JPH0830703B2 - 表面加工した採血チューブ - Google Patents

表面加工した採血チューブ

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JPH0830703B2
JPH0830703B2 JP5150512A JP15051293A JPH0830703B2 JP H0830703 B2 JPH0830703 B2 JP H0830703B2 JP 5150512 A JP5150512 A JP 5150512A JP 15051293 A JP15051293 A JP 15051293A JP H0830703 B2 JPH0830703 B2 JP H0830703B2
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    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508Rigid containers without fluid transport within
    • B01L3/5082Test tubes per se
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49Blood
    • G01N33/4905Determining clotting time of blood

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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は医療装置に関する。より
詳細には異なる化学特性の表面部分を持つ採血チューブ
に関する。
【0002】
【従来の技術】血液試料はガラスVACUTAINER
(商標名)チューブ(Becton,Dickinso
n&Company)などの真空チューブで採取される
のが通常である。二重端針の一端を患者の静脈に挿入す
る。それから、その針のもう一方の端でVACUTAI
NER(商標名)チューブの開口端を覆っている隔膜に
穴をあけ、チューブ内の真空により血液試料が引かれて
針を通ってチューブに取られる。この技術を用いると、
皮膚を一回だけ針で穴を開けるだけで複数の試料を採取
することができる。
【0003】プラスチックチューブもまた採血用に提案
されてきた。プラスチックは、ガラスに比べ、壊れにく
い、輸送においても重量がかからない、焼却により容易
に処分できるなどの多くの利点を提供する。
【0004】試料採取に際して、血液は採集チューブ内
に入り、その内面と接触する。血液−表面の相互作用の
性質は複雑である。例えば、血液凝固カスケードが、湿
性の(wettable)ガラス面との接触により活性
化され、生じた凝固成分がガラスと接着しないために、
遠心分離により容易に血漿から凝固成分を分離できる。
しかしながら、凝固成分は、非接着性なので、取扱また
は輸送の間、部分的または全体的に血漿に再懸濁され
る。従って、ガラスチューブでは、血清からの凝固成分
の分離を容易にするという同じ性質のため、同時に、凝
固成分にチューブ内が自由に動いてしまう。
【0005】一般的にプラスチックチューブは撥水性の
表面を持っており、凝固過程を効率よく活性化すること
はない。これらのチューブで生じた凝固成分は、ガラス
の場合に生じたものと比較して非常にゼラチン様となる
ことがある。こうしたゼラチン状の凝固成分はプラスチ
ックの表面に強力に接着して、従来の血液学的遠心分離
法における、凝固成分からの血清のきれいな分離を不可
能とする。しかし、接着した凝固成分は、通常の取扱操
作によっては容易には壊されない。以上のことから、プ
ラスチックチューブでは血清と凝固成分がきれいに分離
されないが、凝固成分はプラスチックの表面に接着し、
その機械的安定性はガラスチューブでは得られないポジ
ティブな特徴である。
【0006】以上のことから、血清分離に関して理想的
な採血チューブとは、ガラス様とプラスチック様の両方
の表面活性を示すものであろう。本明細書中において、
ガラス様という用語は、実質的に親水性で、水に濡れて
もよく、血液凝固を開始させ、そして生じる凝固成分に
非接着性の表面を記載する場合に用いられる。プラスチ
ック様という用語は、実質的に疎水性で、実質的には水
で濡れることがなく、そして有意なほどには血液凝固を
起こさないが、凝固成分物質に強く接着する表面を記載
する場合に用いられる。
【0007】ガラスおよびプラスチックの表面加工に関
して様々な手法が提案されてきた。ある方法では、プラ
スチック面を界面活性物質で覆い、よりグラス様なもの
