JPH082882B2 - Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivative - Google Patents
Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivativeInfo
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- JPH082882B2 JPH082882B2 JP29580587A JP29580587A JPH082882B2 JP H082882 B2 JPH082882 B2 JP H082882B2 JP 29580587 A JP29580587 A JP 29580587A JP 29580587 A JP29580587 A JP 29580587A JP H082882 B2 JPH082882 B2 JP H082882B2
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ピリジン−2,3−ジカルボン酸エステル類の
製法に関する。本発明の方法で得られるピリジン−2,3
−ジカルボン酸エステル類は、除草剤2-（２−イミダゾ
リン−２−イル）ニコチン酸、エステル及び塩の中間体
として有用な物質である。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters. Pyridine-2,3 obtained by the method of the present invention
-Dicarboxylic acid esters are useful substances as intermediates for the herbicide 2- (2-imidazolin-2-yl) nicotinic acid, esters and salts.
（従来技術及び問題点） ピリジン−2,3−ジカルボン酸類の製法としては、例え
ば、オキザロ酢酸エステル［式（IV）でＸ＝Ｈ］を式
（IV） （式中、R1、R2はアルキル基、Ｘはハロゲン原子を示
す。）で表されるα−ハロ−オキザロ酢酸エステルに変
換した後、最低２モル当量のアンモニウム塩の存在下、
式（II） （式中、R3はアルキル基、R4は水素またはアルキリ基、
R5はアルキル基を示す。）で表されるα，β−不飽和ア
ルデヒドまたはケトンと反応させる方法が提唱されてい
る（特開昭62-106081）。しかしながらこの方法では、
オキザロ酢酸エステルを式（IV）で表されるα−ハロ−
体に変換する工程が必要であり、又、この収率も低いと
いった問題があった。更に、α−ハロ−体からピリジン
−2,3−ジカルボン酸エステル類を得るのに最低２モル
当量のアンモニウム塩が必要であった。以上のように、
これまでピリジン−2,3−ジカルボン酸類を、容易に入
手できる出発原料から簡単な態様で製造することを可能
にするような方法はまだ提案されていない。(Prior Art and Problems) As a method for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acids, for example, oxaloacetate [X = H in formula (IV)] is represented by formula (IV) (In the formula, R 1 and R 2 are alkyl groups, and X is a halogen atom.) After conversion into α-halo-oxaloacetic acid ester, in the presence of at least 2 molar equivalents of ammonium salt,
Formula (II) (In the formula, R 3 is an alkyl group, R 4 is hydrogen or an alkyl group,
R 5 represents an alkyl group. ), A method of reacting with an α, β-unsaturated aldehyde or ketone is proposed (JP-A-62-106081). However, with this method,
The oxaloacetate is represented by the formula (IV) α-halo-
There is a problem that a step of converting into a body is required and the yield is low. Furthermore, a minimum of 2 molar equivalents of ammonium salt was required to obtain pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters from the α-halo form. As mentioned above,
Heretofore, no method has been proposed which allows the pyridine-2,3-dicarboxylic acids to be prepared in a simple manner from readily available starting materials.
（発明の目的） 従って、本発明の目的は、オキザロ酢酸エステルから容
易に得られる誘導体から一工程で、且つ、多量のアンモ
ニウム塩或いはアンモニアを必要としないピリジン−2,
3−ジカルボン酸エステル類を製造する方法を提供する
ことにある。この様な目的は下記の本発明によって達成
される。(Object of the invention) Accordingly, the object of the present invention is to obtain pyridine-2, which is one step from a derivative easily obtained from oxaloacetate, and which does not require a large amount of ammonium salt or ammonia.
It is to provide a method for producing 3-dicarboxylic acid esters. Such an object is achieved by the present invention described below.
