JPH08505775A - 動物の飼料変換効率を増加させる方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 安全かつ有効な量の共役リノール酸を動物に投与することを含んでなる動物の重量増加と飼料の効率とを高める方法。

Description

【発明の詳細な説明】 動物の飼料変換効率を増加させる方法 本発明は、動物の栄養全般に関する。さらに詳細には、本発明は、動物中での 体重への飼料の変換効率を増加させる方法に関する。 体重への飼料の変換効率は、動物のさまざまな種の間で非常に異なる。飼料は 、食物生産動物の生産における比較的に高い費用因子である（生産の費用の５０ −７０％）ので、食物生産物へ飼料を変換する動物の能力の向上は、食物生産者 の採算性を直接向上させ得る。例えば、同じ飼料の量に対して体重の１％増をも たらすブロイラーの飼料変換効率の増加は、それだけで米国ブロイラー産業で８ ５００万ドルを越える節約となり得る。さらに、減少した死亡率と、ブロイラー を市場に出す前に必要とされる日数の減少とから、何百万ドルもの節約となろう 。 健康な食肉動物の能力を向上させて、飼料を体重またはほかの可食生産物へ、 より効率的に変換する方法が必要とされている。 医学的な理由またはほかの理由から限られた量の食物しか消費できない人を含 めた、動物の体重を増加させるための安全で効果的な方法が必要とされている。 本発明の目的は、動物の重量増加を高め飼料の効率を高める方法を開示するこ とである。 我々は、９，１１−オクタデカジエン酸、１０，１２−オクタデカジエン酸お よびこれらの混合物から選択された共役リノール酸 （ＣＬＡ）の重量増加を高め飼料の効率を高める量を動物に投与することを含ん でなる、動物の重量増加を高め飼料の効率を高める方法を見い出した。 上記の目的および他の利点が、本発明の実施により達成され得ることが当業者 に明白であろう。 本発明の方法の好ましい実施態様では、飼料の変換効率を高め体重を増すこと が望まれる動物の飼料に、９，１１−オクタデカジエン酸、１０，１２−オクタ デカジエン酸およびこれらの混合物から選択された共役リノール酸の安全で効果 的な量を加える。動物の飼料に加えられるべき共役リノール酸の量は、動物の種 と大きさにより変化する。しかしながら、共役リノール酸は、自然食品の成分で あり比較的毒性がないので、投与しうる量は、有効性において十分である限り決 定的なことではない。 本発明の実施について以下の例によりさらに説明する： 例１ １週令のひな鳥のグループに、標準対照食餌、または０．５％ＣＬＡを補足し もしくは０．５％リノール酸を補足した食餌を与えた。飼料の消費と重量の増加 を良く監視した。１週間後、飼料の変換率（重量増加で１グラム増加を生じるの に必要とされる飼料のグラム数）は、次のようであった：対照食餌を与えられた グループ、１．５５グラムの飼料；０．５％ＣＬＡを含む食餌を与えられたグル ープ、１．４２グラムの飼料；０．５％リノール酸を含む食餌を与えられたグル ープ、１．５６グラムの飼料。２週間後、飼料の変換率は、次のようであった： 対照グループ、１．５７グラムの飼料；０．５％ＣＬＡを与えられたグループ、 １．４６グラムの飼料 ；０．５％リノール酸を与えられたグループ、１．５３グラムの飼料。ＣＬＡを 食餌に加えた場合、同じ重量増加を得るのに必要な飼料は少なかったことが明ら かである。したがって、明らかに、ＣＬＡは、動物の飼料変換効率を向上させた 。 例２ １０羽のひな鳥を入れた４つの囲いのひな鳥に、０．