にしている。このアプローチは、血清に混入し、以後の
血液分析に干渉し得る可溶性外来物質を添加するという
欠点を持っている。
【0008】ニュージェント(Nugent)らの米国
特許第4,967,763号においては、プラスチック
の微量採取チューブを酸化血漿で処理し、表面をより親
水性にして血液の流れを速くし、血液のひっかかりを減
らしている。逆に、ガラスの表面をプラズマで処理し、
疎水性プラスチック物質の層を沈着させることが知られ
ている。この技術はオイアーバッハ(Auerbac
h)の米国特許第4,188,426号において例証さ
れた。この出願においては、フッ素を含む層を、プラス
チック及びガラスを含めた様々な表面上でプラズマ沈着
する。これらのアプローチにおいては、チューブの内面
全体が実質的に加工され、ガラス様の表面とプラスチッ
ク様の表面とを互いに置き換えており、従って採血のた
めの二重機能を持った界面化学特性を提供しない。ポリ
ジメチルシロキサンフィルム上での疎水性勾配の形成が
Biomaterials,11,32(1990)に
おいてゴランダー(Golander)らにより教示さ
れている。プラズマとポリマー表面の間においた可動性
のカバーにより調節しながら、フィルムの表面を、平板
ダイオードシステムにおいて作製された酸素プラズマに
種々の時間あてる。
【0009】湿性勾配は、Advanced in C
olloid and Interface Scie
nce,32,317(1990)においてエルウィン
グ(Elwing)らにより、シリコンプレート上で形
成される。勾配は、ジクロロジメチルシランを用いた拡
散誘導性のシリレーション(silylation)に
より形成される。
【0010】
【発明が解決しようとする課題】採血の分野において、
血液凝固を促進し、凝固成分の血清からのきれいな分離
を可能にし、そして生じた凝固成分の強い接着性を高め
て血清による凝固物質の機械的再混合を抑えるチューブ
が必要とされている。本発明はこの要求を実現するもの
である。
【0011】
【課題を解決するための手段】製品には、異なる界面化
学特性をもつ複数の表面部分をもつ壁面を持つ壁が含ま
れている。これらの部分の少なくとも一つは実質的にプ
ラスチック様であり、これらの部分の少なくとも一つは
実質的にガラス様である。
【0012】好適な製品は、開いた端を一つ、閉じた端
を一つ、壁および壁面を持つ。壁は、好適には連続的で
あり、側壁と底壁を含んでいる。最も好適な製品はチュ
ーブで、ガラスでもプラスチックでもよい。
【0013】本製品がガラスの場合、一つの表面部分は
ガラス面そのままであり、第2の部分はプラスチック様
に加工されたガラス面である。本発明の実施態様に関し
て、プラスチック様に加工された表面は、底壁に隣接し
ていることが望ましく、底壁を含んでいてもよい。ガラ
ス面がそのままの部分はチューブの開いた端に隣接して
いることが望ましい。
【0014】本発明のプラスチックチューブは、プラス
チック面そのままの表面部分とガラス様に加工された表
面部分を持つ。本発明の実施態様に関して、ガラス様に
加工された部分は、チューブの開いた端に隣接している
ことが望ましく、プラスチックがそのままの表面部分は
底壁に隣接していることが望ましく、底壁を含んでいて
もよい。
【0015】従って、本発明の製品は2つの明らかに異
なる種類の表面特性を持ち、二重の臨床機能性を提供す
る。採血チューブにおいては、ガラス様の面は血液凝固
を促進し、生じた血液凝固物に非接着性の面を提供す
る。一方、血液凝固物はプラスチック様の表面部分に強
く接着する。本発明のチューブに取られた血液試料を遠
心分離すると、血液はガラス様の部分で凝固し、凝固物
は落ちてペレットとなりプラスチック様の部分に接着す
る。透明な血清層が凝固物の上に生じ、フィブリン輪も
フィブリン鎖も血清中に懸濁されずチューブの上部に接
着しない。凝固物のプラスチック部分への強い接着は、
遠心分離したチューブを取り扱ったりあるいは輸送する
ときの、凝固物と血清の機械的再混合を防ぐ。異なる部
分の位置および大きさは処理プロセスにより予め容易に
決定され、チューブ内の凝固物と血清が占める総体積は
2つの部分の境界の位置により制御することができる。
【0016】本発明は多くの異なる形での態様により満
たされるが、本明細書では、本発明の詳細な好適実施態
様を記載する。なお、本開示は、本発明の原理の典型例
とみなされるべきであり、記載および説明された実施態
様のみに本発明を制限することを意図するものではない
ことを理解されるであろう。本発明の範囲は、特許請求
の範囲およびそれと均等のものにより定められるであろ
う。
