JPH08508202A

JPH08508202A - Ｗ／ｏ／ｗ型多相エマルションの製造方法

Info

Publication number: JPH08508202A
Application number: JP6521671A
Authority: JP
Inventors: ル・オン‐フェレンバッハ、カトリーヌ; テリース、イザベル; マニェ、アルメール; セーレ、モニーク; ピュイジオー、フランシス; グロシオール、ジャン‐ルイ
Original assignee: ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチェン
Priority date: 1993-04-07
Filing date: 1994-03-30
Publication date: 1996-09-03
Also published as: US5714154A; EP0692957A1; WO1994022414A1; DE4311445C1

Abstract

(57)【要約】Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションを製造するために、生分解し易い油性成分と、グリセリン-および／またはオリゴ-もしくはポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選ばれる水性乳化剤（Ｉ）との混合物を、先ず強い剪断作用条件下でＷ／Ｏ型プレエマルションに転化した後、弱い剪断作用条件下、脂肪アルコールおよび／またはステロールへのエチレンオキサイド付加生成物の群より選ばれる水性乳化剤（II）と、所望により脂肪アルコールでさらに処理する。この製品は、化粧用品および医薬品の調製に適している。

Description

【発明の詳細な説明】Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの製造方法発明の分野本発明は、先ず、水、油および乳化剤Ｉから強い剪断作用によって油中水（Ｗ／Ｏ）型プレエマルションを調製した後、こうして形成したＷ／Ｏ型プレエマルションを弱い剪断作用により水性乳化剤IIで処理する、水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型多相エマルションの製造方法、該方法により得られるＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルション、並びに化粧用品および医薬品の製造のための、このＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの使用に関する。先行技術多相エマルションは、エマルションのエマルションである。多相エマルションは、その製造方法に依存して、水中油中水（Ｗ／Ｏ／Ｗ）型または油中水中油（Ｏ／Ｗ／Ｏ）型多相エマルションのどちらかである。多相エマルションの最も重要な用途は、単一製剤内で、加工しなければ互いに混合しないであろう活性物質を加工することにある。もう一つの利点は、長期間に亙って、活性物質を制御しながら放出させられることである。すなわち、多相エマルションは、化粧用品および医薬品の製造において、特に重要である［コスメティックス・アンド・トイレトリーズ（Cosm.Toil.）１０５、６５頁（１９９０年）］。多相エマルションの特に適する製造方法は、エス・マツモト（S.Matsumoto）著ジャーナル・オブ・コロイド・アンド・インターフェイス・サイエンス（J.Co ll.Interf.Sci.）５７、３５３頁（１９７６年）に記載されている。この方法では、最初に、強い剪断作用により、高温でプレエマルションを調製した後、弱い剪断作用により室温で親水性乳化剤の水溶液中へ入れる。ソルビタンモノオレートおよびポリエチレングリコール誘導体を一対の乳化剤として使用する。加えて、基本的に、モノクリセリド、ソルビタンエステル、ポリソルベート類および高エトキシル化脂肪アルコールを、多相エマルションの製造のための親水性乳化剤として使用できることが、多くの先行技術から知られている［ファルマシューティカ・アクタ・ヘルヴェチエ（Pharm.Acta.Helv.）