JPH08325169A - フッ素放射性同位元素標識有機化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】高い［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンの捕集率を維持し
つつ、収率が高く且つ経済的な¹⁸Ｆ標識有機化合物の製
造方法を提供する。 【構成】下式で示され且つホスホニウム塩の含有量が
０．５ないし１．６ｍｍｏｌ／ｇの範囲内である樹脂に
[¹⁸Ｆ] フッ化物イオン含有水を接触させて、樹脂に [
¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを捕集させる。次に、樹脂にアセ
トニトリルを接触させて [¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを活性
化する。樹脂に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル
−２−Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マ
ンノピラノースをアセトニトリルに溶解した溶液を接触
させて [¹⁸Ｆ] フッ化物イオンと反応させて［¹⁸Ｆ］−
２−フルオロ−２−デオキシ−Ｄ−グルコースを得る。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、フッ素放射性同位
元素標識有機化合物の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】医療用画像診断技術の一つであるポジト
ロン断層検査法で使用されるポジトロン放射断層撮影
（Positron Emission Tomography) （以下、ＰＥＴとい
う）システムにおいて、フッ素放射性同位元素標識有機
化合物（以下、¹⁸Ｆ標識有機化合物という）が利用され
ている。

【０００３】従来、¹⁸Ｆ標識有機化合物Ｒ−¹⁸Ｆは、次
式（１）で表される求核置換反応を利用して製造され
る。 Ｒ−Ｘ＋¹⁸Ｆ^- →Ｒ−¹⁸Ｆ^- ＋Ｘ^- （１） この反応において、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン（¹⁸Ｆ^- ）
は、¹⁸Ｏ−濃縮水をターゲットとして陽子ビームを照射
することにより、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水として
得ることができる。しかし、濃縮水は高価であるため［
¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水から¹⁸Ｏ−濃縮水を回収
し、再利用することが必要である。

【０００４】装置化のための¹⁸Ｏ−濃縮水の回収を考慮
した¹⁸Ｆ標識有機化合物の合成方法として次のような方
法が報告されている。 （１）Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．Ｖｏｌ．４
１，Ｎｏ．１，ｐｐ．４９−５５（１９９０） ［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水を陰イオン交換樹脂に通
して一旦［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集して、¹⁸Ｏ−濃
縮水を回収する。次に、陰イオン交換樹脂に捕集された
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを、炭酸カリウムを含む水溶液
により溶離する。その後、相間移動触媒としてアミノポ
リエーテル（クリプトフィックス２２２）を加え、蒸発
乾固することにより［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化す
る。この残渣に基質Ｒ−Ｘを含んだ溶液を加えて求核置
換反応を行なわせる。この方法によれば、捕集率＞９５
％、反応収率４０−５５％、合成時間＜１ｈであると報
告されている。 （２）Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｐ
ｈａ．２６（１９８９） ［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水を、４−アミノピリジニ
ウム樹脂に通して ［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集し、
¹⁸Ｏ−濃縮水を回収する。その後、この ［¹⁸Ｆ］フッ
化物イオンを捕集した樹脂にアセトニトリルあるいはジ
メチルスルホキシドを通すことにより、［¹⁸Ｆ］フッ化
物イオンを活性化した。次に、この樹脂に、基質Ｒ−Ｘ
を含んだ溶液を数回往復させて求核置換反応を行う。こ
の方法によれば、捕集率７５−９０％、基質が脂肪族の
場合の反応収率４０−６５％、基質が芳香族の場合の反
応収率２０−３５％であることが報告されている。

【０００５】この方法で使用されている４−アミノピリ
ジニウム樹脂とは、４−（Ｎ，Ｎ−ジアルキル）アミノ
ピリジンとクロロメチルポリスチレン：ジビニルベンゼ
ンコポリマー（いわゆる「メリフィールド樹脂」）とを
アセトニトリル中で加熱することにより合成される。

【０００６】（３）Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏ．Ｖｏ
ｌ．１７，Ｎｏ．３，ｐｐ．２７３−２７９（１９９
０） ［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水を上述の４−アミノピリ
ジニウム樹脂と繊維状陽イオン交換樹脂の混合床に通し
て［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕集させ、 ¹⁸Ｏ−濃縮
水を回収する。その後、アセトニトリルをこの混合床に
通すことにより［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化させ
る。次いで、活性化された［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを捕
集した混合床に基質Ｒ−Ｘを含んだ溶液を通して、求核
置換反応を行う。この方法によれば、４−アミノピリジ
ニウム樹脂および繊維状陽イオン交換樹脂の混合比が
４：１であるとき、捕集率約６６％、反応収率約７７％
であり、４−アミノピリジニウム樹脂および繊維状陽イ
オン交換樹脂の混合比が６：１のとき、捕集率約９５
％、反応収率約６１％、合成時間４０分であることが報
告されている。ここで、使用されている４−アミノピリ
ジニウム樹脂は、４−（４−メチル−１−ピペリジノ）
ピリジンとクロロメチルポリスチレン：２％架橋ジビニ
ルベンゼンコポリマービーズ（いわゆる「メリフィール
ド樹脂」）（塩素含有量１．２等量／ｇ）とをアセトニ
トリル中で加熱して合成したものであることが明記され
ている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の
方法（１）によれば、反応操作の手順が多く、合成に長
時間かかるため、その間に¹⁸Ｆが崩壊（半減期：１０
９．７分）してしまい、¹⁸Ｆ標識化合物の収量が低くな
る。また、相間移動触媒に毒性があるアミノポリエーテ
ルが使用されている。このため、注射薬として使用する
にはその毒性が問題となり、アミノポリエーテルの除去
操作が必要となる。

【０００８】これに対して、上述の方法（２）および
（３）は、相間移動触媒に上述のように４−アミノピリ
ジンをメリフィールド樹脂に結合させた４−アミノピリ
ジニウム樹脂を使用しているため、活性基であり、有毒
な４−アミノピリジニウムは系外に流出することがな
い。また、蒸発乾固やアミノポリエーテルの除去の必要
が無いため、方法（１）に比べて工程数を軽減し、合成
時間を短縮することができる。

【０００９】方法（２）および（３）では、４−アミノ
ピリジニウム樹脂に基質を含む極性溶液（以下、基質含
有極性溶液という）を十分に接触させる必要がある。こ
のため、４−アミノピリジニウム樹脂をカラム容器に充
填し、このカラム容器に基質含有極性溶液を通してい
る。例えば、方法（２）では、基質含有極性溶液をカラ
ム内で数回往復させている。一方、方法（３）は、カラ
ム容器の形状を改良し、基質含有極性溶液をカラムに１
回通している。

【００１０】しかしながら、メリフィールド樹脂は、上
述の（３）Ｎｕｃｌ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏ．Ｖｏｌ．１７，
Ｎｏ．３，ｐｐ．２７３−２７９（１９９０）に記載さ
れているように、塩素原子の含有量が約１．２ｍｍｏｌ
／ｇである。従って、このメリフィールド樹脂を用いて
調製された４−アミノピリジニウム樹脂のピリジニウム
塩の含有量は、約１．２ｍｍｏｌ／ｇになる。ピリジニ
ウム塩は親水基であるため、この４−アミノピリジニウ
ム樹脂は親水性が高く、極性が高い溶媒で膨潤を起こ
す。一方、極性が低い溶媒を通した場合には樹脂は収縮
を起こす。

