JPH08301703A - 抗菌活性を有する第四級アンモニウム塩化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 蛋白質等の阻害を受けにくく、pＨの低い領
域（酸性側）でも低下しない強力な殺菌力と広い殺菌ス
ペクトルを示し、安全性が高く、且つ、使用後に分解す
るという極めて優れた殺菌剤として有用な化合物を提供
する。 【構成】 一般式（１）及び（２）で表される抗菌活性
を有する第四級アンモニウム塩化合物及びその製造方
法。 【化１】 （式中、Ｙはピリジル基、キノリル基、イソキノリル基
又はチアゾリル基を、Ｒ¹は炭素数２〜１０のアルキレ
ン基あるいはアルケニレン基を、Ｒ²はＹの窒素原子に
結合した炭素数６〜１８のアルキル基を示し、いずれも
置換基を含んでいてもよい。Ｘはアニオンを示す。） 【化２】 （式中、Ｚはピリジル基、キノリル基、イソキノリル基
又はチアゾリル基を、Ｒ¹は炭素数２〜１０のアルキレ
ン基あるいはアルケニレン基を、Ｒ²はＹの窒素原子に
結合した炭素数６〜１８のアルキル基を示し、いずれも
置換基を含んでいてもよい。Ｘはアニオンを示す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗菌活性を有する第四級
アンモニウム塩化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】細菌等に抗菌活性を有する第四級アンモ
ニウム塩化合物は古くから知られ、現在も広く一般に用
いられている。しかしながら、このような化合物は通
常、殺菌力が糖質、蛋白質及び脂質などに拮抗され、殺
菌力がpＨの低い（酸性）領域では低下し且つ細胞芽胞
に効果がない等の欠点がある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は蛋白質
等の阻害を受けにくく、pＨの低い領域（酸性側）でも
低下しない強力な殺菌力と広い殺菌スペクトルを示し、
安全性が高く、且つ、使用後に分解するという極めて優
れた殺菌剤として有用な化合物を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は一般式（１）及
び（２）で表される抗菌活性を有する第四級アンモニウ
ム塩化合物及びその製造方法に係る。

【０００５】

【化３】 （式中、Ｙはピリジル基、キノリル基、イソキノリル基
又はチアゾリル基を、Ｒ¹は炭素数２〜１０のアルキレ
ン基あるいはアルケニレン基を、Ｒ²はＹの窒素原子に
結合した炭素数６〜１８のアルキル基を示し、いずれも
置換基を含んでいてもよい。Ｘはアニオンを示す。）

【０００６】

【化４】 （式中、Ｚはピリジル基、キノリル基、イソキノリル基
又はチアゾリル基を、Ｒ¹は炭素数２〜１０のアルキレ
ン基あるいはアルケニレン基を、Ｒ²はＹの窒素原子に
結合した炭素数６〜１８のアルキル基を示し、いずれも
置換基を含んでいてもよい。Ｘはアニオンを示す。）

【０００７】上記、一般式（１）及び（２）の化合物に
於いて、Ｒ²の炭素数は６〜１８の範囲のものが用いら
れるが、殺菌力の観点から、８〜１４がより好ましい。
尚アニオンについては特に限定されずＢr^-，Ｃl^-，ＮＯ
₃ ^-，ＣＨ₃ＣＯＯ^-，およびＳＯ₄ ^2-などを含む。尚アニ
オンについては製造工程中、原料として使用するＲ²Ｘ
のＸを適当に選択するか、或いは最終化合物を公知の方
法でアニオン交換することによって所望のアニオンを選
択できる。

【０００８】次に本発明の第四級アンモニウム塩化合物
の製造方法の一例を反応式で示すが、これに限定される
ものではない。

【０００９】

【化５】

【００１０】化合物（Ａ）から（Ｃ）への反応は、ま
ず、（Ａ）を通常、化合物（Ｂ）に対して、約２.０〜
４.０倍モル、好ましくは約２.１〜２.５倍モル反応さ
せるのが良い。反応は有機溶媒中で行うのが好ましく、
一般には約４０〜１００℃の反応温度と約１〜１０時間
の反応時間が好適である。反応生成物（Ｃ）は再結晶等
の方法により精製することができる。次に、化合物
（Ｃ）から（Ｄ）への反応は、まず、（Ｃ）を水に溶解
した後、アルカリ性溶液でpＨ約１０〜１２にて処理
し、次に有機溶媒で抽出、乾燥及び濃縮することによっ
て化合物（Ｄ）を得ることができる。尚、アルカリ溶液
としては約Ｎ／１０００〜Ｎ／１０のＮaＯＨ水溶液が
好適である。最後に化合物（Ｄ）から化合物（１）への
反応は、（Ｄ）に対して化合物（Ｅ）を通常約２.０〜
４.０倍モル、好ましくは約２.５〜３.０倍モル反応さ
せるのが良い。反応は有機溶媒中で行うのが好ましく、
一般に反応温度約５０〜１００℃、反応時間約１０〜４
０時間が好適である。反応生成物（１）は再結晶等によ
り精製することができる。化合物（Ｆ）から化合物
（２）への反応も、上記、化合物（Ａ）から化合物
（１）への反応とほぼ同様に行うことができる。

