JPH08333245A - イブプロフェン懸濁液剤 - Google Patents

イブプロフェン懸濁液剤

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JPH08333245A
JPH08333245A JP7140137A JP14013795A JPH08333245A JP H08333245 A JPH08333245 A JP H08333245A JP 7140137 A JP7140137 A JP 7140137A JP 14013795 A JP14013795 A JP 14013795A JP H08333245 A JPH08333245 A JP H08333245A
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ibuprofen
surfactant
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gum
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JP7140137A
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Ichiro Okudaira
一郎 奥平
Mayumi Naito
真由美 内藤
Kazuo Hasegawa
和夫 長谷川
Toshiaki Nakajima
俊明 中島
Kenji Tsunoda
健司 角田
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Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 イブプロフェンの遊離を抑え安定なイブプロ
フェン懸濁液剤を提供すること、すなわち服用時の刺激
感、苦味が除去或いは軽減されたイブプロフェン懸濁液
剤を提供すること。 【構成】 イブプロフェンを含有する懸濁液剤におい
て、イブプロフェン、増粘剤及び界面活性剤の共存下で
加熱処理することを特徴とするイブプロフェン懸濁液
剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、イブプロフェンの安定
性が改善され、服用時の刺激感、苦味が除去或いは軽減
された内服のイブプロフェン懸濁液剤に関する。
【0002】
【従来の技術】イブプロフェンを含有する懸濁液剤は、
服用時におけるイブプロフェンの刺激感、苦味が強いた
め、満足できる服用感が得られていなかった。この刺激
感、苦味はイブプロフェンが遊離し、その結晶が成長し
沈澱・凝集が起こることに起因すると考えられている。
イブプロフェン懸濁液剤の苦みのマスキングに関するも
のとしては、特開平1−258618号及び特開平2−
286615号に記載された技術等が知られているが、
未だ満足できる服用感が得られていない。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】本発明はイブプロフェ
ンの遊離を抑え安定なイブプロフェン懸濁液剤を提供す
ること、すなわち服用時の刺激感、苦味が除去或いは軽
減されたイブプロフェン懸濁液剤を提供することを目的
とする。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、イブプロ
フェン懸濁液剤の安定性を確保するため、増粘剤及び界
面活性剤の量的・質的な影響を鋭意検討した結果、増粘
剤及び界面活性剤の共存下で加熱処理をすることにより
増粘剤へのイブプロフェンの吸着性が高まり、これによ
り安定性が向上し、さらにまた服用時の刺激感及び苦味
の除去或いは軽減がされることを見いだし、本発明を完
成した。
【0005】本発明は、イブプロフェンを含有する懸濁
液剤において、イブプロフェン、増粘剤及び界面活性剤
の共存下で加熱処理することを特徴とするイブプロフェ
ン懸濁液剤である。
【0006】本発明において増粘剤とは、キサンタンガ
ム、プルラン、デキストラン、ヒアルロン酸、コンドロ
イチン硫酸、カラギーナン、グアーガム、タラガム、ロ
ーカストビーンガム、アルギン酸ナトリウム、キト酸、
タマリンドガム等の乳化安定性作用の小さい増粘剤であ
り、これらを1種又は2種以上配合する。これらの増粘
剤の配合量は、製剤全量に対して0.001〜10重量
%、好ましくは0.01〜3重量%である。
【0007】また、本発明における界面活性剤とは、シ
ョ糖脂肪酸エステル類、ステアリン酸ポリオキシル類、
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール
類、ポリオキシエチレンモノ脂肪酸エステル類等のエー
テルに溶けにくい界面活性剤であり、これらを1種又は
2種以上配合する。これらの界面活性剤の配合量は、製
剤全量に対して0.001〜10重量%、好ましくは0.
