JPH0873448A

JPH0873448A - １，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の製造方法

Info

Publication number: JPH0873448A
Application number: JP6188883A
Authority: JP
Inventors: Hirokazu Kagano; 宏和加賀野; Hiroshi Itsuda; 博五田; Katsuhiko Yoshida; 勝彦吉田; Mikio Yamamoto; 幹生山本; Shigeki Sakagami; 茂樹坂上
Original assignee: Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Priority date: 1994-07-05
Filing date: 1994-07-18
Publication date: 1996-03-19
Anticipated expiration: 2019-10-20
Also published as: JP3578489B2

Abstract

(57)【要約】【構成】２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類とヒ
ドロキシルアミンとを反応させて２−（アルキルチオ）
ベンズアルデヒドオキシム類を得、得られた該ベンズア
ルデヒドオキシム類とハロゲン化剤とを反応させること
を特徴とする１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン
類の製造方法、並びにその中間生成物である２−（アル
キルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類とハロゲン化剤
とを反応させることを特徴とする１，２−ベンゾイソチ
アゾール−３−オン類の製造方法。【効果】本発明の製造方法により、抗菌剤、抗かび剤等
として有用な１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン
類が従来より短い工程で、しかも高価な原料を使用する
ことなく容易なプロセスにより、高収率に得ることがで
きる。このため、本発明は経済的にも工業的にも有利な
ものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、２−（アルキルチオ）
ベンズアルデヒド類、または２−（アルキルチオ）ベン
ズアルデヒドオキシム類を原料とする１，２−ベンゾイ
ソチアゾール−３−オン類の新規な製造方法に関する。
この１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類は抗菌
剤、抗かび剤として有用な化合物である。

【０００２】

【従来の技術】従来、１，２−ベンゾイソチアゾール−
３−オン類の製造方法としては、下記に挙げる方法など
が知られている。

【０００３】（Ａ）Bull. Chem. Soc. Jpn., 55, 1183-
7(1982)

【０００４】

【化６】

【０００５】（Ｂ）Org. Prep. Proced. Int., 15(5),
315-19(1983)

【０００６】

【化７】

【０００７】（Ｃ）Ger. Offen. 3500577, (1986)

【０００８】

【化８】

【０００９】また、これら公知の方法の改良方法とし
て、本出願人らは既に下記の方法について出願済であ
る。（Ｄ）平成５年１２月２９日出願の「１，２−ベンゾイ
ソチアゾール−３−オン類の製造方法」（特願平５−３
５０９３２号）

【００１０】

【化９】

【００１１】（Ｅ）平成６年６月８日出願の「イソチア
ゾロン誘導体の製造方法」（整理番号ＳＳ−６−００
５）

【００１２】

【化１０】

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの製造
方法は、次のような欠点がある。（Ａ）の方法は、原料
として用いる２−（メチルチオ）ベンゾイルクロライド
が安価に製造できないことおよびその安定性に問題があ
る。また、高価で、取扱い上危険性の高い過よう素酸塩
を用いており、しかも反応工程数が多い。

【００１４】（Ｂ）および（Ｃ）の方法もまた、高価な
チオサリチル酸を原料として用いており、しかも反応工
程数が多いため、工業的に有利な方法とは言い難い。ま
た、本出願人らによる（Ｄ）、（Ｅ）の方法において
は、出発原料として２−（アルキルチオ）ベンズアミド
類を用い、これをハロゲン化剤と反応させる前記従来法
の改良方法である。

【００１５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
状況に鑑み、工業的に有利な、しかも高価で取扱い上危
険性の高い物質を使用することなく、簡易かつ経済的に
有利に１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類を製
造する方法を提供すべく鋭意検討した。その結果、一般
式(II)で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒ
ドオキシム類とハロゲン化剤とを反応させることによ
り、一般式(III) で表される１，２−ベンゾイソチアゾ
ール−３−オン類が得られることを見出した。

【００１６】

【化１１】

【００１７】（式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｒ²は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、
炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル
基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。）

