JPH08506749A - 液体および無菌医薬物質を保管し、かつ移すための、予め充填された注射器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 閉じた底部を有し、液状薬剤（１２）を含むガラス製容器（１１）を備えた注射器（１０）であり、容器は、軸方向にスライド可能なプラグ／プランジャ／バルブアセンブリ（１７）によってシールされ、このアセンブリには、２つの相互に係合したスケーリングリップによって構成されたスロット（１９）が設けられ、かつ容器（１１）に結合された本体（１３）内の中心に位置するロッド（２２）に結合される。ロッドは、スロット（１９）のリップを分離することにより容器（１１）の内容物（１２）に針（１５）を作動的に接続できるよう、ロッドの軸線と直交する面に沿ってカットオフされた１つの端部を備えた軸方向のチャンネル（２３）を含む。容器を本体（１３）内に押し込む際に、ロッドを前記プラグ（１７）に結合させるためのアセンブリが前記ロッドに設けられている。

Description

【発明の詳細な説明】 液体および無菌医薬物質を保管し、 かつ移すための、予め充填された注射器 本発明は、閉じた底部を有し、軸方向にスライド可能なストッパ−ピストン− バルブにより、底部と反対側の端部が閉じられたガラス製の剛性リザーバを有し 、このリザーバは、円筒形本体内で軸方向に移動自在であり、かつストッパ−ピ ストン−バルブに接続されたシャフトを有し、このシャフトには、リザーバと反 対側の円筒形本体の端部に固定された針と連通するようになっている軸方向の導 管を設けてある、液体および無菌医薬物質を保管し、かつ移すための、予め充填 された注射器に関する。 直接注射により、患者または他の器具に、液体および無菌物質を移すことを目 的とする、このタイプの装置は種々ある。 米国特許第2,574,339号明細書に記載された予め充填された注射器は、中心の 二重の針を含み、この針の端部は、容器を閉じているピストンを穿孔するように なっている。この注射器は、注射器を作動するための別の操作を行うことなく、 容器に圧力を加えることにより、容器内に含まれる液体を移すことができる。こ の圧力の作用により、中心針によってピストンが穿孔され、この針に沿って液が 流れる。 この注射器の主な欠点は、静脈検査を行ったり、異なる装置に輸液した後に得 られる混合物を得るために、直接注射した時から、容器に患者の血液を取り出す のに、この注射器を使用することができないということである。この欠点の外に 、両端を斜めとした二重針を製造するには、コストがかかり、またこの針により ピストンの中心部分を穿孔すると、取り除くことができない望ましくない粒子が 発生すること、そして最後に、注射針を注射器の本体に逆向きに取り付けるため 、使用後は注射器の本体内に入るように引き抜くことができないという欠点があ る。 この注射器は、使用後は注射器を保護するように、従来と同じように、閉じな ければならない。このようにしないと、汚染された針を刺すことによって、人を 誤って汚染してしまうという大きな危険がある。 食料および薬品省（ＦＤＡ）のみならず、米国病院薬剤師協会（ＡＳＨＰ）も 、 溶液を患者に注射するよう、注射可能な溶液の準備をし、使用後は針を後退させ るようにした注射器を設計することを勧めている（ＰＤＡ筆頭副会長であるエド ムンド・エム・フライ（Edmund M．Fry）氏へのＡＳＨＰホームケアおよびマネ ージメント部の部長であるスーザン・エイ・コートレル（Suzan A．Coutrell） の１９９２年１０月２６日付書信；１９９２年８月、米国病院薬剤師第４９巻１ ８５１）。 更にこの針は、再使用を防止する手段を備えていない。容器を本体に固定する 手段を備えていないので、このことは、近接部分のみならず遠方部分について言 える。またこの注射器には、針で穿孔されるピストン表面および針自体の無菌性 を維持できる手段も設けられていない。 国際公開ＷＯ９２／１８１７８は、針でストッパを穿孔する注射器を記載して いるが、穿孔によって、固体粒子が患者の血液流内に流入する大きな危険性が生 じる。 米国特許第3,841,329号明細書は、ストッパが、ピストンのみならずバルブと して働くようにした針について記載している。しかし、スリットは、リザーバ内 に含まれる液体によって加えられる圧力で開くように、あまり厚くない膜を穿孔 する。そのため、このシステムは、密封性にかけることとなる。従って、リザー バ内に密封状態で位置決めする前に移動できるよう、必要なストッパ−ピストン −バルブを接続しなければならず、かつ特に静脈テストを行うための吸引を行う ことはできない。密封性に欠けることは、最も深刻な結果であり、針内の充填物 の無菌性が失われることを意味している。 米国特許第1,159,663号明細書に記載の注射器は、同じように二重針を有する 。この注射器では本体内に位置し、二重針を囲む中心シリンダとピストンとを、 ネジで結合している。この構造は、使用後に生じ得る吸引の問題を解決できない だけでなく、別の欠点をももたらす。作動させるためには容器を回転しなければ ならず、これによって操作が複雑となり、かつガラスの内側面に対するピストン の摩擦力が、常にこのネジ回転力よりも大きくなるようにしなければならない。 しかし、いくつかのデリケートな製造パラメータを制御することが好ましいが 、その結果、損失が大きくなる。本体の製造は、成形によって行われず、本体内 部 を冷却することは不可能であるので、実際に高速サイクルで製造することは不可 能である。更に注射器内の空気は、コンディショニング時より容器のピストン部 分によって廃棄できるが、これにより、好ましくは耐火性フロアを有する容器の 製造中の欠点が生じる。 