JPH08500035A - 角膜実質内ハイブリッドリング - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、低弾性率を有する生理学的に適合性のポリマーの少なくとも１つの外層を含む、角膜実質内ハイブリッドリング（50）（「ICR」）であり、このポリマーは水和可能であり得、そして親水性てあり得る。ICRの内部は中空てあり得るか、または１種またはそれ以上の生理学的に適合性のポリマーを含み得る。

Description

【発明の詳細な説明】角膜実質内ハイブリッドリング 発明の分野 本発明は、低弾性率を有する生理学的に適合性のポリマーの少なくとも１つの 外層を含む、角膜実質内ハイブリッドリング（「ICR」）であり、このポリマーは 水和可能であり得、そして親水性であり得る。ICRの内部は中空であり得るか、 または１種またはそれ以上の生理学的に適合性のポリマーを含み得る。発明の背景 眼の全体形状における異常は視覚障害を引き起こし得る。遠視（「farsightedn ess」）は、眼球内の前後距離が短すぎる場合に起こる。このような場合には、眼 から20フィートを超えて生じた平行光は網膜よりも後ろで焦点を結ぶ。逆に、眼 球の前後距離が長すぎる場合に近視（「nearsightedness」）が起こり、眼に入射 する平行光は網膜の前で焦点を結ぶ。乱視は、平行光線が、眼の内部の一点に焦 点を結ばないというよりはむしろ、角膜が非球面であり、異なる距離で異なる経 線上で光を屈折させるという事実のために様々な焦点を有する場合に起こる状態 である。ある程度の乱視は正常であるが、乱視であると宣告されたときは矯正す べきである。 遠視、近視、および乱視は、通常は眼鏡またはコンタクト レンズにより矯正される。このような障害を矯正するために外科的な方法が知ら れている。そのような方法には、放射状角膜切開術（例えば、米国特許第4,815, 463号および第4,688,570号を参照のこと）およびレーザ角膜切除（例えば、米国 特許第4,941,093号を参照のこと）が挙げられる。 上述した障害を矯正する他の方法として、眼の角膜実質にポリマー性リングを 移植して角膜の湾曲を変える方法がある。ポリメチルメタクリレート（PMMA）リ ング、同種移植片角膜組織、およびヒドロゲルの移植に関する以前の研究は、十 分に文献に記載されている。リングデバイスの一つは、角膜の実質層にあらかじ め切開された導路（channel）中に挿入されるスプリットリング（split ring） の設計を包含する。導路の作製および移植片の移植の両方に対して、最小の侵入 用切開が用いられる。 ある種の堅い疎水性ポリマーから完全に作製されるICRの使用は公知である。 例えば、Hartmannらの記事「Intrastromal Implantation Eines Justierbaren K unststofforings Zur Hornhautrefraktionsanderung」、 （465〜475頁）には、シリコーン、ポリメチルメタクリレート（「PMAA」）、およ びフルオロカーボン（「TEFLON」）のリングを実質内リング移植片として用いるこ とが開示されている。このような実質内リングにPMAAを用いる他の開示は、Reyn oldsの米国特許第4,452,235号；Reynoldsの第4,671,276号；Reynoldsの第4,766, 895号；およびKilmerら、第4,961,744号に 見い出される。これらの文献は、材料の異なる多重層をICRに用いることを示唆 していない。 実質内挿入物として柔軟なポリマーを用いることは、広くは知られていない。 例えば、Simonの米国特許第5,090,955号は、あらかじめ作製された実質内のみぞ に固化可能なポリマーを導入し、そしてポリマーを固化することにより作製され るICRを示唆している。