JPH0859576A - 光学活性アミノケトン及びアミノアルコールの製造方法 - Google Patents
光学活性アミノケトン及びアミノアルコールの製造方法Info
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】医・農薬の中間体或いは光学分割剤として有用
な光学活性アミノケトン及びアミノアルコールの効果的
な製造方法を提供する。 【構成】 アミノ酸誘導体（１）に、 Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−ＣＯＯＨ ・・・・（１） （式中、Ｒ1はアルキル基またはアミノ保護基を示し、
Ｒ2は置換基を有し得る炭素数１〜８のアルキル、アリ
ール、アラルキル基を示し、また、Ｒ1とＲ2は連結して
５員環を形成し得る。Ｃ*は不斉炭素原子を示す。） グリニヤール試薬（２）を、 Ｒ3ＭｇＸ ・・・・（２） （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ3は炭素数６〜２０の置
換基を有し得る炭化水素基 である。） 特定条件下で反応させる光学活性アミノケトン（３）の
製造 Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−ＣＯＲ3 ・・・・（３） 及びアミノケトン（３）の還元、又は式（１）と（２）
の反応を還元剤の存在下行い光学活性アミノアルコール
（４）を製造する。 Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｒ3 ・・・・（４）
な光学活性アミノケトン及びアミノアルコールの効果的
な製造方法を提供する。 【構成】 アミノ酸誘導体（１）に、 Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−ＣＯＯＨ ・・・・（１） （式中、Ｒ1はアルキル基またはアミノ保護基を示し、
Ｒ2は置換基を有し得る炭素数１〜８のアルキル、アリ
ール、アラルキル基を示し、また、Ｒ1とＲ2は連結して
５員環を形成し得る。Ｃ*は不斉炭素原子を示す。） グリニヤール試薬（２）を、 Ｒ3ＭｇＸ ・・・・（２） （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ3は炭素数６〜２０の置
換基を有し得る炭化水素基 である。） 特定条件下で反応させる光学活性アミノケトン（３）の
製造 Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−ＣＯＲ3 ・・・・（３） 及びアミノケトン（３）の還元、又は式（１）と（２）
の反応を還元剤の存在下行い光学活性アミノアルコール
（４）を製造する。 Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｒ3 ・・・・（４）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬等の合成中
間体としてあるいは光学分割剤として有用な化合物であ
る光学活性アミノケトン及び光学活性アミノアルコール
の新規な合成法に関するものである。
間体としてあるいは光学分割剤として有用な化合物であ
る光学活性アミノケトン及び光学活性アミノアルコール
の新規な合成法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−保護−α−アミノ酸を出発原料とし
たＮ−保護−α−アミノケトン類の合成法としては、ア
ミノ酸のカルボキシル基を酸塩化物とした後ベンゼンと
フリーデル−クラフツ反応させる方法（J.Am.Chem.So
c.、103、6157(1981)）、アミノ酸のカルボキシル基をア
ルキルリチウム試薬で処理しリチウム塩とした後、グリ
ニャール試薬と反応させる方法等が知られている（J.Or
g.Chem.,54、1866(1989)）。また、α−アミノアルコー
ルの製造法としては、α−アミノ酸またはそのエステル
に特定のグリニヤール反応剤を反応させる方法（特開昭
50ー29535、特開昭56ー65848）が知られている。
たＮ−保護−α−アミノケトン類の合成法としては、ア
ミノ酸のカルボキシル基を酸塩化物とした後ベンゼンと
フリーデル−クラフツ反応させる方法（J.Am.Chem.So
c.、103、6157(1981)）、アミノ酸のカルボキシル基をア
ルキルリチウム試薬で処理しリチウム塩とした後、グリ
ニャール試薬と反応させる方法等が知られている（J.Or
g.Chem.,54、1866(1989)）。また、α−アミノアルコー
ルの製造法としては、α−アミノ酸またはそのエステル
に特定のグリニヤール反応剤を反応させる方法（特開昭
50ー29535、特開昭56ー65848）が知られている。
【０００３】更に、Ｎ−保護−β−アミノアルコール類
の合成法としては、アミノケトン類を還元する方法
（J.Org.Chem.、54、1866(1989)）、Ｎ−保護−アミノ酸
エステルを水素化ジイソブチルアルミニウム、続いてグ
リニャール試薬で処理する方法 （J.Org.Chem.,57、5469
(1992)）Ｎ−保護−アミノアルデヒドやＮ−保護−アミ
ノ酸の酸塩化物にグリニャール試薬を反応させる方法等
が知られている。
の合成法としては、アミノケトン類を還元する方法
（J.Org.Chem.、54、1866(1989)）、Ｎ−保護−アミノ酸
エステルを水素化ジイソブチルアルミニウム、続いてグ
リニャール試薬で処理する方法 （J.Org.Chem.,57、5469
(1992)）Ｎ−保護−アミノアルデヒドやＮ−保護−アミ
ノ酸の酸塩化物にグリニャール試薬を反応させる方法等
が知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】アミノケトン誘導体を
得る場合、フリーデル−クラフツ反応によるアシル化で
は保護基、アミノ酸側鎖の種類、被アシル化体の構造に
制約が多く実用的ではない。またアルキルリチウムを用
いる方法は反応を低温で、例えば−７８℃で行わなけれ
ばならない上、２段階反応であるなど操作が煩雑であり
かつ保護基や側鎖官能基に制約が多い。
得る場合、フリーデル−クラフツ反応によるアシル化で
は保護基、アミノ酸側鎖の種類、被アシル化体の構造に
制約が多く実用的ではない。またアルキルリチウムを用
いる方法は反応を低温で、例えば−７８℃で行わなけれ
ばならない上、２段階反応であるなど操作が煩雑であり
かつ保護基や側鎖官能基に制約が多い。
【０００５】また、アミノアルコール誘導体を得る場
合、水素化ジイソブチルアルミニウムとグリニャール試
薬を用いる方法では、エリトロ体とトレオ体のジアステ
レオマーのうち一方しか得られず、アミノアルデヒドや
酸塩化物を経由する方法ではそれらがラセミ化を起こし
たり不安定であったりするなどの問題があった。
合、水素化ジイソブチルアルミニウムとグリニャール試
薬を用いる方法では、エリトロ体とトレオ体のジアステ
レオマーのうち一方しか得られず、アミノアルデヒドや
酸塩化物を経由する方法ではそれらがラセミ化を起こし
