JPH0840884A - フルオキセチン医薬製剤 - Google Patents

フルオキセチン医薬製剤

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JPH0840884A
JPH0840884A JP7184037A JP18403795A JPH0840884A JP H0840884 A JPH0840884 A JP H0840884A JP 7184037 A JP7184037 A JP 7184037A JP 18403795 A JP18403795 A JP 18403795A JP H0840884 A JPH0840884 A JP H0840884A
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Flavia Arce Mendizabal
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 フルオキセチン塩酸塩を含む分散性錠剤に適
する新規な医薬製剤の提供。 【解決手段】 適切な賦形剤及び補助剤と共に、有効成
分としてフルオキセチン塩酸塩を製剤の全重量の４〜7.
５重量％の量で含む直接圧縮による分散性錠剤の製造に
適した医薬製剤を使用する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明が属する技術分野】本発明は、フルオキセチン塩
酸塩を含み、固体の経口投与医薬形態の製造に適する医
薬製剤に関する。更に詳細には、本発明は、フルオキセ
チン塩酸塩を含む医薬製剤及び分散性錠剤並びにその製
造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】フルオキセチン又はＮ−メチル−３−
（ｐ−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−フェニル
プロピルアミンは抗うつ薬であり、例えば、ドイツ特許
第 2,500,110号及び米国特許第 4,314,081号 (Eli Lill
y & Co.)に記載されている。フルオキセチンの抗うつ作
用は、中枢神経系のニューロンによるセロトニンの取込
みを選択的に阻害する能力に基づくと考えられる。うつ
病及びそれに伴う不安の治療並びに過食神経症及び強迫
神経症の治療には、フルオキセチンが特に必要である。
フルオキセチン塩酸塩の投与に現在用いうる医薬剤は、
カプセル及び、より最近では溶液からなる。カプセルを
使用すると一連の制限及び欠点があり、下記のことに影
響する。 − ある患者、特に子供及び実際に飲み込むことさえ不
可能な年長者がカプセルを飲み込むことが困難である事
実によって患者の使用が制限される。 − 投薬が１回の投薬しか可能でない。
【０００３】一方、フルオキセチン塩酸塩の溶液として
の投与は一連の欠点を生じ、下記のように纏められる。 − 有効成分の投薬には通常正確でない計量器具が必要
である； − シロップのサッカロース含量（約６０重量％／容
量）に示される適切に用心しなければならない糖尿病患
者に有用な範囲が制限される； − 制御されない使用のために、特に子供において偶然
の過剰投与量の危険がある。 − 容量が関係するために取扱及び輸送の容易さの制限
が、治療を完了させず、結果として治療効果の損失によ
りある種の危険を伴う。 一方、うつ病の治療には、フルオキセチンのような抗う
つ薬の有効量の進行及び延長服用（平均２〜６ヵ月）が
必要である。フルオキセチン塩酸塩は強い苦味と不快な
香味があるので、溶液としての投与は長期間にわたって
服用する必要がある場合患者の許容に問題を生じる。既
に指摘したように、これらの問題は完全に治療できない
結果となり、治療効果を著しく減じる。従って、一般
に、フルオキセチン塩酸塩の現在の投与形態は、患者に
とっての便利さ及び患者に不快でない感覚受容性のよう
な、うつ病及び他の関連症状の治療に好ましいと考えら
れる要求を完全に満足していない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、これらの問題
を克服して患者による投与を容易にし、糖尿病患者が更
に容易に使用することができかつ治療効果を高めるフル
オキセチン塩酸塩の新規な医薬投与形態が求められてい
る。本発明は、許容しうる感覚受容性を有しかつ分散性
錠剤の製造に適するフルオキセチン又はその酸付加塩、
特に塩酸塩を含む新規な医薬製剤を提供することによ
り、言及された課題の解決法を与えるものである。分散
性錠剤は、１９〜２１℃の水に３分より速く溶解しかつ
水に一様に分散しなければならない固体の経口投与医薬
形態である。分散均一性試験は、錠剤を２個１００mlの
水に入れ、それらが完全に分散するまで振盪することを
含む。この手段によって生じた分散液は、７１０ミクロ
ンの適度なメッシュを有する篩を通らなければならない
（薬局方ブリタニカ, Vol.II, 1988) 。抗生物質（アモ
キシシリン）及び抗炎症剤（ピロキシカム）を含む分散
性錠剤は良く知られているが抗うつ薬は含まれていな
い。従って、本発明の課題は、フルオキセチン又はその
酸付加塩、特に塩酸塩を含む分散性錠剤の製造に適する
医薬製剤である。更に、本発明の目的は、フルオキセチ
ン塩酸塩を含有する分散性錠剤及びその製造方法に関す
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】分散性錠剤の製造に適切
な製剤の調製には、有効成分の物理化学的配合禁忌及び
種々の薬局方の要求を満たすことを可能にする適切な賦
形剤の探索の双方の検討が必要である。同様に、製剤の
賦形剤及び補助剤は主に分散性錠剤の製造に選定された
方法に左右されるので、用いられるべき分散性錠剤の製
造方法を考慮しなければならない。下記に示される理由
のために、直接圧縮錠剤製造方法が選択された方法であ
る。分散性錠剤を定義するパラメーターは次の通りであ
る。 ｉ）水中における高速崩壊、及び ii）崩壊する粒子の分散液の均一性。 また、崩壊速度及び分散液の均一性は、補助剤及び有効
成分の双方に左右される。即ち、圧縮医薬製剤の有効成
分放出の尺度としての崩壊は、分散性形態の発現に重要
なパラメターであるので、分散性錠剤の調製における補
助剤の選定はガレヌス製剤研究の最も重要な段階であ
る。最終錠剤の性質及び品質は主に混合する補助剤に左
右され、補助剤の選択は用いられる手法に左右されるの
で、用いられるべき製造方法であるようにその補助剤の
選定が最も重要である。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明によって提供された分散性
錠剤の製造に適するフルオキセチン塩酸塩の新規な医薬
製剤は、前述の問題を考慮しかつ有効成分のほかに崩壊
剤、希釈剤、滑沢剤、抗粘着剤、甘味剤、香味剤及び任
意の着色剤を含む。本発明の製剤の有効成分は、フルオ
キセチン塩酸塩であり、製剤の全重量の４〜7.５重量％
の量で製剤中に存在してもよい。フルオキセチンは、例
えば、スペイン特許第ES 433,720号 (Eli Lilly & Co.)