この後者によると、患者に直接注射する前に、パージしなければならないある 量の空気が含まれることがある。この空気を廃棄しなければならないこととなる 。 薬品業界の条件を満たすために予め充填されている注射器は、かかる欠点を有 しない。従って、パージ工程をなくし、酸素の存在を許さないか、少量の皮下注 射をするため、ある国におけるように、静脈検査が不要であるときの溶液の保存 性を高めるよう、ガスが全くない、耐火性フロアを備えたガラス容器内の液体物 質のコンディショニングを可能とする手段を開発する必要がある。 更に、リザーバ内にガス状の残留物が存在する限り、窒素または炭酸ガスのよ うな中性ガスによる細かいガス操作により、酸素自体を完全に除くことは不可能 である。 米国特許第3,563,415号および第3,722,512号明細書で提案されている装置は、 保存すべき医療物質により閉じられることがない中心チャンネルを考慮して、長 いピストンを設けることにより、液状溶液を押し出すガスの存在のすべてを排除 している。この構造は、熱処理に耐えるよう登録機関がすべての液体物質に対し て実際に求めているような、オートクレーブによる最終殺菌を目的として溶液を コンディショニングした後に、密封状態の容器を穿孔することを必要としない。 欧州特許公開第0111796号および0146558号において提案されている装置は、底 部が閉じられた容器内のガスによって生じる問題を解決するものではなく、また 、本体と独立して容器のオートクレーブ殺菌の問題も解決しない、同様な装置と なっている。 これらの装置のいずれも、適当な形態の容器のネックと協働するバルブの役割 をするピストンを設けることにより、ピストンの穿孔を行わないようにしている 。この構造によると、ユーザーが注射器を上に向け、正確な長さだけ容器を押し 、穿孔器のラジアルチャンネルを容器の大径部に連通させ、液体を外部に放出す ることなく、まず空気を排除しなければならない。これらの操作は、デリケート で あり、誤りを犯すことなく瞬時に使用するための最新装置と相いれないものであ る。 かかる装置は、操作を制限でき、正確にパージさせるような付属品と共に使用 しなければならない。またこれらの装置は、異なる物質を含むビンへ内容物を移 すのに容易に使用することはできず、更に、ある量のガスを吸引することなく、 容器内で構成された混合物を完全に再吸引することはできない。 あまり重要ではないが、吸引されたガスは、その後、中心チャンネルに沿って パージしなければならないが、このガスは、必ずある量の溶液を含む。この装置 は、パージをすることなく注射を行うように制御された状態で、混合物を完全に 吸引できるものでなければならない。 ドイツ特許第2,262,706号で提案された注射器は、上記の問題を解決するもの ではなく、米国特許第1,159,663号に関連して説明した欠点と同一の欠点を有し ている。 従って、従来公知の装置のいずれも、多数の欠点を有しており、そのうちのい くつかは、これらの欠点の一部を解決しているが、患者に空気を注射するという 医療上の危険、または無菌溶液を適当に保護できないという、簡単に受け入れで きない別の欠点を有しているものであると結論される。 更に、これら公知の装置のいずれも、再充填された注射器を、注射器内に含ま れる溶剤と、混合すべき乾燥物質を含む通常のボトルに安定した状態で接続でき るものではなく、ベベル（斜面）部を維持し、これによって構成された混合物の 最終的な注射まで進み、よってＦＤＡおよびＡＳＨＰの上記最近の勧告に手続き が対応するように、他の物質を含むビンを閉じているプラグの穿孔時以後、針を 保護することもできない。 最後に、これら公知の注射器では、薬理学的に強力に作用する物質、例えば液 状に戻した時からガスを除くような抗がん剤および抗生物質を液体に戻すことは できない。実際に物質を含むビンに密封状態で接続できる手段が装備された装置 は、保管したり移す対象となる物質に対しては働くことができず、物質を移すた めの装置を外した時以後、注射器は、噴霧またはスプレイすることができない。 ある状況では、患者の体重、年齢および必要な治療の強さに対応して、注射器 内の少なくとも２つのビンに収容された混合物に針を差し込む必要がある。この ような作業は、すべて、付き添っている人やその環境への汚染の恐れがなく、ま た周辺環境もしくは他の物質による混合物の汚染の恐れなく実行しなければなら ない。 既に注射針が注射器に設けられている場合、環境および他のすべての汚染物か らこの針を保護し、注射の時まで完全に衛生的に維持しなければならず、特にＦ ＤＡおよびＡＳＨＰの最近の勧告に従い、針を使用すべきでない時、調剤以後、 事故による針剌しを防止しなければならない。更に、薬剤を移すすべての作業で 、また注射器の使用後または注射後、針刺し事故を防止する手段を設けなければ ならない。 従来の注射器は、無菌眼科滴定分配器または鼻スプレイとして使用することは できない。その理由は、使用終了時にコンテナのピストンを閉塞させる手段が設 けられていないためである。他の圧力スレッショルドでは得られない液状化を行 うため、所定のスレッショルド圧でピストンを開放するような装置も設けられて いない。また、制限器を標準的に装備するための手段を有していないので、連続 的に正確な投与量を投与することができない。更に眼および鼻用の注射器には、 多数回使用される際に、アプリケータのフェルールへばい菌が侵入するのを防止 する手段も設けられていない。 国際公開ＷＯ９１／００２１５により公開された特許の請求項は、溶液を通常 のビンに移した後に、針を保護できる装置を記載している。しかしこの装置は、 移す際に、廃棄可能な状態を保証するタイプのものとは無関係であり、ＦＤＡお よびＡＳＨＰの条件を満たすよう、液体を使用できる状態に保管したり、移した りするための装置の一部にならざるを得ない。 