たり不安定であったりするなどの問題があった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記一般
式（３）及び（４）の構造を持つ化合物の、より簡便か
つ一般性のある製造法を開発すべく研究を重ねた結果、
以下の構成によりその課題を達成する事に成功した。本
発明によれば、α−アミノ酸誘導体を直接、大過剰のグ
リニャール試薬と反応させることにより、温和な条件で
一段階で目的とする光学活性アミノケトンを得ることが
でき、さらに還元条件を選択することにより、該アミノ
ケトンから光学活性アミノアルコールを立体選択的に得
ることができる。
式（３）及び（４）の構造を持つ化合物の、より簡便か
つ一般性のある製造法を開発すべく研究を重ねた結果、
以下の構成によりその課題を達成する事に成功した。本
発明によれば、α−アミノ酸誘導体を直接、大過剰のグ
リニャール試薬と反応させることにより、温和な条件で
一段階で目的とする光学活性アミノケトンを得ることが
でき、さらに還元条件を選択することにより、該アミノ
ケトンから光学活性アミノアルコールを立体選択的に得
ることができる。
【０００７】すなわち、この発明は、一般式（１） Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−ＣＯＯＨ ・・・・（１） （式中、Ｒ1はアルキル基またはアミノ保護基を示し、
Ｒ2は置換基を有していてもよい炭素数１から８のアル
キル、アリール、アラルキル基を示し、また、Ｒ1とＲ2
は連結して−（ＣＨ2）3−又は−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）
−ＣＨ2−を示す。Ｃ*は不斉炭素原子を示す。）で示さ
れるα−アミノ酸誘導体に、一般式（２） Ｒ3ＭｇＸ ・・・・（２） （式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ3は炭素数６から
２０の置換基を有していても良い炭化水素基である。）
で示されるグリニヤール試薬を、該α−アミノ酸誘導体
に対し少なくとも５モル使用し、還流温度以下で反応さ
せることよりなる一般式（３） Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−ＣＯＲ3 ・・・・（３） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＣ*は前記と同義である。）
で示される光学活性アミノケトンの製造方法及び得られ
た光学活性アミノケトンを還元するか、一般式（１）と
（２）を反応させる際に予め還元剤を存在させることよ
りなる一般式（４） Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｒ3 ・・・・（４） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＣ*は前記と同義である。）
で示される光学活性アミノアルコールの製造方法を要旨
とするものである。
Ｒ2は置換基を有していてもよい炭素数１から８のアル
キル、アリール、アラルキル基を示し、また、Ｒ1とＲ2
は連結して−（ＣＨ2）3−又は−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）
−ＣＨ2−を示す。Ｃ*は不斉炭素原子を示す。）で示さ
れるα−アミノ酸誘導体に、一般式（２） Ｒ3ＭｇＸ ・・・・（２） （式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ3は炭素数６から
２０の置換基を有していても良い炭化水素基である。）
で示されるグリニヤール試薬を、該α−アミノ酸誘導体
に対し少なくとも５モル使用し、還流温度以下で反応さ
せることよりなる一般式（３） Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−ＣＯＲ3 ・・・・（３） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＣ*は前記と同義である。）
で示される光学活性アミノケトンの製造方法及び得られ
た光学活性アミノケトンを還元するか、一般式（１）と
（２）を反応させる際に予め還元剤を存在させることよ
りなる一般式（４） Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｒ3 ・・・・（４） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＣ*は前記と同義である。）
で示される光学活性アミノアルコールの製造方法を要旨
とするものである。
【０００８】以下、本発明につき詳細に説明する。本発
明の一般式（１）のα−アミノ酸誘導体の原料として使
用されるアミノ酸は、天然物、合成品を問わず、また、
Ｌ−体、Ｄ−体或いはラセミ体のいずれでも用いられ
る。一般式（１）中の置換基Ｒ1のアルキル基として
は、炭素数１から８のアルキル基であり、具体的には例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、ｉーブチル、t-ブチル等の直鎖、または分岐鎖
状のアルキル基、シクロヘキシル等のシクロアルキル
基、ベンジル等のアラルキル基、フェニル等のアリール
基が挙げられる。また、アミノ保護基としては、ペプチ
ド合成に使用されているものであり、例えば、ベンジル
オキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、
ベンゼンスルホニル基、フルオレニルメチルオキシカル
ボニル基等が挙げられるが、さらにはグリニャール試薬
との反応性が低ければそれ以外の基であっても良い。
明の一般式（１）のα−アミノ酸誘導体の原料として使
用されるアミノ酸は、天然物、合成品を問わず、また、
Ｌ−体、Ｄ−体或いはラセミ体のいずれでも用いられ
る。一般式（１）中の置換基Ｒ1のアルキル基として
は、炭素数１から８のアルキル基であり、具体的には例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、ｉーブチル、t-ブチル等の直鎖、または分岐鎖
状のアルキル基、シクロヘキシル等のシクロアルキル
基、ベンジル等のアラルキル基、フェニル等のアリール
基が挙げられる。また、アミノ保護基としては、ペプチ
ド合成に使用されているものであり、例えば、ベンジル
オキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、
ベンゼンスルホニル基、フルオレニルメチルオキシカル
ボニル基等が挙げられるが、さらにはグリニャール試薬
との反応性が低ければそれ以外の基であっても良い。
【０００９】一般式（１）中の置換基Ｒ2は、炭素数１
〜８のアルキル、アリール、アラルキル基であり、これ
らは置換基を有していても良い。具体的にはこれらは、
アミノ酸の側鎖であり、メチル（−ＣＨ3）、エチル
（−Ｃ2Ｈ5）、ｎ−プロピル（−Ｃ3Ｈ7）、ｉ−プロピ
ル（−ＣＨ（ＣＨ3）2）、ｎ−ブチル（−Ｃ4Ｈ9）、ｉ