に記載されているように調製することができる。分散性
錠剤の重要なパラメーターが水中におけるその崩壊速度
であることから、適切な崩壊剤の選定が最も重要な段階
の１つである。本明細書に用いられる意味においては、
『崩壊剤』なる語は錠剤の有効成分が非常に急速に放出
されるように表面の増加を生じる物質を意味する。本発
明の製剤に適切な崩壊剤は、グリコール酸デンプンナト
リウム、アクリル酸の高分子誘導体及び好ましくはクロ
スポビドンである。
【０００７】グリコール酸デンプンナトリウムは、５％
よりも少ないとグリコール酸デンプンナトリウムの膨潤
によって生じる容量増加が相対的に大きくかつ急速であ
るが不十分な崩壊を生じるので、製剤の全重量の５重量
％を超える濃度で、好ましくは9.５〜１７％の濃度で用
いられる。アクリル酸の高分子誘導体は、製剤の全重量
の１０〜２１％の割合で用いられる。好ましい崩壊剤
は、既に示されたようにクロスポビドン（ビニルピロリ
ドンの重合により得られた不溶性ポリビニルピロリドン
[ＰＶＰ])である。この膨潤できるポリマーは、製剤の
全重量の９〜１３重量％の割合で製剤中に含めることが
できる。網状性及び不溶性ＰＶＰの高崩壊作用は、得ら
れたフルオキセチン塩酸塩の水中における溶解を増大し
て非常に急速な錠剤崩壊速度が達成されることを意味す
るその水和能力（水吸着性）によるものであると考えら
れる。一方、分散性錠剤を製造する直接圧縮法の選定
は、更に賦形剤の選択において有利である。崩壊剤を顆
粒以外の形で使用する可能性は、崩壊作用が湿潤あるい
は乾燥によって変えられないので膨潤作用を高める。
【０００８】本明細書に用いられる意味においては、
『希釈剤』なる語は、粉末材料の圧縮を容易にしかつ錠
剤強度を示す賦形剤が含まれる。ミクロクリスタリンセ
ルロース、ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース
（ＨＰＣ）、ゲル化前デンプン、乾燥流動デンプン及び
その混合物が適切な希釈剤である。下記のものは、本発
明の製剤に適切な希釈剤の例である。 １）ラクトース及びヒドロキシプロピルセルロースの混
合物。ラクトースは、強い硬さの錠剤を製造するので、
直接圧縮に適切な二糖であり、ＨＰＣは圧縮を容易にす
るばかりでなく、錠剤の崩壊を促進するとともに剥離剤
として作用する。既存のＨＰＣのうち、Ｌ−ＨＰＣ（低
置換ヒドロキシプロピルセルロース）、特にＬ−ＨＰＣ
２１が好ましく、これはその低置換率及び水における弱
い溶解性により古典的なＨＰＣと区別される。これらの
ラクトースとＨＰＣの混合物においては、ラクトースは
製剤の全重量の約４０重量％の割合で用いることがで
き、ＨＰＣは製剤の全重量の５〜２０重量％で用いられ
る。
【０００９】２）ゲル化前デンプンとＬ−ＨＰＣの組合
わせ。ゲル化前デンプンは、直接圧縮において希釈及び
凝集能を有する急速に崩壊する化工デンプンである。ゲ
ル化前デンプンは、製剤の全重量の６０〜７０重量％で
加えることができる。Ｌ−ＨＰＣ量は、製剤の全重量の
約５重量％としてもよい。ゲル化前デンプンの流動性の
ために、それを含む製剤に滑沢剤の添加を必要としな
い。 ３）ミクロクリスタリンセルロース及びその乾燥流動デ
ンプンとの混合物。本発明の製剤に好ましい希釈剤はミ
クロクリスタリンセルロースを含み、その流動性及び圧
縮率が粉末ミックスに非常に適切であることが確認され
た。ミクロクリスタリンセルロースは、錠剤を直接圧縮
法を用いて高程度の純度で製造することを可能にする。
更に、結合剤として作用して適切な硬さの強い錠剤を与
え、その膨潤能は短時間の崩壊を与える。 Avicel PH10
1(平均粒径５０ミクロン）及び Avicel PH102(平均粒径
９０ミクロン）を含む市販の種々のミクロクリスタリン
セルロースのうち、双方が直接圧縮を容易にする能力に
よって同様の特徴を有するが、 Avicel PH102 がその大
きな粒径により混合物に流動性を付与するために微粉末
混合物（本発明の製剤のように）の直接圧縮を容易にす
るので、 Avicel PH102 と同定されたものが好ましい。
【００１０】好ましい希釈剤組合わせはミクロクリスタ
リンセルロース(Avicel PH102)と乾燥流動デンプンを含
み、乾燥流動デンプンは製剤の全重量の１５〜２７重量
％及びミクロクリスタリンセルロースは製剤の全重量の
４６〜５８重量％で存在する。約５５〜５８％の非常に
高いセルロース率では、錠剤は３１５〜３４０mgの重量
で得られ、５１〜５４％程度の幾分低い割合で得られた
錠剤は、最終重量３００〜３５０mgを有した。更に、 A
vicel PH102 ミクロクリスタリンセルロースの割合が４
６〜４８％である場合には、錠剤の最終重量は約３１０
〜３４０mgを有する。本明細書に用いられる『滑沢剤』
なる語は、錠剤内部の粒子間摩擦を減じ、マトリックス
壁に生じる反応力を減じる賦形剤が含まれる。本発明の
製剤に適切な滑沢剤として、タルク又は好ましくはフマ
ル酸ステアリルナトリウム親水性滑沢剤が用いられる。
この補助剤は、製剤の全重量の１〜2.５重量％の割合で
本発明の製剤に加えることができる。
【００１１】この賦形剤の介在物は、圧縮されるべき製
剤のすべりを高める。更に、マトリックス内の空間にさ
え充填するので、非常にわずかな錠剤重量の変動があ
る。普通のステアリン酸塩は、例えば、ステアリン酸マ
グネシウムが水を吸着せず、フマル酸ステアリルナトリ
ウムと異なり、表面上に『ハロ』を形成して最も不快な
外観の溶液を生じるので適切でない。既に述べたよう
に、希釈剤としてゲル化前デンプンを含む製剤は、滑沢
剤の添加を必要としない。本明細書に用いられる『抗粘
着剤』なる語は、粒子の付着を防止するので圧縮を回避
又は低減しかつ摩擦を制限する賦形剤が含まれる。コロ
イド状二酸化ケイ素は、本発明の製剤に適切な抗粘着剤
として用いることができ、その比表面積が大きいため
に、この原料は粉末流動の極めて良好な調節剤であり、
更に吸着剤としても作用し、フルオキセチン塩酸塩が吸
収する湿気を捕捉するので、有効成分の加水分解による
分解を遅らせる。この補助剤は、製剤の全重量の１〜２
重量％の割合で混合することができる。
【００１２】また、本発明の製剤は、克服されるべき主
な問題の１つが患者に許容しうる感覚受容性（芳香及び
香味）をこれらの製剤に与えることであるので、甘味剤
及び香味剤を含めてもよい。有効成分フルオキセチン塩
酸塩は極めて不快な強烈な苦味を有し、溶解した経口投
与をかくさねばならない。この問題を克服するために、
本発明の製剤は甘味剤及び香味剤が含まれる。人工甘味
剤としてサッカリンナトリウムが製剤の全重量の0.４〜
５重量％又はアスパルテームが製剤の全重量の約1.６重
量％で用いられる。これらの製剤に製剤の全重量の1.４
〜１2.５重量％の量で混合される香味剤及び／又は芳香
剤（粉末にした）は、ミント芳香剤(54,234 TP0551 Fir
menich) 、２種類の異なるペパーミント芳香剤(957,685
PO551及び57,720 TP0551 Firmenich)、オレンジ香味剤
(55,604 Firmenich)、ピーチ芳香剤(52,490 AP0551 Fir
menich) 、アプリコット芳香剤(52,247 AP0551 Firmeni
ch) 、ラズベリー芳香剤(52,381 AP0551 Firmenich) 、
レモン芳香剤(502,336 TP0551 Firmenich)、ココナツ芳
香剤(54,385 AP0551 Firmenich) 、パイナップル芳香剤
(502,434 AP0551 Firmenich)、ストロベリー、アニス芳
香剤及びそれらの混合物である。
【００１３】更に、製剤に新鮮さを与える能力によって
フルオキセチン塩酸塩によって生じた苦味をかくすため
に役立つ賦形剤も用いられる。この意味においては、製
