JPH08310946A

JPH08310946A - 経皮吸収製剤

Info

Publication number: JPH08310946A
Application number: JP14417195A
Authority: JP
Inventors: Yoshiji Ikeda; 宣司池田; Hiromi Tazawa; 博実田沢; Hiroyuki Fukae; 弘之深江; Toshihiro Kako; 稔浩加来; Chizuko Noda; 千津子野田; Shinji Uchida; 真嗣内田
Original assignee: Yutoku Pharmaceutical Industries Co Ltd
Current assignee: Yutoku Pharmaceutical Industries Co Ltd
Priority date: 1995-05-19
Filing date: 1995-05-19
Publication date: 1996-11-26

Abstract

(57)【要約】【構成】アテノロールと吸収促進剤としての非イオン
性界面活性剤及び／またはテルペン類化合物とを含有す
るアテノロールの経皮吸収製剤並びに支持体上に、アテ
ノロール、吸収促進剤としての非イオン性界面活性剤及
び／又はテルペン類化合物並びに粘着基剤を含有する経
皮吸収組成物を塗布してなる経皮吸収貼付剤。【効果】本発明の経皮吸収製剤および経皮吸収貼付剤
は、β1 遮断剤であるアテノロールを皮膚から吸収さ
せ、長時間有効血中濃度を維持することができ、しかも
皮膚刺激性が少なく安全性に優れたものであるので、高
血圧症、狭心症、不整脈等の疾患の治療に有利に使用す
ることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、高血圧症、狭心症又は
不整脈等の治療薬として知られているアテノロールの新
規な剤型に関し、より詳細には皮膚に貼付、塗布等する
ことにより、皮膚を介して体内にアテノロール投与する
ために用いられる経皮吸収製剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】アテノロール（化学名；２−［ｐ−［２
−ヒドロキシ−３−（イソプロピルアミノ）プロポキ
シ］フェニル］アセタミド）は、本態性高血圧、狭心
症、頻脈性不整脈の治療薬として用いられている化合物
である。アテノロールは、年齢、症状により適宜増減
して投与され、一般には経口投与の形で通常１日１回５
０ｍｇ、最高量は１日１回１００ｍｇで経口投与され
る。経口投与されたアテノロールは、速やかに吸収さ
れ、血中濃度は投与約３時間後に最高に達し、消失半減
期は約１０時間であるとされている。

【０００３】ところで、一般に高血圧症、狭心症又は不
整脈等の循環器系疾患の薬物療法においては、薬物の血
中濃度を一定な濃度に保つことが理想とされている。
しかし、経口投与の場合には、胃又は腸などの消化管の
状態或いは内容物等が、薬物の吸収量に大きく影響を与
えることが知られており、血中濃度を一定に保つことが
困難である。また、前回服用した薬効量が体内に残存
しているにも関わらず不用意に服用して体内の血中濃度
が急激に上昇した場合、あるいは副作用が生じた場合
に、速やかに薬剤を体内から除去することは困難であ
る。更に老人や寝たきりの病人にとって、経口による
投与は苦痛を伴うこともあり、外用剤を使用し、経皮よ
り投与可能であれば患者は大いに該治療の恩恵を受ける
ことができることになる。

【０００４】このような事情から、近年、レニン・アン
ジオテンシン変換酵素阻害剤、β遮断薬、利尿薬あるい
はカルシウム拮抗薬などの、経口剤として汎用されてい
る高血圧症、狭心症又は不整脈等の循環器系疾患治療用
薬物について、皮膚より薬物を吸収させ、治療効果を上
げようとする試みがなされている。

【０００５】例えば、特開昭５４−２０１２９号、同５
７−１５０６１４号、同６０−２８９１７号、同６１−
８３１１８号、同６３−２０３６１５号、同６３−２０
３６１６号、特開平１−２８７０２４号及び同５−２７
９２５４号にはクロニジンを含有する経皮吸収製剤が開
示されている。また、特開昭６１−４０２１５号およ
び同６４−７０４１５号には、モキソニジン、特開昭６
１−５０１３２４号にはボピンドロール、特開平５−３
１０５６８号及び同５−３１０５６９号にはカプトプリ
ルをそれぞれ含有する経皮吸収製剤が記載されている。
更に、特開昭６１−３３１２８号、同６２−１２７２
５号及び同６２−２２８０１８号には、カルシウム拮抗
薬が含有された経皮吸収貼付剤が開示されている。

