JPH08512145A

JPH08512145A - 第四アンモニウム置換ホスフェートエステルを含有するコンタクトレンズ洗浄溶液

Info

Publication number: JPH08512145A
Application number: JP7503625A
Authority: JP
Inventors: ヴァイ、ジョーゼフ・イー
Original assignee: Allergan Inc
Current assignee: Allergan Inc
Priority date: 1993-07-01
Filing date: 1994-06-29
Publication date: 1996-12-17
Also published as: WO1995001414A1; AU7319394A; EP0724622A1

Abstract

(57)【要約】非イオン界面活性剤、トリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステル、エデト酸二ナトリウムおよびその他の添加剤を含有するコンタクトレンズの洗浄、消毒、および濯ぎ溶液の使用法および組成。非イオン界面活性剤は、トリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルと組み合わせたときに、セラチア・マルセッセンスに対する抗微生物活性において強化した効果を生じるポリオキシプロピレンおよびポリオキシエチレンのブロックコポリマーである。得られる溶液は優れた洗浄特性、大きく向上した抗微生物特性および低い細胞毒性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】第四アンモニウム置換ホスフェートエステルを含有するコンタクトレンズ洗浄溶液発明の分野本発明は全般に、コンタクトレンズの洗浄および消毒のための組成物および方法に関し、より詳しくは、非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルを含むコンタクトレンズ洗浄および消毒溶液のための改良された組成物およびその溶液の使用法に関する。発明の背景コンタクトレンズの正常な着用および手入れにおいて、洗浄、消毒、および濯ぎが、コンタクトレンズ着用者の眼の健康のために必要である。過去２０年間の様々のタイプのコンタクトレンズ、即ち、疎水性または親水性材料のいずれかから作られるハードコンタクトレンズ、ガス透過性コンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズの急速な発展によって、消費者市場向けの種々のコンタクトレンズケア溶液が開発されている。ほとんどの場合、レンズを眼に挿入できるようにする前に、洗浄、消毒、保存、および濯ぎの個々の段階に対して、異なる溶液を使用しなければならない。レンズケア溶液の提供者が、単一の操作でコンタクトレンズを洗浄、消毒／保存、および濯ぐことができる単一の溶液を開発することは望ましいことである。そのような溶液によって、コンタクトレンス装着者は、保存容器からコンタクトレンズを取り出し、それを直接眼に挿入することができる。１つのそのような溶液が、米国特許第３８８２０３６号および米国特許第３９５４６４４号（両方ともクレザノスキー（Krezanoski）らによる）に記載されている。それは、フレキシブルシリコーンコンタクトレンズの洗浄、保存および湿潤に使用するためのものである。それは、分子量１９００〜１５，５００を有するポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、微生物増殖抑制剤の塩化ベンザルコニウム、精製水、および約０．５％〜１．８％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウムに相当する塩含有量の溶液を提供するために十分な量の少なくとも１つの本質的に中性の水溶性適合性塩を含有する。この溶液は、任意に、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムまたは三ナトリウム、およびポリマー粘度上昇剤を含んでもよい。しかし、クレザノスキーらは、抗微生物剤として塩化ベンザルコニウムを使用したが、これはポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマー界面活性剤と組み合せたときに、その抗微生物活性が完全に有効であるわけではないことが分っている。