JPH08295682A - バッカチン誘導体及びその製法 - Google Patents
バッカチン誘導体及びその製法Info
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- JPH08295682A JPH08295682A JP7160618A JP16061895A JPH08295682A JP H08295682 A JPH08295682 A JP H08295682A JP 7160618 A JP7160618 A JP 7160618A JP 16061895 A JP16061895 A JP 16061895A JP H08295682 A JPH08295682 A JP H08295682A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Epoxy Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 バッカチン化合物とエポキシプロピオン酸化
合物とを縮合して１３α−エポキシプロピオニルオキシ
バッカチン化合物を得、この化合物をアジ化するか、又
は、ハロゲン化したのち、アジ化し、１３α−（３−ア
ジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン
誘導体とした後、還元することを特徴とする１３α−
（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バ
ッカチン誘導体の製法。 【効果】 １３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプ
ロピオニルオキシ）バッカチン誘導体は、抗腫瘍作用を
有するタキソール誘導体の合成中間体として有用であ
り、この中間体を効率よく、立体選択的に合成できる。
合物とを縮合して１３α−エポキシプロピオニルオキシ
バッカチン化合物を得、この化合物をアジ化するか、又
は、ハロゲン化したのち、アジ化し、１３α−（３−ア
ジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン
誘導体とした後、還元することを特徴とする１３α−
（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バ
ッカチン誘導体の製法。 【効果】 １３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプ
ロピオニルオキシ）バッカチン誘導体は、抗腫瘍作用を
有するタキソール誘導体の合成中間体として有用であ
り、この中間体を効率よく、立体選択的に合成できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍剤として有用な
タキソール誘導体の合成中間体であるバッカチン誘導体
及びその製法に関する。
タキソール誘導体の合成中間体であるバッカチン誘導体
及びその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】西洋イチイ（Ｔａｘｕｓ ｂｒｅｖｉｆ
ｏｌｉａ）の樹皮から得られるタキソール〔化学名：４
α、１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−
５β、２０−エポキシ−１β、７β−ジヒドロキシ−１
３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フェニル−３−ベンゾイ
ルアミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−タキ
ス−１１−エン−９−オン〕及びその誘導体であるＮ−
デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０
−デアセチルタキソール〔化学名：４α−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１
β、７β、１０β−トリヒドロキシ−１３α−〔（２
Ｒ、３Ｓ）−３−フェニル−３−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン〕が卵巣癌、胸腺その他
の癌に対し、優れた抗腫瘍作用を有することが知られて
いる〔アニュアル レポーツ イン メディシナル ケ
ミストリー（Ａｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３２章、３
０５頁（１９９３年）等〕。
ｏｌｉａ）の樹皮から得られるタキソール〔化学名：４
α、１０β−ジアセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−
５β、２０−エポキシ−１β、７β−ジヒドロキシ−１
３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フェニル−３−ベンゾイ
ルアミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−タキ
ス−１１−エン−９−オン〕及びその誘導体であるＮ−
デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０
−デアセチルタキソール〔化学名：４α−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１
β、７β、１０β−トリヒドロキシ−１３α−〔（２
Ｒ、３Ｓ）−３−フェニル−３−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン〕が卵巣癌、胸腺その他
の癌に対し、優れた抗腫瘍作用を有することが知られて
いる〔アニュアル レポーツ イン メディシナル ケ
ミストリー（Ａｎｕａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３２章、３
０５頁（１９９３年）等〕。
【０００３】また、タキサン誘導体のうち、タキサン骨
格１３位の側鎖が水酸基となった化合物はバッカチン化
合物として知られており、タキサン骨格上の置換基によ
り、バッカチンＩ−ＶＩＩ等と命名されている〔ディク
ショナリー オブ オーガニックコンパウンズ（Ｄｉｃ
ｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕ
ｎｄｓ）、第４版（第３追補版）、５０６頁（１９８５
年）〕。
格１３位の側鎖が水酸基となった化合物はバッカチン化
合物として知られており、タキサン骨格上の置換基によ
り、バッカチンＩ−ＶＩＩ等と命名されている〔ディク
ショナリー オブ オーガニックコンパウンズ（Ｄｉｃ
ｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕ
ｎｄｓ）、第４版（第３追補版）、５０６頁（１９８５
年）〕。
【０００４】バッカチン化合物１３位に置換した水酸基
に、側鎖を導入してタキソール及びＮ−デベンゾイル−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デアセチルタ
キソールを製造することは種々試みられており、例え
ば、（Ａ）バッカチン化合物と水酸基の保護されたＮ−
ベンゾイル−３−フェニルイソセリンを縮合剤の存在下
で反応させる方法〔ジャーナル オブ アメリカン ケ
ミカル ソサイエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、
１１０巻、５９１７頁（１９８８年）〕、（Ｂ）バッカ
チン化合物と４−フェニルアゼチジノン化合物とを反応
させる方法（特開平６−１７８２号）、（Ｃ）バッカチ
ン化合物とオキサゾリジン化合物とを反応させる方法
〔テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第３３巻、Ｎｏ．３６、５１８５
頁（１９９２年）〕、（Ｄ）バッカチンを塩化シンナモ
イルと反応させた後、得られたエステルをｔ−ブチルク
ロロカルバメートナトリウム塩の存在下でオスミウム酸
化する方法（特開昭６３−３０４７８号、同３０４７９
号）等が知られている。
に、側鎖を導入してタキソール及びＮ−デベンゾイル−
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デアセチルタ
キソールを製造することは種々試みられており、例え
ば、（Ａ）バッカチン化合物と水酸基の保護されたＮ−
ベンゾイル−３−フェニルイソセリンを縮合剤の存在下
で反応させる方法〔ジャーナル オブ アメリカン ケ
ミカル ソサイエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、
１１０巻、５９１７頁（１９８８年）〕、（Ｂ）バッカ
チン化合物と４−フェニルアゼチジノン化合物とを反応
させる方法（特開平６−１７８２号）、（Ｃ）バッカチ
ン化合物とオキサゾリジン化合物とを反応させる方法
〔テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第３３巻、Ｎｏ．３６、５１８５
頁（１９９２年）〕、（Ｄ）バッカチンを塩化シンナモ
イルと反応させた後、得られたエステルをｔ−ブチルク
ロロカルバメートナトリウム塩の存在下でオスミウム酸
化する方法（特開昭６３−３０４７８号、同３０４７９
号）等が知られている。
【０００５】しかしながら、上記（Ａ）の方法は反応時
間が長いと共にＮ−ベンゾイル−３−フェニルイソセリ
ンを過剰に使用しても収率が低く、上記（Ｂ）及び
（Ｃ）の方法ではそれぞれ４−フェニル−アゼチジノン
化合物及びオキサゾリジン化合物の製造工程が煩雑であ
り、また、上記（Ｄ）の方法では反応が位置非選択的
（ｎｏｎ−ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）かつ立体非
選択的（ｎｏｎ−ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）に
しか進行しないため、タキソール等の収率が低いという
問題があった。
間が長いと共にＮ−ベンゾイル−３−フェニルイソセリ
ンを過剰に使用しても収率が低く、上記（Ｂ）及び
（Ｃ）の方法ではそれぞれ４−フェニル−アゼチジノン
化合物及びオキサゾリジン化合物の製造工程が煩雑であ
り、また、上記（Ｄ）の方法では反応が位置非選択的
（ｎｏｎ−ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）かつ立体非
選択的（ｎｏｎ−ｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ）に
しか進行しないため、タキソール等の収率が低いという
問題があった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、バッカチン
化合物１３位水酸基に、簡便な方法で合成可能な原料を
用いて効率良く側鎖を導入し、タキソール等を製造する
ための重要な合成中間体であるバッカチン誘導体を効率
よく製造する方法及びその合成過程で生成する新規合成
中間体を提供するものである。
化合物１３位水酸基に、簡便な方法で合成可能な原料を
用いて効率良く側鎖を導入し、タキソール等を製造する
ための重要な合成中間体であるバッカチン誘導体を効率
よく製造する方法及びその合成過程で生成する新規合成
中間体を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、 （１）一般式〔ＩＩ〕
【０００８】
【化６０】
【０００９】（式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水
酸基の保護基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アル
カノイル基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基を表
す。）で示されるバッカチン化合物と一般式〔Ｉ〕
酸基の保護基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アル
カノイル基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基を表
す。）で示されるバッカチン化合物と一般式〔Ｉ〕
【００１０】
【化６１】
【００１１】（式中、Ｘは置換もしくは非置換アリール
基、置換もしくは非置換低級アルケニル基または非置換
低級アルキニル基を表す。）で示されるエポキシプロピ
オン酸化合物又はその反応性誘導体を縮合させて、一般
式〔ＩＩＩ〕
基、置換もしくは非置換低級アルケニル基または非置換
低級アルキニル基を表す。）で示されるエポキシプロピ
オン酸化合物又はその反応性誘導体を縮合させて、一般
式〔ＩＩＩ〕
【００１２】
【化６２】
【００１３】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される１３α−エポキシプロピオニルオキシ
バッカチン化合物を得、 （２）（ｉ）この化合物をアジ化するか、あるいは、
（ｉｉ）この化合物をハロゲン化して、一般式〔ＩＶ〕
る。）で示される１３α−エポキシプロピオニルオキシ
バッカチン化合物を得、 （２）（ｉ）この化合物をアジ化するか、あるいは、
（ｉｉ）この化合物をハロゲン化して、一般式〔ＩＶ〕
【００１４】
【化６３】
【００１５】（式中、Ａはハロゲン原子を表し、他の記
号は前記と同一意味を有する。）で示される１３α−
（３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）
バッカチン化合物を得、この化合物をアジ化することに
より、一般式〔Ｖ〕
号は前記と同一意味を有する。）で示される１３α−
（３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）
バッカチン化合物を得、この化合物をアジ化することに
より、一般式〔Ｖ〕
【００１６】
【化６４】
【００１７】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される１３α−（３−アジド−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ）バッカチン化合物を得、 （３）この化合物を還元し、必要であれば生成物を塩に
することにより、一般式〔ＶＩ〕
る。）で示される１３α−（３−アジド−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ）バッカチン化合物を得、 （３）この化合物を還元し、必要であれば生成物を塩に
することにより、一般式〔ＶＩ〕
【００１８】
【化６５】
【００１９】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ）バッカチン誘導体又はその塩を
製造することができる。
る。）で示される１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ）バッカチン誘導体又はその塩を
製造することができる。
【００２０】本発明の方法は、上記一般式〔Ｉ〕、〔Ｉ
ＩＩ〕、〔ＩＶ〕、〔Ｖ〕及び〔ＶＩ〕のアリール基と
しては、芳香族炭化水素環式基（例えば、フェニル基、
ナフチル基）または芳香族ヘテロ環式基（例えば、フリ
ル基、チエニル基、ピリジル基）等をあげることがで
き、低級アルケニル基又は低級アルキニル基上の置換基
としては、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ
基）又はハロゲン原子をあげることができる。
ＩＩ〕、〔ＩＶ〕、〔Ｖ〕及び〔ＶＩ〕のアリール基と
しては、芳香族炭化水素環式基（例えば、フェニル基、
ナフチル基）または芳香族ヘテロ環式基（例えば、フリ
ル基、チエニル基、ピリジル基）等をあげることがで
き、低級アルケニル基又は低級アルキニル基上の置換基
としては、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ
基）又はハロゲン原子をあげることができる。
【００２１】ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原
子、フッ素原子、ヨウ素原子等をあげることができる。
また、水酸基の保護基としては、常法により容易に除去
することができる慣用の水酸基の保護基を用いることが
できる。
子、フッ素原子、ヨウ素原子等をあげることができる。
また、水酸基の保護基としては、常法により容易に除去
することができる慣用の水酸基の保護基を用いることが
できる。
【００２２】具体的には、本発明の方法は、Ｒ1 が低級
アルカノイル基（例えば、アセチル基、プロポキシ基、
ブチリル基、ペンタノイル基）、又はトリハロ低級アル
コキシカルボニル基（例えば、トリクロロエトキシカル
ボニル基）、トリ低級アルキルシリル基（例えば、トリ
メチルシリル基、トリエチルシリル基）の如き水酸基の
保護基；Ｒ2 がトリハロ低級アルコキシカルボニル基
（例えば、トリクロロエトキシカルボニル基）、トリ低
級アルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル基、ト
リエチルシリル基）の如き水酸基の保護基；Ｒ3 が低級
アルカノイル基（例えば、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、ペンタノイル基）；Ｒ4 が非置換ベン
ゾイル基又は置換ベンゾイル基（例えば、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたベン
ゾイル基）；Ｘが非置換フェニル基、置換フェニル基
（例えば、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子で置換されたフェニル基）又は非置換低級アルケ
ニル基（例えば、ビニル基）である場合に好適に適用で
き、Ｒ1 がアセチル基又はトリクロロエトキシカルボニ
ル基、Ｒ2 がトリクロロエトキシカルボニル基、Ｒ3 が
アセチル基、Ｒ4 が非置換ベンゾイル基、Ｘがハロゲノ
フェニル基又は非置換フェニル基、Ａが臭素原子である
場合とりわけ好適に適用できる。
アルカノイル基（例えば、アセチル基、プロポキシ基、
ブチリル基、ペンタノイル基）、又はトリハロ低級アル
コキシカルボニル基（例えば、トリクロロエトキシカル
ボニル基）、トリ低級アルキルシリル基（例えば、トリ
メチルシリル基、トリエチルシリル基）の如き水酸基の
保護基；Ｒ2 がトリハロ低級アルコキシカルボニル基
（例えば、トリクロロエトキシカルボニル基）、トリ低
級アルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル基、ト
リエチルシリル基）の如き水酸基の保護基；Ｒ3 が低級
アルカノイル基（例えば、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、ペンタノイル基）；Ｒ4 が非置換ベン
ゾイル基又は置換ベンゾイル基（例えば、低級アルキル
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子で置換されたベン
ゾイル基）；Ｘが非置換フェニル基、置換フェニル基
（例えば、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
ン原子で置換されたフェニル基）又は非置換低級アルケ
ニル基（例えば、ビニル基）である場合に好適に適用で
き、Ｒ1 がアセチル基又はトリクロロエトキシカルボニ
ル基、Ｒ2 がトリクロロエトキシカルボニル基、Ｒ3 が
アセチル基、Ｒ4 が非置換ベンゾイル基、Ｘがハロゲノ
フェニル基又は非置換フェニル基、Ａが臭素原子である
場合とりわけ好適に適用できる。
【００２３】また、本発明において、エポキシプロピオ
ン酸化合物〔Ｉ〕には２位及び３位の不斉炭素原子によ
り、４種の立体異性体〔（２Ｒ、３Ｓ）型もしくは（２
Ｓ、３Ｒ）型のトランス型異性体、および（２Ｒ、３
Ｒ）型もしくは（２Ｓ、３Ｓ）型のシス型異性体〕が存
在し、また、１３α−エポキシプロピオニルオキシバッ
カチン化合物〔ＩＩＩ〕、１３α−（３−ハロゲノ−２
−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔ＩＶ〕、１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ）バッカチン化合物〔Ｖ〕及び１３α−
（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バ
ッカチン誘導体〔ＶＩ〕には、１３位側鎖に存在する２
つの不斉炭素により、４種の立体異性体〔（２Ｒ、３
Ｓ）型、（２Ｓ、３Ｒ）型、（２Ｒ、３Ｒ）型または
（２Ｓ、３Ｓ）型異性体〕が存在する。本発明の方法は
いずれの異性体又はこれらの混合物である場合も含むも
のである。
ン酸化合物〔Ｉ〕には２位及び３位の不斉炭素原子によ
り、４種の立体異性体〔（２Ｒ、３Ｓ）型もしくは（２
Ｓ、３Ｒ）型のトランス型異性体、および（２Ｒ、３
Ｒ）型もしくは（２Ｓ、３Ｓ）型のシス型異性体〕が存
在し、また、１３α−エポキシプロピオニルオキシバッ
カチン化合物〔ＩＩＩ〕、１３α−（３−ハロゲノ−２
−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔ＩＶ〕、１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ）バッカチン化合物〔Ｖ〕及び１３α−
（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バ
ッカチン誘導体〔ＶＩ〕には、１３位側鎖に存在する２
つの不斉炭素により、４種の立体異性体〔（２Ｒ、３
Ｓ）型、（２Ｓ、３Ｒ）型、（２Ｒ、３Ｒ）型または
（２Ｓ、３Ｓ）型異性体〕が存在する。本発明の方法は
いずれの異性体又はこれらの混合物である場合も含むも
のである。
【００２４】本発明において、工程（ｉ）を経由する場
合には、（２Ｒ、３Ｒ）型もしくは（２Ｓ、３Ｓ）型の
エポキシプロピオン酸〔Ｉ〕、１３位側鎖の立体配置が
（２Ｒ、３Ｒ）もしくは（２Ｓ、３Ｓ）型である１３α
−（エポキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔ＩＩＩ〕、１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）もしくは（２
Ｓ、３Ｒ）−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニル
オキシ〕バッカチン化合物〔Ｖ〕及び１３α−〔（２
Ｒ、３Ｓ）もしくは（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン誘導体〔Ｖ
Ｉ〕である場合に好適に実施できる。このうち、とりわ
け、（２Ｒ、３Ｒ）型のエポキシプロピオン酸化合物
〔Ｉ〕、１３位側鎖の立体配置が（２Ｒ、３Ｒ）である
１３α−（エポキシプロピオニルオキシ）バッカチン化
合物〔ＩＩＩ〕、１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−アジ
ド−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕バッカチン化
合物〔Ｖ〕及び１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−アミノ
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕バッカチン誘導
体〔ＶＩ〕である場合に好適に実施できる。