（発明の構成） 即ち、本発明は、式（Ｉ） （式中、R1、R2はアルキル基を示す。）で表されるオキ
ザロ酢酸エステルのエナミン誘導体をアンモ ニウム塩或いはアンモニアの存在下または非存在下、式
（II） （式中、R3からR5は水素またはアルキル基を示す。）で
表されるα，β−不飽和アルデヒドまたはケトンと反応
させることを特徴とする式（III） （式中R1、R2、R3、R4及びR5は、式（Ｉ）及び（II）で
規定したものと同様である）で表されるピリジン−2,3
−ジカルボン酸エステル類の製法に関するものである。(Structure of the Invention) That is, the present invention provides an enamine derivative of an oxaloacetate represented by the formula (I) (wherein R 1 and R 2 represent an alkyl group). Formula (II) in the presence or absence of a ammonium salt or ammonia (Wherein R 3 to R 5 represent hydrogen or an alkyl group), and is reacted with an α, β-unsaturated aldehyde or ketone represented by the formula (III) (Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are the same as defined in formulas (I) and (II)) Pyridine-2,3
-It relates to a method for producing dicarboxylic acid esters.
以下本発明の具体的構成について詳細に説明する。The specific constitution of the present invention will be described in detail below.
式（Ｉ） （式中、R1、R2はアルキル基を示す。）で表されるオキ
ザロ酢酸エステルのエナミン誘導体は、例えばオキザロ
酢酸エステルを有機溶媒中アンモニウム塩と加熱するこ
とによって得られる（Chem.Ber.,98,2920（1965）。
R1、R2は炭素数１から５のアルキル基又は、炭素数７か
ら９のアルキル基であり、入手の容易な点ではメチル又
はエチル基が、水添で対応する酸に変換できる点ではベ
ンジル基が好ましい。例えば、アミノマレイン酸ジメチ
ルエステル、アミノマレイン酸ジエチルエステル、アミ
ノマレイン酸メチルエチルエステル、アミノマレイン酸
ジオクチルエステル、アミノマレイン酸ジベンジルエス
テル等が挙げられる。Formula (I) The enamine derivative of oxaloacetate represented by the formula (wherein R 1 and R 2 represent an alkyl group) is obtained, for example, by heating oxaloacetate with an ammonium salt in an organic solvent (Chem. Ber. , 98, 2920 (1965).
R 1 and R 2 are an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 7 to 9 carbon atoms. From the viewpoint of easy availability, a methyl or ethyl group can be converted to a corresponding acid by hydrogenation. A benzyl group is preferred. Examples thereof include amino maleic acid dimethyl ester, amino maleic acid diethyl ester, amino maleic acid methyl ethyl ester, amino maleic acid dioctyl ester, amino maleic acid dibenzyl ester and the like.
式（II） で表されるα，β−不飽和アルデヒドまたはケトンにお
いて、R3は、メチル基、エチル基等の炭素数１から５の
アルキル基または水素を意味する。R4及びR5は水素原子
又はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基等の炭素数１
から５のアルキル基を意味し、好ましくは水素原子であ
る。例えば、アクロレイン、エチルアクロレイン、メチ
ルビニルケトン等を挙げることができる。エチルアクロ
レイン（式（II）においてR3はエチル基、R4は水素、R5
は水素であるα，β−不飽和アルデヒド）はｎ−ブチル
アルデヒドとホルマリンから特開昭55-87735の方法によ
り容易に製造できる。Formula (II) In the α, β-unsaturated aldehyde or ketone represented by, R 3 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms such as a methyl group or an ethyl group, or hydrogen. R 4 and R 5 are hydrogen atoms or have 1 carbon atom such as methyl group, ethyl group and n-propyl group.
To 5 alkyl groups, preferably a hydrogen atom. For example, acrolein, ethyl acrolein, methyl vinyl ketone, etc. can be mentioned. Ethyl acrolein (in the formula (II), R 3 is an ethyl group, R 4 is hydrogen, R 5
.Alpha.,. Beta.-unsaturated aldehyde, which is hydrogen, can be easily produced from n-butyraldehyde and formalin by the method of JP-A-55-87735.
