JPH08512044A - ポリア・ココス・ウルフ菌抽出物を含有する抗アクネ組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、化粧用および／または薬用組成物、特にアクネおよび油性の肌を処置するための皮膚用組成物を製造するためのポリア・ココス・ウルフ菌の有機溶剤抽出物または水−有機溶剤抽出物の使用に関する。該抽出物の好ましい濃度は、最終組成物の全重量に対して０．００１〜５重量％である。本発明による化粧用または薬用組成物、特に皮膚用組成物はアクネおよび油性の肌を効果的に処置するために調製される。

Description

【発明の詳細な説明】 ポリア・ココス・ウルフ菌抽出物を含有する抗アクネ組成物 この発明は、化粧用または薬用組成物、特にアクネ（acne）または油性の肌を 処置するための皮膚用組成物を製造するためのポリア・ココス・ウルフ菌（Pori a cocos Wolf fungus）の抽出物の使用および化粧用処置方法に関する。 「レヴュー・ビュルタン・ドゥ・ラ・ソシエテ・シミク・ドゥ・フランス」（ １９８０年、第９−１０号、第４７３頁〜第４７７頁）に掲載の報文には、腫瘍 の処置に対して細胞毒活性を示すポリア・ココス・ウルフ菌抽出物、特に該抽出 物に含まれるトリテルペン類の利用に関する記載がある。 さらに、エクセプタ・メディカ（Excepta Medica）のデータベースに含まれて いる日本語のレヴュー「ジャパン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー」［第 ５９巻（１）、第８９頁〜第９６頁（１９９２年）］の英語の要約には、ポリア ・ココス・ウルフ菌抽出物には抗腎炎活性があることが記載されている。 さらにまた、ＰＯＬＡによる日本国特許出願（特願平１−０３８０１０号）の 公開明細書には、養毛と育毛を促進するための多数の活性成分を含有する化粧用 組成物であって、ポリア・ココス・ウルフ菌の有機溶剤抽出物、特にアルコール 抽出物を含有する化粧用組成物が開示されている。 予期しないことには、本発明者は、ポリア・ココス・ウルフ菌の有機溶剤抽出 物または水−有機溶剤抽出物が新規な抗アクネ（anti-acne）活性および油性の 肌の調整活性を示すことを究明した。 従って、本発明の目的は、抗アクネ活性および／または油性の肌の調整活性を 有する新規な化粧用または薬用配合物、特に皮膚用組成物を工業的な規模で簡易 かつ再現性良く低コストで提供するという新規な技術的課題を解決することであ る。 本発明は、この新規な技術的課題に対して初めて満足すべき解決策を与えるも のである。 即ち本発明の第一の観点は、化粧用および／または薬用組成物、特にアクネお よび油性の肌を処置するための皮膚用組成物を製造するためのポリア・ココス・ ウルフ菌の有機溶剤抽出物または水−有機溶剤抽出物の使用に関する。 本明細書において、「水−有機溶剤抽出物」という用語は、水と水と混和し得 る有機溶剤との混合物を用いて得られる抽出物を意味する。特に本発明において は、水−アルコール混合物、例えば、水−エタノール混合物または水−メタノー ル混合物を用いるのが好ましい。この場合、アルコールの含有量は、水−アルコ ール混合物の全重量に対して少なくとも５０重量％にするのが好ましい。 一つの態様においては、ポリア・ココス・ウルフ菌のアルコール抽出物、特に エタノール抽出物、または水−アルコール抽出物、例えば水−エタノール抽出物 または水−メタノール抽出物を使用する。 別の態様においては、ポリア・ココス・ウルフ菌抽出物の濃度は、最終組成物 の全重量に対して０．００１〜５重量％である。 他の態様においては、該抽出物の少なくとも一部は層状水和脂質相またはリポ ソームに取り込まれる。 さらにまた別の態様においては、ポリア・ココス・ウルフ菌抽出物は少なくと も１種の他の活性成分、好ましくは、皮脂調節成分、殺菌成分、抗コメド成分お よび抗炎症成分から成る群から選択される成分と併用される。 また、他の態様においては、皮脂調節成分はカンゾウまたはスペインカンゾウ の抽出物である。 