剤の全重量の0.５〜4.５重量％で含められるサッカリン
ナトリウムと製剤の全重量の2.５〜５重量％のマンニト
ールの組合わせが用いられる。また、これらの製剤は、
甘味剤としてソルビトール及びグリシリシン酸アンモニ
ウムを好ましい天然甘味剤の前者は製剤の全重量の1.５
〜４重量％で、後者は製剤の全重量の0.５〜１重量％で
混合してもよい。マンニトールとソルビトールで調製さ
れた製剤に添加するのに好ましい芳香剤は、製剤の全重
量の１０〜１２重量％のストロベリー；製剤の全重量の
0.６〜0.７重量％のアニス；製剤の全重量の約0.３重量
％のペパーミント及び最終製剤に良好な芳香を与えかつ
有効成分の苦味をかくす最後の２つの組合わせである。
更に、本発明の製剤は、色を一様に与えるために着色剤
を任意に含めてもよい。着色剤としては、二酸化チタン
(E-171) が用いられる。しかしながら、特に乾燥流動デ
ンプンが希釈剤として用いられる場合、この化合物が快
適な外観の均一溶液を与えるのに役立つので、これを添
加することは必要としない。
【００１４】本発明によって役立つようにしたフルオキ
セチン製剤は、１度篩を通した種々の賦形剤及び補助剤
の適切な量を適切なミキサーに入れて容易に調製するこ
とができる。次いで、有効成分を加え、均一になるまで
混合して十分に流動する粉末を得る。これらの新規な製
剤は、有効成分としてフルオキセチン塩酸塩を含む分散
性錠剤を製造するために用いることができる。既に述べ
たように、錠剤の製造方法は、医薬製剤の設計に極めて
重要な役割を果たすものである。錠剤本体の形成は、顆
粒（凝集剤が添加される粉末粒子で製造された集合材
料）又は以前には処理されなかった粉末混合に基づくも
のである（直接圧縮）。補助剤は、選択された手法によ
って選定される。分散性錠剤は湿気に非常に感受性があ
りかつその安定性が顆粒操作によって妥協されるため
に、直接圧縮が最も有利なものとして好ましい手法であ
る。即ち、一方では製粒工程にも乾燥工程にもよらない
製造が迅速であり、もう一方では製粒中に起こりうる有
効成分の分解（加水分解のため）を回避する。汚染の危
険も減じられる。しかしながら、おそらく最も重要な利
点は、直接圧縮された錠剤が崩壊速度を遅らせる凝集剤
の添加を必要とする湿式製粒によって製造されたものよ
り通常急速に崩壊することである。
【００１５】直接圧縮により混合物及び用量の均一性、
流動性及び圧縮率の問題のような欠点を生じるが、驚く
べきことに本発明の製剤ではこれらの問題はいずれも生
じない。実際に、錠剤は重量及び有効成分の含量が非常
にわずか変動した。圧縮率は許容しうるものであり、錠
剤の硬さは要求された限度内であった。フルオキセチン
塩酸塩を含む分散性錠剤は、例えば、機械に供給された
調製及び篩を通した医薬製剤を圧縮する慣用の回転又は
偏心圧縮機において標準方法で製造される。本発明によ
って提供されたフルオキセチン塩酸塩を含む分散性錠剤
は、均一な外観を有しかつ保存及び輸送による起こりう
る損害に耐える十分な機械的強度を有する経口用に企図
された固体である。有効成分は医薬形態中に一様に分布
され、水中における崩壊速度は高い（１９〜２１℃の水
に３分より速い）。同様に、崩壊レベル（又は製品が崩
壊する粒子の粉末度）が適切であり、種々の薬局方の要
求と一致する。
【００１６】フルオキセチン塩酸塩を含む分散性錠剤を
使用すると、フルオキセチン塩酸塩の既知の投与形態
（カプセル及び溶液）より下記のことを含む一連の利点
がある。 − 固形物を服用することが困難な患者を治療するのに
適する。 − 甘味剤としてサッカリンを含まないので糖尿病患者
に用いられる。 − 投薬に適応性があり、患者が所望する水の量に溶解
することによりかなり正確である。 − その溶液は、患者に許容しうる適切な感覚受容性を
有する。 − その形、サイズ及び減量は患者に便利なブリスター
形として存在し、取扱及び携行の容易さを高めて患者が
治療を完了することを確実にするので治療効果を高め
る。 − 偶然の過剰投与量の危険を減らし、特に子供に対す
る危険を少なくする。 下記実施例は、本発明の具体的な実施を示すものであ
り、それに限定するものとして解釈してはならない。前
記具体例としては、 Kirsch Pharmaのグリコール酸デン
プンナトリウム、 Gormasoの乾燥流動デンプン、Ｌ−２
１及び ISISAのゲル化前デンプン(pregelatinized star
ch)(SEPISTAB( 登録商標))、BASFのクロスポビドン(KOL
LIDONCL(登録商標))、 FMC Foretのミクロクリスタリン
セルロース(AVICEL PH 101(登録商標) 及びAVICEL PH 1
02(登録商標))及び Rohm Pharmaのメタクリル酸とメタ
クリル酸メチルの約７：３コポリマーからなる高粘度ア
クリル誘導体を使用する。
【００１７】
【実施例】実施例１ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 6.7 グリコール酸デンプンナトリウム 50 16.66 ラクトース 123 40.97 L-HPC 21 75 25.00 サッカリンナトリウム 2 0.67 ミント芳香剤 30 10.00 原料の重量をすべて別々に量った後、安全対策として1.
１９mmメッシュの篩を通すことにより実験を開始する。
篩を通した後、賦形剤を適切なミキサーに入れ、次に有
効成分を加え、再び均一になるまで混合する。混合した
粉末を0.５mmメッシュの篩に通す。実験中定期的に管理
しかつ備付けの管理カードに得られた結果をノートしつ
つ圧縮を行う。粉末は、良好に流動し、容易に圧縮す
る。実験の終わりに、統計的サンプリング法に従って分
析用代表試料（バッチの開始、中間及び終わりの）を採
取する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３００mg±５％ 錠剤１０個の重量： ３ｇ±３％ 硬さ： ３〜６ Kgf 高さ： 約2.４mm 直径： １2.２５mm １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分
【００１８】実施例２ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 4.02 グリコール酸デンプンナトリウム 50 10.00 ゲル化前デンプン 337 67.38 L-HPC 21 25 5.00 サッカリンナトリウム 3 0.60 ハッカ芳香剤 50 10.00 二酸化チタン 15 3.00 混合した粉末を0.８mmメッシュ（0.５mmに対して）の篩
に通した以外は実施例１の手順を用いた。粉末は、良好
に流動し、容易に圧縮する。次の特性を有する分散性錠
剤が得られた。 個々の錠剤重量： ５００mg±５％ 錠剤１０個の重量： ５ｇ±３％ 硬さ： 5.５ Kgf 高さ： 約3.６mm 直径： １2.２５mm １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分
【００１９】実施例３ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20.1 4.47 グリコール酸デンプンナトリウム 45.0 10.00 CMC * , AVICEL PH101 162.7 36.155 乾燥流動デンプン 162.7 36.155 L-HPC 21 22.5 5.00 サッカリンナトリウム 3.0 0.67 ペパーミント芳香剤 10.0 2.22 二酸化チタン 15.0 3.33 フマル酸ステアリルナトリウム 4.5 1.00 コロイド状二酸化ケイ素 4.5 1.00 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ４５０mg±５％ 錠剤１０個の重量： 4.５ｇ±３％ 硬さ： ７ Kgf 高さ： 約3.３mm 直径： １2.２５mm １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分
