JPH11222443A - 経皮吸収促進組成物および経皮吸収製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】新規な経皮吸収促進組成物および経皮吸収製剤
を提供することにある。 【解決手段】ｌ−メントールおよびピロリドン類を含有
する経皮吸収促進組成物である。また、この組成物と生
理活性物質とを含有させた経皮吸収製剤である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な経皮吸収促
進組成物および経皮吸収製剤に関するものである。さら
に詳しくいえば、本発明は、生理活性を有する物質（薬
物）の経皮吸収を促進させ、局所部位、あるいは循環系
を通して全身に速やかに送達させうる経皮吸収促進組成
物および経皮吸収製剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】経皮的薬物送達（Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａ
ｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，ＴＤＤ）とは、皮膚
から薬物を吸収させることにより、全身循環系または局
所での薬物濃度を医療上有用な範囲にコントロールする
方法である。皮膚を投与経路とする薬物の投与方法は、
経口投与での初回通過効果を回避できる上に、消化管障
害を引き起こす恐れがなく、また、注射による投与と異
なり苦痛や薬物のショックを患者に与えない等の、従来
の経口または注射による投与では得られない幾つかの利
点を有することから、注目を集めている。

【０００３】しかし、皮膚は異物に対するバリアーとし
て働くため、一般に薬物の皮膚透過性は低く、薬物のＴ
ＤＤには限界がある。このため、効果的に薬物を経皮吸
収させるには、何らかの方法で薬物の経皮吸収を促進さ
せることが必要不可欠である。この経皮吸収を促進する
方法として、薬物のプロドラック化、複合体形成、イオ
ントフォレーシス等が試みられているが、最も多く行わ
れている方法として経皮吸収促進剤の利用がある。

【０００４】今までに、エタノール、ジメチルスルホキ
シド、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン（商
品名Ａｚｏｎｅ）やテルペン類、界面活性剤等が薬物の
経皮吸収促進剤として、単独もしくは組み合せて検討さ
れている。例えば、特開平４−２１７９２６には麻薬鎮
痛剤および非麻薬性鎮痛剤に対して、ｌ−メントールと
エタノールと水との混合系における促進効果が、特開平
１−８１６９３にはオレイン酸とエタノールとの混合系
における促進効果が示されている。さらに、ｄ−リモネ
ンがインドメタシンやケトプロフェンのような脂溶性薬
物の経皮吸収に対して著明な促進効果を示すことが知ら
れている（特開平２−２０７０２４）。しかしながら、
従来報告されている吸収促進剤では、薬物（例えば、イ
ンドメタシンやエテンザミド等）の吸収促進効果は未だ
十分であるとはいえなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、生理活性物
質（薬物）の優れた皮膚透過性を示す経皮吸収促進組成
物及び経皮吸収製剤を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上述の状
況を鑑みて種々研究を重ねた結果、ｌ−メントールおよ
びピロリドン化合物を含む組成物は薬物の皮膚透過速度
を著しく増大させること、さらにこの組成物に薬物を配
合した経皮吸収製剤は薬物の経皮吸収性に極めて優れて
いることを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は、（ａ）ｌ−メントー
ルと、（ｂ）ピロリドンまたはその誘導体の少なくとも
１種とを含有することを特徴とする経皮吸収促進組成物
を提供するものであり、さらに、（ａ）ｌ−メントール
と、（ｂ）ピロリドンまたはその誘導体の少なくとも１
種と、（ｃ）生理活性物質とを含有することを特徴とす
る経皮吸収製剤を提供するものである。

【０００８】本発明において、上記（ａ）ｌ−メントー
ルは、純品だけではなく、これを主成分とするハッカ油
のような精油成分等も用いられる。これらのｌ−メント
ール類の配合量は、特に限定されないが、一般に組成物
の０．１〜３０重量％、好ましくは０．２〜１５重量
％、特に好ましくは０．５〜５重量％の範囲で配合す
る。