いくつかの特許には、針を保護本体内に後退させることにより、または針の上 に保護カバーをかけることにより、使用後の針を保護するよう設けたものが提案 されている。これら構造上の提案は、いずれも、ピストンにより遠方端が閉塞さ れた注射器を必要としており、ピストンのシャフトによりピストンの摺動を開始 させるようになっている。特に、米国特許第5,098,403号、同第5,084,018号、フ ランス特許第2,667,249号、スペイン特許第2,023,772号および米国特許第5,114, 410号における装置では、底部が閉じ、かつ予め充填された装置内には、このタ イプの手段は設けられていない。 本発明は、公知の注射器における複雑な問題に対する解決案を提供し、すべて のタイプの用途、例えば、針による患者への直接注射、無菌鼻スプレイおよび無 菌目薬投与に対する無菌液体溶液の保管および転送のための、最近要求されるほ とんどの条件を満たす注射器を提供することにより、上記かかる欠点のすべてを 克服せんとするものである。 この目的は、ストッパ−ピストン−バルブが、２つの密に嵌合したリップによ って構成されたスロットの形態をした開口部を設けた中心ゾーンを有し、リザー バが円筒形本体内で軸方向に変位されると、ストッパ−ピストン−バルブに強固 に接続されるようになっている手段が、前記シャフトに設けられており、前記軸 方向の導管には、リップを分離し、スロットを開け、軸方向の導管をリザーバに 連通させるようになっている、軸方向の導管の軸とほぼ直交する面に沿う切断端 が設けられていることを特徴とする、本発明の予め充填された注射器によって達 成される。 ある有利な実施例によれば、シャフトは、円筒形本体の遠方端を支持するよう になっているフランジに接続される。 別の実施例では、シャフトを接続するための手段は、クランプブロックを含み 、このブロックには、両側に位置する、第１および第２ショルダーによって構成 された周辺ネックと、ストッパ−ピストン−バルブの中心ゾーンに位置する環状 突起が設けられており、前記突起は、注射器の充填中、シャフトとストッパ−ピ ストンーバルブとの間を無菌バリアとして形成された強固な接続部を構成するよ うに、ネック内で移動するようになっている。 好ましい実施例では、第１ショルダーは突起の圧縮に対し第２ショルダーの抵 抗力よりもより小さい抵抗力を生じるようになっている。 好ましくは、第１ショルダーは、第２ショルダーよりも寸法が小さい。 好ましい実施例では、ストッパ−ピストン−バルブは、保管中にリザーバの内 部ショルダーに対する支持体となるようになっている、少なくとも１つのショル ダーを有する。 更に、リザーバは、本体の自由端に設けたネックと協働するようになっている 外側ショルダーを有していることが好ましい。このリザーバは、使用完了時に、 シャフトのベースに位置する拡大部と協働するように位置する内側ショルダーを 有しているのがよい。 添付図面に示す実施例の説明を参照すれば、本発明およびその主な利点につい て、より良好に理解できると思う。 図１は、保管状態における、本発明の予め充填された注射器の断面図を示す。 図２は、注射段階が完了した時の図１の注射器を示す。 図３は、使用を完了した後に、針が中立状態にある図１の注射器を示す。 図４は、保管中の本発明の注射器のストッパ−ピストン−バルブの拡大図を示 す。 図５は、使用中の、本発明の注射器の図４と類似した図を示す。 図６は、ストッパ−ピストン−バルブを穿孔する工程を表す断面図を示す。 図７〜１２は、本発明の注射器のリザーバの再充填方法およびその制御を示す 。 図１３〜１５は、本発明の注射器を構成する、双方のサブアセンブリの組み立 て、制御およびラベリング段階を示す。 図１６および１７は、本発明の注射器を使用する２つの段階を示す。 図１８〜２１は、異なる使用段階にある、本発明の注射器の変形実施例を示す 図である。 図２２は、固体またはペースト状の物質を含む注射器を示す。 図２３は、図２２の注射器内に含まれている物質を希釈または溶解する段階を 示す。 図２４は、本発明の注射器の変形実施例を示す。 図１に示すように、再充填可能な注射器１０は、オートクレーブ等により熱的 制限による殺菌状態を維持できるよう、好ましくはガラスから構成された剛性リ ザーバ１１を有する。このリザーバ１１には、注射可能な医薬物質１２が充填さ れており、本体１３の前方開口部内のフードによって保護された針１５を支持し ている。本体１３の前端には、フェルール（口輪）１４が設けられている。 このリザーバは断面形状がＨ形をしたストッパ−ピストン−バルブ１７により 穿孔可能であり、スロット１９を構成する中心ゾーン１８を備えている。このス ロット１９は２つの溝、すなわち上流側溝２０と下流側溝２１とを接続する。上 流側溝はリザーバの側に配置されており、下流側溝は本体１３の側に配置されて いる。 本体内には、剛性シャフト２２が取り付けられ、このシャフト内に軸方向の導 管２３が設けられている。図示の構造では、シャフト２２はフランジ２４に接続 されており、フランジ２４は次にフェルール１４に接続されている。 シャフトのフェルール２４と反対側の端部は、クランピングブロック２５によ り閉じられており、このブロック２５は、ストッパ−ピストン−バルブ１７の溝 ２１に係合するように配置されている。この実施例では、針１５の延長部に軸方 向導管２３が位置しており、この導管は、シャフト２２の内側のチャンネルによ って形成されている。 この導管の端部にてクランピングブロック２５は、シャフト２２の端部を囲む 先端部、すなわち、この端部の先端によって構成された先端部２６を有する。こ の先端部は、クランピングブロックがストッパ−ピストン−バルブの下方の溝に 部分的に係合すると、スロット１９に進入し、スロットを開け、スロットを構成 しているそれらのリップを分離するようになっている。 