合には、（２Ｒ、３Ｒ）型もしくは（２Ｓ、３Ｓ）型の
エポキシプロピオン酸〔Ｉ〕、１３位側鎖の立体配置が
（２Ｒ、３Ｒ）もしくは（２Ｓ、３Ｓ）型である１３α
−（エポキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔ＩＩＩ〕、１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）もしくは（２
Ｓ、３Ｒ）−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニル
オキシ〕バッカチン化合物〔Ｖ〕及び１３α−〔（２
Ｒ、３Ｓ）もしくは（２Ｓ、３Ｒ）−３−アミノ−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン誘導体〔Ｖ
Ｉ〕である場合に好適に実施できる。このうち、とりわ
け、（２Ｒ、３Ｒ）型のエポキシプロピオン酸化合物
〔Ｉ〕、１３位側鎖の立体配置が（２Ｒ、３Ｒ）である
１３α−（エポキシプロピオニルオキシ）バッカチン化
合物〔ＩＩＩ〕、１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−アジ
ド−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕バッカチン化
合物〔Ｖ〕及び１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−アミノ
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕バッカチン誘導
体〔ＶＩ〕である場合に好適に実施できる。
【００２５】一方、工程（ｉｉ）を経由する場合には、
（２Ｒ、３Ｓ）型もしくは（２Ｓ、３Ｒ）型のエポキシ
プロピオン酸化合物〔Ｉ〕、１３位側鎖の立体配置が
（２Ｒ、３Ｓ）もしくは（２Ｓ、３Ｒ）である１３α−
（エポキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物〔Ｉ
ＩＩ〕、１３α−〔（２Ｓ、３Ｒ）もしくは（２Ｒ、３
Ｓ）−３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕バッカチン化合物〔ＩＶ〕、１３α−〔（２Ｒ、３
Ｓ）もしくは（２Ｓ、３Ｒ）−３−アジド−２−ヒドロ
キシプロピオニルオキシ〕バッカチン化合物〔Ｖ〕及び
１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）もしくは（２Ｓ、３Ｒ）−３
−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕バッカ
チン誘導体〔ＶＩ〕である場合に好適に実施できる。こ
のうち、とりわけ、（２Ｒ、３Ｓ）型のエポキシプロピ
オン酸化合物〔Ｉ〕、１３位側鎖の立体配置が（２Ｒ、
３Ｓ）である１３α−（エポキシプロピオニルオキシ）
バッカチン化合物〔ＩＩＩ〕、１３α−〔（２Ｓ、３
Ｒ）−３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕バッカチン化合物〔ＩＶ〕、１３α−〔（２Ｒ、３
Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕バッカチン化合物〔Ｖ〕及び１３α−〔（２Ｒ、３
Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕バッカチン誘導体〔ＶＩ〕である場合に好適に実施
できる。
（２Ｒ、３Ｓ）型もしくは（２Ｓ、３Ｒ）型のエポキシ
プロピオン酸化合物〔Ｉ〕、１３位側鎖の立体配置が
（２Ｒ、３Ｓ）もしくは（２Ｓ、３Ｒ）である１３α−
（エポキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物〔Ｉ
ＩＩ〕、１３α−〔（２Ｓ、３Ｒ）もしくは（２Ｒ、３
Ｓ）−３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕バッカチン化合物〔ＩＶ〕、１３α−〔（２Ｒ、３
Ｓ）もしくは（２Ｓ、３Ｒ）−３−アジド−２−ヒドロ
キシプロピオニルオキシ〕バッカチン化合物〔Ｖ〕及び
１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）もしくは（２Ｓ、３Ｒ）−３
−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕バッカ
チン誘導体〔ＶＩ〕である場合に好適に実施できる。こ
のうち、とりわけ、（２Ｒ、３Ｓ）型のエポキシプロピ
オン酸化合物〔Ｉ〕、１３位側鎖の立体配置が（２Ｒ、
３Ｓ）である１３α−（エポキシプロピオニルオキシ）
バッカチン化合物〔ＩＩＩ〕、１３α−〔（２Ｓ、３
Ｒ）−３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕バッカチン化合物〔ＩＶ〕、１３α−〔（２Ｒ、３
Ｓ）−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕バッカチン化合物〔Ｖ〕及び１３α−〔（２Ｒ、３
Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕バッカチン誘導体〔ＶＩ〕である場合に好適に実施
できる。
【００２６】バッカチン化合物〔ＩＩ〕とエポキシプロ
ピオン酸化合物〔Ｉ〕又はその反応性誘導体との縮合
は、適当な溶媒中で実施することができる。溶媒として
は、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等）をあげることができ、反応性誘導体としては、酸
ハライド（例えば、酸クロリド、酸ブロミド、酸ヨージ
ド）、活性エステル（例えば、ｐ−ニトロフェニルエス
テル）、混合酸無水物（例えば、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸との混合酸無水
物）等をあげることができる。バッカチン化合物〔Ｉ
Ｉ〕とエポキシプロピオン酸化合物〔Ｉ〕との縮合は縮
合剤を用いて実施することができる。縮合剤としては
Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’
−カルボニルジイミダゾール、アゾジカルボン酸ジ低級
アルキルエステル（例えば、アゾジカルボン酸ジメチル
エステル）、１−メチル−２−ハロピリジニウムヨージ
ド（例えば、１−メチル−２−ブロモピリジニウムヨー
ジド）等を使用することができる。この縮合反応は有機
塩基の存在下に行うのが好ましく、有機塩基としては芳
香族三級アミン〔例えば、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン〕を用いるこ
とができる。一方、バッカチン化合物〔ＩＩ〕とエポキ
シプロピオン酸化合物〔Ｉ〕の反応性誘導体との縮合
は、脱酸剤の存在または非存在下で実施することがで
き、脱酸剤としては有機塩基（例えば、ピリジン、トリ
エチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモル
ホリン、Ｎ−エチル−Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミン）
を使用することができる。本反応は、冷却下〜加熱下に
実施するこができ、とりわけ１８℃〜８０℃で実施する
ことが好ましい。
ピオン酸化合物〔Ｉ〕又はその反応性誘導体との縮合
は、適当な溶媒中で実施することができる。溶媒として
は、芳香族溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等）をあげることができ、反応性誘導体としては、酸
ハライド（例えば、酸クロリド、酸ブロミド、酸ヨージ
ド）、活性エステル（例えば、ｐ−ニトロフェニルエス
テル）、混合酸無水物（例えば、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸との混合酸無水
物）等をあげることができる。バッカチン化合物〔Ｉ
Ｉ〕とエポキシプロピオン酸化合物〔Ｉ〕との縮合は縮
合剤を用いて実施することができる。縮合剤としては
Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ’
−カルボニルジイミダゾール、アゾジカルボン酸ジ低級
アルキルエステル（例えば、アゾジカルボン酸ジメチル
エステル）、１−メチル−２−ハロピリジニウムヨージ
ド（例えば、１−メチル−２−ブロモピリジニウムヨー
ジド）等を使用することができる。この縮合反応は有機
塩基の存在下に行うのが好ましく、有機塩基としては芳
香族三級アミン〔例えば、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン〕を用いるこ
とができる。一方、バッカチン化合物〔ＩＩ〕とエポキ
シプロピオン酸化合物〔Ｉ〕の反応性誘導体との縮合
は、脱酸剤の存在または非存在下で実施することがで
き、脱酸剤としては有機塩基（例えば、ピリジン、トリ
エチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモル
ホリン、Ｎ−エチル−Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミン）
を使用することができる。本反応は、冷却下〜加熱下に
実施するこができ、とりわけ１８℃〜８０℃で実施する
ことが好ましい。
【００２７】続く（ｉ）１３α−エポキシプロピオニル
オキシバッカチン化合物〔ＩＩＩ〕のアジ化は、適当な
溶媒中又は無溶媒で、アジ化金属と反応させて実施する
ことができる。アジ化金属としては、アジ化アルカリ金
属（例えば、アジ化リチウム、アジ化ナトリウム、アジ
化カリウム）及びアジ化トリ低級アルキルスズ（例え
ば、アジ化トリｎ−ブチルスズ）等をいずれも好適に使
用することができる。アジ化アルカリ金属を用いる場合
には溶媒として水又は水と親水性溶媒（例えば、メタノ
ール、エタノール、プロピルアルコール、ブタノール等
のアルコール系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒）との
混合物、非プロトン性極性有機溶媒（例えば、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド）を使用することができる。反応は脱塩基剤（例
えば、ギ酸メチル等のギ酸エステル、塩化アンモニウム
等のアンモニウム塩）の存在下で行うのが好ましい。一
方、アジ化トリ低級アルキルスズを用いる場合には、無
溶媒で反応を行うことができ、必要に応じて非プロトン
性有機溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド）を加えて行って
もよい。反応はルイス酸（例えば、臭化亜鉛、ヨウ化亜
鉛、臭化スズ、ヨウ化スズ）を添加することにより加速
することができる。本反応は、冷却下〜加熱下に実施す
ることができ、とりわけ２０℃〜６０℃で実施すること
が好ましい。
オキシバッカチン化合物〔ＩＩＩ〕のアジ化は、適当な
溶媒中又は無溶媒で、アジ化金属と反応させて実施する
ことができる。アジ化金属としては、アジ化アルカリ金
属（例えば、アジ化リチウム、アジ化ナトリウム、アジ
化カリウム）及びアジ化トリ低級アルキルスズ（例え
ば、アジ化トリｎ−ブチルスズ）等をいずれも好適に使
用することができる。アジ化アルカリ金属を用いる場合
には溶媒として水又は水と親水性溶媒（例えば、メタノ
ール、エタノール、プロピルアルコール、ブタノール等
のアルコール系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒）との
混合物、非プロトン性極性有機溶媒（例えば、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド）を使用することができる。反応は脱塩基剤（例
えば、ギ酸メチル等のギ酸エステル、塩化アンモニウム
等のアンモニウム塩）の存在下で行うのが好ましい。一
方、アジ化トリ低級アルキルスズを用いる場合には、無
溶媒で反応を行うことができ、必要に応じて非プロトン
性有機溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド）を加えて行って
もよい。反応はルイス酸（例えば、臭化亜鉛、ヨウ化亜
鉛、臭化スズ、ヨウ化スズ）を添加することにより加速
することができる。本反応は、冷却下〜加熱下に実施す
ることができ、とりわけ２０℃〜６０℃で実施すること
が好ましい。
【００２８】本アジ化反応は位置選択的、かつ、立体選
択的に実施することができ、エポキシプロピオニル基の
３位をＳＮ２反応によりアジド基に置換するため、１３
位側鎖の立体配置が（２Ｓ、３Ｒ）型、（２Ｒ、３Ｓ）
型、（２Ｓ，３Ｓ）型または（２Ｒ，３Ｒ）型の１３α
−エポキシプロピオン酸〔Ｉ〕を使用すれば、それぞれ
対応する（２Ｓ，３Ｓ）型、（２Ｒ，３Ｒ）型、（２
Ｓ，３Ｒ）型または（２Ｒ，３Ｓ）型の１３α−（３−
アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチ
ン誘導体〔Ｖ〕が得られる。また、（ｉｉ）１３α−エ
ポキシプロピオニルオキシバッカチン化合物〔ＩＩＩ〕
のハロゲン化は、溶媒中ルイス酸及びハロゲン化剤の存
在下に実施することができる。ルイス酸としては、ハロ
ゲン化チタン（例えば、四塩化チタン、四臭化チタン、
四ヨウ化チタン）、ハロゲン化スズ（例えば、四塩化ス
ズ、四臭化スズ、四ヨウ化スズ）、ハロゲン化マグネシ
ウム（例えば、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、
ヨウ化マグネシウム）、ハロゲン化ジ低級アルキルアル
ミニウム（例えば、塩化ジエチルアルミニウム）等をあ
げることができる。ハロゲン化剤としては、ジ低級アル
キルアミン・ハロゲン化水素酸塩（例えば、ジエチルア
ミン塩化水素酸塩、ジエチルアミン臭化水素酸塩、ジエ
チルアミンヨウ化水素酸塩）等をあげることができる。
なお、ルイス酸としてハロゲン化チタン、ハロゲン化ス
ズまたはハロゲン化マグネシウム等を用いた場合にはこ
れら化合物がハロゲン化剤としても作用するため、ハロ
ゲン化剤を別途添加する必要がない。溶媒としては、ハ
ロゲン化炭化水素系溶媒（例えば、ジクロロメタン、ク
ロロホルム）、エーテル系溶媒（例えば、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル）または芳香族溶媒（例え
ば、トルエン、ニトロベンゼン）と、非プロトン性極性
溶媒〔例えば、ヘキサメチルホスホリックトリアミド
（ＨＭＰＡ）、ジメチルホルムアミド、ジメチルイミダ
ゾリジノン〕の混合溶媒を用いることが好ましく、とり
わけ、ハロゲン化炭化水素系溶媒とＨＭＰＡの混合溶媒
が好ましい。ハロゲン化炭化水素系溶媒とＨＭＰＡの混
合比率としては、ハロゲン化炭化水素系溶媒：ＨＭＰＡ
＝１：０〜０：１、とりわけ、２０：１〜５：１におい
て好適に反応が進行する。本反応は、冷却下〜加熱下に
実施することができ、とりわけ−７０〜０℃で実施する
ことが好ましい。
択的に実施することができ、エポキシプロピオニル基の
３位をＳＮ２反応によりアジド基に置換するため、１３
位側鎖の立体配置が（２Ｓ、３Ｒ）型、（２Ｒ、３Ｓ）
型、（２Ｓ，３Ｓ）型または（２Ｒ，３Ｒ）型の１３α
−エポキシプロピオン酸〔Ｉ〕を使用すれば、それぞれ
対応する（２Ｓ，３Ｓ）型、（２Ｒ，３Ｒ）型、（２
Ｓ，３Ｒ）型または（２Ｒ，３Ｓ）型の１３α−（３−
アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチ
ン誘導体〔Ｖ〕が得られる。また、（ｉｉ）１３α−エ
ポキシプロピオニルオキシバッカチン化合物〔ＩＩＩ〕
のハロゲン化は、溶媒中ルイス酸及びハロゲン化剤の存
在下に実施することができる。ルイス酸としては、ハロ
ゲン化チタン（例えば、四塩化チタン、四臭化チタン、
四ヨウ化チタン）、ハロゲン化スズ（例えば、四塩化ス
ズ、四臭化スズ、四ヨウ化スズ）、ハロゲン化マグネシ
ウム（例えば、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、
ヨウ化マグネシウム）、ハロゲン化ジ低級アルキルアル
ミニウム（例えば、塩化ジエチルアルミニウム）等をあ
げることができる。ハロゲン化剤としては、ジ低級アル
キルアミン・ハロゲン化水素酸塩（例えば、ジエチルア
ミン塩化水素酸塩、ジエチルアミン臭化水素酸塩、ジエ
チルアミンヨウ化水素酸塩）等をあげることができる。
なお、ルイス酸としてハロゲン化チタン、ハロゲン化ス
ズまたはハロゲン化マグネシウム等を用いた場合にはこ
れら化合物がハロゲン化剤としても作用するため、ハロ
ゲン化剤を別途添加する必要がない。溶媒としては、ハ
ロゲン化炭化水素系溶媒（例えば、ジクロロメタン、ク
ロロホルム）、エーテル系溶媒（例えば、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル）または芳香族溶媒（例え
ば、トルエン、ニトロベンゼン）と、非プロトン性極性
溶媒〔例えば、ヘキサメチルホスホリックトリアミド
（ＨＭＰＡ）、ジメチルホルムアミド、ジメチルイミダ
ゾリジノン〕の混合溶媒を用いることが好ましく、とり
わけ、ハロゲン化炭化水素系溶媒とＨＭＰＡの混合溶媒
が好ましい。ハロゲン化炭化水素系溶媒とＨＭＰＡの混
合比率としては、ハロゲン化炭化水素系溶媒：ＨＭＰＡ
＝１：０〜０：１、とりわけ、２０：１〜５：１におい
て好適に反応が進行する。本反応は、冷却下〜加熱下に
実施することができ、とりわけ−７０〜０℃で実施する
ことが好ましい。
【００２９】本ハロゲン化反応も、位置選択的、かつ、
立体選択的に進行し、常に、エポキシプロピオニルオキ
シ基の３位を、ＳＮ２反応により開裂させるさせるた
め、１３位側鎖の立体配置が（２Ｒ，３Ｓ）型、（２
Ｓ、３Ｒ）型、（２Ｒ，３Ｒ）型または（２Ｓ，３Ｓ）
型の１３α−（エポキシプロピオニルオキシ）バッカチ
ン化合物〔ＩＩＩ〕を使用すれば、それぞれ対応する
（２Ｓ、３Ｒ）型、（２Ｒ、３Ｓ）型、（２Ｓ，３Ｓ）
型または（２Ｒ，３Ｒ）型の１３α−（３−ハロゲノ−
２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔ＩＶ〕が得られる。
立体選択的に進行し、常に、エポキシプロピオニルオキ
シ基の３位を、ＳＮ２反応により開裂させるさせるた
め、１３位側鎖の立体配置が（２Ｒ，３Ｓ）型、（２
Ｓ、３Ｒ）型、（２Ｒ，３Ｒ）型または（２Ｓ，３Ｓ）
型の１３α−（エポキシプロピオニルオキシ）バッカチ
ン化合物〔ＩＩＩ〕を使用すれば、それぞれ対応する
（２Ｓ、３Ｒ）型、（２Ｒ、３Ｓ）型、（２Ｓ，３Ｓ）
型または（２Ｒ，３Ｒ）型の１３α−（３−ハロゲノ−
２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔ＩＶ〕が得られる。
【００３０】得られた１３α−（３−ハロゲノ−２−ヒ
ドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物〔Ｉ
Ｖ〕のアジ化は、所望により１３位側鎖中の２位水酸基
を保護し、金属包接剤（金属キレート剤）の存在または
非存在下、適当な溶媒中でアジ化金属と反応させ、水酸
基を保護した場合には保護基を除去することにより実施
することができる。
ドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物〔Ｉ
Ｖ〕のアジ化は、所望により１３位側鎖中の２位水酸基
を保護し、金属包接剤（金属キレート剤）の存在または
非存在下、適当な溶媒中でアジ化金属と反応させ、水酸
基を保護した場合には保護基を除去することにより実施
することができる。
【００３１】１３位側鎖中の２位水酸基を保護する場
合、保護基としては常法により容易に除去することがで
きる慣用の水酸基の保護基を用いることができ、例えば
トリ低級アルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル
基、トリエチルシリル基）等をあげることができる。金
属包接剤としては、クラウンエーテル類（例えば、１，
４，７，１０−テトラオキサシクロドデカン、１，４，
７，１０，１３−ペンタオキサシクロペンタデカン、
１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオ
クタドデカン）を用いることができ、とりわけ、１，
４，７，１０，１３−ペンタオキサシクロペンタデカン
が好ましい。アジ化金属、溶媒及び反応条件としては、
１３α−エポキシプロピオニルオキシバッカチン化合物
〔ＩＩＩ〕をアジ化する場合と同様のアジ化金属及び溶
媒を使用することができ、同様の反応条件で行うことが
できる。
合、保護基としては常法により容易に除去することがで
きる慣用の水酸基の保護基を用いることができ、例えば
トリ低級アルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル
基、トリエチルシリル基）等をあげることができる。金
属包接剤としては、クラウンエーテル類（例えば、１，
４，７，１０−テトラオキサシクロドデカン、１，４，
７，１０，１３−ペンタオキサシクロペンタデカン、
１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオ
クタドデカン）を用いることができ、とりわけ、１，
４，７，１０，１３−ペンタオキサシクロペンタデカン
が好ましい。アジ化金属、溶媒及び反応条件としては、
１３α−エポキシプロピオニルオキシバッカチン化合物
〔ＩＩＩ〕をアジ化する場合と同様のアジ化金属及び溶
媒を使用することができ、同様の反応条件で行うことが
できる。
【００３２】本アジ化反応も立体選択的に実施すること
ができ、３−ハロゲノ−２−プロピオニルオキシ基の３
位をＳＮ２反応によりアジド基に置換するため、１３位
側鎖の立体配置が（２Ｓ、３Ｒ）型、（２Ｒ、３Ｓ）
型、（２Ｓ，３Ｓ）型または（２Ｒ，３Ｒ）型の１３α
−（３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ）バッカチン化合物〔ＩＶ〕を使用すれば、それぞれ
対応する（２Ｒ，３Ｓ）型、（２Ｓ，３Ｒ）型、（２
Ｒ，３Ｒ）型または（２Ｓ，３Ｓ）型の１３α−（３−
アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチ
ン誘導体〔Ｖ〕が得られる。
ができ、３−ハロゲノ−２−プロピオニルオキシ基の３
位をＳＮ２反応によりアジド基に置換するため、１３位
側鎖の立体配置が（２Ｓ、３Ｒ）型、（２Ｒ、３Ｓ）
型、（２Ｓ，３Ｓ）型または（２Ｒ，３Ｒ）型の１３α
−（３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ）バッカチン化合物〔ＩＶ〕を使用すれば、それぞれ
対応する（２Ｒ，３Ｓ）型、（２Ｓ，３Ｒ）型、（２
Ｒ，３Ｒ）型または（２Ｓ，３Ｓ）型の１３α−（３−
アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチ
ン誘導体〔Ｖ〕が得られる。
【００３３】こうして得られる１３α−（３−アジド−
２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔Ｖ〕は、（１）還元反応に付して、一般式〔ＶＩ〕
２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔Ｖ〕は、（１）還元反応に付して、一般式〔ＶＩ〕
【００３４】
【化６６】
【００３５】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ）バッカチン化合物とした後、一
般式〔ＶＩＩ〕
