JPH08313532A - 標準物質およびその調製方法並びにそれを用いた品質管理方法 - Google Patents
標準物質およびその調製方法並びにそれを用いた品質管理方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＣＯ−オキシメータ測定器システムに使用す
る、臨床的並びに生理学的に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画
範囲となる品質管理標準物質を提供する。 【解決手段】 (a) 約560 ｎｍから約580 ｎｍまでの波
長範囲に主要吸収極大を有する第１の染料、(b) 約350
ｎｍから約450 ｎｍまでの波長範囲に吸収極大を有する
第２の染料、(c) 約625 ｎｍから約640 ｎｍまでの波長
範囲に吸収極大を有する第３の染料、および(d) 約700
ｎｍから約780 ｎｍまでの波長範囲に吸収極大を有し、
約150 ｎｍから約200 ｎｍまでの吸収バンド幅を有する
第４の染料からなる。
る、臨床的並びに生理学的に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画
範囲となる品質管理標準物質を提供する。 【解決手段】 (a) 約560 ｎｍから約580 ｎｍまでの波
長範囲に主要吸収極大を有する第１の染料、(b) 約350
ｎｍから約450 ｎｍまでの波長範囲に吸収極大を有する
第２の染料、(c) 約625 ｎｍから約640 ｎｍまでの波長
範囲に吸収極大を有する第３の染料、および(d) 約700
ｎｍから約780 ｎｍまでの波長範囲に吸収極大を有し、
約150 ｎｍから約200 ｎｍまでの吸収バンド幅を有する
第４の染料からなる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ヘモグロビンおよ
びＣＯ−ｏｘ分画の分光診断用の検量または定性測定器
システムに有用な染料ベースの標準物質を調製する方法
に関するものである。この標準物質はまた、ＣＯ−ｏｘ
分画を測定する機能に加え、血液ｐＨ、血液ガス並びに
電解質濃度および代謝物濃度を含む他の血液分析物の測
定用センサを有する測定器システム内に用いてもよい。
びＣＯ−ｏｘ分画の分光診断用の検量または定性測定器
システムに有用な染料ベースの標準物質を調製する方法
に関するものである。この標準物質はまた、ＣＯ−ｏｘ
分画を測定する機能に加え、血液ｐＨ、血液ガス並びに
電解質濃度および代謝物濃度を含む他の血液分析物の測
定用センサを有する測定器システム内に用いてもよい。
【０００２】
【従来の技術】臨床研究所では比較的慣例となっている
血液ｐＨ、血液ガス、電解質およびＣＯ−ｏｘ分画を測
定する測定器が改良されてきている。一般的に、ｐＨお
よび血液ガス測定器は、血液ｐＨ、ｐＣＯ2 、およびｐ
Ｏ2 を測定するものである。ＣＯ−オキシメータ測定器
は一般的に、全ヘモグロビン濃度（ＴＨｂ）；オキシヘ
モグロビン（Ｏ2 Ｈｂ）、メトヘモグロビン（ＭｅｔＨ
ｂ）、カルボキシヘモグロビン（ＣＯＨｂ）、および還
元ヘモグロビン（ＨＨｂ）のようなヘモグロビン分画
（ここで、集合的に「ＣＯ−ｏｘ分画」と称する）を測
定する。電解質測定器では、ナトリウム、カリウム、リ
チウム、カルシウム等を含む血液電解質を測定する。現
在使用できる測定器システムでは、血液の特性の包括的
試験のために、１つの測定器内で血液ｐＨ、血液ガス、
電解質、様々な代謝物、およびＣＯ−ｏｘ分画の測定を
組み合わせてもよく、このことは呼吸および肺の病気に
特に有用である。積極的な治療処置はこのような試験結
果によりしばしば左右される。
血液ｐＨ、血液ガス、電解質およびＣＯ−ｏｘ分画を測
定する測定器が改良されてきている。一般的に、ｐＨお
よび血液ガス測定器は、血液ｐＨ、ｐＣＯ2 、およびｐ
Ｏ2 を測定するものである。ＣＯ−オキシメータ測定器
は一般的に、全ヘモグロビン濃度（ＴＨｂ）；オキシヘ
モグロビン（Ｏ2 Ｈｂ）、メトヘモグロビン（ＭｅｔＨ
ｂ）、カルボキシヘモグロビン（ＣＯＨｂ）、および還
元ヘモグロビン（ＨＨｂ）のようなヘモグロビン分画
（ここで、集合的に「ＣＯ−ｏｘ分画」と称する）を測
定する。電解質測定器では、ナトリウム、カリウム、リ
チウム、カルシウム等を含む血液電解質を測定する。現
在使用できる測定器システムでは、血液の特性の包括的
試験のために、１つの測定器内で血液ｐＨ、血液ガス、
電解質、様々な代謝物、およびＣＯ−ｏｘ分画の測定を
組み合わせてもよく、このことは呼吸および肺の病気に
特に有用である。積極的な治療処置はこのような試験結
果によりしばしば左右される。
【０００３】ＣＯ−ｏｘ分画は肺毛細管を通って循環す
る赤血球のヘモグロビンへの酸素の結合に関連するの
で、臨床環境における様々なＣＯ−ｏｘ分画を量的に測
定することが望ましい。ヘモグロビンに結合する酸素の
実際の量は、全ヘモグロビン濃度（ＴＨｂ）によってだ
けでなく、カルボキシヘモグロビン（ＣＯＨｂ）および
メトヘモグロビン（ＭｅｔＨｂ）のようなヘモグロビン
の非酸素結合誘導体の量によっても求められる。還元ヘ
モグロビン（ＨＨｂ）は通常のヘモグロビンの酸素が供
給されていない形態であり、動脈におけるＨＨｂ分画の
上昇は、換気および／または環流が不十分であることの
結果として少量の酸素しか結合していないことを示して
いる。
る赤血球のヘモグロビンへの酸素の結合に関連するの
で、臨床環境における様々なＣＯ−ｏｘ分画を量的に測
定することが望ましい。ヘモグロビンに結合する酸素の
実際の量は、全ヘモグロビン濃度（ＴＨｂ）によってだ
けでなく、カルボキシヘモグロビン（ＣＯＨｂ）および
メトヘモグロビン（ＭｅｔＨｂ）のようなヘモグロビン
の非酸素結合誘導体の量によっても求められる。還元ヘ
モグロビン（ＨＨｂ）は通常のヘモグロビンの酸素が供
給されていない形態であり、動脈におけるＨＨｂ分画の
上昇は、換気および／または環流が不十分であることの
結果として少量の酸素しか結合していないことを示して
いる。
【０００４】血液、ヘモグロビンおよびヘモグロビンＣ
Ｏ−ｏｘ分画は可視光を吸収する。通常の血液スペクト
ルは、図１に示すように、578 ｎｍにおいて主な吸収ピ
ークを有し、約610 ｎｍより大きい波長において急激に
ゼロ近くまで減少する。血液の２番目の吸収ピークは54
2 ｎｍにある。ヘモグロビン誘導体の吸収極大は、オキ
シヘモグロビンでは541 、568 −572 ｎｍ；還元ヘモグ
ロビンでは555 ｎｍ；カルボキシヘモグロビンでは537
、568 −572 ｎｍ；そしてメトヘモグロビンでは540
、578 、630 ｎｍである。
Ｏ−ｏｘ分画は可視光を吸収する。通常の血液スペクト
ルは、図１に示すように、578 ｎｍにおいて主な吸収ピ
ークを有し、約610 ｎｍより大きい波長において急激に
ゼロ近くまで減少する。血液の２番目の吸収ピークは54
2 ｎｍにある。ヘモグロビン誘導体の吸収極大は、オキ
シヘモグロビンでは541 、568 −572 ｎｍ；還元ヘモグ
ロビンでは555 ｎｍ；カルボキシヘモグロビンでは537
、568 −572 ｎｍ；そしてメトヘモグロビンでは540
、578 、630 ｎｍである。
【０００５】一般的に、光学型のＣＯ−オキシメータで
は、多数の波長における血液試料のスペクトルの吸収を
測定する。最終的に、ＣＯ−オキシメータは、既知のＣ
Ｏ−ｏｘ分画の吸収波長領域に基づいて、特定の波長に
おける吸収データを収集することにより血液試料を分析
する。次いで、データを一般的に記録し、多成分分析と
呼ばれる工程を用いて、血液試料中に存在する各々のヘ
モグロビンＣＯ−ｏｘ分画の濃度を同時に計算する。
は、多数の波長における血液試料のスペクトルの吸収を
測定する。最終的に、ＣＯ−オキシメータは、既知のＣ
Ｏ−ｏｘ分画の吸収波長領域に基づいて、特定の波長に
おける吸収データを収集することにより血液試料を分析
する。次いで、データを一般的に記録し、多成分分析と
呼ばれる工程を用いて、血液試料中に存在する各々のヘ
モグロビンＣＯ−ｏｘ分画の濃度を同時に計算する。
【０００６】ＣＯ−オキシメータ測定器は一般的に、親
試料中に観察される範囲よりも広い値を有するＣＯ−ｏ
ｘ分画を測定するように設計されている。例えば、その
ような測定器は、約４ｇ／ｄＬから約25ｇ／ｄＬまでの
ＴＨｂ；約30％から約98％までのオキシヘモグロビン
（Ｏ2 Ｈｂ）；０から約50％までのカルボキシヘモグロ
ビン（ＣＯＨｂ）；０から約40％までのメトヘモグロビ
ン（ＭｅｔＨｂ）；および０から約50％までの還元ヘモ
グロビン（ＨＨｂ）：の所定の測定器範囲にあるＣＯ−
ｏｘ分画を測定する機能を有していてもよい。ここで、
全てのＣＯ−ｏｘ分画の百分率は、ヘモグロビンの合計
量に基づくものである。臨床的に意味のあるＣＯ−ｏｘ
分画範囲および通常の生理学ＣＯ−ｏｘ分画範囲は、測
定器機能の範囲内にある。ここにおいて、臨床的に意味
のある範囲は：全ヘモグロビンで８ｇ／ｄＬから20ｇ／
ｄＬまで；オキシヘモグロビン（Ｏ2 Ｈｂ）では60％か
ら98％まで；カルボキシヘモグロビン（ＣＯＨｂ）では
０から20％まで；メトヘモグロビン（ＭｅｔＨｂ）では
０から約20％まで；そして還元ヘモグロビン（ＨＨｂ）
では０から約20％までとして定義されている。ここで、
通常の生理学範囲は：全ヘモグロビンにおいては男性で
14ｇ／ｄＬから17ｇ／ｄＬまで、女性で12ｇ／ｄＬから
15ｇ／ｄＬまで；オキシヘモグロビンでは94％から98％
まで；カルボキシヘモグロビンにおいては非喫煙者で０
から約１％まで；メトヘモグロビンでは０から約1.5 ％
まで；そして還元ヘモグロビンでは約１％から約５％ま
でとして定義されている。
試料中に観察される範囲よりも広い値を有するＣＯ−ｏ
ｘ分画を測定するように設計されている。例えば、その
ような測定器は、約４ｇ／ｄＬから約25ｇ／ｄＬまでの
ＴＨｂ；約30％から約98％までのオキシヘモグロビン
（Ｏ2 Ｈｂ）；０から約50％までのカルボキシヘモグロ
ビン（ＣＯＨｂ）；０から約40％までのメトヘモグロビ
ン（ＭｅｔＨｂ）；および０から約50％までの還元ヘモ
グロビン（ＨＨｂ）：の所定の測定器範囲にあるＣＯ−