この手法は、得られるリングの大きさを外科医が特定し 得ないばかりか、眼内におけるポリマーの流動を制御し得る方法でもない。 Temirovら、「強度近視の矯正における屈折円形トンネル角膜移植術（Refract ive circular tunnel keroplasty in the correction of high myopia)」、Vest nik Oftalmologii 1991: 3〜21〜31は、ICR材料としてコラーゲン糸を用いるこ とを示唆している。 彼らは、ICRとして角膜に挿入可能な、柔軟性または親水性のポリマーの使用 を特に示唆していない。発明の要旨 本発明は、柔軟で、弾性率が小さく、しばしば親水性で、生理学的に適合性の ポリマーの少なくとも１つの外層を含む、角膜実質内ハイブリッドリングである 。 ICRの外層の内側部分は、中空であり得、生物学的薬剤、薬物または他の液体 、乳化物、あるいは時間放出性眼用治療材料が充填可能なように改変され得る。 内部は、高弾性率で生 理学的に適合性のポリマーまたは低弾性率ポリマーのさらなる複合物のコア、あ るいは高弾性率ポリマーコア、あるいは高弾性率ポリマーまたは低弾性率ポリマ ーコアを種々に含み得る。内部は、中空中央層に導人後インサイチュで重合する ポリマー材料を含み得る。 用語「高弾性率ポリマー」は、以下のような生理学的に適合性のポリマーを包 含することを意図する：PMMA；TEFLON；一定の長鎖シリコーン；ポリカーボネー ト；およびポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチ レン、それらの混合物、または他のポリオレフィンインターポリマー）。用語「 低弾性率ポリマー」は、生理学的に適合性のポリマーおよびヒドロゲル（例えば 、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（「ポリHEMA」）またはポリビニルピロリ ドン（「PVP」））またはエラストマー性材料ならびに生物学的ポリマー（例えば 、架橋したデキストラン、ヒアルロン酸、およびヘパリン）などを包含すること を意図する。低弾性率の水和性ポリマーは、いずれの場合においても、水と接触 （そして次の水和）しても膨潤しない程十分に架橋しているタイプであり得るか 、または水和すると膨潤するタイプであり得る。さらに、低弾性率ポリマーのク ラスは、安定かつ生理学的に適合性であるエラストマー性ポリマー（例えば、ラ テックスゴム、ポリエステルおよびポリエーテルのコロイド、ポリウレタン、低 分子量シリコーン、イソプレンなど）を包含することを意図する。最後に、低弾 性率ポリマーは強化ヒ ドロゲル（例えば、重合化ビニルピロリドンおよびメタクリル酸メチルの相互貫 入網目構造）であり得る。 発明者らのICRは、多くの公知の技法を用いて実質へ移植され得る。水和性ポ リマーが用いられる場合、眼へこれらのデバイスを導入するために用いる外科用 デバイスにより作製された実質内の通路への導入前または導入後に、それらは水 和され得る。眼への挿人前に外層が水和される場合、リングの最終的な大きさは その挿入前に定められる。水和性ポリマーが角膜空間内で水和され得る場合、デ バイスは（適切なポリマーが選択されるならば）、眼の中でその最終的な大きさ になるまで膨潤する。予め水和する場合、外層はICRに対して潤滑手段をしばし は提供し、それはより容易に挿入され得る。他に示した低弾性率ポリマーもまた 、このような潤滑性を提供し得る。 本発明は、ICRの厚さおよび径の調節を可能にし、そして堅いポリマーコアと 角膜組織との間に柔軟な界面を提供する。図面の簡単な説明 図１は、眼の水平断面の概略図である。 図２は、角膜の種々の層を示す眼の前部の概略図である。 図３は、角膜の切開部から本発明のICRを挿入する工程を示している。 図４は、ハイブリッドICRが装着された眼の前部の部分断面を示している。 