JPH082858B2 - ビフェニルヒドロキサム酸類 - Google Patents

ビフェニルヒドロキサム酸類

Info

Publication number
JPH082858B2
JPH082858B2 JP62140732A JP14073287A JPH082858B2 JP H082858 B2 JPH082858 B2 JP H082858B2 JP 62140732 A JP62140732 A JP 62140732A JP 14073287 A JP14073287 A JP 14073287A JP H082858 B2 JPH082858 B2 JP H082858B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
solid
solution
formula
biphenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP62140732A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS62294650A (ja
Inventor
マーティン・フレデリック・ハスランジャー
ラビ・カンナジコビラコム・バーマ
エリック・マイケル・ゴードン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bristol Myers Squibb Co
Original Assignee
Bristol Myers Squibb Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Squibb Co filed Critical Bristol Myers Squibb Co
Publication of JPS62294650A publication Critical patent/JPS62294650A/ja
Publication of JPH082858B2 publication Critical patent/JPH082858B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/64—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups singly-bound to oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はビフエニルヒドロキサム酸類、更に詳しく
は、△５−リポキシジエナーゼの抑制剤であつて、たと
えば抗アレルギー剤としておよび気管支喘息の治療に有
用な、ビフエニル基を含有するヒドロキサム酸類に関す
る。
発明の構成と効果 本発明に係る化合物は下記式〔Ｉ〕で示され、その全
ての立体異性体を包含する。
〔式中、ｍは１〜７、ＸはＯまたはNH、Ｒは低級アルキ
ル、およびR1はＨである〕 すなわち、本発明化合物としては下記タイプの化合物
が包含される。
本明細書でそれ自体または他の基の一部として用いる
各種語句および記号の定義は、以下の通りである。
「低級アルキル」または「アルキル」としては、炭素
数12以下、好ましくは１〜８の直鎖および分枝鎖基の両
方が包含され、たとえばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、4,4−ジメチ
ルペンチル、オクチル、2,2,4−トリメチルペンチル、
ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、およびこれら
の各種分枝鎖異性体が挙げられる。
前記式〔Ｉ〕の本発明化合物であつて、ｍが１および
２つのフエニル環基が互いにパラ位にある化合物が好ま
しい。
各種の本発明化合物は、以下に説明する手順に従つて
製造することができる。
ＸがNHである本発明化合物〔IC〕は、出発物質として
式： のビフエニルアルキルカルボン酸を用い、以下の手順で
製造される。すなわち、ビフエニルアルキルカルボン酸
〔Ａ〕をベンゼンまたは他の溶剤（たとえばクロロホル
ムまたはジクロロメタン）に溶解した溶液を塩化オキサ
リルおよび少量のジメチルホルムアミドで処理して、
式： の酸クロリドを形成し、これを塩化メチレンに溶解し、
水中のナトリウムアジドおよび で処理して、式： の化合物を形成する。化合物〔Ｃ〕を1,2−ジメトキシ
エタンに溶解し、N2下加熱して式： のイソシアネートを形成し、これをN2雰囲気中トリエチ
ルアミンおよびテトラヒドロフランの存在下、式： のヒドロキシルアミン塩酸塩で処理して、式： のヒドロキサム酸を形成する。
ＸがＯである本発明化合物〔IA〕は、出発物質として
式： （Ｘ′はＯ） のビフエニルアルカノールを用い、以下の手順で製造さ
れる。すなわち、ビフエニルアルカノール〔Ｆ〕を塩化
メチレン中のトリエチルアミンなどの有機塩基の存在
下、式： の４−ニトロフエニルクロロホルメートで処理して、
式： のビフエニル化合物を形成する。次いでビフエニル化合
物〔Ｈ〕をN2下トリエチルアミンおよびテトラヒドロフ
ランの存在下、ヒドロキシルアミン塩酸塩〔Ｅ〕で処理
して、本発明化合物〔IA〕を形成する。
本発明化合物〔Ｉ〕は△５−リポキシジエナーゼ抑制
