疫抑
制剤及び癌転移抑制剤として有用であることを見出し本
発明を完成した。
【０００７】すなわち本発明は、下記一般式（１）
【０００８】
【化２】
【０００９】〔式中、Ｘは−Ｏ−又は−ＮＨ−を示し、
Ｒ1 は水酸基又はヘテロ原子を有していてもよい炭素数
４〜２５の炭化水素基を示し、Ｒ2 は水素原子、水酸基
又は炭素数１〜３のアルコキシル基を示し、Ｙは−ＯＲ
3 （ここでＲ3 は、水素原子又は水酸基を有していても
よい炭素数１〜５の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル若し
くはアルケニル基を示す）又は−Ｎ（Ｒ4）Ｒ5 （ここ
で、Ｒ4 及びＲ5 は、それぞれ水素原子又は水酸基を有
していてもよい炭素数１〜３のアルキル基を示す）を示
す〕で表わされる化合物又はその塩を有効成分とする細
胞接着抑制剤、癌転移抑制剤、免疫抑制剤、抗アレルギ
ー剤又は抗炎症剤を提供するものである。
Ｒ1 は水酸基又はヘテロ原子を有していてもよい炭素数
４〜２５の炭化水素基を示し、Ｒ2 は水素原子、水酸基
又は炭素数１〜３のアルコキシル基を示し、Ｙは−ＯＲ
3 （ここでＲ3 は、水素原子又は水酸基を有していても
よい炭素数１〜５の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル若し
くはアルケニル基を示す）又は−Ｎ（Ｒ4）Ｒ5 （ここ
で、Ｒ4 及びＲ5 は、それぞれ水素原子又は水酸基を有
していてもよい炭素数１〜３のアルキル基を示す）を示
す〕で表わされる化合物又はその塩を有効成分とする細
胞接着抑制剤、癌転移抑制剤、免疫抑制剤、抗アレルギ
ー剤又は抗炎症剤を提供するものである。
【００１０】本発明に用いられる化合物（１）は公知の
化合物であり、従来殺虫剤（ＵＳ３７１８６８６，ＵＳ
４０５１３１９，ＤＥ２１４４９３６，ＤＥ２０２１２
２７）及びその中間体、あるいは皮脂分泌抑制剤（特開
平１−１５３６１７号公報，特開平１−１５３６１６号
公報）、皮脂抑制化粧料（特開昭６１−１６５３１３号
公報，特開昭６１−１６５３５２号公報，ＤＥ４０３３
５６２）、あるいは昆虫幼若ホルモン（Ｆｉｚｉｏｌ．
Ａｒｔ．Ｖｅｓｈｃｈｅｓｔｖａ，９，２７−（１９７
７），ＵＳ３８４７９０７）として知られている。しか
し、その細胞接着抑制作用については全く知られていな
かった。
化合物であり、従来殺虫剤（ＵＳ３７１８６８６，ＵＳ
４０５１３１９，ＤＥ２１４４９３６，ＤＥ２０２１２
２７）及びその中間体、あるいは皮脂分泌抑制剤（特開
平１−１５３６１７号公報，特開平１−１５３６１６号
公報）、皮脂抑制化粧料（特開昭６１−１６５３１３号
公報，特開昭６１−１６５３５２号公報，ＤＥ４０３３
５６２）、あるいは昆虫幼若ホルモン（Ｆｉｚｉｏｌ．
Ａｒｔ．Ｖｅｓｈｃｈｅｓｔｖａ，９，２７−（１９７
７），ＵＳ３８４７９０７）として知られている。しか
し、その細胞接着抑制作用については全く知られていな
かった。
【００１１】上記一般式（１）中、Ｒ1 で示される炭素
数４〜２５の炭化水素基としては、直鎖若しくは分岐鎖
のアルキル若しくはアルケニル基又はシクロアルキル基
等が挙げられる。またヘテロ原子を有する炭化水素基と
しては、炭素−炭素結合間又は炭素原子上にヘテロ原子
が結合した炭化水素基、例えばカルボニル基、エーテル
結合、エポキシ結合、一級、二級若しくは三級アミノ
基、イミノ基、チオエーテル結合、チオカルボニル基等
の１又は２以上を有する基が挙げられる。
数４〜２５の炭化水素基としては、直鎖若しくは分岐鎖
のアルキル若しくはアルケニル基又はシクロアルキル基
等が挙げられる。またヘテロ原子を有する炭化水素基と
しては、炭素−炭素結合間又は炭素原子上にヘテロ原子
が結合した炭化水素基、例えばカルボニル基、エーテル
結合、エポキシ結合、一級、二級若しくは三級アミノ
基、イミノ基、チオエーテル結合、チオカルボニル基等
の１又は２以上を有する基が挙げられる。
【００１２】Ｒ1 の基の具体例としては、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、
ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシ
ル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル
基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ヘ
ニコシル基、ドコシル基、トリコシル基、テトラコシル
基、ペンタコシル基、イソステアリル基、２−エチルヘ
キシル基、３，５，５−トリメチルヘキシル基、３，７
−ジメチルオクチル基、３，７，１１−トリメチルドデ
シル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘ
プテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、
ウンデセニル基、ドデセニル基、トリデセニル基、テト
ラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基、
ヘプタデセニル基、オクタデセニル基、ノナデセニル
基、エイコセニル基、ヘニコセニル基、ドコセニル基、
トリコセニル基、テトラコセニル基、ペンタコセニル
基、３−メチル−２−ブテニル基、３，７−ジメチル−
２，６−オクタジエニル基、３，７，１１−トリメチル
−２，６，１０−ドデカトリエニル基、シクロヘキシル
メチル基、シクロヘキシルエチル基、トコフェリル基、
レチニル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ
オクチル基、１０−ヒドロキシデシル基、１１−ヒドロ
キシウンデシル基、１２−ヒドロキシドデシル基、１２
−ヒドロキシオクタデシル基等が挙げられる。Ｒ2 で示
される基のうち炭素数１〜３のアルコキシル基として
は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソ
プロポキシ基が挙げられる。
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、
ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシ
ル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル
基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ヘ
ニコシル基、ドコシル基、トリコシル基、テトラコシル
基、ペンタコシル基、イソステアリル基、２−エチルヘ
キシル基、３，５，５−トリメチルヘキシル基、３，７
−ジメチルオクチル基、３，７，１１−トリメチルドデ
シル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘ
プテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、
ウンデセニル基、ドデセニル基、トリデセニル基、テト
ラデセニル基、ペンタデセニル基、ヘキサデセニル基、
ヘプタデセニル基、オクタデセニル基、ノナデセニル
基、エイコセニル基、ヘニコセニル基、ドコセニル基、
トリコセニル基、テトラコセニル基、ペンタコセニル
基、３−メチル−２−ブテニル基、３，７−ジメチル−
２，６−オクタジエニル基、３，７，１１−トリメチル
−２，６，１０−ドデカトリエニル基、シクロヘキシル
メチル基、シクロヘキシルエチル基、トコフェリル基、
レチニル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシ
オクチル基、１０−ヒドロキシデシル基、１１−ヒドロ
キシウンデシル基、１２−ヒドロキシドデシル基、１２
−ヒドロキシオクタデシル基等が挙げられる。Ｒ2 で示
される基のうち炭素数１〜３のアルコキシル基として
は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソ
プロポキシ基が挙げられる。
【００１３】また、Ｙで示される基において、Ｒ3 で示
されるもののうち炭素数１〜５のアルキル基としては、
メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基等が挙げられ、炭素数２〜５のアルケニル基とし
