JPH0873360A - 脳神経細胞障害抑制剤 - Google Patents
脳神経細胞障害抑制剤Info
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンを有効
成分として含有する脳神経細胞障害抑制剤。 【効果】 虚血性脳障害の処置に有用である。
成分として含有する脳神経細胞障害抑制剤。 【効果】 虚血性脳障害の処置に有用である。
Description
【０００１】本発明は、２″−Ｏ−グルコシルイソビテ
キシンを有効成分として含有する脳神経細胞障害抑制剤
に関する。
キシンを有効成分として含有する脳神経細胞障害抑制剤
に関する。
【０００２】２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンは強
い抗酸化活性を示し、脂質等の酸化されやすい物質に対
して酸化抑制作用を有している［Antioxidative Activi
ty of an Isoflavonoid, ２″−Ｏ−Glycosylisovitexi
n Isolated from Green Barley Leaves：Kitta,K., Hag
iwara,Y., Shibamoto,T.：J. Agric. Food Chem., ４
０，（１０），１８４３−１８４５（１９９２）］。ま
た、２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンがビタミン類
の酸化抑制剤として有効であることは、すでに本発明者
らによつて開示されている［特開平５−８５９３６号公
報］。更に、リノール酸、スクアレン、アラキドン酸の
ような不飽和脂肪酸の酸化に対しても２″−Ｏ−グルコ
シルイソビテキシンは強い抗酸化活性を示すことが報告
されている［Inhibition of Malonaldehyde Formation
from Lipids by an Isoflavonoid Isolated from Young
Green Barley Leaves：Nishiyama,T., Hagiwara,Y., H
agiwara,H., Shibamoto,T.：JAOCS., ７０，８１１−８
１３（１９９３）］。
い抗酸化活性を示し、脂質等の酸化されやすい物質に対
して酸化抑制作用を有している［Antioxidative Activi
ty of an Isoflavonoid, ２″−Ｏ−Glycosylisovitexi
n Isolated from Green Barley Leaves：Kitta,K., Hag
iwara,Y., Shibamoto,T.：J. Agric. Food Chem., ４
０，（１０），１８４３−１８４５（１９９２）］。ま
た、２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンがビタミン類
の酸化抑制剤として有効であることは、すでに本発明者
らによつて開示されている［特開平５−８５９３６号公
報］。更に、リノール酸、スクアレン、アラキドン酸の
ような不飽和脂肪酸の酸化に対しても２″−Ｏ−グルコ
シルイソビテキシンは強い抗酸化活性を示すことが報告
されている［Inhibition of Malonaldehyde Formation
from Lipids by an Isoflavonoid Isolated from Young
Green Barley Leaves：Nishiyama,T., Hagiwara,Y., H
agiwara,H., Shibamoto,T.：JAOCS., ７０，８１１−８
１３（１９９３）］。
【０００３】今回、意外にも、２″−Ｏ−グルコシルイ
ソビテキシンが、脳虚血等に起因する脳神経細胞の障害
の抑制剤として極めて有用であることを見い出し本発明
を完成するに至つた。
ソビテキシンが、脳虚血等に起因する脳神経細胞の障害
の抑制剤として極めて有用であることを見い出し本発明
を完成するに至つた。
【０００４】脳神経細胞の障害は各種の要因により発症
するが、活性酸素種は多くの脳神経障害に関与している
といわれている。活性酸素による細胞障害は、活性酸素
の関与で生じた過酸化脂質またはその二次生成物が細胞
膜の機能を障害することにより起こり、さらに脂質以外
の膜成分の障害に起因する場合があるが、脳神経細胞に
おいても同様の現象が起こると考えられる。
するが、活性酸素種は多くの脳神経障害に関与している
といわれている。活性酸素による細胞障害は、活性酸素
の関与で生じた過酸化脂質またはその二次生成物が細胞
膜の機能を障害することにより起こり、さらに脂質以外
の膜成分の障害に起因する場合があるが、脳神経細胞に
おいても同様の現象が起こると考えられる。
【０００５】脳虚血病巣は虚血により壊死に至る障害を
受けるが、この壊死の防御には血流を再開通することが