６６、３４３頁（１９９１年）、並びにザイラー（Seiller）およびルカ（Luca）著ブュレトゥン・テクニーク／ガッテフォッセ・レポルト（Bull.Tech./Gattefosse Rep.）８０、２７頁（１９８７年）、エス・テー・ペー・ファルマ（S.T.P.Pharma）４、６７９頁（１９８８年）およびインターナショナル・ジャーナル・オブ・コスメティック・サイエンス（Int.J.Cosmet.Sci.）１３、１（１９９１年）中の論文参照］。さらに、油性成分としてのグリセリントリ脂肪酸エステルと、安定剤として例えばゼラチンのような親水性ポリマーを含有するＷ／Ｏ／Ｗ型エマルションが、薬学雑誌（Yakugaku Zasshi）１１２、７３頁（１９９２年）から知られている。水相用安定剤としてのアルブミンおよびポリアクリレート並びに油相用安定剤としての非イオン界面活性剤の使用が、ジャーナル・オブ・コントロールド・リリース（J.Controlled Release）３、２７９頁（１９８６年）から知られている。残念なことに、このような組成物は、特に温度が変化した場合、十分な貯蔵安定性が得られないことが分かった。すなわち、多相エマルションの製造に特有の課題は、長期間貯蔵する場合でも十分な熱安定性を与える、適する一対の乳化剤を選択することにある。もう一つの欠点は、望ましくない生分解性を示す鉱物油が、通常、油性成分として使用されていることである。したがって、本発明の解決すべき課題は、上述の欠点のない、Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの新しい製造方法を提供することであった。発明の説明本発明は、Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの製造方法であって、ａ）先ず、油とグリセリンおよび／またはオリゴグリセリンもしくはポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選ばれる親油性乳化剤Ｉとの混合物を強い剪断作用により加工してＷ／Ｏ型プレエマルションＡを形成し、ｂ）その後、Ｗ／Ｏ型プレエマルションＡを脂肪アルコールおよび／またはステロールへのエチレンオキサイド付加物からなる群より選ばれる水性乳化剤IIと、場合により脂肪アルコールでさらに処理し、該処理が弱い剪断作用を伴う方法に関する。驚くべきことに、本発明の方法により得られるＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションは、温度が著しく変化する場合でも、長期間貯蔵安定性を維持することが見い出された。本発明は、上述の油の選択とポリマー安定剤を含まないことによって、先行技術に関する生分解性を明らかに改良した多相エマルションが得られるという観察を包含する。油本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの製造に適する油は、ジアルキルシクロヘキサンおよびジアルキルエーテルである。ジアルキルシクロヘキサンは、関連する有機化学調製法によって得られてよい既知の物質である。その一製造法は、例えば、石油のＢＴＸ留分からの芳香族ジアルキル化合物（オルト-、メタ-、パラ-キシレン）を触媒水素添加に付することから成る。本発明によれば、使用に適するジアルキルシクロヘキサンは、式（Ｉ）：Ｒ¹−Ｃ−Ｒ² （Ｉ）（式中、Ｒ¹およびＲ²は、互いに独立して、１ないし１２個の炭素原子を含有するアルキル基を表し、並びにＣはシクロヘキシル基である。）で表される。典型的な例は、ジメチルシクロヘキサン、ジエチルシクロヘキサン、メチルエチルシクロヘキサン、ジプロピルシクロヘキサン、ジ-ｎ-ブチルシクロヘキサン、ジ-tert.-ブチルシクロヘキサン、ジ-２-エチルヘキシルシクロヘキサン、および特にジ-ｎ-オクチルシクロヘキサンである。ジアルキルエーテルは、式（II）：Ｒ³−Ｏ−Ｒ⁴ （II）（式中、Ｒ³およびＲ⁴は、互いに独立して、６ないし２２個の炭素原子を含有するアルキル基を表す。）で表される化合物である。ジアルキルエーテルは、関連する有機化学調製法によって得られてよい既知の物質でもある。例えばｐ-トルエンスルホン酸の存在下、脂肪アルコールを縮合することによるその製造方法が、例えばビュルトゥン・ドゥ・ラ・ソシェーテ・シミク・ドゥ・フランス（Bull．