【００１１】本発明の第四級アンモニウム塩化合物を製
造するために用いる酸ハライド化合物（Ａ）としては、
例えば、ピコリン酸、ニコチン酸、２−クロロニコチン
酸、イソニコチン酸、２−ピリジン酢酸、２−キノリン
カルボン酸、３−キノリンカルボン酸、４−キノリンカ
ルボン酸、８−キノリンカルボン酸、２−メチル−４−
キノリンカルボン酸、４−メチル−２−キノリンカルボ
ン酸、２−メチル−３−キノリンカルボン酸、２−フェ
ニル−４−キノリンカルボン酸、２−メチル−３−フェ
ノキシ−４−キノリンカルボン酸、１−イソキノリンカ
ルボン酸、２−チアゾール−カルボン酸、４−メチル−
２−チアゾール−カルボン酸、４−チアゾール−カルボ
ン酸、４−２−３−（２−チアゾリル）−ＤＬ−アラニ
ン及びその誘導体等と酸ハライド化剤、例えば、塩化ホ
スホリル、塩化チオニル、五塩化リン、三塩化リン等を
常法により反応させて得られる酸ハライド化合物等が使
用できる。次に、本発明の第四級アンモニウム塩化合物
を製造するために用いるジオール化合物（Ｂ）として
は、１,２−エタンジオール、１,３−プロパンジオー
ル、１,４−ブタンジオール、１,５−ペンタンジオー
ル、１,６−ヘキサンジオール、１,７−ヘプタンジオー
ル、１,８−オクタンジオール、１,９−ノナンジオー
ル、１,１０−デカンジオール、２−ブテン−１,４−ジ
オール、３−ヘキセン−２,５−ジオール等及びその誘
導体等が使用できる。

【００１２】本発明において化合物（Ｅ）としては臭化
ｎ−ヘキシル、臭化ｎ−ヘプチル、臭化ｎ−オクチル、
臭化sec−オクチル、臭化デシル、臭化ウンデシル、臭
化ｎ−テトラデシル、臭化ヘキサデシル、臭化オクタデ
シル、塩化ｎ−オクチル、塩化ｎ−デシル、塩化ｎ−ウ
ンデシル、塩化ｎ−ヘキサデシル、塩化ｎ−オクタデシ
ル、沃化ｎ−オクチル等を挙げることができる。

【００１３】次に、本発明の第四級アンモニウム塩化合
物を製造するために用いる化合物（Ｆ）としては、２−
ヒドロキシピリジン、３−ヒドロキシピリジン、４−ヒ
ドロキシピリジン、６−ヒドロキシ−２−アミノ−ピリ
ジン、３−ヒドロキシ−２−メチル−ピリジン、２−
（２−ヒドロキシエチル）ピリジン、４−（２−ヒドロ
キシエチル）ピリジン、２−ピリジンメタノール、３−
ピリジンメタノール、４−ピリジンメタノール、３−ピ
リジンプロパノール、２−ヒドロキシキノリン、４−ヒ
ドロキシキノリン、８−ヒドロキシキノリン、４−メチ
ル−２−ヒドロキシキノリン、２−メチル−４−ヒドロ
キシキノリン、６−メチル−８−アミノ−５−ヒドロキ
シキノリン、１−ヒドロキシイソキノリン、２−ヒドロ
キシチアゾール、２−ヒドロキシ−４−メチル−チアゾ
ール、２−アミノ−４−ヒドロキシ−チアゾール、４−
メチル−５−チアゾールエタノール及びその誘導体等を
用いることができる。次に、本発明の第四級アンモニウ
ム塩化合物を製造するために用いる化合物（Ｇ）として
は、１,２−エタンジカルボン酸、１,３−プロパンジカ
ルボン酸、１,４−ブタンジカルボン酸、１,５−ペンタ
ンジカルボン酸、１,６−ヘキサンジカルボン酸、１,７
−ヘプタンジカルボン酸、１,８−オクタンジカルボン
酸、１,９−ノナンジカルボン酸、１,１０−デカンジカ
ルボン酸、マレイン酸、フマール酸、シトラコン酸、メ
サコン酸、グルタコン酸、ムコン酸等及びその誘導体等
と酸ハライド化剤を常法により反応させた酸ジハライド
が使用できる。