ては、エテニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル
基が挙げられる。これらの基は水酸基を有していてもよ
く、このような基としては２−ヒドロキシエチル基等が
挙げられる。Ｒ4 及びＲ5 で示される水酸基を有してい
てもよい炭素数１〜３のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、２−
ヒドロキシエチル基等が挙げられるが、就中２−ヒドロ
キシエチル基が好ましい。
されるもののうち炭素数１〜５のアルキル基としては、
メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基等が挙げられ、炭素数２〜５のアルケニル基とし
ては、エテニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル
基が挙げられる。これらの基は水酸基を有していてもよ
く、このような基としては２−ヒドロキシエチル基等が
挙げられる。Ｒ4 及びＲ5 で示される水酸基を有してい
てもよい炭素数１〜３のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、２−
ヒドロキシエチル基等が挙げられるが、就中２−ヒドロ
キシエチル基が好ましい。
【００１４】上記一般式（１）で表わされる化合物の具
体例としては、例えば４−（２−エチルヘキシルオキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、２−ヒドロキシ
−４−（３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ）安息
香酸メチル、４−シクロヘキシルメトキシ−２−ヒドロ
キシ安息香酸メチル、４−（２−シクロヘキシルエトキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−（３，７−
ジメチル−６−オクテニルオキシ）−２−ヒドロキシ安
息香酸メチル、３−（２−エチルヘキシルオキシ）−５
−ヒドロキシ安息香酸エチル、５−（２−エチルヘキシ
ルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、２−ヒド
ロキシ−５−（３，５，５−トリメチルヘキシルオキ
シ）安息香酸メチル、５−（２−シクロヘキシルエトキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−ｎ−ヘキシ
ルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、２−ヒドロ
キシ−４−ｎ−オクチルオキシ安息香酸メチル、４−ｎ
−デシルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、５−
ｎ−ヘキシルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、
４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ安
息香酸、２−ヒドロキシ−４−（３，５，５−トリメチ
ルヘキシルオキシ）安息香酸、４−シクロヘキシルメト
キシ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（２−シクロヘキ
シルエトキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（３，
７−ジメチル−６−オクテニルオキシ）−２−ヒドロキ
シ安息香酸、３−（２−エチルヘキシルオキシ）−５−
ヒドロキシ安息香酸、５−（２−エチルヘキシルオキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ−５−
（３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ）安息香酸、
５−（２−シクロヘキシルエトキシ）−２−ヒドロキシ
安息香酸、４−ｎ−ヘキシルオキシ−２−ヒドロキシ安
息香酸、５−ｎ−ヘキシルオキシ−２−ヒドロキシ安息
香酸、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクチルオキシ安息香
酸、４−ｎ−デシルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−エチルヘキ
シルオキシ）−２−ヒドロキシベンズアミド、Ｎ−エチ
ル−４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキ
シベンズアミド、２−アセトキシ−４−シクロヘキシル
メトキシ安息香酸、４−（２−エチルヘキシルオキシ）
−２−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム、４−｛（２Ｅ）
−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝
−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−｛（２Ｅ）−
３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−
２−ヒドロキシ安息香酸エチル、５−｛（２Ｅ）−３，
７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−
ヒドロキシ安息香酸エチル、３−｛（２Ｅ）−３，７−
ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒド
ロキシ安息香酸エチル、３−｛（２Ｅ）−３，７−ジメ
チルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−５−ヒドロキ
シ安息香酸エチル、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチル
オクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−３−メトキシ安息
香酸エチル、４−｛（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−ト
リメチル−２，６，１０−ドデカトリエニルオキシ｝−
２−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−｛（２Ｅ）−３，
７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−
ヒドロキシ安息香酸、（２Ｅ）−３，７−ジメチルオク
タ−２，６−ジエニル、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメ
チルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキ
シ安息香酸、５−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ
−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香
酸、３−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６
−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸、３−
｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニ
ルオキシ｝−５−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ
−４−｛（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−
２，６，１０−ドデカトリエニルオキシ｝安息香酸、４
−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエ
ニルオキシ｝−３−メトキシ安息香酸、２−アセトキシ
−４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−
ジエニルオキシ｝安息香酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，
