JPH083159A - ６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 - Google Patents
６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法Info
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- JPH083159A JPH083159A JP15820694A JP15820694A JPH083159A JP H083159 A JPH083159 A JP H083159A JP 15820694 A JP15820694 A JP 15820694A JP 15820694 A JP15820694 A JP 15820694A JP H083159 A JPH083159 A JP H083159A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】
【目的】高純度の６−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオン塩酸塩を得ること。 【構成】６−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−
ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
またはその塩を，水中において塩酸によりＰＨを０．２
〜２．８に調整し、加熱溶解した後、冷却し生成した結
晶を濾別する。
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオン塩酸塩を得ること。 【構成】６−（１Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−
ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
またはその塩を，水中において塩酸によりＰＨを０．２
〜２．８に調整し、加熱溶解した後、冷却し生成した結
晶を濾別する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，医薬用原体の製造方法
に関する。更に詳しくは６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオンの塩酸塩の製造方法に関する。
に関する。更に詳しくは６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオンの塩酸塩の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】薬理作用を有する６−（１−Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオンは国際公開特許ＷＯ９２／０
７８４７に記載された化合物である。しかし同特許には
６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩
を効率よく製造する方法に関する記載はない。
ゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオンは国際公開特許ＷＯ９２／０
７８４７に記載された化合物である。しかし同特許には
６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩
を効率よく製造する方法に関する記載はない。
【０００３】６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオン塩酸塩は６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンを
ニトロ化し、塩酸による処理を行うことによって得られ
るが、６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンをニトロ化す
ると、通常６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−
７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジ
オン（以下７−ニトロ化物という）７０〜８０％、６−
（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン（以下８
−ニトロ化物という）２０〜３０％の異性体混合物とし
て反応物が得られるので、通常これを、これをＤＭＦと
水の混合溶媒により分離精製して７−ニトロ化物を得て
いるが，８−ニトロ化物の溶媒に対する溶解度が低いた
め，非常に多量の不溶物を熱濾過により分離する必要が
あり，分離精製の効率が低いばかりでなく操作も困難で
あり，溶媒回収等の問題も含んでいる。又医薬原体への
有機溶媒の混入の問題もある。
−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオン塩酸塩は６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンを
ニトロ化し、塩酸による処理を行うことによって得られ
るが、６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−２，
３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンをニトロ化す
ると、通常６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−
７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジ
オン（以下７−ニトロ化物という）７０〜８０％、６−
（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−８−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン（以下８
−ニトロ化物という）２０〜３０％の異性体混合物とし
て反応物が得られるので、通常これを、これをＤＭＦと
水の混合溶媒により分離精製して７−ニトロ化物を得て
いるが，８−ニトロ化物の溶媒に対する溶解度が低いた
め，非常に多量の不溶物を熱濾過により分離する必要が
あり，分離精製の効率が低いばかりでなく操作も困難で
あり，溶媒回収等の問題も含んでいる。又医薬原体への
有機溶媒の混入の問題もある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は医薬用原体と
してあるいは６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンを得るための６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−
イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキ
サリンジオン塩酸塩を純度よくかつ効率よく製造する方
法を確立すること。
してあるいは６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンを得るための６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−
イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキ
サリンジオン塩酸塩を純度よくかつ効率よく製造する方
法を確立すること。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは，純度の高
い６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニト
ロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンを製
造する方法を研究する過程で６−（１−Ｈ−イミダゾ−
ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−キノキサリンジオンの塩酸塩を得、これを中和して６
−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンを得る方
法が高純度品を得る上で有効なことを見出し本発明に至
ったものである。
い６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニト
ロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンを製
造する方法を研究する過程で６−（１−Ｈ−イミダゾ−
ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−キノキサリンジオンの塩酸塩を得、これを中和して６
−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンを得る方
法が高純度品を得る上で有効なことを見出し本発明に至
ったものである。
【０００６】即ち本発明は， （１）６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−
ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
またはその塩をその２０〜２００重量倍の水に加え、次
いで塩酸によりその液のｐＨを０．２〜２．８に調整
し、５０〜１００℃に加熱溶解したあと，冷却すること
により析出した結晶を濾取することを特徴とする６−
（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の
製造方法 （２）前項（１）において，水の使用量が６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンまたはその塩の４
０〜１２０重量倍である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 （３）前項（１）又は（２）において，液のｐＨが０．
８〜２．３である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオン塩酸塩の製造方法 （４）前項（１）、（２）又は（３）において，加熱溶
解する温度が６０〜９０℃である６−（１−Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 （５）前項（１）、（２）、（３）又は（４）におい
て，加熱溶融時に活性炭を加えて脱色する６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 （６）前項（１）、（２）、（３）、（４）叉は（５）
において，析出した結晶の濾取する温度が０℃〜３０℃
である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−
ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
塩酸塩の製造方法 （８）前項（１）（２）、（３）、（５）又は（６）に
おいて６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−
ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
塩酸塩の結晶を析出させるに当たり，水を濃縮する６−
（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の
製造方法 に関する。
ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
またはその塩をその２０〜２００重量倍の水に加え、次
いで塩酸によりその液のｐＨを０．２〜２．８に調整
し、５０〜１００℃に加熱溶解したあと，冷却すること
により析出した結晶を濾取することを特徴とする６−
（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の
製造方法 （２）前項（１）において，水の使用量が６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンまたはその塩の４
０〜１２０重量倍である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 （３）前項（１）又は（２）において，液のｐＨが０．
８〜２．３である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオン塩酸塩の製造方法 （４）前項（１）、（２）又は（３）において，加熱溶
解する温度が６０〜９０℃である６−（１−Ｈ−イミダ
ゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 （５）前項（１）、（２）、（３）又は（４）におい
て，加熱溶融時に活性炭を加えて脱色する６−（１−Ｈ
−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 （６）前項（１）、（２）、（３）、（４）叉は（５）
において，析出した結晶の濾取する温度が０℃〜３０℃
である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−
ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
塩酸塩の製造方法 （８）前項（１）（２）、（３）、（５）又は（６）に
おいて６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−
ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
塩酸塩の結晶を析出させるに当たり，水を濃縮する６−
（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の
製造方法 に関する。
【０００７】本発明の製造方法を詳細に説明する。本発
明の製造方法を実施するに当たり，水が溶媒として用い
られが，水の使用量は，６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオンまたはその塩の重量に対して２０〜２
００重量倍，好ましくは４０〜１２０重量倍である。６
−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンは、塩酸
塩，ナトリウム，カリウム，アンモニウム等のアルカリ
塩，中性化合物のいずれでも使用できる。その純度は９
０％程度でもよく，ニトロ基についての位置異性体，ニ
トロ基のない化合物等を含んでいてもよい。
明の製造方法を実施するに当たり，水が溶媒として用い
られが，水の使用量は，６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオンまたはその塩の重量に対して２０〜２
００重量倍，好ましくは４０〜１２０重量倍である。６
−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンは、塩酸
塩，ナトリウム，カリウム，アンモニウム等のアルカリ
塩，中性化合物のいずれでも使用できる。その純度は９
０％程度でもよく，ニトロ基についての位置異性体，ニ
トロ基のない化合物等を含んでいてもよい。
【０００８】本発明の製造方法は例えば次ぎのように実
施される。所定量の水中に６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル
−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
キノキサリンジオン又はその塩を溶解または分散せし
め，撹拌しつつ塩酸を添加し液のｐＨを０．２〜２．
８，好ましくは０．８〜２．３とする。そして５０〜１
００℃好ましくは６０℃〜９０℃に昇温して溶解させ
る。ここで所望により活性炭を加え脱色処理をすること
ができる。活性炭は粗生成物に対して通常０．１〜５０
重量％加えられ、５〜６０分程度攪拌処理したあと熱濾
過して活性炭は除かれる。