【００１１】このように４−アミノピリジニウム樹脂は
溶媒の極性に応じて膨潤状態が変化する。カラムに充填
した樹脂が膨潤を起こすと、このカラムに溶液を通す際
に背圧が高くなり、流動性が悪化する。一方、樹脂が収
縮を起こすと、カラム効率の低下を引き起こす。

【００１２】上述の文献（３）では、４−アミノピリジ
ニウム樹脂の流動特性を改善するために、繊維状陽イオ
ン交換樹脂をカラムに添加している。しかし、繊維状陽
イオン交換樹脂の添加により、製造コストが高くなる。
また、繊維状陽イオン交換樹脂の配合割合を低く、すな
わち４−アミノピリジニウム樹脂の配合割合を高くし、
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンの捕集率を高くすると、基質と
の反応に寄与しない［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンが結合した
樹脂の比率が高くなり、反応収率が低下する欠点があ
る。

【００１３】以上説明したように、従来の方法（１）〜
（３）は何れも十分に高い収率で¹⁸Ｆ標識有機化合物の
製造を行うことができない。本発明は、かかる点に鑑み
てなされたものであり、高い［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンの
捕集率を維持しつつ、収率が高く且つ経済的な¹⁸Ｆ標識
有機化合物の製造方法を提供する。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明は、第１に、下式
で示されるフッ素放射性同位元素標識有機化合物の製造
方法であって、¹⁸ Ｆ−Ｒ （式中、Ｒは脂環式炭化水素基または芳香族炭化水素基
である） 下式で示され且つホスホニウム塩の含有量が０．５ない
し１．６ｍｍｏｌ／ｇの範囲内である樹脂に[ ¹⁸Ｆ] フ
ッ化物イオン含有水を接触させて、前記樹脂に[ ¹⁸Ｆ]
フッ化物イオンを捕集させる工程、

【００１５】

【化３】

【００１６】（式中、Ｙはアルキル基を表し、Ｚは対イ
オンを表し、ｎは１ないし７の整数を表す） 前記樹脂に第１極性中性溶媒を接触させて前記 [¹⁸Ｆ]
フッ化物イオンを活性化する工程、および、前記樹脂に
下式で示される基質を第２極性中性溶媒に溶解した溶液
を接触させて前記基質および [¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを
反応させる工程 Ｘ−Ｒ （式中、Ｘは離核性脱離基を表し、Ｒは上記と同じ意味
を示す）を具備することを特徴とするフッ素放射性同位
元素標識有機化合物の製造方法を提供する。

【００１７】また、本発明は、第２に、［¹⁸Ｆ］−２−
フルオロ−２−デオキシ−Ｄ−グルコースの製造方法で
あって、下式で示され且つホスホニウム塩の含有量が
０．５ないし１．６ｍｍｏｌ／ｇの範囲内である樹脂に
[¹⁸Ｆ] フッ化物イオン含有水を接触させて、前記樹脂
に[¹⁸Ｆ] フッ化物イオンを捕集させる工程、

【００１８】

【化４】

【００１９】（式中、Ｙはアルキル基を表し、Ｚは対イ
オンを表し、ｎは１ないし７の整数を表す） 前記樹脂に第１極性中性溶媒を接触させて前記 [¹⁸Ｆ]
フッ化物イオンを活性化する工程、および、前記樹脂に
１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリ
フルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノース
を第２極性中性溶媒に溶解した溶液を接触させて
[¹⁸Ｆ] フッ化物イオンと反応させる工程を具備するこ
とを特徴とする［¹⁸Ｆ］−２−フルオロ−２−デオキシ
−Ｄ−グルコースの製造方法を提供する。

【００２０】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施形態について
詳細に説明する。本発明で使用する樹脂（以下、ホスホ
ニウム樹脂という）は、下式に示す通りである。

【００２１】

【化５】 （式中、Ｙはアルキル基を表し、Ｚは対イオンを表す） このホスホニウム樹脂において、ホスホニウムは炭素数
１ないし７のアルキレンを介してスチレンの４位に結合
している。このアルキレンは、具体的には、ブチル、ヘ
プチルである。ホスホニウムに結合する基Ｙは、フェニ
ル基またはアルキル基であり、置換または非置換の何れ
でも良い。ここで、アルキル基は、例えば、炭素数が１
〜４個の範囲内であり、さらに具体的には、ブチルであ
る。

【００２２】対イオンＺは、ホスホニウムイオンと共に
塩を形成する１価もしくは２価の陰イオンであり、例え
ば、／炭酸イオン（ＣＯ₃₂ ^- ）／炭酸水素イオン（ＨＣ
Ｏ_3-）等である。

【００２３】ホスホニウム塩が結合する樹脂本体は、架
橋ハロゲン化アルキルスチレン−スチレン共重合担体で
ある。この共重合担体は、ジビニルベンゼンにより架橋
して三次元構造をとっている。ジビニルベンゼンは、共
重合担体の１〜４重量％である。

【００２４】ホスホニウム樹脂は、ホスホニウム塩を樹
脂全体に対して０．５〜１．６ｍｍｏｌ／ｇの割合で含
有する。ホスホニウム塩の含有量が１．６ｍｍｏｌ／ｇ
を越えると、樹脂の親水性が高すぎるため、樹脂の膨潤
が起こるからであり、０．５ｍｍｏｌ／ｇ未満の場合に
は、 [¹⁸Ｆ] フッ化物イオンの補収率が大幅に低下する
不都合を生じるからである。ホスホニウム塩の含有量
は、特に１．５ｍｍｏｌ／ｇが好ましい。

【００２５】本発明のホスホニウム樹脂は、次のように
して合成される。まず、水にゼラチン、ホウ酸、ポリア
ミンスルホン−Ａ（ジアリルアンモニウム−二酸化硫黄
共重合体）および亜硝酸ナトリウムを溶解したものを水
酸化ナトリウムでアルカリとし、懸濁重合用水相を調製
する。次に、スチレン、４−ブロモブチルスチレン、４
−クロロメチルスチレンのような４−ハロゲン化アルキ
ルスチレンおよびジビニルベンゼンの混合物にアゾビス
イソブチロニトリルを溶解して有機相を調製する。上述
の水相および有機相を混合して懸濁重合により、スチレ
ン−４−ハロゲン化アルキルスチレン架橋ポリマーを得
る。

【００２６】この後、スチレン−４−ハロゲン化アルキ
ルスチレン架橋ポリマーおよびトリ−ｎ−ブチルホスフ
ィンのようなトリアルキルホスフィンを適当な溶媒中で
窒素雰囲気下で加熱しながら攪袢する。冷却後、分離お
よび洗浄し、次いで、イオン転化してホスホニウム樹脂
を塩の形で得ることができる。

