JPH0859588A - Ｄ−β−リジルメタンジアミン誘導体、およびそれらの製法 - Google Patents
Ｄ−β−リジルメタンジアミン誘導体、およびそれらの製法Info
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- JPH0859588A JPH0859588A JP6220830A JP22083094A JPH0859588A JP H0859588 A JPH0859588 A JP H0859588A JP 6220830 A JP6220830 A JP 6220830A JP 22083094 A JP22083094 A JP 22083094A JP H0859588 A JPH0859588 A JP H0859588A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗菌作用と抗HIV作用をもち化学的に安定で
ある新規なＤ-β-リジルメタンジアミン誘導体を提供す
る。 【構成】 一般式（Ｉ） 〔式中、ｎ＝２〜５〕で表わされる新規化合物、（R)-
3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミド、
例えば(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル）ヘキサン
アミド（n＝2）および(R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプ
ロピル）へキサンアミド（n＝3）を合成して提供した。
これらの新規化合物およびそれらの酸付加塩はグラム陽
性菌、陰性菌、エイズウイルスなどを阻止する作用を有
し、化学的に安定であって、化学療法剤として有用であ
る。
ある新規なＤ-β-リジルメタンジアミン誘導体を提供す
る。 【構成】 一般式（Ｉ） 〔式中、ｎ＝２〜５〕で表わされる新規化合物、（R)-
3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミド、
例えば(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル）ヘキサン
アミド（n＝2）および(R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプ
ロピル）へキサンアミド（n＝3）を合成して提供した。
これらの新規化合物およびそれらの酸付加塩はグラム陽
性菌、陰性菌、エイズウイルスなどを阻止する作用を有
し、化学的に安定であって、化学療法剤として有用であ
る。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、グラム陽性菌、陰性
菌、エイズウイルスなどを阻止するのに有効な新規化合
物である一般式（Ｉ） 〔式中、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされる（R)-
3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル）ヘキサンアミド
に関する。これらの新規化合物は化学療法剤として有用
である。更に本発明は前記の新規化合物の製造法にも関
する。
菌、エイズウイルスなどを阻止するのに有効な新規化合
物である一般式（Ｉ） 〔式中、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされる（R)-
3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル）ヘキサンアミド
に関する。これらの新規化合物は化学療法剤として有用
である。更に本発明は前記の新規化合物の製造法にも関
する。
【０００２】
【従来の技術】本発明者らは、上記の一般式（Ｉ）にお
いてｎが１である場合の化合物に相当して次式（Ａ） で表わされるＤ-β-リジルメタンジアミンを放線菌の培
養液中に発見した（J.Antibiotics, 39巻、476頁、1986
年、および特開昭62-114947号、昭和62年５月26日）、
Ｄ-β-リジルメタンジアミンは現在エイズ治療薬として
の開発研究が進められている（特願平3-346341号、平成
３年12月27日)。
いてｎが１である場合の化合物に相当して次式（Ａ） で表わされるＤ-β-リジルメタンジアミンを放線菌の培
養液中に発見した（J.Antibiotics, 39巻、476頁、1986
年、および特開昭62-114947号、昭和62年５月26日）、
Ｄ-β-リジルメタンジアミンは現在エイズ治療薬として
の開発研究が進められている（特願平3-346341号、平成
３年12月27日)。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】エイズはエイズウイル
ス（HIV）の感染による疾患で、エイズ治療薬としてHIV
を不活性化するいくつかの薬剤が報告されているが、エ
イズ治療薬として満足できるものはない。従って、現
在、新規で毒性が低く且つ強力な抗HIV活性をもつ薬剤
を提供することが要望されている。
ス（HIV）の感染による疾患で、エイズ治療薬としてHIV
を不活性化するいくつかの薬剤が報告されているが、エ
イズ治療薬として満足できるものはない。従って、現
在、新規で毒性が低く且つ強力な抗HIV活性をもつ薬剤
を提供することが要望されている。
【０００４】また、本発明者らの研究によって、Ｄ-β-
リジルメタンジアン（ベレナミンと呼ばれている）の特
異な化学構造は、アミノ基を保護したＤ-β-リジルグリ
シンからその酸アジドを経て全合成して証明された（J.
Antibiotics, 45巻、1677頁、1992年）が、Ｄ-β-リジ
ルメタンジアミンがもつ高い不安定性のために合成法は
煩雑であった。
リジルメタンジアン（ベレナミンと呼ばれている）の特
異な化学構造は、アミノ基を保護したＤ-β-リジルグリ
シンからその酸アジドを経て全合成して証明された（J.