図５Ａおよび５Ｂは、それぞれ、水和していないリングおよび水和したリング の断面を示し、水和性の低弾性率ポリマーは２つの面のみに配置されている。 図６は、水和していないハイブリッドICRの断面を示し、水和性の低弾性率ポ リマーはリングを完全に被覆している。 図７は、多重に被覆したICRを示している。 図８は、膨潤性の低弾性率ポリマーを含むICRの断面を示している。 図９Ａおよび９Ｂは、図９Ａでは水和していない、そして図９Ｂでは水和して 膨潤している、充填可能な殻を含むICRの断面を示している。図９ＢのICRは流体 を含有している。 図１０Λおよび１０Ｂは、調節装置を有する柔軟なICRを示している。 図１１は、薬物または固化可能なポリマーが導入される端−端ICRコネクター を示している。発明の説明 本発明のデバイスの詳細を説明する前に、ICRと眼との機能的関係を認識する ために、眼の生理学を手短に説明する必要がある。 図ｌは、角膜（11）を表す前部の膨らんだ球部分を有する球体に似た目の眼球 （10）を有する眼の水平断面を示す。 眼の眼球（10）は、光に敏感な網膜（12）に到達する前に光が通過しなければ ならない種々の透明な媒体を包む３つの同心 円の被覆からなる。最も外部の被覆は、その後ろの６分の５が白く不透明で、強 膜（13）と呼ばれる線維性の保護部分であり、前面に見える所はときどき白目と 呼ばれる。この外側の層の前部の６分の１は、透明な角膜（11）である。 中間の被覆は、機能的には主として血管からなり栄養作用を行い、脈絡膜、毛 様体（15）、および虹彩（20）から構成される。脈絡膜は、一般的には網膜（12 ）を維持するように機能する。毛様体（15）は、水晶体（17）の支持および水晶 体の調節に関係する。虹彩（16）は、眼の中間の被覆の最も前部であり、そして 正面に配置している。これは、機能的にカメラの絞りと類似した薄い円盤であり 、そして瞳孔（20）と呼ばれる環状の穴がその中心近くにあいている。瞳孔の大 きさは変化して、網膜（12）に届く光量を調節する。これはまた収縮して、球面 収差を少なくすることにより焦点をはっきりさせる調節機能を行う。虹彩は、角 膜（11）と水晶体（17）との間の空間を前眼房（21）および後眼房に分ける。被 覆の一番内部の部分は、網膜（12）であり、それは視覚的印象の真の受容部分で ある神経成分からなる。 網膜（12）は、前脳からの派生物として発生している脳の一部であり、それは 前脳と脳の網膜部分とを接続する線維束として作用する視神経（23）を有する。 杆体および錐体の層は、網膜の前壁の色素上皮の真下にあり、物理的エネルギー （光）を神経インパルスに変換する視覚細胞または光受容体として作用する。 硝子休（24）は、眼球（10）の後部の５分の４を占める透明な膠状の塊である 。硝子体は側面で毛様体（15）および網膜（12）を支えている。前面の受け皿の 形をしたくぼみは、水晶体を収容する。 眼の水晶体（17）は、虹彩（16）と硝子体（24）との間に位置する水晶のよう な外観の透明な両凸体である。その軸直径は、著しく変化して調節機能を行う。 毛様体小帯（25）は、毛様体（15）と水晶体（17）との間を通る透明な線維から なり、水晶体（17）を適切な位置に保ち、そして水晶体に対して毛様体筋が作用 し得るようにする。 再び角膜（11）について言及するが、この最も外部の線維質の透明な被覆は、 時計皿に似ている。その湾曲は、眼球の残りの部分より幾分大きく、そして本来 理想的には球状である。しかし、角膜が一方の経線において他方より湾曲してい ることが多く、乱視を生じる。角膜の中心３分の１は視覚帯と呼ばれ、角膜が外 縁に向かって厚くなるように、それの外観上わずかな平坦化が生じている。眼の 屈折の大部分は、角膜を通して起こる。 図２は、眼球の前部のより詳細な図面であり、上皮（31）を含む角膜（11）の 種々の層を示す。その表面の上皮細胞が機能して、角膜（11）の透明度が維持さ れる。