−ブチル（−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2）、１ーメチルプ
ロピル（−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2ＣＨ3）、ベンジル
（−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ5）、シクロヘキシル（−Ｃ6Ｈ11）、
シクロヘキシルメチル（−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ11）、ヒドロキ
シメチル（−ＣＨ2ＯＨ）、２−ヒドロキシエチル（−
ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）、１ーヒドロキシエチル（−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ3）、４−ヒドロキシベンジル（−ＣＨ2−Ｃ6
Ｈ4−ＯＨ）、３、４−ジヒドロキシベンジル（−ＣＨ2
−Ｃ6Ｈ4−（ＯＨ）2）、メルカプトメチル（−ＣＨ2Ｓ
Ｈ）、メルカプトエチル（−ＣＨ2ＣＨ2ＳＨ）、２−メ
チルチオエチル（−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3）、カルボキシ
メチル（−ＣＨ2ＣＯＯＨ）、アミノカルボニルメチル
（−ＣＨ2ＣＯＮＨ2）、カルボキシエチル（−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＯＯＨ）、アミノカルボニルエチル（−ＣＨ2ＣＨ
2ＣＯＮＨ2）、４−アミノブチル（−（ＣＨ2）4Ｎ
Ｈ2）、４−イミダゾリルメチル（−ＣＨ2−Ｃ3Ｈ
3Ｎ2）、３−インドリルメチル（−ＣＨ2−Ｃ8Ｈ
6Ｎ）、３−アミノプロピル（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ
Ｈ2）基、さらには−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−
ＮＨ2、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2等である。ア
ミノ酸がアスパラギン酸、グルタミン酸等のように側鎖
にカルボキシル基を有する場合は、反応に先だってオル
トエステル等に保護されたもの、また、リジン等のよう
に側鎖にアミノ基を有する場合は、前述のアミノ保護基
により保護されたものも包含される。また、Ｒ1とＲ2が
連結して−（ＣＨ2）3−又は−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−
ＣＨ2−結合を示すのは、プロリン又はヒドロキシプロ
リンの場合である。
〜８のアルキル、アリール、アラルキル基であり、これ
らは置換基を有していても良い。具体的にはこれらは、
アミノ酸の側鎖であり、メチル（−ＣＨ3）、エチル
（−Ｃ2Ｈ5）、ｎ−プロピル（−Ｃ3Ｈ7）、ｉ−プロピ
ル（−ＣＨ（ＣＨ3）2）、ｎ−ブチル（−Ｃ4Ｈ9）、ｉ
−ブチル（−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）2）、１ーメチルプ
ロピル（−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2ＣＨ3）、ベンジル
（−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ5）、シクロヘキシル（−Ｃ6Ｈ11）、
シクロヘキシルメチル（−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ11）、ヒドロキ
シメチル（−ＣＨ2ＯＨ）、２−ヒドロキシエチル（−
ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ）、１ーヒドロキシエチル（−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）ＣＨ3）、４−ヒドロキシベンジル（−ＣＨ2−Ｃ6
Ｈ4−ＯＨ）、３、４−ジヒドロキシベンジル（−ＣＨ2
−Ｃ6Ｈ4−（ＯＨ）2）、メルカプトメチル（−ＣＨ2Ｓ
Ｈ）、メルカプトエチル（−ＣＨ2ＣＨ2ＳＨ）、２−メ
チルチオエチル（−ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3）、カルボキシ
メチル（−ＣＨ2ＣＯＯＨ）、アミノカルボニルメチル
（−ＣＨ2ＣＯＮＨ2）、カルボキシエチル（−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＯＯＨ）、アミノカルボニルエチル（−ＣＨ2ＣＨ
2ＣＯＮＨ2）、４−アミノブチル（−（ＣＨ2）4Ｎ
Ｈ2）、４−イミダゾリルメチル（−ＣＨ2−Ｃ3Ｈ
3Ｎ2）、３−インドリルメチル（−ＣＨ2−Ｃ8Ｈ
6Ｎ）、３−アミノプロピル（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ
Ｈ2）基、さらには−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ）−
ＮＨ2、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2等である。ア
ミノ酸がアスパラギン酸、グルタミン酸等のように側鎖
にカルボキシル基を有する場合は、反応に先だってオル
トエステル等に保護されたもの、また、リジン等のよう
に側鎖にアミノ基を有する場合は、前述のアミノ保護基
により保護されたものも包含される。また、Ｒ1とＲ2が
連結して−（ＣＨ2）3−又は−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−
ＣＨ2−結合を示すのは、プロリン又はヒドロキシプロ
リンの場合である。
【００１０】一般式（２）のグリニヤール試薬のＲ3と
しては、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル、ｎ−オクチル
等の炭素数６〜２０のアルキル基；炭素数６〜２０のア
ルケニル基；フェニル、メチルフェニル、メトキシフェ
ニル、プロポキシフェニル等の置換基を有し得るアリー
ル基；メトキシフェニル、メチルカルボニルフェニル、
３，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェ
ニル、−ＮＨＺ（Ｚはアミノ保護基）基を有するフェニ
ル基等のような官能基がグリニャール試薬に対して不活
性な保護基で保護された置換基が例示される。また、Ｘ
で示されるハロゲン原子としては、塩素、臭素等が挙げ
られる。具体的には、ｎ−ヘキシルマグネシウムブロミ
ド、フェニルマグネシウムブロミド等が挙げられる。本
発明において、グリニヤール試薬は、基質のα−アミノ
酸誘導体に対し、少なくとも５倍モル、好ましくは８倍
モルから１０倍モル使用することが必要である。
しては、ｎ−ヘキシル、シクロヘキシル、ｎ−オクチル
等の炭素数６〜２０のアルキル基；炭素数６〜２０のア
