JPH083146A

JPH083146A - 環状アミド系化合物の製造方法

Info

Publication number: JPH083146A
Application number: JP15673094A
Authority: JP
Inventors: Masahiko Ikeguchi; 雅彦池口; Masahiko Sawaki; 雅彦澤木; Akimasa Takenaka; 彰正竹中
Original assignee: Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Current assignee: Ishihara Sangyo Kaisha Ltd
Priority date: 1994-06-14
Filing date: 1994-06-14
Publication date: 1996-01-09

Abstract

(57)【要約】【目的】より経済的な環状アミド系化合物の製造方法
を確立すること。【構成】一般式（Ｉ）：【化１】（式中、Ｒ¹は置換されてもよいフェニル基であり、Ｒ
²は置換されてもよいアルキル基であり、Ｒ³は置換さ
れてもよいアリール基又は置換されてもよいヘテロアリ
ール基である）で表わされる環状アミド系化合物の製造
方法において、一般式（II）：【化２】（式中、Ｒ¹及びＲ²は前述の通りであり、Ｒはアルキ
ル基である）で表わされるβ−ケト酸エステルと一般式
（III ）：【化３】（式中、Ｒ³は前述の通りである）で表わされるアゾメ
チン系化合物とを反応させることを特徴とする、一般式
（Ｉ）で表わされる環状アミド系化合物の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、農薬の製造方法に関
し、より詳しくは除草剤の有効成分である環状アミド系
化合物の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】特開平４−８９４８５号公報、特開平５
−２０１８１１号公報、ＷＯ９３／１５０６４号公報な
どには環状アミド系化合物が除草剤の有効成分として有
用であることが開示されている。そこには、一方の出発
物質としてジオキシン誘導体を使用し、これとアゾメチ
ン系化合物との縮合反応により環状アミド系化合物を製
造する方法が開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、より
経済的な環状アミド系化合物の製造方法を確立すること
にある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、従来の環
状アミド系化合物の製造方法について種々検討を重ねた
ところ、出発物質の一方であるジオキシン誘導体をβ−
ケト酸エステルに変更しても同様に反応が進行すること
の知見を得て、本発明を完成した。すなわち、本発明
は、一般式（Ｉ）：

【０００５】

【化５】

【０００６】（式中、Ｒ¹は置換されてもよいフェニル
基であり、Ｒ²は置換されてもよいアルキル基であり、
Ｒ³は置換されてもよいアリール基または置換されても
よいヘテロアリール基である）で表わされる環状アミド
系化合物の製造方法において、一般式（II）：

【０００７】

【化６】

【０００８】（式中、Ｒ¹およびＲ²は前述の通りであ
り、Ｒはアルキル基である）で表わされるβ−ケト酸エ
ステルと一般式（III ）：

【０００９】

【化７】

【００１０】（式中、Ｒ³は前述の通りである）で表わ
されるアゾメチン系化合物とを反応させる、一般式
（Ｉ）で表わされる環状アミド系化合物の製造方法に関
する。

【００１１】前記式中、Ｒ¹で表わされる置換されても
よいフェニル基並びにＲ³で表わされる置換されてもよ
いアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基
のその置換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン原子で
置換されてもよいアルキル基、ハロゲン原子で置換され
てもよいアルコキシ基などが挙げられる。置換数は１ま
たは２以上であってもよく、２以上の場合はそれらの置
換基は同一であっても異なっていてもよい。ここで、ハ
ロゲン原子としては、弗素原子、塩素原子、臭素原子、
沃素原子が挙げられ、アルキル部分としては炭素数が１
〜４の直鎖または枝分れ鎖のものが挙げられる。Ｒ³の
アリール基としてはフェニル基またはナフチル基が挙げ
られる。また、ヘテロアリール基としてはベンゾチアゾ
リル基、フラニル基、ピロリル基、チアゾリル基、オキ
サゾリル基、インドリル基、チオフェニル基、ピリジル
基等が挙げられるが、ベンゾチアゾリル基が望ましい。

【００１２】Ｒ²で表わされる置換されてもよいアルキ
ル基のその置換基としてはハロゲン原子が挙げられる。
置換数は１または２以上であってもよく、２以上の場合
はそれらの置換基は同一であっても異なっていてもよ
い。Ｒ²のアルキル基としては炭素数が１〜８、望まし
くは１〜４で、直鎖または枝分れ鎖のもの、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、
オクチル基などが挙げられる。

【００１３】本発明では、一般式（II）のβ−ケト酸エ
ステルと一般式（III ）のアゾメチン系化合物とを環化
反応させる。

【００１４】この反応は、２つの出発物質を等量割合で
混合することにより達成されるが、実際に実施する場合
には前記アゾメチン系化合物１モルに対して前記β−ケ
ト酸エステルを１モル以上、望ましくは１〜１．５モル
程度使用することができる。