本体１３には、更にリブ２７が設けられている。このリブは、合成プラスチッ 材料を射出成形することにより、本体と一体的に製造することが好ましい。針１ ５とシャフトは一体的に製造すべきであるが、製造コストの理由から、標準針を 使用し、この標準針を、取り付けまたはモールド内での鋳造、すなわち成形によ り、フェルール１４の端部にてシャフトに固定することが好ましいことに留意す べきである。最後に、接続アーム２８は、フード１６を本体１３に接続している 。 クランピング本体２５は、本体の内径とほぼ等しい径を有する大きな部分２５ ａ、および下流側の溝２１に対応した狭い部分２５ｂを有する。大きい方の部分 は、シャフトをセンタリングし、狭いほうの部分は、ストッパ−ピストン−バル ブ１７をシャフト２２に結合する。 保管中、ストッパ−ピストン−バルブは、溝２１の高さの無菌状態の維持を保 証するように、摩擦によりシャフトに結合されている。このストッパ−ピストン −バルブは、ストッパとしての役割を果たし、充填段階中、リザーバ１１を閉じ るようになっている。ストッパ−ピストン−バルブの結合を完全に完了した時か ら、この部分はピストンとなり、このピストンは、先端部２６によって解放状態 に保持されているスロット１９を通して医薬液１２を圧縮し、針２５の方向に軸 方向導管２３内へ流入させる。 スロット１９は、先端部２６によって穿孔されるのでなく、先端部がプリカッ トされている。すなわち、ストッパ−ピストン−バルブの製造中にカットされて いることに留意すべきである。この先端部２６は、弾性変形によりスロット１９ のリップを分離するものである。 スロット１９の開口は、材料を上昇させることなく行われ、これにより患者の 体内に粒子が注射される危険がなくなる。このスロットは、先端部が内部に係合 すると開口し、先端部が後退すると閉じる。すなわち、先端部は、バルブの機能 を果たしている。 下流側溝２１は、ショルダー２９によって囲まれており、ショルダーは、シャ フト２２の頂部を形成するクランプブロック２５の狭い部分２５ｂと共に摩擦ゾ ーンを形成している。この摩擦ゾーンは、注射器の保管中に下流側溝２１の下方 ゾーンを密封し、ばい菌の侵入を防止している。 このように、スロットは保管中に無菌状態のままである。フランジ２４および フェルール１４は、別のばい菌バリアを構成している。このバリアは、フードに よって完成され、フードのベースは摩擦により、フェルール１４上に固定されて いる。 リザーバの開端部は、外側ショルダー３０となっている。この外側ショルダー ３０は、本体にストッパ−ピストン−バルブが設けられた予め充填されたリザー バを反転不能在に結合するように、本体１３の自由端に設けた連動するネック３ １と協働する。 図示した注射器は、すぐに使用できる状態にあり、ガスを含んでいないので、 ガス抜き作業は不要である。そのため、針は乾燥したままであり、注射の際に公 知の注射器で行うガス抜きの際に、ガスによって移動される医薬物質の流れによ って汚染されることはない。 注射器を製造した後、リザーバは、内側表面の希釈、超音波による除染、適当 なシリコナイジングおよび熱による網状化の固定を受け、摺動のための理想的な 性質を有するフィルムが形成されている。網状化と同時に、リザーバは発熱防止 される。これら５分間で約３００℃の温度で行われる作業のいずれも、針をリザ ーバに接着固定していないので可能である。 その後、リザーバは充填され、ストッパ−ピストン−バルブを嵌合する。スト ッパの中心スロットにより、接着装置のピストンの位置決めシャフトは、中心チ ャンネルおよび吸引付属手段と共にストッパを所定位置に挿入する。この中空シ ャフトは、スロットが形成された中心部分に当接しており、内側の側面を弾性変 形させ、スロットは開口状態となり、溶液中を上昇するガスは、スロットを通っ て軸方向に逃れることができる。 ある場合には、ごく少量の溶液も、同じようにこのオリフィスを通過できる。 この少量の溶液は、装着された自動装置の付属吸引手段により中心シャフトに吸 引され、閉じた容器に回収される。その後、スロット１９が閉じられ、ストッパ −ピストン−バルブ密封シールとして、その機能を再開する。 このことは、底部が閉じられ、ストッパ−ピストン−バルブの構造のために、 ガスが全くない状態で耐火性となっている円筒形ガラス容器内の無菌溶液の状態 を提供するものであることを意味している。 これらの作業の後に、オートクレーブ内での最終殺菌を受ける準備が整う。こ の最終殺菌では、溶液は５分間の間１２０℃の温度を受ける。オートクレーブ内 での殺菌は、ストッパの移動を防止し、かつスロットのシール状態を保つように 、減圧下で行わなければならない。 注射器の他の部品は、注入器を構成している。この注入器は、あらかじめ組み 立てられ、リザーバに接続されるようになっている。注入器は、最初オートクレ ーブ内で殺菌してもよいし、また高周波殺菌してもよい。しかし、注入器をリザ ーバと組み立てると、完全に無菌状態にすることはできない。このような場合、 同一条件で製品を仕上げた後に、オートクレーブ殺菌を行う。この方法は、液体 成分のない装置の組立体にも適用される。 図２は、注射を完了した注射器を示す。医薬物質を注射するため、接続アーム ２８を折ることにより、フード１６を除く必要がある。次に他の工程を実施する ことなく、オペレータは患者に針を刺し、リザーバの底部に軸方向の押圧力を加 える。これにより、溶液内の圧力が所定のスレッショルド値まで上昇し、このス レッショルド値の圧力で、シャフトがスロット内に進入し、通路を開放し、医薬 物質は導管を通り、次にこの導管に接続された針を通って、患者の穿孔された組 織内に向かって流れることができる。 