Soc．Chim．France）３３３頁（１９４９年）、ドイツ特許出願公開第４０３９９５０号［ヘキスト（Hoechst）］および同第４１０３４８９号［ヘンケル（Hekel）］から知られている。アルキル基中に６ないし１２個の炭素原子を有する対称ジアルキルエーテルは、利用上の観点から好ましい。Ｒ³およびＲ⁴がオクチルおよび／または２-エチルヘキシル基を表す式（II）のジアルキルエーテルは、特に迅速な乳化力を示す。したがって、特に好ましい本発明のジアルキルエーテルは、ジ-ｎ-オクチルエーテルおよびジ-２- エチルヘキシルエーテルである。油を、プレエマルションＡ基準で１０〜３０重量％、好ましくは１５〜２５重量％の量で使用することができる。乳化剤Ｉグリセリンおよび／またはオリゴグリセリンもしくはポリグリセリンエステルを、乳化剤Ｉとして使用することができる。典型的な例は、例えばグリセリンモノラウレート、グリセリンモノパルミテート、グリセリンモノステアレート、グリセリンモノイソステアレート、グリセリンモノオレートおよびグリセリンモノベヘネートのような、グリセリンと１２ないし２２個の炭素原子を含有する脂肪酸との工業用モノエステルおよび／またはジエステルである。他の典型的な例は、例えばポリグリセリンジイソステアレートまたはポリグリセリンジオレートのような、１２ないし２２個の炭素原子を有する上述の脂肪酸とオリゴグリセリンもしくはポリグリセリン混合物（自己縮合度が２〜２０、好ましくは２〜１０）とのモノエステルおよび／またはジエステルである。例えばグリセリンモノオレートとトリグリセリンジイソステアレート（例えば、混合比８０：２０重量部）から成る、グリセリンとオリゴグリセリンまたはポリグリセリンエステルとの混合物を使用することが、特に有利であることが分かった。乳化剤Ｉは、プレエマルション基準で１〜１０重量％、好ましくは１〜４重量％の量で使用され得る。乳化剤II 乳化剤IIとしては、１６ないし２２個、好ましくは１６ないし１８個の炭素原子を有する脂肪アルコールへの平均して２０〜５０モル、好ましくは２０〜３０モルのエチレンオキサイド付加物を使用することができる。典型的な例は、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、エライジルアルコール、ペトロセリニルアルコール、リノリルアルコール、リノレニルアルコール、アラキルアルコール、ガドレイルアルコール、ベヘニルアルコールおよびエルシルアルコール、並びに、例えば天然脂肪酸メチルエステルまたはレーレン（Roelen）オキソ合成からのアルデヒドの高圧水素添加において得られる、それらの工業用混合物への平均して２５〜３０モルのエチレンオキサイド付加物である。好ましくは、工業用セトステアリルアルコールへの平均して２５〜３０モルのエチレンオキサイド付加物を使用する。使用され得る他の乳化剤は、植物および／または動物起源のステロールへの平均して１０〜４０モルのエチレンオキサイド付加物である。ステロールとは、Ｃ -３位に水酸基を含有するだけで、他に官能基がなく、かつ不正確にしばしばステアリンと呼ばれる、２７ないし３０個の炭素原子を有するステロイドを意味する［レムプ・ヘミー・レクシコン（R0EMPP Chemie Lexikon）第５巻、１９９２年、４３０２頁］。典型的な例は、例えばコレステロール、ラノステロール、スポンゴステロールもしくはステラステロールのような動物ステロール（Zoosteri ne）または、例えばエルゴステロール、スチグマステロールおよびシトステロールのような植物ステロール（Phystosterine）への平均して１０ないし４０モル、好ましくは２５〜３０モルのエチレンオキサイド付加物である。大豆ステロールへの平均して２５〜３０モルのエチレンオキサイド付加物が特に好ましい。本発明の好ましい一態様は、１６ないし２２個の炭素原子を有する脂肪アルコール並びに植物および／または動物起源のステロールへの平均して２０〜５０モルのエチレンオキサイド付加物の混合物を使用することを特徴とする。典型的な例は、セトステアリルアルコールへの平均して３０モルのエチレンオキサイド付加物と大豆ステロールへの平均して２５モルのエチレンオキサイド付加物との、重量比１：５〜５：１、好ましくは２：１の混合物である。