【００１４】本発明の第四級アンモニウム塩化合物につ
いて、種々の細菌に対する殺菌試験を実施したところ、
従来の市販第四級アンモニウム塩等に比べて、１／１０
〜１／１００の最小殺菌濃度を示し、かつ、広い殺菌ス
ペクトルを持っていることがわかった。従って、従来の
市販殺菌剤の１／１０〜１／１００の濃度の使用量で、
従来の殺菌剤と同等の殺菌効果が期待できるので、経済
的で、人体に対する安全性も一段と向上する。本発明の
第四級アンモニウム塩化合物の殺菌力は、従来の市販第
四級アンモニウム塩等に比べて、蛋白質等の阻害を受け
にくく、pＨの低い領域（酸性側）でも低下せずかつ、
使用後に分解し、活性汚泥に負荷を与えないという、極
めて優れた効果がある。

【００１５】

【実施例】次に、本発明を実施例等により説明する。 実施例１ 化合物ＩＮ２，１２の合成 イソニコチン酸 ２４.６g（０.２０mole）と、チオニル
クロライド １６６.３g（１.４０mole）を撹拌下、８０
℃で１時間、反応させた後、過剰のチオニルクロライド
を減圧、除去したところ、白色ペースト状のイソニコチ
ン酸クロライド塩酸塩（Ａ−１と略す）３３.８g（０.
１９mole）が得られた。イソニコチン酸に対するＡ−１
の収率９５.０％。次いで、９８％エチレングリコール
（Ｂ−１と略す）４.８g（０.０７６mole）をクロロホ
ルム１００mlに溶解し、この溶液に、Ａ−１、３３.８g
（０.１９mole）をクロロホルム１００mlに溶解した溶
液を加え、５０℃で４時間反応させた後、濾別、水／エ
チルアルコール＝５／９５混合溶媒で再結晶、減圧乾燥
したところ、白色結晶の化合物（Ｃ−１と略す）が２
４.２g（０.０７０mole）得られた。Ｂ−１に対するＣ
−１の収率９２.１％。

【００１６】次に、Ｃ−１、２４.２g（０.０７０mol
e）を水１００mlに溶解し、これに０.００１Ｎ ＮaＯ
Ｈ水溶液を滴下してｐＨ１１に調整した後、ジエチルエ
ーテル３００mlを加えて抽出した。エーテル層を分液し
た後、更にジエチルエーテル３００mlを加えて抽出し
た。本操作をもう一度繰り返し、合計３回抽出した。エ
ーテル層の合計９００mlにモレキュラーシーブ３Ａ１／
１６、２００gを加え、一昼夜放置、乾燥後、濾過、濾
液を濃縮したところ、薄いピンク色の粉末状物（Ｄ−１
と略す）１８.８g（０.０６９mole）が得られた。Ｃ−
１に対するＤ−１の収率９８.６％。最後にＤ−１、１
８.８g（０.０６９mole）をイソプロピルアルコール
（ＩＰＡ）１００mlに溶解後、９７％ラウリルブロマイ
ド（Ｅ−１と略す）４３.０g（０.１７３mole）をＩＰ
Ａ、１００mlに溶解した溶液を滴下しつつ、８３℃で２
５時間反応させた後、室温まで反応混合物を冷却、生じ
た白色沈殿物を濾別、エチルアルコールで再結晶、減圧
乾燥、薄い黄色粉末状の最終化合物（ＩＮ２，１２と略
す）４８.５g（０.０６３mole）を得た。Ｄ−１対する
ＩＮ２，１２の収率９１.３％。Ｂ−１対するＩＮ２，
１２の収率８２.９％。分析結果を以下に示す。

【００１７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＩＮ
２，１２ ０.８５（ｔ，６Ｈ），１.２１〜１.４０（ｍ，３２
Ｈ），１.３０〜１.４５（ｍ，４Ｈ），２.００〜２.２
５（ｍ，４Ｈ），３.５０〜３.６５（ｔ，４Ｈ），４.
７５〜４.８５（ｔ，４Ｈ），８.４５〜８.６５（ｄ，
４Ｈ），９.２０〜９.３５（ｄ，４Ｈ） 表１に化学構造式，表３に収率等の一覧表を示す。

