JPH0859544A

JPH0859544A - 新規なパントイン酸誘導体及びこれらを有効成分として含有する養毛料

Info

Publication number: JPH0859544A
Application number: JP21327494A
Authority: JP
Inventors: Manabu Katsumata; 学勝俣; Tomoyasu Tashiro; 智康田代; Saburo Uchikuga; 三郎内空閑
Original assignee: Sogo Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sogo Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-08-16
Filing date: 1994-08-16
Publication date: 1996-03-05
Anticipated expiration: 2020-11-24
Also published as: JP3720067B2

Abstract

(57)【要約】【構成】本発明は一般式（１）で表わされる新規パン
トイン酸誘導体とこれを含有した養毛料に関する。【化３】【効果】これら新規化合物は安定性に優れ、育毛効
果、脱毛予防効果に優れている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規なパントイン酸誘導
体及びそれらを含有する養毛料に関し、更に詳細にはパ
ントイン酸のペンタデカン酸誘導体及び／又はそれらの
塩と、これら化合物の１もしくは２以上を有効成分とし
て含有させたことを特徴とする養毛料に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般的に脱毛症の詳細な発症メカニズム
は未解明であるが、休止期毛の増加、毛包サイズの縮
小、毛髪直径の減少等が指摘されている。又、頭皮の血
管網の萎縮化や頭皮結合組織の変化も指摘されている。
従って現在使用されている養毛料には、血行促進剤、細
胞賦活剤、皮脂腺抑制剤、殺菌抗炎症剤、保湿剤、栄養
補給剤などが複数配合されている程度である。そして、
単独で強力な養毛効果を示し、しかも安全性に優れた物
質はいまだ存在しないというのが現状である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は単独の投与に
よっても育毛・脱毛予防効果に優れ、しかも安全性の高
い養毛料を提供することを目的とするものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
を重ねた結果、パントイン酸誘導体に優れた毛母細胞成
長促進効果のあることを見い出し、同時にこのパントイ
ン酸化合物をペンタデカン酸誘導体にすることにより、
頭皮のエネルギー代謝を活発化させるという効果を付加
させ、今迄に例を見ない強力な育毛効果及び脱毛予防効
果が又それらの塩には優れた界面活性作用のあることを
確認し、更には安全性についても確認し、本発明の完成
に至った。

【０００５】本発明は、次の一般式（１）

【０００６】

【化２】

【０００７】で表わされるパントイン酸誘導体もしくは
これらの塩に関し、かつ、これら化合物の１もしくは２
以上を含有することを特徴とする養毛料に関するもので
ある。

【０００８】本発明の物質はまったくの新規の物質であ
るが、一般的には下記の合成法により、容易に合成する
ことができる。パントラクトン環を有する本発明化合物
については塩基性物質の存在下、有機溶媒中でパントラ
クトンとペンタデカン酸ハライドを反応させ、濾過ある
いは水洗により、副生する無機塩を除去した後、アルコ
ールにより再結晶すると精製品が容易に得られる。

【０００９】塩基性物質としては、トリアルキルアミ
ン、ピリジンなどが一般的に使用され、好ましくはトリ
エチルアミンが使用される。反応溶媒としては、無極性
溶媒が使用され、一般的にはトルエン、ベンゼン、キシ
レン、クロロホルム等が使用されるが、好ましくはトル
エンが使用される。パントラクトンはＤ体、Ｌ体、ＤＬ
体のいずれもが使用できる。ペンタデカン酸ハライドと
しては塩化物、臭化物が使用でき、好ましくは塩化物で
ある。

【００１０】パントラクトン環が開いたパントイン酸を
含む本発明化合物は、パントイン酸の塩に塩基性物質の
存在下、ペンタデカン酸ハライドを反応させることによ
って得られる。

【００１１】モノペンタデカノイルあるいはジペンタデ
カノイル誘導体に関しては、水溶媒中、水酸化アルカリ
の存在下、反応を行い、反応物を減圧乾固した後、有機
溶媒で抽出、抽出物を減圧乾固後、アルコールで再結晶
すると精製品が得られる。酸無水物誘導体に関しては、
無極性溶媒中塩基性物質の存在下ペンタデカン酸ハライ
ドと反応させることによって得られる。塩基としてはピ
リジンが好ましい。反応液を水洗後、乾燥、減圧乾固、
再結晶すると目的物である酸無水物が得られる。パント
イン酸アミド誘導体、パントイン酸エステル誘導体に関
しても、上述の合成法と類似の既知の方法により合成す
ることができる。