剤であつて、大食細胞のロイコトリエンC4形成を防止す
る〔サムエルソン,B著、Science、vol.220、568〜575
頁、（1983年）参照〕。本発明化合物をヒトまたは動物
に投与すれば、レアギン性または非レアギン性のアレル
ギーを治療することができる。喘息の治療が好ましい
が、ロイコトリエン類が過敏症の薬理伝達物質と考えら
れるアレルギーも治療することができる。たとえば、ア
レルギー鼻炎、食物性アレルギーおよびジンマ疹などの
症状並びに喘息、気管支喘息および喘息性気管支炎の治
療に本発明化合物を用いることができる。
治療にあたつて、有効かつ実質上非毒性量の本発明化
合物を用いる。
本発明化合物は、かかる疾患に冒されやすい公知の各
種哺乳動物（たとえばヒト、ネコ、イヌ等）に、約１〜
100mg/Kg、好ましくは約１〜50mg/Kg、特に好ましくは
２〜25mg/Kgの用量範囲の有効量で経口、非経口または
噴霧投与することができ、これらは１日１回または２〜
４回に分けて投与される。
本発明化合物〔Ｉ〕の１種または混合物の単位用量当
たり、約５〜500mgを含有する剤形（たとえば錠剤、カ
プセル剤、溶液剤、懸濁液剤または噴霧剤）に、活性物
質を用いることができる。それらは通常の方法で、医薬
用として一般に用いられている生理学的に許容しうるビ
ヒクルもしくは担体、賦形剤、結合剤、安定化剤、芳香
剤等と調剤することができる。また、上述の如く本発明
化合物の一部は、本発明の他の化合物の中間体としても
役立つ。
次に挙げる実施例は、本発明の好ましい具体例であ
る。他に特別の指示がなければ、全ての温度は℃で示
す。
実施例１ Ｎ′−〔〔1,1′−ビフエニル−４−イル〕メチル〕
−N3−ヒドロキシ−N3−メチル尿素の製造：− A.4−ビフエニルアセチルアジド 乾燥ベンゼン中の４−ビフエニル酢酸（8.48g、40ミ
リモル）の懸濁液を氷浴で冷却および撹拌し、塩化オキ
サリル（5.0ml、57.5ミリモル）を加えた後、乾燥ジメ
チルホルムアミド（0.5ml）の乾燥ベンゼン溶液を加え
る。激しいガス発生がおさまつた後、得られる溶液を室
温で30分間撹拌する。次いでこれを蒸発し、減圧乾燥
（オイルポンプ、30以下）して、４−ビフエニルアセチ
ルクロリドを固体で得る（9.3g、100％以下）。これを
特性決定せずに反応に供する。この酸クロリドをCH2Cl2
（400ml）に溶解し、氷浴で撹拌し、水（120ml）中のナ
トリウムアジド（3.9g、60ミリモル）および（ｎ−Ｂ
μ）4N+H-SO4（1.0g）の溶液を加える〔J.R.プフイスタ
ーおよびW.E.ウイマン著、Synthesis、38頁（1983年）
参照〕。次いで混合物を氷浴で激しく撹拌する。45分後
CH2Cl2層を分離し、水および塩水で洗い、乾燥（無水Mg
SO4）し、減圧蒸発（25゜以下にて、加温しないように
注意）して、標記化合物を固体で得る（8.5g、90.4
％）。IRスペクトル（Nujol）により、2273cm-1に弱ピ
ーク（Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）および2140cm-1に極強ピーク（N3）
が認められる。かかる化合物はTLC（シリカゲル、EtOAc
/ヘキサン＝1:1）においてたつた１つのスポツトが示さ
れ、それ以上の特性決定せずに次工程に使用する。
B.4−ビフエニルアセチルイソシアネート 乾燥1,2−ジメトキシエタン（250ml）中の上記Ａ化合
物（8.48g、35.7ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下、100
゜の浴中で20分間加熱し、その間激しいガス発生が起
り、次いでおさまる。室温に冷却（氷浴使用）後、該溶
液のIRスペクトルによると、2140cm-1のピーク（N3）は
なく、存在するピークは2280cm-1（強、Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）、
1446cm-1および1355cm-1（弱）で、飽和Ｃ＝ＯおよびNH
のピークはなかつた。この標記化合物溶液を次工程に使
用する。
C.N′−〔〔1,1′−ビフエニル−４−イル〕メチル〕−
N3−ヒドロキシ−N3−メチル尿素 上記イソシアネート溶液を窒素下氷浴で冷却および撹
拌し、乾燥THF（50ml）中のCH3NHOH・1HCl（5.05g、60
ミリモル）およびEt3N（11.04ml、80ミリモル）の懸濁
液を加える。この不均質反応混合物を氷浴で5.0分、室
温で20時間激しく撹拌する。存在する固体を取し、TH
F、水およびTHFで洗い、乾燥して3.2gの無色固体（Ａ）
を得る。液を減圧濃縮し、固体の洗液と混和し、10％
塩酸で酸性化する。得られる固体を過して単離し、水
洗し、乾燥して5.5gの無色固体（Ｂ）を得る。（水性
液をCH2Cl2で抽出すると、少なくとも５種の生成物（TL
Cにより）を含む250mg以下の物質が得られ、これを捨て
る）。固体ＡをTLC（シリカゲル、CH3OH/CH2Cl2＝1:9）
で調べると、これは標記化合物に比べてはるかに極性の
小さい単一化合物であることが認められる。固体ＢをTL
Cで調べると、主に極性の小さい固体Ａ化合物と、標記