リザーバが完全に空となると、リザーバの開端部に設けられた内側パッド３２ は、シャフト２２のベースに位置する拡大部３３４と協働し、シャフトをリザー バにロックし、注射器の再利用を防止する。 図３は、リザーバを後退させる場合、このロッキングにより、シャフト２２が どのようにして本体の開端部に向かって移動されるかを示している。シャフトに 接続された針は、注射器の本体の内部へ向かって、外側パッド３０がネック部３ １と協働する位置の後方まで移動される。このようにして、針は本体によって保 護された位置にロックされる。 この他に、図に示すように、保護フード１６の先端は、針を取った際に、フー ドをフェルール１４により開放された注射器の本体のオリフィス内に戻す時、逆 向きにクリップできるように矢印形状にすることができる。このような構造によ り、使用後の注射器を中立状態とし、針の汚染された先端へのアクセスを防止す ることができる。先端部が離間した状態での保管は、注射器の後方から行われる ことに留意すべきである。 針を本体内に入れると、事故による針剌しの危険が防止される。針は見ること ができず、針を本体の開口部に載せる危険がなく、針へのアクセスが防止される 。 図４および図５は、先の図面のストッパ−ピストン−バルブ１７と実質的に構 造が異なるストッパ−ピストン−バルブ１７の拡大図を示す。クランピングブロ ック２５は、周辺ネック３５の両側に位置する２つの剛性ショルダー３６、３７ によって構成された周辺ネック３５を有している。このネックは、ストッパ−ピ ストン−バルブの下流側溝２１内の中心ゾーンに設けられた環状突起３８を受け 入れるようになっている。この突起３８は、図４に示す保管中、周辺ネック３５ に係合する。 スプリングが装備された押圧部材により構成できるストッパ−ピストン−バル ブの下方に、クランピングブロックが位置している間、第１ショルダー３６は、 ストッパ−ピストン−バルブ１７の突起３８の弾性材料を圧縮してこれを膨張さ せる。第２ショルダー３７は、ショルダー３６が外された際に突起との当接部に 到達し、突起３８の前方側面の支持体に至る。この効果を達成するには、ショル ダー３６の抵抗力を、反対側のショルダー３７の抵抗力よりも小さくなければな らない。ショルダー３６の断面は、ショルダー３７の断面よりも小さく、シャフ ト２２の端部は、スロット１９と係合することなく、スロット１９を支持する。 次に、図５に示す状態では、シャフト２２はスロット内に係合する。スロット の境界を定めているリップに対し、スロットにより加えられる圧力により、スロ ットは開放状態にされる。クランピングブロック２５は、下流側溝２１内に完全 に定着しており、このブロックの大きい部分２５Ａは支持されており、ストッパ −ピストン−バルブに対する支持体として働く。 保管中、密封性および無菌状態の維持は、スロット１９のリップおよび突起３ ８ならびにショルダー３６、３７によって構成された抗菌バリアによって保証さ れる。ショルダー３６は、ショルダー３７よりも突起３８の通過に対する抵抗力 が小さいので、不完全な弾性力によって生じる圧力のため、リザーバを完全に取 り付けることが可能となっている。このレベルで得られる密封性は、薬局方の規 定に従って３０分の間、約０.２５バールの低圧力および過圧力にて、「ブルー 浴」によってチェックできる。 スロット１９の高さは比較的重要であり、リップによって行われる圧縮も同様 である。このような圧縮は、シャフトの端部に機械的押圧力を加え、液体により 生じる過圧力により開放を行うことによって可能となっている。「ブルー浴」に よるテスト中の抵抗力は、本装置の効率を実証するものであり、これまでに、か かるテストを満たす装置はなかった。 シャフトをスロット内部に導入し、パッド３７が突起３８に対する支持体とな るように、スロットは開放状態に維持されているので、この注射器による再吸引 は可能である。ストッパ−ピストン−バルブおよびリザーバを変位させると、変 位方向に応じて、排出または吸引のいずれかを開始できる。 図６は、完全に中心に位置決めされたスロット１９の例を示す。２つの部品４ ２、４３から構成され、スプリング４４によって組み立てられた工具４１に取り 付けられた穿孔シャフトは、支持体４５の所定キャビティ内の所定位置に維持さ れたストッパ−ピストン−バルブ１７の穿孔を保証している。 図７〜図１２のうちの図７は、リンス−シリコナイジング−殺菌の段階を示し 、図８は、再充填の段階を示し、図９は、転送のためマガジン内への設置段階を 示し、図１０は、穿孔を示し、図１１は、視覚による制御を示し、図１２は、オ ートクレーブ内での殺菌および過圧力を加えるためのリザーバ１１のマガジン内 への設置を示している。 図１３は、注射器１０を構成する２つのサブユニット、すなわちリザーバ１１ と本体１３との組み立てを示している。 図１４は、注射器１０の最終制御段階を示し、図１５は、注射器のラベリング を示している。 図１６は、注射を完了した際の注射器を示し、図１７は、針を後退させた時の 注射器を示す。 図１８〜図２１のうちの図１８は、保管中の注射器の異なる実施例を示し、図 １９は、使用中の注射器の異なる実施例を示し、図２０は、注射を完了した際の 注射器を示し、図２１は、針を後退させた後の注射器の異なる実施例を示す。本 体１３にはスカート５０が設けられ、このスカートは、針１４を支持するフェル ールまで延びていることに気付くであろう。密封ゾーン５１は、針の保護フード １６のベースに設けられたパッド５２のスカート５０に対する支持体によって構 成されている。 図２２は、リザーバが乾燥物質１２を含んでいる注射器１０を示し、この乾燥 物質は、注射前に希釈を必要とする粉体、乾燥凍結体または粘性物質でよい。 ストッパ−ピストン−バルブ１７は、完全に密封する少なくとも１つのショル ダー６０を有する。