【００２７】このホスホニウム樹脂の合成方法におい
て、懸濁重合用の有機相を調製する際に、スチレン、４
−ハロゲン化アルキルスチレンおよびジビニルベンゼン
の配合割合を変更することにより、樹脂のホスホニウム
塩の含有量を変更可能である。

【００２８】本発明の方法では、上述のホスホニウム樹
脂を用いて、¹⁸Ｆ標識有機化合物の製造を行う。まず、
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水を用意する。［¹⁸Ｆ］フ
ッ化物イオン含有水は、例えば、¹⁸Ｏ−濃縮水
（［¹⁸Ｏ］Ｈ₂ Ｏ）をターゲットとして陽子ビームを照
射することにより、［¹⁸Ｏ］酸素イオンを［¹⁸Ｆ］フッ
化物イオンに変換して得られる。従って、［¹⁸Ｆ］フッ
化物イオン含有水は、¹⁸Ｏ−濃縮水を含有する。

【００２９】次に、必要に応じて、ホスホニウム樹脂を
カラム容器に充填する。このホスホニウム樹脂を充填し
たカラム容器（以下、単にカラムという）に［¹⁸Ｆ］フ
ッ化物イオン含有水を通す。これにより、［¹⁸Ｆ］フッ
化物イオン含有水がホスホニウム樹脂に接触し、
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン含有水中の［¹⁸Ｆ］フッ化物イ
オンが、対イオンＺと入れ換わってホスホニウムイオン
と塩を形成し、ホスホニウム樹脂に捕集される。この結
果、カラムからは、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンをほとんど
含有しない¹⁸Ｏ−濃縮水が流出する。この¹⁸Ｏ−濃縮水
は、再び ［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンの生成に利用され
る。

【００３０】この後、カラムに第１極性中性溶媒を通し
て、ホスホニウム樹脂に捕集された［¹⁸Ｆ］フッ化物イ
オンを活性化する。第１極性中性溶媒は、例えば、アセ
トアミド、アセトニトリルまたはジメチルスルホキシド
である。

【００３１】次に、基質Ｘ−Ｒを第２極性中性溶媒に溶
解した溶液をカラムに通し、 ［¹⁸Ｆ］フッ化物イオ
ンと基質の反応を行わせる。基質Ｘ−Ｒは、離核性脱離
基Ｘおよび環式炭化水素基Ｒからなる。環式炭化水素基
Ｒは、置換または非置換の、脂環式炭化水素基および芳
香族炭化水素基を包含する。脂環式炭化水素基は、例え
ば、シクロパラフィン残基等の同素環式脂肪族炭化水素
基、または、糖残基等の複素環式脂肪族炭化水素基のい
ずれであっても良い。一方、芳香族炭化水素基は、例え
ば、フェニル基のような同素環式芳香族炭化水素基、ま
たは、フラン残基等の複素環式芳香族炭化水素基が挙げ
られる。

【００３２】離核性脱離基Ｘは、環式炭化水素基Ｒに応
じて適宜選択して使用される。例えば、環式炭化水素基
Ｒが脂環式炭化水素基である場合には、離核性脱離基Ｘ
はトリフレート基（−ＯＴｆ）である。一方、例えば、
環式炭化水素基Ｒが芳香族炭化水素基である場合には、
離核性脱離基Ｘはニトロ基またはトリフレート基であ
る。

【００３３】基質Ｘ−Ｒは、具体的には、１，３，４，
６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロメタ
ンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノースまたは６−ニ
トロピペロナールである。

【００３４】基質Ｘ−Ｒを溶解する第２極性中性溶媒
は、例えば、アセトアミド、アセトニトリルまたはジメ
チルスルホキシドである。基質Ｘ−Ｒを第２極性中性溶
媒に溶解した溶液を、ホスホニウム樹脂に接触させる
と、基質Ｘ−Ｒおよび［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンの間で上
記式（１）に示す求核置換反応が起こる。その後、加水
分解反応を行なわせる。反応終了後、例えば、分離精製
等の後処理を行い、¹⁸Ｆ標識有機化合物（¹⁸Ｆ−Ｘ）が
得られる。

【００３５】本発明の¹⁸Ｆ標識有機化合物の製造方法の
目的化合物は、例えば、［¹⁸Ｆ］−２−フルオロ−２−
デオキシ−Ｄ−グルコース（以下、［¹⁸Ｆ］ＦＤＧとい
う）である。［¹⁸Ｆ］ＦＤＧを製造する場合には、基質
として１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ
−トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラ
ノースが使用される。

【００３６】以上説明したように、本発明の¹⁸Ｆ標識有
機化合物の製造方法は、ホスホニウム塩の含有量が０．
５ないし１．６ｍｍｏｌ／ｇの範囲内であるホスホニウ
ム樹脂を使用している。このホスホニウム樹脂は、親水
基であるホスホニウム塩の密度が低いため、親水性が低
い、すなわち親油性（疎水性）が高い。このため、ホス
ホニウム樹脂に捕集された［¹⁸Ｆ］フッ化物イオン（活
性点）の近傍での水分子量が減少し、反応性に優れた試
薬アニオンが生成する。また、ホスホニウム樹脂の親油
性が高いと基質Ｘ−Ｒの樹脂内への拡散が円滑に行われ
る。これらの結果、¹⁸Ｆ標識有機化合物の反応収率が向
上する。

【００３７】また、このホスホニウム樹脂は親水性が低
いため、水、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等
の極性溶媒に対する膨潤度が低い。例えば、従来の市販
のメリフィールド樹脂から合成した４−アミノピリジニ
ウム樹脂（活性基；ピリジニウム塩含有量１．２ｍｍｏ
ｌ／ｇ）の溶媒取込量は、アセトニトリルの場合０．６
ｇ／ｇであり、水の場合１．１ｇ／ｇである。これに対
して、本発明の活性基としてホスホニウム塩を０．５〜
１．６ｍｍｏｌ／ｇの範囲内で含有するホスホニウム樹
脂の溶媒取込量は、アセトニトリルの場合０．３ｇ／ｇ
以下であり、水の場合０．５ｇ／ｇ以下である。また、
ホスホニウム樹脂の上のホスホニウム塩の密度が低いの
で極性溶媒の流動を妨げる立体障害が少ない。このた
め、カラムの背圧の上昇が防止され、極性溶媒の流動性
が良好である。また、ホスホニウム樹脂は収縮も起き難
いため、カラム効率の低下も起こし難い。このようにホ
スホニウム塩の含有量が０．５ないし１．６ｍｍｏｌ／
ｇの範囲内であるホスホニウム樹脂は、取り扱い易く、
カラム容器に充填して使用するのに適している。さら
に、繊維状陽イオン交換樹脂を使用する必要が無いので
製造コストを低減できる。また、繊維状陽イオン交換樹
脂の混合による収率低下のおそれもない。