化合物より極性の大きい化合物および少量の標記化合物
を含有することが認められる。
1,8−ジアザビシクロ（5.4.0）ウンデク−７−エン
（DBU、120mg）を含有する乾燥ジメチルホルムアミド
（120ml）中の固体Ａ（3.15g）の懸濁液を撹拌下、130
゜の浴で1.5時間加熱する。得られる溶液をTLCで調べる
と、初期化合物の消失が認められる。これを室温まで冷
却する。分離した固体を過して単離し、少量のジメチ
ルホルムアミドで洗い、乾燥して固体（Ｃ）1.6gを得
る。この固体はCH2Cl2、CH3OH、EtoAcおよびアセトンに
多少可溶する。TLC（シリカゲル、CH3OH/CH2Cl2＝1:9）
において、標記化合物と出発化合物（固体Ａ）間を移動
し、均質である。液と洗液をコンバインし、20ml以下
に減圧濃縮し、10％CHlで希釈する。分離した固体を
過して単離し、水洗し、乾燥して1.5gの固体Ｄを得る。
これをTLCで調べると、主に標記化合物と、標記化合物
より極性の大きい２種の化合物の存在が認められる。固
体Ｄと固体Ｂをコンバインし（7.0g以下）、EtoAc（200
ml以下）に還流下で溶解する。この温溶液をフラツシユ
クロマトグラフイーカラム（LPS−１シリカゲル）に適
用し、カラムをEtoAcで溶離して、標記化合物を単離す
る（1.1g、11.2％）。EtoAc/ヘキサンより結晶化、次い
で乾燥を行い、無色固体の均質（TLC）分析試料を得る
（920mg、9.9％）。m.p.194〜195゜（分解、ガス発
生）、スペクトルデータに一致。
元素分析（C15H16N2O2として） 計算値:C70.29、H6.29、N10.93 実測値:C70.51、H6.29、N10.83 H1−NMRスペクトル（FX−270、DMSO−d6）： δ3.00（ｓ、3H、−、H16） 4.27（ｄ、2H、Ｊ＝〜7.0、H3） 7.48（ｍ、10、−、芳香族Ｈ＋NH） 9.38（ｓ、1H、−、Ｎ−OH）ppm 実施例２ ヒドロキシメチルカルバミン酸・〔1,1′−ビフエニ
ル〕−４−イルメチルエステルの製造：− A.4−ビフエニルメチル−４−ニトロフエニルカーボネ
ート 15mlの乾燥ジクロロメタン中の４−ニトロフエニルク
ロロホルメート（1.4g、6.51ミリモル）およびトリエチ
ルアミン（2.26ml、1.63ミリモル）の冷却（氷浴）およ
び撹拌溶液に窒素下、10mlの乾燥ジクロロメタン中の４
−ビフエニルメタノール（1.0g、5.43ミリモル）の溶液
を滴下する。滴下終了後、溶液を窒素下０℃で３時間撹
拌し、ジクロロメタン（100ml）で希釈し、５％塩酸で
洗い、無水MgSO4上で乾燥し、過し、減圧蒸発する。
残縒をシリカゲル（35g、Baker、60〜200メツシユ）の
カラムに通し、ジクロロメタン／ヘキサン（4:1）で溶
離して、1.5g（79.1％）の不純標記化合物を得る。H1−
NMRおよびTLCによれば、該化合物は25〜30％のビス（４
−ビフエニルメチル）カーボネートを混入する。
B.ヒドロキシメチルカルバミン酸・〔1,1′−ビフエニ
ル〕−４−イルメチルエステル 30mlの乾燥テトラヒドロフラン中の上記Ａ化合物（1.
4g、4.05ミリモル）、Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩
酸塩（439mg、5.26ミリモル）およびトリエチルアミン
（2.28mg、16.2ミリモル）の溶液を、窒素下室温で3.5
時間撹拌する。得られる溶液を200mlのジクロロメタン
で希釈し、10％炭酸カリウム溶液および５％塩酸で洗
い、無水MgSO4上で乾燥し、過し、減圧蒸発する。残
渣を４シリカゲルプレート（E.メルク、20cm×20cm×2m
m）にてクロマトグラフイー（展開に酢酸エチル／ヘキ
サン＝3:7使用）に付し、320mgの標記化合物を得る。エ
チルエーテル／ヘキサンより再結晶して、285mg（27.3
％）のTLC均質分析試料を得、これはマス、IR、H1−NMR
およびC13−NMRスペクトルデータに一致する。
元素分析（C15H15NO3として） 計算値:C70.02、H5.88、N5.45 実測値:C70.24、H5.94、N5.27 標記化合物のH1−NMRスペクトル（CDCl3、FX270）： δ3.26（ｓ、3H、H16） 5.23（ｓ、2H、H3） 6.70（ブロード、Ｎ−OH） 7.50（ｍ、10H、H5＋H6およびH9〜H15）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 エリック・マイケル・ゴードン アメリカ合衆国ニュージャージー、ペニン グトン、レイニング・アベニュー 126番

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式、 ［式中、ｍは１〜７、ＸはＯまたはNH、Ｒは、低級アル
    キル、およびR1はＨである］ で示される化合物またはその立体異性体。
  2. 【請求項２】ＸがＯである前記第１項記載の化合物。
  3. 【請求項３】ＸがNHである前記第１項記載の化合物。
  4. 【請求項４】フェニル環基Ａがフェニル環基Ｂに対しパ
    ラ位にある前記第１項記載の化合物。
  5. 【請求項５】Ｎ′−［［1,1′−ビフェニル−４−イ