0025〜2重量%である。
【0008】本発明の懸濁液剤は以下の方法によって製
造することができる。クエン酸緩衝液、リン酸緩衝液な
どの有機酸系または無機酸系のpH調製剤を溶解した水
溶液(pH2.0〜5.0)に、防腐剤、甘味剤を加え完
全に溶解する。その溶液に界面活性剤、増粘剤を加え均
一に分散した後、イブプロフェンや必要により他の解熱
鎮痛薬、筋弛緩薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、交感神経
興奮薬、香料などを加え、混合物全体をホモミキサーで
均一に分散する。さらに、精製水を加えて全量を100
重量%に調整した後、10〜20分間加熱処理する。
【0009】ここで、加熱処理の温度は55〜65℃の
範囲であり、好ましくは60℃である。また、本発明の
懸濁液剤のpHの範囲は2.0〜5.0で、好ましくは
2.5〜4.0である。
【0010】本発明の懸濁液剤は、イブプロフェンを1
〜60mg/mlを配合することができる。また、必要
により他の解熱鎮痛薬、筋弛緩薬、鎮痙薬、抗ヒスタミ
ン薬、交感神経興奮薬等を配合することができる。
【0011】
【発明の効果】本発明により、イブプロフェンの遊離を
抑え安定なイブプロフェン懸濁液剤が提供され、また服
用時の刺激感、苦味が除去或いは軽減されたイブプロフ
ェン懸濁液剤を提供された。
【0012】
【実施例】次に、実施例及び試験例を示し本発明を詳細
に説明する。 実施例1 pH調製剤(リン酸緩衝液)を溶解した水溶液(pH
3.0)に、防腐剤、甘味剤を加え完全に溶解した。そ
の溶液に界面活性剤としてTO10M、増粘剤としてキ
サンタンガムを加え均一に分散した後、イブプロフェン
及び他の薬物としてリン酸ジヒドロコデインを加え、混
合物全体をホモミキサーで均一に分散した。精製水を加
えて全量を100%に調整した後、55〜65℃の範囲
で20分間加熱処理した。 (30ml中) イブプロフェン 144mg TO10M 3.75mg キサンタンガム 90mg 甘味剤 10000mg 防腐剤 適 量。
【0013】実施例2 実施例1と同様の方法にて以下の成分を含有する懸濁液
を得た。 (30ml中) イブプロフェン 144mg TO10M 3.75mg キサンタンガム 60mg 甘味剤 10000mg 防腐剤 適 量。
【0014】実施例3 実施例1と同様の方法にて以下の成分を含有する懸濁液
を得た。 (30ml中) イブプロフェン 150mg リン酸ジヒドロコデイン 8mg TO10M 7.5mg キサンタンガム 60mg 甘味剤 10000mg 防腐剤 適 量。
【0015】実施例4 実施例1と同様の方法にて以下の成分を含有する懸濁液
を得た。 (30ml中) イブプロフェン 100mg アセトアミノフェン 200mg マレイン酸クロルフェニラミン 2.5mg 塩酸メチルエフェドリン 20mg TO10M 7.5mg キサンタンガム 60mg 甘味剤 10000mg 防腐剤 適 量。
【0016】実施例5 実施例1と同様の方法にて以下の成分を含有する懸濁液
を得た。 (30ml中) イブプロフェン 200mg リン酸ジヒドロコデイン 8mg マレイン酸クロルフェニラミン 2.5mg dl−塩酸メチルエフェドリン 20mg 塩化リゾチーム 30mg(力価) TO10M 7.5mg キサンタンガム 90mg 甘味剤 10000mg 防腐剤 適 量。
【0017】実施例6 実施例1と同様の方法にて以下の成分を含有する懸濁液
を得た。 (30ml中) イブプロフェン 200mg リン酸ジヒドロコデイン 8mg 塩酸ブロムヘキシン 12mg マレイン酸クロルフェニラミン 2.5mg dl−塩酸メチルエフェドリン 20mg 塩化リゾチーム 30mg(力価) TO10M 7.5mg デキストラン 45mg 甘味剤 10000mg 防腐剤 適 量。
【0018】試験例1[界面活性剤濃度の検討] <実験方法>下記処方例で示した液剤を常温または60
℃,20分の条件で加温し、室温まで冷却した後一晩室
温放置し、遠心分離でイブプロフェン粒子を落とした
後、上澄みを0.2μmのフィルターで濾過しHPLC
法で遊離イブプロフェン濃度を定量した。
【0019】 処方例(30ml中) イブプロフェン 450mg 界面活性剤(TO10M) 0.0025〜0.100重量% pH 3.0 <結果>結果を下記表1に示した。界面活性剤(TO1
0M)適性濃度は、非常に低濃度0.0025〜0.05
重量%で有効であり、60℃,20分での加熱処理によ
り遊離イブプロフェン濃度は著しく低下した。
【0020】
【表1】
【0021】試験例2[増粘剤(ポリマー)の濃度の検
討] <実験方法>下記処方例で示した液剤を常温または60
℃,20分の条件で加温し、室温まで冷却した後一晩室
温放置し、遠心分離でイブプロフェン粒子を落とした
後、上澄みを0.2μmのフィルターで濾過しHPLC
法で遊離イブプロフェン濃度を定量した。
【0022】
【表2】
【0023】<結果>ポリマーの種類により遊離イブプ
ロフェンの挙動が異なり、界面活性剤的な作用の小さい
ポリマーが有効であることがわかった。また、60℃,
20分での加熱処理により遊離イブプロフェン濃度は著
しく低下した。
【0024】
【表3】
【0025】ND:not determined。
【0026】試験例3[安定性の検討] <実験方法>表4の比較例1処方で、増粘剤、界面活性
剤、防腐剤、甘味剤、pH調製剤、香料、イブプロフェ
ンを配合した水懸濁液をホモジナイザーで調製し、60
〜70℃で20分加熱後、水で室温まで冷却し、翌日に
5、25、40、50、65℃の温度で1週間保存し、
室温に戻した後、安定性を評価した。
【0027】