【００１８】実施例２ 化合物ＩＮ６，１２の合成 実施例１のＡ−１からＣ−１への反応で、Ｂ−１に代え
て、９８％，１，６−ヘキサンジオール（Ｂ−２と略
す）９.２g（０.０７６mole）を用いる他は、実施例１
と同様に処理し、白色粉末状の最終化合物（ＩＮ６，１
２と略す）５１.２g（０.０６２mole）を得た。Ｂ−２
対するＩＮ６，１２の収率８１.６％。分析結果を以下
に示す。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＩＮ６，１２ ０.８４（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.４０（ｍ，３２
Ｈ），１.３０〜１.５０（ｍ，８Ｈ），１.４０〜１.６
５（ｍ，４Ｈ），１.９５〜２.２０（ｍ，４Ｈ），３.
５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ），４.７０〜４.８０（ｔ，
４Ｈ），８.４５〜８.６０（ｄ，４Ｈ），９.１８〜９.
３０（ｄ，４Ｈ）

【００１９】実施例３ 化合物ＩＮ１０，１２の合成 実施例１のＡ−１からＣ−１への反応で、Ｂ−１に代え
て、９８％，１,１０−デカンジオール（Ｂ−３と略
す）１３.５g（０.０７６mole）を用いる他は、実施例
１と同様に処理し、白色粉末状の最終化合物（ＩＮ１
０，１２と略す）５２.９g（０.０６０mole）を得た。
Ｂ−３対するＩＮ１０，１２の収率７８.９％。分析結
果を以下に示す。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＩＮ１０，１２ ０.８５（ｔ，６Ｈ），１.２２〜１.４０（ｍ，３２
Ｈ），１.３０〜１.５５（ｍ，１８Ｈ），１.４０〜１.
６５（ｍ，４Ｈ），１.９５〜２.２５（ｍ，４Ｈ），
３.５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ），４.７０〜４.８０
（ｔ，４Ｈ），８.４５〜８.６０（ｄ，４Ｈ），９.１
８〜９.３５（ｄ，４Ｈ）

【００２０】実施例４ 化合物ＮＡ６，６の合成 実施例１のイソニコチン酸に代えてニコチン酸 ２４.６
g（０.２０mole）を、Ｂ−１に代えてＢ−２、９.２g
（０.０７６mole）を、Ｅ−１に代えて９７％ヘキシル
クロライド（Ｅ−４と略す）２１.６g（０.１７３mol
e）を用いる他は、実施例１と同様に処理し、白色粉末
状の最終化合物（ＮＡ６，６と略す）４２.５g（０.０
６５mole）を得た。Ｂ−２対するＮＡ６，６の収率８
５.５％。分析結果を以下に示す。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＮＡ６，６ ０.８４（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.４０（ｍ，８
Ｈ），１.３０〜１.５０（ｍ，８Ｈ），１.４０〜１.６
５（ｍ，４Ｈ），１.９５〜２.２０（ｍ，４Ｈ），３.
５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ），４.７０〜４.８０（ｔ，
４Ｈ），７.５０〜７.８０（ｍ，２Ｈ），８.２０〜８.
５０（ｍ，２Ｈ），８.８０〜９.００（ｍ，２Ｈ），
９.１０〜９.２０（ｍ，２Ｈ）

【００２１】実施例５及び６ 化合物ＮＡ６，１２及びＮＡ６，１８の合成 実施例４のＥ−４に代えてラウリルクロライド（Ｅ−５
と略す）３５.５g（０.１７３mole）及びオクタデシル
クロライド（Ｅ−６と略す）５０.０g（０.１７３mol
e）を用いる他は、実施例４と同様に処理し、白色粉末
状の最終化合物（それぞれＮＡ６，１２及びＮＡ６，１
８と略す）４４.３g（０.０６０mole）及び４８.５g
（０.０５９mole）を得た。Ｂ−２に対するＮＡ６，１
２及びＮＡ６，１８の収率７９.０％及び７７.８％。分
析結果を以下に示す。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＮＡ６，１２ ０.８４（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.４０（ｍ，８
Ｈ），１.３０〜１.６０（ｍ，３２Ｈ），１.４５〜１.
７０（ｍ，４Ｈ），１.９５〜２.２０（ｍ，４Ｈ），
３.５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ），４.７０〜４.８０
（ｔ，４Ｈ），７.５０〜７.８０（ｍ，２Ｈ），８.２
０〜８.５０（ｍ，２Ｈ），８.８０〜９.００（ｍ，２
Ｈ），９.１０〜９.２０（ｍ，２Ｈ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＮＡ６，１８ ０.８４（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.４０（ｍ，８
Ｈ），１.３０〜１.７０（ｍ，４４Ｈ），１.４０〜１.
７５（ｍ，４Ｈ），２.００〜２.２０（ｍ，４Ｈ），
３.５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ），４.７０〜４.８０
（ｔ，４Ｈ），７.５０〜７.８０（ｍ，２Ｈ），８.２
０〜８.５０（ｍ，２Ｈ），８.８０〜９.００（ｍ，２
Ｈ），９.１０〜９.２０（ｍ，２Ｈ）