乳化剤IIを、Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルション基準で１〜１０重量％、好ましくは２.３〜６.５重量％の量で使用することができる。本発明の詳細な一態様では、乳化助剤として、１２ないし２２個、好ましくは１６ないし１８個の炭素原子を有する脂肪アルコールを乳化剤IIへ添加でき、それが乳化剤相中で液晶構造を形成し、その結果得られるＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの安定性をさらに改良する要因となる。乳化剤IIと乳化助剤との重量比は、１：１〜１：２、好ましくは１：１.５〜１：１.８であってよい。プレエマルションＡの製造プレエマルションＡを製造するために、先ず油を攪拌装置に入れ、その後、親油性乳化剤Ｉを添加する。成分を強い剪断作用（すなわち攪拌速度１０００〜２０００ｒ.ｐ.ｍ.、好ましくは１２００〜１７００ｒ.ｐ.ｍ.で）により均質化する。例えば求心タービン（Zentripetalturbinen）または、特にコロイドミルを、攪拌装置として使用することができる。高温（すなわち５０〜９０℃、好ましくは７０〜８０℃）でプレエマルションＡの製造を行うのが特に有利であることが分かった。均質化時間は、通常、５〜４０分の間、好ましくは１０〜３０分の間である。さらに、安定化のために、プレエマルションに塩、好ましくは硫酸マグネシウムを、プレエマルションに対して０.５〜２重量％の量で添加するのが望ましい。したがって、プレエマルションＡの組成は、典型的には、ａ１）油１０〜３０重量％（好ましくは１５〜２５重量％）；ａ２）乳化剤Ｉ１〜１０重量％（好ましくは１〜４重量％）；ａ３）塩０.５〜２重量％（好ましくは０.５〜１重量％）；ａ４）１００重量％とする量の水である。プレエマルションＡの含水量は、典型的には５８〜８８.５重量％の間、好ましくは７０〜８３重量％の間である。Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの製造Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションを製造するために、先ずプレエマルションＡを攪拌装置に入れた後、水性乳化剤IIを加える。プレエマルションＡを、Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルション基準で５０〜９０重量％、好ましくは６５〜８０重量％の量で使用することができる。成分を弱い剪断作用（すなわち攪拌速度１０〜５００ｒ.ｐ.ｍ.、好ましくは１５０〜２５０ｒ.ｐ.ｍ.）により均質化する。求心タービン（Zentripetalturbinen）または、特に、コロイドミルを、再度、攪拌装置として使用してよい。２０〜６０℃、特に２０〜２５℃でプレエマルションＡの製造を行うことが特に有利であることが分かった。均質化時間は、典型的に、５〜５０分の間、好ましくは１０〜３０分の間である。したがって、Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの組成は、典型的に、ｂ１）プレエマルション５０〜９０重量％（好ましくは６５〜８０重量％）；ｂ２）乳化剤II １〜１０重量％（好ましくは２〜７重量％）；ｂ３）乳化助剤０〜５重量％（好ましくは１〜４重量％）；ｂ４）１００重量％とする量の水である。（プレエマルションＡの含水量を含む）Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの含水量は、典型的には５７〜９３重量％の間、好ましくは７４〜８９重量％の間である。さらに、本発明は、ジオクチルシクロヘキサン１５〜２０重量％トリグリセリンジイソステアレート／１〜５重量％グリセリンモノオレート（４：１重量部）硫酸マグネシウム０.５〜２重量％セトステアリルアルコール３０ＥＯ付加物１〜３重量％ステロール２５ＥＯ付加物０.５〜２重量％セトステアリルアルコール１〜４重量％水１００重量％とする量を含有する、特に貯蔵安定性のよいＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションにも関する。