さらに別の態様においては、殺菌成分は抗コリネバクテリア成分、例えば市販 されているヘキサミジンジイセチオネート、市販されているイソドン・ジャポニ クス抽出物、クリンダマイシンまたはエリスロマイシンである。 さらに他の態様においては、抗コメド成分は酸性ビタミンＡ、ビタミンＡおよ びその誘導体、例えば、酢酸塩、パルミチン酸塩およびプロピオン酸塩並びにア ゼライン酸から成る群から選択される成分である。 さらにまた他の態様においては、抗炎症成分はグリシリジン酸アンモニウム、 グリシレチン酸、ａ−ビサボロール、リン酸トコフェロールおよびコルチコイド から成る群から選択される成分である。 本発明による第二の観点は、ポリア・ココス・ウルフ菌の有機溶剤抽出物また は水−有機溶剤抽出物の有効量を化粧的または皮膚科学的に許容される賦形剤に 加えた組成物を皮膚の油性の部分に局部的に塗布することを特徴とする油性の肌 の化粧的処置方法に関する。 一つの態様においては、ポリア・ココス・ウルフ菌抽出物を０．００１〜５重 量％含有する化粧用組成物を塗布する。 別の態様においては、ポリア・ココス・ウルフ菌のアルコール抽出物、特にエ タノール抽出物、または水−アルコール抽出物、例えば、水−エタノール抽出物 または水−メタノール抽出物を含有する化粧用組成物を塗布する。 さらに別の態様においては、ポリア・ココス・ウルフ菌抽出物の少なくとも一 部は層状水和脂質相またはリポソームに取り込まれる。 本発明の他の目的、特徴および利点は、以下の活性試験を含む種々の実施例か ら明らかとなる。これらの実施例は本発明を単に例示的に説明するだけであり、 本発明の範囲はこれらの実施例によって限定されるものではない。 本発明による前記の態様においては、抽出用有機溶剤は好ましくはアルコール 、特にメタノール、エタノール、ブチレングリコールおよびプロピレングリコー ルから成る群から選択される溶剤である。これらの溶剤は単独で使用してもよく 、あるいは混合物として使用してもよい。これらの溶剤は水と混合して用いても よい。一部の抽出物は市販されており、特にポリア・ココス・ウルフ菌のブチレ ングリコール抽出物は日本国の会社「マルゼン」から「Hoelen ＢＧ」の商品名 で販売されている。 本発明による前記のいずれの態様の場合においても、該抽出物は化粧用または 薬用組成物、特に、油性の肌もしくはアクネの発生した肌またはアクネを処置す るためのゲル状、クリーム状、エマルション状または乳液状の皮膚用組成物に配 合するのが簡便である。 本明細書の特に実施例および請求の範囲において用いる百分率は、特に言及し ない限り重量％を意味する。 実施例１ ポリア・ココス・ウルフ菌のエタノール抽出物の調整 市販のポリア・ココス・ウルフ菌をすり砕いて溶剤との接触面積を増大させた 。この原料をエタノールを用いて４０℃で抽出した。この場合、原料／エタノー ル比は２０ｇ／ｌ〜１００ｇ／ｌとした。抽出物は真空下で濃縮した。得られた 抽出物を本発明による抽出物Ｉ₁とする。 実施例２ アクネおよび油性の肌に含まれる５ａ−レダクターゼ酵素に 対するポリア・ココス・ウルフ菌抽出物の抑制活性の測定 この測定は、テストステロンをジヒドロテストステロンに変換させる５ａ−レ ダクターゼ酵素を抑制する方法に基づいておこなった［Ｊ．Ｉ．Ｄ．第８９巻、 第８７頁〜第９２頁（１９８７年）参照］。 当業者には周知のように、アクネおよび油性の肌に含まれる５ａ−レダクター ゼ酵素の作用によりテストステロンからジヒドロテストステロンが形成され、該 酵素を抑制することによってアクネおよび油性の肌を効果的に治療することがで きる。従って、いずれかの活性成分に関して、５ａ−レダクターゼ酵素活性に対 する有意な抑制効果を測定することは、抗アクネ活性および油性の肌の調整活性 についての適当な試験となる。さらに当業者には明らかなように、この試験は、 上記文献に記載の方法を用いておこなう生体外試験と同じ信頼性がある。 該、文献によれば、該試験では正常なヒトの包皮フィブロブラスト接種物を使 用する。 このフィブロブロラスト接種物を、牛胎児血清を添加したＥ１９９Ｃ培地［Te chgen社（仏国）製］中で培養した。この場合、マイクロプレート孔１個あたり フィブロブラスト細胞１００００個を培養した。