これらの上皮細胞は、グリコーゲン、酵素、およびアセチルコリンに富み 、そしてそれらの細胞の活動により、角膜小体が調節され、角膜（11）の実質（ 32）の薄層を介して水分および電解質の輸送が制御さ れる。 Bowman膜または層と呼ばれる外境界膜（33）は、角膜の上皮（31）と実質（32 ）との間に位置する。実質（32）は、互いに並列した線維帯を有する、角膜全体 にわたる薄層から構成される。線維帯の大部分が表面と並行しているのに対し、 いくつかのものは傾斜しており、特に前傾している。内境界膜（34）はDescemet 膜と呼ばれる。それは、実質（32）とはっきり区別される強い膜であり、そして 角膜の病理学的プロセスに抵抗性がある。 内皮（35）は、角膜の最も後部の層であり、細胞の単一層からなる。縁（37） は、結膜と、一方は強膜との、他方は角膜（11）との間の遷移帯である。 図３は、ハイブリッドICRを角膜実質に挿入する工程の完成図を示す。同時係 属出願第07/867,745号に示されるような技法が、眼の準備、および適切に作製し た薄層間実質導路へのICRの挿入に適している。一般に、ICRは以下のようにして 取り付けられる：角膜についてICRが最終的に取り付けられる半径で角膜に小さ い放射状の切開を作製する。角膜実質に薄層間導路を作製するのに適切な先端を 有するスプリットリングの形状をした解剖器具を、この小さな切り口から実質空 間に導入する。次いで、一般的な環状の導路が角膜を囲んで完全に形成されるよ うに、解剖器具を回転させる。次いで、解剖器具を逆方向に回転させ、上で形成 したトンネルまたは導路からそれを引き出す。次いて、ICRを環状導路に導入し 、その 末端で結合させる。部分的に水和したポリマーをその外周上に有するハイブリッ ドICRは、典型的にはつるつるしており、その結果多くの場合、薄層間トンネル に導入され得る。ハイブリッドICRを（少なくとも部分的に）水和することが通 常望ましい。そうでなければ、ICRは、それがトンネルを通過する間に、通路を 乾燥させ、そしてトンネルの内壁に付着し始め得る。特に、いかなる水和もなく ハイブリッドICRを挿入することを望むのであれば、その導入時に適切な眼用潤 滑剤（例えば、ヒアルロン酸、メチルエチルセルロース、デキストラン溶液、グ リセリン溶液、多糖、またはオリゴ糖）を用いてICRを潤滑することにより、挿 入が補助され得る。 図４は、ハイブリッドICR（50）が挿入された眼の前部の断面を示している。 挿入後、ICR（50）は、眼の中でその最終的な大きさまたは厚さ（53）まで膨潤 する。この膨潤によって、標準の大きさの実質内導路内に正常に収容されるより も大きなICRの内包が可能となる。 図５Ａは、低弾性率のポリマーを含む内面および外面（54）を有するハイブリ ッドICRの断而を示している。低弾性率のポリマーとは、約3.5kpsi未満、さらに 好ましくは1 psiと1 kpsiとの間、そして最も好ましくは1 psiと500psiとの間の 弾性率を有するポリマーである。これらは、眼と生理学的に適合性でなければな らない。ソフトコンタクトレンズに用いられる大部分のポリマー材料が、本発明 が意図するこの外層に適している。さらに、このクラスには、生理学的に適合性 のエラ ストマー（例えば、ポリアクリレート、シリコーン、イソプレンなど）が挙げら れる。加えて、低弾性率ポリマーには、生物学的ポリマー（例えば、架橋デキス トラン、架橋ヘパリン、またはヒアルロン酸）が挙げられる。 図５Ａに示すような内部またはコア（56）は、高弾性率を有する生理学的に適 合性のポリマーである。高弾性率とは、約3.5kpsiよりも大きい値、好ましくは5 〜12kpsi、そして最も好ましくは8〜10kpsiであると考えられる。これらのポリ マーは典型的には堅く、ポリメチルメタクリレート（PMMA）、テフロン（TEFLON ）、長鎖シリコーンポリマー（例えば、ハードコンタクトレンズに用いられる） のような材料であり得る。