【０００６】このように経皮吸収薬の開発がなされてい
るが、皮膚には本来バリアー性があるため、単純に基剤
と混ぜ合わせるのみでは薬物は容易に皮膚を通過せず、
体内血液中で治療有効濃度に達しない。そして、含有
される薬物自体の物理化学的性質、粘着基剤自体の物性
及び薬物との相互作用によって薬物の経皮吸収は大きな
影響を受けるのであるが、経皮投与による薬物療法を達
成するために、従来より、薬物の経皮吸収率を高めるた
めに吸収促進剤などを配合し角質層のバリアー機能を低
下させる試みが行われている。

【０００７】薬物の経皮吸収率を高めるための吸収促進
剤としては、ジメチルスルフォキシド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ジエチレングリコー
ル、プロピレングリコール、プロピレングリコールモノ
アセテート、エタノール、オレイン酸、ミリスチン酸イ
ソプロピル、没食子酸エステル、グリセリン等種々のも
のが知られている。

【０００８】このように、薬物の吸収を促進させる方法
として、経皮吸収促進剤が用いられているが、前記した
ように薬物の経皮吸収に関しては、それ自体の物理化学
的性質、粘着基剤の物性及び薬物との相互作用及び適切
な吸収促進剤の選択等多くの因子が関与しており、更
に、使用する粘着基剤や吸収促進剤の安全性にも配慮が
必要であるため、経皮吸収製剤として、特に貼付剤とし
て品質、有効性及び安全性に満足の出来るものはまだ少
ない。

【０００９】アテノロールについても、他の薬剤と同
様、経皮吸収剤が求められているが、ヒトの皮膚は疎水
性であり、親水性の化合物に対するバリアー性が高いた
め、親水性であるアテノロールの経皮吸収は特に難し
く、上記のような研究にもかかわらず、親水性薬物の経
皮吸収製剤の提供はなされていないのが実情であった。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】このような事情から、
親水性薬物であるアテノロールを経皮吸収製剤とするこ
とのできる新しい技術の開発が求められており、本発明
の課題は、このような技術を提供することである。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者は、前記の課題
を解決する為に鋭意研究した結果、製剤中のアテノロー
ルの皮膚よりの吸収を促進させるために吸収促進剤とし
て少なくとも１種の非イオン性界面活性剤あるいはテル
ペン類、もしくはこれらを組み合わせることにより良好
な吸収促進効果が得られることを見いだし、本発明を完
成した。

【００１２】すなわち本発明は、アテノロールと、吸収
促進剤としての非イオン性界面活性剤及び／又はテルペ
ン類化合物とを含有することを特徴とするアテノロール
経皮吸収製剤を提供するものである。

【００１３】本発明のアテノロール経皮吸収製剤（以
下、「経皮吸収製剤」という）において、有効成分とし
て用いられるアテノロールは、既にβ1遮断剤として、
高血圧症、狭心症、不整脈などの治療に利用されている
ものを利用すれば良いが、特に、特開平３−７７８５６
号に開示のＳ体アテノロールを利用することが好まし
い。

【００１４】一方、吸収促進剤として用いられる非イオ
ン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル（例、ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノス
テアレートなど）、ポリオキシエチレンソルビット脂肪
酸エステル（例、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソ
ルビット、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビ
ットなど）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル
（例、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキ
シエチレンセチルエーテルなど）、ソルビタン脂肪酸エ
ステル（例、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイ
ン酸ソルビタンなど）、グリセリン脂肪酸エステル
（例、モノステアリン酸グリセリン、モノオレイン酸グ
リセリン）などが挙げられる。このうち、より好まし
いものとしては、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。

【００１５】なお、上記の非イオン界面活性剤は、ポリ
オキシエチレン付加モル数が少ない方が吸収促進効果が
高いが、刺激性が高まる傾向にあり、逆に付加モル数が
多いと刺激性は低いが吸収促進効果も低下するため、適
度の付加モル数のものを選択する必要があり、好ましく
は、付加モル数２〜１０のものである。また、脂肪酸
エステルの脂肪酸基としては、オレイル基がより好まし
い。