ルケニル基；フェニル、メチルフェニル、メトキシフェ
ニル、プロポキシフェニル等の置換基を有し得るアリー
ル基；メトキシフェニル、メチルカルボニルフェニル、
３，４−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェ
ニル、−ＮＨＺ（Ｚはアミノ保護基）基を有するフェニ
ル基等のような官能基がグリニャール試薬に対して不活
性な保護基で保護された置換基が例示される。また、Ｘ
で示されるハロゲン原子としては、塩素、臭素等が挙げ
られる。具体的には、ｎ−ヘキシルマグネシウムブロミ
ド、フェニルマグネシウムブロミド等が挙げられる。本
発明において、グリニヤール試薬は、基質のα−アミノ
酸誘導体に対し、少なくとも５倍モル、好ましくは８倍
モルから１０倍モル使用することが必要である。
【００１１】本反応は、通常溶液中で行われるが、使用
される溶媒としては、反応に不活性であれば特に制限は
無く、通常、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジオキサン、ジグライム、等のエーテル類が使用され
る。これらのうち基質の溶解性の点からは、テトラヒド
ロフランがより好ましい。反応温度は、氷零下では反応
の進行が遅く実用的ではなく、他方高温に過ぎると副反
応が生起する場合があるので、通常０℃から還流温度以
下、好ましくは１５℃〜５０℃程度であり、特にチロシ
ンのように基質の溶解性が劣るときは、適宜加温するの
が好ましい。反応時間は、適用する反応条件によっても
異なるが、少なくとも３０分、通常１〜２０時間であ
る。本発明において、基質のα−アミノ酸誘導体とグリ
ニヤール試薬の添加順序は特に制限されず、α−アミノ
酸誘導体にグリニヤール試薬を添加しても、その逆に添
加しても良い。
される溶媒としては、反応に不活性であれば特に制限は
無く、通常、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジオキサン、ジグライム、等のエーテル類が使用され
る。これらのうち基質の溶解性の点からは、テトラヒド
ロフランがより好ましい。反応温度は、氷零下では反応
の進行が遅く実用的ではなく、他方高温に過ぎると副反
応が生起する場合があるので、通常０℃から還流温度以
下、好ましくは１５℃〜５０℃程度であり、特にチロシ
ンのように基質の溶解性が劣るときは、適宜加温するの
が好ましい。反応時間は、適用する反応条件によっても
異なるが、少なくとも３０分、通常１〜２０時間であ
る。本発明において、基質のα−アミノ酸誘導体とグリ
ニヤール試薬の添加順序は特に制限されず、α−アミノ
酸誘導体にグリニヤール試薬を添加しても、その逆に添
加しても良い。
【００１２】反応終了後、生成した光学活性のアミノケ
トン類を得る場合は、反応液中の過剰のグリニヤール試
薬を希塩酸、希硫酸、酢酸またはクエン酸等の水溶液で
分解処理したのち、分液等の通常行われている方法で粗
生成物を得、必要に応じて再結晶法、カラムクロマトグ
ラフィー等により精製される。本発明において、光学活
性アミノアルコール類を製造する場合は、上記のように
して得られた光学活性アミノケトン類を還元剤で還元す
る。その際、アミノケトン類は、グリニヤール試薬との
反応生成液から単離されてもされなくても良い。
トン類を得る場合は、反応液中の過剰のグリニヤール試
薬を希塩酸、希硫酸、酢酸またはクエン酸等の水溶液で
分解処理したのち、分液等の通常行われている方法で粗
生成物を得、必要に応じて再結晶法、カラムクロマトグ
ラフィー等により精製される。本発明において、光学活
性アミノアルコール類を製造する場合は、上記のように
して得られた光学活性アミノケトン類を還元剤で還元す
る。その際、アミノケトン類は、グリニヤール試薬との
反応生成液から単離されてもされなくても良い。
【００１３】還元剤としては各種金属水素錯化合物、例
えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、ジイソブチルアルミニウムハイドライド、水素化ア
ルミニウムリチウム、またはＫ−セレクトリド（Ｋ−Se
lectride）、Ｌ−セレクトリド（Ｌ−Selectride）等が
挙げられ、また、ジボラン、トリエチルアミンーボラン
等のボラン類も使用することが出来る。還元剤の使用量
は、還元剤の種類、被還元物質により異なるが、通常被
還元物質にたいし当量から２倍モル使用される。還元反
応は、−７８℃〜５０℃の間で適宜選択される。また、
α−アミノ酸誘導体とグリニヤール試薬との反応を還元
剤の存在下行うことにより、α−アミノ酸誘導体から光
学活性アミノアルコールを一段で製造することができる
が、その場合はグリニヤール試薬の添加後に還元剤を加
えるのが好ましい。
えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウ
ム、ジイソブチルアルミニウムハイドライド、水素化ア
ルミニウムリチウム、またはＫ−セレクトリド（Ｋ−Se
lectride）、Ｌ−セレクトリド（Ｌ−Selectride）等が
挙げられ、また、ジボラン、トリエチルアミンーボラン
等のボラン類も使用することが出来る。還元剤の使用量
は、還元剤の種類、被還元物質により異なるが、通常被
還元物質にたいし当量から２倍モル使用される。還元反
応は、−７８℃〜５０℃の間で適宜選択される。また、
α−アミノ酸誘導体とグリニヤール試薬との反応を還元
剤の存在下行うことにより、α−アミノ酸誘導体から光
学活性アミノアルコールを一段で製造することができる
が、その場合はグリニヤール試薬の添加後に還元剤を加
えるのが好ましい。
【００１４】本発明においては、使用する還元剤の種
類、量、溶媒の種類、反応温度等の反応条件により得ら
れる光学活性アミノアルコールのジアステレオマー混合
物の比率が変わるので、これらの条件を適宜組合わせる
ことにより立体選択的な還元が可能であり、エリトロ
体、トレオ体のいずれかを高選択的に得ることができ
る。例えば、還元剤としてＫ−セレクトリドあるいはジ
イソブチルアルミニウムハイドライドを用いた場合、テ
トラヒドロフランのようなエーテル系溶媒では互いにジ
アステレオマーの関係にある異性体の一方が優先的に生
成する。
類、量、溶媒の種類、反応温度等の反応条件により得ら
れる光学活性アミノアルコールのジアステレオマー混合
物の比率が変わるので、これらの条件を適宜組合わせる
ことにより立体選択的な還元が可能であり、エリトロ
体、トレオ体のいずれかを高選択的に得ることができ
る。例えば、還元剤としてＫ−セレクトリドあるいはジ
イソブチルアルミニウムハイドライドを用いた場合、テ
トラヒドロフランのようなエーテル系溶媒では互いにジ
アステレオマーの関係にある異性体の一方が優先的に生
成する。
【００１５】反応終了後、生成した光学活性のアミノア
ルコール類の単離は、まず反応液中の還元剤及び場合に
より存在する過剰のグリニヤール試薬を水または希塩
酸、希硫酸、酢酸またはクエン酸等の水溶液で分解処理
する。ついで、得られた生成液から、抽出、分液、蒸留
等の通常行われている方法で粗生成物を得、必要に応じ