【００２２】実施例７〜９ 化合物ＱＣ６，１２、 ＩＣ６，１２及びＴＡ６，１２
の合成 実施例２のイソニコチン酸に代えて９７％，４−キノリ
ンカルボン酸３５.７g（０.２０mole）、９７％，１−
イソキノリンカルボン酸３５.７g（０.２０mole）及び
９８％，３−（２−チアゾリル）−ＤＬ−アラニン３
５.１g（０.２０mole）を用いる他は、実施例２と同様
に処理し、白色粉末状の最終化合物（それぞれＱＣ６，
１２、ＩＣ６，１２及びＴＡ６，１２と略す）４６.３g
（０.０５０mole）、４３.７g（０.０４７mole）及び４
４.４g（０.０４８mole）を得た。Ｂ−２に対するＱＣ
６，１２、ＩＣ６，１２及びＴＡ６，１２の収率６９.
９％，６６.０％及び６３.２％。分析結果を以下に示
す。

【００２３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＱＣ
６，１２ ０.８４（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.４０（ｍ，３２
Ｈ），１.３０〜１.５０（ｍ，８Ｈ），１.４０〜１.６
５（ｍ，４Ｈ），１.９５〜２.２０（ｍ，４Ｈ），３.
５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ），４.７０〜４.８０（ｔ，
４Ｈ），７.５０〜８.２５（ｍ，８Ｈ），８.６０〜９.
１０（ｍ，４Ｈ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＩＣ６，１２ ０.８４（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.４０（ｍ，３２
Ｈ），１.３０〜１.５０（ｍ，８Ｈ），１.４０〜１.６
５（ｍ，４Ｈ），１.９５〜２.２０（ｍ，４Ｈ），３.
５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ），４.７０〜４.８０（ｔ，
４Ｈ），７.５０〜８.４０（ｍ，８Ｈ），８.６０〜８.
９０（ｍ，４Ｈ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＴＡ６，１２ ０.８４（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.４０（ｍ，３２
Ｈ），１.３０〜１.５０（ｍ，８Ｈ），１.４０〜１.６
５（ｍ，４Ｈ），１.９５〜２.２０（ｍ，４Ｈ），２.
４０〜２.６０（ｍ，２Ｈ），２.８０〜３.４０（ｍ，
３Ｈ），３.５０〜３.６０（ｔ，４Ｈ），４.７０〜４.
８０（ｔ，４Ｈ），７.３０〜７.５０（ｍ，２Ｈ），
７.８０〜８.１０（ｍ，２Ｈ）

【００２４】

【００２５】実施例１０ 化合物ＰＰ４，１２の合成 ９９％，３−ピリジンプロパノール（Ｆ−９と略す）２
６.３g（０.１９０mole）をベンゼン２００mlに溶解
し、この溶液に９８％，アジポイルクロライド（Ｇ−９
と略す）１４.２g（０.０７６mole）を撹拌下、２５
℃、１時間かけて滴下した。更に８０℃で３時間、還流
させた後、濾別、水／エタノール＝５／９５混合溶媒で
再結晶、真空乾燥したところ白色結晶の化合物（Ｈ−９
と略す）が３２.７g（０.０７１mole）得られた。Ｇ−
９に対するＨ−９の収率９４.０％。次にＨ−９，３２.
７g（０.０７１mole）を水１００mlに溶解し、これにＮ
／１０００ ＮaＯＨ水溶液を滴下、pＨ１１に調整後、
ジエチルエーテル３００mlで３回抽出した。モレキュラ
ーシーブで乾燥後、濾別、濾液を濃縮し、薄い黄色溶液
（Ｉ−９と略す）２６.８g（０.０６９mole）を得た。
Ｈ−９に対するＩ−９の収率９７.７％。

