JPH11279040A

JPH11279040A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11279040A
Application number: JP10081418A
Authority: JP
Inventors: Yasuto Suzuki; 康人鈴木; Naoko Tsuji; 尚子辻; Shigeru Moriwaki; 繁森脇; Yoshinori Nishizawa; 義則西澤
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1998-03-27
Filing date: 1998-03-27
Publication date: 1999-10-12
Also published as: EP0956852A2; US6075052A; EP0956852A3; US6171595B1

Abstract

(57)【要約】【課題】優れた皮膚老化防止又は改善効果や発毛抑制
効果等を有するとともに、合成が容易でかつ安全性に優
れた化合物を有効成分とする皮膚外用剤の提供。【解決手段】次の一般式（１）【化１】（式中、ＸはＣＯＯＫ等、ＹはＮ（Ｒ¹′）等、ＺはＣ
ＯＮＨ₂等、及びＲ¹及びＲ¹′は水素原子等を示
す。）で表わされる化合物又はその塩を有効成分とする
皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚の老化防止又は
改善効果や発毛抑制効果等を有する皮膚外用剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】近年、
皮膚老化に関する研究により、皮膚老化の原因として、
加齢、乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等による影響が主
な因子に挙げられている。皮膚老化は、皮膚真皮におけ
るコラーゲンやエラスチンの減少、ヒアルロン酸をはじ
めとするムコ多糖類の減少、紫外線による細胞の損傷等
により認知される。

【０００３】しかし、しわ発生防止等については、例え
ば、コラーゲン配合化粧料では充分な効果は得られてい
ない。又、紫外線との関連性から紫外線照射により生じ
た皮膚の老化について種々研究されているが、未だに紫
外線吸収剤、紫外線防御剤にかわる化粧料が開発されて
いない。

【０００４】近年、美的外観から特に手足等における体
毛は無い方が好ましいとする傾向が高まり、各種の体毛
除去方法、例えば、シェーバー、抜毛器等を用いる機械
的除去方法、脱毛剤を用いた体毛を毛根から抜去する方
法、除毛剤を用いてその化学的作用により体毛を除去す
る方法等が利用されている。

【０００５】しかしながら、これらの体毛除去方法は、
皮膚に対して物理的又は化学的刺激を伴い、かつ、体毛
除去の持続性には限界がある。結果、体毛除去処理の軽
減化が望まれている。

【０００６】本発明は、しわの発生等の皮膚の老化防止
又は改善効果や発毛抑制効果等を有する皮膚外用剤を提
供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、一般式
（１）で表わされる化合物が優れた皮膚老化防止又は改
善効果や発毛抑制効果等を有し、かつ合成が容易である
ことを見出し、本発明を完成させた。

【０００８】すなわち、本発明は、次の一般式（１）

【０００９】

【化４】

【００１０】（式中、Ｘは、ＣＯＯＲ²（式中、Ｒ²は
水素原子又はアルキル基を示す。）、次の一般式（２）

【００１１】

【化５】

【００１２】（式中、Ｒ³及びＲ⁴は水素原子、アルキ
ル基又はアラルキル基を示す。）、次の一般式（３）

【００１３】

【化６】

【００１４】（式中、Ｒ⁵は水素原子、アルキル基、又
はアラルキル基を示し、Ｒ⁶はアラルキル基を示す。）
又はＳＯ₃Ｈを示し、ＹはＮ（Ｒ¹′）（式中、Ｒ¹′は
水素原子又は低級アルキル基を示す。）、Ｏ又はＣＨ₂
を示し、ＺはＣＯＮ（Ｒ⁷）Ｒ⁸ 又はＣＯＯＲ⁹（式中、
Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹は水素原子又はアルキル基を示
す。）を示し、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していても
よいアルキル基、アラルキル基もしくはアルコキシル
基、又はＲ¹とＲ¹′が一緒になって環を形成すること
を示す）で表わされる化合物又はその塩を有効成分とす
る皮膚外用剤を提供するものである。