６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エニル｝−４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−
（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香
酸、２−ヒドロキシ−４−（３，５，５−トリメチルヘ
キシルオキシ）安息香酸、４−（２−シクロヘキシルエ
トキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−ｎ−ヘキシル
オキシ−２−ヒドロキシ安息香酸、５−（２−エチルヘ
キシルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロ
キシ−５−（３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ）
安息香酸、５−（２−シクロヘキシルエトキシ）−２−
ヒドロキシ安息香酸、５−ｎ−ヘキシルオキシ−２−ヒ
ドロキシ安息香酸、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチル
オクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安
息香酸メチル、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオク
タ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香
酸エチル、５−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−
２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸エ
チル、３−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，
６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸エチ
ル、３−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６
−ジエニルオキシ｝−５−ヒドロキシ安息香酸エチル、
４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エニルオキシ｝−３−メトキシ安息香酸エチル、４−
｛（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−２，
６，１０−ドデカトリエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ
安息香酸メチル、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオ
クタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息
香酸、（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エニル、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−
２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸、
５−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸、３−｛（２
Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキ
シ｝−２−ヒドロキシ安息香酸、３−｛（２Ｅ）−３，
７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−５−
ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ−４−｛（２Ｅ，
６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ド
デカトリエニルオキシ｝安息香酸、４−｛（２Ｅ）−
３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−
３−メトキシ安息香酸、２−アセトキシ−４−｛（２
Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキ
シ｝安息香酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−
｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニ
ルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド、Ｎ−｛（２
Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニル｝−
４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−｛（２Ｅ，
６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ド
デカトリエニルオキシ｝ベンズアミド、４−｛（２Ｅ）
−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝
ベンズアミド、４−（２−メチル−２−ブテニルオキ
シ）ベンズアミド、４−（２−エチルヘキシルオキシ）
ベンズアミド、４−ドデシルオキシベンズアミド、４−
（１２−ヒドロキシドデシルオキシ）ベンズアミド、４
−（１２−ヒドロキシオクタデシルオキシ）ベンズアミ
ド、４−（１１−ヒドロキシウンデシルオキシ）ベンズ
アミド、４−（１０−ヒドロキシデシルオキシ）ベンズ
アミド、４−イソステアリルオキシベンズアミド、Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−４−｛（２Ｅ，６Ｅ）−
３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリ
エニルオキシ｝ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−
｛（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−２，
６，１０−ドデカトリエニルオキシ｝ベンズアミド等が
挙げられる。これら化合物（１）の中でも特に、５−
｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニ
ルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物１）、２
−ヒドロキシ−４−オクチルオキシ安息香酸（化合物
２）、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，
６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド
（化合物３）、Ｎ−エチル−４−｛（２Ｅ）−３，７−
ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒド
ロキシベンズアミド（化合物４）、４−（シクロヘキシ
ルメトキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物５）、
Ｎ−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エチル｝−４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合
物６）が好ましい。
体例としては、例えば４−（２−エチルヘキシルオキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、２−ヒドロキシ
−４−（３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ）安息
香酸メチル、４−シクロヘキシルメトキシ−２−ヒドロ
キシ安息香酸メチル、４−（２−シクロヘキシルエトキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−（３，７−
ジメチル−６−オクテニルオキシ）−２−ヒドロキシ安