て再結晶法、カラムクロマトグラフィー等により精製さ
れる。生成した光学活性アミノアルコールがジアステレ
オマー混合物の場合にはそのモル比をＮＭＲ、ＨＰＬＣ
等により決定することができ、さらに再結晶法またはク
ロマトグラフィー等によりそれぞれのジアステレオマー
に分離することができる。
ルコール類の単離は、まず反応液中の還元剤及び場合に
より存在する過剰のグリニヤール試薬を水または希塩
酸、希硫酸、酢酸またはクエン酸等の水溶液で分解処理
する。ついで、得られた生成液から、抽出、分液、蒸留
等の通常行われている方法で粗生成物を得、必要に応じ
て再結晶法、カラムクロマトグラフィー等により精製さ
れる。生成した光学活性アミノアルコールがジアステレ
オマー混合物の場合にはそのモル比をＮＭＲ、ＨＰＬＣ
等により決定することができ、さらに再結晶法またはク
ロマトグラフィー等によりそれぞれのジアステレオマー
に分離することができる。
【００１６】上述のように、本発明方法によれば、穏和
な条件でα−アミノ酸誘導体に過剰量のグリニヤール試
薬を直接作用させることにより、簡単な工程で目的とす
る光学活性アミノケトンをで生成することができ、更
に、このアミノケトンを還元して光学活性アミノアルコ
ールを生成する際、還元剤の種類、溶媒の種類、反応条
件等を適宜選択することにより立体選択的にアミノアル
コールを取得することができる。このようにして得られ
た光学活性アミノケトン及び光学活性アミノアルコール
は、医薬、農薬の合成中間体として或いは光学分割剤と
して有用である。
な条件でα−アミノ酸誘導体に過剰量のグリニヤール試
薬を直接作用させることにより、簡単な工程で目的とす
る光学活性アミノケトンをで生成することができ、更
に、このアミノケトンを還元して光学活性アミノアルコ
ールを生成する際、還元剤の種類、溶媒の種類、反応条
件等を適宜選択することにより立体選択的にアミノアル
コールを取得することができる。このようにして得られ
た光学活性アミノケトン及び光学活性アミノアルコール
は、医薬、農薬の合成中間体として或いは光学分割剤と
して有用である。
【００１７】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００１８】
【実施例１】フェニルマグネシウムブロミドのテトラヒ
ドロフラン溶液（１Ｍ，１６ｍｌ）にアルゴン雰囲気
中、氷冷下にて２ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリン（４７９ｍ
ｇ，２．０ミリモル）を２分間で滴下した。室温にて一
晩攪伴した後、１Ｍの塩酸を含む氷水中に投入し、酢酸
エチルにて抽出した。有機層を水、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去して（２Ｓ）−２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−１
−フェニルプロパノンを淡黄色の結晶として５４８ｍｇ
得た（収率９１．５％）。酢酸エチル−ヘキサンより再
結晶したサンプルは白色針状でｍ．ｐ．１０９℃、
［α］20 D−５．７゜（ｃｌ，ＣＨ3ＯＨ）であった。1
Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより（２Ｓ）−２−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル
プロパノンであることを確認した。
ドロフラン溶液（１Ｍ，１６ｍｌ）にアルゴン雰囲気
中、氷冷下にて２ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリン（４７９ｍ
ｇ，２．０ミリモル）を２分間で滴下した。室温にて一
晩攪伴した後、１Ｍの塩酸を含む氷水中に投入し、酢酸
エチルにて抽出した。有機層を水、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去して（２Ｓ）−２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−１
−フェニルプロパノンを淡黄色の結晶として５４８ｍｇ
得た（収率９１．５％）。酢酸エチル−ヘキサンより再
結晶したサンプルは白色針状でｍ．ｐ．１０９℃、
［α］20 D−５．７゜（ｃｌ，ＣＨ3ＯＨ）であった。1
Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより（２Ｓ）−２−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル
プロパノンであることを確認した。
【００１９】
【実施例２】実施例１において、Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｌ−セリンに代えてＮ−ベンジルオキシ−Ｄ
−セリンを使用した以外は同様にして（２Ｒ）−２−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−１−
フェニルプロパノンを淡黄色結晶として収率８５．４％
で得た。 ［α］20 D＋５．７゜（ｃｌ，ＣＨ3ＯＨ）ｍ．ｐ．１０
９℃
ルボニル−Ｌ−セリンに代えてＮ−ベンジルオキシ−Ｄ
−セリンを使用した以外は同様にして（２Ｒ）−２−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−１−
フェニルプロパノンを淡黄色結晶として収率８５．４％
で得た。 ［α］20 D＋５．７゜（ｃｌ，ＣＨ3ＯＨ）ｍ．ｐ．１０
９℃
【００２０】
【実施例３】Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｌ−セリン
から実施例１と同様にして、（２Ｓ）−２−ジメチルエ
トキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニ
ルプロパノンを無色のオイルとして収率７９．６％で得
た。 ［α］20 D−２４．４゜（ｃｌ，ＣＨ3ＯＨ）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより生成物を確認した。
から実施例１と同様にして、（２Ｓ）−２−ジメチルエ
トキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニ
ルプロパノンを無色のオイルとして収率７９．６％で得
た。 ［α］20 D−２４．４゜（ｃｌ，ＣＨ3ＯＨ）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより生成物を確認した。
【００２１】
【実施例４】Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｌ−セリンから
実施例１と同様にして（２Ｓ）−２−ベンゼンスルホニ
ルアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニルプロパノンを
白色結晶として収率６５．９％で得た。 ［α］20 D＋５１．４゜（ｃｌ，ＣＨ3ＯＨ）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより生成物を確認した。
実施例１と同様にして（２Ｓ）−２−ベンゼンスルホニ
ルアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニルプロパノンを
白色結晶として収率６５．９％で得た。 ［α］20 D＋５１．４゜（ｃｌ，ＣＨ3ＯＨ）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより生成物を確認した。
【００２２】
【実施例５】フェニルマグネシウムブロミドのテトラヒ
ドロフラン溶液（１Ｍ，９ｍｌ）に、アルゴン雰囲気
中、氷冷下にて２ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリン（２３９ｍ
ｇ，１．０ミリモル）を２分間で滴下し、続いて水素化
ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ，２．０ミリモル）を加
え、室温にて一晩攪伴した。１Ｍの塩酸を含む氷水中に
投入し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄後、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去して２
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−
１，３−プロパンジオールの粗生成物を無色のオイルと
して得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化
メチレンーメタノール）により精製し、（２Ｓ）−２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，
３−プロパンジオール（トレオ：エリトロ＝１：１）を
収率６０％で得た。1Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより生成
物の確認をした。
ドロフラン溶液（１Ｍ，９ｍｌ）に、アルゴン雰囲気
中、氷冷下にて２ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−セリン（２３９ｍ
ｇ，１．０ミリモル）を２分間で滴下し、続いて水素化
ホウ素ナトリウム（７６ｍｇ，２．０ミリモル）を加
え、室温にて一晩攪伴した。１Ｍの塩酸を含む氷水中に
投入し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水にて洗浄後、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去して２
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−
１，３−プロパンジオールの粗生成物を無色のオイルと
して得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化
メチレンーメタノール）により精製し、（２Ｓ）−２−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，
３−プロパンジオール（トレオ：エリトロ＝１：１）を
収率６０％で得た。1Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより生成
物の確認をした。
【００２３】
【実施例６】実施例１により得た（２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシー１ーフェ
ニルプロパノン（４００ｍｇ）をエタノール（１０ｍ
ｌ）に溶解し氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム（１１
４ｍｇ）を加えた。室温にて１晩攪伴した後、５％クエ
ン酸水溶液を加えて反応を止め、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した
ところ（２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール（トレオ：
エリトロ＝１：２）を定量的に得た。1Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルにより生成物の確認をした。
ルオキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシー１ーフェ
ニルプロパノン（４００ｍｇ）をエタノール（１０ｍ
ｌ）に溶解し氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム（１１
４ｍｇ）を加えた。室温にて１晩攪伴した後、５％クエ
ン酸水溶液を加えて反応を止め、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した
ところ（２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール（トレオ：
エリトロ＝１：２）を定量的に得た。1Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルにより生成物の確認をした。
【００２４】
【実施例７】Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−チロ
シン（２ミリモル）を原料とし、実施例１に準じてフェ
ニルマグネシウムブロミドを反応させた。反応液が懸濁
していたのでテトロヒドロフラン（２０ｍｌ）を追加し
た。生成液をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチ
レン−メタノール）により精製し、（２Ｓ）−２−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−フェニル−１−プロパノンを白色結晶と
して収率９％で得た。 ［α］20 D＋３１．２゜（ｃｌ，ＣＨ3ＯＨ）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより生成物を確認した。
シン（２ミリモル）を原料とし、実施例１に準じてフェ
ニルマグネシウムブロミドを反応させた。反応液が懸濁
していたのでテトロヒドロフラン（２０ｍｌ）を追加し
た。生成液をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチ
レン−メタノール）により精製し、（２Ｓ）−２−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−１−フェニル−１−プロパノンを白色結晶と
して収率９％で得た。 ［α］20 D＋３１．２゜（ｃｌ，ＣＨ3ＯＨ）1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより生成物を確認した。
【００２５】