さらに、適切なポリマーには、ポリカーボネート；ポ リオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレンおよびポリブチレン、そ れらの混合物およびポリオレフィンインターポリマー（interpolymer）、ブロッ クコポリマーなど）が挙げられる。 外層が水和により膨潤する程度は、選択したポリマーのタイプ、ポリマーが水 和可能であるときは、外層（54）に存在する架橋の量、および層の厚さに依存す る。一般的にいうと、水和性ポリマーが高度に架橋している程、水和による体積 変化が小さくなる。逆に、このデバイスが配置される送達における強度にのみ十 分な架橋を有するポリマーは、いくぶん低レベルの架橋を有する。あるいは、実 質的に非膨潤性のポリマー系は、水和しない別のポリマー（例えば、ポリHEMA） が 物理的に浸透したヒドロゲルから形成され得る。ポリアシルニトライトを参照の こと。 外層の厚さは、広範な機能において、ICRの意図した使用に依存する。例えば 、ある内容積の固化可能なポリマーまたは薬剤の容器として外層を用いる場合、 外層は比較的より厚くなり得る。外層が、ICRの大きさを著しくは増加しない膨 潤性の外層を提供するために用いられるか、または潤滑層として機能的に用いら れる場合、他の層は、最小の被覆層といってさえよい程度に（おそらく単分子の 厚さ程度に薄く）、非常に薄くなり得る。 図５Ｂは、図５ＡのハイブリッドICRが完全に水和し、そしてポリマー面（54 ）が最大限に膨潤した後のICRを示す。 図５Ａおよび５Ｂに示す本発明のデバイスはまた、低弾性率の被覆がICRの全 外表面ににわたって載置されていない場合に用いられ得る。例えば、乱視を軽減 するためには、厚い部分および薄い部分を有するICRが望まれ得る。高弾性率ポ リマーの内部コアおよび膨潤性ポリマーの外部被覆を有するICRが選択され得る 。外科医は、ICRを眼に導入する前に、ICRの外部コーティングまたは外面の部分 を除去し得る。このようなICRおよびそれの使用が、第07/939,492号により十分 に記載されている。 図６は、コア（56）が上述のような高弾性率ポリマー材料である、ハイブリッ ドICRを示している。この場合、外面は、上記のような膨潤性のポリマーまたは ポリマーゲルで完全にコ ーティングされる。また、外部被覆（56）の組成は、ポリマーが水和により著し く膨潤しないように十分に架橋されている水和性ポリマー系であり得る。あるい は、被覆（58）は、眼への挿入前または挿入後のいずれかにおいて、外部被覆の 実質的な膨潤を可能にするだけ架橋し得る。 図７は、本発明のハイブリッドICRの別の形態を示している。本発明のハイブ リッドICRのこの変形において、内部の高弾性率コア（56）は、一つより多い層 （特に、中間層（60）および外層（62））で取り囲まれている。このハイブリッ ドICRは、外層（62）かコア（56）と結合しにくいときに適切であり得る。コア （56）および外層（62）の両方に結合する中間層（60）が用いられ得る。中間層 （60）は、それが外層（62）をはがさないように、典型的には水和により著しく 膨潤するポリマーではない。外層（62）は、図７に示すように、水和により膨潤 し得るか、または適切な低弾性率ポリマー系が選択されるならば、水和しても殆 ど同じ大きさのままであり得る。 図８は、上記のような低弾性率の水和性ポリマーから構成されるICRを示して いる。これらのポリマーはしばしば水和により実質的な機械的強度を失うので、 これらのICRは、水和される前に実質内空間に挿入されるか、あるいは水和前ま たは水和後のいずれかにおいて器具で補助しながら挿入される。 図９Ａは、低弾性率ポリマー系である水和性外部コーティング（66）および内 部キャビティ（68）から構成されるICRを示している。このICRは、角膜内導路を 作製した解剖器具と類似の器 具の被覆物として、（上記のように）解剖器具により作製した実質内空間へ挿入 され得る。