ハウエス（Howes）の米国特許第４５０４４０５号は、眼に許容される非イオン界面活性剤０．０１％〜２．００％、クロルヘキシジン塩０．００１２％〜０．００３％、および十分量の非イオン浸透圧調節剤の滅菌水溶液から成る、ソフトおよびガス透過性コンタクトレンズの洗浄に適している実質的に等張性の水溶液を開示している。ハウエスによって開示されている溶液は、好ましくは、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの非イオン界面活性剤を含む。しかし、ハウエスは、望ましいトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステル抗微生物剤の使用を開示していない。ツァオ（Tsao）らの米国特許第４９０８１４７号は、水溶性両性界面活性剤０．００５〜２．０重量％；好ましくはポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマーである実質的に非イオンの界面活性剤０〜５重量％；増粘剤０〜５重量％；キレート化剤０〜１重量％；緩衝剤０〜２重量％；眼の組織と適合性の水溶性塩０〜２重量％、および残部の水を含有する自己保存（selfpres erving）ソフトコンタクトレンズ用水溶液を開示している。ツァオらの組成物の目的は、有効な界面活性剤および両性化合物の防腐剤を使用することによってソフトコンタクトレンズを保存および洗浄することである。これは保存から眼に装着するまでの単一操作溶液を提供するものではない。市販のレンズケア溶液が、I.C.N.社（I.C.N．Corporation）によってユニケア・グリーン（Unicare Green、商標）の名称で提供されている。この商業的に入手できるレンズケア溶液は、分子量１２６００の、７０％ポリオキシエチレンおよび３０％ポリオキシプロピレンを含有するポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンコポリマー非イオン界面活性剤「Ｆ１２７」および、トリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステル抗微生物剤を含有する。この溶液は低い洗浄特性を有する。この溶液はまた、セラチア・マルセッセンス（S．marcescens）に対する６時間対数減少試験において低い抗微生物活性を示す。ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンコポリマー非イオン界面活性剤についての詳細な情報は、 BASF社（BASF Corporation）（パーシパニー（Parsippany）、ニュージャージー）によって出版されている専門的小冊子「プルロニック・アンド・テトロニック・サーファクタンツ（Pluronic（商標）& Tetronic（商標）Surfactants）」（1 989）に見出すことができる。従って、本発明の目的は、先行技術のレンズ洗浄溶液の使用に関する種々の欠点を克服することである。本発明の別の目的は、非イオン界面活性剤および抗微生物剤の独特な組み合せを使用することによって、コンタクトレンズを洗浄、消毒、および濯ぐための単一の溶液を提供することである。本発明のさらに別の目的は、高い洗浄力のための低分子量の非イオン界面活性剤および抗微生物剤を含有する、コンタクトレンズのための洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を提供することである。さらに、本発明の別の目的は、高い洗浄力のための低分子量の非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルの抗微生物剤を含有し、該界面活性剤と該抗微生物剤の間に強化反応が起こって大幅に向上した抗微生物活性を生じるような、コンタクトレンズのための洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を提供することである。さらに、本発明の別の目的は、優れた洗浄力、大幅に向上した抗微生物活性、および低い細胞毒性を有するコンタクトレンズの洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を提供することである。さらにまた、本発明の別の目的は、ポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルから成る単一溶液で、コンタクトレンズを洗浄、消毒、および濯ぐ方法を提供することである。