【０００９】また、上記（ｂ）ピロリドンまたはその誘
導体としては、ピロリドンカルボン酸、ピロリドンカル
ボン酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸トリエタノー
ルアミン、ピロリドンカルボン酸エチル、ピロリドンカ
ルボン酸オクチル、Ｎ−ピロリドンカルボン酸エチル、
２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−エ
チル−２−ピロリドン、Ｎ−ジメチル−２−ピロリドン
等を使用することができるが、特に２−ピロリドン、Ｎ
−メチル−２−ピロリドンを用いるのが好適である。こ
れらのピロリドン化合物の配合量は、特に限定されない
が、一般に組成物の０．１〜６０％、好ましくは０．２
〜４０％、特に好ましくは０．５〜２０％の範囲で配合
する。

【００１０】本発明は、上記成分（ａ）ｌ−メントール
と（ｂ）ピロリドンまたはその誘導体の少なくとも１種
との（ａ）・（ｂ）両成分を含むことを特徴とする。両
成分の含有比率は特に限定されないが、成分（ｂ）を１
としたとき成分（ａ）が成分(ｂ）に対して０．１５〜
１．０（重量比）の割合であるのが好ましい。

【００１１】本発明は、従来知られていた経皮吸収促進
剤である上記２成分を組み合わせることにより、意外に
も単独では得られない優れた経皮吸収促進効果を見出し
たものである。本発明の組成物が経皮吸収を促進させる
作用機構の詳細は解明されていないが、ｌ−メントール
による皮膚角質層バリアー能を低下させる作用と、ピロ
リドン化合物による薬物溶解作用との相乗効果によっ
て、経皮吸収性が著しく促進するものと推定される。

【００１２】本発明に用いられる生理活性物質（薬物）
は、従来公知の薬物の中から任意のものを選択して用い
ることができる。これらの薬物を例示すると次のとおり
であるが、これらに限定されるものではない。

【００１３】アスピリン、ジフルニサル、メフェナム
酸、トルフェナム酸、ジクロフェナク、スリンダク、イ
ンドメタシン、インドメタシンファンシネル、アセメタ
シン、プログルメタシン、ナブメトン、イブプロフェ
ン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセ
ン、プラノプロフェン、フェノプロフェン、チアプロフ
ェン、オキサプロジン、ロキソプロフェンナトリウム、
アルミノプロフェン、フェニルブタゾン、ピロキシカ
ム、チアラミド、エピリゾール、イブフェナック、ヒア
ルロン酸、サリチル酸、エテンザミド等の非ステロイド
性消炎鎮痛薬。

【００１４】ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、トリ
アムシノロン等のステロイド系抗炎症薬。

【００１５】エストラジオール、エチニルエストラジオ
ール、エストリオール、エストラムスチン、プロゲステ
ロン、ヒドロキシプロゲステロン、メドロキシプロゲス
テロン、クロルマジノン、アリルエストレノール、ジメ
チルステロン、ノルエチステロン、テストステロン、デ
ヒドロエピアンドロステロン、フルオキシメステロン、
オキシメトロン、メテノロン、ゴナドレン、プレチレリ
ン、ソマトレリン、コルチコレリン、オキシトシン、バ
ソプレシン、デスモプレシン、ブロモクリプチン、オク
トレオチド等のホルモン薬。

【００１６】ビタラビン、アシクロビル、ガンシクロビ
ル等の抗ウイルス薬。グリセオフラビン、フルコナゾー
ル、ミコナゾール等の抗真菌薬。シクロフォスファミ
ド、フルオロウラシル等の抗癌薬。シクロホスファミ
ド、メトトレキサートタクロリムス水和物等の免疫抑制
薬。金チオリンゴ酸等の抗リウマチ薬。

