JPH08500092A - 皮膚科用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、一酸化二窒素と、少なくとも一種の必須脂肪酸またはそれらの低級アルキルエステル類とを、皮膚科において許容できる担体に担持することよりなる皮膚科用組成物を提供する。この皮膚科用組成物は、乾癬、帯状庖疹、熱性庖疹、水痘、ざ瘉、しもやけ、湿疹、褐色斑、脱毛症、皮膚炎、白癬、および熱傷等を含む各種の皮膚疾患、筋肉疾患および関節疾患の治療に有用である。この組成物はさらに、コールタール、コラーゲン、ニコチンアミド、ニコチン酸、ラノリン、ビタミンＥ、サリチル酸メチル、アルニカ、およびＨ₁拮抗−抗ヒスタミン類、およびこれらの混合物から選ばれる追加成分を含有することが好ましい。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称 皮膚科用組成物技術分野 本発明は皮膚科用組成物に関する。特に、ヒトの皮膚に塗布して、皮膚、筋肉 、関節や末梢循環の各種疾患を治療するのに好適な組成物に関する。背景技術 皮膚科領域においては、ある種の皮膚疾患、例えば乾癬の治療にコールタール 製剤を利用することが知られている（Hunter J.A.A.,Savin J.A.and Dahl M.V.,Clinical Dermatology ,Blackwell Scientific Publications p.49）。 さらに、湿疹などの皮膚疾患の治療にはマツヨイグサオイルを始めとする必須 脂肪酸を用いることができることが従来から提案されてきた（July Graham,Even ing Primrose Oil ,Thorsons pp.127-128において引用されている文献を参照のこ と）。 上記の皮膚疾患等の治療に用いられる組成物として、これら以外にも各種のも のが知られている。発明の目的 本発明の目的は新規の皮膚科用組成物を提供することにある。発明の要旨 本発明は、活性成分として、一酸化二窒素と、リノール酸、アラキドン酸、リ ノレン酸、ガンマ−リノレン酸およびこれらの低級アルキルエステル類よりなる 群から選ばれる少なくとも一種の必須脂肪酸またはそのエステルとを、皮膚科に おいて許容できる担体に担持してなる皮膚科用組成物を提供する。 この組成物には、ピクスカーブ液（liquid picus carb）（これは、コールタ ール溶液としても知られている。）、コラーゲン、ニコチンアミド、ニコチン酸 、ラノリン、ビタミンＥ、サリチル酸メチルおよび公知のＨ₁拮抗−抗ヒスタミ ン類よりなる群から選ばれる一種以上の補助成分をさらに含有させることができ る。 本発明の実施形態として、この組成物を一酸化二窒素で飽和させることが好ま しい。 また、本発明の実施形態として、この組成物の必須脂肪酸成分が上記の脂肪酸 エステル類の混合物であることが好ましい。したがって、本発明の実施形態とし ては、この組成物の脂肪酸成分がビタミンＦとして知られている複合体により構 成されていることが最も好ましく、さらにこの複合体にはビタミンＦエチルエス テルとして知られているビタミンＦのエステルを利用することが好ましい。この ビタミンＦエチルエステルは、「ビタミンＦエチルエステルCLR 110 000 Sh.L.U .／g」と言う商品名でドイツ国ベルリン市ＣＬＲケミカルズ・ラボラトリアム・ ドクタークルツリヒター社（CLR Chemicals Laboratorium Dr.Kurt Richter Gmb H）から市販されている。この製品の代表的な脂肪酸の分布割合は次の通りであ る。 本発明の好ましい一実施形態において、組成物の補助的活性成分は、コールタ ール溶液のみからなる。この実施形態の組成物は、乾癬、熱性庖疹、単純ヘルペ ス、帯状ヘルペス、水痘、および皮膚と頭皮の湿疹状態の治療に有用である。 本発明の他の実施形態の組成物は、コールタール溶液と、コラーゲン、ニコチ ンアミドおよびラノリンのうちの一種とを含有する。この実施形態の組成物は、 従来より、ざ瘉、しもやけ等の末梢循環不全を含む症状、魚鱗症の治療に有用で あることが知られている。 本発明のさらに他の実施形態の組成物は、コールタール溶液と、Ｈ₁拮抗剤群 から選ばれる抗ヒスタミン剤の一種とを含有する。この実施形態の組成物は、皮 膚刺激に起因するアトピー性およびアレルギー性症状である湿疹、皮膚炎、白癖 などの治療に用いられる。 本発明のさらに他の実施形態において、組成物の補助成分は、サルチル酸メチ ルを含有する。この実施形態の組成物は、筋肉痛や関節痛の治療に有用である。 本発明のさらに他の実施形態において、組成物の補助成分は、コラーゲンとラ ノリンを含有する。この実施形態の組成物は、化粧品用製剤として、あるいは脱 毛症または褐色斑等の軽度の皮膚症状の治療剤として有用である。 