【００１８】さらに、本発明者らは、一般式（Ｉ）で表
される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類とヒド
ロキシルアミンとを反応させることにより、上記の一般
式(II)で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒ
ドオキシム類が容易に得られることに着目した。そし
て、上記反応により生成する一般式(II)で表される２−
（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を、引き
続きハロゲン化剤と反応させることにより、一般式(II
I) で表される１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オ
ン類が得られること、さらに、上記反応を非水溶性有機
溶媒の系で行えば、一連の反応をワンポットで行うこと
ができることを見出し、本発明を完成するに至った。

【００１９】即ち、本発明の要旨は、（１）一般式（Ｉ）で表される２−（アルキルチオ）
ベンズアルデヒド類とヒドロキシルアミンとを反応させ
て一般式(II)で表される２−（アルキルチオ）ベンズア
ルデヒドオキシム類を得、得られた該ベンズアルデヒド
オキシム類とハロゲン化剤とを反応させることを特徴と
する一般式(III) で表される１，２−ベンゾイソチアゾ
ール−３−オン類の製造方法、並びに

【００２０】

【化１２】

【００２１】（式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｒ²は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、
炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル
基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。）

【００２２】

【化１３】

【００２３】（式中、Ｒ¹，Ｒ²は一般式（Ｉ）におけ
るＲ¹，Ｒ²と同意義を表す。）

【００２４】

【化１４】

【００２５】（式中、Ｒ²は一般式（Ｉ）におけるＲ²
と同意義を表す。）（２）一般式(II)で表される２−（アルキルチオ）ベ
ンズアルデヒドオキシム類とハロゲン化剤とを反応させ
ることを特徴とする一般式(III) で表される１，２−ベ
ンゾイソチアゾール−３−オン類の製造方法、に関す
る。

【００２６】

【化１５】

【００２７】（式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基
を表し、Ｒ²は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、
炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル
基もしくはそのエステル又はハロゲン原子を表す。）

【００２８】

【化１６】

【００２９】（式中、Ｒ²は一般式(II)におけるＲ²と
同意義を表す。）

【００３０】本発明の１，２−ベンゾイソチアゾール−
３−オン類の製造方法の特徴は２−（アルキルチオ）ベ
ンズアルデヒド類を原料として容易に得られる２−（ア
ルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類とハロゲン化
剤とを反応させることにより、環化反応によって簡単な
工程で、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類を
製造できるところにある。

【００３１】さらに、もう一つの特徴は、非水溶性有機
溶媒を用いて２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類
とヒドロキシルアミンとを反応させ、上記２−（アルキ
ルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を得、得られた該
オキシム類を含む溶媒層を分液し、引き続きハロゲン化
剤と反応させて１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オ
ン類をワンポットで容易に収率よく得るところにある。

【００３２】上記一般式（Ｉ）および(II)におけるＲ¹
は、炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ¹で表される
アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル等を挙げることができる。これら
のうち、Ｒ¹の好ましい例としては、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチルを挙げることができ
る。

【００３３】また、一般式（Ｉ）、(II)および(III) に
おけるＲ²は、具体的には、水素原子、炭素数１〜４の
アルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ニトロ基、
カルボキシル基もしくはそのエステル又はハロゲン原子
を表す。

【００３４】Ｒ²で表されるアルキル基を例示すると、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
等を挙げることができる。Ｒ²で表されるアルコキシ基
を例示すると、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブト
キシ等を挙げることができる。Ｒ²で表されるカルボキ
シル基のエステルを例示すると、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル等を挙げることができる。Ｒ²で表されるハ
ロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子等を挙げるこ
とができる。これらのうち、Ｒ²の好ましい例として
は、水素原子、塩素原子、ニトロ基を挙げることができ
る。

【００３５】本発明の製造方法では、まず一般式（Ｉ）
で表される２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類と
ヒドロキシルアミンとを反応させて一般式(II)で表され
る２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を
得る、オキシム化工程を行う。

【００３６】本発明で用いる一般式（Ｉ）で表される２
−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類の具体例として
は、例えば、次のものを例示することができる。２−
（メチルチオ）ベンズアルデヒド、２−（エチルチオ）
ベンズアルデヒド、２−（ｎ−プロピルチオ）ベンズア
ルデヒド、２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズアルデ
ヒド、３−メチル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒ
ド、５−ブチル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒ
ド、４−メトキシ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒ
ド、２−メチルチオ−３−ニトロベンズアルデヒド、４
−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド、４−
カルボキシ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド、４
−メトキシカルボニル−２−（メチルチオ）ベンズアル
デヒド。