このショルダーは、保管中、物質を溝に保管するか、物質が 無水炭化物を吸収する際に、リザーバ１１の内部ショルダー６１に体する支持体 となるように使用される。 図２３は、物質１２を希釈または溶解する希釈液または溶媒を含むバッグに接 続された注射器１０を示す。この希釈または溶解を行った後、内容物は、異なる バッグ、ビンまたは同等品へ移すことができる。 図２４は、針１５が設けられた注射器１０を示す。最初、この針は、穿孔装置 ７０によって保護されており、穿孔装置針ビンのシールを穿孔し、物質１２と、 別のビンからの成分とを混合できるようになっている。この成分をリザーバに移 した後、注射器から穿孔装置を外すと、注射器は、図１に示した注射器と同一ま たは類似のものとなる。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年１月２４日 【補正内容】 明細書 液体および無菌医薬物質を保管し、 かつ移すための、予め充填された注射器 本発明は、閉じられた底部を有し、底部と反対側の開端部が軸方向に摺動可能 なストッパ−ピストン−バルブによって閉じられた、ガラス製リザーバを含み、 このリザーバは、軸方向の導管が設けられた中心シャフトを有する中空円筒形本 体内で軸方向に移動自在であり、前記軸方向の導管は、リザーバと反対側の本体 の近接端に固定された針と連通し、前記シャフトには、前記ストッパ−ピストン −バルブに強固に接続できる接続手段が設けられ、前記接続手段は、注射器の保 管期間中、前記ストッパ−ピストン−バルブの突起が嵌合されるようになってい る周辺ネックが設けられたクランピングブロックを含み、前記ストッパ−ピスト ン−バルブは、注射器の使用期間中、前記クランピングブロックが嵌合される中 心キャビティを有する、液体および無菌医薬物質を保管し、かつ移すための、予 め充填された注射器に関する。 直接注射により、患者または他の器具に、液体および無菌物質を移すことを目 的とする、このタイプの装置は種々ある。 米国特許第2,574,339号明細書に記載された予め充填された注射器は、中心の 二重の針を含み、この針の端部は、容器を閉じているピストンを穿孔するように なっている。この注射器は、注射器を作動するための別の操作を行うことなく、 容器に圧力を加えることにより、容器内に含まれる液体を移すことができる。こ の圧力の作用により、中心針によってピストンが穿孔され、この針に沿って液が 流れる。 この注射器の主な欠点は、静脈検査を行ったり、異なる装置に輸液した後に得 られる混合物を得るために、直接注射した時から、容器に患者の血液を取り出す のに、この注射器を使用することができないということである。この欠点の外に 、両端を斜めとした二重針を製造するには、コストがかかり、またこの針により ピストンの中心部分を穿孔すると、取り除くことができない望ましくない粒子が 発生すること、そして最後に、注射針を注射器の本体に逆向きに取り付けるため 、使用後は注射器の本体内に入るように引き抜くことができないという欠点があ る。 この注射器は、使用後は注射器を保護するように、従来と同じように、閉じな ければならない。このようにしないと、汚染された針を刺すことによって、人を 誤って汚染してしまうという大きな危険がある。 食料および薬品省（ＦＤＡ）のみならず、米国病院薬剤師協会（ＡＳＨＰ）も 、溶液を患者に注射するよう、注射可能な溶液の準備をし、使用後は針を後退さ せるようにした注射器を設計することを勧めている（ＰＤＡ筆頭副会長であるエ ドムンド・エム・フライ（Edmund M．Fry）氏へのＡＳＨＰホームケアおよびマ ネージメント部の部長であるスーザン・エイ・コートレル（Suzan A．Coutrell ）の１９９２年１０月２６日付書信；１９９２年８月、米国病院薬剤師第４９巻 １８５１）。 更にこの針は、再使用を防止する手段を備えていない。容器を本体に固定する 手段を備えていないので、このことは、近接部分のみならず遠方部分について言 える。またこの注射器には、針で穿孔されるピストン表面および針自体の無菌性 を維持できる手段も設けられていない。 国際公開ＷＯ９２／１８１７８は、針でストッパを穿孔する注射器を記載して いるが、穿孔によって、固体粒子が患者の血液流内に流入する大きな危険性が生 じる。 フランス特許公開2,300,578号は、実施例の１つとして、孔が開けられたピス トン−バルブを記載している。しかしこの穿孔は、薄い膜に対して行われ、保管 中の完全な密封を保証することはできない。更にバルブは、双方向タイプのもの であり、差圧に対して作用するので、機能上の問題および密封性の問題がある。 米国特許第3,841,329号明細書は、ストッパが、ピストンのみならずバルブと して働くようにした針について記載している。しかし、スリットは、リザーバ内 に含まれる液体によって加えられる圧力で開くように、あまり厚くない膜を穿孔 する。そのため、このシステムは、密封性にかけることとなる。 この目的は、前記ストッパ−ピストン−バルブが、２つのリップによって構成 され、前記中心キャビティの延長線に配置された予めカットされたスロットを有 し、このスロットは、比較的長い高さを有し、かつスロットは、前記保管中は、 前記スロットを完全にシール可能に閉じ、かつ使用中は、前記スロットを貫通す る前記シャフトの端部と前記ストッパ−ピストン−バルブとの間の完全な、密な シールを保証するよう、前記リップが横方向に十分に圧縮されるように設計され ていることを特徴とする、本発明の係わる注射器によって達成される。 １つの有利な実施例によれば、前記シャフトは、前記中空円筒本体を遠方端の 内側表面に当接するようになっているフランジと一体的である。 