JPH08506090A - 酸化性ストレスに対するｎ−アリールメチレンエチレンジアミントリアセテート、ｎ−アリールメチレンイミノジアセテートまたはｎ，ｎ′−ジアリールメチレンエチレンジアミンアセテートの使用 - Google Patents

酸化性ストレスに対するｎ−アリールメチレンエチレンジアミントリアセテート、ｎ−アリールメチレンイミノジアセテートまたはｎ，ｎ′−ジアリールメチレンエチレンジアミンアセテートの使用

Info

Publication number
JPH08506090A
JPH08506090A JP6511792A JP51179294A JPH08506090A JP H08506090 A JPH08506090 A JP H08506090A JP 6511792 A JP6511792 A JP 6511792A JP 51179294 A JP51179294 A JP 51179294A JP H08506090 A JPH08506090 A JP H08506090A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
formula
group
compound
ethylenediaminediacetic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP6511792A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3510627B2 (ja
Inventor
− バプティスト ガリィ，ジャン
デュマ，ジャクリーン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9213707A external-priority patent/FR2698095B1/fr
Priority claimed from FR9307641A external-priority patent/FR2706889A1/fr
Application filed by LOreal SA filed Critical LOreal SA
Publication of JPH08506090A publication Critical patent/JPH08506090A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3510627B2 publication Critical patent/JP3510627B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/10—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C229/16—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by amino or carboxyl groups, e.g. ethylenediamine-tetra-acetic acid, iminodiacetic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 Ｎ−アリールメチレンエチレンジアミントリアセテート、Ｎ−アリールメチレンイミノジアセテートまたはＮ，Ｎ′−ジアリールメチレンエチレンジアミンジアセテート型の化合物ならびに酸化性ストレスに対抗するためのこれらの使用、ならびにこれらの化合物を含有する医薬品および香粧品組成物。本発明はまたここれらの化合物を製造する方法にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】 酸化性ストレスに対するＮ−アリールメチレンエチレンジアミント リアセテート、Ｎ−アリールメチレンイミノジアセテートまたは Ｎ，Ｎ′ジアリールメチレンエチレンジアミンアセテートの使用 本発明は酸化性ストレスから有機体を保護するのに特に役立つＮ−アリールメ チレンエチレンジアミントリアセテート、Ｎ−アリールメチレンイミノジアセテ ートまたはＮ，Ｎ′−ジアリールメチレンエチレンジアミンジアセテートの各誘 導体、これらの製造方法およびこのような化合物を含有する医薬品および香粧品 組成物に関する。 健康および化粧の分野においては、酸化防止剤と酸化促進剤との均衡が崩れた 後に特に現われる酸化性ストレスという概念が知られている。この不均衡は、生 きている組織における制御されない酸化的過程の形を特にとり、この過程には酸 素化された遊離基が関与しまたこの過程は生体分子また生体巨大分子に対して酸 化的損傷を特に与える（Sies，H．In OxydativeStress，AcademicPress Inc．（ London）Ltd．１９８５年）。 様々な状況において酸化性ストレスが惹起され、助長されまたは共存し、ある いは様々な状況が酸化性ストレスの結果であることが知られている。特に紫外線 およびイオン化放射線への曝露、老化、炎症、癌発生、虚血再灌流の状況、毒性 および（または）ある種の医薬品の作用が問題になる。 酸化性ストレスによる現象が起きる際、鉄はフェリチンのような普通の貯留場 所から遊離し、そして遊離すると、ある種の反応、特にFenton反応（1）およびH aber-Weiss反応（2）に加わる。（l）および（2）の反応は、多くの酸化的損傷 の原因となることの知られたヒドロキシル基の生成を惹起する（Reif，D.W.，Fr ee Rad．Biol．Med．１２巻、４１７ ４２７頁、１９９２年）。 酸素は好気性の生体の呼吸に不可欠であるが、すべての好気性細胞中で超酸化 物基Ｏ2 0-へと還元されうる。この基は不均化反応にかけられて過酸化水素を生 成しうる。 2O2 0-＋2H→ H2O2＋O2 痕跡量の鉄の存在でこの超酸化物基はFe3+イオンをやはり還元しうる。 O2 0-＋Fe3+→ Fe2+＋O2 このようにして生成するFe2+イオンは、Fenton反応を惹起し得、それによって ヒドロキシル基が生成する。 H2O2＋Fe2+→ OH0＋OH＋Fe3+ （1） Haber-Weiss反応もまたヒドロキシル基を生成する。 ヒドロキシル基OH0は有機体に極めて大きな損傷を惹起しうる。