【００１６】また、吸収促進剤のうち、テルペン類とし
ては、リモネン、メントール、ゲラニオールなどが使用
される。

【００１７】吸収促進剤は、非イオン性界面活性剤及び
テルペン類のいずれか一方であっても、また、両者の併
用であってもよいが、好ましくは、非イオン性界面活性
剤から１種以上とテルペン類から１種以上を選択し、こ
れらを組合せることが好ましい。非イオン性界面活性
剤及びテルペン類を組合せて用いる場合の両者の割合
は、１：０.１〜１：１０程度とすれば良く、特に１：
１とすることが望ましい。

【００１８】本発明の経皮吸収製剤は、種々の外用剤の
形態、例えば、ゲル、クリーム等として利用することが
可能であるが、薬剤を正確に投与し、また、投与後の脱
落のしにくさなどの点から、経皮吸収貼付剤の形態とす
ることが特に好ましい。

【００１９】上記の経皮吸収貼付剤（以下、「貼付剤」
という）を製造するに当っては、前記したアテノロール
及び吸収促進剤の他、接着力を与えるための粘着基剤並
びにこれらを混合して得られる経皮吸収組成物を塗布す
る支持体が利用される。

【００２０】粘着基剤としては、薬効成分たるアテノロ
ールを含有・保持することができ、皮膚表面に密着する
接着剤で形成された層であれば特に制限はない。皮膚
に対する接着性及び刺激性を考慮すると、アクリル系粘
着基剤、ポリスチレン−ポリイソプレン−ポリスチレン
ブロック共重合体系粘着剤が好ましいが、ゴム系粘着基
剤、シリコーン系粘着基剤も用いることが出来る。

【００２１】このうち、アクリル系粘着基剤は、例えば
アルキル基の炭素数が４以上の（メタ）アクリル酸アル
キルエステルを主成分単量体とした単独重合物又は他の
共重合可能な単量体との共重合物及びこれらの重合物の
混合物が挙げられる。より具体的な（メタ）アクリル
酸アルキルエステル単量体としては、（メタ）アクリル
酸ブチルエステル、（メタ）アクリル酸ペンチルエステ
ル、（メタ）アクリル酸ヘキシルエステル、（メタ）ア
クリル酸ペプチルエステル、（メタ）アクリル酸オクチ
ルエステル、（メタ）アクリル酸ノニルエステル、（メ
タ）アクリル酸デシルエステル、（メタ）アクリル酸ド
デシルエステル、（メタ）アクリル酸ステアリルエステ
ルなどが挙げられ、当該単量体は、アルキル基が直鎖状
又は分岐状のものを含み、また２種以上併用してもよ
い。

【００２２】また上記単量体と共重合可能な単量体とし
ては、例えば（メタ）アクリル酸、マレイン酸、無水マ
レイン酸、クロトン酸などのカルボキシル基含有単量
体、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、
（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステルなどの
ヒドロキシル基含有単量体、（メタ）アクリルアミド、
（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステルなど
のアミド基又はアミノ基含有単量体、アセトニトリルな
どのニトリル基含有単量体のごとき官能単量体や、酢酸
ビニル、プロピオン酸ビニル、ビニルピロリドン、ビニ
ルピリジン、ビニルイミダゾール、（メタ）アクリル酸
メトキシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシ
エチルエステル、（メタ）アクリル酸ブトキシエチルエ
ステルなどが挙げられる。

【００２３】一方、ポリスチレン−ポリイソプレン−ポ
リスチレンブロック共重合体、ポリスチレン−ポリブタ
ジエン共重合体、ポリスチレン−ポリイソプレン共重合
体も、貼付特性に優れており、本薬物の粘着基剤として
好適である。また他の粘着基剤として、天然ゴム（シ
ス−１,４−イソプレン）、合成ゴム（トランス−１,４
−イソプレン）、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテ
ル、ポリウレタン、ポリブタジエン、エチレン−酢酸ビ
ニル共重合体、シリコンゴム（ポリジメチルシロキサン
など）などをゴム弾性体として用い、粘着付与樹脂、軟
化剤などの改質剤などを適宜、適量添加して使用するこ
ともできる。

【００２４】更に、本発明において使用される支持体と
しては、柔軟性があり皮膚に貼付したときに違和感がな
いものであれば特に限定されるものではない。具体的
な支持体の例としては、ポリオレフィン、ポリエステ
ル、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビ
ニリデン、ポリアミドなどのフィルム又はシート、ゴム
及び／又は合成樹脂性発泡シート・フィルム、不織布、
綿布、紙、金属箔又はこれらの積層フィルムやシートな
どが挙げられる。