好ましくは、前記クランピングブロックは、前記本体内の前記シャフトのセン タリングを保証するよう、前記中空円筒形本体の内径に実質的に等しい径を有す るワイド部分、および前記周辺ネックの両側に配置された２つのショルダーが設 けられた狭い部分を有する。 好ましくは、前記ショルダーの第１ショルダーは、第２ショルダーよりも前記 突起によって得られる圧縮に対する、より小さい抵抗力を発生するようになって おり、前記第２ショルダーよりも断面が小さい。 好ましい実施例では、前記リザーバは、前記本体の自由端に設けられたネック ３１と協働するようになっている外側ショルダー、および前記使用期間終了時に 前記シャフトのベースに位置する拡大部と協働するようになっている内側ショル ダーを有する。 前記予めカットされたスロットは、前記ストッパ−ピストン−バルブの前記中 心キャビティに対して中心に設けられることが好ましい。 本発明の注射器の実施例では、中心シャフトの径は、中心ゾーンの径よりもか なり小さく、前記ストッパ−ピストン−バルブは、２つのリップによって構成さ れ、前記中心キャビティの延長線に配置された予めカットされたスロットを有し 、該スロットは、比較的長い高さを有し、かつ該スロットは、前記保管中は前記 スロットを完全にシール可能に閉じるよう、前記リップが横方向に十分に圧縮さ れるように設計されており、前記中心シャフトは、使用期間中に前記スロットの リップを分離するようになっている。 添付図面に示す実施例の説明を参照すれば、本発明およびその主な利点につい て、より良好に理解できると思う。 図１は、保管状態における、本発明の予め充填された注射器の断面図を示す。 図２は、注射段階が完了した時の図１の注射器を示す。 図３は、使用を完了した後に、針が中立状態にある図１の注射器を示す。 図４は、保管中の本発明の注射器のストッパ−ピストン−バルブの拡大図を示 す。 図５は、使用中の、本発明の注射器の図４と類似した図を示す。 図６は、ストッパ−ピストン−バルブを穿孔する工程を表す断面図を示す。 図７〜１２は、本発明の注射器のリザーバの再充填方法およびその制御を示す 。 図１３〜１５は、本発明の注射器を構成する、双方のサブアセンブリの組み立 て、制御およびラベリング段階を示す。 請求の範囲 １．閉じられた底部を有し、底部と反対側の開端部が軸方向に摺動可能なストッ パ−ピストン−バルブによって閉じられた、ガラス製リザーバを含み、このリザ ーバは、軸方向の導管が設けられた中心シャフトを有する中空円筒形本体内で軸 方向に移動自在であり、前記軸方向導管は、リザーバと反対側の本体の近接端に 固定された針と連通し、前記シャフトには、前記ストッパ−ピストン−バルブに 強固に接続できる接続手段が設けられ、前記接続手段は、注射器の保管期間中、 前記ストッパ−ピストン−バルブの突起（３８）が嵌合されるようになっている 周辺ネック（３５）が設けられたクランピングブロック（２５）を含み、前記ス トッパ−ピストン−バルブは、注射器の使用期間中、前記クランピングブロック が嵌合される中心キャビティを有する、液体および無菌医薬物質を保管し、かっ 移すための、予め充填された注射器であって、 前記ストッパ−ピストン−バルブは、２つのリップによって構成され、前記中 心キャビティの延長線に配置された予めカットされたスロットを有し、該スロッ トは、比較的長い高さを有し、かつ該スロットは、前記保管中は、前記スロット を完全にシール可能に閉じ、かつ使用中は、前記スロットを貫通する前記シャフ トの端部と前記ストッパ−ピストン−バルブとの間の完全な、密なシールを保証 するよう、前記リップが横方向に十分に圧縮されるように設計されていることを 特徴とする、予め充填された注射器。 ２．前記シャフト（２２）は、前記中空円筒本体（１３）の遠方端の内側表面に 当接するようになっているフランジ（２４）と一体的であることを特徴とする、 請求項１記載の注射器。 ３．前記クランピングブロック（２５）は、前記本体内の前記シャフトのセンタ リングを保証するよう、前記中空円筒形本体（１３）の内径と実質的に等しい径 を有するワイド部分（２５ａ）を有することを特徴とする、請求項１記載の注射 器。 ４．前記クランピングブロック（２５）は、前記周辺ネック（３５）の両側に配 置された２つのショルダー（３６）（３７）が設けられた狭い部分（２５ｂ）を 有することを特徴とする、請求項１記載の注射器。 ５．前記ショルダー（３６）の第１ショルダーは、第２ショルダー（３７）より も前記突起（３８）によって得られる圧縮に対する、より小さい抵抗力を発生す るようになっていることを特徴とする、請求項４記載の注射器。 ６．前記第１ショルダー（３６）は、前記第２ショルダー（３７）よりも断面が 小さいことを特徴とする、請求項５記載の注射器。 ７．前記リザーバ（１１）は、前記本体（１３）の自由端に設けられたネック３ １と協働するようになっている外側ショルダー（３０）を有することを特徴とす る、請求項１記載の注射器。 ８．前記リザーバ（１１）は、前記使用期間終了時に、前記シャフト（２２）の ベースに位置する拡大部（３３）と協働するようになっている内側ショルダー（ ３２）を有することを特徴とする、請求項１記載の注射器。 ９．前記予めカットされたスロットは、前記ストッパ−ピストン−バルブの前記 中心キャビティに対して中心に設けられていることを特徴とする、請求項１記載 の注射器。 １０．