Antibiotics, 45巻、1677頁、1992年）が、Ｄ-β-リジ
ルメタンジアミンがもつ高い不安定性のために合成法は
煩雑であった。
【０００５】本発明者らが放線菌の培養液中に発見した
抗HIV作用を有するＤ-β-リジルメタンジアミン即ちベ
レナミンは、天然に初めて見出された直鎖のアルドアミ
ナール構造を有することから、化学的に不安定である。
そこで、本発明者らは新規で有用なベレナミン関連物質
の合成研究を行なった。本発明の目的はＤ-β-リジルメ
タンジアミンの同族体に相当する化合物であるが、化学
的により安定である新規化合物として、(R)-3,6-ジアミ
ノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミドを提供するこ
とにある。
抗HIV作用を有するＤ-β-リジルメタンジアミン即ちベ
レナミンは、天然に初めて見出された直鎖のアルドアミ
ナール構造を有することから、化学的に不安定である。
そこで、本発明者らは新規で有用なベレナミン関連物質
の合成研究を行なった。本発明の目的はＤ-β-リジルメ
タンジアミンの同族体に相当する化合物であるが、化学
的により安定である新規化合物として、(R)-3,6-ジアミ
ノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミドを提供するこ
とにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、Ｄ-β-リ
ジルメタンジアミンより化学的に安定で抗菌作用と抗HI
V作用を有する新規化合物であり且つ一般式（Ｉ）で表
わされる一連の(R)-3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキ
ル)ヘキサンアミドを合成することに成功した。一般式
（Ｉ）の化合物のうち、中でも(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-
アミノエチル）ヘキサンアミドと(R)-3,6-ジアミノ-N-
(3-アミノプロピル）ヘキサンアミドは、Ｄ-β-リジル
メタンジアミンと同程度の抗菌作用と抗HIV作用を有す
ることを見いだした。
ジルメタンジアミンより化学的に安定で抗菌作用と抗HI
V作用を有する新規化合物であり且つ一般式（Ｉ）で表
わされる一連の(R)-3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキ
ル)ヘキサンアミドを合成することに成功した。一般式
（Ｉ）の化合物のうち、中でも(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-
アミノエチル）ヘキサンアミドと(R)-3,6-ジアミノ-N-
(3-アミノプロピル）ヘキサンアミドは、Ｄ-β-リジル
メタンジアミンと同程度の抗菌作用と抗HIV作用を有す
ることを見いだした。
【０００７】従って、第１の本発明によると、次の一般
式（Ｉ） 〔式中、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされる（R)-
3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミド、
およびそれらの酸付加塩が提供される。
式（Ｉ） 〔式中、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされる（R)-
3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミド、
およびそれらの酸付加塩が提供される。
【０００８】一般式（Ｉ）の化合物でｎ＝２である場合
は次式（Ia) で示される(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル）ヘキ
サンアミドである。
は次式（Ia) で示される(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル）ヘキ
サンアミドである。
【０００９】一般式（Ｉ）の化合物でｎ＝３である場合
は次式（Ib) で示される(R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピル)ヘ
キサンアミドである。
は次式（Ib) で示される(R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピル)ヘ
キサンアミドである。
【００１０】本発明によって得られる一般式（Ｉ）で表
わされる新規な化合物の理化学的性状を次に示す。
わされる新規な化合物の理化学的性状を次に示す。
【００１１】[1]（R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチ
ル)ヘキサンアミド〔式(Ia)の化合物〕 （1）色および形状: 無色ペースト状 （2）分子式: Ｃ8Ｈ20Ｎ4Ｏ （3）マススペクトル（FD-MS): m/z 189（MH+) 高分解能（HR-FAB-MS): m/z 189.1729（MH+), 理論値18
9.1715(C8H21N4O,MH) （4）融点: 明確な融点を示さない。
ル)ヘキサンアミド〔式(Ia)の化合物〕 （1）色および形状: 無色ペースト状 （2）分子式: Ｃ8Ｈ20Ｎ4Ｏ （3）マススペクトル（FD-MS): m/z 189（MH+) 高分解能（HR-FAB-MS): m/z 189.1729（MH+), 理論値18
9.1715(C8H21N4O,MH) （4）融点: 明確な融点を示さない。
【００１２】（5）比旋光度: [α]D 24 -6.0°(c 1.2, H
2O) （6）赤外部吸収スペクトル（KBr): 3300, 2950, 1640,
1570, 1480, 1440,1390, 1320, 1240, 1160, 1050, 82
0 cm-1 （7）1H-NMRスペクトル（400 MHz, D2O, pD 4): δ1.80（4H, m, 4-H2, 5-H2) 2.67（1H, dd, J=16.4, 8.5 Hz, 2-H) 2.80（1H, dd, J=16.4, 4.6 Hz, 2-H) 3.07（2H, m, 6-H2) 3.18（2H, t, J=5.9 Hz, 2'-H2) 3.55（2H, t, J=5.9 Hz, 1'-H2) 3.71（1H, m, 3-H) （8）13C-NMRスペクトル（100 MHz, D2O, pD 4): δ23.8（t, C-5), 30.0（t, C-4), 37.3（t, C-2), 37.
7（t, C-1'), 39.8（t, C-6), 40.0（t, C-2'), 49.1（d, C-3), 173.
6（s, C-1) （9）溶解性: 水によく溶ける （10）塩基性、酸性、中性の区別: 塩基性物質。
2O) （6）赤外部吸収スペクトル（KBr): 3300, 2950, 1640,
1570, 1480, 1440,1390, 1320, 1240, 1160, 1050, 82
0 cm-1 （7）1H-NMRスペクトル（400 MHz, D2O, pD 4): δ1.80（4H, m, 4-H2, 5-H2) 2.67（1H, dd, J=16.4, 8.5 Hz, 2-H) 2.80（1H, dd, J=16.4, 4.6 Hz, 2-H) 3.07（2H, m, 6-H2) 3.18（2H, t, J=5.9 Hz, 2'-H2) 3.55（2H, t, J=5.9 Hz, 1'-H2) 3.71（1H, m, 3-H) （8）13C-NMRスペクトル（100 MHz, D2O, pD 4): δ23.8（t, C-5), 30.0（t, C-4), 37.3（t, C-2), 37.
7（t, C-1'), 39.8（t, C-6), 40.0（t, C-2'), 49.1（d, C-3), 173.