本発明の組成物は、皮膚科において許容できる稠度をもつように調製される。 すなわち、ローション、クリーム、軟膏、あるいはゲル等のいずれであっても良 い。本発明の実施例 以下、本発明を実施例により説明するが、本発明がこれらの実施例により限定 されているものと解釈してはならない。実施例 １ 乾癬の治療に有用な皮膚科用組成物 加圧容器内において室温で水５リットルをＮ₂Ｏで飽和させた。ビタミンＦエ チルエステル７５ｇ、ビタミンＥ５０ｇ、クレマホル（chremaphor）５０ｇを混 合し、約８０℃まで加熱し、この混合物をＮ₂Ｏ飽和水中で攪絆して乳化させた 。ポリソ ルベート８０（Polysorbate 80）を加えながら、調製されたコールタールＢＰ７ ３（coal tar BP73）１００ｇをエチルアルコール３７５ｇ中に溶解することに よって、精製コールタール溶液ＢＰ７３（これは、ピクスカーブ液としても知ら れている。）５００ｍｌを調製した。加圧容器内でこのコールタール溶液をＮ₂ Ｏで飽和させて、上記の乳濁液と混合した。当業者に知られているキサンタンガ ムでゲルを生成する技術により、この混合液の粘度を調整した。この操作には、 メルク社ケルコ事業本部（the Kelco Division of Merck & Co.,Inc.）が市販し ているケルトロール（登録商標）（Keltrol）ＴＦを使用することが好ましい。 所望の場合はパラベンズ（parabenz）などの適当な防腐剤を添加しても良い。 上記により調製したゲルを用いて、乾癬患者５３名を治療した。これらの患者 は、これまでに乾癬に対する投薬や治療を受けたものの効果が認められなかった 者である。これらの治療の例としては、紫外線（ＵＶ）照射や、コールタール、 コーチゾン、エトルチネート（etretinate）などの投与、さらには死海での水浴 を挙げることができる。上記により調製したゲルを毎日２〜３回患者の患部に塗 布した。治療患者のうち８８．７％にはっきりした症状の改善が認められた。効 果の発現までの平均治療期間は３週間であった。患者のうち改善が認められるま でに６週間を要したものが６％あった。患者の７２％は、上記のゲルを使用後に 患部が消失したり、３カ月間以上も罹患がなくなるなどの改善があったことから 明らかなように、長期にわたる効果が認められたものと思われる。このような長 期持続効果を得るためには、平均で８．５週間の治療が必要であった。ゲル治療 の場合には、適当なスキンモイスチュアライザーを併用して皮膚の乾燥を防ぐこ とが好ましい。モイスチュアライザーの成分は、本発明の組成物に組み込んでク リーム剤を調製し、ゲル剤の補助治療剤として用いることもできる。実施例 ２ 乾癬、熱性庖疹（帯状ヘルペス感染症）および湿疹性皮膚症状の治療に用いる 皮膚科用組成物 最終調製物１００ｇにつき、下記含有量の成分が含有されるように、皮膚科用 組成物を調製した。 コールタールおよびポリソルベート８０［クリレット４（Crillet 4）］を加 温混合して液化し、これを攪絆しながら約７５％のエチルアルコールに注ぎいれ 、その後１時間攪絆を続けて分散させた。この混合物を２４時間放置して冷却し た後、上澄み液をフィルターを通してデカントし、混合に使った容器とフィルタ ーを残余のアルコールの一部で洗って、これを上澄み液に加えた。このようにし て得た溶液を加圧容器中で２バールのＮ₂Ｏ下に９６時間置くことによりＮ₂Ｏガ ス で飽和した。Ｎ²Ｏで飽和したコールタール溶液は冷所に保存した。 上記と同様にして、２バールのＮ₂Ｏを４８時間水と接触させて、水に飽和さ せることによって、組成物の水分画を調製した。Ｎ₂Ｏで飽和した水は冷所に保 存した。 ビタミンＦ、ビタミンＥおよびＰＥＧ−４０水素添加ひまし油を一緒に混合し 、これを８０℃に加熱することにより、組成物の調製のための第三の混合物を調 製した。混合の後、攪拌しながらメチルパラベンを加えて均質に混合し、油と混 和性を持つ分画を得た。この混合物を８０℃に保ちつつ、上記の調製済Ｎ₂Ｏ飽 和水の一部に加え、さらにプロピルパラベンナトリウムを加えて、水中油型エマ ルジョンを生成した。 最後に、Ｎ₂Ｏ飽和水の残量、Ｎ₂Ｏ飽和コールタール溶液および水中油型エマ ルジョンを攪絆しながら混合し、この混合物にキサンタンガム顆粒をゆっくりと 加えていって、粘度を１７４０ｃｐｓとした。 このゲルを６０メッシュのふるいに掛けた後、容器に充填して密封した。 このようにして調製されたゲルについて、現在熱性庖疹（帯状ヘルペス感染症 ）を対象とし、偽薬として水性クリームを用いる二重盲験クロスオーバー法によ る臨床試験を実施中である。この臨床試験における前述の対照を用いない実験に おいて、帯状庖疹、水痘、乾癬および皮膚の湿疹状態に改善効果があるとする早 期の結果が確認されることが期待されている。実施例 ３ 湿疹と皮膚炎の治療に用いる皮膚科用組成物 実施例２の成分に塩酸ジフェンヒドラミン１ｇを加えた他は実施例２と同様に して、組成物を調製した。