必要である。この血流の再開通時に副反応として、活性
酸素種が発生し脳神経を障害するといわれている。
受けるが、この壊死の防御には血流を再開通することが
必要である。この血流の再開通時に副反応として、活性
酸素種が発生し脳神経を障害するといわれている。
【０００６】このような脳組織中における活性酸素の過
剰な発生、過酸化脂質の蓄積は脳神経細胞に酸化的な障
害を与えることとなる。２″−Ｏ−グルコシルイソビテ
キシンは、この脳組織中における活性酸素種に起因する
脳神経細胞の障害を抑制する作用を有しており、それに
よつて脳神経細胞の障害を抑制する効果を発現するもの
と考えられ、従つて、虚血性脳障害の処置等に有用であ
る。
剰な発生、過酸化脂質の蓄積は脳神経細胞に酸化的な障
害を与えることとなる。２″−Ｏ−グルコシルイソビテ
キシンは、この脳組織中における活性酸素種に起因する
脳神経細胞の障害を抑制する作用を有しており、それに
よつて脳神経細胞の障害を抑制する効果を発現するもの
と考えられ、従つて、虚血性脳障害の処置等に有用であ
る。
【０００７】本発明の脳神経細胞障害抑制剤の有効成分
である２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンは、例えば
大麦若葉青汁成分より抗酸化活性物質として抽出単離す
ることができる［A Novel Antioxidant Isolated from
Young Green Barley Leaves：Osawa,T., Katsuzaki,H.,
Hagiwara,Y., Hagiwara,H., Shibamoto,T.：J，Agric.
Food Chem., ４０（７），１１３５−１１３８（１９
９２）］。
である２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンは、例えば
大麦若葉青汁成分より抗酸化活性物質として抽出単離す
ることができる［A Novel Antioxidant Isolated from
Young Green Barley Leaves：Osawa,T., Katsuzaki,H.,
Hagiwara,Y., Hagiwara,H., Shibamoto,T.：J，Agric.
Food Chem., ４０（７），１１３５−１１３８（１９
９２）］。
【０００８】２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンを脳
神経細胞障害抑制剤としてヒト、その他の動物に投与す
る場合、２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンは、一般
には、製薬学的に許容しうる各種の添加剤を配合して、
投与に適した剤型に製剤化することが好ましい。
神経細胞障害抑制剤としてヒト、その他の動物に投与す
る場合、２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンは、一般
には、製薬学的に許容しうる各種の添加剤を配合して、
投与に適した剤型に製剤化することが好ましい。
【０００９】使用しうる添加剤としては、２″−Ｏ−グ
ルコシルイソビテキシンの凍結乾燥もしくは噴霧乾燥に
際して通常用いられる添加剤類のほか、所望の剤型に製
剤化するために通常用いられる任意の調剤用添加剤をあ
げることができる。具体的に例えば、アスコルビン酸、
ビオチン、パントテン酸、カルシウム、カロチン、塩化
コリン、酸化マグネシウム、ナイアシン、塩化ピリドキ
シン、リボフラビン、パントテン酸ナトリウム、チアミ
ンヒドロクロライド、トコフエロール、ビタミンＡ、ビ
タミンＢ12、ビタミンＤ2等の如き栄養剤；メタリン酸
ナトリウム、リン酸ナトリウム（第１、第２、第３
塩）、ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウ
ム等の如き穏蔽剤；ソルビン酸カルシウム、安息香酸、
パラオキシ安息香酸メチル、安息香酸ソーダ等の如き保
存料；アラビヤゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウ
ム、メチルセルローズ、カルボキシメチルセルローズ、
アルギン酸カルシウム、けい酸アルミニウム、けい酸カ
ルシウム、マンニツト、ソルビトール、乳糖、果糖、可
溶性澱粉、アミノ酸類、葡萄糖、砂糖、ハチミツ、蔗
糖、脂肪酸エステルの如き担体乃至希釈剤類をあげるこ
とができる。
ルコシルイソビテキシンの凍結乾燥もしくは噴霧乾燥に
際して通常用いられる添加剤類のほか、所望の剤型に製
剤化するために通常用いられる任意の調剤用添加剤をあ
げることができる。具体的に例えば、アスコルビン酸、
ビオチン、パントテン酸、カルシウム、カロチン、塩化
コリン、酸化マグネシウム、ナイアシン、塩化ピリドキ
シン、リボフラビン、パントテン酸ナトリウム、チアミ