【００１５】

【発明の実施の形態】一般式（１）中、Ｒ¹は水素原
子、置換基を有していてもよいアルキル基、アラルキル
基、又はアルコキシル基を示す。置換基を有していても
よいアルキル基とは、炭素数１〜１２の直鎖もしくは分
岐鎖のアルキル基、又は炭素数１〜６のアルキル基にカ
ルバモイル基、水酸基、カルボキシル基等の置換基を有
するアルキル基を示す。このうち炭素数３〜５の直鎖又
は分岐鎖のアルキル基及び炭素数１〜４のアルキル基に
上記置換基を有するアルキルが好ましく、中でも、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、カルバモイルメチル
基、２−カルバモイルエチル基、ヒドロキシメチル基が
好ましい。アラルキル基とは、フェニルアルキル基、ナ
フチルアルキル基が挙げられるが、このうちフェニル−
Ｃ_1-6アルキル基が好ましく、ベンジル基、フェネチル
基がさらに好ましい。さらに、アルコキシル基として
は、炭素数１〜１２の直鎖又は分岐鎖のアルコキシル基
が挙げられるが、このうち、炭素数１〜８の直鎖又は分
岐鎖のアルコキシル基が好ましい。

【００１６】一般式（１）中、ＸはＣＯＯＲ²、一般式
（２）、一般式（３）又はＳＯ₃Ｈで表わされ、好まし
くはＣＯＯＲ²である。Ｒ²は水素原子又はアルキル基
であり、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、イソブチル基が特に好ましい。一般
式（２）中、Ｒ³及びＲ⁴は水素原子、アルキル基又は
アラルキル基であり、水素原子、メチル基、エチル基、
ベンジル基が好ましい。一般式（３）中、Ｒ⁵は水素原
子、アルキル基、又はアラルキル基であり、水素原子が
好ましい。Ｒ⁶はアラルキル基であり、ベンジル基及び
フェネチル基が好ましい。ＹはＮ（Ｒ¹′）Ｏ又はＣＨ
₂であり、好ましくはＮ（Ｒ¹′）である。Ｒ¹′は、水
素原子、低級アルキル基又はＲ¹とＲ¹′が一緒になっ
て環を形成することを示す。Ｒ¹′はこのうち、水素原
子又はＲ¹とＲ¹′が一緒になって環を形成するのが好
ましい。ＺはＣＯＮ（Ｒ⁷）Ｒ⁸又はＣＯＯＲ⁹であ
り、このうち、ＣＯＮ（Ｒ⁷）Ｒ⁸が好ましい。Ｒ⁷及
びＲ⁸は水素原子又はアルキル基であり、同一でも異な
っていてもよく、好ましくは共に水素原子である。

【００１７】一般式（１）で表わされる化合物の塩とし
ては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アミン
塩、アミノ酸塩等が挙げられる。好ましくはアルカリ金
属塩又はアミノ酸塩である。なお、一般式（１）で表わ
される化合物は光学活性を有していてもよく、立体配置
はＲ、Ｓのいずれでも、ラセミ体でもよい。また、本化
合物は水和物の形態であってもよい。

【００１８】一般式（１）で表わされる化合物は、次の
ようなものを例示できる。

【００１９】

【化７】

【００２０】

【化８】

【００２１】これらのうち、化合物１、２、３、５、
６、７、８、１３及び１４が優れたしわの発生等の皮膚
の老化防止又は改善効果や発毛抑制効果等を有し、合成
が容易でかつ安全性に優れているので特に好ましい。

【００２２】一般式（１）で表わされる化合物は、例え
ば、次の方法により製造できる。一般式（１）中のＹが
Ｎ（Ｒ¹′）である場合、例えばアミド化合物の塩酸塩
等と、ハロゲン化エステル、ハロゲン化リン酸エステル
等とアミン等の塩基の存在下で反応させ、必要に応じて
水酸化カリウム等の塩基を反応させ、得られた反応物を
適宜抽出、洗浄、乾燥等して目的物を得る。一般式
（１）中ＹがＯである場合、例えば相当するアルコール
誘導体と、塩化ホスホリル又はクロロ硫酸等と反応さ
せ、得られた反応物を適宜抽出、洗浄、乾燥等して目的
物を得る。一般式（１）中のＹがＣＨ₂である場合、例
えばα−ハロゲノカルボン酸誘導体とマロン酸ジエステ
ル誘導体とを炭酸カリウム等塩基の存在下で反応させた
後、脱炭酸反応を行ない、必要に応じて無水酢酸等の酸
無水物と反応させ、アンモニアなどのアミンと反応後、
得られた反応物を適宜抽出、洗浄、乾燥等して目的物を
得る。

