JPH0840902A - 末梢神経障害および中枢神経変性疾患の治療に有用な医薬組成物 - Google Patents
末梢神経障害および中枢神経変性疾患の治療に有用な医薬組成物Info
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- JPH0840902A JPH0840902A JP7192982A JP19298295A JPH0840902A JP H0840902 A JPH0840902 A JP H0840902A JP 7192982 A JP7192982 A JP 7192982A JP 19298295 A JP19298295 A JP 19298295A JP H0840902 A JPH0840902 A JP H0840902A
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- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 末梢神経障害および中枢神経変性疾患の治療
に有用な医薬組成物を提供する。 【解決手段】 適当な賦形剤と共に、遊離塩基または製
薬的に許容し得る酸付加塩の形でのイフェンプロジルま
たはそのジアステレオ異性体を含む医薬組成物が、末梢
神経障害および中枢神経変性疾患を治療するのに有用な
医薬組成物となる。
に有用な医薬組成物を提供する。 【解決手段】 適当な賦形剤と共に、遊離塩基または製
薬的に許容し得る酸付加塩の形でのイフェンプロジルま
たはそのジアステレオ異性体を含む医薬組成物が、末梢
神経障害および中枢神経変性疾患を治療するのに有用な
医薬組成物となる。
Description
【０００１】本発明は、末梢神経障害および中枢神経変
性疾患の治療に有用な医薬品の製造のための、遊離塩基
または製薬的に許容し得る酸付加塩の形でのイフェンプ
ロジル(ifenprodil)またはそのジアステレオ異性体の用
途に関する。
性疾患の治療に有用な医薬品の製造のための、遊離塩基
または製薬的に許容し得る酸付加塩の形でのイフェンプ
ロジル(ifenprodil)またはそのジアステレオ異性体の用
途に関する。
【０００２】イフェンプロジル、すなわち１−(４−ヒ
ドロキシフェニル)−２−(４−フェニルメチル−１−ピ
ペリジル)プロパノールは、以下の構造：
ドロキシフェニル)−２−(４−フェニルメチル−１−ピ
ペリジル)プロパノールは、以下の構造：
【化１】 を有する化合物である。
【０００３】そのラセミエリトロ形での製造およびその
血管拡張性は、米国特許第３５０９１６４号に記載され
ている。
血管拡張性は、米国特許第３５０９１６４号に記載され
ている。
【０００４】その脳抗虚血活性は、Ｊ.Ｐharmacol.Ｅx
p.Ｔher.，２４７巻，１２１１頁（１９８８）およびＢ
rain Ｒesearch，５２２巻，２９０頁（１９９０）に開
示されている。
p.Ｔher.，２４７巻，１２１１頁（１９８８）およびＢ
rain Ｒesearch，５２２巻，２９０頁（１９９０）に開
示されている。
【０００５】そのエリトロ形の鏡像異性体の製造は、フ
ランス国特許第８３ ０８２９０号に記載されている。
ランス国特許第８３ ０８２９０号に記載されている。
【０００６】そのラセミトレオ形およびそれらの鏡像異
性体の製造は、Ｊ.Ｍed.Ｃhem.，３４巻，３０８５−３
０９０頁（１９９１）に記載されている。
性体の製造は、Ｊ.Ｍed.Ｃhem.，３４巻，３０８５−３
０９０頁（１９９１）に記載されている。
【０００７】これらの化合物に関して、それらの向神経
性を証明する新たな薬理学的研究が行われている。
性を証明する新たな薬理学的研究が行われている。
【０００８】もっと具体的には、ラットにおける坐骨神
経再生のイフェンプロジルによる刺激作用が局所凍結損
傷後のインビボにおいて研究された。
経再生のイフェンプロジルによる刺激作用が局所凍結損
傷後のインビボにおいて研究された。
【０００９】凍結損傷は坐骨神経繊維を破壊する結果、
損傷部位およびもっと遠位部分の両方でワレル変性を起
こす。再生可能な神経再生を考慮に入れると、この種の
損傷で神経鞘は変化しない。損傷してから数時間後、そ
の再生作用が近位側で開始される。損傷してから８日
後、知覚神経の再生割合をピンチ試験(pinch−test)に
より測定した。シュプラーゲ−ダウレイ(Ｓprague−Ｄa
wley)系の成体の雄のラット(体重２５０ｇ)を使用し
た。ラットをペントバルビタールナトリウム(６０mg／k
g)で麻酔にかけ、大腿の皮膚をエタノールで消毒し、大
腿二頭筋の接合部面で切開した。外側と二頭大腿筋とを
分けることにより、坐骨神経にアプローチした。三分岐
の坐骨神経上の神経周膜に対して微小縫合[ブラックエ
チロン(ＢlackＥthilon)糸 １０−０]を行うことによ
り、損傷部位に印をつけた。液体窒素中で冷却した銅冷
凍摘出器を用いて、凍結および解凍を６循環することに
より、その神経は損傷を受けた。傷口を閉じ、抗生物質
[エキソセプトプリックス(Ｅxoseptoplix)(商標)]で処
置した。動物を１ケージにつき１匹収容して、毎日観察
した。
損傷部位およびもっと遠位部分の両方でワレル変性を起