息香酸メチル、３−（２−エチルヘキシルオキシ）−５
−ヒドロキシ安息香酸エチル、５−（２−エチルヘキシ
ルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、２−ヒド
ロキシ−５−（３，５，５−トリメチルヘキシルオキ
シ）安息香酸メチル、５−（２−シクロヘキシルエトキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−ｎ−ヘキシ
ルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、２−ヒドロ
キシ−４−ｎ−オクチルオキシ安息香酸メチル、４−ｎ
−デシルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、５−
ｎ−ヘキシルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、
４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ安
息香酸、２−ヒドロキシ−４−（３，５，５−トリメチ
ルヘキシルオキシ）安息香酸、４−シクロヘキシルメト
キシ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（２−シクロヘキ
シルエトキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−（３，
７−ジメチル−６−オクテニルオキシ）−２−ヒドロキ
シ安息香酸、３−（２−エチルヘキシルオキシ）−５−
ヒドロキシ安息香酸、５−（２−エチルヘキシルオキ
シ）−２−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ−５−
（３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ）安息香酸、
５−（２−シクロヘキシルエトキシ）−２−ヒドロキシ
安息香酸、４−ｎ−ヘキシルオキシ−２−ヒドロキシ安
息香酸、５−ｎ−ヘキシルオキシ−２−ヒドロキシ安息
香酸、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクチルオキシ安息香
酸、４−ｎ−デシルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−エチルヘキ
シルオキシ）−２−ヒドロキシベンズアミド、Ｎ−エチ
ル−４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキ
シベンズアミド、２−アセトキシ−４−シクロヘキシル
メトキシ安息香酸、４−（２−エチルヘキシルオキシ）
−２−ヒドロキシ安息香酸ナトリウム、４−｛（２Ｅ）
−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝
−２−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−｛（２Ｅ）−
３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−
２−ヒドロキシ安息香酸エチル、５−｛（２Ｅ）−３，
７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−
ヒドロキシ安息香酸エチル、３−｛（２Ｅ）−３，７−
ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒド
ロキシ安息香酸エチル、３−｛（２Ｅ）−３，７−ジメ
チルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−５−ヒドロキ
シ安息香酸エチル、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチル
オクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−３−メトキシ安息
香酸エチル、４−｛（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−ト
リメチル−２，６，１０−ドデカトリエニルオキシ｝−
２−ヒドロキシ安息香酸メチル、４−｛（２Ｅ）−３，
７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−
ヒドロキシ安息香酸、（２Ｅ）−３，７−ジメチルオク
タ−２，６−ジエニル、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメ
チルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキ
シ安息香酸、５−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ
−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香
酸、３−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６
−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸、３−
｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニ
ルオキシ｝−５−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ
−４−｛（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−
２，６，１０−ドデカトリエニルオキシ｝安息香酸、４
−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエ
ニルオキシ｝−３−メトキシ安息香酸、２−アセトキシ
−４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−
ジエニルオキシ｝安息香酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，
６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド、
Ｎ−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エニル｝−４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−
（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香
酸、２−ヒドロキシ−４−（３，５，５−トリメチルヘ
キシルオキシ）安息香酸、４−（２−シクロヘキシルエ
トキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、４−ｎ−ヘキシル
オキシ−２−ヒドロキシ安息香酸、５−（２−エチルヘ
キシルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロ
キシ−５−（３，５，５−トリメチルヘキシルオキシ）
安息香酸、５−（２−シクロヘキシルエトキシ）−２−
ヒドロキシ安息香酸、５−ｎ−ヘキシルオキシ−２−ヒ
ドロキシ安息香酸、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチル
オクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安
息香酸メチル、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオク
タ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香
酸エチル、５−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−
２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸エ
チル、３−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，
６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸エチ
ル、３−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６
−ジエニルオキシ｝−５−ヒドロキシ安息香酸エチル、
４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エニルオキシ｝−３−メトキシ安息香酸エチル、４−
｛（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−２，
６，１０−ドデカトリエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ
安息香酸メチル、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオ
クタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息
香酸、（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エニル、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−
２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸、
５−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エニルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸、３−｛（２
Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキ
シ｝−２−ヒドロキシ安息香酸、３−｛（２Ｅ）−３，
７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−５−
ヒドロキシ安息香酸、２−ヒドロキシ−４−｛（２Ｅ，
６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ド
デカトリエニルオキシ｝安息香酸、４−｛（２Ｅ）−
３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−
３−メトキシ安息香酸、２−アセトキシ−４−｛（２
Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキ
シ｝安息香酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−
｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニ
ルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド、Ｎ−｛（２
Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニル｝−
４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、４−｛（２Ｅ，
６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ド
デカトリエニルオキシ｝ベンズアミド、４−｛（２Ｅ）
−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝
ベンズアミド、４−（２−メチル−２−ブテニルオキ
シ）ベンズアミド、４−（２−エチルヘキシルオキシ）
ベンズアミド、４−ドデシルオキシベンズアミド、４−
（１２−ヒドロキシドデシルオキシ）ベンズアミド、４
−（１２−ヒドロキシオクタデシルオキシ）ベンズアミ
ド、４−（１１−ヒドロキシウンデシルオキシ）ベンズ
アミド、４−（１０−ヒドロキシデシルオキシ）ベンズ
アミド、４−イソステアリルオキシベンズアミド、Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−４−｛（２Ｅ，６Ｅ）−
３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリ
エニルオキシ｝ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−
｛（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−２，
６，１０−ドデカトリエニルオキシ｝ベンズアミド等が
挙げられる。これら化合物（１）の中でも特に、５−
｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジエニ
ルオキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物１）、２
−ヒドロキシ−４−オクチルオキシ安息香酸（化合物
２）、４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，
６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド
（化合物３）、Ｎ−エチル−４−｛（２Ｅ）−３，７−
ジメチルオクタ−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒド
ロキシベンズアミド（化合物４）、４−（シクロヘキシ
ルメトキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸（化合物５）、
Ｎ−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エチル｝−４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合
物６）が好ましい。
【００１５】化合物（１）の塩としては、薬理的に許容
される塩であれば特に限定されず、例えばナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム
塩、トリエタノールアミン塩のアルカノールアミン塩、
リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられ
る。
される塩であれば特に限定されず、例えばナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム
塩、トリエタノールアミン塩のアルカノールアミン塩、
リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられ
る。
【００１６】本発明の細胞接着抑制剤等の医薬は、化合
物（１）を配合したものであるが、その配合量は通常
０．０１〜５０重量％程度とすることが好ましい。また
化合物（１）の投与量は適宜決定すればよいが、通常１
〜１００mg／kg・日とすることが好ましい。
物（１）を配合したものであるが、その配合量は通常
０．０１〜５０重量％程度とすることが好ましい。また
化合物（１）の投与量は適宜決定すればよいが、通常１
〜１００mg／kg・日とすることが好ましい。
【００１７】本発明の医薬の投与方法は特に限定され
ず、経口、経腸、外用等いずれによってもよい。
ず、経口、経腸、外用等いずれによってもよい。
【００１８】本発明の医薬は、更に通常使用される各種
抗酸化剤や、グリチルリチン酸類、アラントイン、グア
イアズレン、インドメタシン、イブプロフェン、ＤＳＣ
Ｇ、アスピリン、塩化リゾチーム、オリザノール、各種
ステロイド類、生薬などの抗炎症剤、オキサトミド等の
抗ヒスタミン剤、ビタミンＣ、Ｅ、Ｂ2、Ａのような各
種ビタミン類等を必要に応じて適宜配合して使用しても
よい。
抗酸化剤や、グリチルリチン酸類、アラントイン、グア
イアズレン、インドメタシン、イブプロフェン、ＤＳＣ
Ｇ、アスピリン、塩化リゾチーム、オリザノール、各種
ステロイド類、生薬などの抗炎症剤、オキサトミド等の
抗ヒスタミン剤、ビタミンＣ、Ｅ、Ｂ2、Ａのような各
種ビタミン類等を必要に応じて適宜配合して使用しても
よい。
【００１９】剤形としては任意の形態をとることがで
き、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、ト
ローチ剤などの固形製剤、シロップ、乳液、軟ゼラチン
カプセル、クリーム、ゲル、ペースト、スプレー、注射
などの液状製剤が挙げられる。
き、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、ト