【００３７】これらのうち、入手が容易であること、お
よび生成物が抗菌性に優れている点から、好ましくは２
−（メチルチオ）ベンズアルデヒド、２−（エチルチ
オ）ベンズアルデヒド、２−（ｎ−プロピルチオ）ベン
ズアルデヒド、２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズア
ルデヒドが用いられる。

【００３８】本発明におけるヒドロキシルアミンは、実
用上、硫酸等の鉱酸との塩として提供される。従って、
２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドとの反応におい
ては塩基により中和し、系内で遊離させて用いられる。

【００３９】本発明のオキシム化工程に用いるヒドロキ
シルアミンの鉱酸塩としては、塩酸塩、硫酸塩等が使用
可能であるが経済的見地より硫酸塩が好ましく用いられ
る。

【００４０】ヒドロキシルアミン鉱酸塩の使用量は、２
−（アルキルチオ）ベンズアルデヒド類に対して、通常
０．８〜３．０倍モル、好ましくは１．０〜２．０倍モ
ルの範囲である。ヒドロキシルアミン鉱酸塩の使用量
が、この範囲未満の場合には、未反応の２−（アルキル
チオ）ベンズアルデヒド類が多くなる傾向があり、一
方、この範囲を超えて用いてもそれに見合う効果がな
く、それぞれ好ましくない。

【００４１】本発明の前記オキシム化工程において、ヒ
ドロキシルアミン鉱酸塩の中和に用いる塩基としては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ
金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ
金属；ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等
の金属アルコラート等が挙げられる。中でも、収率およ
び経済的見地から炭酸ナトリウムが好ましく用いられ
る。

【００４２】また、塩基の使用量は、ヒドロキシルアミ
ン鉱酸塩を中和するに必要な量の塩基、即ちヒドロキシ
ルアミン鉱酸塩中の酸成分に対して０．８〜１．５倍当
量の範囲である。塩基の使用量が、０．８倍当量未満の
場合には、未反応の２−（アルキルチオ）ベンズアルデ
ヒド類が多くなり、一方、１．５倍当量を超えて用いて
も、それに見合う効果が得られず経済的に不利である。

【００４３】オキシム化工程に用いる反応溶媒として
は、反応に対し不活性な溶媒であるなら特に限定される
ものではない。例えば、非水溶性溶媒としてはｎ−ヘキ
サン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素
類；塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロベ
ンゼン等のハロゲン化炭化水素類等を挙げることができ
る。水溶性溶媒としては、メタノール、エタノール等の
アルコール類を挙げることができる。

【００４４】これらのうち、非水溶性溶媒を用いればオ
キシム化工程において得られた一般式(II)で表される２
−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類をハロ
ゲン化剤と反応させて、一般式(III) で表される１，２
−ベンゾイソチアゾール−３−オン類を得るハロゲン化
工程までをワンポットで行うことができ、きわめて効率
的である。溶媒の使用量は、２−（アルキルチオ）ベン
ズアルデヒド類に対して、通常１〜３０倍重量である。

【００４５】反応温度は、通常−２０〜１００℃の範
囲、好ましくは０〜８０℃の範囲である。反応温度が、
この範囲を超えると、副反応が問題となる傾向があり、
一方、この範囲未満だと、反応速度が実用上遅すぎる傾
向があるので好ましくない。反応時間は、反応温度、反
応溶媒種等により異なり、一概には言えないが、通常１
〜４０時間の範囲である。

【００４６】オキシム化工程において得られる反応混合
物から、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシ
ム類を単離精製する場合、その方法としては、常法通
り、そのまま晶析させるか、または抽出して再結晶させ
る等により行うことができるが、これらに限定されるも
のではない。

【００４７】尚、このような方法で得られた２−（アル
キルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類は、単離等を行
わずに反応溶媒に溶解した状態で、そのまま本発明の２
−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類から
１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類を得るハロ
ゲン化工程の原料として用いることができる。

【００４８】本発明の製造方法では、次に、上記のオキ
シム化工程で得られた一般式(II)で表される２−（アル
キルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類をハロゲン化剤
と反応させて一般式(III) で表される１，２−ベンゾイ
ソチアゾール−３−オン類を得る、ハロゲン化工程（請
求項７〜１０に係る発明）を行う。