この基はＤＮ Ａ鎖を壊すことができまた生きている細胞の遺伝子プールを変化させることがで きる。この基は、H2O2および超酸化物基O2 0-とは異なって不飽和脂肪酸の過酸化 もまた惹起しうる。この基は皮膚の老化に重要な働きをする。 生きた組織をヒドロキシル基による侵攻から保護することは困難であることが 知られている。 保護のために知られた方法の一つは、ヒドロキシル基を捕捉することのできる 分子特にＤ−マンニトールまたはＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）を使用する ことである。しかしながら、ヒドロキシル基は極めて反応性に富む化学種である ので、ヒドロキシル基にとって潜在的な標的であるあらゆる生体分子と競合する ために上記の捕捉剤を極めて大量に使用せねばならない（Halliwell，B．、Free Rad．Res．Comms.、９巻１号、１〜３２ページ、１９９０年）。これらの捕捉剤 の大量の使用は毒性の問題をもたらす。 ヒドロキシル基から保護するために知られた他の方法は、それがFenton反応お よびHaber-Weiss反応に関与するのを妨げるために、鉄のキレート化剤、特にデ フェロキサミンまたはジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）を使用する ことである。 しかし、錯体化定数が高くなるとキレート化剤は毒性をもつ。従ってＤＴＰＡ は、カルシウムのような金属のキレート化におそらく一部関係する大きな二次的 効果を示す。 デフェロキサミンは金属酵素またはヘモグロビンのようなヘモプロテインの活 性部位の金属をキレート化する能力と結びつくと考えられる慢性的な毒性を示す 。 さらに、ＥＨＰＧ（エチレンビス−ｏ−ヒドロキシフェニルグリシン）のよう に鉄を錯体化できる強力なキレート化剤もまた急性の大きな毒性を有することが 知られている。 最後に、例外的に有効な鉄のキレート化剤である（米国特許第４，５２８，１ ９６号明細書を参照）ＨＢＥＤ〔Ｎ，Ｎ′−ビス（２−ヒドロキシベンジル）− エチレンジアミンジ酢酸〕は極めて安定な錯体を生成し、ＯＨ基が２位置に存在 するために鉄のすべての配位部位が占有されているので、ＨＢＥＤもまた毒性の 危険をもつ。 本出願者はＮ−アリールメチレンエチレンジアミントリアセテート、Ｎ−アリ ールメチレンイミノジアセテートまたはＮ，Ｎ′−ジアリールメチレンエチレン ジアミンアセテートの各誘導体は有機体を酸化性ストレスから保護するのに特に 有効であることを見出した。 この説明は何ら制約するものでないが、この効果は、これらの誘導体が鉄とと もに錯体を形成するのみならず、ヒドロキシル基が他の分子を侵攻する以前に、 ヒドロキシル基を化学量論的に捕捉しもする能力を有することによると思われる 。 実際、本発明の化合物はFe2+イオンとともに錯体を形成しまたこの錯体はヒド ロキシル基を遊離することなく過酸化水素を分解できる。ヒドロキシル基は実際 には形成されるが、分子間ヒドロキシル化過程によって直ちに捕捉され、このた め、本発明の分子を極めて低い濃度でのみ使用することができる。この点は極め て大きな過剰量で使用するのが必要である上記に引用したヒドロキシル基捕捉剤 よりも有利である。 本発明の化合物の別な利点は、これが、デフェロキサミンまたはＨＢＥＤのよ うに上記した化合物よりも十分に小さい解離定数を有する錯体を鉄とともに形成 することである。 最後に、本発明の分子の鉄の錯体の分子内ヒドロキシル化生成物は鉄に対する 高い親和性を有しまた他のヒドロキシル基の生成を接触するのを妨げることので きる錯体を鉄とともに形成する。 本発明は、生体を酸化性ストレスから保護するために、そして特に、遊離ヒド ロキシル基の捕捉剤および鉄のキレート化剤として、Ｎ−アリールメチレンエチ レンジアミントリアセテートＮ−アリールメチレンイミノジアセテートまたはＮ ，Ｎ′−ジアリールメチレンエチレンジアミンジアセテートの各誘導体を使用す ることを目的とする。 他の目的は、これらを使用する香粧品および医薬品組成物である。 本発明はまた、Ｎ−アリールメチレンエチレンジアミントリアセテート、Ｎ− アリールメチレンイミノジアセテートまたはＮ，Ｎ′−ジアリールメチレンエチ レンジアミンジアセテート族の新規な化合物およびこれらの製造方法も目的とす る。 本発明の別な目的は、以下の記載および実施例を閲読すれば明らかとなるであ ろう。 特に、遊離のヒドロキシル基の捕捉および鉄の錯体化により、酸化性ストレス から保護するために本発明において使用する化合物は式（I） 〔式中、互いに独立なＺ1、Ｚ2、Ｚ3はNO2、COOH、CF3、ハロゲン原子あるいは Ｒ1、OR1、SR1またはNR1R2基を表わし、Ｚ4はＨまたはＲ1基を表わし、Ｒ、Ｒ1 およびＲ2は互いに独立にＨまたはＣ1〜Ｃ8直鎖もしくは分枝鎖アル Ｘ1＝ＮならばＸ2＝Ｘ3＝ＣでありかつＸ1上にはＺ1置換基はなく、Ｘ2＝Ｎなら ばＸ1＝Ｘ3＝ＣでありかつＸ2上にはＺ2置換基はなく、Ｘ3＝ＮならばＸ2＝Ｘ1 ＝ＣでありかつＸ3上にはＺ3置換基はなく、つまりベンゼン環またはピリジン環 が存在し、Ｚ5は基；−COOR（a）、または （式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ、Ｒ1およびＲ2は上記と同じ 意味を有する）を表わす〕の化合物ならびにこれの塩および金属錯体である。 Ｃ1〜Ｃ8直鎖または分枝鎖アルキル基はメチル、エチル、イソプロピル、第三 −ブチル基のようなＣ1〜Ｃ4アルキル基であるのが好ましい。 塩としては、例えばH2SO4、HCl、HNO3またはH3PO4のような鉱酸との付加塩お よびNaOHまたはKOHのような無機塩基との付加塩をあげることができる。 金属錯体としては、例えば、ZnCl2またはCaCl2の付加により生成される錯体を あげることができる。 新規な化合物は、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2が 上記した意味をもつが、但し、Ｚ5が、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3がＣを表わしかつＺ4がＨ を表わす基（ｃ）である場合には、Ｚ2がＨ、Cl、NO2またはCH3である時にＺ1お よびＺ3の少くとも一つがＨでなく、またＺ1がＯＨでありかつＺ2がOCH3である 時にＺ3はＨでない式（I）の化合物、ならびにこれの塩および金属錯体であるが 、 は除く。 