こす。再生可能な神経再生を考慮に入れると、この種の
損傷で神経鞘は変化しない。損傷してから数時間後、そ
の再生作用が近位側で開始される。損傷してから８日
後、知覚神経の再生割合をピンチ試験(pinch−test)に
より測定した。シュプラーゲ−ダウレイ(Ｓprague−Ｄa
wley)系の成体の雄のラット(体重２５０ｇ)を使用し
た。ラットをペントバルビタールナトリウム(６０mg／k
g)で麻酔にかけ、大腿の皮膚をエタノールで消毒し、大
腿二頭筋の接合部面で切開した。外側と二頭大腿筋とを
分けることにより、坐骨神経にアプローチした。三分岐
の坐骨神経上の神経周膜に対して微小縫合[ブラックエ
チロン(ＢlackＥthilon)糸 １０−０]を行うことによ
り、損傷部位に印をつけた。液体窒素中で冷却した銅冷
凍摘出器を用いて、凍結および解凍を６循環することに
より、その神経は損傷を受けた。傷口を閉じ、抗生物質
[エキソセプトプリックス(Ｅxoseptoplix)(商標)]で処
置した。動物を１ケージにつき１匹収容して、毎日観察
した。
【００１０】手術後、ラットを各々動物６匹ずつ２つの
実験グループに分けた： − 傷害を受けてから１０分、２時間および４時間後、
次に続けて７日間は１日２回、０.１％のトゥイーン ８
０(Ｔween ８０)を腹腔内注射する損傷対照、 − 傷害を受けてから１０分、２時間および４時間後、
次に続けて７日間は１日２回、０.１％のトゥーン ８０
中の酒石酸イフェンプロジル(２／１)３mg／kgを腹腔内
注射する損傷ラット。
実験グループに分けた： − 傷害を受けてから１０分、２時間および４時間後、
次に続けて７日間は１日２回、０.１％のトゥイーン ８
０(Ｔween ８０)を腹腔内注射する損傷対照、 − 傷害を受けてから１０分、２時間および４時間後、
次に続けて７日間は１日２回、０.１％のトゥーン ８０
中の酒石酸イフェンプロジル(２／１)３mg／kgを腹腔内
注射する損傷ラット。
【００１１】手術してから８日後、ピンチ試験を行うた
めに、ラットを少しばかり麻酔して坐骨神経を露出し
た。この試験は、損傷から最も遠位の部分より開始して
０.５mm毎に鉗子で神経を軽く圧迫することからなる。
反射反応(後肢の筋肉収縮)は、再生知覚繊維の前部を圧
迫する場合に見られた。この部位を微小縫合で確認した
後、該神経を切開摘出して、損傷部位と遠位微小縫合と
の間の距離を校正紙を用い外科用顕微鏡で測定した。解
剖後、過用量のペントバルビタールによりラットを殺し
た。
めに、ラットを少しばかり麻酔して坐骨神経を露出し
た。この試験は、損傷から最も遠位の部分より開始して
０.５mm毎に鉗子で神経を軽く圧迫することからなる。
反射反応(後肢の筋肉収縮)は、再生知覚繊維の前部を圧
迫する場合に見られた。この部位を微小縫合で確認した
後、該神経を切開摘出して、損傷部位と遠位微小縫合と
の間の距離を校正紙を用い外科用顕微鏡で測定した。解
剖後、過用量のペントバルビタールによりラットを殺し
た。
【００１２】未処置の損傷動物では、手術してから８日
後、損傷部位から２６mm離れた所でピンチ試験に対する
反応が見られた。この長さは、この時間中に再生知覚繊
維が動く距離に相当する。３mg／kg(腹腔内)の用量で酒
石酸イフェンプロジル(２：１)を用いて処置したラット
では、知覚繊維により覆われた距離が１４.７％程増加
した。
後、損傷部位から２６mm離れた所でピンチ試験に対する
反応が見られた。この長さは、この時間中に再生知覚繊
維が動く距離に相当する。３mg／kg(腹腔内)の用量で酒
石酸イフェンプロジル(２：１)を用いて処置したラット
では、知覚繊維により覆われた距離が１４.７％程増加
した。
【００１３】その試験結果から、イフェンプロジルおよ
びそのジアステレオ異性体が向神経性を有することが示
唆されている。
びそのジアステレオ異性体が向神経性を有することが示
唆されている。
【００１４】従って、これらの化合物は、外傷性、虚血
性、代謝性、感染性、アルコール性、医原性または遺伝
性神経障害といったような末梢神経障害の治療に、もし
くは筋萎縮性側索硬化症および筋萎縮症といったような
運動神経に伴う疾患の治療に有用な医薬品を製造するの
に使用することができる。これらの化合物はまた、多発
性梗塞、多発性硬化症による大脳の老化、痴呆の治療
に、およびオリーブ橋小脳萎縮、並びにアルツハイマー
病、ピック病またはハンチントン舞踏病といったような
他の神経変性疾患の治療に有用な医薬品を製造するのに
使用することもできる。
性、代謝性、感染性、アルコール性、医原性または遺伝
性神経障害といったような末梢神経障害の治療に、もし
くは筋萎縮性側索硬化症および筋萎縮症といったような
運動神経に伴う疾患の治療に有用な医薬品を製造するの
に使用することができる。これらの化合物はまた、多発
性梗塞、多発性硬化症による大脳の老化、痴呆の治療
に、およびオリーブ橋小脳萎縮、並びにアルツハイマー
病、ピック病またはハンチントン舞踏病といったような
他の神経変性疾患の治療に有用な医薬品を製造するのに
使用することもできる。
【００１５】イフェンプロジルおよびそのジアステレオ
異性体を単独で、または他の治療物質(例えば、抗癌剤)
と共に、該薬物の副作用(神経障害および他のもの)を軽