【００４９】本発明において、一般式(II)で表される２
−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類の具体
例としては、例えば、次のものを例示することができ
る。２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２
−（エチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（ｎ
−プロピルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（ｔ
ｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、３−
メチル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシ
ム、５−ブチル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド
オキシム、４−メトキシ−２−（メチルチオ）ベンズア
ルデヒドオキシム、２−メチルチオ−３−ニトロベンズ
アルデヒドオキシム、４−クロロ−２−（メチルチオ）
ベンズアルデヒドオキシム、４−カルボキシ−２−（メ
チルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、４−メトキシカ
ルボニル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシ
ム。

【００５０】これらのうち、入手が容易であること、お
よび生成物が抗菌性に優れている点から、好ましくは２
−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（エ
チルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（ｎ−プロ
ピルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（ｔｅｒｔ
−ブチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムが用いられ
る。

【００５１】用いるハロゲン化剤としては、塩素、臭
素、塩化スルフリル、臭化スルフリル等が使用可能であ
るが、経済的見地より塩素、臭素、塩化スルフリルが好
ましく用いられる。

【００５２】その使用量は、２−（アルキルチオ）ベン
ズアルデヒドオキシム類に対して、通常０．８〜３．０
倍モル、好ましくは１．０〜２．０倍モルの範囲であ
る。ハロゲン化剤の使用量が、この範囲未満の場合に
は、未反応の２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオ
キシム類が多くなる傾向があり、一方、この範囲を超え
て用いる場合は、副反応が起こり収率が低下する傾向が
あるため、それぞれ好ましくない。

【００５３】ハロゲン化工程に用いる反応溶媒として
は、ハロゲン化反応に対し不活性な溶媒であるなら特に
限定されるものではない。しかし、ワンポットで本反応
を行う場合、前記オキシム化工程において用いる溶媒と
共通である方が好ましい。例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−
ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；塩化メチ
レン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハ
ロゲン化炭化水素類等を挙げることができる。中でも、
モノクロロベンゼン、トルエンが好ましく用いられる。
溶媒の使用量は、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒ
ドオキシム類に対して、通常１〜３０倍重量である。

【００５４】反応温度は、通常−２０〜１７０℃の範
囲、好ましくは０〜１５０℃の範囲である。反応温度
が、この範囲を超えると、副反応が問題となる傾向があ
り、一方、この範囲未満だと、反応速度が実用上遅すぎ
る傾向があるので好ましくない。反応時間は、反応温
度、反応溶媒種等により異なり、一概には言えないが、
通常１〜４０時間の範囲である。

【００５５】このようにして得られる反応混合物から、
目的とする１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類
を単離精製する方法としては、常法通り、そのまま晶析
させるか、または抽出して再結晶させる等により行うこ
とができるが、これらに限定されるものではない。

【００５６】このようにして得られる、目的の化合物で
ある一般式(III) で表される１，２−ベンゾイソチアゾ
ール−３−オン類の具体例としては、次のようなものが
例示される。

【００５７】１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オ
ン、７−メチル−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−
オン、５−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾール−３
−オン、６−メトキシ−１，２−ベンゾイソチアゾール
−３−オン、７−ニトロ−１，２−ベンゾイソチアゾー
ル−３−オン、６−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾ
ール−３−オン、６−カルボキシ−１，２−ベンゾイソ
チアゾール−３−オン、６−メトキシカルボニル−１，
２−ベンゾイソチアゾール−３−オン。

【００５８】

【実施例】以下に、実施例により本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明は、これらの実施例に何等限定され
るものではない。なお、目的物が得られているか否かの
確認は、核磁気共鳴法(¹Ｈ−ＮＭＲ）あるいは質量分析
法により行った。