式（I）によって規定される化合物は、特に酸化性ストレスによる遊離基の有 害な作用から生体を特に保護するために医薬品として使用される。この化合物は 、癌、炎症、虚血再灌流、鉄過剰症、神経系の退行性疾患のようなヒトまたは動 物の病的状態と結びついた酸化性ストレスの状況を治療するため、あるいはまた イオン化放射線への曝露に関係するまたは遊離基を発生することの知られたある 種の医薬品、特にアドリアマイシンなどのような抗癌性医薬品の使用に関係する 作用を処置するため特に利用できる。 本発明の化合物は、病的でない状態と結びついた酸化性ストレスの状況、例え ば日光への曝露によるまたは老化による状況を処置するためにも使用できる。こ の化合物は皮膚または毛髪に対する香粧的作用を行うために局所的に使用される 。 式（I）の化合物を使用する香粧品および医薬品組成物は、式（I）の化合物あ るいはその塩または金属錯体の一つを香粧品または医薬品として許容できる媒体 中に含有する。 本組成物は式（I）の化合物を０．００１〜１０重量％の割合で含有する。 香粧品および医薬品組成物は、この分野で通常使用される様々な形、特に医薬 品組成物のための軟膏、クリーム、ポマード状物、錠剤、可飲懸濁液、注射また はゲルあるいは香粧品組成物のためのゲル、スプレー、乳液、エマルジョンまた は小胞分散液の形をとってよい。 式（I）の化合物を医薬的治療の分野で使用する場合、施薬の形は、経口、局 所的または腸管外投与の形をとってよく、医薬品として許容できる媒体は選択し た施薬の形に依存する。投薬量は一般に１日あたり１〜１００mg／kgの範囲であ る。 香粧品または医薬品として許容できる媒体はこれらの分野で通常用いられる媒 体である。 好ましい実施態様において式（I）の化合物は、少くとも一つの別な活性的薬 剤（あるいは別な抗遊離基剤）とともに使用される。これらの薬剤は一層特定的 に ・脂肪過酸化防止剤、例えばビタミンＥ、トロロックス、ＢＨＴ（ブチルヒドロ キシトルエン）、 ・生体還元剤、例えば還元グルタチオンおよびその誘導体、ビタミンＣおよびそ の誘導体、 ・解離酸素捕捉剤、例えばβ−カロテンのようなカロテノイド、 ・過酸化水素を分解できる系、例えば共基質存在下のカタラーゼまたはパーオキ シダーゼのような酵素、 ・超酸化物陰イオンから保護するための系、例えばＳＯＤまたはその類縁体例え ばＭｎ−デスフェラール錯体または銅のジイソプロピルサリシレート、 ・有機ハイドロパーオキサイドを分解できる系、例えばグルタチオンパーオキシ ダーゼまたはセレンを基体とする系、 ・抗炎症剤、 ・紫外線濾光剤、 ・透過促進剤 およびこれらの組合わせ のうちから選択できる。 式（I）の化合物（成分（Ａ））および上記に規定した活性薬剤または抗遊離 基剤（成分（Ｂ））は、同一の組成物中で使用されてよくあるいはこれらを含有 する香粧品または医薬品組成物によって同時にまたは時間をおいて別個に適用さ れてよい。 さらに本出願者は、本発明の化合物（I）はこれを含有する組成物を保存する ために酸化防止剤として使用できる。 本発明はまたその化合物（I）を製造する方法にも関する。 この方法はＺ5の性質によって変わる。 Ｚ5が−COOR（ａ）である場合、方法（Ａ）に従って式（II） （式中Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3およびＺ4は上記した意味をもつ）のアル デヒド（１モル）をグリシンのエチルエステル（１モル）の存在下におき、対応 するイミンを得る。 Ｚ5が を表わす場合、方法（Ｂ）に従って式（II）のアルデヒド（１モル）をＮ−アセ チルエチレンジアミン（１モル）の存在下におき、対応するイミンを得る。 Ｚ5が を表わす場合、方法（Ｃ）に従って式（II）のアルデヒド（２モル）をエチレン ジアミン（１モル）の存在下におき対応するジイミンを得る。 三つの方法の各々において、得られるイミンまたはジイミンは、単離されてい ようといまいと、硼水素化ナトリウムの存在下におかれあるいは接触水素化によ り還元されて、対応するアミンまたはジアミンが生成される。 方法（Ｂ）において得られるジアミンは、アセチル官能基を加水分解するため に次いで塩酸により処理される。 方法（Ａ）において得られるアミンは、エチルエステルをけん化するためにソ ーダで処理される。 方法（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）によって得られるアミンまたはジアミンは最 後の段階において、塩基性媒体中で例えば水酸化ナトリウムの存在で、ブロモ酢 酸またはそのエステルの一つによって、炭酸−水素ナトリウムの存在下で処理さ れる。次いで対応する式（I）の化合物が回収される。これらの方法は以下の反 応方式に従う。 一般的な合成方式 Ｚ1、Ｚ2およびＺ3の性質に従って、特にこれらの置換基がNH2である場合、 保護／保護除去の段階が必要となることがある。この補助的段階は、遊離のブロ モ酢酸を使用する場合、ＲがＨである式（I）の化合物の最終的エステル化と同 様に、通常の有機化学的技術に従って実施される。 本発明の別な特徴および利点は以下の実施例を閲読すれば明らかとなろう。 製造例 一般的操作 第１段階 式（II）の出発ベンゼンアルデヒド４０ミリモルをメタノール３０ml中に溶解 する。４０ミリモルのアミン（エチレンジアミンの場合２０ミリモル）を加え、 次いで混合物を５０℃に３０分間加熱する。 得られる沈澱を濾別しかつエチルエーテルで洗浄する。白色生成物を得る。第２段階 イミンまたはジイミン１７モルを純エタノール１００ml中に懸濁する。硼水素 化ナトリウム１当量を少しづつ加えそして混合物を環境温度で１時間撹拌する。 蒸発後、残留物に２０mlの水を加えかつ塩酸を添加してpHを８にする。 沈澱を濾過し、水洗し次いで乾燥する。 生成物を水／エタノール混合物中で再結晶する。白色生成物を得る。 第９の化合物を合成する場合、生成物を３０mlのエタノール中に溶解し、次い でエタノール中の８モル／ｌの塩酸溶液４mlを添加する。白色生成物の形のジア ミンのジクロロハイドレートを得る。