【実施例８】Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−セリ
ン（１０．０ミリモル）を原料とし、実施例１に準じて
ｎ−ヘキシルマグネシウムブロミド（１Ｍ，６０ｍｌ）
を反応させた。その結果、（２Ｒ）−２−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ−３−ノナノンを
無色のオイルとして収率６５％で得た。1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルにより生成物を確認した。
ン（１０．０ミリモル）を原料とし、実施例１に準じて
ｎ−ヘキシルマグネシウムブロミド（１Ｍ，６０ｍｌ）
を反応させた。その結果、（２Ｒ）−２−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ−３−ノナノンを
無色のオイルとして収率６５％で得た。1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルにより生成物を確認した。
【００２６】
【実施例９】実施例１で得た（２Ｓ）−２−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル
プロパノンのテトラヒドロフラン溶液（２ｍｍｏｌ，１
２ｍｌ）に、アルゴン雰囲気中、−７８℃にてＫ−セレ
クトリドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ，８ｍｌ）を
１０分間で滴下した。そのまま２時間攪伴した後、室温
で１時間攪伴した。１Ｍの塩酸を加えて反応を止め、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤を濾別
し、溶媒を減圧留去して２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオールを白
色結晶として収率８２％、（１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，３−プ
ロパンジオールをジアステレオマー過剰率９０％以上で
得た。1Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより生成物を確認し
た。
キシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル
プロパノンのテトラヒドロフラン溶液（２ｍｍｏｌ，１
２ｍｌ）に、アルゴン雰囲気中、−７８℃にてＫ−セレ
クトリドのテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ，８ｍｌ）を
１０分間で滴下した。そのまま２時間攪伴した後、室温
で１時間攪伴した。１Ｍの塩酸を加えて反応を止め、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤を濾別
し、溶媒を減圧留去して２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオールを白
色結晶として収率８２％、（１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，３−プ
ロパンジオールをジアステレオマー過剰率９０％以上で
得た。1Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより生成物を確認し
た。
【００２７】
【実施例１０】（２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニルプロパノン
（２ｍｍｏｌ）を原料とし、実施例１０に準じ−７８℃
にてジイソブチルアルミニウムハイドライドのｎ−ヘキ
サン溶液（１Ｍ，８ｍｌ）を反応させた。その結果、２
−ベンシルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−
１，３−プロパンジオールを白色結晶として反応収率８
０％、（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオールをジ
アステレオマー過剰率９０％以上で得た。1Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルにより生成物を確認した。
ルアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニルプロパノン
（２ｍｍｏｌ）を原料とし、実施例１０に準じ−７８℃
にてジイソブチルアルミニウムハイドライドのｎ−ヘキ
サン溶液（１Ｍ，８ｍｌ）を反応させた。その結果、２
−ベンシルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−
１，３−プロパンジオールを白色結晶として反応収率８
０％、（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオールをジ
アステレオマー過剰率９０％以上で得た。1Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルにより生成物を確認した。
【００２８】
【発明の効果】本発明方法によれば、穏和な条件でα−
アミノ酸誘導体に過剰量のグリニヤール試薬を直接作用
させるという極めて簡単な工程で、光学活性アミノケト
ンを生成することができ、更に、このアミノケトンを還
元して光学活性アミノアルコールを生成する際、還元剤
の種類、溶媒の種類、反応条件等を適宜選択することに
より立体選択的にアミノアルコールを取得することがで
きる。本発明方法は、医薬、農薬の合成中間体として或
いは光学分割剤として有用な光学活性アミノケトン及び
光学活性アミノアルコールの効果的製造方法である。
アミノ酸誘導体に過剰量のグリニヤール試薬を直接作用
させるという極めて簡単な工程で、光学活性アミノケト
ンを生成することができ、更に、このアミノケトンを還
元して光学活性アミノアルコールを生成する際、還元剤
の種類、溶媒の種類、反応条件等を適宜選択することに
より立体選択的にアミノアルコールを取得することがで
きる。本発明方法は、医薬、農薬の合成中間体として或
いは光学分割剤として有用な光学活性アミノケトン及び
光学活性アミノアルコールの効果的製造方法である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (6)
- 【請求項１】 一般式（１） Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−ＣＯＯＨ ・・・・（１） （式中、Ｒ1はアルキル基またはアミノ保護基を示し、
Ｒ2は置換基を有していてもよい炭素数１から８のアル
キル、アリール、アラルキル基を示し、また、Ｒ1とＲ2
は連結して−（ＣＨ2）3−又は−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）
−ＣＨ2−を示す。Ｃ*は不斉炭素原子を示す。）で示さ