トリチウムで標識したテストス テロ ン０．１μＣｉを各マイクロプレート孔に添加し、フィブロブラストとの接触に よって形成される代謝物質をこれらの放射能の測定によって同定した。 参照としての一部のマイクロプレート孔には活性成分を含有しない０．１％Ｄ ＭＳＯ溶液１ｍｌのみを入れた。その他のマイクロプレート孔には被験活性成分 を入れた。この場合、実施例１記載の方法で得られたポリア・ココス・ウルフ菌 のエタノール抽出物は０．１％ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）溶液１ｍｌに 加えた。 参照および被験活性成分のいずれの場合も、培養との接触時間は２４時間とし た。 ２４時間後、上澄液を回収し、ステロイド類を酢酸エチルとシクロヘキサンと の１：１容量比の抽出溶剤１ｍｌを用いて抽出した。抽出したステロイド類を市 販の薄層クロマトグラフィープレート［メルック社製のキーゼルゲル（Kieselge l）６０Ｆ ２５４ ＤＣ Ａｌｕ］上に沈積させた。該プレートの溶離液とし てはクロロホルムとメタノールとの９８：１容量比の混合液を用いた。 薄層クロマトグラフィープレートを収容するように改造したスキャナー［ベル トルド社（仏国）製］を用いてテストステロンとジヒドロテストステロンに対応 するスポットの放射能を測定した。 得られた結果を以下の表Ｉに示す。 活性Ａは次式を用いて求めた： Ａ＝［（Ｔｒ−Ｔｅ）／Ｔｅ］×１００ 式中、Ｔｒは、実施例１で得られた生成物を用いて処理した試料を２４時間培 養した後に測定したテストステロンの百分率を示し（本発明によるポリア・ココ ス・ウルフ菌のエタノール抽出物を０．１％ＤＭＳＯ溶液に加えたものを使用） 、Ｔｅは、０．１％ＤＭＳＯ溶液のみを加えた参照試料を２４時間培養した後に 測定したテストステロンの百分率を示す。 表１から明らかなように、ポリア・ココス・ウルフ菌のアルコール抽出物は５ ａ−レダクターゼ酵素に対する著しい抑制活性、即ち、テストステロンのジヒド ロテストステロンへの変換を著しく抑制する活性を示すので、該抽出物はアクネ と油性の肌の処置に特に有効である。 実施例３ 本発明による組成物のヒトに対する皮脂調整活性の測定 油性の肌は、アクネでおおわれていなくても、皮脂が過度に発生するために、 てらてらした見苦しい外観を呈する。 本実施例は、本発明による組成物のヒトの皮脂分泌調整活性を示す。 以下の表IIに示す組成を有する３種の試料について試験をおこなった。 試験Ｂはスプレー、試料Ｇはクレンジングゲルおよび試料Ｓはオイルコントロ ールローションである。 試験は、アクネの発生していない油性の肌を有するボランティア１２人（平均 年令３３才）についておこなった。 １．オイルコントロール効果の評価 試験開始前の３日間は化粧品は使用しなかった。 ローションＳのオイルコントロール効果は、シリンジを用いて該ローションを 顔面半分に標準量塗布した後で調べた。 肌の脂漏と艶はセブメーター（sebumeter）およびクロマメーター（chromamer ter）を用いてそれぞれ測定した。 ａ．セブメトリー（sebumetry） カレッジ・カザカ社（Courage ＆ Khazaka）製のＳＭ ８１０ Ｐｃセブメー ターを使用した。 ひたいの皮膚表面上の脂質の量をセブメトリーによって測定した。皮脂を除去 後３０分間の電位（current level）と皮脂分泌量を脂質インデックスとして表 示した。 電位は、試料の塗布前および塗布後２時間おきに８時間にわたって経時的に測 定した。 脂質インデックスで表示した比較データを以下の表IIIに示す。 未処置顔面と処置顔面について得られた脂質インデックスの差は２時間で著し く、この差は４時間、６時間および８時間後も維持された。 表IIIから明らかなように、本発明による皮脂調整ローションＳの塗布によっ てクレンジング後の肌の再油性化を著しく低減させることができる。６時間後に 最大電位差に達した。 ｂ．クロマメトリー 処置したほおおよび処置しないほおの鼻の隅の位置での肌の明るさを塗布前お よび塗布後２時間おきに８時間にわたってＣＲ２００クロマメーター（ミノルタ 社製）を用いて測定した。 