【表4】
【0028】<結果>結果を表5に示した。増粘剤、界
面活性剤、防腐剤、甘味剤、pH調製剤、香料、イブプ
ロフェンを配合した水懸濁液をホモジナイザーで調製
し、60〜70℃で20分加熱することにより低温での
安定性が向上した。
【0029】
【表5】
【0030】※評価方法 外観:懸濁液の白色度を目視で判断し、白色度が変化な
し〜殆どなしのものを合格(○)、変化あり〜著しく変化
あり(薄白化)のものを不合格(×)、その中間のものを
(△)として表した。 結晶沈澱:沈降した結晶の大きさを目視で判断し、結晶
の大きさが変化なし〜殆ど変化なしのものを合格(○)、
増大した〜著しく増大したものを不合格(×)、その中間
のものを(△)として表した。
【0031】試験例4[低温安定性の検討] <実験方法>試験例3の成分を配合し、更に65℃,2
0分間加熱後、水で室温まで冷却し、翌日に5、25、
40、50、65℃の温度で1週間保存し、室温に戻し
た後安定性を調べた。
【0032】<結果>結果を表6に示した。 比較例1のような特開平1−258618や特開平2
−286615に示されている組成例(界面活性剤0.
1%以上 CMC−Na添加系)では、低温5℃での懸
濁液の安定性が劣り商品上好ましくない。 本発明の組成物では低温安定性、高温安定性共に優れ
ていた。
【0033】
【表6】
【0034】※評価方法 外観:懸濁液の白色度を目視で判断し、白色度が変化な
し〜殆どなしのものを合格(○)、変化あり〜著しく変化
あり(薄白化)のものを不合格(×)、その中間のものを
(△)として表した。 結晶沈澱:沈降した結晶の大きさを目視で判断し、結晶
の大きさが変化なし〜殆ど変化なしのものを合格(○)、
増大した〜著しく増大したものを不合格(×)、その中間
のものを(△)として表した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 47/34 A61K 47/34 H 47/36 47/36 Z J L (72)発明者 中島 俊明 東京都豊島区高田3丁目24番1号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 角田 健司 東京都豊島区高田3丁目24番1号 大正製 薬株式会社内

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 イブプロフェンを含有する懸濁液剤にお
    いて、イブプロフェン、増粘剤及び界面活性剤の共存下
    で加熱処理することを特徴とするイブプロフェン懸濁液
    剤。
  2. 【請求項2】 増粘剤がキサンタンガム、プルラン、デ
    キストラン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、カラ
    ギーナン、グアーガム、タラガム、ローカストビーンガ
    ム、アルギン酸ナトリウム、キト酸、タマリンドガムで
    ある請求項1記載のイブプロフェン懸濁液剤。
  3. 【請求項3】 増粘剤がキサンタンガム、デキストラ
    ン、プルラン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アルギ
    ン酸ナトリウムである請求項1記載のイブプロフェン懸
    濁液剤。
  4. 【請求項4】 界面活性剤がショ糖脂肪酸エステル類、
    ステアリン酸ポリオキシル類、ポリオキシエチレンポリ
    オキシプロピレングリコール類、ポリオキシエチレンモ
    ノ脂肪酸エステル類である請求項1記載のイブプロフェ
    ン懸濁液剤。
  5. 【請求項5】 懸濁液剤1ml当たりイブプロフェンが
    1〜60mg、増粘剤が0.001〜10重量%及び界
    面活性剤が0.001〜10重量%配合されていること
    を特徴とする請求項1記載のイブプロフェン懸濁液剤。
  6. 【請求項6】 懸濁液剤1ml当たりイブプロフェンが
    1〜60mg、増粘剤が0.01〜3重量%及び界面活
    性剤が0.0025〜2重量%配合されていることを特
    徴とする請求項1記載のイブプロフェン懸濁液剤。
  7. 【請求項7】 55〜65℃の範囲で加熱処理すること
    を特徴とする請求項1記載のイブプロフェン懸濁液剤。
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Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0987174A (ja) * 1995-09-26 1997-03-31 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 鎮痛性および抗炎症性組成物
WO1998047503A1 (fr) * 1997-04-21 1998-10-29 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Preparations en suspension a base d'ibuprofene
JP2004519463A (ja) * 2001-01-23 2004-07-02 ガドール エス アー 骨の代謝病の予防および/または治療のための組成物、その組成物の調製方法およびその使用
KR100509432B1 (ko) * 2002-12-13 2005-08-22 주식회사 동구제약 S(+)-이부프로펜을 함유한 시럽제 조성물 및 그의 제조방법
JP2005530822A (ja) * 2002-06-17 2005-10-13 ターロ ファーマシューティカルズ ユーエスエイ インコーポレイテッド イブプロフェン懸濁液