    ル］メチル］−N3−ヒドロキシ−N3−メチル尿素である
    前記第１項記載の化合物。
  6. 【請求項６】ヒドロキシメチルカルバミン酸・［1,1′
    −ビフェニル］−４−イルメチルエステルである前記第
    １項記載の化合物。
JP62140732A 1986-06-04 1987-06-03 ビフェニルヒドロキサム酸類 Expired - Lifetime JPH082858B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US870565 1986-06-04
US06/870,565 US4728670A (en) 1986-06-04 1986-06-04 Biphenyl hydroxamic acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS62294650A JPS62294650A (ja) 1987-12-22
JPH082858B2 true JPH082858B2 (ja) 1996-01-17

Family

ID=25355669

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62140732A Expired - Lifetime JPH082858B2 (ja) 1986-06-04 1987-06-03 ビフェニルヒドロキサム酸類

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4728670A (ja)
JP (1) JPH082858B2 (ja)
CA (1) CA1292005C (ja)
DE (1) DE3718450A1 (ja)
FR (1) FR2599739B1 (ja)
GB (1) GB2191194B (ja)
IT (1) IT1205123B (ja)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8531839D0 (en) * 1985-12-30 1986-02-05 Wellcome Found Aryl derivatives
DE3604050A1 (de) * 1986-02-08 1987-08-13 Boehringer Mannheim Gmbh Thioether, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3804195A1 (de) * 1988-02-11 1989-08-24 Bayer Ag Verwendung von schwefelhaltigen n-organooxycarbamidsaeureestern zur bekaempfung von endoparasiten, neue n-organooxycarbamidsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung
US5175183A (en) * 1989-02-01 1992-12-29 Abbott Laboratories Lipoxygenase inhibiting compounds
CA2046872A1 (en) * 1989-02-01 1990-08-02 Dee W. Brooks Lipoxygenase inhibiting compounds
CA2009201A1 (en) * 1989-02-03 1990-08-03 William Paul Jackson Anti-inflammatory aryl derivatives
WO1990012008A1 (en) * 1989-03-30 1990-10-18 Abbott Laboratories Urea based lipoxygenase inhibiting compounds
US5112846A (en) * 1989-05-26 1992-05-12 Warner-Lambert Company N-hydroxyamide, N-hydroxythioamide, hydroxyurea, and N-hydroxythiourea derivatives of selected nsaids as antiinflammatory agents
US5075330A (en) * 1989-05-26 1991-12-24 Warner-Lambert Co. N-hydroxyamide, N-hydroxythioamide, N-hydroxyurea, and N-hydroxythiourea derivatives of selected NSAIDS as antiinflammatory agents
US4981865A (en) * 1989-05-26 1991-01-01 Warner-Lambert Co. N-hydroxyamide, N-hydroxythioamide, hydroxyurea, and N-hydroxythiourea derivatives of selected nsaids as antiinflammatory agents