【００３８】以上説明した通り、本発明の¹⁸Ｆ標識有機
化合物の製造方法は、ホスホニウム塩含有量が０．５な
いし１．６ｍｍｏｌ／ｇの範囲内であるホスホニウム樹
脂を用いる。これにより、当該樹脂の活性点の近傍での
反応性を高め、基質の樹脂内への拡散を円滑にすること
により、反応収率を向上することができる。この結果、
基質を樹脂を充填したカラムに１回通過させるだけで高
い収率で¹⁸Ｆ標識有機化合物を得ることができる。ま
た、ホスホニウム塩含有量が低いため、当該樹脂は親水
性が低いので、極性溶媒による膨潤および収縮を防止
し、極性溶媒の流動性を改善できる。この結果、高い［
¹⁸Ｆ］フッ化物イオンの捕集率を維持し、カラム効率を
向上できる。また、繊維状陽イオン交換樹脂を添加する
必要が無いので製造コストを低減することができる。

【００３９】より具体的には、本発明の¹⁸Ｆ標識有機化
合物の製造方法により、例えばＰＥＴ用の重要な
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンで標識した放射性薬品（具体的
には、［¹⁸Ｆ］ＦＤＧ等）を経済的に製造することがで
きる。

【００４０】

【実施例】以下、本発明の実施例を詳細に説明する。 実施例１ ホスホニウム塩含有量約０．６ｍｍｏｌ／ｇである、下
式（３）で示されるホスホニウム樹脂（３）の炭酸水素
塩（活性基；トリブチルホスホニウム、対イオンＺ；炭
酸水素イオン、ｎ＝１）をＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１９８１，１０３，３８２１−３８２８（１９８
０）記載の方法に従って以下のように作成した。

【００４１】

【化６】

【００４２】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ボリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。４３．１ｇのスチレン、７．６
ｇのｐ−クロロメチルスチレン、４．７ｇの工業用ジビ
ニルベンゼンの混合物に０．４６ｇのアゾビスイソブチ
ロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットルの
三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４０
０ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終了
後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上に分
離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾燥
し、１０％のｐ−クロロメチルスチレン単位を含む４％
ジビニルベンゼン架橋ポリマーを収率８４％で得た。得
られたビーズ状の架橋ポリマー４０ｇ、トリ−ｎ−ブチ
ルホスフィン１０．９ｇ、１，２−ジクロロプロパン２
５０ｍｌを５００ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素雰
囲気下還流温度で２０時間撹拌した。冷却後ろ過でポリ
マービーズを分離し、アセトン、メタノールで十分洗浄
した後、７０℃で減圧乾燥して、ホスホニウム樹脂
（３）の塩化物（対イオンＺ；塩化物イオン）４５．４
ｇを得た。この生成物の塩化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．１０３．３８２１（１９８１）に記載さ
れているホルハルト法により滴定し、ホスホニウム塩の
含有量を求めたところ、０．５９ｍｍｏｌ／ｇであっ
た。このホスホニウム塩含有量０．５９ｍｍｏｌ／ｇの
ホスホニウム樹脂（３）の塩化物を、１．０Ｍ炭酸水素
ナトリウムで濯ぐことにより塩化物イオンを炭酸水素イ
オンに転化して、ホスホニウム樹脂（３）の炭酸水素塩
を得た。得られたホスホニウム樹脂（３）の炭酸水素塩
の物理的データは以下のようであった。

【００４３】 ＩＲ：ν（ｃｍ^-1） 3079.80 3058.59 3025.80 3002.66 2925.52 2854.17 1941.99 1870.64 1803.14 1743.36 1629.57 1602.58 1492.65 1450.22 1375.01 1184.09 1155.17 1095.38 1070.31 1027.89 973.89 906.39 836.96 757.90 700.04 539.98 3079.80 芳香族Ｃ−Ｈ伸縮振動 3058.59 3025.80 2925.52 メチレンＣ−Ｈ伸縮振動 2854.17 1941.99 倍音振動または結合振動吸収帯 1870.64 1803.14 1743.36 1602.58 芳香環伸縮による面内骨格振動 1492.65 1450.22 1400〜800 指紋領域 757.90 芳香族Ｃ−Ｈ面外変角振動 700.04 ・Ｐ−ＣＨ₂ 由来の特性吸収 Ｃ−Ｐ伸縮振動 780 〜760 ・鎖状ＣＨ₂ 由来の特性吸収 Ｃ−Ｈ伸縮振動 2940〜2915 2885〜2845 骨格振動 725 〜720 730 〜725 ・Ｃ−ＣＨ₃ 由来の特性吸収 Ｃ−Ｈ変角振動 1470〜1435 元素分折：

【００４４】

【表１】

【００４５】上述のホスホニウム樹脂（３）の炭酸水素
塩３０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベクレルの［¹⁸
Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、［¹⁸Ｆ］フッ
化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９％であった。
その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通すことによ
り［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次に１，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロ
メタンスルホル−β−Ｄ−マンノピラノ−ス２０ｍｇを
１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液を、１００℃に
加温した活性化されたホスホニウム樹脂（３）を充填し
たカラムに通過させることにより求核置換反応を行っ
た。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを添加し、１１０℃で約１
０分間加水分解した。得られた生成物を塩酸除去用のイ
オン遅延樹脂（バイオラドＡＧ１１Ａ８）に通して、塩
酸を除去して、精製¹⁸ＦＤＣを得た。¹⁸ＦＤＧの分析
は、液体クロマトグラフィーにより行った。カラムには
Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ一ＮＨ₂ （登録商標；メルク社
製）を、溶離液にはアセトニトリル／水（９５：５）混
合液を用いて、流速１ｍｌ／分で行った。［¹⁸Ｆ］ＦＤ
Ｇの溶出時間は３．９分であり、Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ
２７：２３５‐２３８（１９８６）に示されたデータ
と一致していた。合成時間は約３３分、収率は約７１％
であった。なお、収率は下式に従って求めた。

【００４６】収率（％）＝［生成物の¹⁸Ｆ放射能総量］
／［反応前の¹⁸Ｆ放射能総量］×１００ 実施例２ ホスホニウム塩含有量約１．６ｍｍｏｌ／ｇである、式
（３）で示されるホスホニウム樹脂（３）の炭酸水素塩
（活性基；トリブチルホスホニウム、対イオンＺ；炭酸
水素イオン、ｎ＝１）をＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
１９８１，１０３．３８２１‐３８２８（１９８０）記
載の方法に従って以下のように作成した。

【００４７】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。３２．７ｇのスチレン、２２．
８ｇのｐ−クロロメチルスチレン、４．７ｇの工業用ジ
ビニルベンゼンの混合物に０．５０ｇのアゾビスイソブ
チロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットル
の三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４
００ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終
了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上に
分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾
燥し、３０％のブロモブチルスチレン単位を含む４％ジ
ビニルベンゼン架橋ポリマーを収率７３％で得た。得ら
れたビーズ状の架橋ポリマー４０ｇ、トリ−ｎ−ブチル
ホスフィン３０．２ｇ、１，２−ジクロロプロパン２５
０ｍｌを５００ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲
気下還流温度で２０時問撹拌した。冷却後ろ過でポリマ
ービーズを分離し、アセトン、メタノールで十分洗浄し
た後、７０℃で減圧乾燥して、ホスホニウム樹脂（３）
の塩化物（対イオンＺ；塩化物イオン）５８．６ｇを得
た。この生成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載されてい
るホルハルト法により滴定し、ホスホニウム塩の含有量
を求めたところ、１．５７ｍｍｏｌ／ｇであった。