発明の概要コンタクトレンズを洗浄、消毒、および濯ぐための単一溶液を開発する試みの中で、本発明者は、低分子量非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルの独特な組み合せによって、得られる溶液が優れた洗浄特性だけでなく大幅に向上した抗微生物活性を有することを偶然かつ予想外に発見した。本発明の好ましい態様によれば、優れた洗浄特性および抗微生物特性を有するコンタクトレンズの洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を製剤化することができる。この溶液は、好ましくは、分子量１３０００ダルトン未満、ポリオキシプロピレンとポリオキシエチレンの重量比２０／８０〜８０／２０、およびポリオキシプロピレンの分子量範囲２０００〜３０００ダルトンであるポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの非イオン界面活性剤約０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）；トリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステル約０．００１〜０．０５％（ｗ／ｖ）；中性の水溶性塩約０．１〜０．９％（ｗ／ｖ）；エデト酸二ナトリウムのようなキレート化剤約０．０５〜０．１０％（ｗ／ｖ）；硼酸ナトリウムの緩衝剤約０．１〜０．４％（ｗ／ｖ）；他の硼酸の緩衝剤約０．４〜１．０％（ｗ／ｖ）、およびヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）のポリマー増粘剤約０．２〜０．８％（ｗ／ｖ）、から構成される。得られる洗浄および消毒溶液は、非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステル抗微生物剤の強化反応によると考えられる優れた洗浄力および大幅に向上した抗微生物活性を有する。本発明はまた、分子量約２５００〜１３０００ダルトン、ポリオキシプロピレンとポリオキシエチレンの重量比２０／８０〜８０／２０、およびポリオキシプロピレンの分子量範囲２０００〜３０００ダルトンであるポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレンブロックコポリマーの非イオン界面活性剤；および好ましくはトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルの抗微生物剤を混合する段階を含む、コンタクトレンズを洗浄、消毒、および濯ぐ方法に関する。次に、コンタクトレンズを、該レンズの洗浄、消毒、および濯ぎに十分な時間、この溶液と接触させる。発明の詳細な説明本発明は、優れた洗浄力および大幅に向上した抗微生物活性を示す、コンタクトレンズのための新規かつ向上した洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を提供するものである。より詳しくは、非イオン界面活性剤および抗微生物剤の間の予想外の強化効果によって、セラチア・マルセッセンス（ＡＴＣＣ１４０４１）の殺菌において、この溶液は非常に有効なものとなっている。本発明はさらに、単一段階で、コンタクトレンズの洗浄、消毒、および濯ぎを行う有効な方法に関する。本発明は、通常のハード、ソフト、ガス透過性およびシリコーンレンズのような全てのコンタクトレンズに容易に使用することができる。しかし、それは、好ましくは、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルメチルメタクリレート、ビニルピロリドン、グリセロメタクリレート、メタクリレートまたは酸エステル等のようなモノマーによって製造される一般にヒドロゲルレンズと呼ばれるソフトコンタクトレンズに使用される。好ましい態様において、本発明は、非イオン界面活性剤およびトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステル抗微生物剤の独特の組み合せから成る、コンタクトレンズの洗浄、消毒、および濯ぎのための新規かつ向上した溶液に関する。眼科学的にコンタクトレンズ使用者に安全な溶液を製造するために、非イオン性の界面活性剤の種類が、本発明に使用された。本発明に適している種類の界面活性剤は、BASF社から、プルロニックの名称で商業的に入手することができる。