【0017】本発明に拠れば、ある製品の表面、好適に
は連続的表面は、加工され異なる化学特性をもつ2つま
たはそれ以上の部分を持つようになる。異なる界面化学
特性を持つ部分は、フィルム、プレート、フラスコ、ボ
トル、バイアルおよびディッシュなどの種々のガラスま
たはプラスチック製品上に作り出される。好適な製品形
状はチューブ、好適には一端の閉じたチューブである。
【0018】チューブは開いた端を覆う隔膜と組み合わ
せることもでき、内部を真空にしてもよい。採血用の真
空チューブは、本分野では例えばVACUTAINER
(商標名)ブランドチューブ(Becton,Dick
inson&Company)などが標準的である。
【0019】本発明はチューブに関して詳細に記載され
るが、他のいずれの製品も記載された方法により処理す
ることで二重の表面化学特性の部分を有することとな
る。
【0020】本発明のチューブはガラスまたはプラスチ
ックであってよく、どんな形でも大きさでもよい。好適
なチューブは円柱状で、約25−250、好適には約7
5−100mmの長さで10−20mmの直径であると
よい。
【0021】チューブがガラスの場合、プラスチック様
の表面部分は内壁のある部分に導入することができる。
チューブがプラスチックの場合、ガラス様の表面部分は
内壁のある部分に導入することができる。
【0022】本発明のチューブは図面の補助を受けて
今、更に記載される。本発明の典型的なチューブ10
は、開口端12、閉口端14、側壁16および底壁18
を持つ。壁16と18は内部の壁面20(側壁16の頭
頂部22と24から連続的にのびている)を規定する。
壁面20には、チューブの開口端に隣接した部分26と
底壁18に隣接した部分28を含み、底壁により規定さ
れる内壁20の部分を任意に含む。
【0023】本発明に拠ると、ガラスを試薬で処理し
て、処理したチューブの部分をプラスチック様にするこ
とができることが見いだされている。試薬はポリマーで
もよい。例えば、ガラスチューブのある表面部分を、面
上を揮発性溶媒のポリマー溶液でディップコートし、溶
媒を蒸発させることによってプラスチック様にすること
ができる。本発明のこの実施態様のために適したポリマ
ーは、ポリエチレン、ポリスチレン、塩化ポリビニル、
ポリシロキサンおよびポリテトラフルオロエチレンであ
る。適した溶媒とは、クロロホルム、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルフォキシド、ジメチルアセトアミド
などである。
【0024】また、プラスチック様にする部分をモノマ
ーでコートし、その状態でモノマーを重合させてもよ
い。例えば、任意に不活性溶媒に溶かしたモノマーは、
紫外光で処理することで重合させることができ、溶媒を
蒸発させた後には、ポリマーコートの層がその部分に残
る。
【0025】好適な試薬は、例えば、トリメチルクロロ
シラン、メチルジメトキシクロロシランおよびクロロメ
チルジメチルエトキシシランなどのシリレーション試薬
である。最も好適な試薬は、トリドデシルクロロシラン
およびオクタデシルトリクロロシラン(OTS)などの
長いアルキル置換鎖を持ったクロロシランである。ガラ
ス面のシリレーションは、反応した表面部分をプラスチ
ック様にする。チューブの内壁を加工して、チューブの
開口端または閉口端(こちらの方が好適である)をプラ
スチック様にしてもよい。実施例1は本発明のこの様相
に関する実験的詳細を提供する。
【0026】本発明の第2の実施態様においては、プラ
スチックチューブを処理して、その内面にガラス様の部
分を持たせることができる。ガラス様の部分はチューブ
の閉口端にも開口端(こちらの方が好適である)にも導
入することができる。
【0027】プラスチックチューブは、ガラス様の表面
部分を持たせるような処理が可能ならどんなポリマーか
らできていてもよい。代表的なポリマーは、例えば、テ
レフタール酸ポリエチレン、ポリエチレン、ポリプロピ
レン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリシロキサン、
塩化ポリビニルおよび好適にはポリスチレン(PS)で
ある。
【0028】本発明のこの実施態様に適した試薬はクロ
ム酸および好適には硫酸であり、これらはポリマー構造
を酸により攻撃し、極性官能基を導入する。
【0029】本発明の最も好適なチューブは、硫酸で処
理してチューブ口の近くにガラス様表面を持たせること
で凝固物が接着することなく血液凝固過程を高めたポリ
スチレン採血チューブであり、この閉口端近くの部分の
プラスチックがそのままの表面では、遠心分離操作の間
にチューブの底での凝固物の接着が起きやすい。このチ