【００２０】実施例４ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 4.46 グリコール酸デンプンナトリウム 45 10.00 乾燥流動デンプン 121 26.89 CMC * , AVICEL PH101 242 53.76 サッカリンナトリウム 3 0.67 ペパーミント芳香剤 10 2.22 フマル酸ステアリルナトリウム 4.5 1.00 コロイド状二酸化ケイ素 4.5 1.00 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ４５０mg±５％ 錠剤１０個の重量： 4.５ｇ±３％ 硬さ： 5.２ Kgf 高さ： 約3.７mm 直径： １2.２５mm １９〜２１℃の水における崩壊： ＜２分
【００２１】実施例５ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20.1 5.74 グリコール酸デンプンナトリウム 35 10.00 乾燥流動デンプン 93.63 26.75 CMC * , AVICEL PH101 187.27 53.51 サッカリンナトリウム 2 0.57 ペパーミント芳香剤 5 1.43 フマル酸ステアリルナトリウム 3.5 1.00 コロイド状二酸化ケイ素 3.5 1.00 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３５０mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.５ｇ±３％ 硬さ： 5.０ Kgf 高さ： 約2.３mm 直径： １2.２５mm １９〜２１℃の水における崩壊： ＜２分
【００２２】実施例６ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20.1 5.60 グリコール酸デンプンナトリウム 35 9.75 乾燥流動デンプン 79.4 22.12 CMC * , AVICEL PH102 200 55.71 サッカリンナトリウム 4 1.11 ペパーミント芳香剤 10 2.79 フマル酸ステアリルナトリウム 5.25 1.46 コロイド状二酸化ケイ素 5.25 1.46 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３５９mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.５９ｇ±３％ 硬さ： 5.５ Kgf 高さ： 約2.８mm 直径： １2.２５mm １９〜２１℃の水における崩壊： ＜２分 脆性率： 0.５％
【００２３】実施例７ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20.1 5.74 アクリル誘導体（高粘度） 10.00 35 CMC * , AVICEL PH102 265.5 75.86 二酸化チタン 5.25 1.50 サッカリンナトリウム 1.4 0.40 ペパーミント芳香剤 10.5 3.00 フマル酸ステアリルナトリウム 7 2.00 コロイド状二酸化ケイ素 5.25 1.50 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３５９mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.５ｇ±３％ 硬さ： 9.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００２４】実施例８ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20.1 6.18 アクリル誘導体（高粘度） 20.60 67 CMC * , AVICEL PH102 201 61.79 二酸化チタン 10.72 3.30 サッカリンナトリウム 1.34 0.41 ペパーミント芳香剤 10.05 3.08 フマル酸ステアリルナトリウム 8.38 2.58 コロイド状二酸化ケイ素 6.7 2.06 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３２5.２９mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.２５ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００２５】実施例９ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20.1 6.22 乾燥流動デンプン 69.68 21.56 クロスポビドン 31.5 9.75 CMC * , AVICEL PH102 175.49 54.29 サッカリンナトリウム 3.15 0.97 オレンジ芳香剤 13.86 4.29 フマル酸ステアリルナトリウム 4.73 1.46 コロイド状二酸化ケイ素 4.73 1.46 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３２3.２４mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.２３ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００２６】実施例１０ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20.1 6.23 乾燥流動デンプン 69.68 21.60 クロスポビドン 31.5 9.76 CMC * , AVICEL PH102 175.49 54.39 アスパルテーム 5.36 1.66 オレンジ芳香剤 11.03 3.42 フマル酸ステアリルナトリウム 4.73 1.47 コロイド状二酸化ケイ素 4.73 1.47 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３２2.６２mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.２２ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００２７】実施例１１ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 5.93 乾燥流動デンプン 67 19.90 クロスポビドン 33.5 9.95 CMC * , AVICEL PH102 174.2 51.73 サッカリン 15 4.45 フマル酸ステアリルナトリウム 5.03 1.50 コロイド状二酸化ケイ素 5.03 1.50 マンニトール 9 2.67 レモン芳香剤 8 2.37 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３３6.７６mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.３６ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００２８】実施例１２ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 5.65 乾燥流動デンプン 63.54 17.95 クロスポビドン 35.3 9.97 CMC * , AVICEL PH102 176.5 49.87 サッカリン 8 2.26 フマル酸ステアリルナトリウム 5.3 1.50 コロイド状二酸化ケイ素 5.3 1.50 アプリコット芳香剤 40 11.30 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３５3.