【００１７】コルヒチン、アロプリノール等の痛風治療
薬。プロメライン、塩化リゾチーム等の消炎酵素。ジフ
ェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、ジメンヒドリナ
ート、クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン薬。クロモ
グリク酸、トラニラスト、ケトチフェン等の抗アレルギ
ー薬。インスリン等の糖尿病治療薬。

【００１８】プロピルチオウラシル、チアマゾール等の
抗甲状腺薬。アルファカルシドール、カルシトリオー
ル、カルシトニン、エルカルシトニン、サケカルシトニ
ン等の胃・カルシウム代謝薬。アドレノクロム、トラネ
キサム酸、トロンビン等の止血薬。ヘパリン、ワルファ
リン等の抗血栓薬。クロフィブラート、シンフィブラー
ト、コレスチラミン等の高脂血症薬。

【００１９】ニトログリセリン、イソソルビド、ニフェ
ジピン、ジルチアゼム、ベラパミル、ニソルジピン、ニ
トレンジピン、ニコランジル等の狭心症治療薬。アルプ
ロスタジル、塩化カルプロニウム、ミノキシジル等の血
管拡張薬。ニルバジピン、ニフェジピン、ププラノロー
ル、ニプラジロール、クロニジン、メチルドパ、ヒドラ
ラジン、トドララジン、ブドララジン等の降圧薬。テオ
フィリン、サルブタモール、ツロブテロール、フォルモ
テロール、クレンブテロール等の気管支拡張薬。

【００２０】モルヒネ等の麻薬性鎮痛薬。ペンタゾシ
ン、ブプレノルフィン、エプタゾシン、ブトルファノー
ル、オピオイド、ペプタイド、ジヒドロエトルフィン等
の非麻薬性鎮痛薬。スルピリン、アセトアミノフェン、
フェナセチン、ジメトチアジン等の解熱鎮痛薬。

【００２１】アデノシンミリン酸二ナトリウム、イフェ
ンプロジル、ガンマーアミノ酪酸、ガンマーアミノベー
タヒドロキシ酪酸、アニラセタム、ニカルジピン等の脳
代謝改善薬。ダントロレンナトリウム等の骨格筋弛緩
薬。メシル酸プリジノール、バクロフェン、エペリゾ
ン、チザニジン、塩化アルクロニウム、塩化スキサメト
ニウム、塩化ツボクラリン、ダントロレンナトリウム、
臭化パンクロニウム、臭化ベマロニウム等の筋弛緩薬。
プロカイン、コカイン、テトラカイン、リドカイン、ジ
ブカイン、プリロカイン等の局所麻酔薬等。これらの薬
学的に許容される塩。

【００２２】上記薬物のうち、特に非ステロイド性消炎
鎮痛薬、就中インドメタシン、エテンザミドは最も好適
な薬物である。また、これらの薬物は、必要に応じて、
１種用いてもよいし２種以上の組み合わせで用いてもよ
く、その配合量は薬効を発揮するのに十分な量であれば
よい。

【００２３】本発明において、経皮吸収型製剤の剤型は
特に限定されず、例えば軟膏剤、クリーム剤、液剤、ロ
ーション剤、リニメント剤、硬膏剤（プラスタ−剤）、
パップ剤、パッチ剤、ゲル剤、又はテープ剤を挙げるこ
とができるが、特にゲル剤、液剤、硬膏剤（プラスタ−
剤）、パップ剤は優れた効果を示し、好ましい。また、
これらの製剤は、本発明による組成物と、製造する剤型
に必要な製剤成分、すなわち基剤、補助剤、添加剤等を
必要に応じて組み合わせることにより、常法により製造
することができる。