【００１５】反応温度は通常１００℃〜３００℃であ
り、反応時間は０．１〜１００時間である。

【００１６】反応は無溶媒または溶媒の存在下で行うこ
とができ、無溶媒のほうが経済的に有利である。ここで
使用することができる溶媒としては反応に悪影響を与え
ないものであればいずれの溶媒であってもよい。溶媒と
しては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロ
ベンゼンのような芳香族炭化水素類；クロロホルム、四
塩化炭素、塩化メチレン、ジクロロエタン、トリクロロ
エタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような環状または
非環状脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフ
ランのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニ
トリル、アクリロニトリルのようなニトリル類、酢酸メ
チル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホ
キシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチル
ホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンのような非プロト
ン性極性溶媒などから適宜選択される。

【００１７】反応終了後、カラムクロマトグラフィーな
どの通常の精製操作を施せば、目的物である一般式
（Ｉ）の環状アミド系化合物を得ることができる。

【００１８】本発明の方法において一般式（Ｉ）のＲ³
が置換されてもよいヘテロアリール基である環状アミド
系化合物を製造する場合には、反応温度は１００℃〜３
００℃であり、望ましくは１２０℃〜１８０℃である。

【００１９】本発明の方法において一般式（Ｉ）のＲ³
が置換されてもよいアリール基である環状アミド系化合
物を製造する場合には、反応温度は１００℃〜３００℃
である。

【００２０】本発明の方法における出発物質の一つであ
る前記一般式（II）のβ−ケト酸エステルは、公知の方
法により容易に製造、取得することができる。ここでＲ
はアルキル基であり、炭素数が１〜８の直鎖または枝分
れ鎖のアルキル基であればよい。

【００２１】一般式（II）のβ−ケト酸エステルには以
下の互変異性体が存在するので、本発明の方法における
出発物質としてこの化合物を使用することもできる。

【００２２】

【化８】

【００２３】本発明の方法におけるもう一方の出発物質
である一般式（III ）のアゾメチン系化合物は、一般式
（IV）：

【００２４】

【化９】

【００２５】（式中、Ｒ³は前述の通りである）で表わ
されるアミン系化合物とホルムアルデヒドとの反応によ
り得られる。

【００２６】この反応は、前記アミン系化合物とホルム
アルデヒドとを等量割合で混合することにより達成され
るが、実際に実施する場合には前記アミン系化合物１モ
ルに対してホルムアルデヒドを１モル以上、望ましくは
１〜１．５モル程度使用することができる。使用するこ
とができるホルムアルデヒドとしては、ホルムアルデヒ
ドの重合体であるパラホルムアルデヒド、ホルムアルデ
ヒドの水溶液であるホルマリンなどが含まれる。

【００２７】この反応の反応温度は通常−５０℃〜＋２
００℃、望ましくは−２０℃〜＋１５０℃であり、反応
時間は０．１〜１００時間である。

【００２８】なお、アゾメチン系化合物（III ）は、そ
の置換基によって異なるが、室温では３量体との平衡状
態にあることが多く、それらの混合物として存在するこ
とがあり、また場合によっては、完全に３量体のみで存
在し得ることがある。

【００２９】

【化１０】

【００３０】この反応は必要により溶媒の存在下で行わ
れてもよい。使用される溶媒としては、ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水
素類；クロロホルム、四塩化炭素、塩化メチレン、ジク
ロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキ
サンのような環状または非環状脂肪族炭化水素類；ジオ
キサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；アセ
トニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのよ
うなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエス
テル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチル
アセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ピリジンのような非プロトン性極性溶媒；メタ
ノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールのようなア
ルコール類；水などから適宜選択される。

【００３１】前記一般式（IV）のアミン系化合物とホル
ムアルデヒドとの反応では、反応の進行とともに水が生
成する。この水は、本発明の方法である前記一般式（I
I）のβ−ケト酸エステルと一般式（III ）のアゾメチ
ン系化合物との反応には、最終物の生成を阻害するので
好ましくない。従って、前記一般式（III ）のアゾメチ
ン系化合物の取得にあたっては、この水を取り除く操作
を施す必要がある。水を取り除くには、前記一般式（I
V）のアミン系化合物とホルムアルデヒドとの反応の際
に適当な溶媒を用いて共沸脱水するのが簡便であり有利
であるが、他の操作であってもよい。他の操作として具
体的には有機溶媒、例えばジエチルエーテル、塩化メチ
レン、酢酸エチルなどで抽出し、芒硝乾燥或は反応中に
モレキュラシーブや芒硝を入れておく方法等がある。