US5093356A (en) * 1990-01-16 1992-03-03 Merck Frosst Canada, Inc. Indenyl hydroxamic acids and hydroxy ureas as inhibitors of 5-lipoxygenase
US5036067A (en) * 1990-03-14 1991-07-30 Merck & Co., Inc. Dibenzoheterocyclic hydroxamic acids and hydroxy ureas as inhibitors of 5-lipoxygenase
KR900016822A (ko) * 1990-04-20 1990-11-14 하라 레이노스께 슬라이드 프로젝터
US5326787A (en) * 1992-05-12 1994-07-05 Abbott Laboratories Cycloalkyl N-hydroxy derivatives having lipoxygenase inhibitory activity
US5612377A (en) * 1994-08-04 1997-03-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of inhibiting leukotriene biosynthesis
WO1996018606A1 (en) * 1994-12-14 1996-06-20 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,3-dialkylurea derivatives
NZ305940A (en) 1995-07-26 1999-05-28 Pfizer N-(aroyl)glycine hydroxamic acid derivatives and related compounds that inhibit the production of tnf and are useful in treating asthma
KR100338855B1 (ko) 1996-07-31 2002-12-28 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 신규 파라테르페닐 화합물
US6121323A (en) * 1997-12-03 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Bishydroxyureas
CA2375909A1 (en) * 1999-07-19 2001-01-25 Shionogi & Co., Ltd. Tricyclic compounds bearing acyloxymethoxycarbonyl pendants
US6926851B2 (en) 2001-10-31 2005-08-09 Specialty Minerals (Michigan) Inc. Method, composition and apparatus for controlled concrete
CN105906551A (zh) * 2016-04-27 2016-08-31 东南大学 5-ht2a反向激动剂acp-103的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3166587A (en) * 1963-07-29 1965-01-19 Olin Mathieson Alkanoyl, hydroxy-ureas
FR1548641A (ja) * 1967-10-26 1968-12-06
US3742005A (en) * 1970-12-14 1973-06-26 Stauffer Chemical Co Herbicidal thiolcarbamates
DE3148594A1 (de) * 1981-12-09 1983-07-21 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Anilinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
US4604407A (en) * 1985-04-04 1986-08-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Hydroxamates

Also Published As

Publication number Publication date
IT8720786A0 (it) 1987-06-04
GB2191194A (en) 1987-12-09
IT1205123B (it) 1989-03-15
US4728670A (en) 1988-03-01
CA1292005C (en) 1991-11-12
GB2191194B (en) 1990-04-11
GB8712792D0 (en) 1987-07-08
FR2599739A1 (fr) 1987-12-11
DE3718450A1 (de) 1987-12-10
FR2599739B1 (fr) 1993-06-18
JPS62294650A (ja) 1987-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH082858B2 (ja) ビフェニルヒドロキサム酸類