第３段階 方法（Ｃ）（例５〜１８）においては、ジアミン１０ミリモルを、水酸化ナト リウム１０ミリモル（ジクロロハイドレートから出発する場合は３０ミリモル） を含有する水１５ml中に溶解する。 ブロモ酢酸２０ミリモルを、炭酸−水素ナトリウム２０ミリモルを含有する０ ℃の水２５ml中に溶解する。 二つの溶液を混合しそして３０％ソーダを添加してpHを１２近くに保ちつつ６ 時間４０℃に加熱する。 環境温度に１晩静置した後、混合物を濃塩酸によりpH４〜５まで酸性化する。 溶液を真空下で濃縮し、そして得られる沈澱を濾過し、次いで水／エタノール 混合物中で再結晶する。白色生成物を回収する。 方法（Ａ）（例１、２および３）においては、水２０ml中のアミン１０ミリモ ルをNaOH１０ミリモルの存在下で環境温度で３０分間予め撹拌する。次に、得ら れる粗混合物を、方法（Ｃ）について上述したように、NaHCO3１０ミリモルを含 有する水２５ml中に溶解したブロモ酢酸１０ミリモルによって処理する。 方法（Ｂ）（例４）においては、４ＮのHCl２０ml中のジアミン１０ミリモル を２４時間にわたって還流する。次に、得られる粗混合物を塩基性pHにしそして 方法（Ｃ）について上述したように、対応するＮ−ベンジルエチレンジアミン誘 導体を得るために、NaHCO3３０ミリモルを含有する水３０ml中に溶解したブロモ 酢酸３０ミリモルで処理する。 香粧品処方物の例 例 Ａ 下記の成分を用いて標準的な技術によって下記のエマルジョンを調製する。 ・例１の化合物 ０．１ｇ ・エチレンオキサイド５０モルでオキシエチレン化した ポリエチレングリコール ３ｇ ・モノジグリセリルステアレート ３ｇ ・ワセリン油 ２４ｇ ・セチルアルコール ５ｇ ・水 全体を１００ｇとする量 皮膚の保護すべき部分に局所的に適用するための白いエマルジョンを得る。 例 Ｂ 下記の成分を用いて標準的な技術によって下記のエマルジョンを調製する。 ・例２の化合物 ０．０２ｇ ・オクチルパルミテート １０ｇ ・グリセリルステアレート ４ｇ ・ワセリン油 ２４ｇ ・ビタンミンＥ １ｇ ・グリセロール ３ｇ ・水 全体を１００ｇとする量 皮膚の保護すべき部分に局所的に適用するための白いエマルジョンを得る。 例 Ｃ 下記の成分を用いて標準的な技術によって下記の処方物を調製する。 ・例２の化合物 ０．０２ｇ ・ジョジョバ油 １３ｇ ・メチルおよびイソプロピルパラヒドロキシベンゾエート ０．０５ｇ ・ソルビン酸カリウム ０．３ｇ ・シクロペンタジメチルシロキサン １０ｇ ・ステアリルアルコール １ｇ ・ステアリン酸 ４ｇ ・ポリエチレングリコールステアレート ３ｇ ・ビタミンＥ １ｇ ・グリセロール ３ｇ ・水 全体を１００ｇとする量 皮膚の保護すべき部分に局所的に適用するための白いエマルジョンを得る。 例 Ｄ 下記の成分を用いて標準的な技術によって下記のエマルジョンを調製する。 ・例６の化合物 ０．１ｇ ・エチレンオキサイド５０モルでオキシエチレン化した ポリエチレングリコール ３ｇ ・モノジグリセリルステアレート ３ｇ ・ワセリン油 ２４ｇ ・セチルアルコール ５ｇ ・水 全体を１００ｇとする量 皮膚の保護すべき部分に局所的に適用するための白いエマルジョンを得る。 例 Ｅ ・例７の化合物 ０．０２ｇ ・オクチルパルミテート １０ｇ ・グリセリルステアレート ４ｇ ・ワセリン油 ２４ｇ ・ビタミンＥ １ｇ ・グリセロール ３ｇ ・水 全体を１００ｇとする量 皮膚の保護すべき部分に局所的に適用すべき白いエマルジョンを得る。 例 Ｆ 下記の成分を用いて標準的な技術を用いて下記の処方物を調製する。 ・例６の化合物 ０．０２ｇ ・ジョジョバ油 １３ｇ ・メチルおよびイソプロピルパラヒドロキシベンゾエート ０．０５ｇ ・ソルビン酸カリウム ０．３ｇ ・シクロペンタジメチルシロキサン １０ｇ ・ステアリルアルコール １ｇ ・ステアリン酸 ４ｇ ・ポリエチレングリコールステアレート ３ｇ ・ビタミンＥ １ｇ ・グリセロール ３ｇ ・水 全体を１００ｇとする量 皮膚の保護すべき部分に局所的に適用するための白いエマルジョンを得る。 医薬品処方物の例Ｇ 経口物 １）錠剤 ・例２の化合物 ０．００１ｇ ・澱粉 ０．１１４ｇ ・燐酸ジカルシウム ０．０２０ｇ ・ラクトース ０．０６０ｇ ・ステアリン酸マグネシウム ０．００５ｇ 圧密の後、０．２ｇの錠剤を得る。 ２）可飲懸濁液 ・例２の化合物 ０．００１ｇ ・グリセロール ０．５００ｇ ・７０％ソルビトール ０．５００ｇ ・ナトリウムサッカリネート ０．０１０ｇ ・メチルパラヒドロキシベンゾエート ０．０４０ｇ ・芳香剤 十分な量 ・水 全体を５mlとする量 ３）錠剤 ・例６の化合物 ０．００１ｇ ・澱粉 ０．１１４ｇ ・燐酸ジカルシウム ０．０２０ｇ ・ラクトース ０．０６０ｇ ・ステアリン酸マグネシウム ０．００５ｇ 圧密化の後、０．２gの錠剤を得る。 ４）可飲懸濁液 ・例８の化合物 ０．００１ｇ ・グリセロール ０．５００ｇ ・７０％ソルビトール ０．５００ｇ ・ナトリウムサッカリネート ０．０１０ｇ ・メチルパラヒドロキシベンゾエート ０．０４０ｇ ・芳香剤 十分な量 ・純水 全体を５mlとする量Ｈ．注射による施薬 注射できる３mlのアンプル ・例２の化合物 ０．００２ｇ ・水酸化ナトリウム ０．０００７ｇ ・注射できる調合剤のための水 全体を３mlとする量 注射できる３mlのアンプル ・例９の化合物 ０．００２ｇ ・水酸化ナトリウム ０．０００７ｇ ・注射できる調合剤のための水 全体を３mlとする量
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/195 ＡＤＵ 9455−4Ｃ 31/215 ＡＢＥ 9455−4Ｃ 31/44 ＡＤＤ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 229/76 Ｃ０７Ｄ 213/38 9164−4Ｃ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＣＡ，ＪＰ，ＵＳ (54)【発明の名称】 酸化性ストレスに対するＮ−アリールメチレンエチレンジアミントリアセテート、Ｎ−アリール メチレンイミノジアセテートまたはＮ，Ｎ′−ジアリールメチレンエチレンジアミンアセテート の使用