【００１２】上記方法により合成した本発明化合物の代
表的なものについて以下に例示するが、本発明の請求範
囲がこれらによって限定されるものではない。１．ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントラクトン２．ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パントラクトン３．ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−パントラクトン４． γ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントイン酸
ナトリウム５． γ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パントイン酸ナ
トリウム６． γ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−パントイン酸ナ
トリウム７．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントイン酸
ナトリウム８．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パントイン酸ナ
トリウム９．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−パントイン酸ナ
トリウム 10．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントイン酸
ペンタデカン酸無水物 11．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パントイン酸ペ
ンタデカン酸無水物 12．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−パントイン酸ペ
ンタデカン酸無水物 13．Ｎ−ブチル−ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−
パントイン酸アミド 14．Ｎ−ブチル−ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パ
ントイン酸アミド 15．Ｎ−ブチル−ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−パ
ントイン酸アミド 16．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントイン酸
エチル 17．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パントイン酸エ
チル 18．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−パントイン酸エ
チル 19．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントイン酸
メチル 20．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パントイン酸メ
チル 21．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−パントイン酸メ
チル 22．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントイン酸
カリウム 23．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パントイン酸カ
リウム 24．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−パントイン酸カ
リウム 25．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントイン酸
２−エチルヘキシル 26．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パントイン酸２
−エチルヘキシル 27．ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｌ−パントイン酸２
−エチルヘキシル

【００１３】本発明のパントイン酸誘導体の養毛料中へ
の配合量は総量を基準として０．００１〜１０．０ｗｔ
％であれば良く、より好ましくは０．１〜５．０ｗｔ％
である。本発明の養毛料で使用される他の原料成分とし
ては、通常、化粧料に適用される炭化水素類、ロウ類、
油脂類、エステル類、高級脂肪酸類、高級アルコール
類、界面活性剤、保湿剤、香料、色素、防腐剤、抗酸化
剤、紫外線防禦剤、ｐＨ調整剤および本発明の目的に合
った薬効成分などが適宜選択され、調整される。更に公
知公用の育毛、養毛成分と併用することもできる。また
本発明の養毛料は種々の剤型で使用でき、それには例え
ばヘアトニック、ヘアローション、ヘアクリーム、ポマ
ード、ヘアコンディショナー、シャンプー、リンス、ヘ
アジェル、ヘアミスト、ヘアフォーム等が挙げられる
が、特にパントイン酸誘導体の塩に関してはその優れた
界面活性作用によりシャンプーが好ましい。次に本発明
に係る化合物について実施された雄性ラットを用いた急
性毒性試験の結果を表１に示す。

【００１４】

【表１】

【００１５】表１からも明らかな様に、本発明に係る化
合物はいずれもＬＤ₅₀値が２ｇ以上と非常に安全性が高
い化合物であることが判明した。次に本発明に係る化合
物についての実施例を挙げる。

【００１６】

【実施例】

【００１７】〔実施例１〕ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ
Ｌ−パントラクトンＤＬ−パントラクトン６．５０ｇにトルエン６５ｍｌ、
トリエチルアミン６．１０ｇを加え、室温にて溶解し、
−５℃迄冷却し、ｎ−ペンタデカノイルクロライド１
５．６０ｇをトルエン６５ｍｌに溶解したものを冷却下
滴下した。１晩放置後、不溶物を濾過し、濾液を濃縮乾
固した。トルエンを加え、濃縮乾固するという操作を何
度か繰り返した後、メタノールより再結晶し、白色結晶
１６．３０ｇを得た。収率７１．７％。下記データによ
り、上記目的化合物であることを確認した。元素分析：実測値Ｃ：７１．９％Ｈ：１１．０％理論値Ｃ：７１．１％Ｈ：１０．８％ＩＲ：１７５０ｃｍ-¹ラクトン（Ｃ＝０伸縮振
動）１１５０ｃｍ-¹ラクトン（Ｃ＝０伸縮振動）１８００ｃｍ-¹エステル（Ｃ＝０伸縮振動）融点：５４．４〜５６．０℃

【００１８】〔実施例２〕ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ
−パントラクトンＤ−パントラクトン１０．３２ｇにトルエン１００ｍ
ｌ、トリエチルアミン９．６４ｇを加え、室温にて溶解
し、−５℃迄冷却し、ｎ−ペンタデカノイルクロライド
２４．８０ｇをトルエン８０ｍｌに溶解したものを冷却
下滴下した。１晩放置後、不溶物を濾過し、濾液を濃縮
乾固した。トルエンを加え、濃縮乾固するという操作を
何度か繰り返した後、メタノールより再結し、白色結晶
２５．２０ｇを得た。収率６５．２％。下記データによ
り、上記目的化合物であることを確認した。元素分析：実測値Ｃ：７１．７％Ｈ：１１．１％理論値Ｃ：７１．１％Ｈ：１０．８％ＩＲ：１７５０ｃｍ-¹ラクトン（Ｃ＝０伸縮振
動）１１５０ｃｍ-¹ラクトン（Ｃ＝０伸縮振動）１８００ｃｍ-¹エステル（Ｃ＝０伸縮振動）融点：４４．６〜４８．６℃