【００４８】このホスホニウム塩含有量１．５７ｍｍｏ
ｌ／ｇのホスホニウム樹脂（３）の塩化物を、１．０Ｍ
炭酸水素ナトリウムで濯ぐことにより塩化物イオンを炭
酸水素イオンに転化して、ホスホニウム樹脂（３）の炭
酸水素塩を得た。得られたホスホニウム樹脂（３）の炭
酸水素塩の物理的データは以下のようであった。 元素分析：

【００４９】

【表２】

【００５０】上述のホスホニウム樹脂（３）の炭酸水素
塩３０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベクレルの［¹⁸
Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、［¹⁸Ｆ］フッ
化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９％であった。
その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通すことによ
り［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次に１，３，
４，６−テトラ−Ｏ一アセチル−２−Ｏ−トリフルオロ
メタンスルホル−β−Ｄ−マンノピラノース２０ｍｇを
１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液を、１００℃に
加温した活性化されたホスホニウム樹脂（３）を充填し
たカラムに通過させることにより求核置換反応を行っ
た。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを添加し、１１０℃で約１
０分間加水分解した。得られた生成物を塩酸除去用のイ
オン遅延樹脂（バイオラドＡＧ１１Ａ８）に通して、塩
酸を除去して、精製¹⁸ＦＤＧを得た。¹⁸ＦＤＧの分析
は、液体クロマトグラフィーにより行った。カラムには
Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ−ＮＨ₂ （登録商標；メルク社
製）を、溶離液にはアセトニトリル／水（９５：５）混
合液を用いて、流速１ｍｌ／分で行った。［¹⁸Ｆ］ＦＤ
Ｇの溶出時間は３．９分であり、Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ
２７：２３５‐２３８（１９８６）に示されたデータ
と一致していた。合成時間は約３５分、収率は約７３％
であった。

【００５１】実施例３ ホスホニウム塩含有量約０．７ｍｍｏｌ／ｇである、下
式（４）で示されるホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩
（活性基；トリブチルホスホニウム、対イオンＺ；炭酸
イオン、ｎ＝４）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１
９８１，１０３，３８２１−３８２８（１９８０）記載
の方法に従って以下のように作成した。

【００５２】

【化７】

【００５３】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。８９．９ｇのスチレン、２３．
９ｇの４−ブロモブチルスチレン、４．７ｇの工業用ジ
ビニルベンゼンの混合物に０．９９ｇのアゾビスイソブ
チロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットル
の三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４
５０ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終
了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上に
分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾
燥し、１０％のブロモブチルスチレン単位を含む２％ジ
ビニルベンゼン架橋ポリマーを収率７８％で得た。

【００５４】得られたビーズ状の架橋ポリマー２０ｇ、
トリ−ｎ−ブチルホスフィン１０．０ｇ、塩化ベンゼン
（クロロベンゼン）２５０ｍｌを５００ｍｌの三つ口フ
ラスコに入れ、窒素雰囲気下１００℃で３０時間撹拌し
た。冷却後ろ過でポリマービーズを分離し、アセトン、
メタノールで十分洗浄した後、７０℃で減圧乾燥して、
ホスホニウム樹脂（４）の臭化物（対イオンＺ；臭化物
イオン）２３．２ｇを得た。この生成物の臭化物イオン
をＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１
９８１）に記載されているホルハルト法により滴定し
て、ホスホニウム塩の含有量を求めたところ、０．６８
ｍｍｏｌ／ｇであった。

【００５５】このホスホニウム塩含有量０．６８ｍｍｏ
ｌ／ｇのホスホニウム樹脂（４）の臭化物を、１．８Ｍ
炭酸カリウムで濯ぐことにより臭化物イオンを炭酸イオ
ンに転化して、ホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩を得
た。

【００５６】得られたホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩
の物理的データは以下のようであった。 ＩＲ：ν（ｃｍ^-1） 3079.80 3058.59 3025.80 3002.66 2925.52 2854.17 1941.99 1870.64 1803.14 1743.36 1629.57 1602.58 1492.65 1450.22 1375.01 1184.09 1155.17 1095.38 1070.31 1027.89 973.89 906.39 836.96 757.90 700.04 539.98 3079.80 芳香族Ｃ−Ｈ伸縮振動 3058.59 3025.80 2925.52 メチレンＣ−Ｈ伸縮振動 2854.17 1941.99 倍音振動または結合振動吸収帯 1870.64 1803.14 1743.36 1602.58 芳香環伸縮による面内骨格振動 1492.65 1450.22 1400〜800 指紋領域 757.90 芳香族Ｃ−Ｈ面外変角振動 700.04 ・Ｐ−ＣＨ₂ 由来の特性吸収 Ｃ−Ｐ伸縮振動 780 〜760 ・鎖状ＣＨ₂ 由来の特性吸収 Ｃ−Ｈ伸縮振動 2940〜2915 2885〜2845 骨格振動 725 〜720 730 〜725 ・Ｃ−ＣＨ₃ 由来の特性吸収 Ｃ−Ｈ変角振動 1470〜1435 元素分析：

【００５７】

【表３】

【００５８】上述のホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩２
０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベクレルの［¹⁸Ｆ］
フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、［¹⁸Ｆ］フッ化物
イオンを捕集させた。捕集率は約９９％であった。その
後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通すことにより［
¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次に１，３，４，
６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロメタ
ンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノース２０ｍｇを１
ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液を、１００℃に加
温した活性化されたホスホニウム樹脂（４）を充填した
カラムに通過させることにより求核置換反応を行った。
その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを添加し、１１０℃で約１０分
間加水分解した。得られた生成物を塩酸除去用のイオン
遅延樹脂（バイオラド社製ＡＧ１１Ａ８）に通して、塩
酸を除去して、精製［¹⁸Ｆ］ＦＤＧを得た。［¹⁸Ｆ］Ｆ
ＤＧの分析は、液体クロマトグラフィーにより行った。
カラムにはＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂ−ＮＨ₂ （登録商標；
メルク社製）を、溶離液にはアセトニトリル／水（９
５：５）混合液を用いて、流速１ｍｌ／分で行った。

【００５９】［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの溶出時間は３．９分であ
り、Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ ２７：２３５−２３８（１
９８６）に示されたデータと一致していた。合成時間
は、約３５分、収率は約７８％であった。