ューブは、実施例2で詳細に記載されるように、ポリス
チレンチューブの開口端を硫酸溶液中に浸すことにより
容易に作製される。
【0030】異なる界面化学特性の表面部分を得るため
に適した方法についての上の開示から、改変された化学
特性の部分は、底部処理の際にどれだけの試薬をチュー
ブに加えたか、または頭頂部処理の際にチューブの口の
部分をどれだけ試薬に入れたかということのみによっ
て、いかなる大きさにもなりうる。従って、ガラス様表
面の部分は内壁表面の約10−75、好適には約50か
ら60%で、残りの表面部分はプラスチック様にしてお
くのがよい。
【0031】本発明をチューブに関して詳細に記載する
が、他の製品に関しても複数の表面部分による利益を得
ることができるのは明らかである。例えば、培養ボト
ル、フラスコまたはディッシュで培養された組織は、そ
の表面がガラス様とプラスチック様の両方の部分を持っ
ていると、異なる振舞いをさせることができる。
【0032】
【実施例】実施例1 使い捨てのガラスの培養チューブ(10mm×75m
m,Corning Glass Works)にOT
Sの2%クロロホルム溶液を慎重にピペットで加えて、
チューブに疎水性のプラスチック様部分を作り出した。
プラスチック様部分全体の高さは、OTS溶液の総量に
より変えた。ガラスとOTSの反応は室温で約15分間
行い、その後、反応液をチューブから吸引により除い
た。クロロホルムの添加と吸引を繰り返してチューブを
連続的にリンスし、未反応のOTSをすべて除いた。チ
ューブを縦に伝う水滴の形を観察して、処理した部分が
疎水性であることを確認した。チューブを、0.1M塩
化カルシウムを含むクエン酸処理したブタ血液4.5m
lで満たし、37℃で30分間インキュベートして血液
を凝固させた。次にチューブを血液学的に標準的な条件
(1380G,3300rpm)で遠心分離した。
【0033】疎水性表面部分に対する血液凝固物の性質
および位置を注目した。チューブの垂直軸に沿った凝固
物の接着位置が疎水性部分の位置と正の相関にあり、凝
固物がこの層に強く接着していることが観察された。疎
水性のプラスチック様部分の無いコントロールのガラス
チューブにおける凝固物は接着しておらず、チューブ壁
の壁からひき剥されることが観察された。これらの実験
は、もともと親水性で血液凝固物が接着しない物質でで
きたチューブのプラスチック様疎水性部分に、凝固した
血液が接着することを示すものである。
【0034】実施例2 実施例1のOTS溶液をチューブの上部のみに接触させ
ることにより、チューブの上部に様々な長さのプラスチ
ック様の疎水性部分をもつガラスチューブを作製した。
これは、OTS溶液をチューブに入れるのではなく、シ
ラン試薬に選択された部分のみを接触させるようにして
チューブを傾け回すことで達成される。クロロホルムの
添加と吸引を繰り返してチューブを連続的にリンスし、
未反応のOTSをすべて除いた。チューブを風乾した
後、チューブを縦に伝う水滴の形を観察して、処理した
部分が疎水性であることを確認した。これらの処理済み
チューブ内および未処理のコントロールチューブ内で、
実施例1に記載されたようにして血液を凝固させ遠心分
離した。各々の場合について血液凝固物が観察され、疎
水性部分がチューブの上部25−50%以内のものも含
めて疎水性部分に接着した。一方、凝固物は、未処理の
ガラス面にも未処理のコントロールのガラスチューブの
表面にも接着しなかった。これらの実験は、血液凝固物
と疎水性部分の間の接着力が、血液学における遠心分離
操作の際の遠心力というストレスより勝っていることを
示すものであり、ガラスチューブ内のプラスチック様部
分に接着した凝固物の力学的完全性および血清への再混
合に対する耐性を実証するものである。
【0035】実施例3 ポリスチレン培養チューブ(Becton Dicki
nson 12×75mm)をラジオ周波酸素プラズマ
(30ワット 13.56MHz、250ミリトール酸
素で保たれた平板ダイオードシステム)で処理して、チ
ューブの内面および外面をすべて酸化し、ガラス様の表
面処理を作製した。これらのプラスチックチューブの別
のセットを濃硫酸で満たし、ポリスチレンの芳香環をス
ルホン化した。室温で30分間反応させた後、スルホン
化されたチューブを大量の蒸留水でリンスし、風乾し
た。チューブを縦に伝う水滴の形を観察して、処理した
部分が親水性で水に濡れる表面であることを確認した。
これらの処理済みチューブ内で、実施例1に記載された
ようにして血液を凝固させた。血液凝固物は、プラズマ
酸化されスルホン化されたチューブの内壁には接着しな
いことが観察され、これはガラスのコントロールチュー
ブでみられたのと同様であった。これらの実験は、プラ