施される。所定量の水中に６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル
−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
キノキサリンジオン又はその塩を溶解または分散せし
め，撹拌しつつ塩酸を添加し液のｐＨを０．２〜２．
８，好ましくは０．８〜２．３とする。そして５０〜１
００℃好ましくは６０℃〜９０℃に昇温して溶解させ
る。ここで所望により活性炭を加え脱色処理をすること
ができる。活性炭は粗生成物に対して通常０．１〜５０
重量％加えられ、５〜６０分程度攪拌処理したあと熱濾
過して活性炭は除かれる。
【０００９】これ（活性炭処理を施した場合は濾液）を
冷却すると結晶が析出する。これは目的物の６−（１−
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩である。結
晶を析出させるべき溶液は、所望により、目的物の３〜
３０重量倍に濃縮することが出来る。濃縮を行っても目
的物の純度にはほとんど悪影響がない。０℃〜３０℃に
冷却して析出している目的物を濾別する。濃縮しない
で，目的物を含有する母液をリサイクルすることも可能
である。
冷却すると結晶が析出する。これは目的物の６−（１−
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩である。結
晶を析出させるべき溶液は、所望により、目的物の３〜
３０重量倍に濃縮することが出来る。濃縮を行っても目
的物の純度にはほとんど悪影響がない。０℃〜３０℃に
冷却して析出している目的物を濾別する。濃縮しない
で，目的物を含有する母液をリサイクルすることも可能
である。
【００１０】このようにして，６−（１−Ｈ−イミダゾ
−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩を，淡黄色結晶として
得ることが出来る。この方法によると，有機溶媒を用い
ていないので溶媒残留の心配がない。６−（１−Ｈ−イ
ミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の純度は液体ク
ロマトグラフイ−により容易に測定される。
−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩を，淡黄色結晶として
得ることが出来る。この方法によると，有機溶媒を用い
ていないので溶媒残留の心配がない。６−（１−Ｈ−イ
ミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１
Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の純度は液体ク
ロマトグラフイ−により容易に測定される。
【００１１】本発明で得られた６−（１−Ｈ−イミダゾ
−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩は医薬品を製造するた
めの原体等として使用される。
−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩は医薬品を製造するた
めの原体等として使用される。
【００１２】
【実施例】以下参考例，実施例により本発明の製造方法
を更に詳しく説明する。
を更に詳しく説明する。
【００１３】参考例１ ５０ｍｌの容量のガラス製フラスコに９７％硫酸２０ｇ
を取り，オイルバスにて７０℃に加熱した。ここに撹拌
しつつ，６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン２ｇを徐
々に仕込んだ。均一の溶液が得られた。ここに７０℃で
約３０分を要して硝酸ソ−ダ０．８３ｇを粉末にて仕込
み，ニトロ化反応を実施した。この後，７０℃にて更に
３０分撹拌を行い、ニトロ化反応を完結させた。反応液
を室温まで冷却し，氷２５ｇ，水１０ｇが入れられた１
００ｍｌのビ−カ−中に撹拌下に注いだ。ここに４８％
苛性ソ−ダ水溶液約３０ｇを加えてｐＨを４〜５とし
た。黄色の沈澱が生成したので濾過し，水洗，乾燥させ
た。２．４２ｇの黄色粉末が得られた。これは，液体ク
ロマトグラフイ−によると６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル
−１−イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンの７−ニトロ体７８％，８−ニトロ体２２％の異
性体混合物であった。
を取り，オイルバスにて７０℃に加熱した。ここに撹拌
しつつ，６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン２ｇを徐
々に仕込んだ。均一の溶液が得られた。ここに７０℃で
約３０分を要して硝酸ソ−ダ０．８３ｇを粉末にて仕込
み，ニトロ化反応を実施した。この後，７０℃にて更に
３０分撹拌を行い、ニトロ化反応を完結させた。反応液
を室温まで冷却し，氷２５ｇ，水１０ｇが入れられた１
００ｍｌのビ−カ−中に撹拌下に注いだ。ここに４８％
苛性ソ−ダ水溶液約３０ｇを加えてｐＨを４〜５とし
た。黄色の沈澱が生成したので濾過し，水洗，乾燥させ
た。２．４２ｇの黄色粉末が得られた。これは，液体ク
ロマトグラフイ−によると６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル
−１−イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンの７−ニトロ体７８％，８−ニトロ体２２％の異
性体混合物であった。
【００１４】参考例２ 参考例１で得られた６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−
イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
のニトロ化物（異性体混合物）１．５ｇ，水３０ｇを１
００ｍｌ容量のビ−カ−に取り，撹拌しつつ約１０％の
塩酸水溶液を加え，ｐＨを１．２とした。室温にて１時
間攪拌した後析出してきた６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル
−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
キノキサリンジオン塩酸塩を濾別、乾燥した。乾燥品は
０．７５ｇの重量を有し，液体クロマトグラフイ−によ
る純度は９８．３％であった。
イル）−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン
のニトロ化物（異性体混合物）１．５ｇ，水３０ｇを１
００ｍｌ容量のビ−カ−に取り，撹拌しつつ約１０％の
塩酸水溶液を加え，ｐＨを１．２とした。室温にて１時
間攪拌した後析出してきた６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル
−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
キノキサリンジオン塩酸塩を濾別、乾燥した。乾燥品は
０．７５ｇの重量を有し，液体クロマトグラフイ−によ
る純度は９８．３％であった。
【００１５】実施例１ 参考例２で得られた９８．３％の純度を有する６−（１
−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩０．５ｇ
を，５０ｍｌのビ−カ−に取り，３５ｍｌの水を加え
た。これを徐々に加熱し８５℃とすると，淡黄色の溶液
状態となった。ここで０．１ｇの活性炭を加え，熱濾過
した。この濾液を約５時間かけて３℃まで冷却した。析
出した淡黄色の結晶を濾過，水洗，乾燥したところ，
０．３５ｇの精製された６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオン塩酸塩が得られた。液体クロマトグラ
フイ−による純度は９９．９％であった。イオンクロマ
トグラフにより塩酸の含量を測定したところの塩素とし
て１１．０１％であり理論値の１０．８２％に対し１０
２．６％であった。