産業上の利用本発明の方法により得られるＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションは、長期保存する場合でも安定であり、容易に生分解し得る。それは、調節しなければ互いに混ざり合わないであろう活性物質を調節することと、その制御された遅延発生に適している。したがって、本発明は、本発明の方法により得られるＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの、化粧用品および医薬品、特に髪および身体の清浄用並びにケアのための組成物の製造のための使用にも関し、多相エマルションは、特定の製品に対して１〜９９重量％、好ましくは１０〜５０重量％の量で存在してよい。以下に、本発明の実施例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例Ｉ．使用した物質ａ）油ａ１）セチオール（Cetiol、登録商標）Ｓ［ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチエン（Henkel KGaA）の製品、デュッセルドルフ、ドイツ］、ジオクチルシクロヘキサンａ２）セチオールＯＥ、ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチエンの製品、デュッセルドルフ、ドイツ、ジオクチル-ｎ-オクチルエーテルｂ）乳化剤Ｉｂ１）デヒムルス（Dehymuls、登録商標）Ｂ、［シドブレ-シノワ（Sidobre−Si nn-ova）、ミュー（Meaux）、フランス］、ポリグリセリンジイソステアレート、縮合度＝５ｂ２）モノムルス（Monomuls、登録商標）90-0-18、［ヘミッシェ・ファブリーク・イツ］、グリセリンモノオレート、モノグリセリド含量９０重量％ｃ）乳化剤II ｃ１）メルジタール（Mergital、登録商標）E1471、シドブレ-シノワ、ミュー、フランス、セトステアリルアルコール３０ＥＯ付加物ｃ２）ゲネロール（Generol、登録商標）122E25、ヘンケル・コマンディットゲゼルシャフト・アウフ・アクチエンの製品、デュッセルドルフ、ドイツ、大豆ステロール２５ＥＯ付加物製造例１１ａ）プレエマルションＡ：セチオールＳ２０ｇとデヒムルスＢ４ｇを求心タービンに入れた後、硫酸マグネシウム０.７ｇ／水７５ｍＬ溶液を加えた。次いで、反応混合物を、８０℃ において、１５００ｒ.ｐ.ｍ.の速度で１０分間均質化した。その後、先ず速度を１１２５ｒ.ｐ.ｍ.まで下げた後、７５０ｒ.ｐ.ｍ.に落として、反応混合物をさらに１０分間その速度で均質化した。１ｂ）Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルション：先ずプレエマルションＡ７７ｇを入れて、２０ｇ水中のメルジタールE1471 ２.１ｇとゲネロール122E25 １ｇの溶液を４０秒かけて添加し、その全体を、２００ｒ.ｐ.ｍ.の速度において、室温で３０分間均質化した。製造例２２ａ）プレエマルションＡ：セチオールＯＥ２０ｇとモノムルス90-0-18 ４ｇを求心タービンに入れた後、硫酸マグネシウム０.７ｇ／水７５ｍＬ溶液を加えた。次いで、反応混合物を、８０℃において、１５００ｒ.ｐ.ｍ.の速度で１０分間均質化した。その後、先ず速度を１１２５ｒ.ｐ.ｍ.まで下げた後、７５０ｒ.ｐ.ｍ.に落として、反応混合物をさらに１０分間その速度で均質化した。２ｂ）Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルション：先ずプレエマルションＡ７７ｇを入れて、２０ｇ水中のメルジタールE1471 ２.１ｇとゲネロール122E25 １ｇの溶液を４０秒かけて添加し、その全体を、２００ｒ.ｐ.ｍ.の速度において、室温で３０分間均質化した。製造例３３ａ）プレエマルションＡ：セチオールＳ２０ｇとデヒムルスＢ４ｇを求心タービンに入れた後、硫酸マグネシウム０.７ｇ／水７５ｍＬ溶液を加えた。次いで、反応混合物を、８０℃ において、１５００ｒ.ｐ.ｍ.の速度で１０分間均質化した。その後、先ず速度を１１２５ｒ.ｐ.ｍ.まで下げた後、７５０ｒ.ｐ.ｍ.に落として、反応混合物をさらに１０分間その速度で均質化した。３ｂ）Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルション：先ずプレエマルションＡ６０ｇを入れて、３４.