JPH0873358A - 抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンを有効
成分として含有する抗炎症剤。 【効果】 優れた炎症抑制作用を示す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、２″−Ｏ−グルコシルイソビテ
キシンを有効成分として含有する抗炎症剤に関する。

【０００２】２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンは強
い抗酸化活性を示し、脂質等の酸化されやすい物質に対
して酸化抑制作用を有している［Antioxidative Activi
ty of an Isoflavonoid, ２″−Ｏ−Glycosylisovitexi
n Isolated from Green Barley Leaves：Kitta,K., Hag
iwara,Y., Shibamoto,T.：J. Agric. Food Chem., ４
０，（１０），１８４３−１８４５（１９９２）］。ま
た、２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンがビタミン類
の酸化抑制剤として有効であることは、すでに本発明者
らによつて開示されている［特開平５−８５９３６号公
報］。更に、リノール酸、スクアレン、アラキドン酸の
ような不飽和脂肪酸の酸化に対しても２″−Ｏ−グルコ
シルイソビテキシンは強い抗酸化活性を示すことが報告
されている［Inhibition of Malonaldehyde Formation
from Lipids by an Isoflavonoid Isolated from Young
Green Barley Leaves：Nishiyama,T., Hagiwara,Y., H
agiwara,H., Shibamoto,T.：JAOCS., ７０，８１１−８
１３（１９９３）］。

【０００３】今回、意外にも、２″−Ｏ−グルコシルイ
ソビテキシンが優れた抗炎症作用を有することを見い出
し本発明を完成するに至つた。

【０００４】炎症は、細菌感染、物理化学的な因子の作
用等により生体組成に障害が生じ、この障害の原因物質
及び障害された組織を除去するための生体の防御反応で
あるが、２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンは、この
防御反応のプロセスにおいて産生する活性酸素種に起因
する組織障害を抑制する作用を有しており、それによつ
て炎症の発現を抑制する効果を示すものと考えられる。

【０００５】本発明の抗炎症剤の有効成分である２″−
Ｏ−グルコシルイソビテキシンは、例えば大麦若葉青汁
成分より抗酸化活性物質として抽出単離することができ
る［A Novel Antioxidant Isolated from Young Green
Barley Leaves：Osawa,T., Katsuzaki,H., Hagiwara,
Y., Hagiwara,H., Shibamoto,T.：J，Agric. Food Che
m., ４０（７），１１３５−１１３８（１９９２）］。

【０００６】２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンを抗
炎症剤としてヒト、その他の動物に投与する場合、２″
−Ｏ−グルコシルイソビテキシンは、一般には、製薬学
的に許容しうる各種の添加剤を配合して、投与に適した
剤型に製剤化することが好ましい。

【０００７】使用しうる添加剤としては、２″−Ｏ−グ
ルコシルイソビテキシンの凍結乾燥もしくは噴霧乾燥に
際して通常用いられる添加剤類のほか、所望の剤型に製
剤化するために通常用いられる任意の調剤用添加剤をあ
げることができる。具体的に例えば、アスコルビン酸、
ビオチン、パントテン酸、カルシウム、カロチン、塩化
コリン、酸化マグネシウム、ナイアシン、塩化ピリドキ
シン、リボフラビン、パントテン酸ナトリウム、チアミ
ンヒドロクロライド、トコフエロール、ビタミンＡ、ビ
タミンＢ₁₂、ビタミンＤ₂等の如き栄養剤；メタリン酸
ナトリウム、リン酸ナトリウム（第１、第２、第３
塩）、ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウ
ム等の如き穏蔽剤；ソルビン酸カルシウム、安息香酸、
パラオキシ安息香酸メチル、安息香酸ソーダ等の如き保
存料；アラビヤゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウ
ム、メチルセルローズ、カルボキシメチルセルローズ、
アルギン酸カルシウム、けい酸アルミニウム、けい酸カ
ルシウム、マンニツト、ソルビトール、乳糖、果糖、可
溶性澱粉、アミノ酸類、葡萄糖、砂糖、ハチミツ、蔗
糖、脂肪酸エステルの如き担体乃至希釈剤類をあげるこ
とができる。

【０００８】本発明の抗炎症剤は、経口または非経口投
与することができ、それぞれの投与経路に適した任意の
剤型に製剤化することができ、例えば、散剤、顆粒剤、
ペレツトもしくは錠剤、コーテイング錠剤、カプセル
剤、トローチ剤、液剤、シロツプ剤などの経口投与に適
した剤型；注射剤、点滴剤、坐薬、点鼻剤、噴霧剤など
の非経口投与に適した剤型にすることができる。さら
に、軟膏、クリーム、チンキ、パツプ剤等の外用剤型に
することも可能である。

【０００９】本発明の抗炎症剤の投与量は、患者の症状
の軽量、性別、年齢、体重、医師の判断等に応じて広い
範囲で変えることができるが、一応の目安として一般
に、有効成分として約０.１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重
／日、好ましくは約０.２〜約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日
の範囲内を例示することができる。上記投与量は１日１
回、又は数回に分けて投与することができる。

【００１０】以下、実施例により本発明を更に具体的に
説明する。

【００１１】

【実施例】

実施例１：２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンによる
カラゲニン浮腫の抑制実験 本実験においては、５週令、体重９４〜１３４ｇの Wis
tar 系の雄性ラツトを用いた。ラツトを温度２１〜２５
℃、湿度４５〜６５％、照明時間７：００ａ.ｍ．〜
７：００ｐ.ｍ．の条件下で飼育し、固形飼料Ｆ−２
（船橋農場製）及び水道水（水道水質基準適合）を自由
摂取させた。ラツトは３日間の予備飼育とし、健康状態
の良好なラツトを選び実験に供した。

