JPH08295644A - ９−フルオレニルメタノールの製法 - Google Patents
９−フルオレニルメタノールの製法Info
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- JPH08295644A JPH08295644A JP7104061A JP10406195A JPH08295644A JP H08295644 A JPH08295644 A JP H08295644A JP 7104061 A JP7104061 A JP 7104061A JP 10406195 A JP10406195 A JP 10406195A JP H08295644 A JPH08295644 A JP H08295644A
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- JP
- Japan
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- fluorenylmethanol
- reaction
- formylfluorene
- catalyst
- yield
- Prior art date
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- Pending
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
-
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 アミノ酸保護基として用いられるフルオレン
メチルオキシカルボニルの中間体として有用な９−フル
オレニルメタノールを安価に合成する方法を提供する。 【構成】 ９−ホルミルフルオレンに、ラネー触媒の存
在下、加圧水素による接触還元を施し、９−フルオレニ
ルメタノールを製造する。
メチルオキシカルボニルの中間体として有用な９−フル
オレニルメタノールを安価に合成する方法を提供する。 【構成】 ９−ホルミルフルオレンに、ラネー触媒の存
在下、加圧水素による接触還元を施し、９−フルオレニ
ルメタノールを製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】Ｆｍｏｃ（フルオレンメチルオキ
シカルボニル）は、Ｂｏｃ（ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル）にくらべて優れた反応性を有しているため、有用な
アミノ酸保護基として近年その用途が広がっている。本
発明はこのＦｍｏｃ保護基の中間体として有用な９−フ
ルオレニルメタノールを安価に合成する方法に関するも
のである。
シカルボニル）は、Ｂｏｃ（ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル）にくらべて優れた反応性を有しているため、有用な
アミノ酸保護基として近年その用途が広がっている。本
発明はこのＦｍｏｃ保護基の中間体として有用な９−フ
ルオレニルメタノールを安価に合成する方法に関するも
のである。
【０００２】
【従来の技術】従来、９−フルオレニルメタノールを製
造する方法としては、９−ホルミルフルオレンを水素化
ホウ素ナトリウムを用いて還元する方法、および９−ホ
ルミルフルオレンを、その水酸化ナトリウム水溶液中に
おいてホルムアルデヒドとポリエチレングリコール６０
０とを用いて還元する方法が知られている。しかし前者
の方法は高価な水素化ホウ素ナトリウムを用いるため製
造コストが高く、このため工業化は困難である。また、
後者の方法は、反応廃液の処理が必要であり、また、９
−フルオレニルメタノールはアルカリ性条件では不安定
であり，かつ収率も低いため、この方法は工業的製法と
しては有用とはいえない。また、一般にアルキルアルデ
ヒドの還元は、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ−Ｐｏｎｎｄｏｒｆ−
Ｖｅｒｌｅｙ法により容易に行うことができるが、これ
を９−フルオレニルメタノールに適用すると、収率は５
０％という低いものである。上記のように、９−フルオ
レニルメタノールは酸、および塩基のいずれにも不安定
であるため、この化合物の還元には通常と異なる特殊条
件が必要となる。
造する方法としては、９−ホルミルフルオレンを水素化
ホウ素ナトリウムを用いて還元する方法、および９−ホ
ルミルフルオレンを、その水酸化ナトリウム水溶液中に
おいてホルムアルデヒドとポリエチレングリコール６０
０とを用いて還元する方法が知られている。しかし前者
の方法は高価な水素化ホウ素ナトリウムを用いるため製
造コストが高く、このため工業化は困難である。また、
後者の方法は、反応廃液の処理が必要であり、また、９
−フルオレニルメタノールはアルカリ性条件では不安定
であり，かつ収率も低いため、この方法は工業的製法と
しては有用とはいえない。また、一般にアルキルアルデ
ヒドの還元は、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ−Ｐｏｎｎｄｏｒｆ−
Ｖｅｒｌｅｙ法により容易に行うことができるが、これ
を９−フルオレニルメタノールに適用すると、収率は５
０％という低いものである。上記のように、９−フルオ
レニルメタノールは酸、および塩基のいずれにも不安定
であるため、この化合物の還元には通常と異なる特殊条