この種のブロックコポリマーは一般に、第一ヒドロキシル基を末端基とするポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレン縮合ポリマーとして記載することができる。それらは、最初に、酸化プロピレンをプロピレングリコールの２つのヒドロキシル基に調節的に付加して所望の分子量の疎水性物質を形成することによって合成される。合成の第二段階において、酸化エチレンを付加して、この疎水性物質を親水基の間に挟むが、親水性分子の長さは分子の最終分子量の１０〜８０重量％を構成するように制御される。この種の界面活性剤は、実験式：によって表わすことができ、該界面活性剤は、分子量および親水性（ポリオキシエチレン）の疎水性（ポリオキシプロピレン）に対する組成比に依存して、液体、ペースト、または固形物の形態で存在することができる。本発明の好ましい態様によれば、低分子量の界面活性剤が、より効果的な洗浄剤であることが見出された。約２５００〜１３０００ダルトンの分子量範囲が、本発明にとって適切な範囲である。下記特定のプルロニック界面活性剤の例は、満足できるものである：Ｌ６４、Ｆ６８、Ｆ８７、Ｆ８８、Ｆ９８、Ｐ６５、Ｐ７５、Ｐ８４、Ｐ８５、Ｐ１０４、およびＰ１０５。−般に、本発明の界面活性剤は、分子量２５００〜１３０００ダルトンであり、疎水性部分／親水性部分の比が８０／２０〜２０／８０であり、疎水性部分分子量が約２０００〜３０００ダルトンである。これらのプルロニック界面活性剤の物理的性質を表Ｉに示す。十分な洗浄のために、プルロニック界面活性剤に適している濃度範囲は、一般に０．０１〜１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは約０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）である。本発明の新規かつ向上した溶液中で十分に機能するためには、該界面活性剤の分子量は約２５００〜１３０００ダルトン（好ましくは３４００〜６５００）でなければならず、ポリオキシプロピレンとポリオキシエチレンの組成比は約２０／８０〜８０／２０、好ましくは４０／６０〜６０／４０である。組成比とは、界面活性剤に含有されているポリオキシプロピレンの重量とポリオキシエチレンの重量の比を意味する。好ましくは、ポリオキシプロピレンの分子量は２０００〜３０００ダルトン、好ましくは２３３０〜２７５０ダルトンである。本発明に使用される種々の界面活性剤のうち、プルロニックＰ６５、Ｐ７５およびＰ８５は、ポリオキシプロピレン／ポリオキシエチレンの組成比５０／５０を有している。これらの界面活性剤には等量の親水性部分および疎水性部分が存在している。本発明に使用されるもう１つのプルロニック界面活性剤Ｐ８４は、ポリオキシプロピレンとポリオキシエチレンの比８０／２０を有する。ポリオキシプロピレン／ポリオキシエチレンの適切な比を有するその他の界面活性剤も、本発明において等しく十分に機能すると考えるのは妥当である。疎水性部分含有量が高すぎる、例えば８０％を超過すると、または界面活性剤の分子量が１３０００ダルトンを超過すると、界面活性剤は細胞毒性が強過ぎて、レンズケア溶液に使用できなくなると考えられる。他方、疎水性部分量が低すぎる、即ち２０％未満であると、または界面活性剤の分子量が２５００ダルトン未満であると、溶液の洗浄効果が減少すると考えられる。ポリオキシプロピレンの分子量が約２０００〜３０００ダルトンであることもまた重要である。このことは、分子量４０００ダルトンを有するポリオキシプロピレンを含有するプルロニックＦ１２７が使用されている先行技術製品ユニケア・グリーンが非効果的であることによって示された。本発明の界面活性剤において、疎水性部分／親水性部分の好ましい組成および最適な組成は、各々約８０／２０〜２０／８０、および５０／５０である。本発明のもう１つの重要な点は、ココアミドプロピルＰＧジモニウムクロリドホスフェート（cocoamidopropyl PG dimonium chloride phosphate）のトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルの特定の抗微生物剤の使用が好ましいことである。このトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルは、モナ・インダストリーズ（Mona Industries）によって提供されているホスホリピッド（P hospholipid）商標）ＰＴＣ（以前はモナクォート（Monaquat）商標）ＰＴＣとして知られていた）として商業的に入手できる。このトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルは、その抗微生物特性において、良好な広いスペクトルを有している。それはまた、その他の第四アンモニウム化合物と異なり、活性固体として計算して約１００〜３００ｐｐｍの濃度範囲で顕著な抗真菌活性をも有している。トリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルの抗菌活性は、ＷＳＣＰ（水溶性陽イオンポリマー）等のようなその他の防腐剤と組み合せたときに、低い細胞毒性を持つ全スペクトル抗微生物活性を提供するのに有用であり得る。これに関連して、ＷＳＣＰはセラチア・マルセッセンスに対してあまり活性ではないが、プルロニックＰ８５を加えたときに、抗微生物活性が十分に向上することは特に注目すべきことである。ホスホリピッドＰＴＣの濃度の下限は約１００ｐｐｍであるが、ベンジルアルコールのようなその他の防腐剤または強化剤を加えることによって、約１０ｐｐｍにまで濃度を下げることができる。現在のところ有用な水溶性陽イオンポリマーは好ましくは下記の反復単位：を有しており、式中、Ｒ₁、Ｒ₄およびＲ₆は各々独立して炭素原子１から約６個を含むアルキレン基から選択され、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₅およびＲ₇は各々独立して炭素原子１から約６個を含むアルキル基から選択され、各Ａ^-は独立して眼に許容される陰イオンから選択され、Ｘはポリマーにおける反復単位の数であり、約５〜３０の範囲の整数である。ＷＳＣＰの特定の例は、下記に示すポリ［オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン（ジメチルイミニオ）エチレンジクロリド］（「ＷＳＣＰ（１）」）である。ＷＳＣＰ消毒剤は、バックマン・ラボラトリーズ社（Buckman Laboratories， Inc.）から商業的に入手され、本発明の一部を構成する米国特許第４２５０２６９号に記載されている。モナクォートＰＴＣは、下記実験式：によって表わされ、Ｒ＝Ｃ₅〜Ｃ₁₇アルキルである。モナクォートＰＴＣは、人の髪および皮膚に対して、優れたボリューム、滑らかさおよび感触を提供する。これは、本発明の一部を構成する米国特許第４２０９４４９号に詳しく記載されている。ホスホリピッドＰＴＣは、植物から誘導する合成多陽イオン燐脂質複合体である。これは、モナ・インダストリーズ（パターソン（Paterson）、ニュージャージー）から入手することができる。そのＣＴＦＡ記載は、コカミドプロピルＰＧ −ジモニウムクロリドホスフェートであり、式：を有し、Ｒ＝コカミドプロピル；ｘ＋ｙ＝３である。もう１つの消毒剤はポリ第四アミンのクロクォート（Croquat）Ｌである。クロクォートＬは、比較的低分子量のコラーゲン水解物由来の、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド基を含み、分子量５００〜約５０００を有する第四アンモニウム置換ポリペプチドである。クロクォートＬはクローダ社（Croda，Inc．）から商業的に入手できる。本発明の溶液を人の眼と生理学的により適合性にするために、該溶液を人の体液と等張にするのが望ましい、即ち、人の体液と同じ塩濃度を含むように該溶液を配合するべきである。中性で水溶性の塩である塩化ナトリウムの塩がこの目的のために使用される。塩化カリウムのようなその他の中性水溶性の塩もまた使用するのに適している。本発明の溶液はまた、二ナトリウムＥＤＴＡのようなエチレンジアミン四酢酸の塩を含む。この塩はキレート化剤として有用であり、抗微生物助剤としても有用である。本発明に適しているその他の塩は、ヘキサメタ燐酸ナトリウム、くえん酸ナトリウム、およびその他のキレート化剤である。緩衝剤のようなその他の添加剤を本発明に使用して、溶液のｐＨ価を望ましい８以下に調節する。本発明における好ましいｐＨ価は、約６．９〜７．９である。使用される緩衝剤は硼酸および硼酸ナトリウムである。トリシン（tricine）を含むがそれに限定されないその他の類似の酸を使用して、溶液のｐＨ価を所望のレベルにすることもできる。硼酸塩の緩衝剤はまた抗真菌活性を促進すると考えられている。粘度上昇剤もまた本発明に使用され、溶液の粘度を望ましい値にして眼の中のコンタクトレンズのクッション効果をもたらし、それによって着用者の快適さを向上させる。