【００２４】例えば、ゲル剤に使用される基剤として
は、アルコール類（例：エタノール、プロパノール、八
アセチル化しょ糖変性アルコール等）、ゲル化剤（例：
カルボキシビニル重合体、エチルセルロース等）、水等
が挙げられる。また、液剤に使用される基剤としては、
アルコール類（例：エタノール、プロパノール等）、グ
リコール類（例：ブチレングリコール、プロピレングリ
コール等）、植物油（例：オリーブ油、大豆油等）、液
状高級脂肪酸類（例：オレイン酸、リノール酸等）、高
級アルコール類（例：オクチルアルコール等）、水等が
挙げられる。また、硬膏剤（プラスタ−剤）に使用され
る基剤としては、粘着剤（例：エチレン酢酸ビニル系粘
着剤、アクリル系粘着剤、スチレン−イソプレン−スチ
レンブロック共重合体等）、粘着付与剤（例：ロジン
系、テルペン系、合成石油樹脂系等）等が挙げられ、パ
ップ剤に使用される基剤としては、粘着剤（例：ポリア
クリル酸、ポリアクリル酸部分中和物、ポリアクリル酸
ナトリウム、カルボキシビニルポリマ−、ゼラチン、無
水マレイン酸共重合体等）等が挙げられる。

【００２５】また、ゲル剤、液剤、硬膏剤（プラスタ−
剤）またはパップ剤に用いる補助剤あるいは添加剤とし
ては、界面活性剤（例：ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル等）、ｐＨ調整剤（例：ジイソプロパノ
ールアミン等）、防腐剤（例：パラオキシ安息香酸エス
テル等）、抗酸化剤（例：ブチルヒドロキシトルエ
ン）、軟化剤（例：流動パラフィン）、増量剤（例：カ
オリン、酸化チタン、軽質無水ケイ酸等）、保湿剤
（例：グリセリン、プロピレングリコ−ル等）等、一般
に外用剤に用いられるものが挙げられる。

【００２６】

【実施例】以下、本発明を実施例を用いて更に詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。

【００２７】「実施例１」Ｎ−メチル−２−ピロリドン
と水が５：９５（重量比）からなる溶媒１００重量部
に、インドメタシン１重量部、ｌ−メントール３重量部
およびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
（日光ケミカルズ社製、ＴＬ−１０）０．１重量部をそ
れぞれ添加し、４２℃の水浴上で１２時間撹拌し、イン
ドメタシンを均一に分散した懸濁液を得た。

【００２８】「実施例２」Ｎ−メチル−２−ピロリドン
と水の重量比を１０：９０にした以外は、実施例１と同
様にしてインドメタシンを均一に分散した懸濁液を得
た。

【００２９】「実施例３」Ｎ−メチル−２−ピロリドン
と水の重量比を２０：８０にした以外は、実施例１と同
様にしてインドメタシンを均一に分散した懸濁液を得
た。

【００３０】「比較例１」Ｎ−メチル−２−ピロリドン
と水の重量比を０：１００にし、ｌ−メントールを添加
しない以外は、実施例１と同様にしてインドメタシンを
均一に分散した懸濁液（すなわち、Ｎ−メチル−２−ピ
ロリドン、ｌ−メントールを全く含まない水懸濁液）を
得た。

【００３１】「比較例２」Ｎ−メチル−２−ピロリドン
と水の重量比を０：１００（すなわち、Ｎ−メチル−２
−ピロリドンを全く含まない）にした以外は、実施例１
と同様にしてインドメタシンを均一に分散した懸濁液を
得た。

【００３２】「比較例３」ｌ−メントール３重量部を添
加しない以外は、実施例１と同様にしてインドメタシン
を均一に分散した懸濁液を得た。

【００３３】実験１ Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（８週令）の腹部摘出皮膚
（摘出前日除毛）を３７℃の水を循環させた横型拡散セ
ル（適用面積：０．９５ｃｍ2 ）に挟み、レシーバー
（真皮）側に１／１５ｍｏｌ／１リン酸緩衝液を３ｍｌ
入れ、マグネティックスターラーにより撹拌しておい
た。ドナー（角質）側に、実施例１〜３および比較例１
〜３で調製した懸濁液をそれぞれ３ｍｌ適用した。レシ
ーバー中の溶液を経時的に採取して、その中の薬物濃度
を高速液体クロマトグラフィーにより測定し、ラット皮
膚を透過した薬物の量を求めた。