ンヒドロクロライド、トコフエロール、ビタミンＡ、ビ
タミンＢ12、ビタミンＤ2等の如き栄養剤；メタリン酸
ナトリウム、リン酸ナトリウム（第１、第２、第３
塩）、ピロリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウ
ム等の如き穏蔽剤；ソルビン酸カルシウム、安息香酸、
パラオキシ安息香酸メチル、安息香酸ソーダ等の如き保
存料；アラビヤゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウ
ム、メチルセルローズ、カルボキシメチルセルローズ、
アルギン酸カルシウム、けい酸アルミニウム、けい酸カ
ルシウム、マンニツト、ソルビトール、乳糖、果糖、可
溶性澱粉、アミノ酸類、葡萄糖、砂糖、ハチミツ、蔗
糖、脂肪酸エステルの如き担体乃至希釈剤類をあげるこ
とができる。
【００１０】本発明の脳神経細胞障害抑制剤は、経口ま
たは非経口投与することができ、それぞれの投与経路に
適した任意の剤型に製剤化することができ、例えば、散
剤、顆粒剤、ペレツトもしくは錠剤、コーテイング錠
剤、カプセル剤、トローチ剤、液剤、シロツプ剤などの
経口投与に適した剤型；注射剤、点滴剤、坐薬、点鼻
剤、噴霧剤などの非経口投与に適した剤型にすることが
できる。さらに、軟膏、クリーム、チンキ、パツプ剤等
の外用剤型にすることも可能である。
たは非経口投与することができ、それぞれの投与経路に
適した任意の剤型に製剤化することができ、例えば、散
剤、顆粒剤、ペレツトもしくは錠剤、コーテイング錠
剤、カプセル剤、トローチ剤、液剤、シロツプ剤などの
経口投与に適した剤型；注射剤、点滴剤、坐薬、点鼻
剤、噴霧剤などの非経口投与に適した剤型にすることが
できる。さらに、軟膏、クリーム、チンキ、パツプ剤等
の外用剤型にすることも可能である。
【００１１】本発明の脳神経細胞障害抑制剤の投与量
は、患者の症状の軽量、性別、年齢、体重、医師の判断
等に応じて広い範囲で変えることができるが、一応の目
安として一般に、有効成分として約０.１〜約３００ｍ
ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０.２〜約５０ｍｇ／
ｋｇ体重／日の範囲内を例示することができる。上記投
与量は１日１回又は数回に分けて投与することができ
る。
は、患者の症状の軽量、性別、年齢、体重、医師の判断
等に応じて広い範囲で変えることができるが、一応の目
安として一般に、有効成分として約０.１〜約３００ｍ
ｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０.２〜約５０ｍｇ／
ｋｇ体重／日の範囲内を例示することができる。上記投
与量は１日１回又は数回に分けて投与することができ
る。
【００１２】以下、実施例により本発明を更に具体的に
説明する。
説明する。
【００１３】
実施例１：グルコースオキシダーゼによる新生児マウス
培養大脳皮質神経細胞の致死効果に及ぼす２″−Ｏ−グ
ルコシルイソビテキシンの影響 マウスの単離大脳皮質神経細胞は前田・御子柴の方法
［Maeda,N., Mikoshiba,K.：The culture of cerebella
r nerve cell, In Experimental Medicine, Supplemen
t, Manual in Neuronal Biochemistry, eds. by K.Miko
shiba and H.Hatanaka, Youdosha, Tokyo,：１３６−１
４２（１９９０）］により得た。生後１日目の新生児ｄ
ｄｙ系マウスの大脳皮質を摘出し、１％トリプシン及び
０.０５％ＤＮａｓｅ Ｉを添加したＣａ2+，Ｍｇ2+を含
まないＨＢＳＳ溶液で１３分間処理した後、０.０５％
ＤＮａｓｅ Ｉを添加したＣａ2+を含まないＨＢＳＳ溶
液中で約６０回ピペツチングをして、細胞を単離した。
この細胞懸濁液の上澄を採り、１０００ｒｐｍで５分間
遠心分離し、沈渣をダルベコの改変Ｅａｇｌｅ培地（Ｄ
ＭＥＭ培地）に再懸濁させた。細胞数を、血球計算板で
計測し、１×１０5ｃｅｌｌs／ｍｌの割合にＤＭＥＭ培
地で希釈し、ポリ−Ｌ−リジンでコーテイングした９６
穴マイクロプレートにまいた。ＣＯ2インキユベーター
中、３７℃で２日間培養した後、２０μＭシトシンアラ
ビノシド（ａｒａ Ｃ）を添加し、更に７日間培養し
た。ここに１０ ｍｕｎｉｔ／ｍｌのグルコースオキシ
ダーゼ及び１から１００μＭの２″−Ｏ−グルコシルイ
ソビテキシンを添加して１２時間放置した。０.４％ト
リパンブルー（ trypan blue）で染色して顕微鏡下に観
察し、死細胞と生細胞を分別して、細胞生存率を求め
た。
培養大脳皮質神経細胞の致死効果に及ぼす２″−Ｏ−グ
ルコシルイソビテキシンの影響 マウスの単離大脳皮質神経細胞は前田・御子柴の方法