JP2007512333A (ja) * 2003-11-20 2007-05-17 セフアロン・インコーポレーテツド 縮合ピロロカルバゾール含有粒子形成組成物
JP2009051855A (ja) * 1997-03-28 2009-03-12 Eisai R & D Management Co Ltd 苦味等を隠蔽した経口薬剤
JP2009242383A (ja) * 2008-03-10 2009-10-22 Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd イブプロフェン含有安定化内服液
US7727548B2 (en) 2000-03-01 2010-06-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Rapidly disintegrable tablet containing polyvinyl alcohol
JP2012525359A (ja) * 2009-04-27 2012-10-22 ラボラトリオ デ アプリカシオネス ファルマコディナミカス,エセ.アー. イブプロフェンリシナートの経口投与用の懸濁液
WO2015076294A1 (ja) * 2013-11-22 2015-05-28 キユーピー株式会社 薬剤の副作用である胃潰瘍の発症抑制方法、および胃潰瘍発症が抑制された経口薬剤組成物ならびにその製造方法

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0987174A (ja) * 1995-09-26 1997-03-31 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 鎮痛性および抗炎症性組成物
US7727552B1 (en) 1997-03-28 2010-06-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Oral pharmaceutical preparations decreased in bitterness by masking
JP2009051855A (ja) * 1997-03-28 2009-03-12 Eisai R & D Management Co Ltd 苦味等を隠蔽した経口薬剤
WO1998047503A1 (fr) * 1997-04-21 1998-10-29 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Preparations en suspension a base d'ibuprofene
US8263123B2 (en) 2000-03-01 2012-09-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Rapidly disintegrating tablet containing polyvinyl alcohol
US7727548B2 (en) 2000-03-01 2010-06-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Rapidly disintegrable tablet containing polyvinyl alcohol
JP2004519463A (ja) * 2001-01-23 2004-07-02 ガドール エス アー 骨の代謝病の予防および/または治療のための組成物、その組成物の調製方法およびその使用
US8853187B2 (en) 2001-01-23 2014-10-07 Gador S.A. Composition comprising bisphosphonates for prevention and/or treatment of metabolic diseases of bones, process for preparing such composition and use thereof
JP2005530822A (ja) * 2002-06-17 2005-10-13 ターロ ファーマシューティカルズ ユーエスエイ インコーポレイテッド イブプロフェン懸濁液
KR100509432B1 (ko) * 2002-12-13 2005-08-22 주식회사 동구제약 S(+)-이부프로펜을 함유한 시럽제 조성물 및 그의 제조방법
JP2007512333A (ja) * 2003-11-20 2007-05-17 セフアロン・インコーポレーテツド 縮合ピロロカルバゾール含有粒子形成組成物
JP2009242383A (ja) * 2008-03-10 2009-10-22 Daiichi Sankyo Healthcare Co Ltd イブプロフェン含有安定化内服液
JP2012525359A (ja) * 2009-04-27 2012-10-22 ラボラトリオ デ アプリカシオネス ファルマコディナミカス,エセ.アー. イブプロフェンリシナートの経口投与用の懸濁液
WO2015076294A1 (ja) * 2013-11-22 2015-05-28 キユーピー株式会社 薬剤の副作用である胃潰瘍の発症抑制方法、および胃潰瘍発症が抑制された経口薬剤組成物ならびにその製造方法
JPWO2015076294A1 (ja) * 2013-11-22 2017-03-16 キユーピー株式会社 薬剤の副作用である胃潰瘍の発症抑制方法、および胃潰瘍発症が抑制された経口薬剤組成物ならびにその製造方法

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