【００２３】本発明の皮膚外用剤への化合物（１）の配
合量は特に制限はないが、全組成に対して、例えば、
０．０００１〜４０重量％が好ましく、０．０１〜２０
重量％が特に好ましい。

【００２４】本発明の皮膚外用剤は、皮膚の老化で生じ
る、しわ、たるみ、はりの減少等の改善、防止、又は発
毛抑制の目的で投与することが特に好ましい。

【００２５】又、本発明の皮膚外用剤には、角化改善剤
を配合して、さらにしわの発生等の皮膚の老化防止又は
改善効果や発毛抑制効果等を向上させうる。上記角化改
善剤としてはスフィンゴシン誘導体等が挙げられる。

【００２６】又、本発明の皮膚外用剤には、上記有効成
分や上記角化改善剤以外に、本発明の効果を損なわない
範囲で任意の成分を配合できる。例えば、精製水、アル
コール、キレート剤、各種油剤、界面活性剤、乳化剤、
増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、溶剤、薬効成分、粉体、
色素、香料等を配合できる。又、本発明の皮膚外用剤に
は、必要に応じて既存の皮膚老化防止剤又は改善剤、既
存の発毛抑制剤、紫外線吸収剤、紫外線防御剤、コラー
ゲン、保湿剤、抗炎症剤、抗酸化剤等を配合できる。

【００２７】本発明の皮膚外用剤は、常法により種々の
形態にでき、形態は特に制限されないが、ローション
状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティック状、有機
溶媒や精製水等による溶液状、パック状、ゲル状等が好
ましい。すなわち、本発明の皮膚外用剤はローション、
オイルエッセンス、Ｏ／Ｗ型又はＷ／Ｏ型のクリーム、
乳化型皮膚外用剤、パック、軟膏、ファンデーション、
皮膚洗浄剤、トニック、浴用剤等として使用される。

【００２８】本発明の皮膚外用剤は、一般式（１）で表
わされる化合物、及びその他の添加物を常法により混
合、攪拌して得られる。

【００２９】

【実施例】次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明は以下の実施例に限定されない。

【００３０】［合成例１］Ｎ−ｉ−ブトキシカルボニル
−Ｌ−ロイシンアミド（化合物１）の合成Ｌ−ロイシンアミド塩酸塩５．００ｇ（３０mmol）及び
トリエチルアミン５．４６ｇ（５４mmol）をテトラヒド
ロフラン１５０ml及び蒸留水５０mlの混合溶媒に溶解
し、氷冷で５℃まで冷却した。そのままの温度でクロロ
ギ酸イソブチル３．２９ｇ（３３mmol）を滴下し、滴下
終了後、薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認し
た後、８５％リン酸６．５３ｇ（５７mmol）を加えて反
応を終了した。反応混合物からテトラヒドロフランを減
圧留去した後、酢酸エチル３００mlを加えて抽出し、有
機層を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムを加えて乾燥した。次いで溶媒を留去し残留物をカ
ラククロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サン混合溶媒で溶出した。溶媒を留去し、Ｎ−ｉ−ブト
キシカルボニル−Ｌ−ロイシンアミド（化合物１）４．
８２ｇ（収率８０％）を得た。得られた化合物の物性は
次の通りである。

【００３１】NMR(CDCl₃)δ:0.85(d,3H,J=5Hz), 0.88(d,
3H,J=5Hz), 1.33-1.93(m,4H), 3.73(d,2H,J=7Hz),3.84-
4.00(m,1H), 6.93(s,1H), 7.07(d,1H,J=9Hz), 7.26(s,1
H)