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式（I） 〔式中、互いに独立なＺ1、Ｚ2、Ｚ3はNO2、COOH、CF3、ハロゲン原子あるいは Ｒ1、OR1、SR1またはNR1R2基を表わし、Ｚ4はＨまたはＲ1基を表わし、Ｒ、Ｒ1 およびＲ2は互いに独立にＨまたはＣ1〜Ｃ8の直鎖もしくは分枝鎖ア Ｘ1＝ＮならばＸ2＝Ｘ3＝ＣでありかつＸ1上にはＺ1置換基はなく、Ｘ2＝Ｎなら ばＸ1＝Ｘ3＝ＣでありかつＸ2上にはＺ2置換基はなく、Ｘ3＝ＮならばＸ2＝Ｘ1 ＝ＣでありかつＸ3上にはＺ3置換基はなく、つまりベンゼン核またはピリジン核 が存在し、Ｚ5は基：−COOR（a）、または （式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ、Ｒ1およびＲ2は上記と同じ 意味を有する）を表わす〕の化合物またはその塩および金属錯体を、酸化性スト レスから生体を保護する見地からこれを香粧品処理するために使用すること。 ２．香粧品として許容できる媒体中に請求の範囲第１項記載の式（I）の化合 物を少くとも一つ含有する香粧品組成物。 ３．請求の範囲第１項記載の式（I）の化合物を少くとも一つ０．００１〜１ ０重量％含有する請求の範囲第２項記載の組成物。 ４．請求の範囲第１項記載の式（I）の化合物からなる成分（Ａ）と、脂肪過 酸化防止剤、生体還元剤、解離酸素捕捉剤、過酸化水素を分解できる系、超酸化 物陰イオンから保護できる系、有機ハイドロパーオキサイドを分解できる系、紫 外線濾光剤、透過促進剤またはこれらの組合わせのうちから選択され、また成分 （Ａ）と同様に組成物中に存在するかあるいは同時にまたは時間をおいて別個に 使用するための成分（Ｂ）との二つの成分を含有することを特徴とする、酸化性 ストレスの作用に対して香粧品処理するためのまたはこの作用から保護するため の組成物。 ５．脂肪過酸化防止剤がビタミンＥ、トロロックス、ＢＨＴのうちから選択さ れ、生体還元剤が還元グルタチオンまたはビタミンＣから選択され、解離酸素捕 捉剤がカロテノイドであり、過酸化水素を分解できる系がカタラーゼまたはパー オキサシダーゼ酵素であり、超酸化物陰イオンから保護する系がＳＯＤ、Ｍｎ− デスフエラール錯体、銅のジイソプロピルサリシレートからなり、有機ハイドロ パーオキサイドを分解できる系がグルタチオンパーオキシダーゼまたはセレンを 基体とする系である請求の範囲第４項記載の組成物。 ６．ヒトまたは動物の体を治療する方法において使用するための式（I） 〔式中、互いに独立なＺ1、Ｚ2、Ｚ3はNO2、COOH、CF3、ハロゲン原子あるいは Ｒ1、OR1、SR1またはNR1R2基を表わし、Ｚ4はＨまたはＲ1基を表わし、Ｒ、Ｒ1 およびＲ2は互いに独立にＨまたはＣ1〜Ｃ8の直鎖もしくは分枝鎖ア Ｘ1＝Ｎならば Ｘ2＝Ｘ3＝ＣでありかつＸ1上にはＺ1置換基はなく、Ｘ2＝Ｎな らばＸ1＝Ｘ3＝ＣでありかつＸ2上にはＺ2置換基はなく、Ｘ3＝ＮならばＸ2＝Ｘ1 ＝ＣでありかつＸ3上にはＺ3置換基はなく、つまりベンゼン核またはピリジン 核が存在し、Ｚ5は基：−COOR（a）、または （式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ、Ｒ1およびＲ2は上記と同じ 意味を有する）を表わす〕の化合物またはこれの塩および金属錯体。 ７．ヒトの有機体を酸化性ストレスから保護するのに使用するための請求の範 囲第６項記載の式（I）に相当する化合物。 ８．医薬品として許容できる媒体中に請求の範囲第６項に記載の式（I）の化 合物を少くとも一つ含有する医薬品組成物。 ９．請求の範囲第６項記載の式（I）の化合物を少くとも一つ０．００１〜１ ０重量％含有する請求の範囲第８項記載の医薬品組成物。 10．請求の範囲第６項記載の式（I）の化合物からなる成分（Ａ）と、脂肪過 酸化防止剤、生体還元剤、解離酸素捕捉剤、過酸化水素を分解できる系、超酸化 物陰イオンから保護できる系、有機ハイドロパーオキサイドを分解できる系、炎 症防止剤、透過促進剤またはこれらの組合わせのうちから選択され、また成分（ Ａ）と同様に組成物中に存在するかあるいは同時にまたは時間をおいて別個に使 用するための成分（Ｂ）との二つの成分を含有することを特徴とする、酸化性ス トレスの作用に対して香粧品処理するためのまたはこの作用から保護するための 組成物。 11．式（I） 〔式中、互いに独立なＺ1、Ｚ2、Ｚ3はNO2、COOH、CF3、ハロゲン原子あるいは Ｒ1、OR1、SR1またはNR1R2基を表わし、Ｚ4はＨまたはＲ1基を表わし、Ｒ、Ｒ1 およびＲ2は互いに独立にＨまたはＣ1〜Ｃ8の直鎖もしくは分枝鎖ア Ｘ1＝ＮならばＸ2＝Ｘ3＝ＣでありかつＸ1上にはＺ1置換基はなく、Ｘ2＝Ｎなら ばＸ1＝Ｘ3＝ＣでありかつＸ2上にはＺ2置換基はなく、Ｘ3＝ＮならばＸ2＝Ｘ1 ＝ＣでありかつＸ3上にはＺ3置換基はなく、つまりベンゼン核またはピリジン核 が存在し、Ｚ5は基：−COOR（a）、または （式中、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ、Ｒ1およびＲ2は上 記と同じ意味を有する）を表わすが、ただしＺ5がＸ1、Ｘ2、Ｘ3がＣを表わしか