ｏｘ分画を測定する機能を有していてもよい。ここで、
全てのＣＯ−ｏｘ分画の百分率は、ヘモグロビンの合計
量に基づくものである。臨床的に意味のあるＣＯ−ｏｘ
分画範囲および通常の生理学ＣＯ−ｏｘ分画範囲は、測
定器機能の範囲内にある。ここにおいて、臨床的に意味
のある範囲は：全ヘモグロビンで８ｇ／ｄＬから20ｇ／
ｄＬまで；オキシヘモグロビン（Ｏ2 Ｈｂ）では60％か
ら98％まで；カルボキシヘモグロビン（ＣＯＨｂ）では
０から20％まで；メトヘモグロビン（ＭｅｔＨｂ）では
０から約20％まで；そして還元ヘモグロビン（ＨＨｂ）
では０から約20％までとして定義されている。ここで、
通常の生理学範囲は：全ヘモグロビンにおいては男性で
14ｇ／ｄＬから17ｇ／ｄＬまで、女性で12ｇ／ｄＬから
15ｇ／ｄＬまで；オキシヘモグロビンでは94％から98％
まで；カルボキシヘモグロビンにおいては非喫煙者で０
から約１％まで；メトヘモグロビンでは０から約1.5 ％
まで；そして還元ヘモグロビンでは約１％から約５％ま
でとして定義されている。
【０００７】標準物質は一般的に、診断測定器の性能の
有効性を確認する機能を有する。ＣＯ−オキシメータ測
定器システムに関しては、理想的な品質管理標準物質を
配合して、広い測定器性能範囲内だけでなく、通常の生
理学範囲内の所定のＣＯ−ｏｘ分画値を提供する。
有効性を確認する機能を有する。ＣＯ−オキシメータ測
定器システムに関しては、理想的な品質管理標準物質を
配合して、広い測定器性能範囲内だけでなく、通常の生
理学範囲内の所定のＣＯ−ｏｘ分画値を提供する。
【０００８】従来技術には、２種類の一般的なＣＯ−オ
キシメータ品質管理標準物質が教示されている。第１の
種類は水性染料ベースの物質であり、ここでは、血液の
スペクトルと合致する試みにおいて染料が用いられてい
る。第２の種類は血液ベースの物質であり、ここでは、
血液が存在することにより、血液のスペクトルに直接的
に合致させている。両方の種類の物質は、以下に記載す
るように様々な問題と関連している。
キシメータ品質管理標準物質が教示されている。第１の
種類は水性染料ベースの物質であり、ここでは、血液の
スペクトルと合致する試みにおいて染料が用いられてい
る。第２の種類は血液ベースの物質であり、ここでは、
血液が存在することにより、血液のスペクトルに直接的
に合致させている。両方の種類の物質は、以下に記載す
るように様々な問題と関連している。
【０００９】ＣＯ−ｏｘ測定器システムのための染料ベ
ースの品質管理標準物質を開発するに際して、血液のス
ペクトルをより厳密に近似させるために、染料の組合せ
が用いられている。どの合成染料も単体では血液スペク
トルの吸収バンドに十分に類似しているスペクトルを有
していないので、染料の組合せが用いられている。血液
のスペクトルは多数の特有の吸収バンドを有しているの
で、これらの特性に似せた品質管理標準物質を調製する
ことは興味を引くことである。１種類の染料が通常の血
液スペクトルに存在する吸収特性に寄与するかもしれな
いが、そのような染料は、スペクトルの他の部分におい
て血液と似ていない他の吸収特性も示すかもしれない。
ースの品質管理標準物質を開発するに際して、血液のス
ペクトルをより厳密に近似させるために、染料の組合せ
が用いられている。どの合成染料も単体では血液スペク
トルの吸収バンドに十分に類似しているスペクトルを有
していないので、染料の組合せが用いられている。血液
のスペクトルは多数の特有の吸収バンドを有しているの
で、これらの特性に似せた品質管理標準物質を調製する
ことは興味を引くことである。１種類の染料が通常の血
液スペクトルに存在する吸収特性に寄与するかもしれな
いが、そのような染料は、スペクトルの他の部分におい
て血液と似ていない他の吸収特性も示すかもしれない。
【００１０】従来技術の方法には、血液の可視スペクト
ルを部分的にのみシミュレートした染料の組合せが教示
されている。その結果、従来技術の品質管理標準物質の
ＣＯ−ｏｘ分画値はしばしば臨床的に意味のないことが
ある。例えば、米国特許第4,843,013 号には、ＣＯ−ｏ
ｘ品質管理標準物質用の染料の組合せが教示されている
が、米国特許第4,843,013 号の表６および７に示されて
いるように、記載された品質管理標準物質では、いくつ
かのＣＯ−ｏｘ分画の値が負となっている。血液試料中
ではけっしてＣＯ−ｏｘ分画の値が負となることはな
く、それゆえ、これらの品質管理標準物質は、臨床環境
においてＣＯ−オキシメータを適合させるのには有効性
が制限されている。特に通常の生理学範囲において、所
定の臨床的に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画を提供する予期
できる方法で配合してもよい染料ベースの品質管理標準
物質が商業的に長い間要望されている。
ルを部分的にのみシミュレートした染料の組合せが教示
されている。その結果、従来技術の品質管理標準物質の
ＣＯ−ｏｘ分画値はしばしば臨床的に意味のないことが
ある。例えば、米国特許第4,843,013 号には、ＣＯ−ｏ
ｘ品質管理標準物質用の染料の組合せが教示されている
が、米国特許第4,843,013 号の表６および７に示されて
いるように、記載された品質管理標準物質では、いくつ
かのＣＯ−ｏｘ分画の値が負となっている。血液試料中
ではけっしてＣＯ−ｏｘ分画の値が負となることはな
く、それゆえ、これらの品質管理標準物質は、臨床環境
においてＣＯ−オキシメータを適合させるのには有効性
が制限されている。特に通常の生理学範囲において、所
定の臨床的に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画を提供する予期
できる方法で配合してもよい染料ベースの品質管理標準
物質が商業的に長い間要望されている。
【００１１】血液ベースの標準物質からは臨床的に意味
のあるＣＯ−ｏｘ分画値が得られるが、品質管理標準物
質に血液を使用することには多くの制限がある。例え
ば、タンパク様血液ベース物質の使用者が出くわす重大
な問題として、血液ベース物質がバクテリア汚染を非常
に受けやすく、たな寿命が限られていることがある。そ
の結果、ほとんどの場合においては、血液ベース物質の
使用者は、貯蔵の最中にはこの物質を冷凍しなければな
らない。さらに、血液ベース標準物質は一般的に生物危
険物質として分類されるので、使用者は特別な安全対策
をとらなければならない。
のあるＣＯ−ｏｘ分画値が得られるが、品質管理標準物
質に血液を使用することには多くの制限がある。例え
ば、タンパク様血液ベース物質の使用者が出くわす重大
な問題として、血液ベース物質がバクテリア汚染を非常
に受けやすく、たな寿命が限られていることがある。そ
の結果、ほとんどの場合においては、血液ベース物質の
使用者は、貯蔵の最中にはこの物質を冷凍しなければな
らない。さらに、血液ベース標準物質は一般的に生物危
険物質として分類されるので、使用者は特別な安全対策
をとらなければならない。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】臨床的並びに生理学的
に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画範囲となる非タンパク様染
料ベースの標準物質を提供する必要性がある。本発明は
そのような染料ベースの標準物質を提供することを目的
とするものである。
に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画範囲となる非タンパク様染
料ベースの標準物質を提供する必要性がある。本発明は
そのような染料ベースの標準物質を提供することを目的
とするものである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明により、ＣＯ−オ
キシメータ測定器システム用の標準物質を調製する方法
を提供する。この方法は、(a) 約560 ｎｍから約580 ｎ
ｍまでの波長領域に主要吸収極大を有する赤染料を選択
して基本スペクトルを提供し、(b) 約350 ｎｍから約45
0 ｎｍまでの波長領域に吸収極大を有する染料を用い
て、前記赤染料の主要吸収極大を変性し、(c) 約640 ｎ
ｍより大きい波長で前記スペクトルの新しい相対ベース
ラインを設立して約630 ｎｍで十分な吸光度を設定し、
１種類以上の染料を用いて正のヘモグロビンＣＯ−ｏｘ
分画を示す、各工程からなる。
キシメータ測定器システム用の標準物質を調製する方法
を提供する。この方法は、(a) 約560 ｎｍから約580 ｎ
ｍまでの波長領域に主要吸収極大を有する赤染料を選択
して基本スペクトルを提供し、(b) 約350 ｎｍから約45
0 ｎｍまでの波長領域に吸収極大を有する染料を用い
て、前記赤染料の主要吸収極大を変性し、(c) 約640 ｎ
ｍより大きい波長で前記スペクトルの新しい相対ベース
ラインを設立して約630 ｎｍで十分な吸光度を設定し、
１種類以上の染料を用いて正のヘモグロビンＣＯ−ｏｘ
分画を示す、各工程からなる。
【００１４】さらに本発明は、上記方法により調製した
標準物質を提供する。ここで、前記染料は、測定器の性
能をカバーする範囲内に入るＣＯ−ｏｘ分画を有する標
準物質を提供するのに十分な量で用いられている。この
方法を用いて、所定の臨床範囲内または所定の生理学的
範囲内に入る値を示すＣＯ−ｏｘ分画を有する標準物質
を調製してもよい。
標準物質を提供する。ここで、前記染料は、測定器の性
能をカバーする範囲内に入るＣＯ−ｏｘ分画を有する標
準物質を提供するのに十分な量で用いられている。この
方法を用いて、所定の臨床範囲内または所定の生理学的
範囲内に入る値を示すＣＯ−ｏｘ分画を有する標準物質
を調製してもよい。
【００１５】ある実施の形態においては、(a) 約560 ｎ
ｍから約580 ｎｍまでの波長に主要吸収極大を有する第
１の染料；(b) 約350 ｎｍから約450 ｎｍまでの波長に
吸収極大を有する第２の染料；(c) 約625 ｎｍから約64
0 ｎｍまでの波長に吸収極大を有する第３の染料；およ