【００２５】前記した各材料を用いて、本発明の貼付剤
を製造するには、まず、粘着剤基剤成分を加熱溶融し、
次いでアテノロール及び吸収促進剤を加えて経皮吸収組
成物を調製し、最後に支持体に展膏、ライナーで覆い、
所望の形状に切断して製品とすれば良い。

【００２６】また、別の方法としては、上記経皮吸収組
成物を一旦、剥離処理の施されたフィルムに展膏後、適
当な支持体に転写、圧着して製品とする方法並びに粘着
剤基剤成分、アテノロール及び吸収促進剤をヘキサン、
ヘプタン、酢酸エチル、トルエン等の溶媒に溶解、分散
し、支持体に展膏、乾燥後、ライナーで覆い、所望の形
状に切断して製品となすか或いは一旦、剥離処理の施さ
れたフィルムに展膏後、適当な支持体に転写、圧着し製
品となす方法等も挙げられる。

【００２７】本発明の貼付剤を製造するに当ってのアテ
ノロールの配合量は、経皮吸収組成物中２〜６０重量％
（以下、単に「％」で示す）程度（Ｓ−アテノロールを
使用する場合は、１〜３０％程度）とすることが好まし
い。また、吸収促進剤の配合量は、１〜３０％程度が
望ましい。吸収促進剤の配合量が１％未満ではその効
果が乏しく、また、３０％を超えると皮膚接着性や凝集
力が悪化する場合があり、望ましくない。

【００２８】かくして得られた本発明貼付剤は、患者の
病状や年齢によっても相違するが、１０〜１００ｍｇ程
度に相当する面積のものを１２〜４８時間貼付すること
により目的の治療効果を得ることができる。

【００２９】

【作用】本発明の経皮吸収製剤において、アテノロール
の吸収促進の機序は明確ではないが、吸収促進剤がアテ
ノロールを溶解し、あるいは皮膚の状態を変化させるこ
とに関与していると推測されている。そして、本発明の
経皮吸収製剤は、有効成分であるアテノロールを皮膚を
通して有効にしかも持続的に吸収させ、血中濃度を一定
のレベルに保持することができるので、高血圧、狭心症
及び不整脈等の循環器疾患の長期にわたる治療に有効に
利用することができる。

【００３０】

【実施例】

実施例１アテノロール経皮投与製剤（１）：アクリル系共重合体
（商品名：プライマルＮ−５８０）７０.０％に、アテ
ノロール１０.０％、吸収促進剤としてポリオキシエチ
レン（４）ラウリルエーテル１０.０％及び１−メント
ール１０.０％を添加、混合した。この混合物を離型
ライナー（ポリエチレン樹脂加工紙）上に、乾燥後の厚
みが１００μｍとなるように展膏乾燥して、離型ライナ
ー上にアテノロール含有ポリマー層（アテノロール５０
０μｇ／ｃｍ²）を形成した。このポリマー層面を、表
面酸化処理を施したポリエチレンフィルムの処理面上に
展着して経皮投与製剤を得た。

【００３１】実施例２アテノロール経皮投与製剤（２）：下記成分及び配合量
により、実施例１に準じて経皮投与製剤を作成した。（成分）（配合量）Ｓ−アテノロール１０％アクリル系共重合物７０％（商品名：ニッセツＰＥ−３００）ポリオキシエチレン（２）ラウリル１０％エーテルトリオレイン酸ソルビタン１０％

【００３２】実施例３アテノロール経皮投与製剤（３）：下記成分及び配合量
により、実施例１に準じて経皮投与製剤を作成した。（成分）（配合量）Ｓ−アテノロール１０％アクリル系共重合物８０％（商品名：ニカゾールＴＳ−６２０）ポリオキシエチレン（２）ステアリル５％エーテルモノステアリン酸グリセリル５％

【００３３】実施例４アテノロール経皮投与製剤（４）：下記成分及び配合量
により、実施例１に準じて経皮投与製剤を作成した。（成分）（配合量）アテノロール１０％アクリル系共重合物８０％（商品名：プライマルＮ−５８０）ポリオキシエチレン（６）テトラ５％オレイン酸ソルビットモノミリスチン酸グリセリル５％

【００３４】実施例５アテノロール経皮投与製剤（５）：下記成分及び配合量
により、実施例１に準じて経皮投与製剤を作成した。（成分）（配合量）アテノロール１０％アクリル系共重合物８０％（商品名：ニカゾールＴＳ−６２０）モノオレイン酸ポリオキシエチレン５％（２０）ソルビタンモノステアリン酸グリセリル５％