れるα−アミノ酸誘導体に、一般式（２） Ｒ3ＭｇＸ ・・・・（２） （式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ3は炭素数６から
２０の置換基を有していても良い炭化水素基である。）
で示されるグリニヤール試薬を、該α−アミノ酸誘導体
に対し少なくとも５モル使用し、且つ、還流温度以下で
反応させることを特徴とする一般式（３） Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−ＣＯＲ3 ・・・・（３） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＣ*は前記と同義である。）
で示される光学活性アミノケトンの製造方法。 - 【請求項２】 前記一般式（１）で示されるα−アミノ
酸誘導体に、一般式（２）で示されるグリニヤール試薬
を該α−アミノ酸誘導体に対し少なくとも５モル使用
し、還流温度以下で反応させて一般式（３）で示される
光学活性アミノケトンを生成し、次いで該アミノケトン
を還元することを特徴とする一般式（４） Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｒ3 ・・・・（４） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＣ*は前記と同義である。）
で示される光学活性アミノアルコールの製造方法。 - 【請求項３】 前記一般式（１）で示されるα−アミノ
酸誘導体に、一般式（２）で示されるグリニヤール試薬
を該α−アミノ酸誘導体に対し少なくとも５モル使用
し、且つ、還流温度以下で還元剤の存在下反応させるこ
とを特徴とする一般式（４） Ｒ1−ＮＨ−Ｃ*Ｈ（Ｒ2）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）Ｒ3 ・・・・（４） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＣ*は前記と同義である。）
で示される光学活性アミノアルコールの製造方法。 - 【請求項４】 一般式（１）において、Ｒ1がベンジル
オキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、
フルオレニルメチルオキシカルボニル基、ベンゼンスル
ホニル基またはフタロイル基から選ばれるアミノ保護基
であるα−アミノ酸誘導体であることを特徴とする請求
項１、２または３のいずれかに記載の製造方法。 - 【請求項５】 一般式（３）で示される光学活性アミノ
ケトンを環状エーテル溶媒中、水素化ホウ素系還元剤の
存在下還元し、一般式（４）で示される光学活性アミノ
アルコールのトレオ体を選択的に製造することを特徴と
する請求項２に記載の製造方法。 - 【請求項６】 一般式（３）で示される光学活性アミノ
ケトンをアルコール溶媒中、水素化ホウ素系還元剤の存
在下還元し、一般式（４）で示される光学活性アミノア
ルコールのエリトロ体を選択的に製造することを特徴と
する請求項２に記載の製造方法。
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|---|---|---|---|
| JP21525594A JP3856850B2 (ja) | 1994-08-18 | 1994-08-18 | 光学活性アミノケトン及びアミノアルコールの製造方法 |
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| JP21525594A JP3856850B2 (ja) | 1994-08-18 | 1994-08-18 | 光学活性アミノケトン及びアミノアルコールの製造方法 |
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|---|---|
| JPH0859576A true JPH0859576A (ja) | 1996-03-05 |
| JP3856850B2 JP3856850B2 (ja) | 2006-12-13 |
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|---|---|---|---|
| JP21525594A Expired - Lifetime JP3856850B2 (ja) | 1994-08-18 | 1994-08-18 | 光学活性アミノケトン及びアミノアルコールの製造方法 |
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|---|---|
| JP (1) | JP3856850B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4728548B2 (ja) * | 1999-09-07 | 2011-07-20 | 三菱レイヨン株式会社 | 光学活性アミノアルコールの製造方法 |
| US8022082B2 (en) | 2002-04-09 | 2011-09-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | Method for the administration of an anticholinergic by inhalation |
| JP2013529597A (ja) * | 2010-06-11 | 2013-07-22 | サノフイ | 集中的還元的アミノ化によるフェロキンの合成方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS49202A (ja) * | 1972-04-18 | 1974-01-05 | ||
| JPS5029535A (ja) * | 1973-06-26 | 1975-03-25 | ||
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| JPH023615A (ja) * | 1988-03-03 | 1990-01-09 | Gruppo Lepetit Spa | アミノ置換基を含有する第三カルビノールの製造方法 |
-
1994
- 1994-08-18 JP JP21525594A patent/JP3856850B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| JP2013529597A (ja) * | 2010-06-11 | 2013-07-22 | サノフイ | 集中的還元的アミノ化によるフェロキンの合成方法 |
| JP2016145214A (ja) * | 2010-06-11 | 2016-08-12 | サノフイ | 集中的還元的アミノ化によるフェロキンの合成方法 |
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|---|---|
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