［Maeda,N., Mikoshiba,K.：The culture of cerebella
r nerve cell, In Experimental Medicine, Supplemen
t, Manual in Neuronal Biochemistry, eds. by K.Miko
shiba and H.Hatanaka, Youdosha, Tokyo,：１３６−１
４２（１９９０）］により得た。生後１日目の新生児ｄ
ｄｙ系マウスの大脳皮質を摘出し、１％トリプシン及び
０.０５％ＤＮａｓｅ Ｉを添加したＣａ2+，Ｍｇ2+を含
まないＨＢＳＳ溶液で１３分間処理した後、０.０５％
ＤＮａｓｅ Ｉを添加したＣａ2+を含まないＨＢＳＳ溶
液中で約６０回ピペツチングをして、細胞を単離した。
この細胞懸濁液の上澄を採り、１０００ｒｐｍで５分間
遠心分離し、沈渣をダルベコの改変Ｅａｇｌｅ培地（Ｄ
ＭＥＭ培地）に再懸濁させた。細胞数を、血球計算板で
計測し、１×１０5ｃｅｌｌs／ｍｌの割合にＤＭＥＭ培
地で希釈し、ポリ−Ｌ−リジンでコーテイングした９６
穴マイクロプレートにまいた。ＣＯ2インキユベーター
中、３７℃で２日間培養した後、２０μＭシトシンアラ
ビノシド（ａｒａ Ｃ）を添加し、更に７日間培養し
た。ここに１０ ｍｕｎｉｔ／ｍｌのグルコースオキシ
ダーゼ及び１から１００μＭの２″−Ｏ−グルコシルイ
ソビテキシンを添加して１２時間放置した。０.４％ト
リパンブルー（ trypan blue）で染色して顕微鏡下に観
察し、死細胞と生細胞を分別して、細胞生存率を求め
た。
【００１４】その結果を図１に示す。縦軸は培養大脳皮
質細胞の生存率を示し、横軸は２″−Ｏ−グルコシルイ
ソビテキシンの濃度を示す。コントロールは口で約８８
％の生存率を示す。グルコースオキシダーゼ１０ｍＵ／
ｍｌの添加（図１：■）により生存率は約８％まで低下
した。グルコースオキシダーゼによるこの生存率の低下
を２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンの１μＭは約２
０％、１０μＭは約５７％、１００μＭは約９７％回復
させた。
質細胞の生存率を示し、横軸は２″−Ｏ−グルコシルイ
ソビテキシンの濃度を示す。コントロールは口で約８８
％の生存率を示す。グルコースオキシダーゼ１０ｍＵ／
ｍｌの添加（図１：■）により生存率は約８％まで低下
した。グルコースオキシダーゼによるこの生存率の低下
を２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンの１μＭは約２
０％、１０μＭは約５７％、１００μＭは約９７％回復
させた。
【００１５】実施例２：脳虚血による学習障害に及ぼす
２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンの影響 小島、金戸の方法［Preparation of cerebral ischemia
-induced amnesia model in mice and ameliorative ef
fect of several compounds on the model：Kojima,M.,
Kaneto,H.：Folia pharmacol. japon.，９４：２２３
−２２８（１９８９）］で６〜７週令のｄｄｙ系雄性マ
ウスの外科的脳虚血モデルを作成した。学習能の評価は
受動的回避学習実験により行つた［Step-down type pas
sive avoidance-and escape-learning method：suitabi
lity for experimental amnesiamodels.：Kameyama,T.,
Nabeshima,T., Kozawa,T.：J.Pharmacol. Method，１
６，３９−５２（１９８６）］。装置の床格子には ME
Comercial 製の電気刺激装置ＭＥ ６２００を接続し
た。第１日目に虚血操作のための手術を行い、２日目に
は動物を実験装置に慣らすための訓練を行つた。即ち、
マウスをプラツトホーム上に乗せ、降りるまでの時間で
あるステツプダウンレイテンシー（step downlatency）
を測定した。マウスは床に降りてから１分間そのまま放
置した。３日目に２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン
を１０ｍｇ／ｋｇまたは３００ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与し
た１５分後にマウスをプラツトホームに乗せ、マウスの
四肢全てがプラツトホームから降りた直後に５０Ｖ，２
００ｍｓｅｃ、２Ｈｚの電気刺激を最大３０秒間負荷し
た。電気刺激の直後に両側頸動脈を１０分間止めた。そ
の２４時間後、マウスを再びプラツトホームの上に乗