【００３５】実施例６アテノロール経皮投与製剤（６）：下記成分及び配合量により、実施例１に準じて経皮投与
製剤を作成した。（成分）（配合量）アテノロール１０％アクリル系共重合物７０％（商品名：ニカゾールＴＳ−６２０）リモネン２０％

【００３６】実施例７アテノロール経皮投与製剤（７）：下記成分及び配合量
により、実施例１に準じて経皮投与製剤を作成した。（成分）（配合量）Ｓ−アテノロール１０％スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体２５％（商品名：カリフレックス）流動パラフィン３０％脂環族飽和炭化水素２５％（商品名：アルコン−Ｐ）ポリオキシエチレン（７）セチル５％エーテルセスキオレイン酸ソルビタン５％

【００３７】比較例１アテノロール比較経皮投与製剤（１）：下記成分及び配
合量により、実施例１に準じて経皮投与製剤を作成し
た。（成分）（配合量）アテノロール１０％アクリル系共重合物９０％（商品名：ニカゾールＴＳ−６２０）

【００３８】比較例２アテノロール比較経皮投与製剤（２）：下記成分及び配
合量により、実施例１に準じて経皮投与製剤を作成し
た。（成分）（配合量）Ｓ−アテノロール１０％アクリル系共重合物５０％（商品名：Ｎ−５８０）ポリオキシエチレン（２）ステアリル２０％エーテルトリオレイン酸ソルビタン２０％

【００３９】試験例１皮膚粘着性試験及び皮膚刺激試験：実施例１〜７及び比
較例１、２で得られた各経皮吸収貼付剤について、つぎ
に示す手法によりウサギの皮膚に対する試験薬剤の粘着
性試験をおこなった。すなわち、ウサギの背部をバリカ
ン及びシェーバーで除毛し、この除毛部分に、直径２０
ｍｍの円形（面積３.１４ｃｍ² ）の貼付剤を２４時間
貼付した。この貼付剤について、貼付時と２４時間後
の接着性、剥離後１時間経過後の皮膚刺激性を観察し
た。この実験は、各貼付剤毎に３例ずつ行った。皮膚
接着性評価の基準を表１、皮膚刺激性評価の基準を表２
に示し、評価結果を表３に示した。

【００４０】

【００４１】

【００４２】

【００４３】表３に示すように、実施例１〜７の本発明
品及び比較例１の製品においては、いずれも皮膚粘着性
及び皮膚刺激性も問題なかったが、比較例２の製品にお
いては糊残りがみられた。この糊残りは貼付製剤とし
て致命的な欠陥であり、吸収促進剤の配合量が３０％を
超えると製剤として不適であることを示している。

【００４４】試験例２皮膚透過試験：ヘアレスマウスを頸椎脱臼により
屠殺した後、直ちに背部皮膚を剥離して皮下脂肪を除去
した。この摘出皮膚を縦型拡散セル（有効面積：１ｃ
ｍ²）に挟み、真皮側セルにリン酸緩衝液（ｐＨ７.４）
２.８ｍｌを入れ、３７℃で攪拌した。角質側に、本発
明組成物１、２及び４並びに比較例１の貼付剤を貼付
し、経時的に真皮側へ移行した薬物量を測定した。こ
の結果を図１に示す。

【００４５】図１に示されるように、実施例１、２及び
４の貼付剤を用いた場合は、比較例１の貼付剤を用いた
場合に比較して、明らかにアテノロールの透過量が高か
った。

【００４６】試験例３ラット血漿中薬物濃度測定：軽いエーテル麻酔下でラッ
トの背部を除毛した後、実施例１、２及び４並びに比較
例１で作成した貼付剤を貼付し、テープで支持固定し
た。測定時間毎に眼窩静脈より採血し、血漿中のアテ
ノロール濃度を測定した。この結果を図２に示す。

【００４７】図２に示されるように、実施例１、２及び
４の貼付剤を用いた場合は、比較例１の貼付剤を用いた
場合に比較して、明らかにアテノロールの血漿中薬物濃
度が高かった。

【００４８】試験例４ＳＨＲの血圧及び心拍数に対する本発明品の作用：雄性
ＳＨＲ（２２週齢、日本チャールスリバー）について薬
剤投与の４カ月前より毎週１回血圧の測定を行い、安定
した血圧及び心拍数を示すラットを４匹選択し、１群２
匹として実験を行った。