【００１２】Wistar 系雄性ラツト（６週令）を１群６
匹として使用した。２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシ
ンを１０％ＤＭＳＯ水溶液に溶解し且つ注射用生理食塩
水で希釈した溶液２ｍｌ／ｋｇを静脈内投与して１５分
後に、ラツトの足蹠皮下に生理食塩水に溶解した１％λ
−カラゲニン液を０.１ｍｌ皮下投与した。カラゲニン
投与前、投与後１、２、３、４、５、及び６時間後に足
容積測定器（Volume Meter M−５００室町器機）を用い
て足蹠容積を測定して、浮腫率を投与前の足蹠容積に対
する百分率として表示した。

【００１３】対照薬としてはアスピリンを用い、それを
背部に皮下投与により投与し、上記と同様にして浮腫率
を求めた。

【００１４】２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンのカ
ラゲニン浮腫抑制作用を検討した結果を図１に示す。
２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンは３ｍｇ／ｋｇの
投与で効果を示し、３０ｍｇ／ｋｇで顕著な抑制効果を
示した。この結果は、ヒスタミン及び５−ヒドロキシト
リプタミンが関与する前期と、プロスタグランジン（Ｐ
Ｇ）が関与すると考えられている後期に亘り作用するこ
とを示すものである。

【００１５】 実施例Ａ：錠剤 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン ２０.０ｍｇ 乳糖 １３０.０ｍｇ 結晶セルロース ４２.５ｍｇ タルク ５.０ｍｇ 結合剤（カルボキシメチルセルロース） ２.０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０.５ｍｇ ２００.０ｍｇ ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン、乳糖、結晶セル
ロース、タルク及び結合剤を均一に混合し、顆粒状とし
た後、ステアリン酸マグネシウムを加えて、１錠２００
ｍｇの錠剤に成型する。

【００１６】実施例Ｂ：腸溶コーテイング錠 実施例Ａで得た錠剤に下記の処方の腸溶性コーテイング
を施し、１錠４００ｍｇの腸溶剤を製造した。

【００１７】 メタアクリル酸／アクリル酸エチルコポリマー １０.８％ ポリエチレングリコール６０００ １.６％ 海面活性剤（Tween 80） １.１％ タルク ７.２％ 精製水 ７９.３％ １００.０％ 実施例Ｃ：顆粒剤 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン １００.０ｍｇ 乳糖 ６５０.０ｍｇ デンプン ２４０.０ｍｇ ゼラチン １０.０ｍｇ １０００.０ｍｇ ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン、乳糖及びデンプ
ンを均一に混合し、少量の水を加えて更に混合したのち
顆粒状にし乾燥する。（粒径０.８ｍｍ柱状顆粒） 実施例Ｄ：カプセル剤 下記処方により顆粒を作り、腸溶性コーテイングを行
い、それをカプセルに充填する。

【００１８】 顆粒（粒径０.８ｍｍ柱状顆粒） ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン ２０.０ｍｇ 乳糖 １３０.０ｍｇ デンプン ４８.０ｍｇ ゼラチン ２.０ｍｇ ２００.０ｍｇ 腸溶性コーテイング（コーテイング量４００ｍｇ／
ｇ顆粒） 処方は前記実施例Ｂのとおり。

【００１９】 カプセル充填 ゼラチンカプセル２号に２００ｍｇを充填する。

【００２０】 実施例Ｅ：トローチ剤 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン １００.０ｍｇ 白糖 ８２０.０ｍｇ アラビアゴム ７９.０ｍｇ 精製水 適量 １０００.０ｍｇ ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン及び白糖を均一に
混合し、アラビアゴムを精製水少量にて溶かして加えて
練合し、顆粒としたのち乾燥し、打錠してトローチ剤と
した。

【００２１】 実施例Ｆ：坐薬 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン ７.５ｇ ポリオキシエチレンラウリルエーテル（21E.O.) ２５.０ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（6E.O.) ９７.５ｇ 親油性モノステアリン酸グリセリン １０.０ｇ ポリエチレングリコール ４００ １０.０ｇ ポリエチレングリコール ４０００ 適量 ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチ
レンソルビタンモノステアレート、親油性モノステアリ
ン酸グリセリン、ポリエチレングリコール４００及びポ
リエチレングリコール４０００を６０℃に加温して溶解
した後、４５℃まで冷却し、これに２″−Ｏ−グルコシ
ルイソビテキシンを加えて均一に混合したのち、坐薬成
型器にて２ｇの坐薬に成型した。

【００２２】 実施例Ｇ：マイクロカプセル剤 乳糖 ８４０.０ｇ ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン １００.０ｇ Eudragit R S ５０.０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０.０ｇ １０００.０ｇ 乳糖を真空混合乾燥コーテイング器内に投入後、回転混
合しながら約５０℃に加温し、次いで真空ポンプにより
タンク内を真空状態にし、２″−Ｏ−グルコシルイソビ
テキシンの微粉末を用いて調製した粒子均一分散液でコ
ーテイングを行つた。コーテイング終了後、Eudragit R
S（Roehm Pharma 社製）の塩化メチレン溶液（製品全
重量の１％のステアリン酸マグネシウムを含有）で同様
に真空下でコーテイングを行い、２″−Ｏ−グルコシル
イソビテキシンのマイクロカプセルを得た。

【図面の簡単な説明】

【図１】２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンによるカ
ラゲニン浮腫の抑制作用（ラツト、ｎ＝６）を示すグラ
フである。

フロントページの続き (72)発明者 西山 直志 大阪府三島郡島本町東大寺751−１ (72)発明者 柴本 崇行 アメリカ合衆国カリフオルニア州95616デ イビス・ウエストシヨアストリート1717

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンを
   有効成分として含有することを特徴とする抗炎症剤。