その組成物について対照を用いない実験を行なったと ころ、アトピー性湿疹または皮膚炎を持つ患者の症状を改善または軽減すること が認められた。実施例 ４ しもやけ治療用組成物 実施例２の成分にニコチン酸１ｇを加えた組成物について、しもやけの症状を 改善し、正常な皮膚を回復することができたと患者から報告があった。実施例 ５ ざ瘡および瘢痕組織の治療用組成物 実施例２の成分にさらに、コラーゲン１．５ｇとラノリン１．５ｇを加えて組 成物を調製した。 この組成物を尋常性ざ瘡を持つヒトを対象として実験を行ったところ症状が消 失したばかりでなく、しみが多かった皮膚も改善されていることが目視により認 められた。 さらに、約一年前に顔面、肩および背中の広い範囲にわたってIII度の熱傷を 負っていた１３才の女児にこの組成物を用いた。瘢痕がある皮膚の回復が期待で きる徴候が認められた。実施例 ６ 結合組織炎と筋肉痙攣の治療および末梢循環の改善用組成物 実施例２の成分からコールタール、ポリソルベート８０およびアルコールを除 いた他は実施例２とほとんど同様にして組成物を調製した。この組成物について 数件の実験を行ったところ、局所への投与によって結合組織炎と筋肉痙攣が大幅 に改善されたことが認められた。患者からの報告によると、打撲や墜落などによ る外傷に起因する血液循環不全に伴う腫脹が改善された。また、一部の患者から 、この組成物にケイ酸メチルまたはアルニカ（arnica）を加えると効果が増進す るとの報告があった。実施例 ７ 化粧品用組成物 実施例２の成分からコールタール、ポリソルベート８０およびアルコールを除 き、コラーゲン１．５ｇ、ラノリン１．５ｇ、さらに追加のビタミンＥ１．５ｇ を添加した他は実施例２と同様にして、化粧品用組成物を調製した。この組成物 は、褐色斑、いぼ、ほくろの除去に好適であることが認められ、且つ脱毛症の発 毛を刺激した。 本発明について多種多様の変形物を開発しても、本発明の範囲内であり、また 本発明の趣旨に沿うものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/48 9051−4Ｃ (Ａ６１Ｋ 33/00 31:23） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，Ｊ Ｐ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ， ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 活性成分として一酸化二窒素と、リノール酸、アラキドン酸、リノレン酸 、ガンマ−リノレン酸およびそれらの低級アルキルエステル類よりなる群から選 ばれる少なくとも一種の必須脂肪酸またはそれらのエステルとを皮膚科において 許容できる担体に担持してなる皮膚科用組成物。 ２． ピクスカーブ液（コールタール溶液としても知られている。）、コラーゲ ン、ニコチンアミド、ニコチン酸、ラノリン、ビタミンＥ、サリチル酸メチル、 および公知のＨ₁拮抗−抗ヒスタミン類よりなる群から選ばれる補助的活性成分 を含有する請求項１に記載の組成物。 ３． 一酸化二窒素で飽和した請求項２に記載の組成物。 ４． 上記組成物の必須脂肪酸成分が請求項１に列記している脂肪酸エステル類 の混合物からなる請求項１に記載の組成物。 ５． 上記組成物の必須脂肪酸成分が、ビタミンＦまたはビタミンＦエチルエス テルとして知られている複合体から選ばれる請求項４に記載の組成物。 ６． 乾癬、熱性庖疹、単純ヘルペス、帯状ヘルペス、水痘、および皮膚の湿疹 症状の治療に用いられる、補助的活性成分としてコールタール溶液を含有する請 求項２に記載の組成物。 ７． ざ瘡、末梢循環不全を含む症状、しもやけ、魚鱗症、および瘢痕組織の治 療に用いられる、補助的活性成分としてコラーゲン、ニコチンアミドおよびラノ リンのうちの一種と、コールタール溶液とを含有する請求項２に記載の組成物。 ８． 皮膚の過敏、湿疹、皮膚炎、白癬を伴うアトピー性およびアレルギー性症 状の治療に用いられる、補助的活性成分としてＨ₁拮抗剤群から選ばれる抗ヒス タミン剤の一種と、コールタール溶液とを含有する請求項２に記載の組成物。 ９． 筋肉痛と関節痛の治療に用いられる、補助的成分としてサリチル酸メチル 化合物を含有する請求項２に記載の組成物。 １０． 化粧品用製剤として、あるいは、脱毛症の治療や褐色斑等の軽度の皮膚 症状の治療用製剤として用いられる、補助的成分としてコラーゲンおよびラノリ ンを含有する請求項２に記載の組成物。 １１． 請求項１に記載の皮膚科用組成物を、該組成物の塗布を必要とする患者 に塗布することよりなる皮膚疾患の治療方法。 １２． 皮膚疾患の治療に用いる皮膚科用組成物の製造における一酸化二窒素の 使用。