【００２６】最後に、Ｉ−９、２６.８g（０.０６９mol
e）をイソプロピルアルコール（ＩＰＡ）１００mlに溶
解後、Ｅ−１，４３.０g（０.１７３mole）をＩＰＡ、
１００mlに溶解した溶液を滴下しつつ、８３℃で２９時
間反応させた。反応終了後、室温まで反応混合物を冷
却、生じた白色沈殿物を濾別、酢酸エチル／エチルアル
コール＝９５／５混合溶媒で再結晶、減圧乾燥、白色粉
末状の最終化合物（ＰＰ４，１２と略す）４０.６g
（０.０６４mole）を得た。Ｉ−９対するＰＰ４，１２
の収率９２.５％。Ｇ−９に対するＰＰ４，１２の収率
８４.２％。分析結果を以下に示す。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＰＰ４，１２ ０.８５〜０.９５（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.５０
（ｍ，３２Ｈ），１.３０〜１.６０（ｍ，４Ｈ），１.
５０〜１.７０（ｍ，４Ｈ），１.８０〜２.００（ｍ，
４Ｈ），２.３０〜２.４０（ｍ，４Ｈ），２.５０〜２.
６０（ｍ，４Ｈ），３.３０〜３.５０（ｔ，４Ｈ），
４.３０〜４.４０（ｔ，４Ｈ），４.４５〜４.５５
（ｔ，４Ｈ），７.５０〜７.６０（ｍ，２Ｈ），８.３
０〜８.４０（ｍ，２Ｈ），８.８０〜９.００（ｍ，２
Ｈ），９.１０〜９.２０（ｄ，２Ｈ） 表２に化学構造式、表３に収率等の一覧表を示す。

【００２７】実施例１１〜１３ 化合物ＨＱ４，１２，ＩＱ４，１２及びＭＴ４，１２の
合成 実施例１０に於いてＦ−９に代えて９８％，４−ヒドロ
キシキノリン２８.１g（０.１９０mole），９８％，１
−イソヒドロキシキノリン２８.１g（０.１９０mole）
及び９８％，４−メチル−５−チアゾールエタノール２
７.７g（０.１９０mole）を用いる他は実施例１０と同
様に処理し、白色粉末状の最終化合物（それぞれＨＱ
４，１２、ＩＱ４，１２及びＭＴ４，１２と略す）５
４.９g（０.０６２mole）、４６.５g（０.０５２mole）
及び４９.５g（０.０５６mole）を得た。分析結果を以
下に示す。

【００２８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＨＱ
４，１２ ０.８５〜０.９５（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.５０
（ｍ，３２Ｈ），１.３０〜１.６０（ｍ，４Ｈ），１.
５０〜１.７０（ｍ，４Ｈ），１.８０〜２.００（ｍ，
４Ｈ），２.３０〜２.４０（ｍ，４Ｈ），４.５０〜４.
６０（ｔ，４Ｈ），６.９０〜７.１０（ｄ，４Ｈ），
７.２０〜８.００（ｍ，４Ｈ），８.５０〜８.７０
（ｄ，４Ｈ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＩＱ４，１２ ０.８５〜０.９５（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.５０
（ｍ，３２Ｈ），１.３０〜１.６０（ｍ，４Ｈ），１.
５０〜１.７０（ｍ，４Ｈ），１.８０〜２.００（ｍ，
４Ｈ），２.３０〜２.４０（ｍ，４Ｈ），４.５０〜４.
６０（ｔ，４Ｈ），７.４０〜８.１０（ｍ，４Ｈ），
８.２０〜８.６０（ｍ，４Ｈ），８.７０〜９.００
（ｍ，４Ｈ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ＣＯＣＤ₃）：ＭＴ４，１２ ０.８５〜０.９５（ｔ，６Ｈ），１.２０〜１.５０
（ｍ，３２Ｈ），１.３０〜１.６０（ｍ，４Ｈ），１.
５０〜１.７０（ｍ，４Ｈ），１.８０〜２.００（ｍ，
４Ｈ），２.３０〜２.４０（ｍ，４Ｈ），２.５５〜２.
６０（ｓ，６Ｈ），３.３０〜３.５０（ｔ，４Ｈ），
４.３０〜４.４０（ｔ，４Ｈ），４.５０〜４.６０
（ｔ，４Ｈ），９.９５〜１０.００（ｓ，２Ｈ）

【００２９】

【００３０】

【表１】

【００３１】

【表２】

【００３２】

【表３】

【００３３】比較例１及び２ ＢＡＣ及びＢＩＧ ベンザルコニウムクロライド（ＢＡＣと略す）、１,６
−ジ（Ｎ−ｐ−クロロフェニルビグアナイド）ヘキサン
ジグルコネート（ＢＩＧと略す）をそれぞれ比較例とし
て以下の試験に用いた。