び(d) 約700 ｎｍから約780 ｎｍまでの波長での吸収極
大および約150 ｎｍから約200 ｎｍまでの吸収バンド幅
を有する第４の染料：からなる標準物質を提供する。こ
の物質に使用する染料の量を調節して、所望のＣＯ−ｏ
ｘ分画値を有する品質管理物質を提供してもよい。
ｍから約580 ｎｍまでの波長に主要吸収極大を有する第
１の染料；(b) 約350 ｎｍから約450 ｎｍまでの波長に
吸収極大を有する第２の染料；(c) 約625 ｎｍから約64
0 ｎｍまでの波長に吸収極大を有する第３の染料；およ
び(d) 約700 ｎｍから約780 ｎｍまでの波長での吸収極
大および約150 ｎｍから約200 ｎｍまでの吸収バンド幅
を有する第４の染料：からなる標準物質を提供する。こ
の物質に使用する染料の量を調節して、所望のＣＯ−ｏ
ｘ分画値を有する品質管理物質を提供してもよい。
【００１６】さらに、ＣＯ−オキシメータ測定器システ
ムの品質管理を行なう方法であって、(1) 前記測定器シ
ステムを、(a) 約560 ｎｍから約580 ｎｍまでの波長に
主要吸収極大を有する第１の染料；(b) 約350 ｎｍから
約450 ｎｍまでの波長に吸収極大を有する第２の染料；
(c) 約625 ｎｍから約640 ｎｍまでの波長に吸収極大を
有する第３の染料；および(d) 約700 ｎｍから約780 ｎ
ｍまでの波長での吸収極大および約150 ｎｍから約200
ｎｍまでの吸収バンド幅を有する第４の染料からなり、
上記染料がＣＯ−ｏｘ分画の所定のレベルにより管理を
行なうのに十分な量で用いられている品質管理標準物質
にさらし、(2) 前記標準物質のＣＯ−ｏｘ分画の測定器
測定値を得て、(3) 該標準物質の該ＣＯ−ｏｘ分画の測
定器測定値を、ＣＯ−ｏｘ分画の所定のレベルと比較し
て前記測定器の精度を検査する工程からなる方法を提供
する。
ムの品質管理を行なう方法であって、(1) 前記測定器シ
ステムを、(a) 約560 ｎｍから約580 ｎｍまでの波長に
主要吸収極大を有する第１の染料；(b) 約350 ｎｍから
約450 ｎｍまでの波長に吸収極大を有する第２の染料；
(c) 約625 ｎｍから約640 ｎｍまでの波長に吸収極大を
有する第３の染料；および(d) 約700 ｎｍから約780 ｎ
ｍまでの波長での吸収極大および約150 ｎｍから約200
ｎｍまでの吸収バンド幅を有する第４の染料からなり、
上記染料がＣＯ−ｏｘ分画の所定のレベルにより管理を
行なうのに十分な量で用いられている品質管理標準物質
にさらし、(2) 前記標準物質のＣＯ−ｏｘ分画の測定器
測定値を得て、(3) 該標準物質の該ＣＯ−ｏｘ分画の測
定器測定値を、ＣＯ−ｏｘ分画の所定のレベルと比較し
て前記測定器の精度を検査する工程からなる方法を提供
する。
【００１７】染料ベースの標準物質は、非タンパク様で
あり、ＣＯ−オキシメータ測定器システムにより、特に
全ヘモグロビンおよびヘモグロビンＣＯ−ｏｘ分画に関
して、血液のスペクトルと実質的に等しいスペクトルを
示すものとして解釈してもよい。標準物質を調製する本
発明の方法を用いることにより、染料ベースの標準物質
を配合して、通常の生理学値を含む、臨床環境に見られ
るＣＯ−ｏｘ分画に近いＣＯ−ｏｘ分画を提供してもよ
い。これらの染料ベースの標準物質を、ＣＯ−オキシメ
ータ測定器に加え、ｐＨおよび血液ガス測定器および／
または電解質測定器に用いられる標準物質として有用な
物質を構成する他の成分と組み合わせてもよい。
あり、ＣＯ−オキシメータ測定器システムにより、特に
全ヘモグロビンおよびヘモグロビンＣＯ−ｏｘ分画に関
して、血液のスペクトルと実質的に等しいスペクトルを
示すものとして解釈してもよい。標準物質を調製する本
発明の方法を用いることにより、染料ベースの標準物質
を配合して、通常の生理学値を含む、臨床環境に見られ
るＣＯ−ｏｘ分画に近いＣＯ−ｏｘ分画を提供してもよ
い。これらの染料ベースの標準物質を、ＣＯ−オキシメ
ータ測定器に加え、ｐＨおよび血液ガス測定器および／
または電解質測定器に用いられる標準物質として有用な
物質を構成する他の成分と組み合わせてもよい。
【００１８】本発明は、光学式のＣＯ−オキシメータ測
定器システムに用いられるときにヒトの血液のスペクト
ルに似た染料ベースの標準物質を配合する方法を提供す
る。ここでは配合方法を、明確にすることのみを目的と
して個別に記載している。以下に述べる工程は、どのよ
うな順番で行なってもよく、また、組み合わせても同時
に行ってもよいことが理解されよう。さらに、第１の染
料、第２の染料等の名称は、染料の特定の順番を含むこ
とを意図するものではない。これらの工程に記載され
る、選択された染料の種類、使用した染料の量、および
染料の濃度を、所望のレベルのヘモグロビンＣＯ−ｏｘ
分画となるまで調節してもよく、好ましくは、標準物質
に関して使用する特定のＣＯ−オキシメータ測定器から
の読取値を得ることにより決定する。ここに述べるＣＯ
−ｏｘ分画の全ての測定値は、チバコーニングＭ270 Ｃ
Ｏ−オキシメータ（米国、マサチューセッツ州、ミッド
フィールド、チバコーニングダイアグノスティクス社か
ら得られる）により得た。ここに述べる血液ガスおよび
電解質の全ての測定値は、チバコーニングＭ288 血液ガ
ス分析器により得た。
定器システムに用いられるときにヒトの血液のスペクト
ルに似た染料ベースの標準物質を配合する方法を提供す
る。ここでは配合方法を、明確にすることのみを目的と
して個別に記載している。以下に述べる工程は、どのよ
うな順番で行なってもよく、また、組み合わせても同時
に行ってもよいことが理解されよう。さらに、第１の染
料、第２の染料等の名称は、染料の特定の順番を含むこ
とを意図するものではない。これらの工程に記載され
る、選択された染料の種類、使用した染料の量、および
染料の濃度を、所望のレベルのヘモグロビンＣＯ−ｏｘ
分画となるまで調節してもよく、好ましくは、標準物質
に関して使用する特定のＣＯ−オキシメータ測定器から
の読取値を得ることにより決定する。ここに述べるＣＯ
−ｏｘ分画の全ての測定値は、チバコーニングＭ270 Ｃ
Ｏ−オキシメータ（米国、マサチューセッツ州、ミッド
フィールド、チバコーニングダイアグノスティクス社か
ら得られる）により得た。ここに述べる血液ガスおよび
電解質の全ての測定値は、チバコーニングＭ288 血液ガ
ス分析器により得た。
【００１９】本発明によると、工程(a) において、赤染
料を選択して基本スペクトルを得る（ここでは第１の染
料とも称する）。赤染料を選択するに際して、通常の血
液のスペクトルの一般的な特性を考慮しなければならな
い。通常の血液は、図１に示すように、約610 ｎｍより
大きい波長でゼロ近くまで急激に減少する、578 ｎｍに
主要吸収ピークがあるスペクトルを有している。血液の
第２の吸収ピークは約542 ｎｍにある。ＣＯ−ｏｘ分画
のオキシヘモグロビンの吸収極大は、541 ｎｍおよび56
8 −572 ｎｍの近似波長にある。通常の動脈血はオキシ
ヘモグロビン分画が約95％より大きいので、染料ベース
の配合物は、少なくともオキシヘモグロビンの一般的な
吸収特性に類似のスペクトルを有する赤染料を有するべ
きである。本発明に好ましい赤染料は、約560 ｎｍから
約580 ｎｍまでの波長範囲に吸収ピークを有している。
さらに、特に好ましい赤染料は、約610 ｎｍより大きい
波長では最小の吸光度を示す。例えば、スルホロダミン
Ｂ（sulforhodamine B）、クロロフェノールレッド、キ
シレノールオレンジ、スルホロダミン101 等のような赤
染料が現在のところ好ましい。最も好ましくは、赤染料
としてスルホロダミンＢを用いる。スルホロダミンＢ
は、図２のスペクトル１に示すように、水溶液中におけ
る約566 ｎｍでの吸収極大、かなり狭い吸収バンド幅、
および約620 ｎｍでゼロまで減少する吸光度を有してい
る。
料を選択して基本スペクトルを得る（ここでは第１の染
料とも称する）。赤染料を選択するに際して、通常の血
液のスペクトルの一般的な特性を考慮しなければならな
い。通常の血液は、図１に示すように、約610 ｎｍより
大きい波長でゼロ近くまで急激に減少する、578 ｎｍに
主要吸収ピークがあるスペクトルを有している。血液の
第２の吸収ピークは約542 ｎｍにある。ＣＯ−ｏｘ分画
のオキシヘモグロビンの吸収極大は、541 ｎｍおよび56
8 −572 ｎｍの近似波長にある。通常の動脈血はオキシ
ヘモグロビン分画が約95％より大きいので、染料ベース
の配合物は、少なくともオキシヘモグロビンの一般的な
吸収特性に類似のスペクトルを有する赤染料を有するべ
きである。本発明に好ましい赤染料は、約560 ｎｍから
約580 ｎｍまでの波長範囲に吸収ピークを有している。
さらに、特に好ましい赤染料は、約610 ｎｍより大きい
波長では最小の吸光度を示す。例えば、スルホロダミン
Ｂ（sulforhodamine B）、クロロフェノールレッド、キ
シレノールオレンジ、スルホロダミン101 等のような赤
染料が現在のところ好ましい。最も好ましくは、赤染料
としてスルホロダミンＢを用いる。スルホロダミンＢ
は、図２のスペクトル１に示すように、水溶液中におけ
る約566 ｎｍでの吸収極大、かなり狭い吸収バンド幅、
および約620 ｎｍでゼロまで減少する吸光度を有してい
る。
【００２０】単一の赤染料では、1.2 ｇ／Ｌのスルホロ
ダミンＢから測定したＣＯ−ｏｘ分画：ＴＨｂ 14ｇ／
ｄＬ、Ｏ2 Ｈｂ −16％、ＣＯＨｂ 105 ％、ＭｅｔＨ
ｂ−2.5 ％およびＨＨｂ 13.5％により例示されるよう
に、臨床的に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画を得る目的にと
っては血液のスペクトルと十分に類似するスペクトルが
示されない。これらの値が示すように、オキシヘモグロ
ビンおよびメトヘモグロビンについて、負のＣＯ−ｏｘ
分画が得られる。
ダミンＢから測定したＣＯ−ｏｘ分画：ＴＨｂ 14ｇ／
ｄＬ、Ｏ2 Ｈｂ −16％、ＣＯＨｂ 105 ％、ＭｅｔＨ
ｂ−2.5 ％およびＨＨｂ 13.5％により例示されるよう