適所に到ったならば、挿入器具がICRから引き出され、実質内にその 外殻か残る。 あるいは、解剖器具を適所に完全に回転させた時にICRを解剖器具の先端につ なぎ、そして解剖器具を眼から回転させて取り出したときに、実質内導路に引き 込まれることて、ICRが実質内導路に導入され得る。 図９Ｂは、外部被覆（66）が最大限に膨潤している、水和の完結した図９Ａの ICRを示している。さらに、内部キャビティ（68）（図９Ａ）には、生物学的薬 剤または他の液体、あるいは生物学的に活性な眼の治療物質が充填され得る。こ れらのデバイスは、公知の技法によって、それらが挿入される場所に拘束され得 るか、そうでなければ接続され得る。 殻は、固化可能な柔らかいポリマーコアが注入され得、そして所望の厚さまで 膨潤し得る。適切な注入可能なポリマーは周知であるが、これには、ポリHEMAヒ ドロゲル、架橋コラーゲン、架橋ヒアルロン酸、シロキサンゲル、および有機シ ロキサンゲル（例えば、架橋したメチルビニルシロキサンゲル）が挙げられる。 注入したポリマーは注入後に固化する。 図１０Ａおよび１０Ｂは、本発明のICR（80）の変形を示しており、多数のチ ャンバー（82）を有するポリマーリングは、調節壁（84）で分断されており、調 節壁（84）には任意で穴（86）が設けられ得る。ICRが眼に導入されると、適切 なシリンジを用いてICRの壁から、またはチューブの末端（88）に、薬剤または 生物 学的材料を注入して充填し得る。可変バルクリングが必要であれば、上記のタイ プの固化可能なポリマーが同様にしてチャンバーに導入され得る。調節壁（84） の穴（86）を通してチューブ（80）の末端（88）まで延びる小さな充填チューブ （90）を包含することもまた適切である。このようにして、充填チュブがICRか ら引き出されると、薬物、生物学的薬剤、または固化可能なポリマーは特定の様 式でリング全体に送達され得る。 図１１は、ICR（90）の末端の間に位置するコネクター（92）を示す。このICR は中空の低弾性率ポリマーである。コネクターは、ICRの内部に薬物、生物学的 薬剤、または固化可能なポリマーを導入するのに適切な受入口（94）（receiver port）を有する。コネクターは、受入口（94）をICRの内部に連絡する通路を有 する。 上記で特定し、そして図１０Ａ、１０Ｂ、および11に示した本発明の変形にお いて、ICRの壁または外部被覆は、水和性の低弾性率ポリマーか、またはエラス トマーであり得る。エラストマー性ポリマーが選択される場合、ICRには、上記 のような固化可能なポリマーが注入され得る。 本発明に用いる低弾性率ポリマーは、それらが特に水和可能であれば、しばし ば吸収性であり、ICRの移植後にデバイスからゆっくりと放出され得る薬物また は生物学的薬剤がしみ込まされ得る。例えば、低弾性率ポリマーには、デバイス の移植に対する急性炎症応答を低減するために、デキサメタゾンのような薬物が 注入され得る。この薬物は、望ましくない 傷跡またはICRに対する脈管の内殖を避けるのに役立つ。同様に、ヘパリン、コ ルチコステロイド、抗有糸分裂薬、抗炎症薬、および抗脈管形成因子（例えば、 ニコチンアデニンジヌクレオチド（NAD⁺））が、脈管形成および炎症を低減また は防止するために含まれ得る。 明らかに、他の種々の薬物がICRに含まれるのに適している。その選択は薬物 の用途に依存する。 上記の説明で用いた用語および表現は、単に説明の用語として用いられ、限定 するものではない。示されたまたは記載された特徴を有する同等物を排除する意 図はない。当業者は以下の請求の範囲に示す本発明の同等物を理解することが認 識され、この同等物は、上記のような本発明の範囲内にある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，Ｊ Ｐ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ， ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．