6（s, C-1) （9）溶解性: 水によく溶ける （10）塩基性、酸性、中性の区別: 塩基性物質。
【００１３】[2]（R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピ
ル)ヘキサンアミド〔式(Ib)の化合物〕 （1）色および形状: 無色ペースト状 （2）分子式: Ｃ9Ｈ22Ｎ4Ｏ （3）マススペクトル（FD-MS): m/z 203(MH+) 高分解能（HR-FAB-MS): m/z 203.1880(MH+), 理論値20
3.1872(C9H23N4O,MH) （4）融点: 明確な融点を示さない。
ル)ヘキサンアミド〔式(Ib)の化合物〕 （1）色および形状: 無色ペースト状 （2）分子式: Ｃ9Ｈ22Ｎ4Ｏ （3）マススペクトル（FD-MS): m/z 203(MH+) 高分解能（HR-FAB-MS): m/z 203.1880(MH+), 理論値20
3.1872(C9H23N4O,MH) （4）融点: 明確な融点を示さない。
【００１４】（5）比旋光度: [α]D 24 -3.5°(c 0.9, H
2O) （6）赤外部吸収スペクトル（KBr): 3300, 2950, 1640,
1560, 1480, 1440,1390, 1320, 1210, 1150, 1050, 82
0 cm-1 （7）1H-NMRスペクトル（400 MHz, D2O, pD 4): δ1.79（4H, m, 4-H2, 5-H2) 1.92（2H, tt, J=7.3, 7.3 Hz, 2'-H2) 2.65（1H, dd, J=16.4, 8.1 Hz, 2-H) 2.76（1H, dd, J=16.4, 5.1 Hz, 2-H) 3.05（2H, t, J=7.3 Hz, 3'-H2) 3.07（2H, m, 6-H2) 3.33（2H, m, 1'-H2) 3.68（1H, m, 3-H) （8）13C-NMRスペクトル（100 MHz, D2O, pD 4): δ23.7（t, C-5), 27.4（t, C-2'), 29.9（t, C-4), 3
7.0（t, C-1'),37.4（t, C-2), 37.9（t, C-3'), 39.7
（t, C-6), 49.2（d, C-3),172.8（s, C-1) （9）溶解性: 水によく溶ける （10）塩基性、酸性、中性の区別: 塩基性物質。
2O) （6）赤外部吸収スペクトル（KBr): 3300, 2950, 1640,
1560, 1480, 1440,1390, 1320, 1210, 1150, 1050, 82
0 cm-1 （7）1H-NMRスペクトル（400 MHz, D2O, pD 4): δ1.79（4H, m, 4-H2, 5-H2) 1.92（2H, tt, J=7.3, 7.3 Hz, 2'-H2) 2.65（1H, dd, J=16.4, 8.1 Hz, 2-H) 2.76（1H, dd, J=16.4, 5.1 Hz, 2-H) 3.05（2H, t, J=7.3 Hz, 3'-H2) 3.07（2H, m, 6-H2) 3.33（2H, m, 1'-H2) 3.68（1H, m, 3-H) （8）13C-NMRスペクトル（100 MHz, D2O, pD 4): δ23.7（t, C-5), 27.4（t, C-2'), 29.9（t, C-4), 3
7.0（t, C-1'),37.4（t, C-2), 37.9（t, C-3'), 39.7
（t, C-6), 49.2（d, C-3),172.8（s, C-1) （9）溶解性: 水によく溶ける （10）塩基性、酸性、中性の区別: 塩基性物質。
【００１５】本発明における一般式（Ｉ）の化合物は強
塩基性であるので、酸と付加塩を形成することができ
る。酸付加塩を形成する酸として塩酸、硫酸、炭酸のご
とき製剤学的に許容できる無機酸、あるいは酢酸、リン
ゴ酸、クエン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸の
ごとき薬剤学的に許容できる有機酸が用いられる。
塩基性であるので、酸と付加塩を形成することができ
る。酸付加塩を形成する酸として塩酸、硫酸、炭酸のご
とき製剤学的に許容できる無機酸、あるいは酢酸、リン
ゴ酸、クエン酸、アスコルビン酸、メタンスルホン酸の
ごとき薬剤学的に許容できる有機酸が用いられる。
【００１６】また、本発明における一般式（Ｉ）の化合
物あるいはその酸付加塩は、製剤学的に許容できる固体
または液体の担体と混和された製剤として、散剤、顆粒
剤、錠剤またはシロップ剤、あるいは注射剤などの剤型
で、経口的または非経口的に投与することができる。
物あるいはその酸付加塩は、製剤学的に許容できる固体
または液体の担体と混和された製剤として、散剤、顆粒
剤、錠剤またはシロップ剤、あるいは注射剤などの剤型
で、経口的または非経口的に投与することができる。
【００１７】次に、本発明によって得られる新規な（R)
-3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル）ヘキサンアミド
の生物学的性状を示す。
-3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル）ヘキサンアミド
の生物学的性状を示す。
【００１８】[1] 抗菌活性 （R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル）ヘキサンアミ
ド（Ia）および(R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピ
ル）ヘキサンアミド（Ib）の各種細菌に対する最低発育
阻止濃度(MIC)を、0.5％ペプトン寒天培地で倍数希釈法
によって測定し（37℃、18時間)、Ｄ-β-リジルメタン
ジアミン（ベレナミン）のMICと比較して次の表１に示
した。
ド（Ia）および(R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピ
ル）ヘキサンアミド（Ib）の各種細菌に対する最低発育
阻止濃度(MIC)を、0.5％ペプトン寒天培地で倍数希釈法
によって測定し（37℃、18時間)、Ｄ-β-リジルメタン
ジアミン（ベレナミン）のMICと比較して次の表１に示
した。
【００１９】
【００２０】[2] HIV感染阻害活性 次に本発明によって得られる新規な(R)-3,6-ジアミノ-N
-(2-アミノエチル）ヘキサンアミド（Ia）および(R)-3,
6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピル）ヘキサンアミド（I
b）がHIVの感染を阻害する活性を有することを例証する
試験例１を記載する。
-(2-アミノエチル）ヘキサンアミド（Ia）および(R)-3,
6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピル）ヘキサンアミド（I
b）がHIVの感染を阻害する活性を有することを例証する
試験例１を記載する。
【００２１】試験例１ 48穴のコスタープレートのそれぞれにヒトのＴ細胞の一
種であるＭＴ−４細胞（1×105細胞／ml燐酸緩衝液）0.
5mlと、供試化合物の一定量を含む溶液（燐酸緩衝液
中）0.05mlを加え、37℃で５％炭酸ガス孵卵器中で２時
間培養した後、HIV（HTLV-IIIB株）0.05ml [感染多重度
(m.o.i.）0.025-0.05] を感染させ、４日間培養した。
種であるＭＴ−４細胞（1×105細胞／ml燐酸緩衝液）0.