５％ラードを入れた標準 家禽食料（対照）または毎日混合した０．５％ＣＬＡを入れた標準家禽食料を与 えた（１処理につき２つの囲い）。ひな鳥が３週令となったとき、それらを秤量 し、次に、エンドトキシン（内毒素）を注入した。表１に見られるように、補足 してない食餌を与えられたひな鳥は、次の２４時間での体重増加がなかったのに 対し、ＣＡＬを与えられたひな鳥は、１０グラムまでの増加があった（ｐ＜．０ ７）。 例３ もう１つのグループのひな鳥に、毎日飼料と混合した０．５％ＣＬＡを含む食 餌を与えた。３週令の時、ひな鳥に、免疫を剌激するために７５０μｇのＥ．Ｃ ｏｌｉ ０５５：Ｂ５エンドトキシンを腹腔内接種するかまたは対照としてりん 酸塩緩衝塩類溶液（ＰＢ Ｓ）を腹腔内接種した。ＰＢＳを注入した対照ひな鳥は、続く２４時間の期間で ９ｇの増加があり、ＣＬＡを与えられＰＢＳを注入されたひな鳥は、１３．５ｇ の増加があった。対照食餌を与えられたひな鳥が、エンドトキシンを注入される と、それらは、続く２４時間の期間で１．３ｇの体重の損失があった。しかしな がら、ＣＬＡを与えられたひな鳥は、エンドトキシンの注入後でも、平均で６． ６ｇの増加が継続した。 これらの例の結果は、ひな鳥がＣＬＡを含む飼料を摂取する場合、エンドトキ シンの注入２４時間以内で、低い割合のひな鳥が重量を失うことを証明している 。事実、表２および３の結果は、より少数の鳥が重量を失うばかりではなく、Ｃ ＬＡを与えられた鳥は対照の鳥よりも実際かなり重量を増していることを示して いる。さらに、ほかの研究では、剌激に続くＣＬＡを与えられたラットの体重損 失が、ＣＬＡを与えられなかったラットの体重損失のわずか５０％であることが わかった。 この実験での増加した飼料摂取は、エンドトキシン攻撃からの病気の緩和と同等 である。 例４ １つのグループの７匹のラットに、５％コーン油と．５％ステアリン酸とを含 む半精製食餌を与え、第２のグループには、コーン油を含むが添加遊離リノール 酸（０．５％）をも含む同じ食餌を与えた。３週間後、動物の重量を測定した。 各グループのうちの４匹にエンドトキシンを接種し（１ｍｇ／体重１ｋｇ）、各 グループの残りの３匹にはＰＢＳを接種した。対照食餌を与え、ＰＢＳを注入し たラットは、７．４ｇ増加した。リノール酸を添加した食餌を与えＰＢＳを注入 したラットは、７．２ｇ増加した。対照食餌を与えエンドトキシンを注入したラ ットは、２１．０５ｇ減少した。リノー ル酸を添加した食餌を与え、エンドトキシンを注入したラットは、１１．４ｇ減 少しただけであった。これらの結果は、ラットの体内でのＣＬＡへの添加リノー ル酸の変換によるものである。 例５ うさぎが飼料を体重に変換する効率を増加させるＣＬＡの特異な能力を実証す るため、ＣＬＡ、リノール酸および油を補足した食物をうさぎに与えた。投与し たＣＬＡ、リノール酸および油の量と結果を表４−６に示す。 例６ ３つのグループとしたうさぎ（４匹／１グループ）に、対照食餌（ｃｏｎｔｒ ｏｌ ｃｈｏｗ ｄｉｅｔ）、１％ＣＬＡを含む食餌または１％リノール酸を含 む食餌を与えた。動物には、１日に１００ｇの飼料を与えた。３週間の期間の間 、これらのグループの平均重量増加は次のようであった： 対照食餌を与えられたうさぎ ３５ｇ １％ＣＬＡを含む食餌を与えられたうさぎ １３２ｇ １％リノール酸を含む食餌を与えられたうさぎ ７５ｇ 明らかに、結果は、ＣＬＡが、これらの動物での重量増加で実質的に確実な効 果を有することを示している。ＣＬＡの効果は、リノール酸で観察されるよりも 大きい。