上記式（Ｉ）及び式（II）の化合物を溶媒中、アンモニ
ウム塩或いはアンモニアの非存在下または存在下に、室
温又は溶媒の沸点までの温度範囲で反応［反応式
（Ａ）］させることにより式（III） （式中R1、R2、R3及びR4は、一般式（Ｉ）及び（II）で
規定したものと同様である）で表されるピリジン−2,3
−ジカルボン酸エステル類を製造することができる。本
発明の方法では、中間体であるジヒドロピリジン（Ｖ）
が反応系中で容易に脱水素されピリジン−2,3−ジカル
ボン酸エステル類（III）（例えば、ピリジン−2,3−ジ
カルボン酸ジメチルエステル、ピリジン−2,3−ジカル
ボン酸ジエチルエステル、ピリジン−2,3−ジカルボン
酸メチルエチルエステル、ピリジン−2,3−ジカルボン
酸ジベンジルエステル、５−エチルピリジン−2,3−ジ
カルボン酸ジメチルエステル、５−エチルピリジン−2,
3−ジカルボン酸ジエチルエステル、５−エチルピリジ
ン−2,3−ジカルボン酸メチルエチルエステル、５−エ
チルピリジン−2,3−ジカルボン酸ジベンジルエステ
ル、６−メチルピリジン−2,3−ジカルボン酸ジメチル
エステル、６−メチルピリジン−2,3−ジカルボン酸ジ
エチルエステル、６−メチルピリジン−2,3−ジカルボ
ン酸メチルエチルエステル、６−メチルピリジン−2,3
−ジカルボン酸ジベンジルエステル等）が生成するのが
特徴である。By reacting the compounds of the above formulas (I) and (II) in a solvent in the absence or presence of an ammonium salt or ammonia at room temperature or a temperature range up to the boiling point of the solvent [reaction formula (A)]. Formula (III) Pyridine-2,3 represented by formula (wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same as those defined in the general formulas (I) and (II)).
-Dicarboxylic acid esters can be produced. In the method of the present invention, the intermediate dihydropyridine (V) is used.
Is easily dehydrogenated in the reaction system to give pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters (III) (for example, pyridine-2,3-dicarboxylic acid dimethyl ester, pyridine-2,3-dicarboxylic acid diethyl ester, pyridine- 2,3-dicarboxylic acid methyl ethyl ester, pyridine-2,3-dicarboxylic acid dibenzyl ester, 5-ethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid dimethyl ester, 5-ethylpyridine-2,
3-dicarboxylic acid diethyl ester, 5-ethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid methyl ethyl ester, 5-ethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid dibenzyl ester, 6-methylpyridine-2,3-dicarboxylic acid dimethyl ester , 6-methylpyridine-2,3-dicarboxylic acid diethyl ester, 6-methylpyridine-2,3-dicarboxylic acid methyl ethyl ester, 6-methylpyridine-2,3
-Dicarboxylic acid dibenzyl ester, etc.) is produced.
本発明の方法に用いる溶媒としては、水又はアルコー
ル、炭化水素、芳香族炭化水素、ハロゲン化炭化水素、
エーテル、有機酸、エステル、及びアセトニトリルなど
の非プロトン性有機溶媒であるが、後処理及び経済性か
ら水又はアルコールが好ましい。アンモニウム塩或いは
アンモニアは添加しなくても良いが、化合物（III）の
収率上、（Ｉ）に対して等モルから３倍モル使用するこ
とができる。As the solvent used in the method of the present invention, water or alcohol, hydrocarbon, aromatic hydrocarbon, halogenated hydrocarbon,
Although it is an aprotic organic solvent such as ether, organic acid, ester, and acetonitrile, water or alcohol is preferable from the viewpoint of post-treatment and economy. Although ammonium salt or ammonia may not be added, it can be used in an equimolar to 3-fold molar amount with respect to (I) in view of the yield of compound (III).