閉じられた底部を有し、底部と反対側の開端部が、軸方向に摺動可能なス トッパ−ピストン−バルブによって閉じられた、ガラス製リザーバを含み、該リ ザーバは、軸方向の導管が設けられた中心シャフトを有する中空円筒形本体内で 軸方向に移動自在であり、前記軸方向の導管は、リザーバと反対側の本体の近接 端に固定された針と連通し、前記シャフトには、前記ストッパ−ピストン−バル ブに強固に接続できる接続手段が設けられ、前記ストッパ−ピストン−バルブは 、注射器の使用期間中、前記クランピングブロックが嵌合される中心キャビティ を有する、液体および無菌医薬物質を保管し、かつ移すための、予め充填された 注射器であって、 前記ストッパ−ピストン−バルブは、２つのリップによって構成され、前記中 心キャビティの延長線に配置された予めカットされたスロットを有し、該スロッ トは、比較的長い高さを有し、かつ該スロットは、前記保管中は前記スロットを 完全にシール可能に閉じるよう、前記リップが横方向に十分に圧縮されるように 設計されていることを特徴とする、予め充填された注射器。 １１．閉じられた底部を有し、底部と反対側の開端部が軸方向に摺動可能なスト ッパ−ピストン−バルブによって閉じられた、ガラス製リザーバを含み、該リザ ーバは、軸方向の導管が設けられた中心シャフトを有する中空円筒形本体内で軸 方向に移動自在であり、前記軸方向の導管は、リザーバと反対側の本体の近接端 に固定された針と連通し、前記シャフトには、前記ストッパ−ピストン−バルブ に強固に接続できる接続手段が設けられ、前記ストッパ−ピストン−バルブは、 注射器の使用期間中、前記クランピングブロックが嵌合される中心キャビティを 有する、液体および無菌医薬物質を保管し、かつ移すための、予め充填された注 射器であって、 前記ストッパ−ピストン−バルブは、２つのリップによって構成され、前記中 心キャビティの延長線に配置された予めカットされたスロットを有し、該スロッ トは比較的長い高さを有し、かつ該スロットは、前記保管中は前記スロットを完 全にシール可能に閉じ、かつ使用中は、前記スロットを貫通する前記シャフトの 端部と前記ストッパ−ピストン−バルブとの間の完全な、密なシールを保証する よう、前記リップが横方向に十分に圧縮されるようになっており、中心シャフト のストロークは、前記スロットの高さよりも長いことを特徴とする、予め充填さ れた注射器。 １２．中心シャフトの径は、中心ゾーン（１８）の径よりもかなり小さいことを 特徴とする、請求項１０または１１記載の、予め充填された注射器。 １３．前記ストッパ−ピストン−バルブは、２つのリップによって構成され、前 記中心キャビティの延長線に配置された予めカットされたスロットを有し、該ス ロットは、比較的長い高さを有し、かつ該スロットは、前記保管中は前記スロッ トを完全にシール可能に閉じるよう、前記リップが横方向に十分に圧縮されるよ うになっており、前記中心シャフトは、使用期間中に前記スロットのリップを分 離するようになっていることを特徴とする、請求項１０〜１２のいずれかに記載 の、予め充填された注射器。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＶ，ＭＤ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＵ，ＳＫ，ＴＪ， ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．閉じた底部を有し、軸方向にスライド可能なストッパ−ピストン−バルブに より、底部と反対側の端部が閉じられたガラス製の剛性リザーバを有し、該リザ ーバは、円筒形本体内で軸方向に移動自在であり、ストッパ−ピストン−バルブ （１７）に接続されたシャフト（２２）を有し、該シャフトには、リザーバと反 対側の円筒形本体の端部に固定された針と連通するようになっている、軸方向の 導管（２３）が設けられた、液体および無菌医薬物質を保管し、かつ移すための 、予め充填された注射器であって、 ストッパ−ピストン−バルブ（１７）は、２つの密に嵌合したリップによって 構成されたスロット（１９）の形態をした開口部が設けられた中心ゾーンを有し 、リザーバ（１１）が円筒形本体（１３）内で軸方向に変位されると、ストッパ −ピストン−バルブ（１７）に強固に接続される手段が前記シャフトに設けられ ており、前記軸方向導管（２３）には、リップを分離し、スロット（１９）を開 け、軸方向導管（２３）をリザーバ（１１）に連通させるようになっている、軸 方向の導管の軸とほぼ直交する面に沿う切断端が設けられていることを特徴とす る、予め充填された注射器。 ２．シャフト（２２）は、円筒形本体（１３）の遠方端を支持するようになって いるフランジ（２４）に接続されていることを特徴とする、請求項１記載の注射 器。 ３．シャフトを接続するための手段は、クランプブロック（２）を含み、このブ ロックには、両側に設けられた第１および第２ショルダー（３６、３７）によっ て構成された周辺ネック（３５）と、ストッパ−ピストン−バルブの中心ゾーン に設けられた環状突起（３８）が設けられており、前記突起は、注射器の充填中 、シャフトとストッパ−ピストン−バルブとの間を無菌バリアとして形成された 強固な接続部を構成するように、ネック（３５）内で移動しうるようになってい ることを特徴とする、請求項１記載の注射器。 ４．第１ショルダー（３６）は、突起（３８）の圧縮に対し、第２ショルダー（ ３７）の抵抗力よりも小さい抵抗力を発生するものであることを特徴とする、請 求項３記載の注射器。 ５．第１ショルダー（３６）は、第２ショルダー（３７）よりも寸法が小さいこ とを特徴とする、請求項４記載の注射器。 ６．ストッパ−ピストン−バルブ（１７）は、保管中にリザーバの内部ショルダ ー（６１）に対する支持体となるようになっている、少なくとも１つのショルダ ー（６０）を有することを特徴とする、請求項１記載の注射器。 ７．リザーバ（１１）は、本体（１３）の自由端に設けられたネック（３１）と 協働するようになっている外部ショルダー（３０）を有することを特徴とする、 請求項１記載の注射器。 ８．リザーバ（１１）は、使用完了時にシャフト（２２）のベースに位置する拡 大部（３３）と協働するようになっていることを特徴とする、請求項１記載の注 射器。