肌の明るさの比較データーを以下の表IVに示す。 処置部分の明るさのパラメーターＬは低減し、６時間後に一定になった。この ような効果は、本発明による試料の塗布時（時間０）の対応する値に対して統計 的に全て有意なものである。 結論として、上記の試験により次のことが明らかとなった。即ち、本発明によ る試料を最初に塗布することにより、過度の脂漏が低減すると共に、未処置の肌 領域に比べて肌の明るさが低減するという即効が得られる。 ２．肌の状態の改善 ３種の試料Ｂ、Ｇ、およびＳをひたいに１日あたり２回塗布した。ゲルＧを用 いてクレンジング処置をおこなった後、スプレーＢを噴霧し、次いでローション Ｓを塗布した。この処置は３０日間おこなった。 アクネの発生していない油性の肌を有する１２人のボランティアの肌の状態の 改善は、３０日間の処置の前、処置中および処置後に評価した。 １回目の改善効果は処置の１５日後に認められ、２回目の改善効果は３０日後 にみられた。 脂漏の程度は４段階に分けた。 レベル０：脂漏は実際上なし レベル１：低度の脂漏 レベル２：中度の脂漏 レベル３：強度の脂漏 １２人のボランティアについて得られた結果を以下の表Vに示す。 強度のレベルから低度のレベルまでのグループ内での全体的な変化を見てみる と、レベル３の被験者は１５日後にはなくなり、レベル２の被験者は試験中に徐 々に減少し、大部分の被験者は試験終了後はレベル１に達する。 各レベル内の変化をも考慮して各レベルごとの個々の結果をより正確に分析し てみると次の通りである。 処置１５日後： 変化なし・・・・・・２人 １レベル減少・・・・・・５人 幾分減少（レベル内）・・・・・・５人 処置３０日後： 変化なし・・・・・・１人 １レベル減少・・・・・・８人 幾分減少（レベル内）・・・・・・３人 脂漏の程度を示す電位の測定（測定のための皮脂の除去前）に基づくこれらの 臨床的データは上記の処置が非常に好適であることを裏付けるものである。即ち 、１２人の被験者のうち８人の脂漏の程度が著しく低減した。このような改善効 果は３人の被験者には実質的には認められず、また、残りの１人には上記の処置 の影響は認められなかった。 従って、本発明による調整品は皮脂の生産と発生を調節するのでヒトの油性の 肌の処置に極めて有効であり、この種の肌の状態の改善に利用することができ、 該肌はより健康になり、感じのいい外観を呈するようになる。 本発明によるポリア・ココス・ウルフ菌の抽出を用いる化粧用または薬用組成 物、特に皮膚用組成物に関する実施例を以下に示す。 実施例４ トリートメントゲル形態の化粧用組成物 以下の配合処方により、トリートメントゲル形態の化粧用組成物を調製した。 成 分 配合量（g） ポリア・ココス・ウルフ菌の市販のブチレン グリコール抽出物（HoelenＢＧ） ０.５ イソドン抽出物（殺菌剤） ０.５ グリシリジン酸アンモニウム（抗炎症剤） ０.３ Cremophor ＲＨ ４０（登録商標） １ Carbopol ９４０（登録商標） １ 防腐剤と香料を含有する水性賦形剤 全体で１００ｇになる量 即ち、上記の抽出物とCremophor ＲＨ ４０を水に加えて５０％水性組成物を 調製し、これを、香料と防腐剤を含有する２％Carbopolゲルに添加することによ って上記の組成を有する最終組成物を得た。 このゲル状組成物をアクネの発生しやすい肌のにきびに１日２回塗布して治療 したところ、約３週間後ににきびは消失して肌は良好な状態になった。 実施例５ 以下の配合処方によってクレンジングローション形態の化粧用組成物を調製し た。 成 分 配合量（g） 実施例１のようにして調製したポリア・ココス・ ウルフ菌のエタノール抽出物 ０.１ ヘキサミジンジイセチオネート ０.１ ヒアルロン酸（湿潤化成分） ０.１ グリセリン ０.２ 防腐剤と香料を含有する水性賦形剤 全体で１００ｇになる量 上記成分を混合して得られた均質ローションを油性の肌のクレンジングのため に１日あたり２回使用した。 即ち、このローションを、メーキャップを落とした後、油性の肌の部分に夜塗 布したところ、肌の予防処置および／または治療の効果が得られた。 