４ｇ水中のメルジタールE147 1 １.４ｇ、ゲネロール122E25 ０.７ｇおよびセトステアリルアルコール３.５２ｇの溶液を４０秒かけて添加し、その全体を、２００ｒ.ｐ.ｍ.の速度において、６０℃で３０分間均質化した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者マニェ、アルメールフランス国エフ‐77124クレギ‐レ‐ミュー、リュ・エミール‐ゾラ 49番 (72)発明者セーレ、モニークフランス国エフ‐92330セオゥー、アヴニュー・フォントゥネル９番 (72)発明者ピュイジオー、フランシスフランス国エフ‐94700メゾン‐アルフォール、リュ・ドゥ・ストラスブール 66番 (72)発明者グロシオール、ジャン‐ルイフランス国エフ‐91250サン‐ジェルマン‐レ‐コルベイル、スクワール・ペー- ロンサール９番

Claims

【特許請求の範囲】１．Ｗ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの製造方法であって、ａ）先ず、油とグリセリンおよび／またはオリゴグリセリンもしくはポリグリセリン脂肪酸エステルからなる群より選ばれる親油性乳化剤Ｉとの混合物を強い剪断作用により加工してＷ／Ｏ型プレエマルションＡを形成し、ｂ）その後、Ｗ／Ｏ型プレエマルションＡを、脂肪アルコールおよび／またはステロールへのエチレンオキサイド付加物からなる群より選ばれる水性乳化剤IIと、場合により脂肪アルコールでさらに処理し、該処理が弱い剪断作用を伴う方法。２．ジアルキルシクロヘキサンおよびジアルキルエーテルからなる群より選ばれる油を使用する請求項１に記載の方法。３．グリセリンとＣ_12-22脂肪酸との工業用モノエステルおよび／またはジエステルを乳化剤Ｉとして使用する請求項１または２に記載の方法。４．Ｃ_12-22脂肪酸とオリゴグリセリンもしくはポリグリセリン混合物（自己縮合度２〜１０）との工業用モノエステルおよび／またはジエステルを乳化剤Ｉとして使用する請求項１または２に記載の方法。５．Ｃ_16-22脂肪アルコールへの平均して２０ないし５０モルのエチレンオキサイド付加物を乳化剤IIとして使用する請求項１ないし４のいずれかに記載の方法。６．植物および／または動物起源のステロールへの平均１０ないし４０モルのエチレンオキサイド付加物を乳化剤IIとして使用する請求項１ないし４のいずれかに記載の方法。７．１６ないし２２個の炭素原子を有する脂肪アルコール並びに植物および／または動物起源のステロールへの平均して２０ないし５０モルのエチレンオキサイド付加物の混合物を乳化剤IIとして使用する請求項１ないし６のいずれかに記載の方法。８．１２ないし２２個の炭素原子を有する脂肪アルコールを乳化剤IIとして使用する請求項１ないし７のいずれかに記載の方法。９．油をプレエマルションＡ基準で１０ないし３０重量％の量で使用する請求項１ないし８のいずれかに記載の方法。１０．乳化剤ＩをプレエマルションＡ基準で１ないし１０重量％の量で使用する請求項１ないし９のいずれかに記載の方法。１１．プレエマルションＡをＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルション基準で５０ないし９０重量％の量で使用する請求項１ないし１０のいずれかに記載の方法。１２．乳化剤IIをＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルション基準で１ないし１０重量％の量で使用する請求項１ないし１１のいずれかに記載の方法。１３．ジオクチルシクロヘキサン１５〜２０重量％トリグリセリンジイソステアレート／１〜５重量％グリセリンモノオレート（４：１重量部）硫酸マグネシウム０.５〜２重量％セトステアリルアルコール３０ＥＯ付加物１〜３重量％ステロール２５ＥＯ付加物０.５〜２重量％セトステアリルアルコール１〜４重量％水１００重量％とする量を含有するＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルション。１４．化粧用品および医薬品の製造のための請求項１ないし１２に記載する方法により製造されたＷ／Ｏ／Ｗ型多相エマルションの使用。