【００５９】実施例１２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドから１，２−ベン
ゾイソチアゾール−３−オンのワンポット反応による合
成攪拌機、温度計、冷却器を備え付けた５００ｍｌ四つ口
フラスコに、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド３
８．０ｇ（０．２５モル）、モノクロロベンゼン１５０
ｇ、ヒドロキシルアミン・１／２硫酸塩の２４．６％水
溶液９１．７ｇ（０．２７５モル）を仕込み、攪拌下、
炭酸ナトリウムの３０％水溶液５１．２ｇ（０．１４５
モル）を２０〜２５℃で滴下し、同温度で２時間反応さ
せた。反応終了後、反応液を４０〜５０℃まで昇温し、
モノクロロベンゼン層と水層とに分液し、下層の水層を
除去した。残留したモノクロロベンゼン層には２−（メ
チルチオ）ベンズアルデヒドオキシム４０．９ｇが含ま
れていた。２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドに対す
る収率は９８％であった。

【００６０】上記のモノクロロベンゼン層に、引き続き
塩素２２．６ｇ（０．３２モル）を攪拌下１０〜２０℃
で吹き込み、９０〜１００℃で１時間反応させた。反応
終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した白色結晶を
モノクロロベンゼンで洗浄後、乾燥させると１，２−ベ
ンゾイソチアゾール−３−オン３４．０ｇ（融点１５７
〜１５８℃）を得た。２−（メチルチオ）ベンズアルデ
ヒドオキシムに対する収率は９２％であった。また、２
−（メチルチオ）ベンズアルデヒドに対する収率は９０
％であった。

【００６１】実施例２２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムから１，
２−ベンゾイソチアゾール−３−オンの合成実施例１と同様の方法により得たモノクロロベンゼン層
を、濃縮、晶析、濾過、乾燥し、２−（メチルチオ）ベ
ンズアルデヒドオキシム（融点８８〜８９℃）を単離し
た。単離した該オキシム３９．７ｇをトルエン２００ｇ
中に溶解させた。その後、実施例１と同様の方法により
塩素を吹き込み、該オキシムをハロゲン化させ、１，２
−ベンゾイソチアゾール−３−オン３２．７ｇを得た。
２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対する
収率は９１％であった。

【００６２】実施例３２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムから１，
２−ベンゾイソチアゾール−３−オンの合成実施例１と同様の方法により得たモノクロロベンゼン層
から、実施例２と同様にして２−（メチルチオ）ベンズ
アルデヒドオキシムを単離した。単離した該オキシム３
９．７ｇをモノクロロベンゼン１５０ｇ中に溶解させ
た。その後、実施例１で用いた塩素を塩化スルフリル３
５．３ｇ（０．２６モル）に変える以外は実施例１と同
様にして該オキシムをハロゲン化させ１，２−ベンゾイ
ソチアゾール−３−オン３２．７ｇを得た。２−（メチ
ルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対する収率は９１
％であった。

【００６３】実施例４２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムから１，
２−ベンゾイソチアゾール−３−オンの合成実施例１と同様の方法により得たモノクロロベンゼン層
から、実施例２と同様にして２−（メチルチオ）ベンズ
アルデヒドオキシムを単離した。単離した該オキシム３
９．７ｇをモノクロロベンゼン１５０ｇ中に溶解させ
た。その後、実施例１において塩素の吹き込みを臭素４
９．３ｇ（０．３１モル）の滴下に変える以外は実施例
１と同様にして該オキシムをハロゲン化させ１，２−ベ
ンゾイソチアゾール−３−オン３２．３ｇを得た。２−
（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対する収率
は９０％であった。

【００６４】実施例５２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドから１，２−ベン
ゾイソチアゾール−３−オンのワンポット反応による合
成攪拌機、温度計、冷却器を備え付けた５００ｍｌ四つ口
フラスコに、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド３
８．０ｇ（０．２５モル）、トルエン２００ｇ、ヒドロ
キシルアミン・１／２硫酸塩の２４．６％水溶液９１．
７ｇ（０．２７５モル）を仕込み、攪拌下、炭酸ナトリ
ウムの３０％水溶液５１．２ｇ（０．１４５モル）を２
０〜２５℃で滴下し、同温度で２時間反応させた。反応
終了後、反応液を４０〜５０℃まで昇温し、トルエン層
と水層とに分液し、下層の水層を除去した。残留したト
ルエン層には、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオ
キシム４０．９ｇが含まれていた。２−（メチルチオ）
ベンズアルデヒドに対する収率は９８％であった。