る。）で示される１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ）バッカチン化合物とした後、一
般式〔ＶＩＩ〕
【００３６】
【化６７】
【００３７】（式中、Ｒ5 は置換又は非置換フェニル−
低級アルコキシカルボニル基、置換又は非置換低級アル
コキシカルボニル基或いは置換又は非置換ベンゾイル基
を表す。）で示される化合物、その塩又はその反応性誘
導体と反応させて、一般式〔ＶＩＩＩ〕
低級アルコキシカルボニル基、置換又は非置換低級アル
コキシカルボニル基或いは置換又は非置換ベンゾイル基
を表す。）で示される化合物、その塩又はその反応性誘
導体と反応させて、一般式〔ＶＩＩＩ〕
【００３８】
【化６８】
【００３９】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される１３α−（３−アシルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物を得、
この化合物から保護基を除去するか、或いは、（２）化
合物〔ＶＩＩ〕の反応性誘導体の存在下、還元反応に付
して１３α−（３−アシルアミノ−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ）バッカチン化合物〔ＶＩＩＩ〕を得、
この化合物から保護基を除去することにより、一般式
〔ＩＸ〕
る。）で示される１３α−（３−アシルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物を得、
この化合物から保護基を除去するか、或いは、（２）化
合物〔ＶＩＩ〕の反応性誘導体の存在下、還元反応に付
して１３α−（３−アシルアミノ−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ）バッカチン化合物〔ＶＩＩＩ〕を得、
この化合物から保護基を除去することにより、一般式
〔ＩＸ〕
【００４０】
【化６９】
【００４１】（式中、Ｒ11は低級アルカノイル基又は水
素原子を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）
で示されるタキソール誘導体を製造することができる。
一般式〔ＩＸ〕で示されるタキソール誘導体は抗腫瘍剤
として、または抗腫瘍剤の合成中間体として有用であ
り、タキソール、Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−１０−デアセチルタキソール等として
特開昭６３−３０４７９号公報、特開平６−１７８２号
公報、フランス国特許公報ＦＲ２６９８３６３、国際特
許出願公開ＷＯ ９２／０９５８９、バイオオーガニッ
ク・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ(B
ioorganic & Medicinal Chemistry Letters)、第４巻、
２６３１頁（１９９４年）等に記載されている。
素原子を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）
で示されるタキソール誘導体を製造することができる。
一般式〔ＩＸ〕で示されるタキソール誘導体は抗腫瘍剤
として、または抗腫瘍剤の合成中間体として有用であ
り、タキソール、Ｎ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−１０−デアセチルタキソール等として
特開昭６３−３０４７９号公報、特開平６−１７８２号
公報、フランス国特許公報ＦＲ２６９８３６３、国際特
許出願公開ＷＯ ９２／０９５８９、バイオオーガニッ
ク・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ(B
ioorganic & Medicinal Chemistry Letters)、第４巻、
２６３１頁（１９９４年）等に記載されている。
【００４２】１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプ
ロピオニルオキシ）バッカチン化合物〔Ｖ〕の還元は、
適当な溶媒中で実施することができ、溶媒としてはアル
コール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロ
パノール、ブタノール）、エーテル系溶媒（例えば、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン）、酢酸及びこれらの混
合溶媒を使用することができる。還元反応は金属触媒
（例えば、パラジウム−炭素）の存在下で接触還元して
も、還元剤（例えば、トリフェニルホスフィン）を用い
て実施してもよく、トリフェニルホスフィンを使用する
場合には、少量の水を添加するのが好ましい。
ロピオニルオキシ）バッカチン化合物〔Ｖ〕の還元は、
適当な溶媒中で実施することができ、溶媒としてはアル
コール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロ
パノール、ブタノール）、エーテル系溶媒（例えば、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン）、酢酸及びこれらの混
合溶媒を使用することができる。還元反応は金属触媒
（例えば、パラジウム−炭素）の存在下で接触還元して
も、還元剤（例えば、トリフェニルホスフィン）を用い
て実施してもよく、トリフェニルホスフィンを使用する
場合には、少量の水を添加するのが好ましい。
【００４３】また、生成する１３α−（３−アミノ−２
−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン誘導体
〔ＶＩ〕は、必要であれば、常法に従い、適当な酸（例
えば、ギ酸）で処理して酸付加塩とすることもできる。
−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン誘導体
〔ＶＩ〕は、必要であれば、常法に従い、適当な酸（例
えば、ギ酸）で処理して酸付加塩とすることもできる。
【００４４】１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプ
ロピオニルオキシ）バッカチン誘導体〔ＶＩ〕又はその
塩と化合物〔ＶＩＩ〕、その塩又はその反応性誘導体と
の縮合は、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することがで
きる。溶媒としては、有機溶媒（例えば、塩化メチレン
等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等
のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド等の非プロト
ン性有機溶媒）を用いることができ、反応性誘導体とし
ては、エポキシプロピオン酸化合物〔Ｉ〕の場合と同様
の酸ハライド、混合酸無水物等をあげることができる。
１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体〔ＶＩ〕又はその塩と化合物
〔ＶＩＩ〕との縮合は、バッカチン化合物〔ＩＩ〕とエ
ポキシプロピオン酸化合物〔Ｉ〕との縮合と同様の縮合
剤、同様の有機塩基、同様の条件で実施することがで
き、１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニ
ルオキシ）バッカチン誘導体〔ＶＩ〕又はその塩と化合
物〔ＶＩＩ〕の反応性誘導体との縮合は、バッカチン化
合物〔ＩＩ〕とエポキシプロピオン酸化合物〔Ｉ〕の反
応性誘導体との縮合と同様の縮合剤、同様の有機塩基、
同様の反応条件で実施することができる。
ロピオニルオキシ）バッカチン誘導体〔ＶＩ〕又はその
塩と化合物〔ＶＩＩ〕、その塩又はその反応性誘導体と
の縮合は、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することがで
きる。溶媒としては、有機溶媒（例えば、塩化メチレン
等のハロゲン化炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン等
のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド等の非プロト
ン性有機溶媒）を用いることができ、反応性誘導体とし
ては、エポキシプロピオン酸化合物〔Ｉ〕の場合と同様
の酸ハライド、混合酸無水物等をあげることができる。
１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体〔ＶＩ〕又はその塩と化合物
〔ＶＩＩ〕との縮合は、バッカチン化合物〔ＩＩ〕とエ
ポキシプロピオン酸化合物〔Ｉ〕との縮合と同様の縮合
剤、同様の有機塩基、同様の条件で実施することがで
き、１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニ
ルオキシ）バッカチン誘導体〔ＶＩ〕又はその塩と化合
物〔ＶＩＩ〕の反応性誘導体との縮合は、バッカチン化
合物〔ＩＩ〕とエポキシプロピオン酸化合物〔Ｉ〕の反
応性誘導体との縮合と同様の縮合剤、同様の有機塩基、
同様の反応条件で実施することができる。
【００４５】得られる１３α−（３−アシルアミノ−２
−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔ＶＩＩＩ〕からの保護基の除去は、保護基の種類に応
じ、常法に従って適宜実施することができ、保護基がト
リハロ低級アルコキシカルボニル基の場合には、亜鉛−
酢酸処理等により容易に除去することができる。
−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔ＶＩＩＩ〕からの保護基の除去は、保護基の種類に応
じ、常法に従って適宜実施することができ、保護基がト
リハロ低級アルコキシカルボニル基の場合には、亜鉛−
酢酸処理等により容易に除去することができる。
【００４６】１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプ
ロピオニルオキシ）バッカチン化合物〔Ｖ〕を化合物
〔ＶＩＩ〕の反応性誘導体の存在下で還元する場合、適
当な溶媒中で実施することができ、化合物〔ＶＩＩ〕の
反応性誘導体としては、酸無水物、炭酸との混合酸無水
物等を好適に使用することができ、溶媒としてはハロゲ
ン化炭化水素溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホル
ム）、芳香族溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン）を好
適に使用することができる。還元反応は還元剤（例え
ば、トリフェニルホスフィン）を用いて実施することが
でき、少量の水を添加するのが好ましい。
ロピオニルオキシ）バッカチン化合物〔Ｖ〕を化合物
〔ＶＩＩ〕の反応性誘導体の存在下で還元する場合、適
当な溶媒中で実施することができ、化合物〔ＶＩＩ〕の
反応性誘導体としては、酸無水物、炭酸との混合酸無水
物等を好適に使用することができ、溶媒としてはハロゲ
ン化炭化水素溶媒（例えば、塩化メチレン、クロロホル
ム）、芳香族溶媒（例えば、トルエン、ベンゼン）を好
適に使用することができる。還元反応は還元剤（例え
ば、トリフェニルホスフィン）を用いて実施することが
でき、少量の水を添加するのが好ましい。
【００４７】本発明の原料化合物であるエポキシプロピ
オン酸化合物〔Ｉ〕は対応するエポキシプロピオン酸エ
ステルを、常法により、塩基（例えば、水酸化アルカリ
金属）で加水分解することにより製造することができ
る。対応するエポキシプロピオン酸エステルのうち、ト
ランス型エステルは、例えば、置換もしくは非置換アリ
ールアルデヒド、置換もしくは非置換低級アルケニルア
ルデヒド、置換もしくは非置換低級アルキニルアルデヒ
ドとハロ酢酸エステルとをダルツェンス（Ｄａｒｚｅｎ
ｓ）反応の常法により反応させ、必要に応じ、光学分割
して製造することができる〔特開昭６０−１３７７５号
及び同１３７７６号、特開平３−１５３９８号、ジャー
ナル オブ オーガニック ケニストリー（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第
５８巻、１２８７頁（１９９３年）等〕。一方、シス型
エステルは、例えば、トランス型置換もしくは非置換桂
皮酸エステルをシャープレス（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ）酸
化によりジヒドロキシ体とし、反応性のモノエステルと
した後、塩基処理で分子内閉環して製造する〔ジャーナ
ル オブ オーガニック ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５
１巻、４６頁（１９８６年）か、或いは、国際特許出願
公開ＷＯ ９２／０９５８９に記載の方法に準じ、置換
もしくは非置換アリールアルデヒド、置換もしくは非置
換低級アルケニルアルデヒドまたは置換もしくは非置換
低級アルキニルアルデヒドと必要により光学活性なＮ−
（２−ハロゲノプロピオニル）−２−オキサゾリジノン
誘導体を常法に従いアルドール縮合させ、得られた化合
物を脱ハロゲン水素反応に付してオキシラン環を形成さ
せた後、加水分解して２−オキサゾリジノン環を除去す
ることにより製造することができる。
オン酸化合物〔Ｉ〕は対応するエポキシプロピオン酸エ
ステルを、常法により、塩基（例えば、水酸化アルカリ
金属）で加水分解することにより製造することができ
る。対応するエポキシプロピオン酸エステルのうち、ト
ランス型エステルは、例えば、置換もしくは非置換アリ
ールアルデヒド、置換もしくは非置換低級アルケニルア
ルデヒド、置換もしくは非置換低級アルキニルアルデヒ
ドとハロ酢酸エステルとをダルツェンス（Ｄａｒｚｅｎ
ｓ）反応の常法により反応させ、必要に応じ、光学分割
して製造することができる〔特開昭６０−１３７７５号
及び同１３７７６号、特開平３−１５３９８号、ジャー
ナル オブ オーガニック ケニストリー（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第
５８巻、１２８７頁（１９９３年）等〕。一方、シス型
エステルは、例えば、トランス型置換もしくは非置換桂
皮酸エステルをシャープレス（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ）酸
化によりジヒドロキシ体とし、反応性のモノエステルと
した後、塩基処理で分子内閉環して製造する〔ジャーナ
ル オブ オーガニック ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、５
１巻、４６頁（１９８６年）か、或いは、国際特許出願
公開ＷＯ ９２／０９５８９に記載の方法に準じ、置換
もしくは非置換アリールアルデヒド、置換もしくは非置
換低級アルケニルアルデヒドまたは置換もしくは非置換
低級アルキニルアルデヒドと必要により光学活性なＮ−
（２−ハロゲノプロピオニル）−２−オキサゾリジノン
誘導体を常法に従いアルドール縮合させ、得られた化合
物を脱ハロゲン水素反応に付してオキシラン環を形成さ
せた後、加水分解して２−オキサゾリジノン環を除去す
ることにより製造することができる。
【００４８】なお、本明細書において、タキサン骨格と
は次式で示されるジテルペンの骨格を表し、低級アルキ
ル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アル
コキシ基及び低級アルカノイル基は、それぞれ、炭素数
１−５のアルキル基、炭素数２−６の低級アルケニル
基、炭素数２−６の低級アルキニル基、炭素数１−５の
アルコキシ基及び炭素数２−６のアルカノイル基を意味
する。
は次式で示されるジテルペンの骨格を表し、低級アルキ
ル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アル
コキシ基及び低級アルカノイル基は、それぞれ、炭素数
１−５のアルキル基、炭素数２−６の低級アルケニル
基、炭素数２−６の低級アルキニル基、炭素数１−５の
アルコキシ基及び炭素数２−６のアルカノイル基を意味
する。
【００４９】
【化７０】
【００５０】
実施例１ （１）（２Ｒ、３Ｒ）−３−フェニル−２、３−エポキ
シプロピオン酸メチルエステル１．７８ｇのメタノール
５０ｍｌ溶液に、氷冷下、水酸化リチウム１水和物０．
５０４ｇの水２５ｍｌ溶液を滴加する。混合物を室温ま
で加温し、同温にて１時間かく拌する。反応液からメタ
ノールを留去し、残さに氷冷下５％クエン酸水溶液を加
えてｐＨ３−４とした後、残さをクロロホルムで抽出
し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残さにヘキサン
を加えて、析出晶をろ取し、ヘキサンで洗浄後、乾燥す
ることにより、（２Ｒ、３Ｒ）−３−フェニル−２、３
−エポキシプロピオン酸１．３２ｇを得る。収率：８０
％。
シプロピオン酸メチルエステル１．７８ｇのメタノール
５０ｍｌ溶液に、氷冷下、水酸化リチウム１水和物０．
５０４ｇの水２５ｍｌ溶液を滴加する。混合物を室温ま
で加温し、同温にて１時間かく拌する。反応液からメタ
ノールを留去し、残さに氷冷下５％クエン酸水溶液を加
えてｐＨ３−４とした後、残さをクロロホルムで抽出
し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し、残さにヘキサン
を加えて、析出晶をろ取し、ヘキサンで洗浄後、乾燥す
ることにより、（２Ｒ、３Ｒ）−３−フェニル−２、３
−エポキシプロピオン酸１．３２ｇを得る。収率：８０
％。
【００５１】Ｍ．ｐ．８１．５−８３．０°Ｃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３１４０、１７
５０、１７２０、１４６０、１２００ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８３（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝４．７Ｈｚ）、４．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．７Ｈ
ｚ）、７．１−７．４（５Ｈ、ｍ）、８．２（１Ｈ、ｂ
ｒｏａｄ ｓ）。
５０、１７２０、１４６０、１２００ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６５（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：３．８３（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝４．７Ｈｚ）、４．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．７Ｈ
ｚ）、７．１−７．４（５Ｈ、ｍ）、８．２（１Ｈ、ｂ
ｒｏａｄ ｓ）。
【００５２】（２）（２Ｒ、３Ｒ）−３−フェニル−
２、３−エポキシプロピオン酸１．３７６ｇ及び４α−
アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β、２０−エ
ポキシ−１β、１３α−ジヒドロキシ−７β、１０β−
ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）−タキス−１１−エン−９−オン４．９９８ｇをト
ルエン２５０ｍｌに溶解する。この溶液に、Ｎ、Ｎ’−
ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８４４ｇ及び４−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン０．３４ｇを添加
し、混合物を８０°Ｃで１時間３０分かく拌する。反応
混合物を室温に冷却後、不溶物をろ去し、ろ液から溶媒
を減圧留去する。残さをシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（２：
５）〕で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｒ）−３−フ
ェニル−２、３−エポキシプロピオニルオキシ〕−タキ
ス−１１−エン−９−オン５．７３４ｇを得る。収率：
９９％。
２、３−エポキシプロピオン酸１．３７６ｇ及び４α−
アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β、２０−エ
ポキシ−１β、１３α−ジヒドロキシ−７β、１０β−
ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカルボニルオキ
シ）−タキス−１１−エン−９−オン４．９９８ｇをト
ルエン２５０ｍｌに溶解する。この溶液に、Ｎ、Ｎ’−
ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８４４ｇ及び４−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン０．３４ｇを添加
し、混合物を８０°Ｃで１時間３０分かく拌する。反応
混合物を室温に冷却後、不溶物をろ去し、ろ液から溶媒
を減圧留去する。残さをシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（２：
５）〕で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｒ）−３−フ
ェニル−２、３−エポキシプロピオニルオキシ〕−タキ
ス−１１−エン−９−オン５．７３４ｇを得る。収率：
９９％。
【００５３】〔α〕（２０、Ｄ）＝−１５．７７°（ｃ
＝０．９、クロロホルム） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３５００、１７
６０、１７３０、１４６０、１３８０、１２５０、１０
６０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０３９（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１４（６Ｈ、
ｓ）、１．５８（１Ｈ、ｓ）、１．８３（６Ｈ、ｓ）、
１．９５−２．１（３Ｈ、ｍ）、２．３９（３Ｈ、
ｓ）、２．６３（１Ｈ、ｍ）、３．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、３．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、
４．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．３０（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ）、４．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、４．
７６（２Ｈ、ｓ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．８
Ｈｚ）、４．９７（１Ｈ、ｍ）、５．５５（１Ｈ、ｄ
ｄ、Ｊ＝７、１１Ｈｚ）、 ５．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、６．０３（１Ｈ、ｍ）、６．１９（１Ｈ、
ｓ）、７．３−７．５（７Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、
ｍ）、８．００（２Ｈ、ｍ）。
＝０．９、クロロホルム） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３５００、１７