２１日の期間の間、ＣＬＡを与えられたうさぎは、２１ｇのＣＬＡを食 べた。このＣＬＡのすべてが体の脂肪として保持されたとしても、対照に関して 観察された重量増加の原因とはならない（１３２ｇ−３５ｇ＝９７ｇ）。 例７ １４匹の健康なひな鳥の３つのグループに、ＣＬＡ ０％（対照）、ＣＬＡ ．３％またはＣＬＡ １％を含む基本食餌を与えた。ペンフィード変換率（ｐｅ ｎ ｆｅｅｄ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）を、３週間にわたり、毎週測定した。す べての期間の間（食餌処理の０−１週令、０−２週令、０−３週令）、ＣＬＡを 与えたひな鳥は、体重１グラムを生じるのに必要な飼料のグラム数の向上を記録 した（表７）。表７の結果は、ラット、マウスおよびうさぎに見られる結果と同 様である。 例８ ラット（１処理あたり７匹）を個々のケージに入れ、．５％ステアリン酸また は．５％ＣＬＡを含む食餌を４週間与えた。各週、増加（グラム）に必要とされ た飼料の量（グラム）を測定した。ＣＬＡを与えられたラットは、ステアリン酸 を与えられたラットよりも一貫して良好な飼料変換率を有した（表８）。 例９ 個々にケージに入れた１０匹のラットに、対照食餌（．５％ステアレート）ま たは．５％ＣＬＡを含む食餌を１週間、２週間、３週間または４週間与えた。飼 料摂取／増加を、ＣＬＡまたはステアレートを与えたそれぞれの期間のラットに 関し算出した。表９は、 ２、３または４週間ＣＬＡを与えたラットが１グラムの増加に必要な飼料のグラ ム数の顕著な向上を有したことを示している。 例１０ １４匹の個々にケージに入れたラットを３つの食餌処理のそれぞれについて行 った：対照（ＣＬＡなし）、．３％ＣＬＡおよび１％ＣＬＡ。増加各１グラムに 必要とされる飼料の量（グラム）を２週間にわたり各週測定した。．３％または １％ＣＬＡを与えたラットが、増加各１グラムに必要とされる飼料のグラム数の 減少を有した（表１０）。 例１１ ３週令の雌雄混合（ｍｉｘｅｄ ｓｅｘｅｄ）マウス（１食餌処理当たり４匹 ずつの５グループ）に、脂肪酸添加なしの食餌、．５％魚メンヘーデン油を含む 食餌または．５％ＣＬＡを含む食餌を与えた。１５日間飼料を与えた後、１食餌 処理あたり２つのグループのマウスに、ＨＥＰＥＳ緩衝液中の１ｍｇのＥ．ｃｏ ｉｌｉ ０５５：Ｂ５リポポリサッカリド（ＬＰＳ）を腹腔内注入し、１食餌処 理あたり１グループのマウスに、ＨＥＰＥＳ緩衝液中のマウスインターロイキン −１を腹腔内に注入し、１食餌処理あたり２グループのマウスにＨＥＰＥＳ緩衝 液のみを腹腔内注入した。各食餌処理内でＨＥＰＥＳ注入マウスに比較してＬＰ ＳまたはＩＬ−１を注入したマウスの消費した飼料の百分率変化を注入後２４時 間測定した。表１１は、ＬＰＳを注入されＣＬＡを与えられたマウスは、魚油を 与えられたまたは脂肪の入らない飼料を与えられたマウスよりも飼料摂取の相対 的減少が少なかったことを示している。さまざまな食餌処理を与えられたマウス は、ＩＬ−１を注入されると、基本食餌を与えられたマウスは、飼料摂取の２０ ％相対減少を有するが、ＣＬＡを与えられたマウスは、相対飼料摂取の実際的な １０％増加を有した。魚油を与えられたマウスは、中間の摂取を有した。これら のデータは、ＣＬＡは、免疫刺激が飼料摂取において有するところの負の効果を 防ぐかまたは減ずるのに効果的であることを示唆している。 家禽の飼料へのＣＬＡの使用は、飼料の変換の能力を向上させ、成長を増進さ せ、家禽の重量損失を防ぐ。ブロイラーひな鳥だけについては、飼料／体重の０ ．