スチック面を水に濡れるようにする表面処理によって、
凝固物のプラスチック面への接着に関してガラス様の特
性が与えられることを実証している。
【0036】実施例4 OTSを用いた実施例1で記載したのと同様にして、ポ
リスチレンチューブの下の部分にピペットで硫酸を慎重
に加えた。しかし、チューブの下の部分は、実施例1で
は疎水性にされたのだが、ここでは親水性にされる。疎
水性の表面部分に対する血液凝固物の性質および位置を
実施例1のように注目した。チューブの垂直軸に沿った
凝固物の接着位置がチューブ上の疎水性の未処理の部分
の位置と正の相関にあり、凝固物がこの層に強く接着し
ていて、実施例2で記載したように遠心分離してもペレ
ットにならないことが観察された。スルホン化された部
分の凝固物は実施例3と同様に接着しておらず、チュー
ブ壁の壁からひき剥されることが観察された。これらの
実験は、もともと疎水性で凝固物が接着する物質ででき
たチューブのガラス様親水性部分に、凝固した血液が接
着しないこと示すものである。
【0037】実施例1−4は、チューブ内の凝固物の位
置と接着性が、それぞれ、プラスチック様またはガラス
様の特性を作り出す表面処理によって制御できることを
示すものである。
【図面の簡単な説明】
【図1】図1は、本発明の実施に最も好ましい円柱状チ
ューブを模式的に表わしており、異なる界面化学特性の
2つの部分を示している。
【図2】図2は、本発明の実施に好ましい培養ボトル、
フラスコおよびディッシュを模式的に表わしており、異
なる界面化学特性の2つの部分を示している。
フロントページの続き (72)発明者 ギャリー・アール・ハーパー アメリカ合衆国ノース・カロライナ州 27612,ローリー,エドワーズ・ミル・ロ ード 5042−シー (56)参考文献 特公 昭59−6655(JP,B2) 特公 平7−76769(JP,B2)

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 実質的にガラス様であってかつ血液凝固
    を促進する第1の表面部分、および実質的にプラスチッ
    ク様であってかつ凝固血液に接着性を有する第2の表面
    部分からなる複数の表面部分をもつ採血容器。
  2. 【請求項2】 1つの開口端、1つの閉口端、側壁およ
    び底壁を有する採血容器であって、上記側壁と底壁は内
    側の壁面を規定し、そして、上記内側の壁面は、実質的
    にガラス様であってかつ血液凝固を促進する第1の表面
    部分、および実質的にプラスチック様であってかつ凝固
    血液に接着性を有する第2の表面部分からなる複数の表
    面部分をもつことを特徴とする、上記採血容器。
  3. 【請求項3】 チューブである、請求項2記載の採血容
    器。
  4. 【請求項4】 フラスコである、請求項2記載の採血容
    器。
  5. 【請求項5】 ディッシュである、請求項2記載の採血
    容器。
  6. 【請求項6】 ガラス製である、請求項2記載の採血容
    器。
  7. 【請求項7】 プラスチック製である、請求項2記載の
    採血容器。
  8. 【請求項8】 上記プラスチックが、ポリエチレン、ポ
    リプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化
    ビニル、テレフタル酸ポリエチレン、ポリシロキサンお
    よびポリスチレンからなる群から選択される、請求項7
    記載の採血容器。
  9. 【請求項9】 1つの開口端、1つの閉口端、側壁およ
    び底壁を有するチューブであって、上記側壁と底壁は内
    側の壁面を規定し、そして、上記開口端に隣接した上記
    内側の壁面部分は、実質的にガラス様であってかつ血液
    凝固を促進する界面化学特性を有し、そして底壁に隣接
    した上記内側の壁面部分は、実質的にプラスチック様で
    あってかつ凝固血液に接着性を有する界面化学特性を有
    する、上記チューブ。
  10. 【請求項10】 上記開口端の上にさらに隔膜を含む請
    求項9記載のチューブ。
JP5150512A 1992-06-23 1993-06-22 表面加工した採血チューブ Expired - Fee Related JPH0830703B2 (ja)

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JPH0666789A JPH0666789A (ja) 1994-03-11
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