件が必要となる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、９−フルオ
レニルメタノールを容易で、かつ安価に製造する方法を
提供しようとするものである。
レニルメタノールを容易で、かつ安価に製造する方法を
提供しようとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
に、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、触媒を用いて
９−ホルミルフルオレンを接触還元すれば、９−フルオ
レニルメタニールが容易にかつ収率良く得られることを
見いだし本発明を完成した。
に、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、触媒を用いて
９−ホルミルフルオレンを接触還元すれば、９−フルオ
レニルメタニールが容易にかつ収率良く得られることを
見いだし本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明の９−フルオレニルメタノ
ールの製造方法は９−ホルミルフルオレンを、ラネー触
媒の存在下、加圧条件下において、水素化することを特
徴とするものである。
ールの製造方法は９−ホルミルフルオレンを、ラネー触
媒の存在下、加圧条件下において、水素化することを特
徴とするものである。
【０００６】本発明の触媒としてラネー触媒が用いら
れ、特にラネーニッケルが優れた結果を与える。触媒の
使用量には、特に限定はないが、それが過度に少ない
と、例えば出発原料の重量に対して、３重量％未満であ
ると、反応時間が過度に長くなることがあり、またそれ
が過剰であると、生成物に加水分解を生じ副生成物が増
加するという不都合を生ずることがある。一般に、触媒
使用量は原料基質の３〜１０重量％であることが適当で
ある。
れ、特にラネーニッケルが優れた結果を与える。触媒の
使用量には、特に限定はないが、それが過度に少ない
と、例えば出発原料の重量に対して、３重量％未満であ
ると、反応時間が過度に長くなることがあり、またそれ
が過剰であると、生成物に加水分解を生じ副生成物が増
加するという不都合を生ずることがある。一般に、触媒
使用量は原料基質の３〜１０重量％であることが適当で
ある。
【０００７】また長時間反応を行うと、或は反応温度が
過度に高いと、生成した９−フルオレニルメタノールが
加水素分解され副生成物が増加し収率の低下につながる
ことがあるから、反応時間はなるべく短時間であること
が好ましく、例えば０．５〜１０時間、反応温度は４０
℃〜９０℃が好ましい。この反応温度が、４０℃未満で
は反応時間は延長し副生成物が多くなり、また９０℃を
こえると、前記と同様に生成物の加水素分解が起こる。
過度に高いと、生成した９−フルオレニルメタノールが
加水素分解され副生成物が増加し収率の低下につながる
ことがあるから、反応時間はなるべく短時間であること
が好ましく、例えば０．５〜１０時間、反応温度は４０
℃〜９０℃が好ましい。この反応温度が、４０℃未満で
は反応時間は延長し副生成物が多くなり、また９０℃を
こえると、前記と同様に生成物の加水素分解が起こる。
【０００８】反応の溶媒としてはトルエン、シクロヘキ
サン、メタノール、酢酸エチルなどを用いることができ
るが、特にトルエンを用いると、反応速度、収率の両方
において良好な結果が得られる。水素ガス圧は１〜１０
０kg／cm2 にコントロールすることが好ましい。水素ガ
ス圧が１kg／cm2 未満であると水素化反応速度が実用上
不十分になることがあり、またそれを１００kg／cm2 よ
り高くしても、効果が飽和し、経済的に不利になること
がある。本発明によれば、反応生成物から目的物を容易
に単離することができる。すなわち、反応終了後、触媒
を濾別し、溶媒を減圧下で留去し、得られる残渣を減圧
蒸留すれば目的物を捕集することができる。上記のよう
に９−ホルミルフルオレンを触媒を用いて水素化すれ
ば、容易にかつ経済的に９−フルオレニルメタノールを
与えることができる。以下実施例により本発明を説明す
る。
サン、メタノール、酢酸エチルなどを用いることができ
るが、特にトルエンを用いると、反応速度、収率の両方
において良好な結果が得られる。水素ガス圧は１〜１０
０kg／cm2 にコントロールすることが好ましい。水素ガ
ス圧が１kg／cm2 未満であると水素化反応速度が実用上
不十分になることがあり、またそれを１００kg／cm2 よ
り高くしても、効果が飽和し、経済的に不利になること
がある。本発明によれば、反応生成物から目的物を容易
に単離することができる。すなわち、反応終了後、触媒
を濾別し、溶媒を減圧下で留去し、得られる残渣を減圧
蒸留すれば目的物を捕集することができる。上記のよう
に９−ホルミルフルオレンを触媒を用いて水素化すれ
ば、容易にかつ経済的に９−フルオレニルメタノールを
与えることができる。以下実施例により本発明を説明す
る。
【０００９】
【実施例】本発明を下記実施例により更に詳細に説明す
る。
る。
【００１０】実施例１ ９−ホルミルフルオレン１０ｇ、ラネーニッケル触媒
０．５ｇ（原料基質に対し５％）、およびトルエン４０
ｇを、２００mlオートクレーブ（上下攪拌）に入れ、水
素圧４０kg／cm2 、反応温度７０℃で上下攪拌させなが
ら３時間水素化反応を行った。還元（水素化）反応液を