９４mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.５３ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００２９】実施例１３ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 5.65 乾燥流動デンプン 63.54 17.95 クロスポビドン 35.3 9.97 CMC * , AVICEL PH102 176.5 49.87 サッカリン 8 2.26 フマル酸ステアリルナトリウム 5.3 1.50 コロイド状二酸化ケイ素 5.3 1.50 ストロベリー芳香剤 40 11.30 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３５3.９４mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.５３ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００３０】実施例１４ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 5.65 乾燥流動デンプン 63.54 17.95 クロスポビドン 35.3 9.97 CMC * , AVICEL PH102 176.5 49.87 サッカリン 8 2.26 フマル酸ステアリルナトリウム 5.3 1.50 コロイド状二酸化ケイ素 5.3 1.50 ピーチ芳香剤 40 11.30 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３５3.９４mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.５３ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００３１】実施例１５ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 5.65 乾燥流動デンプン 63.54 17.95 クロスポビドン 35.3 9.97 CMC * , AVICEL PH102 176.5 49.87 サッカリン 8 2.26 フマル酸ステアリルナトリウム 5.3 1.50 コロイド状二酸化ケイ素 5.3 1.50 パイナップル芳香剤 20 5.65 ヤシ芳香剤 20 5.65 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３５3.９４mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.５３ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００３２】実施例１６ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 5.65 乾燥流動デンプン 63.54 17.95 クロスポビドン 35.3 9.97 CMC * , AVICEL PH102 176.5 49.87 サッカリン 8 2.26 フマル酸ステアリルナトリウム 5.3 1.50 コロイド状二酸化ケイ素 5.3 1.50 レモン芳香剤 40 11.30 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３５3.９４mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.５３ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００３３】実施例１７ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 5.48 乾燥流動デンプン 58 15.9 クロスポビドン 35.3 9.7 CMC * , AVICEL PH102 175 47.9 サッカリン 5 1.4 マンニトール 13 3.6 ソルビトール 8 2.2 フマル酸ステアリルナトリウム 5.3 1.4 コロイド状二酸化ケイ素 5.3 1.4 ストロベリー芳香剤 40 10.96 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３６4.９mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.６４ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００３４】実施例１８ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 5.9 乾燥流動デンプン 50 14.8 クロスポビドン 37 11 CMC * , AVICEL PH102 155 46 サッカリン 5 1.5 マンニトール 13 3.9 ソルビトール 6 1.8 フマル酸ステアリルナトリウム 5.3 1.6 コロイド状二酸化ケイ素 5.3 1.6 ストロベリー芳香剤 40 11.9 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３３6.６mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.３６ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００３５】実施例１９ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 20 5.92 乾燥流動デンプン 50 14.8 クロスポビドン 37 10.95 CMC * , AVICEL PH102 155 45.91 サッカリン 3 0.88 マンニトール 13 3.84 ソルビトール 6 1.76 グリシリシン酸アンモニウム 3 0.88 フマル酸ステアリルナトリウム 5.3 1.56 コロイド状二酸化ケイ素 5.3 1.56 ストロベリー芳香剤 40 11.84 * CMC ミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３３7.６mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.３７ｇ±３％ 硬さ： 9.０〜１1.０ Kp １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％
【００３６】実施例２０ 下記医薬処方から分散性錠剤を調製した。成分 重量 (mg) 重量 % フルオキセチン塩酸塩 22.37 7.22 乾燥流動デンプン 55.93 18.05 クロスポビドン 41.38 13.35 CMC * , AVICEL PH102 142.66 46.02 サッカリン 11.19 3.61 マンニトール 14.54 4.69 ソルビトール 6.71 2.16 フマル酸ステアリルナトリウム 5.93 1.91 コロイド状二酸化ケイ素 5.93 1.91 アニス芳香剤 2.24 0.72 ペパーミント芳香剤 1.12 0.36 * CMCミクロクリスタリンセルロース 実施例２の手順を用いた。粉末は、良好に流動し、容易
に圧縮する。次の特性を有する分散性錠剤が得られた。 個々の錠剤重量： ３１０mg±５％ 錠剤１０個の重量： 3.１０ｇ±３％ 硬さ： １2.０〜１5.０ Kp 厚さ： ４2.７〜４7.２mm １９〜２１℃の水における崩壊： ＜３分 脆性率： ＜0.５％