JP3231042B2 (ja) ２−（２，６−ジ−ハロ−フェニルアミノ）フェニル酢酸の誘導体の硝酸エステルおよびその製造法
EP2649045B1 (de) Substituierte 1-benzylcycloalkylcarbonsäuren und ihre verwendung
FI62821C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara hydroxamsyror
DE60023841T2 (de) Verfahren zur herstellung alkylierter salicylamide
US5602277A (en) Substituted benzene derivatives useful as neuraminidase inhibitors
JPH0223537B2 (ja)
LU82386A1 (fr) Amides d'acyl-carnitines,leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques contenant ces amides
NO141756B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av antiparasittisk aktive salicylanilidderivater
CH639369A5 (fr) Benzamides heterocycliques substitues et leurs procedes de preparation.
CA1282781C (fr) Derive tricyclique denomme acide [(chloro-3 methyl-6 dioxo- 5,5 dihydro-6,11 dibenzo (c,f) thiazepine(1,2)y l-11) amino)-5 pentanoique, et son procede depreparation
EP0021940A1 (fr) Nouveaux dérivés aminés du benzothiazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
FR2634766A1 (fr) Acides (rs)-2-(2,3-dihydro-5-hydroxy-4,6,7-trimethylbenzofurannyl)-acetiques, et acides 2-(2,3-dihydro-5-acyloxy-4,6,7-trimethylbenzofurannyl)-acetiques et leurs esters, utiles comme medicaments mucoregulateurs et anti-ischemiques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
CH630606A5 (en) Phenylamidine derivatives useful especially in therapeutics
EP0183190B1 (de) Benzamide und Salze
CN113402414A (zh) 一种苯甲酸衍生物及其制法和药物用途
EP0357467A1 (fr) Nouveaux composés triiodobenzéniques non ioniques iodés et produits de contraste les contenant
RU2250210C1 (ru) Нитроксисукцинат 2,4,6-триметил-3-оксипиридина и способ его получения
RU2102380C1 (ru) Нитраты n-алканолсукцинамидов или имидов, способ их получения, n-алканолсукцинамиды или имиды
FR2623188A1 (fr) Acides phenyl hydroxamiques comportant un substituant heteroatomique, a action therapeutique
LU85231A1 (de) Benzamid-derivate
JP2003533506A5 (ja) システインカテプシン阻害剤としてのｎ-置換ペプチジルニトリル
WO2000063160A1 (fr) Derives de 2-alcoxy-cyclobutane-3,4-dione leur preparation et leur application en therapeutique
LU84142A1 (fr) Esters 2-methoxyphenyliques d'amino-acides n-substitues,procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
BE876466A (fr) Derive de l'acide penicillanique et son procede de preparation