つＺ4がＨを表わす基（Ｃ）である場合には、Ｚ2がＨ、Cl、NO2またはCH3である 時にＺ1およびＺ3の少くとも一つがＨでなく、またＺ1がOHでありかつＺがOCH3 である時にＺ3はＨでない式（I）の化合物であって、ベンジルイミノジ酢酸、３ −アミノベンジルイミノジ酢酸、３−ニトロベンジルイミノジ酢酸、４−ニトロ ベンジルイミノジ酢酸、４−アミノベンジルイミノジ酢酸、４−ヒドロキシベン ジルイミノジ酢酸、４−ジメチルアミノベンジルイミノジ酢酸、４−メチルベン ジルイミノジ酢酸、４−フルオロベンジルイミノジ酢酸、２−ニトロベンジルイ ミノジ酢酸、３−ニトロ−４−クロロベンジルイミノジ酢酸、ベンジルエチレン ジアミントリ酢酸、３−ピリジルメチレンイミノジ酢酸ではない化合物ならびに これの塩および金属錯体。 12．３，４，５−トリメトキシベンジルイミノジ酢酸、３−ヒドロキシベンジ ルイミノジ酢酸、Ｎ，Ｎ′−ジ（２−メチルベンジル）エチレンジアミンジ酢酸 、Ｎ，Ｎ′−ジ（３−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミンジ酢酸、Ｎ，Ｎ′ −ジ（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）エチレンジアミンジ酢酸、Ｎ， Ｎ′−ジ（３，４，５−トリメトキシベンジル）エチレンジアミンジ酢酸および そのメチルエステル、Ｎ，Ｎ′−ジ（４−ヒドロキシベンジル）エチレンジアミ ンジ酢酸、Ｎ，Ｎ′−ジ（３−メトキシベンジル）エチレンジアミンジ酢酸、Ｎ ，Ｎ′−ジ（３，５−ジメトキシベンジル）エチレンジアミンジ酢酸、Ｎ，Ｎ′ −ジ（３−ヒドロキシ−４−ニトロベンジル）エチレンジアミンジ酢酸、Ｎ，Ｎ ′−ジ（３−クロロベンジル）エチレンジアミンジ酢酸、Ｎ，Ｎ′−ジ（２，３ −ジメチル−４−メトキシベンジル）エチレンジアミンジ酢酸およびＮ，Ｎ′− ジ（３−ピリジルメチレン）エチレンジアミンジ酢酸ならびにこれらの塩および 金属錯体のうちから選択される請求の範囲第１１項記載の式（I）の化合物。 13．１）式（II） のアルデヒドを、（Ａ）Ｚ5が基（a）である場合はグリシンのエチルエステルと 、（Ｂ）Ｚ5が基（b）である場合はＮ−アセチルエチレンジアミンと、または（ Ｃ）Ｚ5が基（C）である場合はエチレンジアミンと反応させ、 ２）対応して得られるイミンまたはジイミンをナトリウムの硼水素化物によりあ るいは接触水素化により還元し、 ３）（Ａ）の場合の方法で得られるアミンをNaOHで処理してエチルエステルをけ ん化しまた（Ｂ）の場合の方法で得られるジアミンをHClで処理してアセチル官 能基を加水分解し、 ４）塩素性媒体中で得られるアミンまたはジアミンを炭酸−水素ナトリウムの存 在でブロモ酢酸によって処理して、対応する式（I）の化合物を得かつ得られる 生成物を回収する 工程を実施することを特徴とする、請求の範囲第１１項記載の式（I）の化合物 の製造方法。 14．請求の範囲第１、第１１および第１２項のいずれか１項に記載の化合物を 酸化防止剤として使用すること。
JP51179294A 1992-11-13 1993-11-10 酸化性ストレスに対するｎ−アリールメチレンエチレンジアミントリアセテート、ｎ−アリールメチレンイミノジアセテートまたはｎ，ｎ′−ジアリールメチレンエチレンジアミンアセテートの使用 Expired - Lifetime JP3510627B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9213707A FR2698095B1 (fr) 1992-11-13 1992-11-13 Utilisation de composés dibenzyléthylène diamino diacétate contre le stress oxydant, compositions pharmaceutiques ou cosmétiques les contenant, composés nouveaux et leur procédé de préparation.
FR9307641A FR2706889A1 (en) 1993-06-23 1993-06-23 Use of N-(arylmethylene)ethylenediaminetriacetate, N-(arylmethylene)iminodiacetate or N,N'-di(arylmethylene)ethylenediaminediacetate compounds against oxidative stress
FR92/13707 1993-06-23
FR93/07641 1993-06-23
PCT/FR1993/001109 WO1994011338A1 (fr) 1992-11-13 1993-11-10 Utilisation de n-arylmethylene ethylenediaminetriacetates, n-arylmethylene iminodiacetates ou n,n'-diarylmethylene ethylenediaminacetates contre le stress oxydant