５０〜６０℃において触媒を熱時濾過し、トルエンを留
去して、反応混合物を得た。
０．５ｇ（原料基質に対し５％）、およびトルエン４０
ｇを、２００mlオートクレーブ（上下攪拌）に入れ、水
素圧４０kg／cm2 、反応温度７０℃で上下攪拌させなが
ら３時間水素化反応を行った。還元（水素化）反応液を
５０〜６０℃において触媒を熱時濾過し、トルエンを留
去して、反応混合物を得た。
【００１１】上記の反応混合物を、ＧＣにより定量分析
したところ、目的物である９−フルオレニルメタノール
が９０％の収率で生成していることが確認された。この
反応混合物に対し、蒸留による精製を試みたところ、Ｇ
Ｃ面積百分率９７％の９−フルオレニルメタノールが、
９−ホルミルフルオレン量に対し、８５％の収率で捕集
された。
したところ、目的物である９−フルオレニルメタノール
が９０％の収率で生成していることが確認された。この
反応混合物に対し、蒸留による精製を試みたところ、Ｇ
Ｃ面積百分率９７％の９−フルオレニルメタノールが、
９−ホルミルフルオレン量に対し、８５％の収率で捕集
された。
【００１２】実施例２ ９−ホルミルフルオレン１０ｇ、ラネーニッケル触媒
０．５ｇ（原料基質に対し５％）、およびトルエン４０
ｇを２００mlオートクレーブ（上下攪拌）に入れ、水素
圧４０kg／cm2 、反応温度４０℃で上下攪拌させながら
８．５時間水素化反応に供した。反応完了後反応混合液
を濾過する事により触媒を除去し、トルエンを留去し反
応混合物を得た。上記の反応混合物をＧＣにより定量分
析したところ、目的物である９−フルオレニルメタノー
ルが７２％の収率で生成していることが確認された。
０．５ｇ（原料基質に対し５％）、およびトルエン４０
ｇを２００mlオートクレーブ（上下攪拌）に入れ、水素
圧４０kg／cm2 、反応温度４０℃で上下攪拌させながら
８．５時間水素化反応に供した。反応完了後反応混合液
を濾過する事により触媒を除去し、トルエンを留去し反
応混合物を得た。上記の反応混合物をＧＣにより定量分
析したところ、目的物である９−フルオレニルメタノー
ルが７２％の収率で生成していることが確認された。
【００１３】比較例１ ９−ホルミルフルオレン１０ｇ、１０％白金炭素０．５
ｇ（原料基質に対して５％）、およびトルエン９０ｇ
を、２００mlオートクレーブ（上下攪拌）に入れ、水素
圧４０kg／cm2 、反応温度４０℃で水素化を開始したが
水素吸収が見られなかった。そこで温度を７０℃まで昇
温させ、水素吸収量が理論吸収量の３０％になり、９時
間の反応時間が経過したところで反応を終了させた。反
応混合液を濾過し、濾液にＧＣ定量分析を行ったとこ
ろ、目的物である９−フルオレニルメタノールが生成し
ていないことが確認された。
ｇ（原料基質に対して５％）、およびトルエン９０ｇ
を、２００mlオートクレーブ（上下攪拌）に入れ、水素
圧４０kg／cm2 、反応温度４０℃で水素化を開始したが
水素吸収が見られなかった。そこで温度を７０℃まで昇
温させ、水素吸収量が理論吸収量の３０％になり、９時
間の反応時間が経過したところで反応を終了させた。反
応混合液を濾過し、濾液にＧＣ定量分析を行ったとこ
ろ、目的物である９−フルオレニルメタノールが生成し
ていないことが確認された。
【００１４】比較例２ ９−ホルミルフルオレン１０ｇ、７．５％パラジウム炭
素０．５ｇ（原料基質に対して５％）、およびトルエン
３０ｇを２００mlオートクレーブに入れ上下攪拌しなが
ら水素圧４０kg／cm2 、反応温度４０℃で水素化を開始
したところ水素吸収が見られなかった。そこで１１０℃
まで昇温させ、７．５時間経過後反応を終了させた。反
応混合液を濾過し、濾液のＧＣ定量分析を行ったとこ
ろ、目的物である９−フルオレニルメタノールの収率は
３７％という低い値であることが確認された。
素０．５ｇ（原料基質に対して５％）、およびトルエン
３０ｇを２００mlオートクレーブに入れ上下攪拌しなが
ら水素圧４０kg／cm2 、反応温度４０℃で水素化を開始
したところ水素吸収が見られなかった。そこで１１０℃
まで昇温させ、７．５時間経過後反応を終了させた。反
応混合液を濾過し、濾液のＧＣ定量分析を行ったとこ
ろ、目的物である９−フルオレニルメタノールの収率は
３７％という低い値であることが確認された。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成７年５月１２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００２】
【従来の技術】従来、９−フルオレニルメタノールを製
造する方法としては、９−ホルミルフルオレンを水素化
ホウ素ナトリウムを用いて還元する方法（Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，４５，４２５０（１９８０））、および９
−ホルミルフルオレンを、その水酸化ナトリウム水溶液
中においてホルムアルデヒドとポリエチレングリコール
６００とを用いて還元する方法（化学試剤、１４
（３），１８９（１９９２））が知られている。しかし
前者の方法は高価な水素化ホウ素ナトリウムを用いるた
め製造コストが高く、このため工業化は困難である。ま
た、後者の方法は、反応廃液の処理が必要であり、ま
た、９−フルオレニルメタノールはアルカリ性条件では
不安定であり，かつ収率も低いため、この方法は工業的
製法としては有用とはいえない。また、一般にアルキル