【００３４】試験例１ 最小殺菌濃度（ＭＢＣ）の測定 無菌蒸留水に殺菌剤（表１及び２の１３化合物並びに比
較例の２化合物）を溶解後、メスフラスコに移し２,０
００ppm（μg／ml）となるよう希釈し、これを殺菌剤原
液とした。次に、この殺菌剤原液を、無菌蒸留水で２倍
の段階希釈、１５回繰り返し、これを殺菌剤希釈液とし
た。一方、ＮＢ（栄養）培地で１８時間前培養した供試
菌１６菌株（表４）を１０⁶ Ｃells／mlとなるように無
菌蒸留水で希釈し、これを菌体懸濁液とした。次に、殺
菌剤希釈液１mlと菌体懸濁液１mlを混合し合計２mlの試
験溶液とし、これを３７℃で１０分間、接触（振盪）さ
せ、殺菌試験を行った。殺菌試験後、試験溶液から０.
１mlを３回採取し、それぞれＮＢ培地中に接種した。接
種後、２４時間、３７℃で静置培養し、供試菌の増殖の
有無を濁度で判定しＭＢＣとした。結果を表５〜６に示
す。

【００３５】試験例２ 殺菌剤に対する蛋白質の阻害試
験 殺菌剤として表１及び２より２，５，７，９及び１１，
並びに比較例１及び２の合計７化合物を用い、表４のＮ
o.１，８及び１４の３菌株に対する蛋白質存在下の殺菌
作用に及ぼす影響を調べた。先ず殺菌剤希釈液１mlに無
菌蒸留水０.５mlまたはオートクレーブにて滅菌済みの
８％乾燥酵母懸濁液０.５mlを加えて、試験例１に準じ
て３０℃で１時間（１４０ strokes／min）で殺菌試験
を行った。殺菌試験後、その試験液の一部を採取してＮ
Ｂ培地にて２４時間、３７℃で培養し、濁度にて菌の増
殖の有無を判定しＭＢＣを求め、殺菌剤に対する蛋白質
の影響を調べた。結果を表７に示した。

【００３６】試験例３ 殺菌力に対するpＨの影響 殺菌剤として表１及び２より２，５，７，９及び１１並
びに比較例１及び２の合計７化合物を用い、表４のＮo.
８、Ｅscherichia coli Ｋ１２ ＯＵＴ ８４０１に対す
る、pＨ４.０，７.０及び９.０での殺菌力への影響を調
べた。先ず燐酸緩衝液でpＨ４.５（Ｍ／１５，ＫＨ₂Ｐ
Ｏ₄，１０.０ml），pＨ７.０（Ｍ／１５，ＫＨ₂ＰＯ₄，
４.０ml：Ｍ／１５，Ｎa₂ＨＰＯ₄，６.０ml）及びpＨ
８.５（Ｍ／１５，ＫＨ₂ＰＯ₄，０.２ml：Ｍ／１５，Ｎ
a₂ＨＰＯ₄，９.７ml）を調製し、試験例１に準じて、３
７℃で１０分間、殺菌試験を行った後、ＮＢ培地中に接
種し、２４時間、３７℃で培養、増殖の有無でＭＢＣ判
定した。結果を表８に示した。

【００３７】試験例４ 殺菌剤の分解性試験 殺菌剤使用後、どの程度、環境中で自然分解を受けるか
を試験する為に、殺菌剤として表１及び２より２，５，
７，９及び１１並びに比較例１及び２の合計７化合物を
選び、これらをpＨ８.０の水溶液中で虐待、虐待後の殺
菌剤の分解性の程度をＥscherichia coli Ｋ１２ ＯＵ
Ｔ ８４０１に対する殺菌力で示した。即ち、殺菌力が
低下すれば殺菌剤の分解が進んでいるものと考えた。試
験方法としては、pＨ８.０（Ｍ／１５，ＫＨ₂ＰＯ₄，５
ml：Ｍ／１５，Ｎa₂ＨＰＯ₄，９５ml）１００mlを調製
し、上記殺菌剤それぞれ１.０gづつ加え、各１％濃度と
し、２５℃、２時間、撹拌（虐待）した。虐待後、濾
別、真空乾燥し、試験例１に準じて、殺菌試験を行いＭ
ＢＣを求めた。結果を表９に示す。