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH08506090A true JPH08506090A (ja) 1996-07-02
JP3510627B2 JP3510627B2 (ja) 2004-03-29

Family

ID=26229869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51179294A Expired - Lifetime JP3510627B2 (ja) 1992-11-13 1993-11-10 酸化性ストレスに対するｎ−アリールメチレンエチレンジアミントリアセテート、ｎ−アリールメチレンイミノジアセテートまたはｎ，ｎ′−ジアリールメチレンエチレンジアミンアセテートの使用

Country Status (8)

Country Link
US (2) US5703095A (ja)
EP (1) EP0668854B1 (ja)
JP (1) JP3510627B2 (ja)
AT (1) ATE185548T1 (ja)
CA (1) CA2149431A1 (ja)
DE (1) DE69326776T2 (ja)
ES (1) ES2136723T3 (ja)
WO (1) WO1994011338A1 (ja)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2728258A1 (fr) * 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Utilisation d'un derive de l'ethylene diamine dans une composition cosmetique ou dermatologique et composition contenant notamment un produit a effet secondaire irritant
FR2737205B1 (fr) 1995-07-26 1997-09-12 Oreal Nouveaux derives de n,n'-di(aralkyl) n,n'-di(2-azaaralkyl) alkylene diamine et leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques et cosmetiques
FR2737204B1 (fr) * 1995-07-26 1997-09-12 Oreal Derives de n,n'-di(aralkyl)n,n'-di(carboxylakyl)alkylene di- ou triamine et de n-(aralkyl)n'-(carboxyalkyl) n,n'-di(carboxyalkyl)alkylene di- ou triamine et leur utilisation en pharmacie et en cosmetique
FR2749845B1 (fr) * 1996-06-18 1998-08-21 Oreal Nouveaux derives benzyl substitue(s) de polyalkylene-polyamines et leur utilisation dans des compositions cosmetiques et pharmaceutiques
FR2751538B1 (fr) * 1996-07-26 1998-09-11 Oreal Utilisation de derives de l'acide n,n'-dibenzyl ethylenediamine n,n'-diacetique comme agents depigmentants
US6005006A (en) * 1996-07-26 1999-12-21 L'oreal Use of N,N'-dibenzylethylenediamine-N,N'-diacetic acid derivatives as depigmenting agents
FR2768145B1 (fr) 1997-09-09 1999-10-08 Oreal Nouveaux composes derives d'acide alkylene diamine di- ou tri-acetique, leur procede de preparation, leur utilisation dans des compositions cosmetiques et pharmaceutiques, et compositions les comprenant
US7045519B2 (en) 1998-06-19 2006-05-16 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
KR100581199B1 (ko) 1998-06-19 2006-05-17 카이론 코포레이션 글리코겐 신타제 키나제 3의 억제제
FR2809003B1 (fr) * 2000-05-18 2003-01-24 Oreal Compositions anti-pollution a base d'anthocyanes
FR2809002B1 (fr) * 2000-05-18 2003-01-24 Oreal Utilisation de derives de l'acide n,n'-dibenzyl ethylene diamine n,n'-diacetique comme agent anti-pollution
FR2825921B1 (fr) * 2001-06-15 2005-02-11 Oreal Inhibiteur de no-synthase et utilisations
RU2213064C1 (ru) * 2002-02-26 2003-09-27 Иванов Василий Николаевич Способ регенерации этилендиаминтетрауксусной кислоты из отработанного промывочного раствора парогенераторов электростанций
CA2456035A1 (fr) * 2003-02-03 2004-08-03 L'oreal Utilisation de n-arylmethylene ethylenediaminetriacetates, n-arylmethyleneiminodiacetates ou n,n'-diarylmethylene ethylenediamineacetates comme donneurs de no
FR2850578B1 (fr) * 2003-02-03 2006-07-28 Oreal Utilisation de n-arylmethylene ethylenediaminetriacetates, n-arylmethyleneiminodiacetates ou n,n'-diarylmethylene ethylenediamineacetates comme donneurs de no
EP1744748A4 (en) * 2004-04-14 2009-08-12 Celgene Corp METHOD FOR USE OF SELECTIVE CYTOKINE-INHIBITORY MEDICAMENTS AND COMPOSITIONS CONTAINING THEREOF FOR THE TREATMENT AND SUPPLY OF MYELODYSPLASTIC SYNDROMES
FR2939309B1 (fr) 2008-12-08 2010-12-17 Oreal Utilisation d'un derive ester de 2-pyrrolidinone 4-carboxy comme solvant dans les compositions cosmetiques ; compositions cosmetiques les contenant
US20100254922A1 (en) * 2008-12-15 2010-10-07 L'oreal Cosmetic and/or dermatological composition based on n,n'-diarylmethyleneethylenediaminediacetic acid ester(s)
FR2939652A1 (fr) * 2008-12-15 2010-06-18 Oreal Emulsion cosmetique contenant un ester de l'acide n,n'- diarylmethylene ethylenediaminediacitique.
FR2939651B1 (fr) * 2008-12-15 2011-01-14 Oreal Composition cosmetique associant un ester de l'acide n,n'-diarylmethylene ethylenediaminediacetique a un emulsionnant
FR2939653A1 (fr) * 2008-12-15 2010-06-18 Oreal Emulsion sous la forme d'oleosomes comprenant au moins un ester de l'acide n,n'-diarylmethylene ethylenediaminediacetique
FR2939650A1 (fr) * 2008-12-15 2010-06-18 Oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique a base d'ester d'ester(s) de l'acide n,n'-diarylmethylene ethylenediaminediacetique
FR2940615B1 (fr) 2008-12-30 2011-12-30 Oreal Association de monosaccharides avec des agents antioxydants et son utilisation en cosmetique
FR2953714B1 (fr) * 2009-12-16 2011-11-25 Oreal Utilisation d'esters de l'acide n, n'-diarylmethylene ethylenediaminediacetique pour ameliorer la fonction barriere de la peau
WO2012096183A1 (ja) 2011-01-14 2012-07-19 株式会社ダステック 高分子鉄キレート剤
FR2972346B1 (fr) 2011-03-09 2013-11-08 Oreal Utilisation d'un derive diester d'acide 2-methyl succinique comme solvant dans les compositions cosmetiques ; compositions cosmetiques les contenant
FR2996133B1 (fr) 2012-10-02 2015-06-26 Oreal Nouvelles utilisations cosmetiques de polymeres dispersants en association avec au moins un actif
JP7118591B2 (ja) 2017-02-28 2022-08-16 ロレアル レゾルシノール又はその誘導体を含む組成物
JP7412898B2 (ja) 2019-04-26 2024-01-15 ロレアル 特異な粒子と親油性抗酸化剤との組み合わせ
JP7612326B2 (ja) 2019-12-16 2025-01-14 ロレアル 特定の成分の組合せを含む安定な組成物
WO2023120259A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 Oreal Stable composition comprising retinoid
FR3131837B1 (fr) 2022-01-19 2024-10-04 Oreal Composition stable comprenant un rétinoïde et un composé acide ascorbique
FR3131845B1 (fr) 2022-01-19 2024-11-01 Oreal Composition stable comprenant un rétinoïde
EP4452190A1 (en) 2021-12-20 2024-10-30 L'oreal Stable composition comprising retinoid and ascorbic acid compound
EP4637675A1 (en) 2022-12-20 2025-10-29 L'oreal Composition comprising hyaluronic acid-based polyion complex and hydrophilic or lipophilic antioxidant
FR3145279B1 (fr) 2023-01-30 2026-01-30 Oreal Composition comprenant un complexe polyionique à base d’acide hyaluronique et un antioxydant lipophile
WO2024135577A1 (en) 2022-12-23 2024-06-27 L'oreal Stable dispersion composition comprising retinoid
FR3145278B1 (fr) 2023-01-30 2026-04-10 Oreal Composition de dispersion stable comprenant un rétinoïde
FR3148912B1 (fr) 2023-05-24 2026-02-20 Oreal Composition comprenant des polymères cationiques et anioniques
FR3152226B3 (fr) 2023-08-25 2025-09-19 Oreal Composition cosmétique anhydre pour une application douce et peu grasse