【００３２】［合成例２］Ｎ−カルボキシ−Ｌ−フェニ
ルアラニンアミド（化合物２）の合成Ｌ−フェニルアラニンアミド塩酸塩６．００ｇ（３０mm
ol）及びトリエチルアミン５．４６ｇ（５４mmol）をテ
トラヒドロフラン１５０ml及び蒸留水５０mlの混合溶媒
に溶解し、氷冷で５℃まで冷却した。そのままの温度で
クロロギ酸エチル３．２９ｇ（３３mmol）を滴下し、滴
下終了後、薄層クロマトグラフィーで原料の消失を確認
した後、８５％リン酸６．５３ｇ（５７mmol）を加えて
反応を終了した。反応混合物からテトラヒドロフランを
減圧留去した後、酢酸エチル３００mlを加えて抽出し、
有機層を蒸留水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムを加えて乾燥した。溶媒を留去し、残留物をエタ
ノール１００mlに溶解し、よく攪拌しながら水酸化カリ
ウム１．３５ｇ（２４mmol）を蒸留水１００mlに溶解し
たものを加え、７０℃で３時間攪拌し反応を終了した。
溶媒を留去し、残留物をエタノール−ジエチルエーテル
で再結晶し、微黄色結晶としてＮ−カルボキシ−Ｌ−フ
ェニルアラニンアミド（化合物２）５．９１ｇ（収率８
１％）を得た。得られた化合物の物性は次の通りであ
る。

【００３３】NMR(DMSO-d₆)δ:2.58(dd,1H,J=8.14Hz),
2.95(dd,1H,J=4.14Hz), 3.45(br.s,2H),3.70-3.75(m,1
H), 6.07(br.s,1H), 7.13-7.28(m,5H)

【００３４】［合成例３］Ｎ−ジベンジルオキシホスホ
ニル−Ｌ−ロイシンアミド（化合物３）の合成Ｌ−ロイシンアミド塩酸塩６．０ｇ（３６mmol）及びト
リエチルアミン１４．６ｇ（１４４mmol）をクロロホル
ム２００mlに溶解し、よく攪拌しながら０℃に冷却し
た。さらにクロロリン酸ジベンジル１６．０ｇ（５４mm
ol）を加えてそのままの温度で２０時間攪拌し反応を終
了した。次いでエタノール５０mlを加えて３０分間攪拌
した後、反応混合物を５％塩酸、蒸留水、１０％炭酸水
素ナトリウム水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。その後、溶媒を減圧留去し、残留
物をカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−
メタノール混合溶媒で溶出した。溶媒を留去し残留物を
酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで再結晶し、白色結晶として
Ｎ−ジベンジルオキシホスホニル−Ｌ−ロイシンアミド
（化合物３）９．３ｇ（収率６６％）を得た。得られた
化合物の物性は次の通りである。

【００３５】NMR(CDCl₃)δ:0.84(d,3H,J=4Hz), 0.87(d,
3H,J=4Hz), 1.41-1.82(m,3H),3.70-3.97(m,2H), 4.98
(d,2H,J=4Hz), 5.02(d,2H,J=4Hz), 6.93(s,1H),7.07(d,
1H,J=9Hz), 7.26(s,1H)

【００３６】［合成例４］Ｎ−ホスホノ−Ｌ−ロイシン
アミドジカリウム塩（化合物４）の合成Ｎ−ジベンジルオキシホスホニル−Ｌ−ロイシンアミド
（化合物３）５．０ｇ（１３mmol）をメタノール１００
mlに溶解し、８Ｎ水酸化カリウム水溶液３．３mlと１０
％パラジウムカーボン０．２ｇを加え、室温水素気流下
で２時間攪拌し反応を終了した。反応混合物をろ過し触
媒を除去した後、溶媒を留去し、残留物をエタノール−
ジエチルエーテルで再結晶しＮ−ホスホノ−Ｌ−ロイシ
ンアミドジカリウム塩（化合物４）３．２ｇ（収率９７
％）を得た。得られた化合物の物性は次の通りである。

【００３７】NMR(D₂O)δ:0.94(d,6H,J=6Hz), 1.47-1.61
(m,2H), 1.69-1.79(m,1H), 3.43-3.76(m,1H),アミドプ
ロトンは観測されなかった。