本発明のための望ましい粘度上昇剤は、ＨＥＣ（ヒドロキシエチルセルロース）である。ヒドロキシエチルメチルセルロースのような他のセルロース系材料、またはＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）およびＰＶＡ（ポリ酢酸ビニルと硼酸系以外の緩衝剤）のようなポリマー非イオン増粘剤もまた使用に適している。以下の実施例１〜５は本発明の種々の態様である。実施例１コンタクトレンズのための洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を下記の組成で製造する。硼酸０．８０％（ｗ／ｖ）硼酸ナトリウム０．２０％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム０．３０％（ｗ／ｖ）ＥＤＴＡ０．０５％（ｗ／ｖ）プルロニックＰ８５０．５０％（ｗ／ｖ）ホスホリピッドＰＴＣ０．０３％（ｗ／ｖ）ＨＥＣ０．５０％（ｗ／ｖ）実施例２新規かつ向上した洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を下記の組成で製造する。硼酸０．８０％（ｗ／ｖ）硼酸ナトリウム０．２０％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム０．３０％（ｗ／ｖ）ＥＤＴＡ０．１０％（ｗ／ｖ）プルロニックＰ８５０．５０％（ｗ／ｖ）ホスホリピッドＰＴＣ０．０３％（ｗ／ｖ）ＨＥＣ０．５０％（ｗ／ｖ）この溶液は、ＥＤＴＡの含有量が２倍である以外は、実施例１の溶液と同じである。下記表１１に示すように、これは６時間でセラチア・マルセッセンスに対して、４時間でアスペルギルス・フミガーツス（A．fumigatus）に対して、抗微生物活性を向上させた。実施例３コンタクトレンズのための新規かつ向上した洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を下記の組成で配合する。硼酸０．８０％（ｗ／ｖ）硼酸ナトリウム０．２０％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム０．３０％（ｗ／ｖ）ＥＤＴＡ０．０５％（ｗ／ｖ）プルロニックＰ８５０．５０％（ｗ／ｖ）ホスホリピッドＰＴＣ０．０３５％（ｗ／ｖ）ＨＥＣ０．５０％（ｗ／ｖ）この溶液は、ホスホリピッドＰＴＣの含有量が０．０３％から０．０３５％に増加した以外は、実施例１の溶液と同じである。実施例４コンタクトレンズのための洗浄および消毒溶液を下記の組成で配合する。硼酸０．８０％（ｗ／ｖ）硼酸ナトリウム０．２０％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム０．３０％（ｗ／ｖ）ＥＤＴＡ０．０５％（ｗ／ｖ）プルロニックＰ８５０．５０％（ｗ／ｖ）ホスホリピッドＰＴＣ０．０４％（ｗ／ｖ）ＨＥＣ０．５０％（ｗ／ｖ）この溶液は、ホスホリピッドＰＴＣの含有量が０．０３５％から０．０４％に増加する以外は、実施例４の溶液と同じである。実施例５コンタクトレンズのための洗浄、消毒、および濯ぎ溶液を下記の組成で配合する。硼酸１．００％（ｗ／ｖ）硼酸ナトリウム０．２０％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム０．３０％（ｗ／ｖ）ＥＤＴＡ０．０５％（ｗ／ｖ）プルロニックＰ８５０．５０％（ｗ／ｖ）ホスホリピッドＰＴＣ０．０３％（ｗ／ｖ）ＨＥＣ０．５０％（ｗ／ｖ）この溶液は、硼酸含有量が０．８％（ｗ／ｖ）から１．０％（ｗ／ｖ）に増加する以外は実施例１の溶液と本質的に同じである。実施例６この実施例は、ユニケア・グリーンの名称でICN社によって提供される商業的入手可能なレンズケア溶液である。硼酸１．００％（ｗ／ｖ）硼酸ナトリウム０．２０％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム０．３０％（ｗ／ｖ）ＥＤＴＡ０．１０％（ｗ／ｖ）プルロニックＦ１２７０．４０％（ｗ／ｖ）ホスホリピッドＰＴＣ０．０３％（ｗ／ｖ）ＨＰＭＣ０．５０％（ｗ／ｖ）この商品は、プルロニックＦ１２７を本発明に使用されるＰ８５の代わりに使用し、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）を本発明に使用されるＨＥＣの代わりに使用している。前記実施例の抗菌活性の効力を試験するために、セラチア・マルセッセンス、アスペルギルス・フミガーツスおよびアスペルギルス・ニガー（A．