実質への導入に適したスプリットポリマーリングであって、低弾性率で生 理学的に適合性のポリマーの少なくとも１つの外層を含む、スプリットポリマー リング。 ２．前記低弾性率の生理学的に適合性のポリマーが、水和により膨潤する水和 性ポリマー、水和により膨潤しない水和性ポリマー系、およびエラストマーから 選択される、請求項１に記載のリング。 ３．前記低弾性率で生理学的に適合性のポリマーが、エラストマーを含む、請 求項２に記載のリング。 ４．前記低弾性率で生理学的に適合性の外層が、水と接触したときに膨潤しな い程十分に架橋されているか、または強化されている水和性ポリマー系を含む、 請求項２に記載のリング。 ５．前記低弾性率で生理学的に適合性の外層が、水との接触により膨潤するポ リマーを含む、請求項２に記載のリング。 ６．少なくとも１種の生理学的に適合性のポリマーの内部をさらに含む、請求 項１に記載のリング。 ７．前記生理学的に適合性の内部が、高い弾性率を有するポリマーを含む、請 求項６に記載のリング。 ８．前記生理学的に適合性の内部ポリマーが、PMMA；TEFLON；シリコーン；ポ リカーボネート；ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、これらの混合 物、またはインター ポリマーから選択されるポリオレフィン、から選択されるポリマーを含む、請求 項７に記載のリング。 ９．前記内部ポリマーがPMMAである、請求項８に記載のリング。 １０．前記生理学的に適合性の内部ポリマーが、低弾性率ポリマーを含む、請 求項６に記載のリング。 １１．前記低弾性率で生理学的に適合性の内部ポリマーが、実質への導入に対 して実質的に膨潤しない程十分に架橋されているか、または強化されている、請 求項１０に記載のリング。 １２．前記低弾性率で生理学的に適合性の内部ポリマーが、水との接触により 膨潤する、請求項１０に記載のリング。 １３．前記内部が、２種またはそれ以上の生理学的に適合性のポリマーを含む 、請求項６に記載のリング。 １４．前記内部が、高弾性率ポリマー、膨潤性水和性ポリマー、および非膨潤 性水和性ポリマー系から選択されるポリマーを独立して含む層および中心部を含 む、請求項１３に記載のリング。 １５．前記中心部が高弾性率ポリマーである、請求項１４に記載のリング。 １６．前記中心部がPMMAである、請求項１５に記載のリング。 １７．前記内部が充填可能である、請求項１に記載のリング。 １８．前記中空内部が液体で充填可能である、請求項１７に記載のリング。 １９．前記中空内部が、ゲルまたは固化可能なポリマーで少なくとも部分的に 充填されている、請求項１７に記載のリング。 ２０．前記中空内部が、ゲルまたは固化可能なポリマーで充填される、請求項 １９に記載のリング。 ２１．前記固化可能なポリマーが、ポリHEMAヒドロゲル、架橋コラーゲン、架 橋ヒアルロン酸、シロキサンゲル、ポリビニルピロリドン、および有機シロキサ ンゲルから選択される、請求項１９に記載のリング。 ２２．前記固化可能なポリマーがポリビニルピロリドンである、請求項２１に 記載のリング。 ２３．薬物または生物学的薬剤をさらに含有する、請求項１に記載のリング。 ２４．抗炎症薬または抗トロンボゲン薬（antithrombogenic）をさらに含有す る、請求項２３に記載のリング。 ２５．前記薬物が、デキサメタゾン、ヘパリン、コルチコステロイド、抗有糸 分裂薬、抗トロンボゲン薬、および抗脈管形成因子から選択される、請求項２３ に記載のリング。 ２６．薬物または生物学的薬剤をさらに含有する、請求項１３に記載のリング 。 ２７．抗炎症薬または抗トロンボゲン薬をさらに含有する、請求項２６に記載 のリング。 ２８．