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 適切な賦形剤及び補助剤と共に、有効成
    分としてフルオキセチン塩酸塩を製剤の全重量の４〜7.
    ５重量％の量で含む直接圧縮による分散性錠剤の製造に
    適した医薬製剤。
  2. 【請求項２】 前記適切な賦形剤及び補助剤が崩壊剤、
    希釈剤、滑沢剤、抗粘着剤、甘味剤及び香味剤からなる
    請求項１記載の製剤。
  3. 【請求項３】 混合される崩壊剤がグルコール酸デンプ
    ンナトリウム、アクリル酸の高分子誘導体又はクロスポ
    ビドンである請求項２記載の製剤。
  4. 【請求項４】 グルコール酸デンプンナトリウムを該製
    剤の全重量の9.５〜１７重量％の量で含む請求項３記載
    の製剤。
  5. 【請求項５】 アクリル酸誘導体を該製剤の全重量の１
    ０〜２１重量％の量で含む請求項３記載の製剤。
  6. 【請求項６】 クロスポビドンを該製剤の全重量の９〜
    １３重量％の量で含む請求項３記載の製剤。
  7. 【請求項７】 希釈剤としてミクロクリスタリンセルロ
    ース、ラクトース、ヒドロキシプロピルセルロース（Ｈ
    ＰＣ）、ゲル化前デンプン、乾燥流動デンプン又はその
    組合わせ又は混合物を含む請求項２記載の製剤。
  8. 【請求項８】 ヒドロキシプロピルセルロースを該製剤
    の全重量の５〜２５重量％の量で含む請求項７記載の製
    剤。
  9. 【請求項９】 ゲル化前デンプンとヒドロキシプロピル
    セルロースの組合わせを、ゲル化前デンプンを該製剤の
    全重量の６０〜７０重量％の量及びＨＰＣを該製剤の全
    重量の約５重量％の量で含む請求項７記載の製剤。
  10. 【請求項１０】 ミクロクリスタリンセルロースを該製
    剤の全重量の６２〜７６重量％の量で含む請求項７記載
    の製剤。
  11. 【請求項１１】 前記ミクロクリスタリンセルロースの
    平均粒径が５０〜９０ミクロンである請求項１０記載の
    製剤。
  12. 【請求項１２】 ミクロクリスタリンセルロースと乾燥
    流動デンプンの組合わせを、乾燥流動デンプンを該製剤
    の全重量の１５〜２７重量％の量及びミクロクリスタリ
    ンセルロースを該製剤の全重量の４６〜５８重量％の量
    で含む請求項７記載の製剤。
  13. 【請求項１３】 滑沢剤としてフマル酸ステアリルナト
    リウムを該製剤の全重量の１〜2.５重量％の量で含む請
    求項２記載の製剤。
  14. 【請求項１４】 抗粘着剤としてコロイド状二酸化ケイ
    素を該製剤の全重量の１〜２重量％の量で含む請求項２
    記載の製剤。
  15. 【請求項１５】 人工甘味剤又は天然甘味剤又はその混
    合物を含む請求項２記載の製剤。
  16. 【請求項１６】 人工甘味剤としてサッカリンナトリウ
    ムを該製剤の全重量の0.４〜５重量％の量又はアスパル
    テームを該製剤の全重量の約1.６重量％の量で含む請求
    項１５記載の製剤。
  17. 【請求項１７】 天然甘味剤としてマンニトール、ソル
    ビトール、グリシリシン酸アンモニウム又はその混合物
    を含む請求項１５記載の製剤。
  18. 【請求項１８】 マンニトールを該製剤の全重量の2.５
    〜５重量％の量で含む請求項１７記載の製剤。
  19. 【請求項１９】 ソルビトールを該製剤の全重量の1.５
    〜４重量％の量で含む請求項１７記載の製剤。
  20. 【請求項２０】 グリシリシン酸アンモニウムを該製剤
    の全重量の0.５〜１重量％の量で含む請求項１７記載の
    製剤。
  21. 【請求項２１】 サッカリンナトリウムとマンニトール
    の混合物を、サッカリンナトリウムを該製剤の全重量の
    0.５〜4.５重量％の量及びマンニトールを該製剤の全重
    量の2.５〜５重量％の量で含む請求項１５記載の製剤。
  22. 【請求項２２】 香味剤としてミント芳香剤、ペパーミ
    ント芳香剤、オレンジ香味剤、ピーチ芳香剤、アプリコ
    ット芳香剤、ラズベリー芳香剤、レモン芳香剤、ココナ
    ツ芳香剤又はパイナップル芳香剤又はその混合物を該製
    剤の全重量の1.４〜１2.５重量％の量で含む請求項１５
    記載の製剤。
  23. 【請求項２３】 甘味剤としてマンニトールとソルビト
    ール及び香味剤としてストロベリー芳香剤を該製剤の重
    量の１０〜１２重量％の量又はアニスを該製剤の重量の
    0.６〜0.７重量％の量又はペパーミントを該製剤の重量
    の約0.３重量％の量又はアニスとハッカの組合わせを含
    む請求項１５記載の製剤。
  24. 【請求項２４】 請求項１〜２３のいずれか１項に記載
    の医薬製剤の直接圧縮により得られるフルオキセチン塩
    酸塩を含む分散性錠剤。
  25. 【請求項２５】 請求項１〜２３のいずれか１項に記載
    の医薬製剤を直接圧縮に供することを含むフルオキセチ
    ン塩酸塩を含む分散性錠剤の製造方法。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000044463A (ja) * 1998-07-30 2000-02-15 Sato Pharmaceutical Co Ltd 速溶解性錠剤
JP2001519379A (ja) * 1997-10-09 2001-10-23 ペリオ、プロダクツ、リミテッド 遅延性総放出胃腸薬物送達システム
JP2007510001A (ja) * 2003-11-04 2007-04-19 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 薬剤特性が改善された矯味物質を含有する薬剤製剤
JP2009510034A (ja) * 2005-09-28 2009-03-12 エティファーム 苦味活性成分の口腔内崩壊錠
JPWO2015099139A1 (ja) * 2013-12-27 2017-03-23 中外製薬株式会社 トホグリフロジンを含有する固形製剤及びその製造方法
KR20170056574A (ko) * 2014-10-03 2017-05-23 노파르티스 아게 알펠리십을 포함하는 제약 조성물

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE206304T1 (de) * 1995-12-27 2001-10-15 Janssen Pharmaceutica Nv Bioadhesive feste arzneimittelform
ATE216887T1 (de) * 1996-02-29 2002-05-15 Fujisawa Pharmaceutical Co Beta-lactam-antibiotikum enthaltende tabletten und verfahren zu deren herstellung
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US5910319A (en) * 1997-05-29 1999-06-08 Eli Lilly And Company Fluoxetine enteric pellets and methods for their preparation and use
US5904937A (en) * 1997-10-03 1999-05-18 Fmc Corporation Taste masked pharmaceutical compositions