０１の減少は、ブロイラー産業に対し２２００万ドル／年の節約に匹敵する。 対照の変換率と１％ＣＬＡの変換率との間の差は、１０億ドル／年を越える価値 となろう。 本発明のもう１つの実施態様では、リノール酸をＣＬＡに変換し得る動物、ま たは動物もしくは人のからだのＣＬＡのレベルを調整する動物にリノール酸を投 与する。リノール酸は、おそらく動物の胃腸系で微生物により動物中でＣＬＡに 変換される。 本発明の方法は、ほかの実施態様を取り得る。例えば、ＣＬＡは、ＣＬＡの安 全で有効な用量を含む例えば錠剤、カプセル、溶液またはエマルジョンのような 薬学的組成物または獣医学組成物として動物に投与してもよい。 本発明の方法で用いる動物の飼料および薬学的製剤は、活性形態の遊離共役リ ノール酸（ＣＬＡ）、特に９，１１−オクタデカジエン酸および１０，１２−オ クタデカジエン酸またはその混合物を慣用の動物の飼料（例えば、家禽の飼料） 、人の食物補給物または承認された薬学的希釈剤と組み合わせて含むものである 。 活性形態のＣＬＡは、遊離酸に加えて、ＣＬＡの活性な異性体、その毒性のな い塩、その活性なエステルおよびほかの活性な化学的な誘導体、並びにそれらの 混合物を含む。 遊離共役リノール酸（ＣＬＡ）は、揚げた肉からあらかじめ単離され抗発癌性 物質とみなされてきた。それ以来、それらは、数種の加工チーズ製品中に見い出 されている。しかしながら、ＣＬＡ、またはその毒性のない誘導体、たとえばナ トリウム塩またはカリウム塩を添加剤として、慣用の動物の飼料または人の食物 と組み合わせて含む動物の飼料は、新規であると信じられる。 遊離酸の形のＣＬＡは、リノール酸を異性化することにより調製され得る。遊 離ＣＬＡ酸の毒性のない塩は、遊離酸を毒性のない塩基と反応させることにより つくることができる。天然のＣＬＡも、無害な微生物例えばルメンバクテリア（ Ｒｕｍｅｎ ｂａｃｔｅｒｉａ）ブチリビブリオ・フ ブリソルベンス（Ｂｕｔ ｖｒｉｖｉｂｒｉｏ ｆｉｂｒｉｓｏｌｖｅｎｓ）からのイソメラーゼの作用に よりリノール酸から得ることができる。ラットおよびほかの単胃動物の腸管中の 無害な微生物もリノール酸をＣＬＡに変換できる。 上記した製造方法の実施により得られるＣＬＡは、９，１１−オクタデカジエ ン酸および／または１０，１２−オクタデカジエン酸およびそれらの活性な異性 体の１種またはそれ以上を含む。それは、遊離していてもあるいはエステル結合 を介して化学的に結合していてもよい。ＣＬＡは、熱安定性であり、そのままで または乾燥してから粉体として使用できる。ＣＬＡは、遊離酸と水酸化アルカリ とをｐＨ約８−９で化学的当量で反応させることにより無毒な塩たとえばナトリ ウム塩またはカリウム塩に容易に変換される。 理論的には、９，１１−および１０，１２−オクタデカジエン酸の８つの可能 な幾何異性体（ｃ９，ｃ１１；ｃ９，ｔ１１；ｔ９，ｃ１１；ｔ９，ｔ１１；ｃ １０，ｃ１２；ｃ１０，ｔ１２；ｔ１０，ｃ１２およびｔ１０，ｔ１２）が、ｃ ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸の異性化から形成する。異性化の結果として、 ４つの異性体（ｃ９，ｃ１１；ｃ９，ｔ１１；ｔ１０，ｃ１２；およびｃ１０， ｃ１２）だけが、予期できる。しかしながら、４つの異性体のうち、ｃ９，ｔ１ １−およびｔ１０，ｃ１２−異性体が、共役二重結合のまわりの５つの炭素原子 の共平面特性と共鳴ラジカルの立体的な対立（ｓｐａｃｉａｌ ｃｏｎｆｌｉｃ ｔ）とに起因してｃ９，ｃ１２−リノール酸のアルカリ異性化または自動酸化の 間に主につくられる。