【００３８】

【表４】 最小殺菌濃度（ＭＢＣ）用供試菌 Ｎo. 供試菌 １ Ｐseudomonas aeruginosa ＡＴＣＣ ２７５８３ ２ Ｐseudomonas aeruginosa ＡＴＣＣ １０１４５ ３ Ｐseudomonas aeruginosa ＩＦＯ ３０８０ ４ Ｋlebsiella pneumoniae ＡＴＣＣ ４３５２ ５ Ｋlebsiella pneumoniae ＡＴＣＣ １３８８３ ６ Ｐroteus rettgeri ＮＩＨ ９６ ７ Ｐroteus mirabilis ＩＦＯ ３８４９ ８ Ｅscherichia coli Ｋ１２ ＯＵＴ ８４０１ ９ Ｅscherichia coli Ｋ１２ Ｗ３１１０ １０ Ｅscherichia coli ＮＩＨＪ−ＪＣ２ １１ Ｂacillus subtilis ＩＦＯ ３１３４ １２ Ｂacillus subtilis ＡＴＣＣ ６６３３ １３ Ｂacillus subtilis var. niger ＯＵＴ ４３８０ １４ Ｓtaphylococcus aureus ＩＦＯ １２７３２ １５ Ｍicrococcus luteus ＩＦＯ １２７０８ １６ Ｓtaphylococcus aureus ＮＩＨＪ−ＪＣ１（２０９Ｐ）

【００３９】

【表５】

【００４０】

【表６】

【００４１】

【表７】

【００４２】

【表８】

【００４３】

【表９】

【００４４】

【発明の効果】本発明によれば蛋白質等の阻害を受けに
くく、pＨの低い領域（酸性側）でも低下しない強力な
殺菌力と広い殺菌スペクトルを示し、安全性が高く、且
つ、使用後に分解するという極めて優れた殺菌剤として
有用な化合物を提供することができる。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１）で表される抗菌活性を有す
   る第四級アンモニウム塩化合物。 【化１】 （式中、Ｙはピリジル基、キノリル基、イソキノリル基
   又はチアゾリル基を、Ｒ¹は炭素数２〜１０のアルキレ
   ン基あるいはアルケニレン基を、Ｒ²はＹの窒素原子に
   結合した炭素数６〜１８のアルキル基を示し、いずれも
   置換基を含んでいてもよい。Ｘはアニオンを示す。）
2. 【請求項２】 一般式（２）で表される抗菌活性を有す
   る第四級アンモニウム塩化合物。 【化２】 （式中、Ｚはピリジル基、キノリル基、イソキノリル基
   又はチアゾリル基を、Ｒ¹は炭素数２〜１０のアルキレ
   ン基あるいはアルケニレン基を、Ｒ²はＹの窒素原子に
   結合した炭素数６〜１８のアルキル基を示し、いずれも
   置換基を含んでいてもよい。Ｘはアニオンを示す。）
3. 【請求項３】 一般式ＹＣＯＣl（Ｙはピリジル基、キ
   ノリル基、イソキノリル基又はチアゾリル基を示し、い
   ずれも置換基を含んでいてもよい。）で表される酸ハラ
   イドと、一般式ＨＯＲ¹ＯＨ（Ｒ¹は炭素数２〜１０のア
   ルキレン基あるいはアルケニレン基を示し、いずれも置
   換基を含んでいてもよい。）で表されるアルコールを反
   応させ、ついで一般式Ｒ²Ｘ（Ｒ²は炭素数６〜１８のア
   ルキル基を示し、置換基を含んでいてもよい。Ｘはアニ
   オンを示す。）で表されるアルキルハライドを反応させ
   ることを特徴とする一般式（１）で表される第四級アン
   モニウム塩化合物の製造方法。
4. 【請求項４】 一般式ＺＯＨ（Ｚはピリジル基、キノリ
   ル基、イソキノリル基又はチアゾリル基を示し、いずれ
   も置換基を含んでいてもよい。）で表されるアルコール
   と、一般式ＣlＯＣＲ¹ＣＯＣl（Ｒ¹は炭素数２〜１０の
   アルキレン基あるいはアルケニレン基を示し、いずれも
   置換基を含んでいてもよい。）で表される酸ハライドを
   反応させ、ついで一般式Ｒ²Ｘ（Ｒ²は炭素数６〜１８の
   アルキル基を示し、置換基を含んでいてもよい。Ｘはア
   ニオンを示す。）で表されるアルキルハライドを反応さ
   せることを特徴とする一般式（２）で表される第四級ア
   ンモニウム塩化合物の製造方法。