に、臨床的に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画を得る目的にと
っては血液のスペクトルと十分に類似するスペクトルが
示されない。これらの値が示すように、オキシヘモグロ
ビンおよびメトヘモグロビンについて、負のＣＯ−ｏｘ
分画が得られる。
【００２１】赤染料の吸収ピークを変更する１つの手法
には、別の赤染料を導入することがある。この手法にお
いて、より大きい波長に吸収ピークを移動させるため
に、第１の赤染料の吸収極大波長よりも大きい吸収極大
波長を有する別の赤染料を用いることができる。あるい
は、より小さい波長に吸収ピークを移動させるために、
第１の赤染料の吸収極大波長よりも小さい吸収極大波長
を有する別の赤染料を用いることができる。この２種類
の赤染料の組み合わせにより、必要な吸収特性を捕捉す
る新しい重複極大が得られると予測される。しかしなが
ら、図２に示すように、スルホロダミンＢの吸収ピーク
は血液の吸収ピークよりも小さい波長に位置するので、
水溶液中のスルホロダミンＢからは、570 ｎｍから580
ｎｍまでの範囲において十分な強さの吸光度を有さない
スペクトルが得られる。スルホロダミン101 は587 ｎｍ
に吸収ピークを有している。スルホロダミンＢとスルホ
ロダミン101 との組合せにより、スルホロダミンＢの吸
収ピークが移動し、570 ｎｍから580 ｎｍまでの範囲に
おける吸光度が高まる。図２において、スペクトル１が
スルホロダミンＢであり、スペクトル２がスルホロダミ
ン101 であり、スペクトル３が１ｇ／Ｌのスルホロダミ
ンＢと0.1 ｇ／Ｌのスルホロダミン101 との組合せであ
る。図２に示すように、２種類の赤染料の組合せの570
ｎｍから585 ｎｍまでの吸光度が高められ、ＣＯ−ｏｘ
分画が負値から正値、例えば、14ｇ／ｄＬ ＴＨｂ、16
％ Ｏ2 Ｈｂ、１％ ＭｅｔＨｂ、14％ ＣＯＨｂおよ
び69％ＨＨｂに変化する。第２の赤染料（スルホロダミ
ン101 ）を添加することにより、590 ｎｍから605 ｎｍ
までの波長範囲近くの吸光度が望ましくなく大きくなっ
てしまい、したがって、臨床的に意味があるＣＯ−ｏｘ
分画値および／または通常の生理学的ＣＯ−ｏｘ分画値
を有する標準物質を配合する方法としては許容されな
い。
には、別の赤染料を導入することがある。この手法にお
いて、より大きい波長に吸収ピークを移動させるため
に、第１の赤染料の吸収極大波長よりも大きい吸収極大
波長を有する別の赤染料を用いることができる。あるい
は、より小さい波長に吸収ピークを移動させるために、
第１の赤染料の吸収極大波長よりも小さい吸収極大波長
を有する別の赤染料を用いることができる。この２種類
の赤染料の組み合わせにより、必要な吸収特性を捕捉す
る新しい重複極大が得られると予測される。しかしなが
ら、図２に示すように、スルホロダミンＢの吸収ピーク
は血液の吸収ピークよりも小さい波長に位置するので、
水溶液中のスルホロダミンＢからは、570 ｎｍから580
ｎｍまでの範囲において十分な強さの吸光度を有さない
スペクトルが得られる。スルホロダミン101 は587 ｎｍ
に吸収ピークを有している。スルホロダミンＢとスルホ
ロダミン101 との組合せにより、スルホロダミンＢの吸
収ピークが移動し、570 ｎｍから580 ｎｍまでの範囲に
おける吸光度が高まる。図２において、スペクトル１が
スルホロダミンＢであり、スペクトル２がスルホロダミ
ン101 であり、スペクトル３が１ｇ／Ｌのスルホロダミ
ンＢと0.1 ｇ／Ｌのスルホロダミン101 との組合せであ
る。図２に示すように、２種類の赤染料の組合せの570
ｎｍから585 ｎｍまでの吸光度が高められ、ＣＯ−ｏｘ
分画が負値から正値、例えば、14ｇ／ｄＬ ＴＨｂ、16
％ Ｏ2 Ｈｂ、１％ ＭｅｔＨｂ、14％ ＣＯＨｂおよ
び69％ＨＨｂに変化する。第２の赤染料（スルホロダミ
ン101 ）を添加することにより、590 ｎｍから605 ｎｍ
までの波長範囲近くの吸光度が望ましくなく大きくなっ
てしまい、したがって、臨床的に意味があるＣＯ−ｏｘ
分画値および／または通常の生理学的ＣＯ−ｏｘ分画値
を有する標準物質を配合する方法としては許容されな
い。
【００２２】工程(b) において、赤染料の吸収ピークを
より大きい波長に移動させて血液の吸収ピークにいっそ
う近接させる場合の、赤染料の吸収バンドの変性および
操作を行なう。工程(b) に際して、赤染料の吸収極大を
約570 ｎｍから約585 ｎｍまでの波長範囲に入るように
移動させる。吸収極大の移動により、590 ｎｍから605
ｎｍまでの波長領域における吸光度を不注意に増加させ
ないことが好ましい。約350 ｎｍから約450 ｎｍまでの
範囲の波長に吸収極大を有する染料が、紫外領域でのス
ペクトルの吸光度を増加させ、赤染料の吸収バンドをよ
り大きい波長へと移動させるので、工程(b) に好まし
い。
より大きい波長に移動させて血液の吸収ピークにいっそ
う近接させる場合の、赤染料の吸収バンドの変性および
操作を行なう。工程(b) に際して、赤染料の吸収極大を
約570 ｎｍから約585 ｎｍまでの波長範囲に入るように
移動させる。吸収極大の移動により、590 ｎｍから605
ｎｍまでの波長領域における吸光度を不注意に増加させ
ないことが好ましい。約350 ｎｍから約450 ｎｍまでの
範囲の波長に吸収極大を有する染料が、紫外領域でのス
ペクトルの吸光度を増加させ、赤染料の吸収バンドをよ
り大きい波長へと移動させるので、工程(b) に好まし
い。
【００２３】工程(b) において、例えば、モンダントイ
エロー７、タートラジン、オレンジＧ、ヒドロキシピレ
ントリスルホン酸、モンダントイエロー10、これらの組
合せ等を含む黄染料（またはそれらの組合せ）を用いる
ことが好ましい。モンダントイエロー７染料が特に好ま
しい（特に、赤染料としてスルホロダミンＢが選択され
る場合）。
エロー７、タートラジン、オレンジＧ、ヒドロキシピレ
ントリスルホン酸、モンダントイエロー10、これらの組
合せ等を含む黄染料（またはそれらの組合せ）を用いる
ことが好ましい。モンダントイエロー７染料が特に好ま
しい（特に、赤染料としてスルホロダミンＢが選択され
る場合）。
【００２４】図３は、モンダントイエロー７を加えた後
のスルホロダミンＢのスペクトルの変化を示している。
図３のスペクトル１はスルホロダミンＢの水溶液であ
り、スペクトル２はモンダントイエロー７を含有するス
ルホロダミンＢの水溶液である。この図に示すように、
スルホロダミンＢの元の吸収ピークが566 ｎｍから572
ｎｍに移動し、その吸収バンドの縁がほぼ610 ｎｍにあ
り、約590 ｎｍから約605 ｎｍまでの波長範囲の吸光度
がわずかしか増加していない。
のスルホロダミンＢのスペクトルの変化を示している。
図３のスペクトル１はスルホロダミンＢの水溶液であ
り、スペクトル２はモンダントイエロー７を含有するス
ルホロダミンＢの水溶液である。この図に示すように、
スルホロダミンＢの元の吸収ピークが566 ｎｍから572
ｎｍに移動し、その吸収バンドの縁がほぼ610 ｎｍにあ
り、約590 ｎｍから約605 ｎｍまでの波長範囲の吸光度
がわずかしか増加していない。
【００２５】本発明によると、工程(c) において、スペ
クトルの新しい相対ベースラインが約640 ｎｍより大き
い波長で設立され、約630 ｎｍでの吸光度が、正のメト
ヘモグロビンＣＯ−ｏｘ分画を生じるのに十分である。
工程(c) は、工程(a) および(b) において使用した染料
または染料の組合せの約590 ｎｍから約605 ｎｍまでの
吸光度が正常の血液のものよりも大きいことに対処して
いる。１種類以上の染料を用いてこの工程を行なっても
よい。新たに引き上げられたベースラインに関して、元
の吸光度を標準化できる。このとき、標準化された吸光
度は減少して元の吸光度より小さい。さらに、約590 ｎ
ｍから約605 ｎｍまでの波長範囲における元の吸光度
は、類似の絶対吸光度値を有しているが、新たに引き上
げられたベースラインを設定する際に比較的減少してい
る。ＣＯ−オキシメータは、その引き上げられたベース
ラインから染料スペクトルを解釈して、そこからＣＯ−
ｏｘ分画を計算する。工程(c) の際に、本発明の標準物
質は、以下詳細に記載するように、測定器の性能および
臨床的に意味のある範囲内、必要に応じて、正常な生理
学的範囲内のＣＯ−ｏｘ分画値を与えるものとして読め
る。
クトルの新しい相対ベースラインが約640 ｎｍより大き
い波長で設立され、約630 ｎｍでの吸光度が、正のメト
ヘモグロビンＣＯ−ｏｘ分画を生じるのに十分である。
工程(c) は、工程(a) および(b) において使用した染料
または染料の組合せの約590 ｎｍから約605 ｎｍまでの
吸光度が正常の血液のものよりも大きいことに対処して
いる。１種類以上の染料を用いてこの工程を行なっても
よい。新たに引き上げられたベースラインに関して、元
の吸光度を標準化できる。このとき、標準化された吸光
度は減少して元の吸光度より小さい。さらに、約590 ｎ
ｍから約605 ｎｍまでの波長範囲における元の吸光度
は、類似の絶対吸光度値を有しているが、新たに引き上
げられたベースラインを設定する際に比較的減少してい
る。ＣＯ−オキシメータは、その引き上げられたベース
ラインから染料スペクトルを解釈して、そこからＣＯ−
ｏｘ分画を計算する。工程(c) の際に、本発明の標準物
質は、以下詳細に記載するように、測定器の性能および
臨床的に意味のある範囲内、必要に応じて、正常な生理
学的範囲内のＣＯ−ｏｘ分画値を与えるものとして読め
る。
【００２６】工程(c) に特に有用なある群の染料をここ
では第３の染料と称する。これらの染料は、約625 ｎｍ
から約640 ｎｍ（より好ましくは約630 ｎｍ）までの範
囲で吸収極大を有し、約600 ｎｍより小さい波長におけ
る吸光度には最小の影響しか与えない。好ましくは、第
３の染料は、ブリリアントブルーＦＣ（ＦＤ＆Ｃ ブル
ー１）、エリオグラウシン、リサミン、アルファズリン
Ａ（alphazurine Ａ）、パテントブルーバイオレット、
ヒドロキシナフトールブルー、パテントブルーＶＦ、そ