残りの２つのｃ，ｃ−異性体は、主要でない貢献体である 。 ９，１１−または１０，１２−オクタデカジエン酸のｔ，ｔ−異性体の比較的 に高い分布は、延長されたプロセス時間または長い熟成期間の間のｃ９，ｔ１１ −またはｔ１０，ｃ１２−幾何異性体の一層の安定化（これが熱力学的に好まし い）から明らかにもたらされる。加えて、リノール酸幾何異性体（ｔ９，ｔ１２ −、ｃ９，ｔ１２−およびｔ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸）の異性化の間に 圧倒的に形成された９，１１−または１０，１２−オクタデカジエン酸のｔ，ｔ −異性体は、サンプル中の最終ＣＬＡ含量または異性体の最終的な比に影響を与 え得る。 リノール酸幾何異性体は、また、主要でない貢献体（９，１１−、１０，１２ −、ｔ９，ｃ１１−およびｃ１１，ｔ１２−オクタデカジエン酸のｃ，ｃ−異性 体）の分布に影響を与える。１１， １３−異性体が、ｃ９，ｃ１２−オクタデカジエン酸からのまたはプロセス中の その異性体からの主要でない生成物として生じ得る。 当然、投与されるべきＣＬＡの正確な量は、動物、使用されるＣＬＡの形態、 投与の経路、および所望の体重の増加の程度に依存する。 通常、人に対する薬剤として使用されるＣＬＡまたはその毒性のない塩の使用 量は、人の食事のＣＬＡの約１，０００ｐｐｍ−約１０，０００ｐｐｍの範囲で あろう。しかしながら、使用される量の上限は、臨界的でなく、その理由は、Ｃ ＬＡが、比較的毒性が無く、人の食事（人の乳を含む）の通常の成分であるから である。 ＣＬＡの好ましい薬学的組成物または獣医学的組成物は、薬学的希釈剤と組み 合わせてＣＬＡの毒性の無いナトリウム塩またはカリウム塩を含む。組成物が、 経口投与を目的とした溶液または懸濁物であるなら、希釈剤は、１種またはそれ 以上の希釈剤、例えば、ラクトースまたは澱粉であってもよく、生成物は、錠剤 、カプセルまたは液体であってよい。組成物が、非経口投与を目的とした溶液ま たは懸濁物であるなら、好ましい希釈剤は、注入Ｕ．Ｓ．Ｐ．用無菌水（Ｓｔｅ ｒｉｌｅ Ｗａｔｅｒ ｆｏｒ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ Ｕ．Ｓ．Ｐ．）であろう 。 添加剤として動物の飼料に加えられるＣＬＡの量は、動物または人の食物の． ０１−２．０重量％またはそれ以上の範囲であってよい。 多数の変更および変形が、本発明の精神と範囲から逸脱することなくなされ得 ることが当業者に容易に明白であろう。したがって、本発明は、請求の範囲によ ってのみ限定される。 独占所有権または独占特権が請求される本発明の実施態様は、以下である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．重量増加を高め、飼料の効率を高める量の共役リノール酸を動物に投与す ることを含んでなる動物の重量増加と飼料の効率とを高める方法。 ２．動物が鳥である請求項１の方法。 ３．動物が哺乳動物である請求項１の方法。 ４．リノール酸をその場でＣＬＡに変換し得る動物での飼料の変換効率を高め る方法であって、該動物に安全かつ有効な量のリノール酸を投与して該動物での 体重への飼料の変換効率を増すことを含んでなる方法。 ５．動物の飼料を改良する方法であって、重量増加を高め、かつ該動物の飼料 の変換効率を増すのに効果的な所定量のＣＬＡを該飼料に加えることを含んでな る方法。 ６．ＣＬＡの添加量が、飼料の重量の約０．１％−約２．０％である請求項５ の飼料。