６０、１７３０、１４６０、１３８０、１２５０、１０
６０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０３９（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１４（６Ｈ、
ｓ）、１．５８（１Ｈ、ｓ）、１．８３（６Ｈ、ｓ）、
１．９５−２．１（３Ｈ、ｍ）、２．３９（３Ｈ、
ｓ）、２．６３（１Ｈ、ｍ）、３．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、３．９７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、
４．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．３０（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ）、４．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ）、４．
７６（２Ｈ、ｓ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１１．８
Ｈｚ）、４．９７（１Ｈ、ｍ）、５．５５（１Ｈ、ｄ
ｄ、Ｊ＝７、１１Ｈｚ）、 ５．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、６．０３（１Ｈ、ｍ）、６．１９（１Ｈ、
ｓ）、７．３−７．５（７Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、
ｍ）、８．００（２Ｈ、ｍ）。
【００５４】（３−１）４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｒ）−３
−フェニル−２、３−エポキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン１０５ｍｇを水０．３ｍ
ｌ及びメタノール２．７ｍｌの混合溶媒に溶解する。こ
の溶液に、ギ酸メチル０．３ｍｌ及びナトリウムアジド
１９５ｍｇを添加し、混合物を５０°Ｃで４０時間かく
拌する。反応混合物を室温まで冷却後、冷水に注ぎ、水
混液を酢酸エチルで抽出する。抽出液を５％クエン酸水
溶液及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去する。残さをシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−クロロホルム（１：
２０）〕で精製することにより、４α−アセトキシ−２
α−ベンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−
ヒドロキシ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロ
ロエトキシカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３
Ｓ）−３−フェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン９２
ｍｇを得る。収率：８５％。
ゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｒ）−３
−フェニル−２、３−エポキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン１０５ｍｇを水０．３ｍ
ｌ及びメタノール２．７ｍｌの混合溶媒に溶解する。こ
の溶液に、ギ酸メチル０．３ｍｌ及びナトリウムアジド
１９５ｍｇを添加し、混合物を５０°Ｃで４０時間かく
拌する。反応混合物を室温まで冷却後、冷水に注ぎ、水
混液を酢酸エチルで抽出する。抽出液を５％クエン酸水
溶液及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去する。残さをシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−クロロホルム（１：
２０）〕で精製することにより、４α−アセトキシ−２
α−ベンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−
ヒドロキシ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロ
ロエトキシカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３
Ｓ）−３−フェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン９２
ｍｇを得る。収率：８５％。
【００５５】〔α〕（２２、Ｄ）＝−１６．４３°（ｃ
＝１、クロロホルム） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３４８０、２１
１０、１７６０、１７３０、１４６０、１３８０、１２
５０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０８２（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２０（３Ｈ、
ｓ）、１．２７（３Ｈ、ｓ）、１．７０（１Ｈ、ｓ）、
１．８６（３Ｈ、ｓ）、２．０９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈ
ｚ）、２．０−２．２（３Ｈ、ｍ）、２．３０（３Ｈ、
ｓ）、２．６３（１Ｈ、ｍ）、３．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、３．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．
１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．３２（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４、８Ｈ
ｚ）、 ４．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．７
６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、４．９５（１Ｈ、ｍ）、５．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ）、５．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、１１Ｈ
ｚ）、５．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．２２
（１Ｈ、ｍ）、６．２７（１Ｈ、ｓ）、７．４６（５
Ｈ、ｍ）、７．５１（２Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、
ｍ）、８．０６（２Ｈ、ｍ）。
＝１、クロロホルム） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３４８０、２１
１０、１７６０、１７３０、１４６０、１３８０、１２
５０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０８２（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２０（３Ｈ、
ｓ）、１．２７（３Ｈ、ｓ）、１．７０（１Ｈ、ｓ）、
１．８６（３Ｈ、ｓ）、２．０９（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈ
ｚ）、２．０−２．２（３Ｈ、ｍ）、２．３０（３Ｈ、
ｓ）、２．６３（１Ｈ、ｍ）、３．１２（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、３．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．
１６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．３２（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝４、８Ｈ
ｚ）、 ４．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．７
６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、４．９５（１Ｈ、ｍ）、５．０１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ）、５．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、１１Ｈ
ｚ）、５．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．２２
（１Ｈ、ｍ）、６．２７（１Ｈ、ｓ）、７．４６（５
Ｈ、ｍ）、７．５１（２Ｈ、ｍ）、７．６４（１Ｈ、
ｍ）、８．０６（２Ｈ、ｍ）。
【００５６】（３−２）４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｒ）−３
−フェニル−２、３−エポキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン１０４ｍｇをトリｎ−ブ
チルスズアジド１ｍｌに５０℃で溶解し、ヨウ化亜鉛６
ｍｇを加えて５０°Ｃで５日間かく拌する。反応混合物
を室温に戻し、シリカゲルクロマトグラフィー〔溶媒：
クロロホルム〕で精製後、更に薄層クロマトグラフィー
〔溶媒：酢酸エチル−クロロホルム（１：２０）〕で精
製することにより、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フ
ェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−タキス−１１−エン−９−オン７３ｍｇを得る。
収率：６７％。
ゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｒ）−３
−フェニル−２、３−エポキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン１０４ｍｇをトリｎ−ブ
チルスズアジド１ｍｌに５０℃で溶解し、ヨウ化亜鉛６
ｍｇを加えて５０°Ｃで５日間かく拌する。反応混合物
を室温に戻し、シリカゲルクロマトグラフィー〔溶媒：
クロロホルム〕で精製後、更に薄層クロマトグラフィー
〔溶媒：酢酸エチル−クロロホルム（１：２０）〕で精
製することにより、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フ
ェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−タキス−１１−エン−９−オン７３ｍｇを得る。
収率：６７％。
【００５７】（４−１）４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３
−フェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニル
オキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン９２ｍｇをメ
タノール４ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素４７
ｍｇを加えて１気圧水素雰囲気下、室温で２時間かく拌
する。反応液から無機物をろ去し、減圧下、ろ液を濃縮
して、粗製の４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ
シ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β、
１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカルボニ
ルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フェニル
−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン９０ｍｇを得る。これを
テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、ｔ−ブトキシカル
ボン酸無水物３９．７ｍｇ及び炭酸水素カリウム２５．
５ｍｇを添加し、室温で１９時間かく拌する。反応混合
物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、乾燥
後、減圧下、有機層を濃縮する。残さをシリカゲル薄層
クロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
（２：３）〕で精製することにより、４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１
β−ヒドロキシ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリ
クロロエトキシカルボニルオキシ）−１３α−〔（２
Ｒ、３Ｓ）−３−フェニル−３−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン６９ｍｇを得る。収率：
７０％。
ゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３
−フェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニル
オキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン９２ｍｇをメ
タノール４ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−炭素４７
ｍｇを加えて１気圧水素雰囲気下、室温で２時間かく拌
する。反応液から無機物をろ去し、減圧下、ろ液を濃縮
して、粗製の４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ
シ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β、
１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカルボニ
ルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フェニル
−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン９０ｍｇを得る。これを
テトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、ｔ−ブトキシカル
ボン酸無水物３９．７ｍｇ及び炭酸水素カリウム２５．
５ｍｇを添加し、室温で１９時間かく拌する。反応混合
物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄、乾燥
後、減圧下、有機層を濃縮する。残さをシリカゲル薄層
クロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
（２：３）〕で精製することにより、４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１
β−ヒドロキシ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリ
クロロエトキシカルボニルオキシ）−１３α−〔（２
Ｒ、３Ｓ）−３−フェニル−３−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン６９ｍｇを得る。収率：
７０％。
【００５８】〔α〕（２０、Ｄ）＝−３９．０°（ｃ＝
１、クロロホルム） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３４４０、１７
６０、１７２０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１５６（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２０（３Ｈ、
ｓ）、１．２８（３Ｈ、ｓ）、１．３５（９Ｈ、ｓ）、
１．７１（１Ｈ、ｓ）、１．８６（３Ｈ、ｓ）、１．９
６（３Ｈ、ｓ）、２．０１−２．１２（１Ｈ、ｍ）、
２．３３（２Ｈ、ｍ）、２．３９（３Ｈ、ｓ）、２．５
６−２．６９（１Ｈ、ｍ）、３．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
５．４Ｈｚ）、３．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、４．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．３４
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
１２Ｈｚ）、４．６２−４．６７（１Ｈ、ｍ）、４．７
８（２Ｈ、ｍ）、４．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、４．９３−４．９８（１Ｈ、ｍ）、５．２２−
５．３９（１Ｈ、ｍ）、５．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．
４Ｈｚ）、５．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、１１Ｈ
ｚ）、５．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．１
７−６．２５（１Ｈ、ｍ）、６．２５（１Ｈ、ｓ）、
７．２９−７．４５（５Ｈ、ｍ）、７．４６−７．５４
（２Ｈ、ｍ）、７．５９−７．６６（１Ｈ、ｍ）、８．
０８−８．１３（２Ｈ、ｍ）。
１、クロロホルム） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３４４０、１７
６０、１７２０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１５６（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２０（３Ｈ、
ｓ）、１．２８（３Ｈ、ｓ）、１．３５（９Ｈ、ｓ）、
１．７１（１Ｈ、ｓ）、１．８６（３Ｈ、ｓ）、１．９
６（３Ｈ、ｓ）、２．０１−２．１２（１Ｈ、ｍ）、
２．３３（２Ｈ、ｍ）、２．３９（３Ｈ、ｓ）、２．５
６−２．６９（１Ｈ、ｍ）、３．３３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
５．４Ｈｚ）、３．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）、４．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．３４
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝
１２Ｈｚ）、４．６２−４．６７（１Ｈ、ｍ）、４．７
８（２Ｈ、ｍ）、４．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、４．９３−４．９８（１Ｈ、ｍ）、５．２２−
５．３９（１Ｈ、ｍ）、５．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．
４Ｈｚ）、５．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、１１Ｈ
ｚ）、５．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、６．１
７−６．２５（１Ｈ、ｍ）、６．２５（１Ｈ、ｓ）、
７．２９−７．４５（５Ｈ、ｍ）、７．４６−７．５４
（２Ｈ、ｍ）、７．５９−７．６６（１Ｈ、ｍ）、８．
０８−８．１３（２Ｈ、ｍ）。
【００５９】（４−２）４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３
−フェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニル
オキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン９２ｍｇをテ
トラヒドロフラン５ｍｌ及び水０．２ｍｌの混液に溶解
し、トリフェニルホスフィン２５ｍｇを加え、室温で１
８時間かく拌して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フ
ェニル−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−タキス−１１−エン−９−オンを含む反応液を得
る。該反応液にｔ−ブトキシカルボン酸無水物３９．７
ｍｇ及び炭酸水素カリウム２５．５ｍｇを添加し、室温
で１９時間かく拌する。反応液から溶媒を減圧留去し、
残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー〔溶媒：酢酸
エチル−ヘキサン（２：３）〕で精製することにより、
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β、２
０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β、１０β−ジ
（２、２、２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フェニル−３−（ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピ
オニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン７５ｍ
ｇを得る。収率：７６％。
ゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３
−フェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニル
オキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン９２ｍｇをテ
トラヒドロフラン５ｍｌ及び水０．２ｍｌの混液に溶解
し、トリフェニルホスフィン２５ｍｇを加え、室温で１
８時間かく拌して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フ
ェニル−３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−タキス−１１−エン−９−オンを含む反応液を得
る。該反応液にｔ−ブトキシカルボン酸無水物３９．７
ｍｇ及び炭酸水素カリウム２５．５ｍｇを添加し、室温
で１９時間かく拌する。反応液から溶媒を減圧留去し、
残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー〔溶媒：酢酸
エチル−ヘキサン（２：３）〕で精製することにより、
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β、２
０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β、１０β−ジ