れらの組合せおよびそれらの同等物（パテントブルーバ
イオレット、パテントブルーＶＦ、およびより好ましく
はアルファズリン）からなる群より選択される青染料で
ある。パテントブルーバイオレットは、約639 ｎｍで吸
収極大を有しており、630 ｎｍだけでなく、640 ｎｍよ
り大きい波長においてもある程度は吸光度を示し、それ
により概して工程(c) の両方の機能を果たすので、最も
好ましい。パテントブルーバイオレットをスルホロダミ
ンＢとイエローモンダント７との組合せに加えると、Ｃ
Ｏ−ｏｘ分画を以下のように移動させ（Ｏ2 Ｈｂ80％、
ＭｅｔＨｂ 15％、ＣＯＨｂ ２％およびＨＨｂ ３
％）、それにより、この標準物質を、測定器の性能およ
び臨床的に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画に関して述べた値
内に入れる。
では第３の染料と称する。これらの染料は、約625 ｎｍ
から約640 ｎｍ（より好ましくは約630 ｎｍ）までの範
囲で吸収極大を有し、約600 ｎｍより小さい波長におけ
る吸光度には最小の影響しか与えない。好ましくは、第
３の染料は、ブリリアントブルーＦＣ（ＦＤ＆Ｃ ブル
ー１）、エリオグラウシン、リサミン、アルファズリン
Ａ（alphazurine Ａ）、パテントブルーバイオレット、
ヒドロキシナフトールブルー、パテントブルーＶＦ、そ
れらの組合せおよびそれらの同等物（パテントブルーバ
イオレット、パテントブルーＶＦ、およびより好ましく
はアルファズリン）からなる群より選択される青染料で
ある。パテントブルーバイオレットは、約639 ｎｍで吸
収極大を有しており、630 ｎｍだけでなく、640 ｎｍよ
り大きい波長においてもある程度は吸光度を示し、それ
により概して工程(c) の両方の機能を果たすので、最も
好ましい。パテントブルーバイオレットをスルホロダミ
ンＢとイエローモンダント７との組合せに加えると、Ｃ
Ｏ−ｏｘ分画を以下のように移動させ（Ｏ2 Ｈｂ80％、
ＭｅｔＨｂ 15％、ＣＯＨｂ ２％およびＨＨｂ ３
％）、それにより、この標準物質を、測定器の性能およ
び臨床的に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画に関して述べた値
内に入れる。
【００２７】工程(c) に使用してもよい第２の群の染料
を第４の染料と称する。これらの染料は、約700 ｎｍか
ら約780 ｎｍまでの波長に位置する主要吸収極大および
約150 ｎｍから約200 ｎｍまでの吸収バンド幅を有して
いる。工程(c) の染料の吸収バンドの端部は好ましく
は、500 ｎｍから605 ｎｍにおける吸光度への影響を最
小として吸光度スペクトルのベースラインを引き上げ
る。この説明に含まれる好ましい染料を、ＩＲ125 、ナ
フトールグリーンＢ、およびそれらの組合せ等を含む多
くの染料から選択してもよい。最も好ましいのは、水溶
液中において約716ｎｍで吸収極大を有し、モンダント
イエロー７、パテントバイオレットブルーおよびスルホ
ロダミンＢと組み合わせたときに特に効果的であると考
えられるナフトールグリーンＢである。
を第４の染料と称する。これらの染料は、約700 ｎｍか
ら約780 ｎｍまでの波長に位置する主要吸収極大および
約150 ｎｍから約200 ｎｍまでの吸収バンド幅を有して
いる。工程(c) の染料の吸収バンドの端部は好ましく
は、500 ｎｍから605 ｎｍにおける吸光度への影響を最
小として吸光度スペクトルのベースラインを引き上げ
る。この説明に含まれる好ましい染料を、ＩＲ125 、ナ
フトールグリーンＢ、およびそれらの組合せ等を含む多
くの染料から選択してもよい。最も好ましいのは、水溶
液中において約716ｎｍで吸収極大を有し、モンダント
イエロー７、パテントバイオレットブルーおよびスルホ
ロダミンＢと組み合わせたときに特に効果的であると考
えられるナフトールグリーンＢである。
【００２８】工程(c) に関して、第３と第４の染料の組
合せにより、第１と第２の染料を含有する標準物質が、
正常な生理学的範囲に入るＣＯ−ｏｘ分画値が得られ
る。図３は、本発明の配合方法の原理を示している。ス
ルホロダミンＢ（ＳＲＢ）は、基本的なスペクトルを示
している赤染料である。スルホロダミンＢにモンダント
イエロー７（ＭＹ７）を加えて、スルホロダミンＢの吸
収バンドをより大きい波長に向かって偏らせることによ
りスペクトルを変性し、約556 ｎｍから約572 ｎｍまで
の、血液の主要吸収スペクトルの近くまで吸収極大を移
動させる。パテントブルーバイオレット（ＰＢＶ）は、
約630 ｎｍでメトヘモグロビンのスペクトル吸収を示す
目的で加えられ（ＳＲＢ＋ＭＹ７＋ＰＢＶ）、ベースラ
インスペクトルをやや引き上げる。さらにナフトールグ
リーンＢ（ＮＧＢ）を加えると、スペクトルのベースラ
インを主要吸収極大の右に引き上げる。最終結果をスペ
クトル「ＳＲＢ＋ＭＹ７＋ＰＢＶ＋ＮＧＢ」により示
す。この配合において、以下に示す量の染料を用いた：
約1.15ｇ／ＬのスルホロダミンＢ；約2.4 ｇ／Ｌのモン
ダントイエロー７；約0.08ｇ／Ｌのパテントブルーバイ
オレット；および約１ｇ／ＬのナフトールグリーンＢ。
この組合せをチバコーニングＭ270 ＣＯ−オキシメータ
で測定し、以下のＣＯ−ｏｘ分画範囲（正常の生理学範
囲に入る）が得られた：ＴＨｂ 14ｇ／ｄＬ、Ｏ2 Ｈｂ
96％、ＣＯＨｂ １％、ＭｅｔＨｂ 0.8 ％およびＨ
Ｈｂ 2.2 ％。約60％より大きいオキシヘモグロビン値
を有する標準物質が過去に提供されており、それはあま
りうまくいっていないが、本発明はこの目的を容易に達
成する方法を提供するものである。
合せにより、第１と第２の染料を含有する標準物質が、
正常な生理学的範囲に入るＣＯ−ｏｘ分画値が得られ
る。図３は、本発明の配合方法の原理を示している。ス
ルホロダミンＢ（ＳＲＢ）は、基本的なスペクトルを示
している赤染料である。スルホロダミンＢにモンダント
イエロー７（ＭＹ７）を加えて、スルホロダミンＢの吸
収バンドをより大きい波長に向かって偏らせることによ
りスペクトルを変性し、約556 ｎｍから約572 ｎｍまで
の、血液の主要吸収スペクトルの近くまで吸収極大を移
動させる。パテントブルーバイオレット（ＰＢＶ）は、
約630 ｎｍでメトヘモグロビンのスペクトル吸収を示す
目的で加えられ（ＳＲＢ＋ＭＹ７＋ＰＢＶ）、ベースラ
インスペクトルをやや引き上げる。さらにナフトールグ
リーンＢ（ＮＧＢ）を加えると、スペクトルのベースラ
インを主要吸収極大の右に引き上げる。最終結果をスペ
クトル「ＳＲＢ＋ＭＹ７＋ＰＢＶ＋ＮＧＢ」により示
す。この配合において、以下に示す量の染料を用いた：
約1.15ｇ／ＬのスルホロダミンＢ；約2.4 ｇ／Ｌのモン
ダントイエロー７；約0.08ｇ／Ｌのパテントブルーバイ
オレット；および約１ｇ／ＬのナフトールグリーンＢ。
この組合せをチバコーニングＭ270 ＣＯ−オキシメータ
で測定し、以下のＣＯ−ｏｘ分画範囲（正常の生理学範
囲に入る）が得られた：ＴＨｂ 14ｇ／ｄＬ、Ｏ2 Ｈｂ
96％、ＣＯＨｂ １％、ＭｅｔＨｂ 0.8 ％およびＨ
Ｈｂ 2.2 ％。約60％より大きいオキシヘモグロビン値
を有する標準物質が過去に提供されており、それはあま
りうまくいっていないが、本発明はこの目的を容易に達
成する方法を提供するものである。
【００２９】水性溶媒または非水性溶媒いずれかによる
標準物質の配合に、いかなる適切な染料を用いてもよ
い。酸性染料、塩基性染料、直接染料等、並びにそれら
と同等物を含む水溶性染料が特に適している。染料組成
物は、貯蔵と包装を容易にするために乾燥物質として調
製してもよい。乾燥組成物として調製する場合には、使
用前に、当業者によく知られた技術により、水および様
々な有機溶媒、またはそれらの混合物等を含む適切な液
体を用いて溶液として組成物を調製してもよい。相容性
のある染料を用いることが特に好ましく、陰イオン染料
を用いた実施の形態がより好ましい。様々な量の染料を
用いて配合を行なってもよいが、特に好ましい組成物に
は、約0.1 から約10ｍＭの全染料濃度を用いる。さら
に、純度が高い染料を配合に用いる場合には、標準物質
の安定性が増す。この高純度染料は、市販されている
か、または当業者に知られた従来の方法を用いて精製で
きる。
標準物質の配合に、いかなる適切な染料を用いてもよ
い。酸性染料、塩基性染料、直接染料等、並びにそれら
と同等物を含む水溶性染料が特に適している。染料組成
物は、貯蔵と包装を容易にするために乾燥物質として調
製してもよい。乾燥組成物として調製する場合には、使
用前に、当業者によく知られた技術により、水および様
々な有機溶媒、またはそれらの混合物等を含む適切な液
体を用いて溶液として組成物を調製してもよい。相容性
のある染料を用いることが特に好ましく、陰イオン染料
を用いた実施の形態がより好ましい。様々な量の染料を
用いて配合を行なってもよいが、特に好ましい組成物に
は、約0.1 から約10ｍＭの全染料濃度を用いる。さら
に、純度が高い染料を配合に用いる場合には、標準物質
の安定性が増す。この高純度染料は、市販されている
か、または当業者に知られた従来の方法を用いて精製で
きる。
【００３０】本発明により調製した標準物質を様々な種
類の光学ＣＯ−オキシメータ（またはＣＯ−オキシメー
タ機能を備えた測定器）に用いてもよい。様々な種類の
ＣＯ−オキシメータを設計して構成し、異なる一連の波
長で血液の吸収を測定してもよいので、これらのＣＯ−
オキシメータに使用する標準物質には一般的に様々な変
動に関する染料濃度調節が必要である。この場合、当業
者が本発明の原理を用いて調節を行なってもよい。
類の光学ＣＯ−オキシメータ（またはＣＯ−オキシメー
タ機能を備えた測定器）に用いてもよい。様々な種類の
ＣＯ−オキシメータを設計して構成し、異なる一連の波
長で血液の吸収を測定してもよいので、これらのＣＯ−
オキシメータに使用する標準物質には一般的に様々な変
動に関する染料濃度調節が必要である。この場合、当業
者が本発明の原理を用いて調節を行なってもよい。
【００３１】標準物質を校正物質として調製して、ＣＯ