ローチ剤などの固形製剤、シロップ、乳液、軟ゼラチン
カプセル、クリーム、ゲル、ペースト、スプレー、注射
などの液状製剤が挙げられる。
【００２０】これら剤形にするための賦形剤、その他の
添加剤としては特に限定されず、例えば固形状の物とし
ては乳糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーン
スターチ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムな
どが挙げられ、液状のものとしてはグリセリン、落花生
油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール、
ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水などが
挙げられる。
添加剤としては特に限定されず、例えば固形状の物とし
ては乳糖、カオリン、ショ糖、結晶セルロース、コーン
スターチ、タルク、寒天、ペクチン、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、レシチン、塩化ナトリウムな
どが挙げられ、液状のものとしてはグリセリン、落花生
油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール、
ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水などが
挙げられる。
【００２１】本発明の医薬は常法により製造することが
できる。
できる。
【００２２】
【発明の効果】本発明に用いる化合物（１）は、細胞毒
性が低く、優れた細胞接着抑制作用を有することから、
抗炎症剤、抗アレルギー剤、癌転移抑制剤、免疫抑制剤
として有用である。従って本発明の医薬は、気管支炎、
喘息、アレルギー性鼻炎、痛風、関節炎、腎炎、肝炎、
歯周病、乾癬、じんましん、接触皮膚炎、アトピー性皮
膚炎、ＵＶ炎症、リウマチ、花粉症、虚血再灌流障害、
急性呼吸窮迫症候群、自己免疫疾患、急性肺胞障害等の
予防、治療に広く用いることができる。
性が低く、優れた細胞接着抑制作用を有することから、
抗炎症剤、抗アレルギー剤、癌転移抑制剤、免疫抑制剤
として有用である。従って本発明の医薬は、気管支炎、
喘息、アレルギー性鼻炎、痛風、関節炎、腎炎、肝炎、
歯周病、乾癬、じんましん、接触皮膚炎、アトピー性皮
膚炎、ＵＶ炎症、リウマチ、花粉症、虚血再灌流障害、
急性呼吸窮迫症候群、自己免疫疾患、急性肺胞障害等の
予防、治療に広く用いることができる。
【００２３】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。な
お、以下で用いた前記化合物１〜６は、公知の方法によ
り製造した。
するが、本発明はこれらに限定されるものではない。な
お、以下で用いた前記化合物１〜６は、公知の方法によ
り製造した。
【００２４】試験例１ 白血球−血管内皮細胞接着抑制試験：９６穴培養プレー
ト上にコンフルエントとなったヒト血管内皮細胞に対
し、最終濃度１０μＭとなるように被験物質を添加す
る。１８時間後にヒトＩＬ−１αを最終濃度２．５ng／
mlとなるように添加し、６時間培養する。培養液除去
後、新しい培養液で２回洗浄した後、予め51Ｃｒ標識し
たヒト末梢白血球１０6cells／mlを２００μl 添加し、
培養する。３０分後、未接着細胞を除去し、接着細胞を
溶解後その放射活性を測定する。その結果、表１に示す
ように化合物１〜６は優れた細胞接着抑制活性を有する
ことが判明した。
ト上にコンフルエントとなったヒト血管内皮細胞に対
し、最終濃度１０μＭとなるように被験物質を添加す
る。１８時間後にヒトＩＬ−１αを最終濃度２．５ng／
mlとなるように添加し、６時間培養する。培養液除去
後、新しい培養液で２回洗浄した後、予め51Ｃｒ標識し
たヒト末梢白血球１０6cells／mlを２００μl 添加し、
培養する。３０分後、未接着細胞を除去し、接着細胞を
溶解後その放射活性を測定する。その結果、表１に示す
ように化合物１〜６は優れた細胞接着抑制活性を有する
ことが判明した。
【００２５】
【表１】
【００２６】試験例２ 癌細胞−血管内皮細胞接着抑制試験：９６穴培養プレー
ト上にコンフルエントとなったヒト血管内皮細胞に対
し、最終濃度１０μＭとなるように被験物質を添加す
る。１８時間後にヒトＩＬ−１αを最終濃度２．５ng／
mlとなるように添加し、６時間培養する。培養液除去
後、新しい培養液で２回洗浄した後、予め51Ｃｒ標識し
たヒト骨髄腫瘍細胞（ＨＬ−６０）１０6cells／mlを２
００μl 添加し、培養する。３０分後、未接着細胞を除
去し、接着細胞を溶解後その放射活性を測定する。その
結果、表２に示すように化合物１〜６は癌細胞の転移に
重要な、癌細胞と血管内皮細胞の接着を強く抑制するこ
とが判明した。
ト上にコンフルエントとなったヒト血管内皮細胞に対
し、最終濃度１０μＭとなるように被験物質を添加す
る。１８時間後にヒトＩＬ−１αを最終濃度２．５ng／
mlとなるように添加し、６時間培養する。培養液除去
後、新しい培養液で２回洗浄した後、予め51Ｃｒ標識し
たヒト骨髄腫瘍細胞（ＨＬ−６０）１０6cells／mlを２
００μl 添加し、培養する。３０分後、未接着細胞を除
去し、接着細胞を溶解後その放射活性を測定する。その
結果、表２に示すように化合物１〜６は癌細胞の転移に
重要な、癌細胞と血管内皮細胞の接着を強く抑制するこ
とが判明した。
【００２７】
【表２】
【００２８】試験例３ 血管内皮細胞に対する毒性試験（細胞形態，ＤＮＡ合
成）：形態的変化に対しては倒立顕微鏡による目視判定
とし、ＤＮＡ合成は常法に従い3Ｈ−チミジンの取り込
みを指標に、被験物添加後２４時間培養の最終８時間に
おける取り込み量を液体シンチレーションカウンターを
用いて評価した。尚、被験物濃度は１０μＭとした。そ
の結果、表３に示すように、化合物１〜６はいずれも血
管内皮細胞に対し、低毒性であった。
成）：形態的変化に対しては倒立顕微鏡による目視判定
とし、ＤＮＡ合成は常法に従い3Ｈ−チミジンの取り込
みを指標に、被験物添加後２４時間培養の最終８時間に
おける取り込み量を液体シンチレーションカウンターを
用いて評価した。尚、被験物濃度は１０μＭとした。そ
の結果、表３に示すように、化合物１〜６はいずれも血
管内皮細胞に対し、低毒性であった。
【００２９】
【表３】
【００３０】試験例４ アレルギー性炎症に対する作用：７週齢のＢａｌｂ／ｃ
系雄性マウスの背部を剃毛し、７％塩化ピクリル／アセ
トン・オリーブ油（４：１）溶液１００μl を塗布して
感作する。感作６日後に１％溶液２０μl を右耳介両面
に塗布し、惹起２４時間後に屠殺し、両耳介切断後パン
チ（７mm）にて打ち抜き、左右の耳介重量を測定し、そ
の差を浮腫量とした。なお、被験化合物は惹起前日、惹
起時、惹起６時間後に１００mM溶液を２０μl ずつ右耳
介に塗布し、対照群は被験物質の代わりに溶媒のみを塗
布した。その結果、表４に示すように化合物１、３及び
４は優れたアレルギー性炎症抑制作用を有することが判
明した。
系雄性マウスの背部を剃毛し、７％塩化ピクリル／アセ
トン・オリーブ油（４：１）溶液１００μl を塗布して
感作する。感作６日後に１％溶液２０μl を右耳介両面
に塗布し、惹起２４時間後に屠殺し、両耳介切断後パン
チ（７mm）にて打ち抜き、左右の耳介重量を測定し、そ
の差を浮腫量とした。なお、被験化合物は惹起前日、惹
起時、惹起６時間後に１００mM溶液を２０μl ずつ右耳
介に塗布し、対照群は被験物質の代わりに溶媒のみを塗
布した。その結果、表４に示すように化合物１、３及び
４は優れたアレルギー性炎症抑制作用を有することが判
明した。
【００３１】
【表４】
【００３２】試験例５ 皮膚刺激性：被験物質（１０-3Ｍ／エタノール：グリセ
リン＝９：１）又は溶媒（エタノール：グリセリン＝
９：１）をＢａｌｂ／ｃ系雄性マウスの右耳介に４０μ
l ずつ１４日間塗布し、無処理の左耳介との厚さの差を
炎症量とした。その結果、化合物１、３及び４は連続塗
布しても何ら炎症を発生せず安全性が高かった（表
５）。
リン＝９：１）又は溶媒（エタノール：グリセリン＝
９：１）をＢａｌｂ／ｃ系雄性マウスの右耳介に４０μ
l ずつ１４日間塗布し、無処理の左耳介との厚さの差を
炎症量とした。その結果、化合物１、３及び４は連続塗
布しても何ら炎症を発生せず安全性が高かった（表
５）。
【００３３】
【表５】