【００３８】以下の化合物については、合成例１〜４と
同様な方法により化合物を得た。

【００３９】

【表１】

【００４０】試験例１ヘアレスマウスによるしわ形成
抑制試験ヘアレスマウス（HR／ICR ，実験開始時６週齢）の背部
に、健康線用ランプ（東芝製、SE20）で、１回の照射量
を１ＭＥＤ以下に調節してＵＶ−Ｂ照射し、直後に化合
物１〜１４をそれぞれ含む８０％エタノール溶液（被験
体）を１００μｌを塗布した。この作業を２０週間にわ
たって行なった。照射エネルギー量はＵＶ−Radiometer
（TOKYOOPTICAL社製、UVR-305/365D）を用いて測定し
た。また、コントロールとして８０％エタノールのみを
塗布したものを同様に試験した。試験終了後、形成され
たしわの度数を肉眼により下記の基準（しわ指数）で評
価した。結果を表２に示す。

【００４１】＜しわの指数＞０：しわが無形成１：しわがかすかに形成２：しわが微量形成３：しわが若干形成４：しわが強固に形成

【００４２】

【表２】

【００４３】表２の結果から、これらの化合物は、顕著
なしわ形成抑制作用を有し、優れた皮膚老化防止・改善
効果を示した。

【００４４】試験例２ラットによる皮膚弾力性維持試
験３週齢のＳＤ系雄性ラットの両足底を４群に分け、被験
物質（化合物５又は１２を含む８０％エタノール溶液）
塗布群、溶媒（８０％エタノール）塗布群、無処理群と
した。ＵＶ−Ｂ（１ＭＥＤ以下）照射後、被験物質又は
溶媒を１足当たり１０μｌを塗布した。この作業を、隔
日、週３回、６週間にわたって行なった。皮膚の弾力性
測定はキュートメーターＳＥＳ５７５（クレージュ・カ
ザカ社製）を用い、５００mbで３秒間吸引後、解放し、
その後３秒間の計６秒間の変位を測定した。測定は１足
当たり５回行ない、Ｕｅ値及びＵｆ値を求めた。弾性繊
維の直線性の解析はＳＥＭ写真の画像解析を用いたImok
awa らの方法（J. Invest. Dermatol., 105, 254-258(1
995)）によった。すなわち、走査型電子顕微鏡（ＳＥ
Ｍ）用試料は、試験終了後、ラット足底をメルコックス
（大日本インキ（株））にて還流固定後、ギ酸消化を行
ないＳＥＭに供した。各試料ごとに採取１０００倍のＳ
ＥＭ写真からそれぞれ代表的な１０枚を抽出し、拡大コ
ピーをした後、均等に１６分割した。各領域で任意の弾
性繊維を一本抽出し、透明フィルム上に一定太さの線
（８ピクセル幅）でトーレスした。この弾性繊維をトー
レスした線の占める面積をＡ、トーレスが囲まれる最小
面積の長方形の縦長をＢ、横長をＣとして弾性繊維の直
線性はＡ／（Ｂ×Ｃ）で表わされる。例えば、弾性繊維
のトーレスが直線であれば直線性は１となる。結果を表
３に示す。

【００４５】

【表３】

【００４６】表３の結果から、これらの化合物はＵＶ−
Ｂによる皮膚の弾力性低下及びその原因となる弾性繊維
の３次元構造の変性を強く予防する効果を示し、皮膚の
はりを保持できる。

【００４７】試験例３マウスによる発毛抑制試験生後６週齢のＣ₃Ｈマウス１群５匹の背部毛を、電気バ
リカン及び電気シェーバーを用い、皮膚を傷つけないよ
うに２×４cm²にわたり剃毛した。剃毛部位に試料を１
日２回１００μｌずつ４週間にわたり塗布した。試料は
化合物１〜１４をそれぞれ溶媒（８０％エタノール）に
溶解して表４に示す濃度に調製した。対称群には溶媒の
みを塗布した。３週間後、再生毛を観察するために、剃
毛部分を一定倍率で撮影し、画像解析装置を用いて再生
毛面積比（再生毛面積／剃毛面積）を対象群と比較し
た。発毛抑制率は、対象群の再生毛面積比を１００とし
たときの相対値（％）で示した。結果を表４に示す。

【００４８】

【表４】

【００４９】表４の結果から、これらの化合物は優れた
発毛抑制効果を有していた。

【００５０】配合例１表５に示す配合で皮膚老化改善用クリームを常法にした
がい製造した。

【００５１】

【表５】（重量％）Ｎ−カルボキシ−Ｌ−イソロイシンアミドカリウム塩（化合物８）０．２ステアリン酸２．０セタノール４．０スクワレン８．０ワセリン５．０硬化パーム油４．０ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（20E.O.）１．４親油性モノステアリン酸グリセリン２．４ブチルパラベン０．１グリセリン３．０Ｌ−アルギニン１０．０重量％水酸化カリウム０．２香料０．１精製水バランス合計１００．０