−オキシメータ性能に加えて、血液ガス、電解質、およ
び様々な代謝物のセンサを含む測定器システムを同時に
校正してもよい。さらに、標準物質は、ここに記載した
ような、様々な他のセンサに加えて、ＣＯ−オキシメー
タ性能を備えた測定器システムの品質管理物質として調
製するのに特に適している。ＣＯ−オキシメータ測定器
システムに関して、理想的には、ＣＯ−ｏｘ分画精度
が、より広い測定器性能ＣＯ−ｏｘ分画範囲並びにより
狭い生理学的範囲（ここに定義したような）の両方にお
いて一般的に検査される。より好ましくは、ＣＯ−オキ
シメータ測定器システムを少なくとも３つのレベルで性
能精度について検査する。好ましくはこれらの３種類の
標準物質を配合して、正常な生理学的範囲の内外の全ヘ
モグロビン並びに様々なヘモグロビンＣＯ−ｏｘ分画に
ついての所定のＣＯ−ｏｘ分画値を提供する。
−オキシメータ性能に加えて、血液ガス、電解質、およ
び様々な代謝物のセンサを含む測定器システムを同時に
校正してもよい。さらに、標準物質は、ここに記載した
ような、様々な他のセンサに加えて、ＣＯ−オキシメー
タ性能を備えた測定器システムの品質管理物質として調
製するのに特に適している。ＣＯ−オキシメータ測定器
システムに関して、理想的には、ＣＯ−ｏｘ分画精度
が、より広い測定器性能ＣＯ−ｏｘ分画範囲並びにより
狭い生理学的範囲（ここに定義したような）の両方にお
いて一般的に検査される。より好ましくは、ＣＯ−オキ
シメータ測定器システムを少なくとも３つのレベルで性
能精度について検査する。好ましくはこれらの３種類の
標準物質を配合して、正常な生理学的範囲の内外の全ヘ
モグロビン並びに様々なヘモグロビンＣＯ−ｏｘ分画に
ついての所定のＣＯ−ｏｘ分画値を提供する。
【００３２】特に好ましい組成物により商業的に許容さ
れる安定性が得られる。所望であれば、滅菌を促進させ
る目的のために組成物にオートクレーブを行なえるほど
の高温安定性まで安定性を広げてもよい。さらに、染料
配合物を、露光に対して安定しているように調製しても
よい。
れる安定性が得られる。所望であれば、滅菌を促進させ
る目的のために組成物にオートクレーブを行なえるほど
の高温安定性まで安定性を広げてもよい。さらに、染料
配合物を、露光に対して安定しているように調製しても
よい。
【００３３】染料の配合物に含まれる適切な成分は好ま
しくは、標準物質を用いて異なる種類のセンサの校正ま
たは品質管理を同時に行なえるような測定器のセンサを
妨害しない成分である。本発明の染料配合物を用いて調
製した好ましい標準物質を、この業界に知られているよ
うに、適切な相対比率で、緩衝液、染料、分析物の供給
源（一般的には塩）、並びに防腐剤および界面活性剤を
含む、標準物質に通常使用されているその他の標準化学
物質等を組み合わせることにより調製してもよい。使用
してもよい緩衝物質は、特にｐＨ血液ガスおよび電解質
センサシステムに同時に使用する標準物質を調製する場
合には、好ましくは、所望の使用ｐＨに近いｐＫａを有
するように選択される。特に有用な緩衝物質は、例え
ば、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ′−２−
エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３− （Ｎ−モルホ
リニオ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、トリス−
（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）、等を
含む、選択した染料と相容性のある両性イオン緩衝液で
あり、これらは当業者によく知られている。例えば、Ｎ
ａＣｌ、ＮａＯＨ、ＫＣｌ、ＬｉＣｌ、ＮａＨＣＯ3 、
Ｎａ2 ＳＯ4 、ＣａＣｌ2 、グルコース、乳酸リチウ
ム、およびそれらの同等物のような塩の組合せを用い
て、所望の濃度の電解質を得ることができる。このこと
は当業者に知られている。エチレンジアミンテトラ酢酸
（ＥＤＴＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチルイミノ二酢酸
（ＨＩＤＡ）、ニトリロ三酢酸（ＮＴＡ）、およびクエ
ン酸のようなカルシウムキレート化剤を用いて、安定な
イオン化カルシウム濃度を設定してもよい。さらに、血
液ガス測定用の標準物質を調製する場合には、当業者に
より知られているように、適切な含有量の酸素、二酸化
炭素、および窒素の気体の組合せを用いて約25℃でトノ
メータを使用して平衡状態にすることにより、所望のｐ
ＣＯ2 およびｐＯ2の範囲を達成してもよい。
しくは、標準物質を用いて異なる種類のセンサの校正ま
たは品質管理を同時に行なえるような測定器のセンサを
妨害しない成分である。本発明の染料配合物を用いて調
製した好ましい標準物質を、この業界に知られているよ
うに、適切な相対比率で、緩衝液、染料、分析物の供給
源（一般的には塩）、並びに防腐剤および界面活性剤を
含む、標準物質に通常使用されているその他の標準化学
物質等を組み合わせることにより調製してもよい。使用
してもよい緩衝物質は、特にｐＨ血液ガスおよび電解質
センサシステムに同時に使用する標準物質を調製する場
合には、好ましくは、所望の使用ｐＨに近いｐＫａを有
するように選択される。特に有用な緩衝物質は、例え
ば、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ′−２−
エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３− （Ｎ−モルホ
リニオ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、トリス−
（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）、等を
含む、選択した染料と相容性のある両性イオン緩衝液で
あり、これらは当業者によく知られている。例えば、Ｎ
ａＣｌ、ＮａＯＨ、ＫＣｌ、ＬｉＣｌ、ＮａＨＣＯ3 、
Ｎａ2 ＳＯ4 、ＣａＣｌ2 、グルコース、乳酸リチウ
ム、およびそれらの同等物のような塩の組合せを用い
て、所望の濃度の電解質を得ることができる。このこと
は当業者に知られている。エチレンジアミンテトラ酢酸
（ＥＤＴＡ）、Ｎ−ヒドロキシエチルイミノ二酢酸
（ＨＩＤＡ）、ニトリロ三酢酸（ＮＴＡ）、およびクエ
ン酸のようなカルシウムキレート化剤を用いて、安定な
イオン化カルシウム濃度を設定してもよい。さらに、血
液ガス測定用の標準物質を調製する場合には、当業者に
より知られているように、適切な含有量の酸素、二酸化
炭素、および窒素の気体の組合せを用いて約25℃でトノ
メータを使用して平衡状態にすることにより、所望のｐ
ＣＯ2 およびｐＯ2の範囲を達成してもよい。
【００３４】特に有用な標準物質の例としては、既知の
量のｐＨ、ｐＯ2 、ｐＣＯ2 、Ｎａ、Ｋ、Ｃｌ、および
イオン化Ｃａ（ｉＣａ）、グルコース、並びにラクテー
トの水溶液（好ましくは、血液試料の範囲内に典型的に
入る量で）と組み合わせた正常な生理学的ＣＯ−ｏｘ分
画を提供する上述した染料が挙げられる。上述した組合
せの後に、標準物質を、密封された受け器内に配置され
るアリコートに分けてもよい。その後、受け器をトノメ
トリーガスで洗い流し、密封してもよい。これらの標準
物質を用いて、血液ｐＨ、ガス、ＣＯ−ｏｘ分画および
様々な電解質並びに代謝物のレベルを測定する多数のセ
ンサを備えた測定器システムの精度および信頼度を確認
してもよい。特に好ましい実施例を下記の表Ａに示す。
量のｐＨ、ｐＯ2 、ｐＣＯ2 、Ｎａ、Ｋ、Ｃｌ、および
イオン化Ｃａ（ｉＣａ）、グルコース、並びにラクテー
トの水溶液（好ましくは、血液試料の範囲内に典型的に
入る量で）と組み合わせた正常な生理学的ＣＯ−ｏｘ分
画を提供する上述した染料が挙げられる。上述した組合
せの後に、標準物質を、密封された受け器内に配置され
るアリコートに分けてもよい。その後、受け器をトノメ
トリーガスで洗い流し、密封してもよい。これらの標準
物質を用いて、血液ｐＨ、ガス、ＣＯ−ｏｘ分画および
様々な電解質並びに代謝物のレベルを測定する多数のセ
ンサを備えた測定器システムの精度および信頼度を確認
してもよい。特に好ましい実施例を下記の表Ａに示す。
【００３５】
【表１】
【００３６】臨床的に意味のある標準物質を調製するた
めに、好ましくは、第１の染料を約0.55ｍＭから約４ｍ
Ｍまでの範囲の量で用い、第２の染料を約１ｍＭから約
10ｍＭまでの範囲の量で用い、第３の染料を約0.01ｍＭ
から約0.3 ｍＭまでの範囲の量で用い、第４の染料を０
から約2.5 ｍＭまでの範囲の量で用いる。
めに、好ましくは、第１の染料を約0.55ｍＭから約４ｍ
Ｍまでの範囲の量で用い、第２の染料を約１ｍＭから約
10ｍＭまでの範囲の量で用い、第３の染料を約0.01ｍＭ
から約0.3 ｍＭまでの範囲の量で用い、第４の染料を０
から約2.5 ｍＭまでの範囲の量で用いる。
【００３７】本発明の範囲および物質から逸脱すること
なく、この開示により、本発明に様々な変更を行なうこ
とが当業者には明確であり、容易であることが理解され
よう。以下の実施例は、本発明の説明を意図するもので
あって、限定することを意図するものではないことに注
意されたい。
なく、この開示により、本発明に様々な変更を行なうこ
とが当業者には明確であり、容易であることが理解され
よう。以下の実施例は、本発明の説明を意図するもので
あって、限定することを意図するものではないことに注
意されたい。
【００３８】
【実施例】実施例１ 表ＩおよびIIに示すように、様々なレベルのｐＨ、ｐＣ
Ｏ2 、ｐＯ2 、ナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）、
塩素（Ｃｌ）、イオン化カルシウム（ｉＣａ）、並びに
３種類のレベルの全ヘモグロビン（ＴＨｂ）、オキシヘ
モグロビン（Ｏ2 Ｈｂ）、カルボキシヘモグロビン（Ｃ
ＯＨｂ）、メトヘモグロビン（ＭｅｔＨｂ）、および還
元ヘモグロビン（ＨＨｂ）に関して、３種類のレベルの