niger）の３つの菌に対する標準対数減少試験を行った。この標準対数減少試験は、汚染有機体の数における対数減少の単位で表わされる。汚染有機体の数における１０分の１の減少が1対数減少である。例えば、汚染レベル１，０００，０００有機体から１００，０００有機体への減少は１対数減少である。汚染レベル１０，０００有機体から１，０００有機体への減少もまた１対数減少である。世界的な防腐および消毒基準に基づいて、消毒溶液に６時間暴露後に、細菌が少なくとも３対数減少し、真菌が少なくとも１対数減少するのが望ましい。この試験が、６対数有機体からの対数減少であることは注目すべきことである。従って、３対数減少が要求されるということは、この溶液が、必要な時間内において１０⁶有機体を１０³有機体へ減少することができなければならないことを意味する。微生物学的研究が、６つの溶液、即ち、本発明によって配合された溶液５つ、および先行技術の溶液１つ、に関して行われた。これらの溶液を、特に次の細菌および真菌、セラチア・マルセッセンス、アスペルギルス・ニガーおよびアスペルギルス・フミガーツスに対する４時間および６時間における抗微生物性に関して試験した。セラチア・マルセッセンスはグラム陰性、着色細菌であり、コンタクトレンズケアにおいて最も一般的かつ抵抗力のある汚染物である。対数殺菌測定の標準的方法に関するさらに詳しい記載については、プフラグ・アイ・ジェイ（Pflug IJ）、ホルコーム・アール・ジー（Holcomb R.G.)、「プリンシプルズ・オブ・サーマル・デストラクション・オブ・ミクロオーガニズムズ（Principl es of Thermal Destruction of Microorganisms）」；ブロック・エス．エス（B lock SS）編、ディスインフェクション，ステリライゼーション，アンド・プリザベーション（Disinfection，sterilization，and preservation）、第３版、フィラデルフィア、リー・アンド・フェビガー（Lea & Febiger）、1983:751-81 0；ホウルスビー・アール・ディ（Houlsby R.D.）、「アン・アルタナティブ・アプローチ・フォー・プリザベイティブ・テスティング・オブ・オフサルミック・マルティプルードース・プロダクツ（An Alternative Approach for Preserva tive Testing of Ophthalmic Multiple-Dose Products）」、ジャーナル・オブ・パレンテラール・ドラッグ・アソシエーション（J．Parenter Drug Assoc.）、1980;34(4)272-6を参照。これらの微生物学的研究の結果を表ＩＩに示す。これらの結果は、アスペルギルス・フミガーツスおよびアルペルギルス・ニガーに対して試験したときに、６つの溶液間に有意な差がないことを示している。このデータは６時間での１．３〜１．４８の対数減少を示している。しかし、セラチア・マルセッセンスに対して試験したとき、溶液間に有意な差がある。本発明の全ての溶液（実施例１〜５）は、４時間において４．５対数減少より大きく、一方ユニケア・グリーン溶液（実施例６）は僅か０．６対数減少を示した。さらに重要なことに、これらの結果は、本発明の全ての溶液がセラチア・マルセッセンスに対してユニケア・グリーン溶液よりもはるかに優れた殺菌活性を有することを示した。これは明かに、ユニケア・グリーン溶液に使用されているプルロニックＦ１２７に代わって本発明に使用されている界面活性剤によるものである。本発明によって得られる６時間後の結果は、４．９対数減少であり、これに対してユニケア・グリーン製品によって得られるのは１．９対数減少である。この３対数差は、セラチア・マルセッセンスの殺菌において、本発明の溶液の消毒作用が、ユニケア・グリーン溶液よりも１，０００倍有効であることを示している。我々は、本発明の非イオン界面活性剤の使用によって、使用される抗微生物剤の殺菌活性が非常に強化されると考える。本発明（記載番号１〜４、６、７および９）の界面活性剤の使用によって、セラチア・マルセッセンスに対して本発明以外（記載番号５および８）のものよりも優れた殺菌活性を持つことを示す下記表ＩＩＩを参照。このような２つの独特の成分の間の効力増強効果または相乗作用によって、該溶液の殺菌活性が大きく向上するだけでなく、優れた洗浄能力も得られる。このことは、ユニケア・グリーン（実施例６）の４９から、本発明（実施例１）の６．