（２、２、２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フェニル−３−（ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピ
オニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン７５ｍ
ｇを得る。収率：７６％。
【００６０】（４−３）４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３
−フェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニル
オキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン５７．３ｍｇ
を塩化メチレン２ｍｌに溶解し、ｔ−ブトキシカルボン
酸無水物３６．３ｍｇ、炭酸水素カリウム２６ｍｇ、ト
リフェニルホスフィン２８．５ｍｇ及び水０．０５ｍｌ
を滴下して室温で２０時間かく拌する。反応混合物から
溶媒を留去し、残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（２：３）〕で精製す
ることにより、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオ
キシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカル
ボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フェ
ニル−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒ
ドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−
９−オン４６ｍｇを得る。収率：７５％。
ゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキ
シカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３
−フェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニル
オキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン５７．３ｍｇ
を塩化メチレン２ｍｌに溶解し、ｔ−ブトキシカルボン
酸無水物３６．３ｍｇ、炭酸水素カリウム２６ｍｇ、ト
リフェニルホスフィン２８．５ｍｇ及び水０．０５ｍｌ
を滴下して室温で２０時間かく拌する。反応混合物から
溶媒を留去し、残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（２：３）〕で精製す
ることにより、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオ
キシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカル
ボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フェ
ニル−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−ヒ
ドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−
９−オン４６ｍｇを得る。収率：７５％。
【００６１】（５）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フ
ェニル−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン
−９−オン２７３ｍｇを、酢酸１．２ｍｌ及びメタノー
ル１０．８ｍｌの混液に溶解し、亜鉛粉末５４４ｍｇを
添加する。混合物を６０°Ｃで２時間かく拌する。反応
液から不溶物をろ去し、ろ液を濃縮する。残さを酢酸エ
チルに溶解後、有機層を乾燥、濃縮する。残さをシリカ
ゲルクロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
（３：２）〕で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β、７β、
１０β−トリヒドロキシ−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−
３−フェニル−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１１
−エン−９−オン１５６ｍｇを得る。収率：８２％。
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−フ
ェニル−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン
−９−オン２７３ｍｇを、酢酸１．２ｍｌ及びメタノー
ル１０．８ｍｌの混液に溶解し、亜鉛粉末５４４ｍｇを
添加する。混合物を６０°Ｃで２時間かく拌する。反応
液から不溶物をろ去し、ろ液を濃縮する。残さを酢酸エ
チルに溶解後、有機層を乾燥、濃縮する。残さをシリカ
ゲルクロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
（３：２）〕で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β、７β、
１０β−トリヒドロキシ−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−
３−フェニル−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１１
−エン−９−オン１５６ｍｇを得る。収率：８２％。
【００６２】〔α〕（２０、Ｄ）＝−４８．３７°（ｃ
＝０．７４、クロロホルム） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３４４０、１７
２０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８０８（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１３（３Ｈ、
ｓ）、１．２４（３Ｈ、ｓ）、１．３４（９Ｈ、ｓ）、
１．５８（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．６９（１Ｈ、ｓ）、
１．７７（３Ｈ、ｓ）、１．８５（４Ｈ、ｓ＋ｍ）、
２．２７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、２．３７（３
Ｈ、ｓ）、２．５４−２．６２（１Ｈ、ｍ）、３．３７
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．９１（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．１９及び４．３２（ｅａｃｈ２
Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．２１−４．２６（２
Ｈ、ｍ）、４．６１（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、４．９４（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、 ５．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝１．７Ｈｚ）、５．２７（１Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、５．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、５．６
８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．２１（１Ｈ、
ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３−７．４（５Ｈ、ｍ）、７．
５０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．１０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．
４Ｈｚ）。
＝０．７４、クロロホルム） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３４４０、１７
２０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８０８（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１３（３Ｈ、
ｓ）、１．２４（３Ｈ、ｓ）、１．３４（９Ｈ、ｓ）、
１．５８（１Ｈ、ｂｒｓ）、１．６９（１Ｈ、ｓ）、
１．７７（３Ｈ、ｓ）、１．８５（４Ｈ、ｓ＋ｍ）、
２．２７（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、２．３７（３
Ｈ、ｓ）、２．５４−２．６２（１Ｈ、ｍ）、３．３７
（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．９１（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４．１９及び４．３２（ｅａｃｈ２
Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、４．２１−４．２６（２
Ｈ、ｍ）、４．６１（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、４．９４（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）、 ５．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝１．７Ｈｚ）、５．２７（１Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ）、５．４３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ）、５．６
８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、６．２１（１Ｈ、
ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３−７．４（５Ｈ、ｍ）、７．
５０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、８．１０（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．
４Ｈｚ）。
【００６３】実施例２ （１）アルゴン雰囲気下、４α−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１３α
−ジヒドロキシ−７β，１０β−ジ（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルオキシ）−タキス−１１−エ
ン−９−オン４．９２ｇをトルエン７０ｍｌに溶解す
る。この溶液に、（２Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルエポキ
シプロピオン酸１．７９ｇ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド２．３８ｇ及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）ピリジン３４２ｍｇを室温で加え、１０分攪
拌する。反応混合物を減圧下濃縮し、残さをシリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィー〔溶媒：トルエン
−酢酸エチル（１５：１）〕で精製して、４α−アセト
キシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ
−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ジ（２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニルオキシ）−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−フェニル−２，３−エポキシプ
ロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン
５．５５ｇを得る。収率：９７％。
ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１３α
−ジヒドロキシ−７β，１０β−ジ（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルオキシ）−タキス−１１−エ
ン−９−オン４．９２ｇをトルエン７０ｍｌに溶解す
る。この溶液に、（２Ｒ，３Ｓ）−３−フェニルエポキ
シプロピオン酸１．７９ｇ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド２．３８ｇ及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）ピリジン３４２ｍｇを室温で加え、１０分攪
拌する。反応混合物を減圧下濃縮し、残さをシリカゲル
フラッシュカラムクロマトグラフィー〔溶媒：トルエン
−酢酸エチル（１５：１）〕で精製して、４α−アセト
キシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ
−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ジ（２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニルオキシ）−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−フェニル−２，３−エポキシプ
ロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン
５．５５ｇを得る。収率：９７％。
【００６４】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３
５２０，１７６０，１７３０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０３９（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２１（３Ｈ，
ｓ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．７３（１Ｈ，ｓ），
１．８６（３Ｈ，ｓ），２．０１−２．１３（１Ｈ，
ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．４１（２
Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，
ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．９
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
７Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），４．７９
（２Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈ
ｚ），４．９４（１Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．１，１０．７Ｈｚ）， ５．６９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．３１
（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．６６（８Ｈ，ｍ），８．
０７（２Ｈ，ｍ）。
５２０，１７６０，１７３０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０３９（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２１（３Ｈ，
ｓ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．７３（１Ｈ，ｓ），
１．８６（３Ｈ，ｓ），２．０１−２．１３（１Ｈ，
ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．４１（２
Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，
ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），３．９
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
７Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），４．７９
（２Ｈ，ｓ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈ
ｚ），４．９４（１Ｈ，ｍ），５．５７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．１，１０．７Ｈｚ）， ５．６９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．３１
（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．６６（８Ｈ，ｍ），８．
０７（２Ｈ，ｍ）。
【００６５】（２）アルゴン雰囲気下、４α−アセトキ
シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−
１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ジ（２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニルオキシ）−１３α−〔（２
Ｒ，３Ｓ）−３−フェニル−２，３−エポキシプロピオ
ニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン２．７０
ｇをジクロロメタン５０ｍｌ及びヘキサメチルホスホリ
ックトリアミド５ｍｌの混合溶媒に溶解する。この溶液
をドライアイス−アセトン浴で冷却し、四臭化チタン
２．８０ｇを加え、その後氷浴で冷却しながら１８時間
攪拌する。反応液に水１００ｍｌを加え、１０分間攪拌
した後、有機層を分取し、減圧濃縮する。残さに酢酸エ
チル５０ｍｌ、ヘキサン２５ｍｌ及び水５０ｍｌを加
え、有機層を分取する。有機層を更に水洗、乾燥後、溶
媒を留去し、残さをシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィー〔溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（２：
１）〕で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β，１０β−ジ（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｓ，３Ｒ）−３−フ
ェニル−３−ブロモ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−タキス−１１−エン−９−オン２．２２ｇを得
る。収率：７６％。
シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−
１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ジ（２，２，２−ト
リクロロエトキシカルボニルオキシ）−１３α−〔（２
Ｒ，３Ｓ）−３−フェニル−２，３−エポキシプロピオ
ニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン２．７０
ｇをジクロロメタン５０ｍｌ及びヘキサメチルホスホリ
ックトリアミド５ｍｌの混合溶媒に溶解する。この溶液
をドライアイス−アセトン浴で冷却し、四臭化チタン
２．８０ｇを加え、その後氷浴で冷却しながら１８時間
攪拌する。反応液に水１００ｍｌを加え、１０分間攪拌
した後、有機層を分取し、減圧濃縮する。残さに酢酸エ
チル５０ｍｌ、ヘキサン２５ｍｌ及び水５０ｍｌを加
え、有機層を分取する。有機層を更に水洗、乾燥後、溶
媒を留去し、残さをシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィー〔溶媒：ヘキサン−酢酸エチル（２：
１）〕で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β，１０β−ジ（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｓ，３Ｒ）−３−フ
ェニル−３−ブロモ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−タキス−１１−エン−９−オン２．２２ｇを得
る。収率：７６％。
【００６６】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３
４４０，１７６０，１７２０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１１９，１１２１（Ｍ
Ｈ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（３Ｈ，
ｓ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．７４（１Ｈ，ｓ），
１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），１．８５（３Ｈ，
ｓ），２．０６（１Ｈ．ｍ），２．２８（２Ｈ，ｍ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．
３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．７８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，７Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｍ），５．２７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７，１１Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．１７（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．４
−７．５（７Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０
７（２Ｈ，ｍ）。
４４０，１７６０，１７２０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１１９，１１２１（Ｍ