品質管理標準物質を調製した。調製した３種類のレベル
は、アシドーシス（レベルａ）、正常または生理学的
（レベルｂ）、およびアルカローシス（レベルｃ）の臨
床的に重要な範囲を示している。
Ｏ2 、ｐＯ2 、ナトリウム（Ｎａ）、カリウム（Ｋ）、
塩素（Ｃｌ）、イオン化カルシウム（ｉＣａ）、並びに
３種類のレベルの全ヘモグロビン（ＴＨｂ）、オキシヘ
モグロビン（Ｏ2 Ｈｂ）、カルボキシヘモグロビン（Ｃ
ＯＨｂ）、メトヘモグロビン（ＭｅｔＨｂ）、および還
元ヘモグロビン（ＨＨｂ）に関して、３種類のレベルの
品質管理標準物質を調製した。調製した３種類のレベル
は、アシドーシス（レベルａ）、正常または生理学的
（レベルｂ）、およびアルカローシス（レベルｃ）の臨
床的に重要な範囲を示している。
【００３９】より詳しくは、以下の表Ｉに示すように、
必要とする塩を含有する３種類のバルク溶液を水溶液中
で調製した。
必要とする塩を含有する３種類のバルク溶液を水溶液中
で調製した。
【００４０】
【表２】
【００４１】表IIに示すように、表Ｉに記載したバルク
溶液に３種類のレベルの乾燥配合物を加えた。
溶液に３種類のレベルの乾燥配合物を加えた。
【００４２】
【表３】
【００４３】乾燥配合物をバクル溶液中に溶解させた
後、以下のガス混合物を用いて、25℃でこの溶液をトノ
メータにより平衡状態にさせた。
後、以下のガス混合物を用いて、25℃でこの溶液をトノ
メータにより平衡状態にさせた。
【００４４】
【表４】
【００４５】トノメトリー平衡を達成した後、長期のト
ノメトリー後でさえも溶液のｐＨ、ｐＯ2 、およびｐＣ
Ｏ2 は一定のままであった。次いで、この溶液のアリコ
ートを、溶液のトノメトリーに用いたのと同一のガス混
合物でパージしながらガラスアンプル中に移した。次い
で、充填したアンプルを炎を用いて密封した。
ノメトリー後でさえも溶液のｐＨ、ｐＯ2 、およびｐＣ
Ｏ2 は一定のままであった。次いで、この溶液のアリコ
ートを、溶液のトノメトリーに用いたのと同一のガス混
合物でパージしながらガラスアンプル中に移した。次い
で、充填したアンプルを炎を用いて密封した。
【００４６】表Ｉ、II、およびIII に列記した組合せを
有する３種類のレベルの品質管理標準物質を２種類の測
定器（分析器１＝チバコーニングＭ288 血液ガス分析
器、および分析器２＝チバコーニングＭ270 ＣＯ−オキ
シメータ）により評価した。その結果が表IVに要約され
ている。
有する３種類のレベルの品質管理標準物質を２種類の測
定器（分析器１＝チバコーニングＭ288 血液ガス分析
器、および分析器２＝チバコーニングＭ270 ＣＯ−オキ
シメータ）により評価した。その結果が表IVに要約され
ている。
【００４７】
【表５】
【００４８】図４は、上述した３種類の乾燥ベースの品
質管理標準物質の吸収スペクトルを示している。ここ
で、スペクトルａはレベルａを示し、スペクトルｂはレ
ベルｂを示し、スペクトルｃはレベルｃを示しており、
各々のスペクトルは0.1 ｍｍのキュベットを用いて測定
した。
質管理標準物質の吸収スペクトルを示している。ここ
で、スペクトルａはレベルａを示し、スペクトルｂはレ
ベルｂを示し、スペクトルｃはレベルｃを示しており、
各々のスペクトルは0.1 ｍｍのキュベットを用いて測定
した。
【００４９】実施例２ 実施例１の方法により３種類のレベルの品質管理標準物
質を調製した。実施例１の表Ｉに記載したバルク溶液
に、下記の表Ｖに示した染料配合物を加えた。
質を調製した。実施例１の表Ｉに記載したバルク溶液
に、下記の表Ｖに示した染料配合物を加えた。
【００５０】
【表６】
【００５１】次いで、実施例１の表III に記載したのと
同一のガス混合物を用いて、25℃で配合した溶液をトノ
メータにより平衡状態にした。次いで、この溶液を、溶
液トノメトリーに使用したのと同一のガス混合物により
パージしながらガラスアンプルに移した。充填したアン
プルを炎を用いて密封した。これら３種類のレベルの標
準物質を、実施例１に記載したのと同様の方法で測定し
た。測定した範囲は実施例１に示したデータと同様であ
った。
同一のガス混合物を用いて、25℃で配合した溶液をトノ
メータにより平衡状態にした。次いで、この溶液を、溶
液トノメトリーに使用したのと同一のガス混合物により
パージしながらガラスアンプルに移した。充填したアン
プルを炎を用いて密封した。これら３種類のレベルの標
準物質を、実施例１に記載したのと同様の方法で測定し
た。測定した範囲は実施例１に示したデータと同様であ
った。
【００５２】図５は、上述した３種類の乾燥ベースの品
質管理標準物質の吸収スペクトルを示している。ここ
で、スペクトルａはレベルａを示し、スペクトルｂはレ
ベルｂを示し、スペクトルｃはレベルｃを示しており、
各々のスペクトルは0.1 ｍｍのキュベットを用いて測定
した。
質管理標準物質の吸収スペクトルを示している。ここ
で、スペクトルａはレベルａを示し、スペクトルｂはレ
ベルｂを示し、スペクトルｃはレベルｃを示しており、
各々のスペクトルは0.1 ｍｍのキュベットを用いて測定
した。
【００５３】実施例３ 実施例１の方法により３種類のレベルの品質管理標準物
質を調製した。実施例１の表Ｉに記載したバルク溶液
に、下記の表VIに示した染料配合物を加えた。
質を調製した。実施例１の表Ｉに記載したバルク溶液
に、下記の表VIに示した染料配合物を加えた。
【００５４】
【表７】
【００５５】配合した溶液を実施例１に記載したよう
に、トノメータで平衡状態にし、アンプルに移し、密封
し、その後、測定した。この配合物を用いて得られたデ
ータは実施例１において測定したデータと同等であっ
た。
に、トノメータで平衡状態にし、アンプルに移し、密封
し、その後、測定した。この配合物を用いて得られたデ
ータは実施例１において測定したデータと同等であっ
た。
【００５６】図６は、上述した３種類の乾燥ベースの品
質管理標準物質の吸収スペクトルを示している。ここ
で、スペクトルａはレベルａを示し、スペクトルｂはレ
ベルｂを示し、スペクトルｃはレベルｃを示しており、
各々のスペクトルは0.1 ｍｍのキュベットを用いて測定
した。
質管理標準物質の吸収スペクトルを示している。ここ
で、スペクトルａはレベルａを示し、スペクトルｂはレ
ベルｂを示し、スペクトルｃはレベルｃを示しており、
各々のスペクトルは0.1 ｍｍのキュベットを用いて測定
した。
【００５７】実施例４ 実施例１の方法により３種類のレベルの品質管理標準物
質を調製した。実施例１の表Ｉに記載したバルク溶液
と、下記の表VII に示した染料配合物を組み合わせた。
質を調製した。実施例１の表Ｉに記載したバルク溶液
と、下記の表VII に示した染料配合物を組み合わせた。
【００５８】
【表８】
【００５９】配合した溶液を実施例１に記載したよう
に、トノメータで平衡状態にし、アンプルに移し、密封
し、その後、測定した。この配合物を用いて得られたデ
ータは実施例１において測定したデータと同等であっ
た。
に、トノメータで平衡状態にし、アンプルに移し、密封
し、その後、測定した。この配合物を用いて得られたデ
ータは実施例１において測定したデータと同等であっ
た。
【００６０】図７は、上述した３種類の乾燥ベースの品
質管理標準物質の吸収スペクトルを示している。ここ
で、スペクトルａはレベルａを示し、スペクトルｂはレ
ベルｂを示し、スペクトルｃはレベルｃを示しており、
各々のスペクトルは0.1 ｍｍのキュベットを用いて測定
した。
質管理標準物質の吸収スペクトルを示している。ここ
で、スペクトルａはレベルａを示し、スペクトルｂはレ
ベルｂを示し、スペクトルｃはレベルｃを示しており、
各々のスペクトルは0.1 ｍｍのキュベットを用いて測定
した。
【図１】血液のスペクトルを示すグラフ
【図２】臨床的に意味のないＣＯ−ｏｘ分画を示す単一
の染料およびそれらの組合せのスペクトルを示すグラフ
の染料およびそれらの組合せのスペクトルを示すグラフ
【図３】本発明の配合方法の１つの実施の形態による、
スルホロダミンＢのスペクトルの変性を示すグラフ
スルホロダミンＢのスペクトルの変性を示すグラフ
【図４】実施例１に示す３種類のレベルの配合物のスペ
クトルを示すグラフ
クトルを示すグラフ
【図５】実施例２に示す３種類のレベルの配合物のスペ
クトルを示すグラフ
クトルを示すグラフ
【図６】実施例３に示す３種類のレベルの配合物のスペ
クトルを示すグラフ
クトルを示すグラフ
【図７】実施例４に示す３種類のレベルの配合物のスペ
クトルを示すグラフ
クトルを示すグラフ
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｇ０１Ｎ 33/72 Ｇ０１Ｎ 33/72 Ａ (72)発明者 ジャスティン イー デイヴィー アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 02062 ノーウッド アザエラ ドライヴ 121 (72)発明者 デイヴッド ピー スウィスト アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 01752 マルボーロー アップルブライヤ ー レーン 1010 (72)発明者 ライアン ヴォー アメリカ合衆国 マサチューセッツ州 02132 ウエスト ロックスベリー グレ ンヘヴン ロード 11
Claims (23)
- 【請求項１】 ＣＯ−オキシメータ測定器用の標準物質
の調製方法であって、(a) 約560 ｎｍから約580 ｎｍま
での波長範囲に主要吸収極大を有する赤染料を選択して
基本スペクトルを設定し、(b) 約350 ｎｍから約450 ｎ
ｍまでの波長範囲に吸収極大を有する染料を用いること
により前記赤染料の前記主要吸収極大を変調し、(c) 約
640 ｎｍより大きい波長で前記スペクトルの新たな相対
ベースラインを設け、１種類以上の染料を用いて約630
ｎｍで十分な吸収を設定して正のメトヘモグロビンＣＯ
−ｏｘ分画値を設定する各工程からなることを特徴とす
る方法。 - 【請求項２】 前記赤染料が、約50ｎｍより狭い吸収バ
ンド幅および約610ｎｍより大きい波長に約ゼロに近い