アルデヒドの還元は、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ−Ｐｏｎｎｄｏ
ｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ法により容易に行うことができる
が、これを９−フルオレニルメタノールに適用すると、
収率は５０％という低いものである（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，６２，３２５６（１９４０））。上記の
ように、９−フルオレニルメタノールは酸、および塩基
のいずれにも不安定であるため、この化合物の還元には
通常と異なる特殊条件が必要となる。
造する方法としては、９−ホルミルフルオレンを水素化
ホウ素ナトリウムを用いて還元する方法（Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，４５，４２５０（１９８０））、および９
−ホルミルフルオレンを、その水酸化ナトリウム水溶液
中においてホルムアルデヒドとポリエチレングリコール
６００とを用いて還元する方法（化学試剤、１４
（３），１８９（１９９２））が知られている。しかし
前者の方法は高価な水素化ホウ素ナトリウムを用いるた
め製造コストが高く、このため工業化は困難である。ま
た、後者の方法は、反応廃液の処理が必要であり、ま
た、９−フルオレニルメタノールはアルカリ性条件では
不安定であり，かつ収率も低いため、この方法は工業的
製法としては有用とはいえない。また、一般にアルキル
アルデヒドの還元は、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ−Ｐｏｎｎｄｏ
ｒｆ−Ｖｅｒｌｅｙ法により容易に行うことができる
が、これを９−フルオレニルメタノールに適用すると、
収率は５０％という低いものである（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．，６２，３２５６（１９４０））。上記の
ように、９−フルオレニルメタノールは酸、および塩基
のいずれにも不安定であるため、この化合物の還元には
通常と異なる特殊条件が必要となる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 三田村 修一 神奈川県川崎市中原区井田1618番地 新日 本製鐵株式会社先端技術研究所内 (72)発明者 上代 洋 神奈川県川崎市中原区井田1618番地 新日 本製鐵株式会社先端技術研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 ９−ホルミルフルオレンを、ラネー触媒
の存在下、加圧条件下において水素化することを特徴と
する９−フルオレニルメタノールの製造方法。 - 【請求項２】 前記ラネー触媒がラネーニッケルである
ことを特徴とする請求項第１項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7104061A JPH08295644A (ja) | 1995-04-27 | 1995-04-27 | ９−フルオレニルメタノールの製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7104061A JPH08295644A (ja) | 1995-04-27 | 1995-04-27 | ９−フルオレニルメタノールの製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08295644A true JPH08295644A (ja) | 1996-11-12 |
Family
ID=14370670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7104061A Pending JPH08295644A (ja) | 1995-04-27 | 1995-04-27 | ９−フルオレニルメタノールの製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08295644A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103351280A (zh) * | 2013-06-17 | 2013-10-16 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种关于9-芴甲醇的简易制备工艺 |
-
1995
- 1995-04-27 JP JP7104061A patent/JPH08295644A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103351280A (zh) * | 2013-06-17 | 2013-10-16 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种关于9-芴甲醇的简易制备工艺 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20051110 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20051129 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060328 |