5mlと、供試化合物の一定量を含む溶液（燐酸緩衝液
中）0.05mlを加え、37℃で５％炭酸ガス孵卵器中で２時
間培養した後、HIV（HTLV-IIIB株）0.05ml [感染多重度
(m.o.i.）0.025-0.05] を感染させ、４日間培養した。
【００２２】培養液の一部をスライドグラスに塗沫し、
細胞をアセトンで固定し、HIV抗原陽性細胞の数を間接
蛍光抗体法で測定した。測定した細胞数からウイルス抗
原の発現率（％)(Ｔ／Ｃ, ％）を算定した。なお、間接
蛍光抗体法の一次抗体としてはエイズ患者の血清を用
い、二次抗体としてはフルオレセン・イソチオシアネー
トでラベルしたウサギの抗ヒトIgG 血清を使用した。
細胞をアセトンで固定し、HIV抗原陽性細胞の数を間接
蛍光抗体法で測定した。測定した細胞数からウイルス抗
原の発現率（％)(Ｔ／Ｃ, ％）を算定した。なお、間接
蛍光抗体法の一次抗体としてはエイズ患者の血清を用
い、二次抗体としてはフルオレセン・イソチオシアネー
トでラベルしたウサギの抗ヒトIgG 血清を使用した。
【００２３】MT-4細胞に対する細胞毒性の測定は、上記
のHIV感染阻害試験と同様の方法で、HIVを加えない系で
行なった。HIV感染阻害試験の測定結果としてウイルス
抗原の発現率(％)(T/C, ％）を次の表２に示す。また、
細胞毒がないことは(−)で表２に示す。
のHIV感染阻害試験と同様の方法で、HIVを加えない系で
行なった。HIV感染阻害試験の測定結果としてウイルス
抗原の発現率(％)(T/C, ％）を次の表２に示す。また、
細胞毒がないことは(−)で表２に示す。
【００２４】
【００２５】表２の試験結果より明らかなように、本発
明における(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル）ヘキ
サンアンド（Ia）および(R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノ
プロピル）ヘキサンアミド（Ib）は、対照としたＤ-β-
リジルメタンジアミン（ベレナミン）に匹敵する抗HIV
活性を有し、細胞毒性も示さなかった。
明における(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル）ヘキ
サンアンド（Ia）および(R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノ
プロピル）ヘキサンアミド（Ib）は、対照としたＤ-β-
リジルメタンジアミン（ベレナミン）に匹敵する抗HIV
活性を有し、細胞毒性も示さなかった。
【００２６】このことは本発明における(R)-3,6-ジアミ
ノ-N-(ω-オミノアルキル)ヘキサンアミドの存在により
ヒトMT-4細胞中でHIVが増殖できず、HIVウイルス抗原の
発現が抑制されたことを示し、本発明の新規化合物がHI
V の感染を強く阻害する作用を有することが認められ
た。
ノ-N-(ω-オミノアルキル)ヘキサンアミドの存在により
ヒトMT-4細胞中でHIVが増殖できず、HIVウイルス抗原の
発現が抑制されたことを示し、本発明の新規化合物がHI
V の感染を強く阻害する作用を有することが認められ
た。
【００２７】[3] 急性毒性 本発明における新規化合物、(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-ア
ミノエチル）ヘキサンアミド（Ia）および(R)-3,6-ジア
ミノ-N-(3-アミノプロピル）ヘキサンアミド（Ib）は、
マウスの静脈内注射による急性毒性試験でいずれも 250
mg/kgの投与量で死亡例がなく、低毒性であった。
ミノエチル）ヘキサンアミド（Ia）および(R)-3,6-ジア
ミノ-N-(3-アミノプロピル）ヘキサンアミド（Ib）は、
マウスの静脈内注射による急性毒性試験でいずれも 250
mg/kgの投与量で死亡例がなく、低毒性であった。
【００２８】第１の本発明による一般式（Ｉ）の(R)-3,
6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミドの製
造法として、第２の本発明によると、次の一般式（II） 〔式中、Ａは加水素分解などにより容易に脱離できるア
ミノ保護基であるアラルキルオキシカルボニル基を示
し、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされるα，ω−ア
ルカンジアミンのモノアミノ保護誘導体と、一般式（II
I） 〔式中、Ａはアラルキルオキシカルボニル基を示す] で
表わされるビス（N-アラルキルオキシカルボニル)-Ｄ-
β-リジンをアミド結合により縮合せしめて次の一般式
（IV） 〔式中、Ａは前記と同じ意味をもつ〕で表わされる（R)
-3,6-ビス（アラルキルオキシカルボニルアミノ)-N-(ω
-アラルキルオキシカルボニルアミノアルキル）ヘキサ
ンアミドを生成し、さらにこの式（IV）の化合物を加水
素分解にかけて、アミノ保護基であるアラルキルオキシ
カルボニル基を脱離させる各工程より成ることを特徴と
する次の一般式（Ｉ） 〔式中、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされる (R)-
3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミドの
製造法が提供される。
6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミドの製
造法として、第２の本発明によると、次の一般式（II） 〔式中、Ａは加水素分解などにより容易に脱離できるア
ミノ保護基であるアラルキルオキシカルボニル基を示
し、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされるα，ω−ア
ルカンジアミンのモノアミノ保護誘導体と、一般式（II
I） 〔式中、Ａはアラルキルオキシカルボニル基を示す] で
表わされるビス（N-アラルキルオキシカルボニル)-Ｄ-
β-リジンをアミド結合により縮合せしめて次の一般式
（IV） 〔式中、Ａは前記と同じ意味をもつ〕で表わされる（R)
-3,6-ビス（アラルキルオキシカルボニルアミノ)-N-(ω
-アラルキルオキシカルボニルアミノアルキル）ヘキサ
ンアミドを生成し、さらにこの式（IV）の化合物を加水