【００３４】実施例１ ４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エニルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド（化合物
３）１０００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース８００
ｇ、軽質無水ケイ酸２００ｇ、乳糖５００ｇ、結晶セル
ロース５００ｇ及びタルク５００ｇを常法により直径９
mm、重量２００mgの錠剤とした。
エニルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド（化合物
３）１０００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース８００
ｇ、軽質無水ケイ酸２００ｇ、乳糖５００ｇ、結晶セル
ロース５００ｇ及びタルク５００ｇを常法により直径９
mm、重量２００mgの錠剤とした。
【００３５】実施例２ Ｎ−エチル−４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ
−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズア
ミド（化合物４）１０００ｇ、結晶セルロース１０００
ｇ、乳糖１５００ｇ及び軽質無水ケイ酸２００ｇを常法
によりカプセル剤とした。
−２，６−ジエニルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズア
ミド（化合物４）１０００ｇ、結晶セルロース１０００
ｇ、乳糖１５００ｇ及び軽質無水ケイ酸２００ｇを常法
によりカプセル剤とした。
【００３６】実施例３ ４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−ヒドロキシ安息
香酸（化合物５）２００ｇ、乳糖２００ｇ、ヒドロキシ
プロピルセルロース３００ｇ及びタルク１５ｇを常法に
より顆粒剤とした。
香酸（化合物５）２００ｇ、乳糖２００ｇ、ヒドロキシ
プロピルセルロース３００ｇ及びタルク１５ｇを常法に
より顆粒剤とした。
【００３７】実施例４ ４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２−ジエニ
ルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド（化合物３）
０．２ｇ、コレステロール０．５ｇ、コレステリルイソ
ステアレート１ｇ、ポリエーテル変性シリコーン１．５
ｇ、環状シリコーン２０ｇ、メチルフェニルポリシロキ
サン２ｇ、メチルポリシロキサン２ｇ、硫酸マグネシウ
ム０．５ｇ、５５％エタノール５ｇ、カルボキシメチル
キチン０．５ｇ及び精製水（残量）を混合し、クリーム
とした。
ルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド（化合物３）
０．２ｇ、コレステロール０．５ｇ、コレステリルイソ
ステアレート１ｇ、ポリエーテル変性シリコーン１．５
ｇ、環状シリコーン２０ｇ、メチルフェニルポリシロキ
サン２ｇ、メチルポリシロキサン２ｇ、硫酸マグネシウ
ム０．５ｇ、５５％エタノール５ｇ、カルボキシメチル
キチン０．５ｇ及び精製水（残量）を混合し、クリーム
とした。
【００３８】実施例５ Ｎ−エチル−４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ
−２，６−ジエチルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズア
ミド（化合物４）０．５ｇ、コレステリルイソステアレ
ート３ｇ、流動パラフィン１０ｇ、グリセリルエーテル
１ｇ、グリセリン１０ｇ、白色ワセリン（残量）を混合
し、軟膏とした。
−２，６−ジエチルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズア
ミド（化合物４）０．５ｇ、コレステリルイソステアレ
ート３ｇ、流動パラフィン１０ｇ、グリセリルエーテル
１ｇ、グリセリン１０ｇ、白色ワセリン（残量）を混合
し、軟膏とした。
【００３９】実施例６ Ｎ−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エチル｝−４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合
物６）０．３ｇ、第２リン酸カルシウム４２ｇ、グリセ
リン１８ｇ、カラギーナン０．９ｇ、ラウリル硫酸ナト
リウム１．２ｇ、サッカリン１．０ｇ、パラオキシ安息
香酸ブチル０．００５ｇ、コロルヘキシイジングルコネ
ート０．１ｇ、香料０．１ｇ、エリソルビン酸ナトリウ
ム０．１ｇ及び水（残量）を混合し、練り歯磨きを製造
した。
エチル｝−４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸（化合
物６）０．３ｇ、第２リン酸カルシウム４２ｇ、グリセ
リン１８ｇ、カラギーナン０．９ｇ、ラウリル硫酸ナト
リウム１．２ｇ、サッカリン１．０ｇ、パラオキシ安息
香酸ブチル０．００５ｇ、コロルヘキシイジングルコネ
ート０．１ｇ、香料０．１ｇ、エリソルビン酸ナトリウ
ム０．１ｇ及び水（残量）を混合し、練り歯磨きを製造
した。
【００４０】実施例７ ４−｛（２Ｅ）−３，７−ジメチルオクタ−２，６−ジ
エニルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド（化合物
３）２０mg及びブドウ糖２００mgを注射用蒸留水５mlに
溶解し、加熱滅菌して注射剤を得た。
エニルオキシ｝−２−ヒドロキシベンズアミド（化合物
３）２０mg及びブドウ糖２００mgを注射用蒸留水５mlに
溶解し、加熱滅菌して注射剤を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＣＶ Ａ６１Ｋ 31/165 ＡＣＶ ＡＤＡ ＡＤＡ 31/19 31/19 31/195 31/195 31/235 ＡＢＥ 31/235 ＡＢＥ ＡＢＦ ＡＢＦ ＡＢＭ ＡＢＭ ＡＣＤ ＡＣＤ 31/60 ＡＢＮ 31/60 ＡＢＮ
Claims (7)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｘは−Ｏ−又は−ＮＨ−を示し、Ｒ1 は水酸基
又はヘテロ原子を有していてもよい炭素数４〜２５の炭
化水素基を示し、Ｒ2 は水素原子、水酸基又は炭素数１
〜３のアルコキシル基を示し、Ｙは−ＯＲ3 （ここでＲ
3 は、水素原子又は水酸基を有していてもよい炭素数１
〜５の直鎖若しくは分岐鎖のアルキル若しくはアルケニ
ル基を示す）又は−Ｎ（Ｒ4）Ｒ5 （ここで、Ｒ4 及び
Ｒ5 は、それぞれ水素原子又は水酸基を有していてもよ
い炭素数１〜３のアルキル基を示す）を示す〕で表わさ
れる化合物又はその塩を有効成分とする細胞接着抑制
剤。 - 【請求項２】 請求項１記載の化合物又はその塩を有効
成分とする癌転移抑制剤。 - 【請求項３】 請求項１記載の化合物又はその塩を有効
成分とする免疫抑制剤。 - 【請求項４】 請求項１記載の化合物又はその塩を有効
成分とする抗アレルギー剤。 - 【請求項５】 請求項１記載の化合物又はその塩を有効
成分とする抗炎症剤。 - 【請求項６】 気管支炎、喘息、アレルギー性鼻炎、痛
風、関節炎、腎炎、肝炎、リウマチ、花粉症、じんまし
ん、虚血再灌流障害、急性呼吸窮迫症候群、急性肺胞障
害又は自己免疫疾患の治療・予防剤である請求項１記載
の細胞接着抑制剤。 - 【請求項７】 乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎又
はＵＶ炎症（日焼け）の予防・治療剤である請求項１記
載の細胞接着抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8661995A JPH08283152A (ja) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | 細胞接着抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8661995A JPH08283152A (ja) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | 細胞接着抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08283152A true JPH08283152A (ja) | 1996-10-29 |