せ、マウスがプラツトホームから降りるまでの時間であ
るステツプダウンレイテンシー（このレイテンシーは記
憶形成の指標となる）を計測した。
２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンの影響 小島、金戸の方法［Preparation of cerebral ischemia
-induced amnesia model in mice and ameliorative ef
fect of several compounds on the model：Kojima,M.,
Kaneto,H.：Folia pharmacol. japon.，９４：２２３
−２２８（１９８９）］で６〜７週令のｄｄｙ系雄性マ
ウスの外科的脳虚血モデルを作成した。学習能の評価は
受動的回避学習実験により行つた［Step-down type pas
sive avoidance-and escape-learning method：suitabi
lity for experimental amnesiamodels.：Kameyama,T.,
Nabeshima,T., Kozawa,T.：J.Pharmacol. Method，１
６，３９−５２（１９８６）］。装置の床格子には ME
Comercial 製の電気刺激装置ＭＥ ６２００を接続し
た。第１日目に虚血操作のための手術を行い、２日目に
は動物を実験装置に慣らすための訓練を行つた。即ち、
マウスをプラツトホーム上に乗せ、降りるまでの時間で
あるステツプダウンレイテンシー（step downlatency）
を測定した。マウスは床に降りてから１分間そのまま放
置した。３日目に２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン
を１０ｍｇ／ｋｇまたは３００ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与し
た１５分後にマウスをプラツトホームに乗せ、マウスの
四肢全てがプラツトホームから降りた直後に５０Ｖ，２
００ｍｓｅｃ、２Ｈｚの電気刺激を最大３０秒間負荷し
た。電気刺激の直後に両側頸動脈を１０分間止めた。そ
の２４時間後、マウスを再びプラツトホームの上に乗
せ、マウスがプラツトホームから降りるまでの時間であ
るステツプダウンレイテンシー（このレイテンシーは記
憶形成の指標となる）を計測した。
【００１６】得られた結果を図２に示す。縦軸はステツ
プダウンレイテンシーを示し、コントロールのマウスの
記憶力保持試験の時のステツプダウンレイテンシーは１
０分間虚血操作により有意に短縮された。この虚血操作
によるステツプダウンレイテンシーの短縮を２″−Ｏ−
グルコシルイソビテキシンの１００ｍｇ／ｋｇ、３００
ｍｇ／ｋｇの虚血操作前での投与は用量依存的に回復さ
せる傾向を示した。
プダウンレイテンシーを示し、コントロールのマウスの
記憶力保持試験の時のステツプダウンレイテンシーは１
０分間虚血操作により有意に短縮された。この虚血操作
によるステツプダウンレイテンシーの短縮を２″−Ｏ−
グルコシルイソビテキシンの１００ｍｇ／ｋｇ、３００
ｍｇ／ｋｇの虚血操作前での投与は用量依存的に回復さ
せる傾向を示した。
【００１７】 実施例Ａ：錠剤 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン １７.０ｍｇ 乳糖 １００.０ｍｇ 結晶セルロース ７５.４ｍｇ タルク ５.０ｍｇ 結合剤（カルボキシメチルセルロース） ２.０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０.６ｍｇ ２００.０ｍｇ ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン、乳糖、結晶セル
ロース、タルク及び結合剤を均一にし、顆粒状とした
後、ステアリン酸マグネシウムを加えて、１錠２００ｍ
ｇの錠剤に成型する。
ロース、タルク及び結合剤を均一にし、顆粒状とした
後、ステアリン酸マグネシウムを加えて、１錠２００ｍ
ｇの錠剤に成型する。
【００１８】実施例Ｂ：腸溶コーテイング錠 実施例Ａで得た錠剤に下記の処方の腸溶性コーテイング
を施し、１錠４００ｍｇの腸溶剤を製造した。
を施し、１錠４００ｍｇの腸溶剤を製造した。
【００１９】 メタアクリル酸／アクリル酸エチルコポリマー １０.８％ ポリエチレングリコール６０００ １.６％ 海面活性剤（Tween 80） １.１％ タルク ７.２％ 精製水 ７９.３％ １００.０％ 実施例Ｃ：顆粒剤 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン １００.０ｍｇ 乳糖 ６５０.０ｍｇ デンプン ２４０.０ｍｇ ゼラチン １０.０ｍｇ １０００.０ｍｇ ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン、乳糖及びデンプ