Ｈ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１９（３Ｈ，
ｓ），１．２５（３Ｈ，ｓ），１．７４（１Ｈ，ｓ），
１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），１．８５（３Ｈ，
ｓ），２．０６（１Ｈ．ｍ），２．２８（２Ｈ，ｍ），
２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．
３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），４．７８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，７Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｍ），５．２７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７，１１Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．１７（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．４
−７．５（７Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０
７（２Ｈ，ｍ）。
【００６７】（３）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β，１０β−ジ（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｓ，３Ｒ）−３−フ
ェニル−３−ブロモ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−タキス−１１−エン−９−オン１１２ｍｇをジメ
チルホルムアミド２ｍｌに溶解し、１，４，７，１０，
１３−ペンタオキサシクロペンタデカン２ｍｇを加え
る。混合物を−１５〜−１０℃の外浴で冷却し、アジ化
ナトリウム６５ｍｇを加え、氷浴で冷却しながら１８時
間攪拌する。反応液を冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去する。残さをシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（２：
３）〕で精製することにより、４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒ
ドロキシ−７β，１０β−ジ（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ，３
Ｓ）−３−フェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン７７
ｍｇを得る。収率：７１％。
ルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β，１０β−ジ（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｓ，３Ｒ）−３−フ
ェニル−３−ブロモ−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−タキス−１１−エン−９−オン１１２ｍｇをジメ
チルホルムアミド２ｍｌに溶解し、１，４，７，１０，
１３−ペンタオキサシクロペンタデカン２ｍｇを加え
る。混合物を−１５〜−１０℃の外浴で冷却し、アジ化
ナトリウム６５ｍｇを加え、氷浴で冷却しながら１８時
間攪拌する。反応液を冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去する。残さをシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン（２：
３）〕で精製することにより、４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β−ヒ
ドロキシ−７β，１０β−ジ（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ，３
Ｓ）−３−フェニル−３−アジド−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン７７
ｍｇを得る。収率：７１％。
【００６８】物性値は実施例１（３）で得られた化合物
と同一であった。
と同一であった。
【００６９】実施例３ ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２
０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ジ
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
−１３α−〔（２Ｓ，３Ｒ）−３−フェニル−３−ブロ
モ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１
１−エン−９−オン１００ｍｇをジメチルホルムアミド
２ｍｌに溶解し、アジドトリメチルシラン０．１２ｍｌ
を加え、外浴５０℃で２時間攪拌する。反応液にアジ化
ナトリウム２９ｍｇを加え、外浴５０℃で更に１８時間
攪拌する。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去する。残さをエタノール５ｍｌに
溶解し、氷浴で冷却しながら、約１５％塩化水素−エタ
ノール溶液を加え、更に１０分間攪拌する。反応液を氷
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残さをシリ
カゲル薄層クロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘ
キサン（２：３）〕で精製することにより、４α−アセ
トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキ
シ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ジ（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−フェニル−３−アジド−２−ヒ
ドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−
９−オン６３ｍｇを得る。収率：６５％。物性値は実施
例１（３）で得られた化合物と同一であった。
０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ジ
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
−１３α−〔（２Ｓ，３Ｒ）−３−フェニル−３−ブロ
モ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１
１−エン−９−オン１００ｍｇをジメチルホルムアミド
２ｍｌに溶解し、アジドトリメチルシラン０．１２ｍｌ
を加え、外浴５０℃で２時間攪拌する。反応液にアジ化
ナトリウム２９ｍｇを加え、外浴５０℃で更に１８時間
攪拌する。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を減圧留去する。残さをエタノール５ｍｌに
溶解し、氷浴で冷却しながら、約１５％塩化水素−エタ
ノール溶液を加え、更に１０分間攪拌する。反応液を氷
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。残さをシリ
カゲル薄層クロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘ
キサン（２：３）〕で精製することにより、４α−アセ
トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキ
シ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ジ（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−フェニル−３−アジド−２−ヒ
ドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−
９−オン６３ｍｇを得る。収率：６５％。物性値は実施
例１（３）で得られた化合物と同一であった。
【００７０】実施例４ （１）アルゴン雰囲気中、（２Ｓ、３Ｒ）−３−（４−
フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロキシプロピオン
酸メチルエステル３．９５ｇのジクロロメタン１００ｍ
ｌ溶液を−３〜−５℃に冷却し、トリエチルアミン３．
８６ｍｌとｐ−トルエンスルホニルクロライド３．６２
ｇを加える。−３〜−５℃で４４時間攪拌した後、反応
液を水、飽和食塩水にて洗浄する。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られる残査をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー〔溶媒：酢
酸エチル−ヘキサン（１：２）〕で精製し、（２Ｓ、３
Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオン酸メチ
ルエステル５．６４ｇを得る。
フルオロフェニル）−２、３−ジヒドロキシプロピオン
酸メチルエステル３．９５ｇのジクロロメタン１００ｍ
ｌ溶液を−３〜−５℃に冷却し、トリエチルアミン３．
８６ｍｌとｐ−トルエンスルホニルクロライド３．６２
ｇを加える。−３〜−５℃で４４時間攪拌した後、反応
液を水、飽和食塩水にて洗浄する。有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られる残査をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー〔溶媒：酢
酸エチル−ヘキサン（１：２）〕で精製し、（２Ｓ、３
Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオン酸メチ
ルエステル５．６４ｇを得る。
【００７１】Ｍ．ｐ．１２２．５−１２３．５°Ｃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３５００、１７
７０、１１４０、７３０ ＦＡＢ−ＭＳ（ＮａＣｌ添加）（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ
+ ＋Ｎａ）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ：２．４
３（３Ｈ、ｓ）、２．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
３．６４（３Ｈ、ｓ）、４．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈ
ｚ）、５．１１（１Ｈ、ｔ−ｌｉｋｅ）、６．８７−
６．９５（２Ｈ、ｍ）、７．１７−７．２５（４Ｈ、
ｍ）、７．５５−７．６０（２Ｈ、ｍ）。
７０、１１４０、７３０ ＦＡＢ−ＭＳ（ＮａＣｌ添加）（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ
+ ＋Ｎａ）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ：２．４
３（３Ｈ、ｓ）、２．６６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
３．６４（３Ｈ、ｓ）、４．８８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈ
ｚ）、５．１１（１Ｈ、ｔ−ｌｉｋｅ）、６．８７−
６．９５（２Ｈ、ｍ）、７．１７−７．２５（４Ｈ、
ｍ）、７．５５−７．６０（２Ｈ、ｍ）。
【００７２】（２）（２Ｒ、３Ｓ）−３−（４−フルオ
ロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−ｐ−トルエンスル
ホニルオキシプロピオン酸メチルエステル５．４８ｇを
ジメチルホルムアミド７５ｍｌに溶解し、水１．４ｍｌ
を加える。反応混合物を氷浴で冷却し、炭酸カリウム
６．１６ｇを加えた後、室温で２２時間攪拌する。反応
混合物を再び氷浴で冷却し、水１００ｍｌを加え、酢酸
エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去した後、得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：エタノール−ヘキサン（１：３）〕で精製し、（２
Ｒ、３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２、３−
エポキシプロピオン酸メチルエステル２．６９ｇを得
る。
ロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−ｐ−トルエンスル
ホニルオキシプロピオン酸メチルエステル５．４８ｇを
ジメチルホルムアミド７５ｍｌに溶解し、水１．４ｍｌ
を加える。反応混合物を氷浴で冷却し、炭酸カリウム
６．１６ｇを加えた後、室温で２２時間攪拌する。反応
混合物を再び氷浴で冷却し、水１００ｍｌを加え、酢酸
エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去した後、得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：エタノール−ヘキサン（１：３）〕で精製し、（２
Ｒ、３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）−２、３−
エポキシプロピオン酸メチルエステル２．６９ｇを得
る。
【００７３】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：１
７４０、１５１０ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９６（Ｍ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ：３．５
７（３Ｈ、ｓ）、３．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
４．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．９９−７．０
７（２Ｈ、ｍ）、７．３６−７．４４（２Ｈ、ｍ） （３）（２Ｒ、３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）
−２、３−エポキシプロピオン酸メチルエステル０．２
０６ｇのメタノール５ｍｌ溶液に、氷冷下、水酸化リチ
ウム０．０３ｇの水３ｍｌ溶液を滴加する。混合物を室
温まで加温し、同温にて１．５時間かく拌する。反応液
からメタノールを留去し、残さに氷冷下５％クエン酸水
溶液を加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧留去し、（２Ｒ、３Ｒ）−３−（４−フルオロ
フェニル）−２、３−エポキシプロピオン酸を得る。得
られた（２Ｒ、３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）
−２、３−エポキシプロピオン酸及び４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１
β、１３α−ジヒドロキシ−７β、１０β−ジ（２、
２、２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）−タキ
ス−１１−エン−９−オン０．２３５ｇのトルエン１０
ｍｌ溶液に、Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド０．２２７ｇ及び４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピ
リジン０．０１４ｇを添加し、混合物を８０°Ｃで２時
間かく拌する。不溶物をろ去し、ろ液から溶媒を減圧留
去する。
７４０、１５１０ ＥＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９６（Ｍ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）δ：３．５
７（３Ｈ、ｓ）、３．８２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
４．２４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．９９−７．０
７（２Ｈ、ｍ）、７．３６−７．４４（２Ｈ、ｍ） （３）（２Ｒ、３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）
−２、３−エポキシプロピオン酸メチルエステル０．２
０６ｇのメタノール５ｍｌ溶液に、氷冷下、水酸化リチ
ウム０．０３ｇの水３ｍｌ溶液を滴加する。混合物を室
温まで加温し、同温にて１．５時間かく拌する。反応液
からメタノールを留去し、残さに氷冷下５％クエン酸水
溶液を加え、クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧留去し、（２Ｒ、３Ｒ）−３−（４−フルオロ
フェニル）−２、３−エポキシプロピオン酸を得る。得
られた（２Ｒ、３Ｒ）−３−（４−フルオロフェニル）
−２、３−エポキシプロピオン酸及び４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１
β、１３α−ジヒドロキシ−７β、１０β−ジ（２、
２、２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）−タキ
ス−１１−エン−９−オン０．２３５ｇのトルエン１０
ｍｌ溶液に、Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド０．２２７ｇ及び４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピ
リジン０．０１４ｇを添加し、混合物を８０°Ｃで２時
間かく拌する。不溶物をろ去し、ろ液から溶媒を減圧留
去する。
【００７４】残さをシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−トルエン（１：
６）〕で精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル
オキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカル
ボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｒ）−３−（４
−フルオロフェニル）−２、３−エポキシプロピオニル
オキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン０．１６７ｇ
を得る。収率：６０％。
トグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−トルエン（１：
６）〕で精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル
オキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカル
ボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｒ）−３−（４
−フルオロフェニル）−２、３−エポキシプロピオニル
オキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン０．１６７ｇ
を得る。収率：６０％。
【００７５】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：１
７６０、１７２０、１２４０、７２０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０５７（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１５（３Ｈ、
ｓ）、１．１６（３Ｈ、ｓ）、１．６１（１Ｈ、ｓ）、
１．８３（３Ｈ、ｓ）、１．８７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈ
ｚ）、２．０−２．１（３Ｈ、ｍ）、２．３６（３Ｈ、
ｓ）、２．６３（１Ｈ、ｍ）、３．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、３．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．
１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．３０（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ）、４．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
４．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．７７（２
Ｈ、ｓ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．
９７（１Ｈ、ｍ）、５．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、１
１Ｈｚ）、 ５．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．
０１−６．０８（１Ｈ、ｍ）、６．２０（１Ｈ、ｓ）、
７．０７（２Ｈ、ｍ）、７．３９−７．５２（４Ｈ、
ｍ）、７．６０−７．６８（１Ｈ、ｍ）、８．００（２
Ｈ、ｍ）。
７６０、１７２０、１２４０、７２０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０５７（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１５（３Ｈ、
ｓ）、１．１６（３Ｈ、ｓ）、１．６１（１Ｈ、ｓ）、
１．８３（３Ｈ、ｓ）、１．８７（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈ
ｚ）、２．０−２．１（３Ｈ、ｍ）、２．３６（３Ｈ、
ｓ）、２．６３（１Ｈ、ｍ）、３．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、３．９５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．
１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、４．３０（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝４Ｈｚ）、４．３１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、
４．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．７７（２