減するために使用することができる。
異性体を単独で、または他の治療物質(例えば、抗癌剤)
と共に、該薬物の副作用(神経障害および他のもの)を軽
減するために使用することができる。
【００１６】イフェンプロジルおよびそのジアステレオ
異性体は、適当な賦形剤と共に、経小腸、非経口または
局所投与に適当な幾つかの医薬品形態で、活性物質を一
日用量１〜１０００mg投与することのできる、例えば、
錠剤、丸剤、硬並びに軟ゼラチンカプセル剤、坐剤、パ
ッチ剤、服用あるいは注射用溶液剤もしくは懸濁液剤と
して使用することができる。
異性体は、適当な賦形剤と共に、経小腸、非経口または
局所投与に適当な幾つかの医薬品形態で、活性物質を一
日用量１〜１０００mg投与することのできる、例えば、
錠剤、丸剤、硬並びに軟ゼラチンカプセル剤、坐剤、パ
ッチ剤、服用あるいは注射用溶液剤もしくは懸濁液剤と
して使用することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 パスカル・ジョルジュ フランス78730サン・アルノー・アン・イ ヴリンヌ、リュ・デ・カトル・ヴァン19番 (72)発明者 ベルナール・スキャットン フランス91120ヴィルボン・シュール・イ ヴェット、インパス・デュ・パラドゥ８番
Claims (1)
- 【請求項１】 末梢神経障害および中枢神経変性疾患の
治療に有用な医薬組成物であって、適当な賦形剤と共
に、遊離塩基または製薬的に許容し得る酸付加塩の形で
のイフェンプロジルまたはそのジアステレオ異性体を含
む医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9409410A FR2722989B1 (fr) | 1994-07-29 | 1994-07-29 | Utilisation de l'ifenprodil et de ses enantiomeres pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement des neuropathies peripheriques et des maladies neurodegeneratives centrales |
| FR9409410 | 1994-07-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0840902A true JPH0840902A (ja) | 1996-02-13 |
Family
ID=9465882
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7192982A Pending JPH0840902A (ja) | 1994-07-29 | 1995-07-28 | 末梢神経障害および中枢神経変性疾患の治療に有用な医薬組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5543421A (ja) |
| EP (1) | EP0698391A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0840902A (ja) |
| KR (1) | KR960003718A (ja) |
| CA (1) | CA2154906A1 (ja) |
| FI (1) | FI953622A7 (ja) |
| FR (1) | FR2722989B1 (ja) |
| NO (1) | NO953003L (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230181554A1 (en) * | 2020-05-25 | 2023-06-15 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for protecting and/or regenerating neuromuscular junction |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2742051B1 (fr) * | 1995-12-06 | 1998-02-06 | Synthelabo | Utilisation de composes ayant une affinite pour le site de liaison du (3h)ifenprodil pour la fabrication de medicaments utiles dans la prevention et le traitement des neuropathies |
| GB0210264D0 (en) * | 2002-05-03 | 2002-06-12 | Arakis Ltd | The treatment of pain and migraine headache |
| UA115968C2 (uk) * | 2011-03-01 | 2018-01-25 | Фарнекст | Нові композиції для лікування неврологічних захворювань |