素分解にかけて、アミノ保護基であるアラルキルオキシ
カルボニル基を脱離させる各工程より成ることを特徴と
する次の一般式（Ｉ） 〔式中、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされる (R)-
3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミドの
製造法が提供される。
【００２９】第２の本発明において、出発物質として用
いられる式（II）のα, ω-アルカンジアミンのモノア
ミノ保護誘導体は種々の既知の方法で調製することがで
きるが、Atwell-Dennyの製法（Synthesis, 1032頁、198
4年）に準じて行なうことが好ましい。すなわち、例え
ば、プロパン-1,3-ジアミンの水溶液をメタンスルホン
酸でpH 3.8とし、エタノールを加えたのち20℃で撹拌し
ながら塩化ベンジルオキシカルボニルのジメトキシエタ
ン溶液を滴下し、同時に酢酸カリウム溶液を加えて反応
液のpHを3.5〜4.5に保持して反応することにより、一方
のアミノ基のみを選択的にベンジルオキシカルボニル化
でき、N-(ベンジルオキシカルボニル)-プロパン-1,3-ジ
アミンを高収率で得ることができる（後記の参考例２を
参照)。
いられる式（II）のα, ω-アルカンジアミンのモノア
ミノ保護誘導体は種々の既知の方法で調製することがで
きるが、Atwell-Dennyの製法（Synthesis, 1032頁、198
4年）に準じて行なうことが好ましい。すなわち、例え
ば、プロパン-1,3-ジアミンの水溶液をメタンスルホン
酸でpH 3.8とし、エタノールを加えたのち20℃で撹拌し
ながら塩化ベンジルオキシカルボニルのジメトキシエタ
ン溶液を滴下し、同時に酢酸カリウム溶液を加えて反応
液のpHを3.5〜4.5に保持して反応することにより、一方
のアミノ基のみを選択的にベンジルオキシカルボニル化
でき、N-(ベンジルオキシカルボニル)-プロパン-1,3-ジ
アミンを高収率で得ることができる（後記の参考例２を
参照)。
【００３０】また、式（III）のビス（N-アラルキルオ
キシカルボニル)-Ｄ-β-リジンについては、本発明者ら
の方法（J. Antibiotics, 45巻、1677頁、1992年）で得
られるビス（N-ベンジルオキシカルボニル)-Ｄ-β-リジ
ン（後記の参考例３を参照)を用いることができる。
キシカルボニル)-Ｄ-β-リジンについては、本発明者ら
の方法（J. Antibiotics, 45巻、1677頁、1992年）で得
られるビス（N-ベンジルオキシカルボニル)-Ｄ-β-リジ
ン（後記の参考例３を参照)を用いることができる。
【００３１】本発明の方法で式（II）の化合物と式（II
I）の化合物を縮合させてアミド結合を形成せしめる反
応は、活性エステル法や酸ハライド法などの既知の方法
を適用することによって行なうことができる。
I）の化合物を縮合させてアミド結合を形成せしめる反
応は、活性エステル法や酸ハライド法などの既知の方法
を適用することによって行なうことができる。
【００３２】第２の本発明の方法で使用できるアミノ保
護基としては、アルキルオキシカルボニル基をはじめ種
々の既知の保護基を用いることができるが、反応生成物
が変化しないような温和な反応条件で脱離できるアミノ
保護基を選ぶのがよい。例えば、加水素分解で容易に脱
離可能なベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベ
ンジルオキシカルボニル基などのアラルキルオキシカル
ボニル基の使用で好適である。
護基としては、アルキルオキシカルボニル基をはじめ種
々の既知の保護基を用いることができるが、反応生成物
が変化しないような温和な反応条件で脱離できるアミノ
保護基を選ぶのがよい。例えば、加水素分解で容易に脱
離可能なベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベ
ンジルオキシカルボニル基などのアラルキルオキシカル
ボニル基の使用で好適である。
【００３３】次に参考例、実施例を挙げて本発明を説明
するが、これらによって本発明が限定されるものではな
い。
するが、これらによって本発明が限定されるものではな
い。
【００３４】参考例１ N-(ベンジルオキシカルボニル）エチレンジアミンの調
製：本調製はAtwellらの方法(Synthesis: 1032〜1033
頁、1984）に従って行った。
製：本調製はAtwellらの方法(Synthesis: 1032〜1033
頁、1984）に従って行った。
【００３５】エチレンジアミン（2.4ml, 35.9mmol）を
水（7ml）に溶解後、メタンスルホン酸（4.3ml, 66.3mm
ol）の水溶液（7ml）を加えて pＨ 3.7に調整した。こ
の水溶液をエタノール（20ml）で希釈した後、20℃で激
しく撹拌しながらベンジルクロロホルメート（4.5ml, 3
1.5mmol）のジメトキシエタン溶液（7ml）を滴下した。
この際同時に、反応液のpHが3.5〜4.5に保たれるように
50％(w/v)酢酸カリウム水溶液を滴下し、pHを調整し
た。ベンジルクロロホルメートを滴下後、室温で１時間
撹拌してから反応液を濃縮乾固した。
水（7ml）に溶解後、メタンスルホン酸（4.3ml, 66.3mm
ol）の水溶液（7ml）を加えて pＨ 3.7に調整した。こ
の水溶液をエタノール（20ml）で希釈した後、20℃で激
しく撹拌しながらベンジルクロロホルメート（4.5ml, 3
1.5mmol）のジメトキシエタン溶液（7ml）を滴下した。
この際同時に、反応液のpHが3.5〜4.5に保たれるように
50％(w/v)酢酸カリウム水溶液を滴下し、pHを調整し
た。ベンジルクロロホルメートを滴下後、室温で１時間
撹拌してから反応液を濃縮乾固した。
【００３６】残渣に水（70ml）を加え撹拌後、不溶物を
濾過した。次いで濾液をベンゼン（20ml）で３回洗浄
後、10N水酸化ナトリウムでpＨ 10以上に調整し、ベン
ゼン（40ml）で２回抽出した。ベンゼン層を飽和食塩水
（40ml）で洗浄後芒硝乾燥し、濃縮乾固すると粗物質
（4.30ｇ）が得られた。この粗物質を、予めクロロホル
ム−メタノール（5:1）で充填したシリカゲルカラム（4
30ｇ, C-300、和光純薬社製）の上部に載せ、クロロホ
ルム−メタノール（5:1）で展開した。ニンヒドリンで