吸光度を有することを特徴とする請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 前記工程(b) の染料が黄染料であり、前
記主要吸収極大が約570 ｎｍから約580 ｎｍまでの領域
の波長に移されることを特徴とする請求項１記載の方
法。 - 【請求項４】 前記工程(c) が２種類の染料を用いて行
なわれ、該２種類の染料のうち第１の染料が約625 ｎｍ
から約640 ｎｍまでの波長範囲に吸収ピークを有する青
染料であり、前記２種類の染料のうち第２の染料が約70
0 ｎｍから約780 ｎｍまでの波長範囲に位置する吸収極
大および約150 ｎｍから約200 ｎｍまでの吸収バンド幅
を有する染料であることを特徴とする請求項１記載の方
法。 - 【請求項５】 前記標準物質により、94％から98％まで
のオキシヘモグロビン、０から約１％までのカルボキシ
ヘモグロビン、０から約1.5 ％までのメトヘモグロビ
ン、および約１％から約５％までの還元ヘモグロビンか
らなる正常な生理学的ＣＯ−ｏｘ分画が示されることを
特徴とする請求項４記載の方法。 - 【請求項６】 (a) 約560 ｎｍから約580 ｎｍまでの波
長範囲に主要吸収極大を有する第１の染料、(b) 約350
ｎｍから約450 ｎｍまでの波長範囲に吸収極大を有する
第２の染料、(c) 約625 ｎｍから約640 ｎｍまでの波長
範囲に吸収極大を有する第３の染料、および(d) 約700
ｎｍから約780 ｎｍまでの波長範囲に吸収極大を有し、
約150 ｎｍから約200 ｎｍまでの吸収バンド幅を有する
第４の染料、からなることを特徴とする標準物質。 - 【請求項７】 前記染料の各々が、前記標準物質に臨床
的に意味のあるＣＯ−ｏｘ分画を付与するのに十分な量
で存在することを特徴とする請求項６記載の標準物質。 - 【請求項８】 前記第１の染料が、スルホロダミンＢ、
クロロフェノールレッド、キシレノールオレンジ、およ
びスルホロダミン101 からなる群より選択されることを
特徴とする赤染料であり；前記第２の染料が、モンダン
トイエロー７、タートラジン、オレンジＧ、ヒドロキシ
ピレントリスルホン酸、モンダントイエロー10、および
それらの組合せからなる群より選択される黄染料であ
り；前記第３の染料が、ブリリアントブルーＦＣ、エリ
オグラウシン、リサミン、アルファズリンＡ、パテント
ブルーバイオレット、パテントブルーＶＦ、ヒドロキシ
ナフトールブルー、およびそれらの組合せからなる群よ
り選択され；前記第４の染料が、ＩＲ125 、ナフトール
グリーンＢ、およびそれらの組合せからなる群より選択
されることを特徴とする請求項７記載の標準物質。 - 【請求項９】 前記第１の染料がスルホロダミンＢであ
り、前記第２の染料がモンダントイエロー７であり、前
記第３の染料がパテントブルーバイオレットであり、前
記第４の染料がナフトールグリーンＢであることを特徴
とする請求項８記載の標準物質。 - 【請求項１０】 前記第１の染料がスルホロダミンＢで
あり、前記第２の染料がタートラジンであり、前記第３
の染料がパテントブルーバイオレットであり、前記第４
の染料がナフトールグリーンＢであることを特徴とする
請求項８記載の標準物質。 - 【請求項１１】 前記第１の染料がスルホロダミンＢで
あり、前記第２の染料がモンダントイエロー10であり、
前記第３の染料がパテントブルーＶＦであり、前記第４
の染料がナフトールグリーンＢであることを特徴とする
請求項８記載の標準物質。 - 【請求項１２】 前記第１の染料がスルホロダミンＢで
あり、前記第２の染料がモンダントイエロー７であり、
前記第３の染料がブリリアントブルーＦＣであり、前記
第４の染料がナフトールグリーンＢであることを特徴と
する請求項８記載の標準物質。 - 【請求項１３】 前記第１の染料が約0.55ｍＭから約４
ｍＭまでの範囲の量で用いられ、前記第２の染料が約１
ｍＭから約10ｍＭまでの範囲の量で用いられ、前記第３
の染料が約0.01ｍＭから約0.3 ｍＭまでの範囲の量で用
いられ、前記染料が０から約2.5 ｍＭまでの範囲の量で
用いられることを特徴とする請求項８記載の標準物質。 - 【請求項１４】 下記に示す濃度の化合物からなること
を特徴とする請求項８記載の標準物質： 化合物 濃度 ＮａＣｌ ：110 ｍＭから160 ｍＭまで ＫＣｌ ：2.5 ｍＭから7.5 ｍＭまで ＣａＣｌ2 ：２ｍＭから４ｍＭまで ＨＥＰＥＳ ：35ｍＭから40ｍＭまで トリスＨＣｌ ：15ｍＭから40ｍＭまで ＮａＯＨ ：20ｍＭから50ｍＭまで ＥＤＴＡ ：１ｍＭから1.7 ｍＭまで ＮａＨＣＯ3 ：15ｍＭから20ｍＭまで ＬｉＣｌ ：10ｍＭから25ｍＭまで グルコース ：0.5 ｇ／Ｌから10ｇ／Ｌまで 乳酸Ｌｉ ：0.5 ｍＭから14ｍＭまで スルホロダミンＢ ：0.55ｇ／Ｌから1.3 ｇ／Ｌまで モンダントイエロー７ ：1.4 ｇ／Ｌから３ｇ／Ｌまで パテントブルーバイオレット ：0.07ｇ／Ｌから0.08ｇ／Ｌまで ナフトールグリーンＢ ：0.4 ｇ／Ｌから1.1 ｇ／Ｌまで。 - 【請求項１５】 前記標準物質の液体により、約60％か
ら約98％までのオキシヘモグロビン、０から約20％まで
のカルボキシヘモグロビン、０から約20％までのメトヘ
モグロビン、および０から約20％までの還元ヘモグロビ
ンからなる臨床的ＣＯ−ｏｘ分画が示されることを特徴
とする請求項１４記載の標準物質。 - 【請求項１６】 前記標準物質の液体により、94％から
98％までのオキシヘモグロビン、０から約１％までのカ
ルボキシヘモグロビン、０から約1.5 ％までのメトヘモ
グロビン、および約１％から約５％までの還元ヘモグロ
ビンからなる生理学的ＣＯ−ｏｘ分画が示されることを
特徴とする請求項１４記載の標準物質。 - 【請求項１７】 ＣＯ−オキシメータ測定器システムの
品質管理を行なう方法であって、 (1) 該測定器システムを品質管理標準物質にさらし、
該標準物質が、(a) 約560 ｎｍから約580 ｎｍまでの波
長範囲に主要吸収極大を有する赤染料を選択して基本ス
ペクトルを設定し、(b) 約350 ｎｍから約450 ｎｍまで
の波長範囲に吸収極大を有する染料を用いることにより
前記赤染料の前記主要吸収極大を変調し、(c) 約640 ｎ
ｍより大きい波長で前記スペクトルの新たな相対ベース
ラインを設け、１種類以上の染料を用いて約630 ｎｍで
十分な吸収を設定して正のメトヘモグロビンＣＯ−ｏｘ
分画値を設定する各工程からなる方法により調製され、
前記染料が、前記標準物質にＣＯ−ｏｘ分画の所定のレ
ベルを付与するのに十分な量で用いられており、 (2) 前記測定器システムを用いて前記標準物質のＣＯ
−ｏｘ分画の測定値を求め、 (3) 前記標準物質の前記ＣＯ−ｏｘ分画の測定値をＣ
Ｏ−ｏｘ分画の所定のレベルと比較して前記測定器シス
テムの精度を検査する、各工程からなることを特徴とす
る方法。 - 【請求項１８】 ＣＯ−オキシメータ測定器システムの
品質管理を行なう方法であって、 (1) 該測定器システムを、(a) 約560 ｎｍから約580
ｎｍまでの波長範囲に主要吸収極大を有する第１の染
料、(b) 約350 ｎｍから約450 ｎｍまでの波長範囲に吸
収極大を有する第２の染料、(c) 約625 ｎｍから約640
ｎｍまでの波長範囲に吸収極大を有する第３の染料、お
よび(d) 約700 ｎｍから約780 ｎｍまでの波長範囲に吸
収極大を有し、約150 ｎｍから約200 ｎｍまでの吸収バ
ンド幅を有する第４の染料からなる品質管理標準物質に
さらし、ここで前記染料が、前記標準物質にＣＯ−ｏｘ
分画の所定のレベルを付与するのに十分な量で用いられ
ており、 (2) 前記測定器システムを用いて前記標準物質のＣＯ
−ｏｘ分画の測定値を求め、 (3) 前記標準物質の前記ＣＯ−ｏｘ分画の測定値をＣ
Ｏ−ｏｘ分画の所定のレベルと比較して前記測定器シス
テムの精度を検査する、各工程からなることを特徴とす
る方法。 - 【請求項１９】 ３種類のレベルの品質管理標準物質が
調製されることを特徴とする請求項１８記載の方法。 - 【請求項２０】 前記３種類のレベルの品質管理標準物
質が下記の染料のレベルａ、ｂおよびｃからなることを
特徴とする請求項１９記載の方法： 染料 レベルａ レベルｂ レベルｃ スルホロダミンＢ 0.98ｍＭ 1.95ｍＭ 2.27ｍＭ モンダントイエロー７ 6.65ｍＭ 7.63ｍＭ 3.89ｍＭ パテントブルーバイオレット 0.14ｍＭ 0.11ｍＭ 0.14ｍＭ ナフトールグリーンＢ 0 ｍＭ 1.10ｍＭ 0.48ｍＭ。 - 【請求項２１】 前記３種類のレベルの品質管理標準物
質が下記の染料のレベルａ、ｂおよびｃからなることを
特徴とする請求項１９記載の方法： 染料 レベルａ レベルｂ レベルｃ スルホロダミンＢ 1.27ｍＭ 2.53ｍＭ 3.22ｍＭ タートラジン 1.34ｍＭ 1.87ｍＭ 1.60ｍＭ パテントブルーバイオレット 0.11ｍＭ 0.17ｍＭ 0.25ｍＭ ナフトールグリーンＢ 0.98ｍＭ 1.96ｍＭ 1.64ｍＭ。 - 【請求項２２】 前記３種類のレベルの品質管理標準物
質が下記の染料のレベルａ、ｂおよびｃからなることを
特徴とする請求項１９記載の方法： 染料 レベルａ レベルｂ レベルｃ スルホロダミンＢ 0.93ｍＭ 2.14ｍＭ 2.37ｍＭ モンダントイエロー 8.95ｍＭ 9.24ｍＭ 4.91ｍＭ パテントブルーＶＦ 0.12ｍＭ 0.13ｍＭ 0.08ｍＭ ナフトールグリーンＢ 0 ｍＭ 1.33ｍＭ 0.81ｍＭ。 - 【請求項２３】 前記３種類のレベルの品質管理標準物
質が下記の染料のレベルａ、ｂおよびｃからなることを
特徴とする請求項１９記載の方法： 染料 レベルａ レベルｂ レベルｃ スルホロダミンＢ 1.17ｍＭ 1.97ｍＭ 2.19ｍＭ モンダントイエロー７ 5.33ｍＭ 6.14ｍＭ 2.62ｍＭ ブリリアントブルーＦＣ 0.03ｍＭ 0.04ｍＭ 0.03ｍＭ ナフトールグリーンＢ 0.97ｍＭ 2.30ｍＭ 0.14ｍＭ。
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