ンを均一に混合し、少量の水を加えて更に混合したのち
顆粒状にし乾燥する。（粒径０.８ｍｍ柱状顆粒） 実施例Ｄ：カプセル剤 下記処方により顆粒を作り、腸溶性コーテイングを行
い、それをカプセルに充填する。
ンを均一に混合し、少量の水を加えて更に混合したのち
顆粒状にし乾燥する。（粒径０.８ｍｍ柱状顆粒） 実施例Ｄ：カプセル剤 下記処方により顆粒を作り、腸溶性コーテイングを行
い、それをカプセルに充填する。
【００２０】 顆粒（粒径０.８ｍｍ柱状顆粒） ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン ２０.０ｍｇ 乳糖 １３０.０ｍｇ デンプン ４８.０ｍｇ ゼラチン ２.０ｍｇ ２００.０ｍｇ 腸溶性コーテイング（コーテイング量４００ｍｇ／
ｇ顆粒） 処方は前記実施例Ｂのとおり。
ｇ顆粒） 処方は前記実施例Ｂのとおり。
【００２１】 カプセル充填 ゼラチンカプセル２号に２００ｍｇを充填する。
【００２２】 実施例Ｅ：トローチ剤 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン １００.０ｍｇ 白糖 ８２０.０ｍｇ アラビアゴム ７９.０ｍｇ 精製水 適量 １０００.０ｍｇ ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン及び白糖を均一に
混合し、アラビアゴムを精製水少量にて溶かして加えて
練合し、顆粒としたのち乾燥し、打錠してトローチ剤と
した。
混合し、アラビアゴムを精製水少量にて溶かして加えて
練合し、顆粒としたのち乾燥し、打錠してトローチ剤と
した。
【００２３】 実施例Ｆ：坐薬 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン １５.０ｇ ポリオキシエチレンラウリルエーテル（21E.O.) ２５.０ｇ ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（6E.O.) ９０.０ｇ 親油性モノステアリン酸グリセリン １０.０ｇ ポリエチレングリコール ４００ １０.０ｇ ポリエチレングリコール ４０００ 適量 ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチ
レンソルビタンモノステアレート、親油性モノステアリ
ン酸グリセリン、ポリエチレングリコール４００及びポ
リエチレングリコール４０００を６０℃に加温して溶解
した後、４５℃まで冷却し、これに２″−Ｏ−グルコシ
ルイソビテキシンを加えて均一に混合したのち、坐薬成
型器にて２ｇの坐薬に成型した。
レンソルビタンモノステアレート、親油性モノステアリ
ン酸グリセリン、ポリエチレングリコール４００及びポ
リエチレングリコール４０００を６０℃に加温して溶解
した後、４５℃まで冷却し、これに２″−Ｏ−グルコシ
ルイソビテキシンを加えて均一に混合したのち、坐薬成
型器にて２ｇの坐薬に成型した。
【００２４】 実施例Ｇ：マイクロカプセル剤 乳糖 ８４０.０ｇ ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシン １００.０ｇ Eudragit R S ５０.０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０.０ｇ １０００.０ｇ 乳糖を真空混合乾燥コーテイング器内に投入後、回転混
合しながら約５０℃に加温し、次いで真空ポンプにより
タンク内を真空状態にし、２″−Ｏ−グルコシルイソビ
テキシンの微粉末を用いて調製した粒子均一分散液でコ
ーテイングを行つた。コーテイング終了後、Eudragit R
S（Roehm Pharma 社製）の塩化メチレン溶液（製品全
重量の１％のステアリン酸マグネシウムを含有）で同様
に真空下でコーテイングを行い、２″−Ｏ−グルコシル
イソビテキシンのマイクロカプセルを得た。
合しながら約５０℃に加温し、次いで真空ポンプにより
タンク内を真空状態にし、２″−Ｏ−グルコシルイソビ
テキシンの微粉末を用いて調製した粒子均一分散液でコ
ーテイングを行つた。コーテイング終了後、Eudragit R
S（Roehm Pharma 社製）の塩化メチレン溶液（製品全
重量の１％のステアリン酸マグネシウムを含有）で同様
に真空下でコーテイングを行い、２″−Ｏ−グルコシル
イソビテキシンのマイクロカプセルを得た。
【図１】グルコースオキシダーゼによる新生児マウス培
養大脳皮質神経細胞の致死効果に及ぼす２″−Ｏ−グル
コシルイソビテキシンの影響を示すグラフである。
養大脳皮質神経細胞の致死効果に及ぼす２″−Ｏ−グル
コシルイソビテキシンの影響を示すグラフである。
【図２】脳虚血による学習障害に及ぼす２″−Ｏ−グル