Ｈ、ｓ）、４．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．
９７（１Ｈ、ｍ）、５．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、１
１Ｈｚ）、 ５．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．
０１−６．０８（１Ｈ、ｍ）、６．２０（１Ｈ、ｓ）、
７．０７（２Ｈ、ｍ）、７．３９−７．５２（４Ｈ、
ｍ）、７．６０−７．６８（１Ｈ、ｍ）、８．００（２
Ｈ、ｍ）。
【００７６】（４）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｒ）−３−
（４−フルオロフェニル）−２、３−エポキシプロピオ
ニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン２３５ｍ
ｇを１１％含水メタノール７ｍｌ溶液に溶解する。この
溶液に、ギ酸メチル０．７ｍｌ及びアジ化ナトリウム４
３２ｍｇを添加し、混合物を５０°Ｃで２４時間かく拌
する。反応混合物を冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を５％クエン酸水溶液及び飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。残さを
プレパラティブ薄層クロマトグラフィーで精製すること
により、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−
５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β、１０
β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−（４−フルオ
ロフェニル）−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニ
ルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン１６２ｍｇ
を得る。収率：６７％。
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｒ）−３−
（４−フルオロフェニル）−２、３−エポキシプロピオ
ニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン２３５ｍ
ｇを１１％含水メタノール７ｍｌ溶液に溶解する。この
溶液に、ギ酸メチル０．７ｍｌ及びアジ化ナトリウム４
３２ｍｇを添加し、混合物を５０°Ｃで２４時間かく拌
する。反応混合物を冷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。有機層を５％クエン酸水溶液及び飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。残さを
プレパラティブ薄層クロマトグラフィーで精製すること
により、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−
５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β、１０
β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−（４−フルオ
ロフェニル）−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニ
ルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オン１６２ｍｇ
を得る。収率：６７％。
【００７７】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３
４８０、２１１０、１７６０、１７２０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１２２（Ｍ+ ＋Ｎａ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２２（３Ｈ、
ｓ）、１．２８（３Ｈ、ｓ）、１．７４（１Ｈ、ｓ）、
１．８７（３Ｈ、ｓ）、２．１２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈ
ｚ）、２．０−２．３（３Ｈ、ｍ）、２．３１（３Ｈ、
ｓ）、２．６５（１Ｈ、ｍ）、３．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、３．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．
１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．３３（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３、８Ｈ
ｚ）、 ４．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．７
６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．８１（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝３Ｈｚ）、５．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、１１Ｈ
ｚ）、５．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．２６
（１Ｈ、ｍ）、６．２８（１Ｈ、ｓ）、７．１５（２
Ｈ、ｍ）、７．４７（４Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、
ｍ）、８．０６（２Ｈ、ｍ）。
４８０、２１１０、１７６０、１７２０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１２２（Ｍ+ ＋Ｎａ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２２（３Ｈ、
ｓ）、１．２８（３Ｈ、ｓ）、１．７４（１Ｈ、ｓ）、
１．８７（３Ｈ、ｓ）、２．１２（３Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈ
ｚ）、２．０−２．３（３Ｈ、ｍ）、２．３１（３Ｈ、
ｓ）、２．６５（１Ｈ、ｍ）、３．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、３．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．
１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．３３（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝３、８Ｈ
ｚ）、 ４．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．７
６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．８１（１Ｈ、ｄ、
Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．０３（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝３Ｈｚ）、５．５６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７、１１Ｈ
ｚ）、５．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．２６
（１Ｈ、ｍ）、６．２８（１Ｈ、ｓ）、７．１５（２
Ｈ、ｍ）、７．４７（４Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、
ｍ）、８．０６（２Ｈ、ｍ）。
【００７８】（５）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−
（４−フルオロフェニル）−３−アジド−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オ
ン８１ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに溶解し、トリフェ
ニルホスフィン３９ｍｇ、水０．０５ｍｌ、二炭酸ジｔ
−ブチル４８ｍｇ及び重炭酸カリウム３７ｍｇを加え、
室温で２２時間かく拌する。反応混合物をクロロホルム
で希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残さをプレパラテ
ィブ薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４
α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β、２０
−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β、１０β−ジ
（２、２、２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−（４−フルオロフェ
ニル）−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン
−９−オン３３ｍｇを得る。収率：３９％。
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−
（４−フルオロフェニル）−３−アジド−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン−９−オ
ン８１ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに溶解し、トリフェ
ニルホスフィン３９ｍｇ、水０．０５ｍｌ、二炭酸ジｔ
−ブチル４８ｍｇ及び重炭酸カリウム３７ｍｇを加え、
室温で２２時間かく拌する。反応混合物をクロロホルム
で希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残さをプレパラテ
ィブ薄層クロマトグラフィーで精製することにより、４
α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β、２０
−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β、１０β−ジ
（２、２、２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−（４−フルオロフェ
ニル）−３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−タキス−１１−エン
−９−オン３３ｍｇを得る。収率：３９％。
【００７９】ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３
４００、１７６０、１７３０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１７４（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２１（３Ｈ、
ｓ）、１．２８（３Ｈ、ｓ）、１．３５（９Ｈ、ｓ）、
１．７３（１Ｈ、ｓ）、１．８６（３Ｈ、ｓ）、１．９
６（３Ｈ、ｓ）、２．１（１Ｈ、ｍ）、２．３（２Ｈ、
ｍ）、２．３６（３Ｈ、ｓ）、２．６（１Ｈ、ｍ）、
３．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．９１（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、４．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．６０
（１Ｈ、ｍ）、４．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、
４．７８（２Ｈ、ｓ）、４．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ）、４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．２６（１Ｈ、ｂ
ｒ）、５．３６（１Ｈ、ｍ）、５．５４（１Ｈ、ｍ）、
５．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．２３（１Ｈ、
ｍ）、６．２５（１Ｈ、ｓ）、７．０５−７．４０（４
Ｈ、ｍ）、７．５０（２Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、
ｍ）、８．１０（２Ｈ、ｍ）。
４００、１７６０、１７３０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１７４（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．２１（３Ｈ、
ｓ）、１．２８（３Ｈ、ｓ）、１．３５（９Ｈ、ｓ）、
１．７３（１Ｈ、ｓ）、１．８６（３Ｈ、ｓ）、１．９
６（３Ｈ、ｓ）、２．１（１Ｈ、ｍ）、２．３（２Ｈ、
ｍ）、２．３６（３Ｈ、ｓ）、２．６（１Ｈ、ｍ）、
３．４１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．９１（１Ｈ、
ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、４．３４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．６０
（１Ｈ、ｍ）、４．６０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、
４．７８（２Ｈ、ｓ）、４．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２
Ｈｚ）、４．９６（１Ｈ、ｍ）、５．２６（１Ｈ、ｂ
ｒ）、５．３６（１Ｈ、ｍ）、５．５４（１Ｈ、ｍ）、
５．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．２３（１Ｈ、
ｍ）、６．２５（１Ｈ、ｓ）、７．０５−７．４０（４
Ｈ、ｍ）、７．５０（２Ｈ、ｍ）、７．６３（１Ｈ、
ｍ）、８．１０（２Ｈ、ｍ）。
【００８０】（６）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−
（４−フルオロフェニル）−３−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン６．４２ｇの酢酸５０ｍ
ｌ、メタノール２００ｍｌ溶液に、亜鉛粉末１５ｇを添
加し、６０°Ｃで３０分かく拌する。反応液から亜鉛末
をろ去し、ろ液を濃縮する。残さを酢酸エチルに溶解
し、１％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及
び飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去する。残さをシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
（３：２）〕で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β、７β、
１０β−トリヒドロキシ−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−
３−（４−フルオロフェニル）−３−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−タキス−１１−エン−９−オン２．６１ｇを得
る。収率：５８％。
ルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−
７β、１０β−ジ（２、２、２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−３−
（４−フルオロフェニル）−３−（ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−
タキス−１１−エン−９−オン６．４２ｇの酢酸５０ｍ
ｌ、メタノール２００ｍｌ溶液に、亜鉛粉末１５ｇを添
加し、６０°Ｃで３０分かく拌する。反応液から亜鉛末
をろ去し、ろ液を濃縮する。残さを酢酸エチルに溶解
し、１％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及
び飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去する。残さをシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー〔溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
（３：２）〕で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β、２０−エポキシ−１β、７β、
１０β−トリヒドロキシ−１３α−〔（２Ｒ、３Ｓ）−
３−（４−フルオロフェニル）−３−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−タキス−１１−エン−９−オン２．６１ｇを得
る。収率：５８％。
【００８１】Ｍ．ｐ．１５９°Ｃ（徐々に分解） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）νmax （ｃｍ-1）：３４４０、１７
１０、１４６０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８２６（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１３（３Ｈ、
ｓ）、１．２４（３Ｈ、ｓ）、１．３４（９Ｈ、ｓ）、
１．７３（１Ｈ、ｓ）、１．７５（１Ｈ、ｄ）、１．７
６（３Ｈ、ｓ）、１．８３（１Ｈ、ｍ）、１．８６（３
Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ）、２．２９（２Ｈ、ｍ）、２．３
６（３Ｈ、ｓ）、２．５８（１Ｈ、ｍ）、３．４９（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、４．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．２２
（１Ｈ、ｍ）、４．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、
４．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．５８（１Ｈ、
ｍ）、４．９４（１Ｈ、ｍ）、５．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ）、５．２５（１Ｈ、ｂｒ）、５．４３（１
Ｈ、ｂｒ）、５．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．
２４（１Ｈ、ｍ）、７．０８（２Ｈ、ｍ）、７．３８
（２Ｈ、ｍ）、７．４９（２Ｈ、ｍ）、７．６１（１
Ｈ、ｍ）、８．１０（２Ｈ、ｍ）。
１０、１４６０ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８２６（ＭＨ+ ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．１３（３Ｈ、
ｓ）、１．２４（３Ｈ、ｓ）、１．３４（９Ｈ、ｓ）、
１．７３（１Ｈ、ｓ）、１．７５（１Ｈ、ｄ）、１．７
６（３Ｈ、ｓ）、１．８３（１Ｈ、ｍ）、１．８６（３
Ｈ、ｄ、Ｊ＝１Ｈｚ）、２．２９（２Ｈ、ｍ）、２．３
６（３Ｈ、ｓ）、２．５８（１Ｈ、ｍ）、３．４９（１
Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．９２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、４．１９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．２２
（１Ｈ、ｍ）、４．２３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、
４．３２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、４．５８（１Ｈ、
ｍ）、４．９４（１Ｈ、ｍ）、５．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ）、５．２５（１Ｈ、ｂｒ）、５．４３（１
Ｈ、ｂｒ）、５．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．
２４（１Ｈ、ｍ）、７．０８（２Ｈ、ｍ）、７．３８
（２Ｈ、ｍ）、７．４９（２Ｈ、ｍ）、７．６１（１
Ｈ、ｍ）、８．１０（２Ｈ、ｍ）。
【００８２】
【発明の効果】本発明の方法は、これまで報告されてい
る反応時間が長く、収率の低い水酸基の保護されたＮ−
ベンゾイル−３−フェニルイソセリンを用いる方法〔前
記（Ａ）法〕、合成が煩雑なアゼチジノン化合物又はオ
キサゾリジン化合物を使用する方法〔前記（Ｂ）法及び
（Ｃ）法〕及び位置選択性がなく、収率の低いオスミウ
ム酸化を利用する方法〔前記（Ｄ）法〕のいずれとも異
なり、バッカチン化合物〔ＩＩ〕の１３位水酸基に、ま
ず、３位をアリール基等で置換したエポキシプロピオニ
ル基を定量的に導入し、生成物のオキシラン環を位置選
択的、立体選択的にアジ化金属で開裂させるか、或い
は、開裂・ハロゲン化し、次いでハロゲン原子を位置選
択的、立体選択的に置換することにより、１３α−（３
−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカ
チン誘導体〔Ｖ〕を得、さらに、アジド基を還元するこ
とにより、１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオニルオキシ）バッカチン誘導体〔Ｖ
Ｉ〕を効率よく製造しうることに特徴がある。
る反応時間が長く、収率の低い水酸基の保護されたＮ−
ベンゾイル−３−フェニルイソセリンを用いる方法〔前
記（Ａ）法〕、合成が煩雑なアゼチジノン化合物又はオ
キサゾリジン化合物を使用する方法〔前記（Ｂ）法及び
（Ｃ）法〕及び位置選択性がなく、収率の低いオスミウ
ム酸化を利用する方法〔前記（Ｄ）法〕のいずれとも異
なり、バッカチン化合物〔ＩＩ〕の１３位水酸基に、ま
ず、３位をアリール基等で置換したエポキシプロピオニ
ル基を定量的に導入し、生成物のオキシラン環を位置選
択的、立体選択的にアジ化金属で開裂させるか、或い
は、開裂・ハロゲン化し、次いでハロゲン原子を位置選
択的、立体選択的に置換することにより、１３α−（３
−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカ
チン誘導体〔Ｖ〕を得、さらに、アジド基を還元するこ
とにより、１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオニルオキシ）バッカチン誘導体〔Ｖ
Ｉ〕を効率よく製造しうることに特徴がある。
【００８３】こうして得られる１３α−（３−アミノ−
２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニルオキシ）バ