【００３４】実施例１〜３および比較例１〜３の各懸濁
液からラット皮膚を透過したインドメタシンの累積量を
図１に示す。図１から明らかなように、ｌ−メントール
とＮ−メチル−２−ピロリドンを併用した実施例１〜３
は、ｌ−メントールとＮ−メチル−２−ピロリドンを用
いていない比較例１、ｌ−メントール単独で用いた比較
例２、Ｎ−メチル−２−ピロリドン単独で用いた比較例
３のいずれよりも高い皮膚透過性が認められる。

【００３５】「実施例４」Ｎ−メチル−２−ピロリドン
を２−ピロリドンにした以外は、実施例１と同様にして
インドメタシンを均一に分散した懸濁液を得た。

【００３６】実験２ 実施例４、比較例１および２の各懸濁液を用い、実験１
と同様の実験を行い、各懸濁液からラット皮膚を透過し
たインドメタシンの累積量を求めた。その結果を図２に
示す。

【００３７】図２から明らかなとおり、ｌ−メントール
と２−ピロリドンを併用した実施例４は、ｌ−メントー
ルと２−ピロリドンを用いていない比較例１およびｌ−
メントール単独で用いた比較例２よりも高い透過性を示
している。

【００３８】「実施例５」インドメタシン１重量部、ｌ
−メントール３重量部を八アセチル化しょ糖変性アルコ
ール４０重量部に溶解させた溶液（Ａ）と、水４３重量
部とＮ−メチル−２−ピロリドン１０重量部との混合液
にカルボキシビニルポリマー２重量部を溶解させた溶液
（Ｂ）とを各調製し、ＡをＢに加えて撹拌した後、ジイ
ソプロパノールアミンを１重量部加えて中和し、１０分
間撹拌して均一な親水性ゲル軟膏を調製した。

【００３９】「比較例４」インドメタシン１重量部を八
アセチル化しょ糖変性アルコール４０重量部に溶解させ
た溶液（Ｃ）と、水５６重量部にカルボキシビニルポリ
マー２重量部を溶解させた溶液（Ｄ）とを各調製し、Ｃ
をＤに加えて撹拌した後、ジイソプロパノールアミンを
１重量部加えて中和し、１０分間撹拌して均一な親水性
ゲル軟膏を調製した。

【００４０】実験３ Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（７週令）の腹部摘出皮膚
（摘出前日除毛）を３７℃の水を循環させた縦型拡散セ
ル（適用面積：３．１４ｃｍ2 ）に挟み、レシーバー
（真皮）側に１／１５ｍｏｌ／１リン酸緩衝液を１９ｍ
ｌ入れ、マグネティックスターラーにより撹拌しておい
た。ドナー（角質）側に、実施例５および比較例４で調
製したゲルを各０．５ｇ適用した。レシーバー中の溶液
を経時的に採取して、その中の薬物濃度を高速液体クロ
マトグラフィーにより測定し、ラット皮膚を透過した薬
物の量を求めた。

【００４１】実施例５および比較例４からラット皮膚を
透過したインドメタシンの累積量を図３に示す。図３か
ら明らかなように、インドメタシンを用いたゲルにおい
て、ｌ−メントールとＮ−メチル−２−ピロリドンを併
用した実施例５は、ｌ−メントールとＮ−メチル−２−
ピロリドンを用いていない比較例４よりも高い透過性を
示すことがわかる。

【００４２】「実施例６」エテンザミド２重量部、ｌ−
メントール３重量部を八アセチル化しょ糖変性アルコー
ル４０重量部に溶解させた溶液（Ｅ）と、水４２重量部
とＮ−メチル−２−ピロリドン１０重量部との混合液に
カルボキシビニルポリマー２重量部を溶解させた溶液
（Ｆ）とを各調製し、ＥをＦに加えて撹拌した後、ジイ
ソプロパノールアミンを１重量部加えて中和し、１０分
間撹拌して均一な親水性ゲル軟膏を調製した。