【００１９】〔実施例３〕ジ−ｎ−ペンタデカノイル
−ＤＬ−パントイン酸ナトリウムＤＬ−パントイン酸ナトリウム８．４５ｇを２ＮＮａ
ＯＨ５０ｍｌに溶解した後、−１０℃迄冷却し、ｎ−
ペンタデカノイルクロライド２８．６０ｇをエーテル１
００ｍｌに溶解したものを冷却下滴下した。１晩放置
後、濃縮乾固し、トルエン５００ｍｌを加え４０℃に加
温して不溶物を濾過し濾液を濃縮乾固した。更にエタノ
ール５００ｍｌを加え不溶物を除去した濾液を冷却晶出
後、濾過した。その結晶をメタノールより再結し、白色
結晶１２．２０ｇを得た。収率３９．５％。下記データ
により、上記目的化合物であることを確認した。元素分析：実測値Ｃ：７０．７％Ｈ：１１．０％理論値Ｃ：６９．９％Ｈ：１０．９％ＩＲ：１６０３ｃｍ-¹カルボン酸塩（逆対称伸縮
振動）１４１６ｃｍ-¹カルボン酸塩（対称伸縮振動）１７３５ｃｍ-¹エステル（Ｃ＝０伸縮振動）融点：１２１．２〜１２６．０℃

【００２０】〔実施例４〕ジ−ｎ−ペンタデカノイル
−Ｄ−パントイン酸ナトリウムＤ−パントイン酸ナトリウム４．６０ｇを２ＮＮａＯ
Ｈ２７．２ｍｌに溶解後、−１０℃迄冷却し、ｎ−ペ
ンタデカノイルクロライド１５．６０ｇをエーテル６０
ｍｌに溶解したものを冷却下滴下した。１晩放置後、濃
縮乾固し、トルエン２５０ｍｌを加え４０℃に加温して
不溶物を濾過し、濾液を濃縮乾固した。更にエタノール
２５０ｍｌを加え不溶物を除去した濾液を冷却晶出後、
濾過した。その結晶をメタノールより再結し、白色結晶
４．５０ｇを得た。収率２６．８％。下記データにより
上記目的化合物であることを確認した。元素分析：実測値Ｃ：７１．０％Ｈ：１１．２％理論値Ｃ：６９．９％Ｈ：１０．９％ＩＲ：１６００ｃｍ-¹カルボン酸塩（逆対称伸縮
振動）１４１５ｃｍ-¹カルボン酸塩（対称伸縮振動）１７４０ｃｍ-¹エステル（Ｃ＝０伸縮振動）融点：１１２．６〜１１７．０℃

【００２１】〔実施例５〕ジ−ｎ−ペンタデカノイル
−ＤＬ−パントイン酸ペンタデカン酸無水物ＤＬ−パントイン酸ナトリウム３．４０ｇをトルエン１
００ｍｌに分散、氷冷下、０〜５℃でｎ−ペンタデカン
酸クロライド１５．７０ｇ、ピリジン４．７０ｇを滴下
した。同温度で１時間反応させた後、５０〜６０℃で５
時間反応した。水洗後、希塩酸３０ｍｌで洗浄、飽和食
塩水で水洗し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した後、減圧乾固し、
微黄色の結晶１４．９６ｇを得た。収率９０．０％。下
記データにより、上記目的化合物であることを確認し
た。元素分析：実測値Ｃ：７４．３％Ｈ：１１．９％理論値Ｃ：７４．６％Ｈ：１１．８％ＩＲ：１８０５ｃｍ-¹酸無水物（Ｃ＝０伸縮振
動）１８００ｃｍ-¹酸無水物（Ｃ＝０伸縮振動）１０７０ｃｍ-¹酸無水物（Ｃ＝０伸縮振動）１７４０ｃｍ-¹エステル（Ｃ＝０伸縮振動）融点：１２１．４〜１２６．０℃

【００２２】〔実施例６〕Ｎ−ブチル−ジ−ｎ−ペン
タデカノイル−ＤＬ−パントイン酸アミドＮ−ブチル−ＤＬ−パントイン酸アミド１０．２０ｇに
トルエン１００ｍｌ、トリエチルアミン１０．３０ｇを
加え、室温にて溶解し、０℃迄氷冷し、ｎ−ペンタデカ
ノイルクロライド２６．６０ｇをトルエン８０ｍｌに溶
解したものを０〜５℃で滴下した。１晩放置後、不溶物
を濾過し、濾液を濃縮乾固し、メタノールより２度再結
し、白色結晶２７．７０ｇを得た。収率８５．０％。下
記データにより上記目的化合物であることを確認した。元素分析：実測値Ｃ：７３．５％Ｈ：１２．０％理論値Ｃ：７３．７％Ｈ：１１．９％ＩＲ：３４５０ｃｍ-¹酸アミド（Ｎ−Ｈ伸縮振
動）１６８０ｃｍ-¹酸アミド（Ｃ＝０伸縮振動）１５４０ｃｍ-¹酸アミド（Ｎ−Ｈ伸縮振動）１７３５ｃｍ-¹エステル（Ｃ＝０伸縮振動）