呈色したTLC上で単一のスポットを示す画分を濃縮乾固
すると、N-(ベンジルオキシカルボニル）エチレンジア
ミン（3.90ｇ）が無色ペースト状物質として得られた。
濾過した。次いで濾液をベンゼン（20ml）で３回洗浄
後、10N水酸化ナトリウムでpＨ 10以上に調整し、ベン
ゼン（40ml）で２回抽出した。ベンゼン層を飽和食塩水
（40ml）で洗浄後芒硝乾燥し、濃縮乾固すると粗物質
（4.30ｇ）が得られた。この粗物質を、予めクロロホル
ム−メタノール（5:1）で充填したシリカゲルカラム（4
30ｇ, C-300、和光純薬社製）の上部に載せ、クロロホ
ルム−メタノール（5:1）で展開した。ニンヒドリンで
呈色したTLC上で単一のスポットを示す画分を濃縮乾固
すると、N-(ベンジルオキシカルボニル）エチレンジア
ミン（3.90ｇ）が無色ペースト状物質として得られた。
【００３７】参考例２ N-(ベンジルオキシカルボニル）プロパン-1,3-ジアミン
の調製:本調製はAtwellらの方法(Synthesis: 1032〜103
3頁、1984）に従って行った。
の調製:本調製はAtwellらの方法(Synthesis: 1032〜103
3頁、1984）に従って行った。
【００３８】プロパン-1,3-ジアミン（3.0ml, 35.9mmo
l）を水（7ml）に溶解後、メタンスルホン酸（4.3ml, 6
6.3mmol）の水溶液（7ml）を加えて pＨ 3.8に調整し
た。この水溶液をエタノール（19.5ml）で希釈した後、
20℃で激しく撹拌しながらベンジルクロロホルメート
（4.5ml, 31.5mmol）のジメトキシエタン溶液（7ml）を
滴下した。この際同時に、反応液のpHが3.5〜4.5に保た
れるように50％(w/v)酢酸カリウム水溶液を滴下し、pＨ
を調整した。ベンジルクロロホルメートを滴下後、室温
で１時間撹拌してから反応液を濃縮乾固した。
l）を水（7ml）に溶解後、メタンスルホン酸（4.3ml, 6
6.3mmol）の水溶液（7ml）を加えて pＨ 3.8に調整し
た。この水溶液をエタノール（19.5ml）で希釈した後、
20℃で激しく撹拌しながらベンジルクロロホルメート
（4.5ml, 31.5mmol）のジメトキシエタン溶液（7ml）を
滴下した。この際同時に、反応液のpHが3.5〜4.5に保た
れるように50％(w/v)酢酸カリウム水溶液を滴下し、pＨ
を調整した。ベンジルクロロホルメートを滴下後、室温
で１時間撹拌してから反応液を濃縮乾固した。
【００３９】残渣に水（70ml）を加え撹拌後、不溶物を
濾過した。次いで濾液をベンゼン（21ml）で３回洗浄
後、10N水酸化ナトリウムでpＨ 10以上に調整し、ベン
ゼン（40ml）で２回抽出した。ベンゼン層を飽和食塩水
（40ml）で洗浄後に芒硝で乾燥し、濃縮乾固すると粗物
質（3.34ｇ）が得られた。この粗物質を、予めクロロホ
ルム−メタノール（5:1）で充填したシリカゲルカラム
（330ｇ, C-300、和光純薬社製）の上部に載せ、クロロ
ホルム−メタノール（5:1）で展開した。ニンヒドリン
で呈色したTLC上で単一のスポットを示す画分を濃縮乾
固すると、N-(ベンジルオキシカルボニル）プロパン-1,
3-ジアミン（2.95ｇ）が無色ペースト状物質として得ら
れた。
濾過した。次いで濾液をベンゼン（21ml）で３回洗浄
後、10N水酸化ナトリウムでpＨ 10以上に調整し、ベン
ゼン（40ml）で２回抽出した。ベンゼン層を飽和食塩水
（40ml）で洗浄後に芒硝で乾燥し、濃縮乾固すると粗物
質（3.34ｇ）が得られた。この粗物質を、予めクロロホ
ルム−メタノール（5:1）で充填したシリカゲルカラム
（330ｇ, C-300、和光純薬社製）の上部に載せ、クロロ
ホルム−メタノール（5:1）で展開した。ニンヒドリン
で呈色したTLC上で単一のスポットを示す画分を濃縮乾
固すると、N-(ベンジルオキシカルボニル）プロパン-1,
3-ジアミン（2.95ｇ）が無色ペースト状物質として得ら
れた。
【００４０】参考例３ ビス（N-ベンジルオキシカルボニル)-Ｄ-β-リジンの調
製:Ｄ-β-リジン（68.7mg, 0.47mmol）を50％メタノー
ル水に溶解し、ベンジルS-4,6-ジメチルピリミド-2-イ
ルチオカルボネート（国産化学社製、399.5mg, 1.46mmo
l）とトリエチルアミン（0.135ml, 0.96mmol）を加えて
室温で一夜撹拌した。反応液を濃縮乾固しメタノール水
で洗浄してビス（N-ベンジルオキシカルボニル)-Ｄ-β-
リジン（150mg, 77％）の無色粉末を得た。
製:Ｄ-β-リジン（68.7mg, 0.47mmol）を50％メタノー
ル水に溶解し、ベンジルS-4,6-ジメチルピリミド-2-イ
ルチオカルボネート（国産化学社製、399.5mg, 1.46mmo
l）とトリエチルアミン（0.135ml, 0.96mmol）を加えて
室温で一夜撹拌した。反応液を濃縮乾固しメタノール水
で洗浄してビス（N-ベンジルオキシカルボニル)-Ｄ-β-
リジン（150mg, 77％）の無色粉末を得た。
【００４１】実施例１ （R)-3,6-ビス(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-N-(2
-ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）ヘキサンア
ミド（式IVでＡがベンジルオキシカルボニル基で、ｎ＝
２の場合）の調製:ビス（N-ベンジルオキシカルボニル)
-Ｄ-β-リジン（401mg, 0.968mmol）をジオキサン（12m
l）に溶解し、N-ヒドロキシスクシンイミド（124mg, 1.
077mmol）とジシクロヘキシルカルボジイミド（225mg,
1.090mmol）を加えて室温で21時間撹拌した。その後沈
澱物を濾過し、濾液に N-(ベンジルオキシカルボニル）
エチレンジアミン（284mg, 1.460mmol）のジオキサン懸
濁液（6ml）と炭酸水素ナトリウム（125mg, 1.488mmo
l）の水溶液（10ml）を加え、室温で３時間撹拌した。
-ベンジルオキシカルボニルアミノエチル）ヘキサンア
ミド（式IVでＡがベンジルオキシカルボニル基で、ｎ＝
２の場合）の調製:ビス（N-ベンジルオキシカルボニル)
-Ｄ-β-リジン（401mg, 0.968mmol）をジオキサン（12m
l）に溶解し、N-ヒドロキシスクシンイミド（124mg, 1.