US6399101B1 (en) 2000-03-30 2002-06-04 Mova Pharmaceutical Corp. Stable thyroid hormone preparations and method of making same
RU2174391C1 (ru) * 2000-10-24 2001-10-10 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" Фармацевтическая композиция с антидепрессантной активностью
IL158390A0 (en) * 2001-05-01 2004-05-12 Pfizer Prod Inc Method for manufacturing a low dose pharmaceutical composition
KR20030096392A (ko) * 2001-05-15 2003-12-24 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 나트륨 페니토인 제형 제조를 위한 압축 방법
US6509040B1 (en) 2001-06-22 2003-01-21 R.P. Scherer Corporation Fast dispersing dosage forms essentially free of mammalian gelatin
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US6645526B2 (en) * 2001-11-13 2003-11-11 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production
US20030099699A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-29 Hanshew Dwight D. Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production
US20030113366A1 (en) * 2001-12-14 2003-06-19 Macgregor Alexander Reverse-micellar delivery system for controlled transportation and enhanced absorption of agents
FR2834889B1 (fr) * 2002-01-18 2004-04-02 Roquette Freres Forme pharmaceutique solide orodispersible
GB2392385A (en) * 2002-09-02 2004-03-03 Cipla Ltd Pharmaceutical preparations comprising a 5HT uptake inhibitor and a homopolymer or copolymer of N-vinyl pyrrolidone
US8367111B2 (en) * 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
US8747895B2 (en) * 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) * 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
AU2005299490C1 (en) 2004-10-21 2012-01-19 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
SI1883397T1 (sl) * 2005-05-17 2010-04-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Disperzibilne tablete bosertana
TWI383809B (zh) * 2005-06-29 2013-02-01 Otsuka Pharma Co Ltd 含有西洛他唑（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ）之口腔崩解粉末
CN100353943C (zh) * 2005-07-04 2007-12-12 广州固志医药科技有限公司 乳酸氟罗沙星分散片及其制备方法
US8067451B2 (en) * 2006-07-18 2011-11-29 Horizon Pharma Usa, Inc. Methods and medicaments for administration of ibuprofen
US20080020040A1 (en) * 2006-07-18 2008-01-24 Horizon Therapeutics, Inc. Unit dose form for administration of ibuprofen
CA2615496C (en) * 2005-07-18 2014-11-18 Horizon Therapeutics, Inc. Medicaments containing famotidine and ibuprofen and administration of same
EP1993377B1 (en) 2006-03-03 2012-01-04 Symrise AG Pressed agglomerates suitable for consumption having retarded aroma release
US8067033B2 (en) * 2007-11-30 2011-11-29 Horizon Pharma Usa, Inc. Stable compositions of famotidine and ibuprofen
FR2910319B1 (fr) 2006-12-20 2011-06-03 Substipharm Dev Formulations pharmaceutiques dispersibles contenant de la fluoxetine
RU2472493C2 (ru) * 2007-05-08 2013-01-20 Геркулес Инкорпорейтед Композиция прочной быстро распадающейся таблетки
KR101765357B1 (ko) 2009-12-02 2017-08-04 아데어 파마수티컬스 에스.알.엘. 펙소페나딘 마이크로캡슐 및 그것을 함유하는 조성물
AR079862A1 (es) * 2010-01-08 2012-02-22 Eurand Inc Composicion de topiramato con sabor enmascarado, un comprimido desintegrable oralmente que comprende la misma y metodo de preparacion
MX2011007675A (es) * 2011-07-19 2012-07-11 Cell Therapy And Technology S A De C V Procedimiento para la fabricacion de una composicion farmaceutica en forma de tabletas de liberacion prolongada conteniendo pirfenidona y su aplicacion en la regresion de la insuficiencia renal cronica, contractura capsular mamaria y fibrosis hepatica humanas.