−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩０．５ｇ
を，５０ｍｌのビ−カ−に取り，３５ｍｌの水を加え
た。これを徐々に加熱し８５℃とすると，淡黄色の溶液
状態となった。ここで０．１ｇの活性炭を加え，熱濾過
した。この濾液を約５時間かけて３℃まで冷却した。析
出した淡黄色の結晶を濾過，水洗，乾燥したところ，
０．３５ｇの精製された６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオン塩酸塩が得られた。液体クロマトグラ
フイ−による純度は９９．９％であった。イオンクロマ
トグラフにより塩酸の含量を測定したところの塩素とし
て１１．０１％であり理論値の１０．８２％に対し１０
２．６％であった。
【００１６】実施例２ 次の点を除き実施例１と同様な処理をした。即ち、活性
炭処理した後の濾液を，減圧下に濃縮し全体を１０ｍｌ
とした。２０℃まで冷却し析出している淡黄色の結晶を
濾過，水洗，乾燥して０．４２ｇの６−（１−Ｈ−イミ
ダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩を得た。液体クロマ
トグラフイ−による純度は９９．９％であった。イオン
クロマトグラフイ−により塩酸の含量を測定したところ
の塩素として１１．１１％であった。
炭処理した後の濾液を，減圧下に濃縮し全体を１０ｍｌ
とした。２０℃まで冷却し析出している淡黄色の結晶を
濾過，水洗，乾燥して０．４２ｇの６−（１−Ｈ−イミ
ダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，
４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩を得た。液体クロマ
トグラフイ−による純度は９９．９％であった。イオン
クロマトグラフイ−により塩酸の含量を測定したところ
の塩素として１１．１１％であった。
【００１７】
【発明の効果】高純度の６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオン塩酸塩を効率よく製造できるようにな
った。
１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キ
ノキサリンジオン塩酸塩を効率よく製造できるようにな
った。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 233:56 241:44）
Claims (7)
- 【請求項１】６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）
−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリン
ジオンまたはその塩をその２０〜２００重量倍の水に加
え、次いで塩酸によりその液のｐＨを０．２〜２．８に
調整し、５０〜１００℃に加熱溶解したあと，冷却する
ことにより析出した結晶を濾取することを特徴とする６
−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−
２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の
製造方法 - 【請求項２】請求項１において，水の使用量が６−（１
−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３
−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオンまたはその塩の
４０〜１２０重量倍である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル
−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−
キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 - 【請求項３】請求項１又は２において，液のｐＨが０．
８〜２．３である６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イ
ル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサ
リンジオン塩酸塩の製造方法 - 【請求項４】請求項１、２又は３において，加熱溶解す
る温度が６０〜９０℃である６−（１−Ｈ−イミダゾ−
ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）
−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 - 【請求項５】請求項１、２、３又は４において，加熱溶
融時に活性炭を加えて脱色する６−（１−Ｈ−イミダゾ
−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１Ｈ，４
Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 - 【請求項６】請求項１、２、３、４叉は５において，析
出した結晶の濾取温度が０℃〜３０℃である６−（１−
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 - 【請求項７】請求項１、２、３、４、５又は６において
６−（１−Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ
−２，３−（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩
の結晶を析出させるに当たり，水を濃縮する６−（１−
Ｈ−イミダゾ−ル−１−イル）−７−ニトロ−２，３−
（１Ｈ，４Ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15820694A JPH083159A (ja) | 1994-06-17 | 1994-06-17 | ６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15820694A JPH083159A (ja) | 1994-06-17 | 1994-06-17 | ６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH083159A true JPH083159A (ja) | 1996-01-09 |
Family
ID=15666607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15820694A Pending JPH083159A (ja) | 1994-06-17 | 1994-06-17 | ６−（１−ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−（１ｈ，４ｈ）−キノキサリンジオン塩酸塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH083159A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003520851A (ja) * | 2000-01-24 | 2003-07-08 | ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ | 神経栄養活性を有するイサチン誘導体 |
-
1994
- 1994-06-17 JP JP15820694A patent/JPH083159A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003520851A (ja) * | 2000-01-24 | 2003-07-08 | ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ | 神経栄養活性を有するイサチン誘導体 |
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