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3886284A (en) * 1972-10-18 1975-05-27 Millmaster Onyx Corp Amino derivatives of terrasubstituted benzene compounds
DE2409355A1 (de) * 1974-02-27 1975-09-04 Hoechst Ag Thiatriazepinone sowie verfahren zu ihrer herstellung
SE7707198L (sv) * 1976-06-25 1977-12-26 Rohm & Haas Fosforhaltiga foreningar
CH602857A5 (ja) * 1976-12-10 1978-08-15 Ciba Geigy Ag
US4448776A (en) * 1981-02-12 1984-05-15 Karl Bucher Method of using certain substituted aliphatic secondary amines or their salts for easing breathing
US4528196A (en) * 1981-02-23 1985-07-09 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Chelating agents for the treatment of iron overload
DE3825269C3 (de) * 1988-07-26 1994-09-01 Norbert Wagner Kurbelmechanismus für einen Hebe-Schiebedeckel eines Kraftfahrzeugs
IE980696A1 (en) * 1988-10-31 2000-12-13 Dow Chemical Co Chelants processing ortho ligating functionality and complexes thereof

Also Published As

Publication number Publication date
WO1994011338A1 (fr) 1994-05-26
US5629436A (en) 1997-05-13
EP0668854A1 (fr) 1995-08-30
DE69326776T2 (de) 2000-03-02
CA2149431A1 (fr) 1994-05-26
ATE185548T1 (de) 1999-10-15
US5703095A (en) 1997-12-30
DE69326776D1 (de) 1999-11-18
JP3510627B2 (ja) 2004-03-29
ES2136723T3 (es) 1999-12-01
EP0668854B1 (fr) 1999-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH08506090A (ja) 酸化性ストレスに対するｎ−アリールメチレンエチレンジアミントリアセテート、ｎ−アリールメチレンイミノジアセテートまたはｎ，ｎ′−ジアリールメチレンエチレンジアミンアセテートの使用
JPH0651619B2 (ja) 美白剤
US5760037A (en) Derivatives of N'N'-di(aralkyl)-N,N'-di(2-azaaralkyl)alkylene diamine and the use thereof in pharmaceutical and cosmetic compostions
US20070167517A1 (en) Stabilized derivatives of ascorbic aicd
FR2698095A1 (fr) Utilisation de composés dibenzyléthylène diamino diacétate contre le stress oxydant, compositions pharmaceutiques ou cosmétiques les contenant, composés nouveaux et leur procédé de préparation.
US5910513A (en) Substituted benzyl derivatives of polyalkylene polyamines and their use in cosmetic and pharmaceutical compositions
EP0629606B1 (en) Amino acid derivative and anti-active-oxygen agent
US5929112A (en) Derivatives of N,N'-di (carboxyalkyl) alkylene di-or triamine
JP3290184B2 (ja) アルキレンジアミン二酢酸又はアルキレンジアミン三酢酸から誘導された新規化合物とその製造方法並びに化粧料及び製薬組成物におけるその用途と該化合物を含む組成物
BG65146B1 (bg) Фармацевтичен състав за външно приложение и използването му за избелване на кожата или за намаляване на пигментацията при човек
JPH08104635A (ja) フィチン酸亜鉛を有効成分とする外用製剤
EP0433457B1 (en) Antipruritic composition
JPH0820512A (ja) メラニン産生抑制剤及び美白用皮膚外用剤
JPH06107539A (ja) チロシナーゼ阻害剤
JPS60222416A (ja) 皮膚用剤
EP0869115B1 (en) Amino acid derivatives and compositions containing the same for inhibiting active-oxygen
JP3736405B2 (ja) アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤
KR19990076669A (ko) 화장 조성물 및 피부 노화과정의 억제방법
FR2706889A1 (en) Use of N-(arylmethylene)ethylenediaminetriacetate, N-(arylmethylene)iminodiacetate or N,N'-di(arylmethylene)ethylenediaminediacetate compounds against oxidative stress
JPH09143045A (ja) 化粧料
JPS5929199B2 (ja) 脂溶性シルクペプタイドの製造法
JP3767629B2 (ja) アミノ酸誘導体及び抗活性酸素剤
JPS61189296A (ja) グルタチオン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤
JPS5984808A (ja) 脂溶性シルクペプタイドを含有した化粧料
FR2687313A1 (fr) Dispersion de vesicules a base de betauines et compositions cosmetiques et/ou pharmaceutiques contenant ladite dispersion.

Legal Events

Date Code Title Description
A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20031226

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080109

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090109

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090109

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100109

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110109

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110109

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120109

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130109

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130109

Year of fee payment: 9

EXPY Cancellation because of completion of term