５への有意な向上が観察されたドレーブス（Draves）試験で得たデータによって示される。本発明の望ましい範囲は下記の通りである：硼酸０．４ − １．００％（ｗ／ｖ）硼酸ナトリウム０．１ − ０．４０％（ｗ／ｖ）エデト酸二ナトリウム０．０１− ０．１０％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム０．１ − ０．９０％（ｗ／ｖ）プルロニックＰ８５０．１ − １．００％（ｗ／ｖ）ホスホリピッドＰＴＣ０．０１− ０．０５％（ｗ／ｖ）ＨＥＣ０．２０− ０．８０％（ｗ／ｖ）本発明のいくつかの態様を示し、説明したが、その他の態様も当業者に明らかである。従って、本発明は、下記の請求の範囲によってのみ限定されるものとする。

Claims

【特許請求の範囲】１．組成比約８０／２０〜２０／８０のポリオキシプロピレンおよびポリオキシエチレンのブロックコポリマーの界面活性剤、および抗微生物剤から成るコンタクトレンズの洗浄、消毒、および濯ぎ溶液。２．ポリオキシプロピレンおよびポリオキシエチレンのブロックコポリマーが組成比５０／５０を有する請求項１に記載の溶液。３．ポリオキシプロピレンおよびポリオキシエチレンのブロックコポリマーが分子量範囲約２５００〜１３，０００ダルトンを有する請求項１に記載の溶液。４．抗微生物剤がトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルである請求項１に記載の溶液。５．前記界面活性剤を約０．０１〜１０％（ｗ／ｖ）含有する請求項１に記載の溶液。６．前記抗微生物剤を約０．００１〜０．０５％（ｗ／ｖ）含有する請求項１に記載の溶液。７．アルカリ度上昇剤を約０．０１〜０．１０％（ｗ／ｖ）含有する請求項１に記載の溶液。８．中性の水溶性塩を約０．１〜０．９％（ｗ／ｖ）含有する請求項１に記載の溶液。９．さらに粘度上昇剤約０．２〜０．８％（ｗ／ｖ）含有する請求項１に記載の溶液。１０．組成比約５０／５０、分子量約４６００ダルトンを有するポリオキシプロピレンおよびポリオキシエチレンのブロックコポリマー約０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）、ココアミドプロピルＰＧジモニウムクロリドホスフェート約０．００１〜０．０５％（ｗ／ｖ）、硼酸約０．４〜１．０％（ｗ／ｖ）、硼酸ナトリウム約０．１〜０．４％（ｗ／ｖ）、エデト酸二ナトリウム約０．０１〜０．１０％（ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム約０．１〜０．９％（ｗ／ｖ）、およびヒドロキシエチルセルロース約０．２〜０．８％（ｗ／ｖ）を含有する請求項１に記載の溶液。１１．コンタクトレンズを洗浄および消毒する方法であって、組成比約８０／２０〜２０／８０のポリオキシプロピレンおよびポリオキシエチレンのブロックコポリマーの非イオン界面活性剤、および抗微生物剤から成る溶液を形成し；および該溶液とコンタクトレンズとを接触させる；段階から成る方法。１２．ポリオキシプロピレンおよびポリオキシエチレンのブロックコポリマーが組成比５０／５０を有する請求項１１に記載の方法。１３．ポリオキシプロピレンおよびポリオキシエチレンのブロックコポリマーがさらに分子量範囲約３４００〜約６５００ダルトンを有する請求項１１に記載の方法。１４．抗微生物剤がトリ第四アンモニウム置換ホスフェートエステルである請求項１１に記載の方法。１５．溶液中に界面活性剤が約０．０１〜１０％（ｗ／ｖ）存在する請求項１１に記載の方法。１６．溶液中に抗微生物剤が約０．０１〜０．０５％（ｗ／ｖ）存在する請求項１１に記載の方法。１７．溶液中にキレート化剤が約０．０１〜０．１％（ｗ／ｖ）存在する請求項１１に記載の方法。１８．溶液中に中性の水溶性塩が約０．１〜０．９％（ｗ／ｖ）存在する請求項１１に記載の方法。１９．溶液がさらに粘度上昇剤約０．２〜０．８％（ｗ／ｖ）を含有する請求項１１に記載の方法。２０．溶液は、組成比約５０／５０、分子量約４６００ダルトンを有するポリオキシプロピレンおよびポリオキシエチレンのブロックコポリマー約０．１〜１．０％（ｗ／ｖ）、ココアミドプロピルＰＧジモニウムクロリドホスフェート約０．０１〜０．０５％（ｗ／ｖ）、硼酸約０．４〜１．０％（ｗ／ｖ）、硼酸ナトリウム約０．１〜０．４％（ｗ／ｖ）、エデト酸二ナトリウム約０．０１〜０．１０％（ｗ／ｖ）、塩化ナトリウム約０．１〜０．９％（ｗ／ｖ）、およびヒドロキシエチルセルロース約０．２〜０．８％（ｗ／ｖ）を含有する請求項１１に記載の方法。