KR101438629B1 (ko) 2013-02-04 2014-09-05 현대자동차 주식회사 체결 장치 및 그 제어 방법
CN107334742B (zh) * 2017-08-18 2020-01-31 山东力诺制药有限公司 一种盐酸氟西汀分散片及其制备方法
KR102453105B1 (ko) * 2020-10-26 2022-10-07 현대제철 주식회사 침지노즐 크리닝 장치
CN114699374B (zh) * 2022-04-01 2024-02-20 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 一种猫犬专用盐酸氟西汀固体制剂及其制备和应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3034911A (en) * 1959-03-25 1962-05-15 Nat Starch Chem Corp Tablet disintegrants
US3091574A (en) * 1961-09-05 1963-05-28 Bristol Myers Co Tablet disintegrants
DE1228029C2 (de) * 1964-05-09 1973-05-17 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung von Tabletten durch Pressen von Pulvergemischen ohne vorhergehende Granulation
NL159577B (nl) * 1968-02-15 1979-03-15 Organon Nv Werkwijze ter bereiding van snel desintegrerende vaste vormstukken.
US3622677A (en) * 1969-07-07 1971-11-23 Staley Mfg Co A E Compressed tablets containing compacted starch as binder-disintegrant ingredient
US3852421A (en) * 1970-03-23 1974-12-03 Shinetsu Chemical Co Excipient and shaped medicaments prepared therewith
US3725556A (en) * 1970-11-12 1973-04-03 D Hanssen Method of manufacturing rapidly disintegrating pharmaceutical tablets
US4194009A (en) * 1974-01-10 1980-03-18 Eli Lilly And Company Aryloxyphenylpropylamines for obtaining a psychotropic effect
US4314081A (en) * 1974-01-10 1982-02-02 Eli Lilly And Company Arloxyphenylpropylamines
GB1498857A (en) * 1975-07-03 1978-01-25 Leo Ab Antidepressant composition
JPS6056659A (ja) * 1983-09-08 1985-04-02 Yanmar Diesel Engine Co Ltd 農用トラクタ−のブレ−キ装置
CH658188A5 (de) * 1984-03-23 1986-10-31 Ciba Geigy Ag Lagerstabile schnellzerfallende pharmazeutische presslinge.
GB8628359D0 (en) * 1986-11-27 1986-12-31 Zyma Sa Galenical formulation
US4844908A (en) * 1986-11-27 1989-07-04 Duphar International Research B.V. Method of preparing tablets with clovoxamine fumarate and tablets thus prepared
GB8824392D0 (en) * 1988-10-18 1988-11-23 Ciba Geigy Ag Dispersible formulation
GB8921069D0 (en) * 1989-09-18 1989-11-01 Wellcome Found Pharmaceutically active compound,preparation and use
ZA912278B (en) * 1990-03-29 1992-11-25 Lilly Co Eli Compounds affecting serotonin receptors
EP0449562A3 (en) * 1990-03-29 1992-03-18 Eli Lilly And Company Use of r-fluoxetine as selective serotonin ic-receptor ligands
US5464632C1 (en) * 1991-07-22 2001-02-20 Prographarm Lab Rapidly disintegratable multiparticular tablet
WO1993009769A1 (en) * 1991-11-15 1993-05-27 Sepracor, Inc. Methods and compositions utilizing pure s(+) isomer fluoxetine
JPH0656659A (ja) * 1992-06-10 1994-03-01 Natl Sci Council 直接打錠できる薬学組成物及びその錠剤の製造法

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001519379A (ja) * 1997-10-09 2001-10-23 ペリオ、プロダクツ、リミテッド 遅延性総放出胃腸薬物送達システム
JP2000044463A (ja) * 1998-07-30 2000-02-15 Sato Pharmaceutical Co Ltd 速溶解性錠剤
JP2007510001A (ja) * 2003-11-04 2007-04-19 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト 薬剤特性が改善された矯味物質を含有する薬剤製剤
JP4892351B2 (ja) * 2003-11-04 2012-03-07 バイエル・アニマル・ヘルス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 薬剤特性が改善された矯味物質を含有する薬剤製剤
JP2009510034A (ja) * 2005-09-28 2009-03-12 エティファーム 苦味活性成分の口腔内崩壊錠
US8865219B2 (en) 2005-09-28 2014-10-21 Ethypharm Orodispersible tablets of bitter active principles
JPWO2015099139A1 (ja) * 2013-12-27 2017-03-23 中外製薬株式会社 トホグリフロジンを含有する固形製剤及びその製造方法
US10231930B2 (en) 2013-12-27 2019-03-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Solid preparations containing tofogliflozin and process of producing the same
US10398653B2 (en) 2013-12-27 2019-09-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Solid preparations containing tofogliflozin and process of producing the same
KR20170056574A (ko) * 2014-10-03 2017-05-23 노파르티스 아게 알펠리십을 포함하는 제약 조성물
JP2017530143A (ja) * 2014-10-03 2017-10-12 ノバルティス アーゲー アルペリシブを含む医薬組成物
KR20230008913A (ko) * 2014-10-03 2023-01-16 노파르티스 아게 알펠리십을 포함하는 제약 조성물

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Publication number Publication date
FI953515A0 (fi) 1995-07-20
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