【００３２】この反応により一般式（III ）のアゾメチ
ン系化合物が取得され、アゾメチン系化合物は分離、精
製されることなく一般式（II）のβ−ケト酸エステルと
の反応に使用することができる。

【００３３】

【実施例】

実施例１２−（７−クロロベンゾチアゾール−２−イル）−２−
メチルエチルアミン３．３ｇとパラホルムアルデヒド
０．５ｇをトルエン２０ｍｌに溶解し、共沸脱水反応を
一晩行なった。冷却後溶媒を減圧下留去した後、３−オ
キソ−２−フェニル酪酸メチルエステル３ｇを加え１５
０℃で２時間反応させた。反応終了後、カラムクロマト
グラフィー（展開溶媒＝塩化メチレン）により精製し、
目的とする３−〔〔１−（７−クロロベンゾチアゾール
−２−イル）−１−メチル〕エチル〕−２，３−ジヒド
ロ６−メチル−５−フェニル−４Ｈ−１，３−オキサジ
ン−４−オン５ｇを得た（收率８６％）。

【００３４】実施例２１−（３，５−ジクロロフェニル）−１−メチルエチル
アミン８００ｍｇとパラホルムアルデヒド１２９ｍｇを
３０ｍｌのトルエンに混合し、１００℃で１時間反応さ
せた後、共沸脱水反応を還流下５時間行なった。室温に
冷却後、３−オキソ−２−フェニル酪酸メチルエステル
８２８ｍｇを加え１３時間還流した。トルエンを減圧留
去後、カラムクロマトグラフィー（トルエン：塩化メチ
レン＝１：１）で精製し、５６４ｍｇの油状物質を得
た。

【００３５】このものを分析すると¹ＨＮＭＲ δ（Ｃ
ＤＣｌ₃）１．７３（Ｓ，６Ｈ）、１．９３（Ｓ，３
Ｈ）、５．２６（Ｓ，２Ｈ）、７．１９−７．３５
（ｍ，８Ｈ）を示し、ＭＳ：ｍ／Ｚ＝３７６（Ｍ＋
Ｈ⁺）、１９０、１６０、１１８、１１５を示し、目的
とする６−メチル−３−〔〔１−（３，５−ジクロロフ
ェニル）−１−メチル〕エチル〕−５−フェニル−２，
３−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−オンが
２９％含まれていることを確認した。

【００３６】

【発明の効果】本発明によれば、一方の出発物質である
ジオキシン誘導体の代りにβ−ケト酸エステルを使用す
る環状アミド系化合物の製造方法が提供される。従来は
ジオキシン誘導体がβ−ケト酸エステルから製造されて
いたが、本発明ではこのジオキシン誘導体を製造する工
程が省略でき、従来の製造方法に比べ工業的に有利であ
る。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）：【化１】（式中、Ｒ¹は置換されてもよいフェニル基であり、Ｒ
²は置換されてもよいアルキル基であり、Ｒ³は置換さ
れてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロア
リール基である）で表わされる環状アミド系化合物の製
造方法において、一般式（II）：【化２】（式中、Ｒ¹およびＲ²は前述の通りであり、Ｒはアル
キル基である）で表わされるβ−ケト酸エステルと一般
式（III ）：【化３】（式中、Ｒ³は前述の通りである）で表わされるアゾメ
チン系化合物とを反応させることを特徴とする、一般式
（Ｉ）で表わされる環状アミド系化合物の製造方法。
【請求項２】一般式（Ｉ）および（III ）におけるＲ
³が置換されてもよいアリール基または置換されてもよ
いベンゾチアゾリル基である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】一般式（II）で表わされるβ−ケト酸エ
ステルと一般式（III ）で表わされるアゾメチン系化合
物との反応が無溶媒で行われる、請求項１または２に記
載の方法。
【請求項４】一般式（Ｉ）および（III ）におけるＲ
³が置換されてもよいベンゾチアゾリル基である、請求
項１または２に記載の方法。
【請求項５】一般式（Ｉ）および（III ）におけるＲ
³が置換されてもよいアリール基である、請求項１また
は２に記載の方法。
【請求項６】一般式（IV）：【化４】（式中、Ｒ³は置換されてもよいアリール基または置換
されてもよいヘテロアリール基である）で表わされるア
ミン系化合物とホルムアルデヒドとを反応させて一般式
（III ）で表わされるアゾメチン系化合物を得、次いで
この化合物と一般式（II）で表わされるβ−ケト酸エス
テルとを反応させる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】一般式（III ）および（IV）におけるＲ
³が置換されてもよいアリール基または置換されてもよ
いベンゾチアゾリル基である請求項６に記載の方法。
【請求項８】一般式（IV）で表わされるアミン系化合
物とホルムアルデヒドとの反応の際共沸脱水を行う、請
求項６または７に記載の方法。