ッカチン誘導体〔ＶＩ〕は、抗腫瘍剤として有用なタキ
ソール及びＮ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−１０−デアセチルタキソール等の合成中間体
であり、本発明の方法を利用することにより、タキソー
ル誘導体〔ＩＸ〕を効率的に製造することができる。
２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニルオキシ）バ
ッカチン誘導体〔ＶＩ〕は、抗腫瘍剤として有用なタキ
ソール及びＮ−デベンゾイル−Ｎ−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−１０−デアセチルタキソール等の合成中間体
であり、本発明の方法を利用することにより、タキソー
ル誘導体〔ＩＸ〕を効率的に製造することができる。
【００８４】また、本発明の方法の過程で生成する１３
α−（エポキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔ＩＩＩ〕、１３α−（３−ハロゲノ−２−ヒドロキシ
プロピオニルオキシ）バッカチン化合物〔ＩＶ〕及び１
３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ）バッカチン化合物〔Ｖ〕は新規化合物であると共
に、本発明の効率的なタキソール及びＮ−デベンゾイル
−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デアセチル
タキソール等の不斉合成において重要な意義を有するも
のである。
α−（エポキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物
〔ＩＩＩ〕、１３α−（３−ハロゲノ−２−ヒドロキシ
プロピオニルオキシ）バッカチン化合物〔ＩＶ〕及び１
３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ）バッカチン化合物〔Ｖ〕は新規化合物であると共
に、本発明の効率的なタキソール及びＮ−デベンゾイル
−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１０−デアセチル
タキソール等の不斉合成において重要な意義を有するも
のである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 305:14） (72)発明者 尾崎 邦彦 東京都東村山市久米川町５丁目27番地29 (72)発明者 辻原 健二 埼玉県浦和市大字大牧1149番地133
Claims (21)
- 【請求項１】一般式〔Ｖ〕 【化１】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もし
くは非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケ
ニル基または置換もしくは非置換低級アルキニル基を表
す。）で示される１３α−（３−アジド−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ）バッカチン化合物を還元し、必
要であれば、生成物を塩にすることを特徴とする一般式
〔ＶＩ〕 【化２】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体又はその塩の製法。 - 【請求項２】一般式〔ＩＩＩ〕 【化３】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 低級アルカノイル基、
Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もしくは
非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケニル
基または置換もしくは非置換低級アルキニル基を表
す。）で示される１３α−エポキシプロピオニルオキシ
バッカチン化合物をアジ化して一般式〔Ｖ〕 【化４】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン化合物を得、この化合物を還元し、必
要であれば、生成物を塩にすることを特徴とする一般式
〔ＶＩ〕 【化５】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体又はその塩の製法。 - 【請求項３】一般式〔ＩＩ〕 【化６】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基を表す。）で示
されるバッカチン化合物と一般式〔Ｉ〕 【化７】 （式中、Ｘは置換もしくは非置換アリール基、置換もし
くは非置換低級アルケニル基または置換もしくは非置換
低級アルキニル基を表す。）で示されるエポキシプロピ
オン酸化合物又はその反応性誘導体を縮合させて、一般
式〔ＩＩＩ〕 【化８】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−エポキシプロピオニルオキシバッカチン化合物
を得、この化合物をアジ化して一般式〔Ｖ〕 【化９】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン化合物を得、この化合物を還元し、必
要であれば、生成物を塩にすることを特徴とする一般式
〔ＶＩ〕 【化１０】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体又はその塩の製法。 - 【請求項４】一般式〔ＩＩＩ〕 【化１１】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もし
くは非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケ
ニル基または置換もしくは非置換低級アルキニル基を表
す。）で示される１３α−エポキシプロピオニルオキシ
バッカチン化合物をアジ化することを特徴とする一般式
〔Ｖ〕 【化１２】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン化合物の製法。 - 【請求項５】一般式〔ＩＩ〕 【化１３】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基を表す。）で示
されるバッカチン化合物と一般式〔Ｉ〕 【化１４】 （式中、Ｘは置換もしくは非置換アリール基、置換もし
くは非置換低級アルケニル基または置換もしくは非置換
低級アルキニル基を表す。）で示されるエポキシプロピ
オン酸化合物又はその反応性誘導体を縮合させて、一般
式〔ＩＩＩ〕 【化１５】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−エポキシプロピオニルオキシバッカチン化合物
を得、この化合物をアジ化することを特徴とする一般式
〔Ｖ〕 【化１６】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン化合物の製法。 - 【請求項６】一般式〔ＩＶ〕 【化１７】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 低級アルカノイル基、
Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もしくは
非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケニル
基または置換もしくは非置換低級アルキニル基，Ａはハ
ロゲン原子を表す。）で示される１３α−（３−ハロゲ
ノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化
合物をアジ化して一般式〔Ｖ〕 【化１８】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン化合物を得、この化合物を還元し、必
要であれば、生成物を塩にすることを特徴とする一般式
〔ＶＩ〕 【化１９】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体又はその塩の製法。 - 【請求項７】 一般式〔ＩＩＩ〕 【化２０】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 低級アルカノイル基、
Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もしくは
非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケニル
基または置換もしくは非置換低級アルキニル基を表
す。）で示される１３α−エポキシプロピオニルオキシ
バッカチン化合物をハロゲン化し、一般式〔ＩＶ〕 【化２１】 （式中、Ａはハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同
一意味を有する。）で示される１３α−（３−ハロゲノ
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合
物を得、この化合物をアジ化して一般式〔Ｖ〕 【化２２】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン化合物を得、この化合物を還元し、必
要であれば、生成物を塩にすることを特徴とする一般式
〔ＶＩ〕 【化２３】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体又はその塩の製法。 - 【請求項８】一般式〔ＩＩ〕 【化２４】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基を表す。）で示
されるバッカチン化合物と一般式〔Ｉ〕 【化２５】 （式中、Ｘは置換もしくは非置換アリール基、置換もし
くは非置換低級アルケニル基または置換もしくは非置換
低級アルキニル基を表す。）で示されるエポキシプロピ
オン酸化合物又はその反応性誘導体を縮合させて、一般
式〔ＩＩＩ〕 【化２６】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−エポキシプロピオニルオキシバッカチン化合物
を得、この化合物をハロゲン化し、一般式〔ＩＶ〕 【化２７】 （式中、Ａはハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同
一意味を有する。）で示される１３α−（３−ハロゲノ
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合
物を得、この化合物をアジ化して一般式〔Ｖ〕 【化２８】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン化合物を得、この化合物を還元し、必
要であれば、生成物を塩にすることを特徴とする一般式
〔ＶＩ〕 【化２９】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体又はその塩の製法。 - 【請求項９】 一般式〔ＩＶ〕 【化３０】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もし
くは非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケ
ニル基または置換もしくは非置換低級アルキニル基、Ａ
はハロゲン原子を表す。）で示される１３α−（３−ハ
ロゲノ−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチ
ン化合物をアジ化することを特徴とする一般式〔Ｖ〕 【化３１】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体の製法。 - 【請求項１０】 一般式〔ＩＩＩ〕 【化３２】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もし
くは非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケ
ニル基または置換もしくは非置換低級アルキニル基を表
す。）で示される１３α−エポキシプロピオニルオキシ
バッカチン化合物をハロゲン化し、一般式〔ＩＶ〕 【化３３】 （式中、Ａはハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同
一意味を有する。）で示される１３α−（３−ハロゲノ
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合
物を得、この化合物をアジ化することを特徴とする一般
式〔Ｖ〕 【化３４】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体の製法。 - 【請求項１１】 一般式〔ＩＩ〕 【化３５】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基を表す。）で示
されるバッカチン化合物と、一般式〔Ｉ〕 【化３６】 （式中、Ｘは置換もしくは非置換アリール基、置換もし
くは非置換低級アルケニル基または置換もしくは非置換
低級アルキニル基を表す。）で示されるエポキシプロピ
オン酸化合物を縮合させ、一般式〔ＩＩＩ〕 【化３７】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−エポキシプロピオニルオキシバッカチン化合物
を得、この化合物をハロゲン化し、一般式〔ＩＶ〕 【化３８】 （式中、Ａはハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同
一意味を有する。）で示される１３α−（３−ハロゲノ
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合
物を得、この化合物をアジ化することを特徴とする一般
式〔Ｖ〕 【化３９】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アジド−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ）バッカチン誘導体の製法。 - 【請求項１２】 一般式〔ＩＩＩ〕 【化４０】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もし
くは非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケ
ニル基または置換もしくは非置換低級アルキニル基を表
す。）で示される１３α−エポキシプロピオニルオキシ
バッカチン化合物をハロゲン化することを特徴とする一
般式〔ＩＶ〕 【化４１】 （式中、Ａはハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同
一意味を有する。）で示される１３α−（３−ハロゲノ
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合
物の製法。 - 【請求項１３】 一般式〔ＩＩ〕 【化４２】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基を表す。）で示
されるバッカチン化合物と、一般式〔Ｉ〕 【化４３】 （式中、Ｘは置換もしくは非置換アリール基、置換もし
くは非置換低級アルケニル基または置換もしくは非置換
低級アルキニル基を表す。）で示されるエポキシプロピ
オン酸化合物を縮合させ、一般式〔ＩＩＩ〕 【化４４】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−エポキシプロピオニルオキシバッカチン化合物
を得、この化合物をハロゲン化することを特徴とする一
般式〔ＩＶ〕 【化４５】 （式中、Ａはハロゲン原子を表し、他の記号は前記と同
一意味を有する。）で示される１３α−（３−ハロゲノ
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合
物の製法。 - 【請求項１４】 一般式〔ＩＩ〕 【化４６】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基を表す。）で示
されるバッカチン化合物と、一般式〔Ｉ〕 【化４７】 （式中、Ｘは置換もしくは非置換アリール基、置換もし
くは非置換低級アルケニル基または置換もしくは非置換
低級アルキニル基を表す。）で示されるエポキシプロピ
オン酸化合物を縮合させることを特徴とする一般式〔Ｉ
ＩＩ〕 【化４８】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−エポキシプロピオニルオキシバッカチン誘導体
の製法。 - 【請求項１５】 Ｒ1 が低級アルカノイル基、トリハロ
低級アルコキシカルボニル基又はトリ低級アルキルシリ
ル基、Ｒ2 がトリハロ低級アルコキシカルボニル基又は
トリ低級アルキルシリル基、Ｒ3 が低級アルカノイル
基、Ｒ4 が非置換ベンゾイル基、Ｘが置換もしくは非置
換フェニル基または非置換低級アルケニル基である請求
項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、
１２、１３又は１４記載の製法。 - 【請求項１６】 Ｒ1 及びＲ2 がトリクロロエトキシカ
ルボニル基、Ｒ3 がアセチル基、Ｒ4 がベンゾイル基、
Ｘがハロゲン原子又は低級アルコキシ基で置換されてい
てもよいフェニル基、Ａが臭素原子である請求項１５記
載の製法。 - 【請求項１７】 一般式〔Ｖ〕 【化４９】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もし
くは非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケ
ニル基または置換もしくは非置換低級アルキニル基を表
す。）で示される１３α−（３−アジド−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ）バッカチン化合物を一般式〔Ｖ
ＩＩ〕 【化５０】 （式中、Ｒ5 は置換もしくは非置換低級アルコキシカル
ボニル基（該低級アルコキシカルボニル基はシクロアル
キル部分を有していてもよい）、置換もしくは非置換低
級アルカノイル基又は置換もしくは非置換アリールカル
ボニル基を表す。）で示される化合物、その塩又はその
反応性誘導体の存在下、還元して一般式〔ＶＩＩＩ〕 【化５１】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アシルアミノ−２−ヒドロキシプロピオ
ニルオキシ）バッカチン化合物を得、この化合物から保
護基を除去することを特徴とする一般式〔ＩＸ〕 【化５２】 （式中、Ｒ11は低級アルカノイル基又は水素原子、他の
記号は前記と同一意味を有する。）で示されるタキソー
ル誘導体の製法。 - 【請求項１８】請求項１、２、３、６、７又は８記載の
方法で得られる一般式〔ＶＩ〕 【化５３】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 低級アルカノイル基、
Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もしくは
非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケニル
基または置換もしくは非置換低級アルキニル基を表
す。）で示される１３α−（３−アミノ−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ）バッカチン誘導体又はその塩と
一般式〔ＶＩＩ〕 【化５４】 （式中、Ｒ5 は置換もしくは非置換低級アルコキシカル
ボニル基（該低級アルコキシカルボニル基はシクロアル
キル部分を有していてもよい）、置換もしくは非置換低
級アルカノイル基又は置換もしくは非置換アリールカル
ボニル基を表す。）で示される化合物、その塩又はその
反応性誘導体と反応させて、一般式〔ＶＩＩＩ〕 【化５５】 （式中、記号は前記と同一意味を有する。）で示される
１３α−（３−アシルアミノ−２−ヒドロキシプロピオ
ニルオキシ）バッカチン化合物を得、この化合物から保
護基を除去することを特徴とする一般式〔ＩＸ〕 【化５６】 （式中、Ｒ11は低級アルカノイル基又は水素原子、他の
記号は前記と同一意味を有する。）で示されるタキソー
ル誘導体の製法。 - 【請求項１９】一般式〔ＩＩＩ〕 【化５７】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もし
くは非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケ
ニル基または非置換低級アルキニル基を表す。）で示さ
れる１３α−エポキシプロピオニルオキシバッカチン化
合物。 - 【請求項２０】一般式〔ＩＶ〕 【化５８】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もし
くは非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケ
ニル基または非置換低級アルキニル基、Ａはハロゲン原
子を表す。）で示される１３α−（３−ハロゲノ−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ）バッカチン化合物。 - 【請求項２１】一般式〔Ｖ〕 【化５９】 （式中、Ｒ1 は低級アルカノイル基又は水酸基の保護
基、Ｒ2 は水酸基の保護基、Ｒ3 は低級アルカノイル
基、Ｒ4 は置換又は非置換ベンゾイル基、Ｘは置換もし
くは非置換アリール基、置換もしくは非置換低級アルケ
ニル基または非置換低級アルキニル基を表す。）で示さ
れる１３α−（２Ｒ、３Ｓ−３−アジド−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ）バッカチン化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7160618A JP2969617B2 (ja) | 1994-06-28 | 1995-06-27 | バッカチン誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14584394 | 1994-06-28 | ||
| JP6-145843 | 1994-06-28 | ||
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| JP7-39480 | 1995-02-28 | ||
| JP7160618A JP2969617B2 (ja) | 1994-06-28 | 1995-06-27 | バッカチン誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08295682A true JPH08295682A (ja) | 1996-11-12 |
| JP2969617B2 JP2969617B2 (ja) | 1999-11-02 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP7160618A Expired - Fee Related JP2969617B2 (ja) | 1994-06-28 | 1995-06-27 | バッカチン誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JP2969617B2 (ja) |
-
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