【００４３】「比較例５」エテンザミド２重量部を八ア
セチル化しょ糖変性アルコール４０重量部に溶解させた
溶液（Ｇ）と、水５５重量部にカルボキシビニルポリマ
ー２重量部を溶解させた溶液（Ｈ）とを各調製し、Ｇを
Ｈに加えて撹拌した後、ジイソプロパノールアミンを１
重量部加えて中和し、１０分間撹拌して均一な親水性ゲ
ル軟膏を調製した。

【００４４】実験４ 実施例６、および比較例５を用い、実験３と同様の実験
を行い、実施例６および比較例５からラット皮膚を透過
したエテンザミドの累積量を求めた。その結果を図４に
示す。

【００４５】図４から明らかなように、エテンザミドを
用いたゲルにおいて、ｌ−メントールとＮ−メチル−２
−ピロリドンを併用した実施例６は、ｌ−メントールと
Ｎ−メチル−２−ピロリドンを用いていない比較例５よ
りも高い皮膚透過性を示している。

【００４６】「実施例７」トルエンにエチレン酢酸ビニ
ル共重合体樹脂（ＬＥＶＡＰＲＥＮ ４５０；バイエル
社製）とロジン系粘着付与剤（エステルガム；荒川化学
工業社製）を加え攪拌しながら溶解させた後、インドメ
タシン、ｌ−メント−ル（高砂香料工業社製）、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン（和光純薬工業社製）を加え十分
攪拌を行った。この溶液をＰＥＴ（ポリエチレンテレフ
タレ−ト）フィルム上に均一に塗工した後、７０度１０
分間の乾燥を行い、シリコン処理したＰＥＴフィルムで
覆い、１０ｃｍ×７ｃｍに裁断して、均一な硬膏剤を調
製した。 実施例７の処方（トルエン除去後の組成重量部） インドメタシン ９．０部 Ｎ−メチル−２−ピロリドン ３．０部 ｌ−メント−ル ３．０部 エチレン酢酸ビニル共重合体樹脂 ５０．０部 ロジン系粘着付与剤 ３５．０部

【００４７】「比較例６」天然ゴムラテックス４０重量
部、流動パラフィン９．５重量部、ロジン系粘着付与剤
（エステルガム）３５重量部からなる基剤成分に、あら
かじめインドメタシン９重量部、ｌ−メント−ル３重量
部、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン３重
量部、ジブチルヒドロキシトルエン０．５重量部を混合
した組成物を添加混合し、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフ
タレ−ト）フィルム上に均一に塗工した後、シリコン処
理したＰＥＴフィルムで覆い、１０ｃｍ×７ｃｍに裁断
して、均一な硬膏剤を調製した。

【００４８】実験５ 実施例７および比較例６を用い、実験３と同様の実験を
行い、実施例７および比較例６からラット皮膚を透過し
たインドメタシンの累積量を求めた。その結果を図５に
示す。

【００４９】図５から明らかなように、インドメタシン
含有硬膏剤において、ｌ−メント−ルとＮ−メチル−２
−ピロリドンとを併用した実施例７は、Ｎ−メチル−２
−ピロリドンを用いていない比較例６よりも高い皮膚透
過性を示している。

【００５０】「実施例８」精製水にカルボキシメチルセ
ルロ−スナトリウムをグリセリンに分散した液を加えた
後、ゼラチンを加え溶解した。ついでポリアクリル酸部
分中和物、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油をグリセリンに分散した液を加え、
充分練合した。さらに、あらかじめインドメタシンとｌ
−メント−ルとをＮ−メチル−２−ピロリドンに溶解し
た液を加えた後、乳酸を加えて充分練合し、得られた混
合物を不織布に展延した後、ポリプロピレンフィルムで
カバ−して１０ｃｍ×１４ｃｍに裁断し、インドメタシ
ン含有パップ剤を得た。 実施例８の処方（組成重量部） インドメタシン ０．３部 Ｎ−メチル−２−ピロリドン ２．５部 ｌ−メント−ル ０．４部 ポリアクリル酸部分中和物 ６．５部 カルボキシメチルセルロ−スナトリウム １．０部 ゼラチン ３．０部 グリセリン ２９．７部 乾燥水酸化アルミニウムゲル ０．０８部 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５部 乳酸 １．０部 水 ５５．０２部