コシルイソビテキシンの影響を示すグラフである。
コシルイソビテキシンの影響を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 二宮 智尚 千葉県浦安市美浜４−20−17 (72)発明者 砂金 信義 千葉県柏市藤心686−111 (72)発明者 宇留野 強 千葉県流山市宮園２丁目23番７号 (72)発明者 萩原 義秀 兵庫県宝塚市平井山荘４番14号
Claims (1)
- 【請求項１】 ２″−Ｏ−グルコシルイソビテキシンを
有効成分として含有することを特徴とする脳神経細胞障
害抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23205494A JPH0873360A (ja) | 1994-09-01 | 1994-09-01 | 脳神経細胞障害抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23205494A JPH0873360A (ja) | 1994-09-01 | 1994-09-01 | 脳神経細胞障害抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0873360A true JPH0873360A (ja) | 1996-03-19 |
Family
ID=16933253
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23205494A Pending JPH0873360A (ja) | 1994-09-01 | 1994-09-01 | 脳神経細胞障害抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0873360A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006073265A1 (en) * | 2005-01-04 | 2006-07-13 | Hypoxi Co., Ltd. | Composition comprising an extract of gramineae plant for the prevention and treatment of ischemic diseases and degenerative brain diseases and the use thereof |
| WO2009121155A3 (en) * | 2008-04-01 | 2009-11-26 | Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A | Flavone containing compositions for treating mao associated disorders |
| CN112870190A (zh) * | 2021-01-19 | 2021-06-01 | 中国人民解放军空军军医大学 | 异牡荆素在制备用于治疗缺血和/或缺氧导致神经损伤的药物中的应用 |
-
1994
- 1994-09-01 JP JP23205494A patent/JPH0873360A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006073265A1 (en) * | 2005-01-04 | 2006-07-13 | Hypoxi Co., Ltd. | Composition comprising an extract of gramineae plant for the prevention and treatment of ischemic diseases and degenerative brain diseases and the use thereof |
| KR100723950B1 (ko) * | 2005-01-04 | 2007-05-31 | 주식회사 하이폭시 | 벼과 식물 추출물을 포함하는 허혈성 질환 및 퇴행성뇌질환의 예방 및 치료를 위한 조성물 |
| WO2009121155A3 (en) * | 2008-04-01 | 2009-11-26 | Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A | Flavone containing compositions for treating mao associated disorders |
| CN112870190A (zh) * | 2021-01-19 | 2021-06-01 | 中国人民解放军空军军医大学 | 异牡荆素在制备用于治疗缺血和/或缺氧导致神经损伤的药物中的应用 |
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