【００６０】実施例４ ホスホニウム塩含有量約１．６ｍｍｏｌ／ｇである、下
式（５）で示されるホスホニウム樹脂（５）の炭酸水素
塩（活性基；トリブチルホスホニウム、対イオンＺ；炭
酸水素イオン、ｎ＝４）をＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１９８１，１０３，３８２１−３８２８（１９８
０）記載の方法に従って以下のように作成した。

【００６１】

【化８】

【００６２】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。３２．７ｇのスチレン、３５．
9 ｇの４−ブロモブチルスチレン、４．７ｇの工業用ジ
ビニルベンゼンの混合物に０．６１ｇのアゾビスイソブ
チロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リットル
の三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４
００ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応終
了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上に
分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧乾
燥し、３０％のブロモブチルスチレン単位を含む４％ジ
ビニルベンゼン架橋ポリマーを収率７９％で得た。得ら
れたビーズ状の架橋ポリマー４０ｇ、トリ−ｎ−ブチル
ホスフィン２４．８ｇ、１，２−ジクロロプロパン２５
０ｍｌを５００ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲
気下還流温度で２０時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマ
ービーズを分離し、アセトン、メタノールで十分洗浄し
た後、７０℃で減圧乾燥して、ホスホニウム樹脂（５）
の臭化物（対イオンＺ；臭化物イオン）５８．４ｇを得
た。この生成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載されてい
るホルハルト法により滴定し、ホスホニウム塩の含有量
を求めたところ、１．５６ｍｍｏｌ／ｇであった。

【００６３】このホスホニウム塩含有量１．５６ｍｍｏ
ｌ／ｇのホスホニウム樹脂（５）の臭化物を１．０Ｍ炭
酸水素ナトリウムで濯ぐことにより臭化物イオンを炭酸
水素イオンに転化して、ホスホニウム樹脂（５）の炭酸
水素塩を得た。得られたホスホニウム樹脂（５）の炭酸
水素塩の物理的データは以下のようであった。 元素分析：

【００６４】

【表４】

【００６５】上述のホスホニウム樹脂（５）の炭酸水素
塩３０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベクレルの［¹⁸
Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、［¹⁸Ｆ］フッ
化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９％であった。
その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通すことによ
り［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次に１，３．
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロ
メタンスルホル−β−Ｄ−マンノピラノース２０ｍｇを
１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液を、１００℃に
加温した活性化されたホスホニウム樹脂（５）を充填し
たカラムに通過させることにより求核置換反応を行っ
た。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを添加し、１１０℃で約１
０分間加水分解した。得られた生成物を塩酸除去用のイ
オン遅延樹脂（バイオラドＡＧ１１Ａ８）に通して、塩
酸を除去して、椿製１８ＦＤＧを得た。¹⁸ＦＤＧの分析
は、液体クロマトグラフィーにより行った。カラムには
Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ−ＮＨ₂ （登録商標；メルク社
製）を、溶離液にはアセトニトリル／水（９５：５）混
合液を用いて、流速１ｍｌ／分で行った。この液体クロ
マトグラフィーの結果を図１に示す。図１から明らかな
ように、［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの溶出時間は３．９分であり、
Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ ２７：２３５‐２３８（１９８
６）に示されたデータと一致していた。合成時問は約３
５分、収率は約８４％であった。

【００６６】実施例５ ホスホニウム塩含有量約１．２ｍｍｏｌ／ｇである、式
（６）で示されるホスホニウム樹脂の炭酸塩（活性基；
トリヘプチルホスホニウム、対イオンＺ；炭酸イオン、
ｎ＝７）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，
１０３，３８２１−３８２８（１９８０）記載の方法に
従って以下のように作成した。

【００６７】

【化９】

【００６８】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。７９．５ｇのスチレン、５６．
２ｇの４−ブロモヘプチルスチレン、４．７ｇの工業用
ジビニルベンゼンの混合物に１．１７ｇのアゾビスイソ
ブチロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リット
ルの三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約
４５０ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応
終了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上
に分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧
乾燥し、２０％のブロモヘプチルスチレン単位を含む２
％ジビニルベンゼン架橋ポリマーを収率８０％で得た。

【００６９】得られたビーズ状の架橋ポリマー２０ｇ、
トリ−ｎ−ブチルホスフィン８．６ｇ、塩化ベンゼン２
５０ｍｌを５００ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素雰
囲気下１００℃で３０時間撹拌した。冷却後ろ過でポリ
マービーズを分離し、アセトン、メタノールで十分洗浄
した後、７０℃で減圧乾燥して、ホスホニウム樹脂
（６）の臭化物（対イオンＺ；臭化物イオン）２６．４
ｇを得た。この生成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載さ
れているホルハルト法により滴定して、ホスホニウム塩
の含有量を求めたところ、１．２０ｍｍｏｌ／ｇであっ
た。

【００７０】このホスホニウム塩含有量１．２０ｍｍｏ
ｌ／ｇのホスホニウム樹脂（６）の臭化物を、１．８Ｍ
炭酸カリウムで濯ぐことにより臭化物イオンを炭酸イオ
ンに転化して、ホスホニウム樹脂（６）の炭酸塩を得
た。

【００７１】得られたホスホニウム樹脂（６）の炭酸塩
の物理的データは以下のようであった。 元素分析

【００７２】

【表５】

【００７３】上述のホスホニウム樹脂（６）の炭酸塩２
０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベクレルの［¹⁸Ｆ］
フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、［¹⁸Ｆ］フッ化物
イオンを捕集させた。捕集率は約９９％であった。その
後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通すことにより［
¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次に１，３，４，
６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロメタ
ンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノース２０ｍｇを１
ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液を、１００℃に加
温した活性化されたホスホニウム樹脂（６）を充填した
カラムに通過させることにより求核置換反応を行った。
その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを添加し、１１０℃で約１０分
間加水分解した。得られた生成物を塩酸除去用のイオン
遅延樹脂（バイオラド社製ＡＧ１１Ａ８）に通して、塩
酸を除去して、精製［¹⁸Ｆ］ＦＤＧを得た。［¹⁸Ｆ］Ｆ
ＤＧの分析は、液体クロマトグラフィーにより行った。
カラムにはＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂ−ＮＨ₂ （登録商標；
メルク社製）を、溶離液にはアセトニトリル／水（９
５：５）混合液を用いて、流速１ｍｌ／分で行った。［
¹⁸Ｆ］ＦＤＧの溶出時間は３．９分であり、Ｊ Ｎｕｃ
ｌ Ｍｅｄ ２７：２３５‐２３８（１９８６）に示さ
れたデータと一致していた。合成時問は約３４分、収率
は約８０％であった。

【００７４】実施例６ ホスホニウム塩含有量約１．６ｍｍｏｌ／ｇである、下
式（７）で示されるホスホニウム樹脂（７）の炭酸水素
塩（活性基；トリブチルホスホニウム、対イオンＺ；炭
酸水素イオン、ｎ＝７）をＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．１９８１．１０３，３８２１−３８２８（１９８
０）記載の方法に従って以下のように作成した。