【００４９】実験群には、実施例１で作成した本発明品
（Ｓ−アテノロールとして３０ｍｇ／ｋｇ）を週２回、
除毛した側腹部に左右交互に６週間貼付した。１回の
貼付は３日あるいは４日間とし、次回貼付時まで貼り続
けた。一方、対照群には、基剤のみを同様に貼付し
た。実験群及び対照群のラットの血圧及び心拍数の測
定は、毎週１回、貼付翌日にラットを３５℃にて２０分
間加温した後、ｔａｉｌ−ｃｕｆｆ法により非観血的に
測定することにより行った。この結果を図３及び図４
に示す。

【００５０】血圧に対する作用は、図３に示すように、
４週目より６週目まで血圧低下の傾向が認められた。
また、投与中止により基剤貼付群のレベルまで上昇し
た。

【００５１】心拍数に対する作用は、図４に示すよう
に、貼付開始から明らかな心拍数の減少が認められ、そ
の効果は、投与期間中持続した。また、この作用も投与
中止になり消失した。

【００５２】

【発明の効果】本発明の経皮吸収製剤及び経皮吸収貼付
剤は、β1遮断剤であるアテノロールを皮膚から吸収さ
せ、長時間有効血中濃度を維持することができ、しかも
皮膚刺激性が少なく安全性に優れたものであるので、高
血圧症、狭心症、不整脈等の疾患の治療に有利に使用す
ることができる

【図面の簡単な説明】

【図１】ヘアレスマウス皮膚における透過試験の結果
を示す。図中、横軸は経過時間を示し、縦軸は各製剤
からのアテノロールの透過率を示す。

【図２】ラットにおける吸収試験の結果を示す。図
中、横軸は経過時間を示し、縦軸は血漿中濃度を示す。

【図３】ＳＨＲの血圧に対する作用を示す。図中、
横軸は経過時間（週）を示し、縦軸は血圧（ｍｍＨｇ）
を示す。

【図４】ＳＨＲの心拍数に対する作用を示す。図
中、横軸は経過時間（週）を示し、縦軸は心拍数（回／
分）を示す。以上

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 9/70 ３６３Ａ６１Ｋ 9/70 ３６３３６５３６５ 47/10 47/10 Ｅ 47/34 47/34 Ｅ (72)発明者野田千津子佐賀県鹿島市大字高津原永清寺1510 嵩下アパート２号 (72)発明者内田真嗣長崎県長崎市三原町33−113

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アテノロールと、吸収促進剤としての非
イオン性界面活性剤及び／又はテルペン類化合物とを含
有することを特徴とするアテノロールの経皮吸収製剤。
【請求項２】アテノロールが、Ｓ体アテノロールであ
る請求項１記載の経皮吸収製剤。
【請求項３】吸収促進剤が、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル若しくはグリセリン脂肪
酸エステルから選ばれる非イオン性界面活性剤及び／又
はメントール、リモネン若しくはゲラニオールから選ば
れるテルペン類である請求項１記載の経皮吸収製剤。
【請求項４】吸収促進剤の含有量が１〜３０重量％で
ある請求項１ないし請求項３の何れかの項記載の経皮吸
収製剤。
【請求項５】支持体上に、アテノロール、吸収促進剤
としての非イオン性界面活性剤及び／又はテルペン類化
合物並びに粘着基剤を含有する経皮吸収組成物を塗布し
てなる経皮吸収貼付剤。
【請求項６】粘着基剤が、アクリル系粘着基剤である
請求項５記載の経皮吸収貼付剤。
【請求項７】粘着基剤が、ポリスチレン−ポリイソプ
レン−ポリスチレンブロック共重合体である請求項５記
載の経皮吸収貼付剤。
【請求項８】アテノロールが、Ｓ体アテノロールであ
る請求項５ないし請求項７のいずれかの項記載の経皮吸
収貼付剤。
【請求項９】吸収促進剤が、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル若しくはグリセリン脂肪
酸エステルから選ばれた非イオン性界面活性剤及び／又
はメントール、リモネン若しくはゲラニオールから選ば
れたテルペン類である請求項５記載の経皮吸収貼付剤。
【請求項１０】経皮吸収組成物中の、吸収促進剤の配
合量が１〜３０重量％である請求項５ないし請求項９の
何れかの項記載の経皮吸収貼付剤。