【００５１】

【発明の効果】以上の結果からも明らかなように、本発
明によれば、薬物の皮膚透過性を著しく促進することが
でき、従来の技術では十分な皮膚透過性が得られなかっ
た薬物でも、十分な吸収量が得られる。さらに、本発明
によれば、治療上十分な量の薬物を経皮投与することが
可能となり、薬物を注射投与した場合に患者が受ける精
神的な不安ならびに肉体的な苦痛を取り除くことでＱＯ
Ｌ（ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ）を改善すること
ができ、臨床上有利な効果が得られる。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１〜３および比較例１〜３をラット腹部
摘出皮膚に適用した場合の薬物の累積透過量を示す図。

【図２】実施例４および比較例１ならびに２をラット腹
部摘出皮膚に適用した場合の薬物の累積透過量を示す
図。

【図３】実施例５および比較例４のインドメタシンを用
いたゲルをラット腹部摘出皮膚に適用した場合のインド
メタシンの累積透過量を示す図。

【図４】実施例６および比較例５のエテンザミドを用い
たゲルをラット腹部摘出皮膚に適用した場合のエテンザ
ミドの累積透過量を示す図。

【図５】実施例７および比較例６のインドメタシン含有
硬膏剤をラット腹部摘出皮膚に適用した場合のインドメ
タシンの累積透過量を示す図。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ａ）ｌ−メントールと、（ｂ）ピロリ
   ドンまたはその誘導体の少なくとも１種とを含有するこ
   とを特徴とする経皮吸収促進組成物。
2. 【請求項２】 （ｂ）ピロリドンまたはその誘導体が２
   −ピロリドンまたはＮ−メチル−２−ピロリドンであ
   る、請求項１記載の経皮吸収促進組成物。
3. 【請求項３】 成分（ａ）と成分（ｂ）との含有割合
   が、重量比で成分（ｂ）１に対して成分（ａ）０．１５
   〜１．０であることを特徴とする、請求項１または２記
   載の経皮吸収促進組成物。
4. 【請求項４】 （ａ）ｌ−メントールと、（ｂ）ピロリ
   ドンまたはその誘導体の少なくとも１種と、（ｃ）生理
   活性物質とを含むことを特徴とする経皮吸収製剤。
5. 【請求項５】 （ｂ）ピロリドンまたはその誘導体が２
   −ピロリドンまたはＮ−メチル−２−ピロリドンであ
   る、請求項４記載の経皮吸収製剤。
6. 【請求項６】 成分（ａ）と成分（ｂ）との含有割合
   が、重量比で成分（ｂ）１に対して成分（ａ）０．１５
   〜１．０であることを特徴とする、請求項４または５記
   載の経皮吸収製剤。
7. 【請求項７】 （ｃ）生理活性物質が非ステロイド性消
   炎鎮痛薬である請求項４〜６のいずれかに記載の経皮吸
   収製剤。
8. 【請求項８】 非ステロイド性消炎鎮痛薬がインドメタ
   シンまたはエテンザミドである請求項７記載の経皮吸収
   製剤。
9. 【請求項９】 製剤の剤型がゲル剤または液剤である請
   求項４〜８のいずれかに記載の経皮吸収製剤。
10. 【請求項１０】 製剤の剤型が硬膏剤またはパップ剤で
    ある請求項４〜８のいずれかに記載の経皮吸収製剤。