アンモニウム塩としては、塩化アンモニウム等の無機塩
またはスルファミン酸アンモニウム等の有機塩を挙げる
ことができるが、水溶媒の場合には塩化アンモニウム等
の無機塩が、アルコール溶媒の場合にはスルファミン酸
アンモニウム等の有機塩が好ましい。化合物（Ｉ）及び
（II）のモル比については、（Ｉ）に対して（II）を1.
0から2.5倍モル用いるのが、（Ｉ）に対する収率及び
（II）の経済性の点で好ましい。又、反応液の濃度とし
ては、化合物（Ｉ）が５から40％の範囲で、反応温度に
ついては、50℃から溶媒の沸点の範囲で行うのが反応速
度の点で好ましい。Examples of the ammonium salt include inorganic salts such as ammonium chloride and organic salts such as ammonium sulfamate. In the case of an aqueous solvent, an inorganic salt such as ammonium chloride is used, and in the case of an alcohol solvent, ammonium sulfamate, etc. Are preferred. Regarding the molar ratio of the compounds (I) and (II), the ratio of (II) to 1.
It is preferable to use 0 to 2.5 times mol in terms of yield relative to (I) and economy of (II). Further, it is preferable that the concentration of the reaction solution is in the range of 5 to 40% of the compound (I) and the reaction temperature is in the range of 50 ° C. to the boiling point of the solvent in terms of the reaction rate.
（実施例） 本発明を若干の実施例によって、更に詳細に説明する。(Example) The present invention will be described in more detail with reference to some examples.
例１ ２−エチルアクロレイン［式（II）において、R3＝Et、
R4＝R5＝Ｈ］2.16g（0.026mol）、アミノマレイン酸ジ
エチル［式（Ｉ）において、R1、R2＝Et］5.62g（0.030
mol）及びスルファミン酸アンモニウム9.24g（0.081mo
l）をエタノール22ml中、還流下６時間反応させた。反
応液を室温に冷却し、減圧下で溶媒を留去した後、水を
加えトルエンで抽出した。有機相は、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し粗生成物7.07gを
得た。粗生成物のGC分析は、表題の化合物3.14g（収率4
8.5％）の生成を示した。粗生成物をシリカゲルカラム
で精製後、クーゲルロール蒸溜により純品2.91gを得
た。Example 1 2-ethylacrolein [in the formula (II), R 3 = Et,
R 4 = R 5 = H] 2.16 g (0.026 mol), diethyl aminomaleate [in the formula (I), R 1 , R 2 = Et] 5.62 g (0.030 mol)
mol) and ammonium sulfamate 9.24 g (0.081mo
l) was reacted in 22 ml of ethanol under reflux for 6 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, the solvent was distilled off under reduced pressure, water was added, and the mixture was extracted with toluene. The organic phase was dried over anhydrous magnesium sulfate and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 7.07 g of a crude product. GC analysis of the crude product showed 3.14 g of the title compound (yield 4
8.5%). The crude product was purified by a silica gel column and then distilled by Kugelrohr to obtain 2.91 g of a pure product.
b.p.182-185℃/1mmHg GC Mass（CI）252［Ｍ＋Ｈ］ NMRδ（CDCl3）8.56［d.1H］,8.25［d.1H］,4.43［q.
2H］,4.37［q.2H］,2.75［q.2H］,1.40［t.3H］,1.36
［t.3H］,1.28［t.3H］ IR（Neat）3450,2980,1750,1560,1460,1370,1020,92
0,870,800cm-1 例２ エタノール22ml中、２−エチルアクロレイン［式（II）
において、R3＝Et、R4＝R5＝Ｈ］2.16g（0.026mol）及
びアミノマレイン酸ジエチル［式（Ｉ）において、R1、
R2＝Et］5.62g（0.030mol）を用いて、アンモニウム塩
或いはアンモニアを加えないで、実施例１と同様にし
て、粗生成物7.07gを得た。粗生成物のGC分析は、表題
の化合物1.29g（収率20.0％）の生成を示した。bp 182-185 ° C / 1mmHg GC Mass (CI) 252 [M + H] NMRδ (CDCl 3 ) 8.56 [d.1H], 8.25 [d.1H], 4.43 [q.