【００５２】配合例２表６に示す配合で皮膚老化防止・改善用パックを常法に
したがい製造した。

【００５３】

【表６】（重量％）Ｎ−ｉ−ブトキシ−Ｌ−ロイシンアミド（化合物１）３．０ポリビニルアルコール２０．０グリセリン５．０エタノール１６．０香料０．１色素０．１精製水バランス合計１００．０

【００５４】配合例３表７に示す配合で発毛抑制ローションを製造した。すな
わちＡに属する成分を溶解し、これとは別にＢに属する
成分を溶解した。ＡにＢを添加して均一に攪拌混合し、
発毛抑制ローションを得た。

【００５５】

【表７】（重量％）Ａ．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．８エタノール３０．０Ｂ．Ｎ−ｉ−ブトキシ−Ｌ−ロイシンアミド（化合物１）１．０ドデシル硫酸ナトリウム０．１２ドデシルメチルアミンオキシド０．１８イソプロピルアルコール１５．０ベンジルアルコール１２．０グリセリン２．０精製水バランス合計１００．０

【００５６】配合例４表８に示す配合で発毛抑制エアゾールを製造した。すな
わちＡに属する成分を均一に混合して容器に入れ、常法
によりＢを容器に充填して発毛抑制エアゾールを製造し
た。

【００５７】

【表８】（重量％）Ａ．Ｎ−ホスホノ−Ｌ−ロイシンアミドジカリウム塩（化合物４）１．０セタノール１．２プロピレングリコール４．０エタノール８．０精製水バランスＢ．液化石油ガス（噴射剤）４．０合計１００．０

【００５８】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は優れた皮膚老化防
止又は改善効果や発毛抑制効果等を有し、かつ合成が容
易である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｕ 7/06 7/06 31/185 31/185 31/195 ＡＤＡ 31/195 ＡＤＡ 31/22 31/22 31/27 31/27 31/40 31/40 31/66 31/66 // Ｃ０７Ｄ 207/16 Ｃ０７Ｄ 207/16 (72)発明者西澤義則栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）【化１】式中、Ｘは、ＣＯＯＲ²（式中、Ｒ²は水素原子又はア
ルキル基を示す。）、次の一般式（２）、【化２】（式中、Ｒ³及びＲ⁴は水素原子、アルキル基又はアラ
ルキル基を示す。）、次の一般式（３）、【化３】（式中、Ｒ⁵は水素原子、アルキル基、又はアラルキル
基を示し、Ｒ⁶はアラルキル基を示す。）又はＳＯ₃Ｈ
を示し、ＹはＮ（Ｒ¹′）（式中、Ｒ¹′は水素原子又は
低級アルキル基を示す。）、Ｏ又はＣＨ₂を示し、Ｚは
ＣＯＮ（Ｒ⁷）Ｒ⁸ 又はＣＯＯＲ⁹（式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸及
びＲ⁹は水素原子又はアルキル基を示す。）を示し、Ｒ
¹は水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、
アラルキル基もしくはアルコキシル基、又はＲ¹と
Ｒ¹′が一緒になって環を形成することを示す）で表わ
される化合物又はその塩を有効成分とする皮膚外用剤。
【請求項２】ＸがＣＯＯＲ²（式中、Ｒ²は前記と同
じものを示す。）であり、ＹがＮ（Ｒ¹′）（式中、
Ｒ¹′は前記と同じものを示す。）であり、ＺがＣＯＮ
Ｈ₂であり、Ｒ¹が炭素数３〜５のアルキル基、ベンジ
ル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル
基、ヒドロキシメチル基であり、Ｒ¹′が水素原子、又
はＲ¹とＲ¹′が一緒になって環を形成するものである
請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】皮膚老化防止又は改善剤である請求項１
又は２記載の皮膚外用剤。
【請求項４】毛髪抑制剤である請求項１又は２記載の
皮膚外用剤。