【００７５】

【化１０】

【００７６】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン−Ａ（日東紡績製）２
０ｇ、亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したものに、ｐ
Ｈ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて懸濁重
合用の水相を調製した。３２．７ｇのスチレン、４２．
２ｇの７−ブロモヘプチルスチレン、４．７ｇの工業用
ジビニルベンゼンの混合物に０．６６ｇのアゾビスイソ
ブチロニトリルを溶解した有機相と前記水相を１リット
ルの三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約
４００ｒｐｍの撹拌条件下、１６時間重合させた。反応
終了後、得られたポリマービーズをガラスフィルター上
に分離し、水、アセトンで十分洗浄した後７０℃で減圧
乾燥し、３０％のブロモブチルスチレン単位を含む４％
ジビニルベンゼン架橋ポリマーを収率７７％で得た。得
られたビーズ状の架橋ポリマー４０ｇ、トリ−ｎ−ブチ
ルホスフィン１８．７ｇ、１，２−ジクロロプロパン２
５０ｌを５００ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素雰囲
気下還流温度で２０時間撹拌した。冷却後ろ過でポリマ
ービーズを分離し、アセトン、メタノールで十分洗浄し
た後、７０℃で減圧乾燥して、ホスホニウム樹脂（７）
の臭化物（対イオンＺ；臭化物イオン）５８．２ｇを得
た。この生成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１０３．３８２１（１９８１）に記載されてい
るホルハルト法により滴定し、ホスホニウム塩の含有量
を求めたところ、１．５５ｍｍｏｌ／ｇであった。

【００７７】このホスホニウム塩含有量１．５５ｍｍｏ
ｌ／ｇのホスホニウム樹脂（７）の臭化物を１．０Ｍ炭
酸水素ナトリウムで濯ぐことにより臭化物イオンを炭酸
水素イオンに転化して、ホスホニウム樹脂（７）の炭酸
水素塩を得た。得られたホスホニウム樹脂（７）の炭酸
水素塩の物理的データは以下のようであった。 元素分析：

【００７８】

【表６】

【００７９】上述のホスホニウム樹脂（７）の炭酸水素
塩３０ｍｇを充填したカラムに３７ギガベクレルの［¹⁸
Ｆ］フッ化物イオン含有水４ｍｌを通し、［¹⁸Ｆ］フッ
化物イオンを捕集させた。捕集率は約９９％であった。
その後、アセトニトリル２．５ｍｌを２回通すことによ
り［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次に１，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−O −トリフルオロ
メタンスルホル−β−Ｄ−マンノピラノース２０ｍｇを
１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液を、１００℃に
加温した活性化されたホスホニウム樹脂（７）を充填し
たカラムに通過させることにより求核置換反応を行っ
た。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを添加し、１１０℃で約１
０分間加水分解した。得られた生成物を塩酸除去用のイ
オン遅延樹脂（バイオラドＡＧ１１Ａ８）に通して、塩
酸を除去して、精製¹⁸ＦＤＧを得た。¹⁸ＦＤＧの分析
は、液体クロマトグラフィーにより行った。カラムには
Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ−ＮＨ₂ （登録商標；メルク社
製）を、溶離液にはアセトニトリル／水（９５：５）混
合液を用いて、流速１ｍｌ／分で行った。 ［¹⁸Ｆ］Ｆ
ＤＧの溶出時間は３．９分であり、Ｊ Ｎｕｃｌ Ｍｅ
ｄ ２７：２３５−２３８（１９８６）に示されたデー
タと一致していた。合成時間は約３２分、収率は約８５
％であった。

【００８０】比較例１ ホスホニウム塩含有量約０．４ｍｍｏｌ／ｇである、上
記式（４）で示されるホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩
（活性基：トリブチルホスホニウム、対イオンＺ：炭酸
イオン、ｎ＝４）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１
９８１，１０３，３８２１−３８２８（１９８０）記載
の方法に従って以下のように作成した。

【００８１】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン酸−Ａ（日東紡績製）
２０ｇおよび亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したもの
に、ｐＨ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて
懸濁重合用の水相を調製した。９５．１ｇのスチレン、
１２．０ｇの４−ブロモブチルスチレン、４．７ｇの工
業用ジビニルベンゼンの混合物に０．９３ｇのアゾビス
イソブチロニトリルを溶解して有機相を調製した。この
有機相と先に調製した水相を１リットルの三つ口フラス
コに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４５０ｒｐｍの撹
拌条件下で１６時間重合させた。反応終了後、ポリマー
ビーズをガラスフィルター上に分離し、水、アセトンで
充分洗浄した後７０℃で減圧乾燥し、５％のブロモブチ
ルスチレン単位を含む２％ジビニルベンゼン架橋ポリマ
ーを収率８３％で得た。

【００８２】得られたビーズ状の架橋ポリマー２０ｇ、
トリ−ｎ−ブチルホスフィン２７．０ｇ、塩化ベンゼン
２５０ｍｌを５００ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素
雰囲気下１００℃で３０時間撹拌した。冷却後ろ過でポ
リマービーズを分離し、アセトン、メタノールで十分洗
浄した後、７０℃で減圧乾燥して、ホスホニウム樹脂
（４）の臭化物（対イオンＺ；臭化物イオン）２１．８
ｇを得た。この生成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載さ
れているホルハルト法により滴定して、ホスホニウム塩
の含有量を求めたところ、０．４１ｍｍｏｌ／ｇであっ
た。

【００８３】このホスホニウム塩含有量０．４１ｍｍｏ
ｌ／ｇのホスホニウム樹脂（４）の臭化物を、１．８Ｍ
炭酸カリウムで濯ぐことにより臭化物イオンを炭酸イオ
ンに転化して、ホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩を得
た。

【００８４】得られたホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩
の物理的データは以下のようであった。 元素分析

【００８５】

【表７】

【００８６】上述のホスホニウム塩含有量約０．４ｍｍ
ｏｌ／ｇであるホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩２０ｍ
ｇを充填したカラムに３７ギガベクレルの［¹⁸Ｆ］フッ
化物イオン含有水４ｍｌを通し、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオ
ンを捕集させた。捕集率は約４３％であった。

【００８７】比較例２ ホスホニウム塩含有量約１．７ｍｍｏｌ／ｇである、上
記式（４）で示されるホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩
（活性基：トリブチルホスホニウム、対イオンＺ：炭酸
イオン、ｎ＝４）を、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１
９８１，１０３，３８２１−３８２８（１９８０）記載
の方法に従って以下のように作成した。

【００８８】６００ｍｌの水にゼラチン２．０ｇ、ホウ
酸７．４ｇ、ポリアミンスルホン酸−Ａ（日東紡績製）
２０ｇおよび亜硝酸ナトリウム０．４ｇを溶解したもの
に、ｐＨ９まで２５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて
懸濁重合用の水相を調製した。６９．１ｇのスチレン、
７１．７ｇの４−ブロモブチルスチレン、４．７ｇの工
業用ジビニルベンゼンの混合物に１．２１ｇのアゾビス
イソブチロニトリルを溶解して有機相を調製した。この
有機相と先に調製した水相を１リットルの三つ口フラス
コに入れ、窒素雰囲気下、７０℃、約４５０ｒｐｍの撹
拌条件下で１６時間重合させた。反応終了後、ポリマー
ビーズをガラスフィルター上に分離し、水、アセトンで
充分洗浄した後７０℃で減圧乾燥し、３０％のブロモブ
チルスチレン単位を含む２％ジビニルベンゼン架橋ポリ
マーを収率８５％で得た。