実施例６ 以下の配合処方によって皮膚用抗アクネ組成物を調製した。 成 分 配合量（g） レチノイン酸 ０.０５ 実施例１のポリア・ココス・ウルフ菌抽出物Ｉ₁ ０.５ クリンダマイシンリン酸塩 １ プロピレングリコール ５ エタノール ３０ 防腐剤とCarbopol９４０を含有するゲル状 賦形剤 全体で１００ｇになる量 即ち、エタノールに該賦形剤以外の成分を溶解させ、この溶液に該賦形剤を添 加した。この組成物をアクネによる局部的な外傷部に塗布して治療したところ、 外傷は消失した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．化粧用および／または薬用組成物、特にアクネおよび油性の肌を処置する ための皮膚用組成物を製造するためのポリア・ココス・ウルフ菌の有機溶剤抽出 物または水−有機溶剤抽出物の使用法。 ２．ポリア・ココス・ウルフ菌のアルコール抽出物、特にエタノール抽出物、 または水−アルコール抽出物、例えば水−エタノール抽出物または水−メタノー ル抽出物を用いる請求項１記載の使用法。 ３．ポリア・ココス・ウルフ菌の抽出物の濃度が、最終組成物の全重量に対し て０.００１〜５重量％である請求項１または２記載の使用法。 ４．抽出物の少なくとも一部が層状水和脂質相またはリポソームに取り込まれ た状態にある請求項１から３いずれかに記載の使用法。 ５．ポリア・ココス・ウルフ菌の抽出物を少なくとも１種の他の活性成分、好 ましくは、皮脂調整成分、殺菌成分、抗コメド成分および抗炎症成分から成る群 から選択される成分と併用する請求項１から４いずれかに記載の使用法。 ６．皮脂調整成分がカンゾウまたはスペインカンゾウの抽出物である請求項５ 記載の使用法。 ７．殺菌成分が抗コリネバクテリア成分、例えばヘキサミジンジイセチオネー ト、イソドン・ジャポニクス抽出物、クリンダマイシンまたはエリスロマイシン である請求項５記載の使用法。 ８．抗コメド成分が酸性ビタミンＡ、ビタミンＡおよびその誘導体、例えば酢 酸塩、パルミチン酸塩またはプロピオン酸塩並びにアゼライン酸から成る群から 選択される成分である請求項５記載の使用法。 ９．抗炎症成分がグリシリジン酸アンモニウム、グリシレチン酸、ａ−ビサボ ロール、リン酸トコフェロールおよびコルチコイドから成る群から選択される成 分である請求項５記載の使用法。 １０．ポリア・ココス・ウルフ菌の有機溶剤抽出物または水−有機溶剤抽出物 の有効量を化粧的または皮膚科学的に許容される賦形剤に加えた組成物を皮膚の 油性の部分に局部的に塗布することを特徴とする油性の肌の化粧的処置方法。 １１．ポリア・ココス・ウルフ抽出物を０．００１〜５重量％含有する化粧用 組成物を塗布する請求項１０記載の方法。 １２．ポリア・ココス・ウルフ菌のアルコール抽出物、特にエタノール抽出物 または水−アルコール抽出物、例えば、水−エタノール抽出物または水−メタノ ール抽出物を含有する化粧用組成物を塗布する請求項１０または１１記載の方法 。 １３．ポリア・ココス・ウルフ抽出物の少なくとも一部が層状水和脂質相また はリポソームに取り込まれた状態にある請求項１０から１２いずれかに記載の方 法。 １４．ポリア・ココス・ウルフ菌の抽出物を少なくとも１種の他の活性成分、 好ましくは皮脂調整成分、殺菌成分、抗コメド成分および抗炎症成分から成る群 から選択される成分と併用する請求項１０から１３いずれかに記載の方法。 １５．皮脂調整成分がカンゾウまたはスペインカンゾウの抽出物である請求項 １４記載の方法。 １６．殺菌成分が抗コリネバクテリア成分、例えば、ヘキサミジンジイセチオ ネート、イソドン・ジャポニクス抽出物、クリンダマイシンまたはエリスロマイ シンである請求項１４記載の方法。 １７．抗コメド成分が酸性ビタミンＡ、ビタミンＡおよびその誘導体、例えば 、酢酸塩、パルミチン酸塩またはプロピオン酸塩並びにアゼライン酸から成る群 から選択される成分である請求項１４記載の方法。 １８．抗炎症成分がグリシリジン酸アンモニウム、グリシレチン酸、ａ−ビサ ボロール、トコフェロールおよびコルチコイドから成る群から選択される成分で ある請求項１４記載の方法。