Family
ID=13892047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8661995A Pending JPH08283152A (ja) | 1995-04-12 | 1995-04-12 | 細胞接着抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08283152A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008020026A1 (en) * | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Action Medicines, S.L. | Use of 2,5-dihydroxybenzene derivatives for treating dermatitis |
| ES2315118A1 (es) * | 2006-08-16 | 2009-03-16 | Action Medicines, S.L. | Uso de los compuestos y derivados 2,5-dihidroxibencenicos en la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento de rosacea y psoriasis. |
| ES2315117A1 (es) * | 2006-08-16 | 2009-03-16 | Action Medicines, S.L. | Uso de derivados 2,5-dihidroxibencenicos en la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento de asma. |
| US8436045B2 (en) | 2004-02-17 | 2013-05-07 | AmDerma Pharmaceuticals, LLC | Use of 2,5-dihydroxybenzene derivatives for treating actinic keratosis |
| US8435971B2 (en) | 2004-02-17 | 2013-05-07 | AmDerma Pharmaceuticals, LLC | Use of 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid in the manufacturing of medicines, applicable to the treatment of angiodependent diseases |
| US8497257B2 (en) | 2004-02-17 | 2013-07-30 | AmDerma Pharmaceuticals, LLC | Methods of use for 2,5-dihydroxybenzene sulfonic acid compounds for the treatment of cancer, rosacea and psoriasis |
-
1995
- 1995-04-12 JP JP8661995A patent/JPH08283152A/ja active Pending
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8436045B2 (en) | 2004-02-17 | 2013-05-07 | AmDerma Pharmaceuticals, LLC | Use of 2,5-dihydroxybenzene derivatives for treating actinic keratosis |
| US8435971B2 (en) | 2004-02-17 | 2013-05-07 | AmDerma Pharmaceuticals, LLC | Use of 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid in the manufacturing of medicines, applicable to the treatment of angiodependent diseases |
| US8497257B2 (en) | 2004-02-17 | 2013-07-30 | AmDerma Pharmaceuticals, LLC | Methods of use for 2,5-dihydroxybenzene sulfonic acid compounds for the treatment of cancer, rosacea and psoriasis |
| US8912171B2 (en) | 2004-02-17 | 2014-12-16 | AmDerma Pharmaceuticals, LLC | Methods of use for 2,5-dihydroxybenzene sulfonic acid compounds for the treatment of cancer, rosacea and psoriasis |
| US9018195B2 (en) | 2004-02-17 | 2015-04-28 | AmDerma Pharmaceuticals, LLC | Use of 2,5-dihydroxybenzene sulfonic acid compounds for treating skin photoaging |
| US9610256B2 (en) | 2004-02-17 | 2017-04-04 | AmDerma Pharmaceuticals, LLC | Methods of use for 2,5-dihydroxybenzene sulfonic acid compounds for the treatment of cancer |
| WO2008020026A1 (en) * | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Action Medicines, S.L. | Use of 2,5-dihydroxybenzene derivatives for treating dermatitis |
| ES2315118A1 (es) * | 2006-08-16 | 2009-03-16 | Action Medicines, S.L. | Uso de los compuestos y derivados 2,5-dihidroxibencenicos en la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento de rosacea y psoriasis. |
| ES2315117A1 (es) * | 2006-08-16 | 2009-03-16 | Action Medicines, S.L. | Uso de derivados 2,5-dihidroxibencenicos en la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento de asma. |
| ES2315117B1 (es) * | 2006-08-16 | 2009-12-30 | Action Medicines, S.L. | Uso de derivados 2,5-dihidroxibencenicos en la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento de asma. |
| ES2315118B1 (es) * | 2006-08-16 | 2009-12-30 | Action Medicines, S.L. | Uso de los compuestos y derivados 2,5-dihidroxibencenicos en la preparacion de medicamentos utiles en el tratamiento de rosacea y psoriasis. |
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