前記薬物が、デキサメタゾン、ヘパリン、コルチコステロイド、抗有糸 分裂薬、抗トロンボゲン薬、および抗脈管形成因子から選択される、請求項２６ に記載のリング。 ２９．薬物または生物学的薬剤をさらに含有する、請求項１７に記載のリング 。 ３０．抗炎症薬または抗トロンボゲン薬をさらに含有する、請求項２９に記載 のリング。 ３１．前記薬物が、デキサメタゾン、ヘパリン、コルチコステロイド、抗有糸 分裂薬、抗トロンボゲン薬、および抗脈管形成因子から選択される、請求項２９ に記載のリング。 ３２．実質への導入に適したスプリットポリマーリングであって、エラストマ ー性で生理学的に適合性のポリマーの少なくとも１つの外層を含む、スプリット ポリマーリング。 ３３．少なくとも１種の低弾性率で生理学的に適合性のポリマーの内部をさら に含む、請求項３２に記載のリング。 ３４．前記低弾性率で生理学的に適合性のポリマー系内部が、水との接触によ り実質的に膨潤しない程十分に架橋されているか、または強化されている、請求 項３３に記載のリング。 ３５．前記低弾性率で生理学的に適合性のポリマー内部が、水との接触により 膨潤する、請求項３３に記載のリング。 ３６．前記内部が充填可能である、請求項３２に記載のリング。 ３７．前記中空内部が液体で充填可能である、請求項３６ に記載のリング。 ３８．前記中空内部が、固化可能なポリマーで少なくとも部分的に充填されて いる、請求項３６に記載のリング。 ３９．前記中空内部が、固化可能なポリマーで充填されている、請求項３６に 記載のリング。 ４０．前記固化可能なポリマーが、ポリHEMAヒドロゲル、架橋コラーゲン、架 橋ヒアルロン酸、シロキサンゲル、ポリビニルピロリドン、および有機シロキサ ンゲルから選択される、請求項３８に記載のリング。 ４１．前記固化可能なポリマーがポリビニルピロリドンである、請求項４０に 記載のリング。 ４２．薬物または生物学的薬剤をさらに含有する、請求項３２に記載のリング 。 ４３．抗炎症薬または抗トロンボゲン薬をさらに含有する、請求項４２に記載 のリング。 ４４．前記薬物が、デキサメタゾン、ヘパリン、コルチコステロイド、抗有糸 分裂薬、抗炎症薬、および抗脈管形成因子から選択される、請求項４２に記載の リング。 ４５．請求項３２に記載のリングであって、高弾性率ポリマーコアをさらに含 み、該高弾性率で生理学的に適合性のポリマーが、PMMA；TEFLON；シリコーン； ポリカーボネート；ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、これらの混 合物、またはインターポリマーから選択されるポリオレフィン、から選択される 、リング。 ４６．前記高弾性率で生理学的に適合性の外部ポリマーが、PMMAを含む、請求 項４５に記載のリング。 ４７．実質への導入に適したスプリットポリマーリングであって、少なくとも １種の水和性で生理学的に適合性のポリマーを含む、スプリットポリマーリング 。 ４８．前記ポリマーが、水と接触したときに膨潤しない程十分に架橋されてい るか、または強化されている、請求項４７に記載のリング。 ４９．前記ポリマーが水と接触したときに膨潤する、請求 項４７に記載のリ ング。 ５０．前記ポリマーが、ポリヒドロキシエチルメチルアクリレートおよびポリ ビニルピロリドンから選択される、請求項４７に記載のリング。 ５１．眼用潤滑剤をさらに含有する、請求項４７に記載のリング。 ５２．前記眼用潤滑剤が、ヒアルロン酸、メチルエチルセルロース、デキスト ラン溶液、グリセリン溶液、多糖、またはオリゴ糖から選択される、請求項５１ に記載のリング。 ５３．薬物または生物学的薬剤をさらに含有する、請求項４７に記載のリング 。 ５４．前記薬物が抗炎症薬または抗トロンボゲン薬である、請求項５３に記載 のリング。 ５５．前記薬物が、デキサメタゾン、ヘパリン、コルチコステロイド、抗有糸 分裂薬、抗炎症薬、および抗脈管形成因 子から選択される、請求項５３に記載のリング。