【００８９】得られたビーズ状の架橋ポリマー２０ｇ、
トリ−ｎ−ブチルホスフィン１２．５ｇ、塩化ベンゼン
２５０ｍｌを５００ｍｌの三つ口フラスコに入れ、窒素
雰囲気下１００℃で３０時間撹拌した。冷却後ろ過でポ
リマービーズを分離し、アセトン、メタノールで十分洗
浄した後、７０℃で減圧乾燥して、ホスホニウム樹脂
（４）の臭化物（対イオンＺ；臭化物イオン）３０．３
ｇを得た。この生成物の臭化物イオンをＪ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．１０３，３８２１（１９８１）に記載さ
れているホルハルト法により滴定して、ホスホニウム塩
の含有量を求めたところ、１．６８ｍｍｏｌ／ｇであっ
た。

【００９０】このホスホニウム塩含有量１．６８ｍｍｏ
ｌ／ｇのホスホニウム樹脂（４）の臭化物を、１．８Ｍ
炭酸カリウムで濯ぐことにより臭化物イオンを炭酸イオ
ンに転化して、ホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩を得
た。

【００９１】得られたホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩
の物理的データは以下のようであった。 元素分析

【００９２】

【表８】

【００９３】上述のホスホニウム塩含有量約１．７ｍｍ
ｏｌ／ｇであるホスホニウム樹脂（４）の炭酸塩２０ｍ
ｇを充填したカラムに３７ギガベクレルの［¹⁸Ｆ］フッ
化物イオン含有水４ｍｌを通し、［¹⁸Ｆ］フッ化物イオ
ンを捕集させた。捕集率は約９９％であった。その後、
アセトニトリル２．５ｍｌを２回通すことにより
［¹⁸Ｆ］フッ化物イオンを活性化した。次に１，３，
４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−トリフルオロ
メタンスルホニル−β−Ｄ−マンノピラノース２０ｍｇ
を１ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液を、１００℃
に加温した活性化されたホスホニウム樹脂（４）を充填
したカラムに通過させることにより求核置換反応を行っ
た。その後、１Ｍ塩酸１ｍｌを添加し、１１０℃で約１
０分間加水分解した。得られた生成物を塩酸除去用のイ
オン遅延樹脂（バイオラド社製ＡＧ１１Ａ８）に通し
て、塩酸を除去して、精製［¹⁸Ｆ］ＦＤＧを得た。［¹⁸
Ｆ］ＦＤＧの分析は、液体クロマトグラフィーにより行
った。カラムにはＬｉｃｈｒｏｓｏｒｂ−ＮＨ₂ （登録
商標；メルク社製）を、溶離液にはアセトニトリル／水
（９５：５）混合液を用いて、流速１ｍｌ／分で行っ
た。［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの溶出時間は３．９分であり、Ｊ
Ｎｕｃｌ Ｍｅｄ ２７：２３５−２３８（１９８６）
に示されたデータと一致していた。合成時間は、約３６
分、収率は約６１％であった。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例における［¹⁸Ｆ］ＦＤＧの液体
クロマトグラフィーの結果を示す特性図。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 門脇 琢哉 東京都千代田区丸の内一丁目１番２号 日 本鋼管株式会社内 (72)発明者 友井 正男 神奈川県横浜市緑区鴨居６丁目14−14

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下式で示されるフッ素放射性同位元素標識
   有機化合物の製造方法であって、¹⁸ Ｆ−Ｒ （式中、Ｒは脂環式炭化水素基または芳香族炭化水素基
   である） 下式で示され且つホスホニウム塩の含有量が０．５ない
   し１．６ｍｍｏｌ／ｇの範囲内である樹脂に [¹⁸Ｆ] フ
   ッ化物イオン含有水を接触させて、前記樹脂に[ ¹⁸Ｆ]
   フッ化物イオンを捕集させる工程、 【化１】 （式中、Ｙはアルキル基を表し、Ｚは対イオンを表し、
   ｎは１ないし７の整数を表す） 前記樹脂に第１極性中性溶媒を接触させて前記[ ¹⁸Ｆ]
   フッ化物イオンを活性化する工程、および、 前記樹脂に下式で示される基質を第２極性中性溶媒に溶
   解した溶液を接触させて前記基質および[ ¹⁸Ｆ] フッ化
   物イオンを反応させる工程 Ｘ−Ｒ （式中、Ｘは離核性脱離基を表し、Ｒは上記と同じ意味
   を示す）を具備することを特徴とするフッ素放射性同位
   元素標識有機化合物の製造方法。
2. 【請求項２】 樹脂をカラムに充填した状態で使用する
   請求項１記載のフッ素放射性同位元素標識有機化合物の
   製造方法。
3. 【請求項３】 離核性脱離基Ｘが、Ｒが脂環式炭化水素
   基である場合にはトリフレート基であり、Ｒが芳香族炭
   化水素基である場合にはニトロ基またはトリフレート基
   である請求項１記載のフッ素放射性同位元素標識有機化
   合物の製造方法。
4. 【請求項４】［¹⁸Ｆ］−２−フルオロ−２−デオキシ−
   Ｄ−グルコースの製造方法であって、 下式で示され且つホスホニウム塩の含有量が０．５ない
   し１．６ｍｍｏｌ／ｇの範囲内である樹脂に [¹⁸Ｆ] フ
   ッ化物イオン含有水を接触させて、前記樹脂に[¹⁸Ｆ]
   フッ化物イオンを捕集させる工程、 【化２】 （式中、Ｙはアルキル基を表し、Ｚは対イオンを表し、
   ｎは１ないし７の整数を表す） 前記樹脂に第１極性中性溶媒を接触させて前記 [¹⁸Ｆ]
   フッ化物イオンを活性化する工程、および、 前記樹脂に１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２
   −Ｏ−トリフルオロメタンスルホニル−β−Ｄ−マンノ
   ピラノースを第２極性中性溶媒に溶解した溶液を接触さ
   せて [¹⁸Ｆ] フッ化物イオンと反応させる工程を具備す
   ることを特徴とする［¹⁸Ｆ］−２−フルオロ−２−デオ
   キシ−Ｄ−グルコースの製造方法。
5. 【請求項５】 樹脂をカラムに充填した状態で使用する
   請求項４記載の［¹⁸Ｆ］−２−フルオロ−２−デオキシ
   −Ｄ−グルコースの製造方法。
6. 【請求項６】 第１極性中性溶媒および第２極性中性溶
   媒の少なくとも一方がアセトニトリルである請求項４記
   載の［¹⁸Ｆ］−２−フルオロ−２−デオキシ−Ｄ−グル
   コースの製造方法。