| PL3200828T3 (pl) | 2014-10-03 | 2021-01-25 | Lachesis Biosciences Limited | Kompozycje donosowe do leczenia chorób i zaburzeń neurologicznych i neurodegeneracyjnych |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR5733M (ja) * | 1966-09-27 | 1968-01-22 | ||
| US5089506A (en) * | 1990-04-30 | 1992-02-18 | G. D. Searle & Co. | Ethanobicyclic amine derivatives for cns disorders |
| JPH06500554A (ja) * | 1990-08-23 | 1994-01-20 | ザ・チルドレンズ・メディカル・センター・コーポレイション | エイズ性痴呆、脊髄障害、末梢神経障害、および視覚喪失の治療 |
| GB9026389D0 (en) * | 1990-12-05 | 1991-01-23 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| US5118675A (en) * | 1991-02-15 | 1992-06-02 | American Home Products Corporation | Quinoxaline phosphono-amino acids |
| US5668117A (en) * | 1991-02-22 | 1997-09-16 | Shapiro; Howard K. | Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments |
| FR2678269B1 (fr) * | 1991-06-27 | 1995-01-13 | Synthelabo | Derives de 1-(4-chlorophenyl)-2-[4-(2-phenylethyl)piperidin-1-yl]ethanol, leur application et leur preparation en therapeutique. |
-
1994
- 1994-07-29 FR FR9409410A patent/FR2722989B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-24 US US08/327,595 patent/US5543421A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-07-24 EP EP95401738A patent/EP0698391A1/fr not_active Withdrawn
- 1995-07-28 CA CA002154906A patent/CA2154906A1/en not_active Abandoned
- 1995-07-28 FI FI953622A patent/FI953622A7/fi unknown
- 1995-07-28 KR KR1019950022690A patent/KR960003718A/ko not_active Withdrawn
- 1995-07-28 JP JP7192982A patent/JPH0840902A/ja active Pending
- 1995-07-28 NO NO953003A patent/NO953003L/no unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20230181554A1 (en) * | 2020-05-25 | 2023-06-15 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent for protecting and/or regenerating neuromuscular junction |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI953622L (fi) | 1996-01-30 |
| FR2722989A1 (fr) | 1996-02-02 |
| KR960003718A (ko) | 1996-02-23 |
| FI953622A0 (fi) | 1995-07-28 |
| NO953003D0 (no) | 1995-07-28 |
| FR2722989B1 (fr) | 1997-05-30 |
| NO953003L (no) | 1996-01-30 |
| CA2154906A1 (en) | 1996-01-30 |
| EP0698391A1 (fr) | 1996-02-28 |
| FI953622A7 (fi) | 1996-01-30 |
| US5543421A (en) | 1996-08-06 |
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