077mmol）とジシクロヘキシルカルボジイミド（225mg,
1.090mmol）を加えて室温で21時間撹拌した。その後沈
澱物を濾過し、濾液に N-(ベンジルオキシカルボニル）
エチレンジアミン（284mg, 1.460mmol）のジオキサン懸
濁液（6ml）と炭酸水素ナトリウム（125mg, 1.488mmo
l）の水溶液（10ml）を加え、室温で３時間撹拌した。
【００４２】生成した沈澱物を濾過し、水（5ml）次い
で冷ジオキサン（5ml）で洗浄後乾燥すると、粗粉末（5
65mg）が得られた。この粗粉末を、予めクロロホルム−
メタノール（20:1）で充填したシリカゲルカラム（56
ｇ, C-300, 和光純薬社製）の上部に載せ、クロロホル
ム−メタノール（20:1）で展開した。TLC上で単一のス
ポットを示す画分を濃縮乾固すると、標記化合物（530m
g）が無色粉末として得られた。
で冷ジオキサン（5ml）で洗浄後乾燥すると、粗粉末（5
65mg）が得られた。この粗粉末を、予めクロロホルム−
メタノール（20:1）で充填したシリカゲルカラム（56
ｇ, C-300, 和光純薬社製）の上部に載せ、クロロホル
ム−メタノール（20:1）で展開した。TLC上で単一のス
ポットを示す画分を濃縮乾固すると、標記化合物（530m
g）が無色粉末として得られた。
【００４３】SI-MS: m/z 591（MH+), [α]D 24 +3.2°(c
1.08, DMSO)。
1.08, DMSO)。
【００４４】実施例２ （R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル）ヘキサンアミ
ド（Ia）の調製:（R)-3,6-ビス(ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ)-N-(2-ベンジルオキシカルボニルアミノエ
チル）ヘキサンアミド（1.41g, 2.39mmol）をメタノー
ル（180ml）に懸濁させ、これに水（20ml）に懸濁させ
た10％パラジウム炭素（718mg）を加え撹拌し、室温で
３時間水素ガスを作用させた。その後パラジウム炭素を
濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣を水（15ml）に溶解
し、これをアンバーライトCG-50（NH4 +, 50ml）カラム
にかけた。カラムを水洗（200ml）後、0.5％〜4.0％ア
ンモニア水（0.5%ステップで各200ml）で溶出した。2.5
%〜3.5%アンモニア水で溶出された画分を濃縮乾固する
と、(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル）ヘキサンア
ミド（445mg）が無色ペースト状物質として得られた。
ド（Ia）の調製:（R)-3,6-ビス(ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ)-N-(2-ベンジルオキシカルボニルアミノエ
チル）ヘキサンアミド（1.41g, 2.39mmol）をメタノー
ル（180ml）に懸濁させ、これに水（20ml）に懸濁させ
た10％パラジウム炭素（718mg）を加え撹拌し、室温で
３時間水素ガスを作用させた。その後パラジウム炭素を
濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣を水（15ml）に溶解
し、これをアンバーライトCG-50（NH4 +, 50ml）カラム
にかけた。カラムを水洗（200ml）後、0.5％〜4.0％ア
ンモニア水（0.5%ステップで各200ml）で溶出した。2.5
%〜3.5%アンモニア水で溶出された画分を濃縮乾固する
と、(R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル）ヘキサンア
ミド（445mg）が無色ペースト状物質として得られた。
【００４５】実施例３ （R)-3,6-ビス(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-N-(3
-ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）ヘキサン
アミド（式IVでＡがベンジルオキシカルボニル基で、ｎ
＝３の場合）の調製:ビス（N-ベンジルオキシカルボニ
ル)-Ｄ-β-リジン（195mg, 0.926mmol）をジオキサン
（4ml）に溶解し、N-ヒドロキシスクシンイミド（43.0m
g, 0.374mmol）とジシクロヘキシルカルボジイミド（7
4.0mg, 0.359mmol）を加えて室温で18時間撹拌した。そ
の後沈澱物を濾過し、濾液に N-(ベンジルオキシカルボ
ニル）プロパン-1,3-ジアミン（103mg, 0.495mmol）の
ジオキサン懸濁液（2ml）と炭酸水素ナトリウム（44mg,
0.524mmol）の水溶液（3.5ml）を加え、室温で４時間
撹拌した。次いで反応液に水（40ml）を加え、クロロホ
ルム（50ml)で２回抽出を行った。クロロホルム層を芒
硝で乾燥後、濃縮乾固すると、粗粉末（217mg）が得ら
れた。この粗粉末を分取用TLC（独メルク社製、Art. N
o.5744, 展開系: クロロホルム−メタノール 20:1）で
精製すると、標記化合物（183mg）が無色粉末として得
られた。
-ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル）ヘキサン
アミド（式IVでＡがベンジルオキシカルボニル基で、ｎ
＝３の場合）の調製:ビス（N-ベンジルオキシカルボニ
ル)-Ｄ-β-リジン（195mg, 0.926mmol）をジオキサン
（4ml）に溶解し、N-ヒドロキシスクシンイミド（43.0m
g, 0.374mmol）とジシクロヘキシルカルボジイミド（7
4.0mg, 0.359mmol）を加えて室温で18時間撹拌した。そ
の後沈澱物を濾過し、濾液に N-(ベンジルオキシカルボ
ニル）プロパン-1,3-ジアミン（103mg, 0.495mmol）の
ジオキサン懸濁液（2ml）と炭酸水素ナトリウム（44mg,
0.524mmol）の水溶液（3.5ml）を加え、室温で４時間
撹拌した。次いで反応液に水（40ml）を加え、クロロホ
ルム（50ml)で２回抽出を行った。クロロホルム層を芒
硝で乾燥後、濃縮乾固すると、粗粉末（217mg）が得ら
れた。この粗粉末を分取用TLC（独メルク社製、Art. N
o.5744, 展開系: クロロホルム−メタノール 20:1）で
精製すると、標記化合物（183mg）が無色粉末として得
られた。
【００４６】SI-MS: m/z 605（MH+), [α]D 24 +1.3°(c
1.06, DMSO)。
1.06, DMSO)。
【００４７】実施例４ （R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピル）ヘキサンア
ミド（Ib)の調製:（R)-3,6-ビス(ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ)-N-(3-ベンジルオキシカルボニルアミノプ
ロピル）ヘキサンアミド（144mg, 0.238mmol）をメタノ
ール（18ml）に懸濁させ、これに、水（2ml）に懸濁さ
せた10％パラジウム炭素（81.0mg）を加え撹拌し、室温
で３時間水素ガスを作用させた。その後パラジウム炭素
を濾別し、濾液を濃縮乾固した。残渣を水（1ml）に溶
解し、これをアンバーライトCG-50（NH4 +, 5ml）カラム
にかけた。カラムを水洗（25ml）後、0.5％〜7.0％アン
モニア水（0.5％ステップで各25ml）で溶出した。4.0％
〜6.0％アンモニア水で溶出された画分を濃縮乾固する
と、(R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピル）ヘキサン
アミド（48.2mg）が無色ペースト状物質として得られ
た。
ミド（Ib)の調製:（R)-3,6-ビス(ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ)-N-(3-ベンジルオキシカルボニルアミノプ
ロピル）ヘキサンアミド（144mg, 0.238mmol）をメタノ
ール（18ml）に懸濁させ、これに、水（2ml）に懸濁さ
せた10％パラジウム炭素（81.0mg）を加え撹拌し、室温
で３時間水素ガスを作用させた。その後パラジウム炭素
を濾別し、濾液を濃縮乾固した。残渣を水（1ml）に溶