2H], 4.37 [q.2H], 2.75 [q.2H], 1.40 [t.3H], 1.36
[T.3H], 1.28 [t.3H] IR (Neat) 3450,2980,1750,1560,1460,1370,1020,92
0,870,800 cm -1 Example 2 In 22 ml of ethanol, 2-ethylacrolein [formula (II)
At R 3 = Et, R 4 = R 5 = H] 2.16 g (0.026 mol) and diethyl aminomaleate [in the formula (I), R 1 ,
Using 7.62 g (0.030 mol) of R 2 = Et] and adding no ammonium salt or ammonia, 7.07 g of a crude product was obtained in the same manner as in Example 1. GC analysis of the crude product showed the formation of 1.29 g (20.0% yield) of the title compound.
（発明の効果） 以上の説明から明らかな様に本発明の方法により、従来
用いられていた様なα−ハロ−オキザロ酢酸エステルを
用いることなく、オキザロ酢酸エステルより容易に得ら
れるエナミン誘導体から、多量のアンモニウム塩或いは
アンモニアを用いずに、ピリジン−2,3−ジカルボン酸
エステル類を製造することが可能になった。(Effect of the invention) As is apparent from the above description, according to the method of the present invention, without using the conventionally used α-halo-oxaloacetate, from the enamine derivative easily obtained from oxaloacetate, It has become possible to produce pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters without using a large amount of ammonium salt or ammonia.
Claims (2)
物をアンモニウム塩或いはアンモニアの存在下または非
存在下、式（II） （式中、R3からR5は水素またはアルキル基を示す。）で
表されるα，β−不飽和アルデヒドまたはケトンと反応
させることを特徴とする式（III） （式中R1、R2、R3、R4及びR5は、式（Ｉ）及び（II）で
規定したものと同様である）で表されるピリジン−2,3
−ジカルボン酸エステル類の製法。1. A formula (I) (Wherein R 1 and R 2 represent an alkyl group), the compound represented by the formula (II) in the presence or absence of an ammonium salt or ammonia. (Wherein R 3 to R 5 represent hydrogen or an alkyl group), and is reacted with an α, β-unsaturated aldehyde or ketone represented by the formula (III) (Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are the same as defined in formulas (I) and (II)) Pyridine-2,3
-Method for producing dicarboxylic acid esters.
チル基、R4及びR5が水素である特許請求の範囲第１項記
載の方法。2. The method according to claim 1, wherein in the general formulas (I) to (III), R 3 is an ethyl group and R 4 and R 5 are hydrogen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29580587A JPH082882B2 (en) | 1987-11-24 | 1987-11-24 | Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29580587A JPH082882B2 (en) | 1987-11-24 | 1987-11-24 | Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01139566A JPH01139566A (en) | 1989-06-01 |
| JPH082882B2 true JPH082882B2 (en) | 1996-01-17 |
Family
ID=17825394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29580587A Expired - Lifetime JPH082882B2 (en) | 1987-11-24 | 1987-11-24 | Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH082882B2 (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3840554A1 (en) * | 1988-12-01 | 1990-06-13 | Wacker Chemie Gmbh | METHOD FOR PRODUCING PYRIDINE-2,3-DICARBONIC ACID ESTERS |
| US5322948A (en) * | 1989-08-31 | 1994-06-21 | Hoechst Celanese Corporation | Process for preparing pyridinecarboxylic acid derivatives |
| US12514249B2 (en) | 2020-03-30 | 2026-01-06 | Verdesian Life Sciences U.S., Llc | Oxaloacetate and related compounds as herbicidal agents |
-
1987
- 1987-11-24 JP JP29580587A patent/JPH082882B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01139566A (en) | 1989-06-01 |
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