【００６５】上記のトルエン層に、引き続き塩化スルフ
リル３６．４ｇ（０．２７モル）を攪拌下１０〜２０℃
で滴下し、９０〜１００℃で１時間反応させた。反応終
了後、反応液を室温まで冷却し、析出した白色結晶をト
ルエンで洗浄後、乾燥させると１，２−ベンゾイソチア
ゾール−３−オン３３．７ｇ（融点１５７〜１５８℃）
を得た。２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム
に対する収率は９１％であった。また、２−（メチルチ
オ）ベンズアルデヒドに対する収率は８９％であった。

【００６６】実施例６４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドから
６−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン
のワンポット反応による合成実施例１の２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドに変え
て４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド４
６．６ｇ（０．２５モル）を用いる以外は実施例１と同
様にしてオキシム化反応を行った。同様に残留したモノ
クロロベンゼン層中には４−クロロ−２−（メチルチ
オ）ベンズアルデヒドオキシム４９．４ｇが含まれてい
た。４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒド
に対する収率は９８％であった。

【００６７】上記のモノクロロベンゼン層中に、引き続
き、塩素２２．６ｇ（０．３２モル）を攪拌下５〜１５
℃で吹き込み、９０〜１００℃で１時間反応させた。反
応終了後、反応液を室温まで冷却し、析出した白色結晶
をモノクロロベンゼンで洗浄後、乾燥させると６−クロ
ロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−３−オン４０．９
ｇ（融点２７１〜２７２℃）を得た。４−クロロ−２−
（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対する収率
は９０％であった。また、４−クロロ−２−（メチルチ
オ）ベンズアルデヒドに対する収率は８８％であった。

【００６８】

【発明の効果】本発明の製造方法により、抗菌剤、抗か
び剤等として有用な１，２−ベンゾイソチアゾール−３
−オン類が従来より短い工程で、しかも高価な原料を使
用することなく容易なプロセスにより、高収率に得るこ
とができる。このため、本発明は経済的にも工業的にも
有利なものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者山本幹生兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１住友精化株式会社第１研究所内 (72)発明者坂上茂樹兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１住友精化株式会社第１研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）で表される２−（アルキル
チオ）ベンズアルデヒド類とヒドロキシルアミンとを反
応させて一般式(II)で表される２−（アルキルチオ）ベ
ンズアルデヒドオキシム類を得、得られた該ベンズアル
デヒドオキシム類とハロゲン化剤とを反応させることを
特徴とする一般式(III) で表される１，２−ベンゾイソ
チアゾール−３−オン類の製造方法。【化１】（式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ²
は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそ
のエステル又はハロゲン原子を表す。）【化２】（式中、Ｒ¹，Ｒ²は一般式（Ｉ）におけるＲ¹，Ｒ²
と同意義を表す。）【化３】（式中、Ｒ²は一般式（Ｉ）におけるＲ²と同意義を表
す。）
【請求項２】非水溶性有機溶媒系中で、一連の反応を
ワンポットで行うことを特徴とする請求項１記載の製造
方法。
【請求項３】非水溶性有機溶媒がモノクロロベンゼン
またはトルエンである請求項２記載の製造方法。
【請求項４】ハロゲン化剤が塩素または臭素である請
求項１〜３いずれか記載の製造方法。
【請求項５】ハロゲン化剤が塩化スルフリルである請
求項１〜３いずれか記載の製造方法。
【請求項６】一般式（Ｉ）で表される化合物が２−
（メチルチオ）ベンズアルデヒドである請求項１〜５い
ずれか記載の製造方法。
【請求項７】一般式(II)で表される２−（アルキルチ
オ）ベンズアルデヒドオキシム類とハロゲン化剤とを反
応させることを特徴とする一般式(III) で表される１，
２−ベンゾイソチアゾール−３−オン類の製造方法。【化４】（式中、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ²
は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
のアルコキシ基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそ
のエステル又はハロゲン原子を表す。）【化５】（式中、Ｒ²は一般式(II)におけるＲ²と同意義を表
す。）
【請求項８】ハロゲン化剤が塩素または臭素である請
求項７記載の製造方法。
【請求項９】ハロゲン化剤が塩化スルフリルである請
求項７記載の製造方法。
【請求項１０】一般式(II)で表される化合物が２−
（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムである請求項
７〜９いずれか記載の製造方法。