解し、これをアンバーライトCG-50（NH4 +, 5ml）カラム
にかけた。カラムを水洗（25ml）後、0.5％〜7.0％アン
モニア水（0.5％ステップで各25ml）で溶出した。4.0％
〜6.0％アンモニア水で溶出された画分を濃縮乾固する
と、(R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピル）ヘキサン
アミド（48.2mg）が無色ペースト状物質として得られ
た。
【００４８】
【発明の効果】本発明において新規に合成した一般式
（Ｉ）の(R)-3,6-ジアミノ-(ω-アミノアルキル）ヘキ
サンアミドおよびそれらの酸付加塩は化学的に安定であ
り、しかもグラム陽性菌、陰性菌、エイズウイルスなど
を阻止する作用を有するので、それらの感染症の化学療
法剤として有用である。
（Ｉ）の(R)-3,6-ジアミノ-(ω-アミノアルキル）ヘキ
サンアミドおよびそれらの酸付加塩は化学的に安定であ
り、しかもグラム陽性菌、陰性菌、エイズウイルスなど
を阻止する作用を有するので、それらの感染症の化学療
法剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 新榮 麗英 東京都渋谷区千駄ヶ谷５丁目３番６号 イ トウマンション201 (72)発明者 五味 修一 東京都大田区上池台３丁目17番17号 アイ ビーハイツ202 (72)発明者 柴原 聖至 東京都町田市つくし野３丁目18番30号 (72)発明者 星野 洪郎 群馬県前橋市平和町１丁目14番５号
Claims (4)
- 【請求項１】 次の一般式（Ｉ） 〔式中、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされる (R)-
3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミド、
およびそれらの酸付加塩。 - 【請求項２】 (R)-3,6-ジアミノ-N-(2-アミノエチル)
ヘキサンアミド、すなわち一般式（Ｉ）でｎ＝２の化合
物である請求項１記載の化合物、およびその酸付加塩。 - 【請求項３】 (R)-3,6-ジアミノ-N-(3-アミノプロピ
ル）ヘキサンアミド、すなわち一般式（Ｉ）でｎ＝３の
化合物である請求項１記載の化合物、およびその酸付加
塩。 - 【請求項４】 次の一般式（II） 〔式中、Ａは加水素分解などにより容易に脱離できるア
ミノ保護基であるアラルキルオキシカルボニル基を示
し、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされるα，ω−ア
ルカンジアミンのモノアミノ保護誘導体と、一般式（II
I） 〔式中、Ａは加水素分解などにより容易に脱離できるア
ミノ保護基であるアラルキルオキシカルボニル基を示
す〕で表わされるビス（N-アラルキルオキシカルボニ
ル)-Ｄ-β-リジンをアミド結合により縮合せしめて次の
一般式 (IV） 〔式中、Ａとｎは前記と同じ意味をもつ〕で表わされる
（R)-3,6-ビス(アラルキルオキシカルボニルアミノ)-N-
(ω-アラルキルオキシカルボニルアミノアルキル）ヘキ
サンアミドを生成し、さらにこの式（IV）の化合物を加
水素分解にかけて、アミノ保護基であるアラルキルオキ
シカルボニル基を脱離させる各工程より成ることを特徴
とする次の一般式（Ｉ） 〔式中、ｎは２〜５の整数を示す〕で表わされる（R)-
3,6-ジアミノ-N-(ω-アミノアルキル)ヘキサンアミドの
製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6220830A JPH0859588A (ja) | 1994-08-24 | 1994-08-24 | Ｄ−β−リジルメタンジアミン誘導体、およびそれらの製法 |
| PCT/JP1995/001680 WO1996006069A1 (en) | 1994-08-24 | 1995-08-24 | D-b-lysylmethanediamine derivatives with bacteria, aids virus and tumor cell growth inhibiting activity and preparation thereof |
| EP95929220A EP0777644A1 (en) | 1994-08-24 | 1995-08-24 | D-b-lysylmethanediamine derivatives with bacteria, aids virus and tumor cell growth inhibiting activity and preparation thereof |
| US08/793,912 US5849797A (en) | 1994-08-24 | 1995-08-24 | D-β-lysylmethanediamine derivatives and preparation thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6220830A JPH0859588A (ja) | 1994-08-24 | 1994-08-24 | Ｄ−β−リジルメタンジアミン誘導体、およびそれらの製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0859588A true JPH0859588A (ja) | 1996-03-05 |
Family
ID=16757218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6220830A Pending JPH0859588A (ja) | 1994-08-24 | 1994-08-24 | Ｄ−β−リジルメタンジアミン誘導体、およびそれらの製法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5849797A (ja) |
| EP (1) | EP0777644A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0859588A (ja) |
| WO (1) | WO1996006069A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009007357A (ja) * | 1996-07-22 | 2009-01-15 | F Hoffmann La Roche Ag | 抗腫瘍剤としてのポリアミン配位子を有する新規ビス−プラチナ錯体 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0629227B2 (ja) * | 1985-11-14 | 1994-04-20 | 財団法人微生物化学研究会 | Ｄ−ベ−タ−リジルメタンジアミンおよびその製造法 |
| JPH05178743A (ja) * | 1991-12-27 | 1993-07-20 | Microbial Chem Res Found | エイズウイルス感染阻害剤 |
-
1994
- 1994-08-24 JP JP6220830A patent/JPH0859588A/ja active Pending
-
1995
- 1995-08-24 EP EP95929220A patent/EP0777644A1/en not_active Ceased
- 1995-08-24 US US08/793,912 patent/US5849797A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-24 WO PCT/JP1995/001680 patent/WO1996006069A1/en not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009007357A (ja) * | 1996-07-22 | 2009-01-15 | F Hoffmann La Roche Ag | 抗腫瘍剤としてのポリアミン配位子を有する新規ビス−プラチナ錯体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0777644A1 (en) | 1997-06-11 |
| WO1996006069A1 (en) | 1996-02-29 |
| US5849797A (en) | 1998-12-15 |
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