【００２３】次に本発明に係る化合物の効果を確認した
試験例について述べる。

【００２４】〔試験例１〕モルモットによる毛成長促
進作用モルモットの背部全体の毛を剃毛し、左右３分画の片側
に被検物質を３０日間連続塗布（２ｍｌ／日）し、他側
を無処理部とした。３０日間被検物質塗布後、各動物の
処置部及び無処置部より各々５０本を抜毛し、その長さ
をノギスを用いて測定し、長いものから順に１０本を選
んで測定値とした。動物は１群３匹を使用した。表２に
結果を示す。

【００２５】

【表２】

【００２６】表２に示す様に本発明に係る化合物はすべ
て成長期状態の毛を更に活性化させる作用が認められ
た。

【００２７】〔試験例２〕ウザギによる休止期毛活性
化作用ウサギの毛周期は約２ヶ月ごとに背部全体が成長期と休
止期を繰り返す。毛周期が成長期から休止期へ移行した
直後のウサギを使用し、背部全体を剪毛し剪毛部を等間
隔に８分画した。各分画中央に被検物質０．２ｍｌ／日
を繰り返し塗布し、毛周期が休止期から成長期に変換す
るまでの期間を尺度として育毛効果を評価した。結果を
表３に示す。

【００２８】

【表３】

【００２９】以上の様に本発明に係る化合物には休止期
毛を活性化させる作用の有ることが判明した。

【００３０】次に本発明に係る養毛料の処方例を示す。

【００３１】〔処方例１〕ヘアトニック重量（％）ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントラクトン５．０メントール０．２保湿剤２０．０エタノール４０．０精製水にて全量１００．０

【００３２】〔処方例２〕ヘアトニック重量（％）ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントイン酸ナトリウム２．０塩化カルプロニウム１．０ピロリドンカルボン酸ナトリウム０．５可溶化剤５．０香料０．１エタノール４０．０精製水にて全量１００．０

【００３３】〔処方例３〕ヘアトニック重量（％）ジ−ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パントイン酸ナトリウム７．０パントテニルアルコール０．２ビタミンＥニコチネート０．５エタノール４０．０可溶化剤１．０保湿剤５．０香料０．１精製水にて全量１００．０

【００３４】〔処方例４〕ヘアトニック重量（％）ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントイン酸ペンタデカン酸無水物５．０センブリ抽出液０．５ β−グリチルレチン酸０．１エタノール４０．０可溶化剤１．０保湿剤４．０香料０．１精製水にて全量１００．０

【００３５】〔処方例５〕ヘアリキッド重量（％）Ｎ−ブチル−ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ− パントイン酸アミド５．０ポリオキシプロピレンブチルエーテル（１２）２５．０エタノール５０．０エデト酸０．１香料・色素１．０精製水１８．６クエン酸０．１安息香酸メチル０．１デヒドロ酢酸ナトリウム０．１

【００３６】〔処方例６〕ヘアクリーム重量（％）ｎ−ペンタデカノイル−Ｄ−パントラクトン５．０ステアリン酸１．０吸着精製ラノリン１．０スクワラン２．０流動パラフィン３８．０ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）２．０ポリオキシエチレンセチルエーテル（５Ｅ．Ｏ．）２．０モノステアリン酸ソルビタン１．５防腐剤適量トリエタノールアミン１．０金属封鎖剤適量保湿剤５．０香料０．２精製水にて全量１００．０

【００３７】〔処方例７〕シャンプー重量（％）ジ−ｎ−ペンタデカノイル−ＤＬ−パントイン酸ナトリウム５．０ポリオキシエチレン（３Ｅ．Ｏ）ラウリルエーテルサルフェートＮａ１０．０ポリオキシエチレン（３Ｅ．Ｏ）ラウリルエーテルサルフェート−トリエタノールアミン５．０ラウリン酸ジエタノールアミド４．０ジプロピレングリコール５．０トリクロロカルバニリド０．３ビタミンＥ酢酸エステル０．１香料０．３精製水にて全量１００．０

【００３８】

【発明の効果】本発明では新規なパントイン酸誘導体も
しくはこれらの塩を用いることによって安全性に優れ、
育毛効果、脱毛予防効果に優れた養毛料を提供すること
ができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｃ 235/08 9547−4Ｈ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）【化１】で表わされるパントイン酸誘導体もしくはこれらの塩。
【請求項２】請求項１に記載の化合物の１もしくは２
以上を含有することを特徴とする養毛料。