JPH0873455A - オキサゾリジノン誘導体及びこれを有効成分とする医薬組成物 - Google Patents

オキサゾリジノン誘導体及びこれを有効成分とする医薬組成物

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JPH0873455A
JPH0873455A JP6235167A JP23516794A JPH0873455A JP H0873455 A JPH0873455 A JP H0873455A JP 6235167 A JP6235167 A JP 6235167A JP 23516794 A JP23516794 A JP 23516794A JP H0873455 A JPH0873455 A JP H0873455A
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弘美 山田
Seiki Munesada
清貴 宗貞
Mikio Taniguchi
幹雄 谷口
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Upjohn Co
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 高い抗菌活性を有する感染症の予防・治療剤
及びそのための薬理活性化合物を提供する。 【構成】 下記式 〔式中、Ｒは水素原子、Ｃ１〜８アルキル基、アミノ基
など、Ｒ１及びＲ３は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ
１〜８アルキル基など、Ｘ及びＹは水素原子又はハロゲ
ン原子、Ｒ４及びＲ５は水素原子、Ｃ１〜８アルキル
基、Ｃ１〜８アルコキシ基など、ｎはｎ又は１を示す〕
で示される新規なオキサゾリジノン誘導体またはその医
薬的に許容される塩、及びこれを有効成分とする抗菌
剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なオキサゾリジノン
誘導体またはその医薬的に許容される塩、及びそれを有
効成分としてなる感染症の予防・治療剤に関する。
【０００２】さらに詳しくは、本発明は薬剤耐性ブドウ
球菌属（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）及び連鎖球菌属
（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、更にはバクテロイド属
（ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）及びクロストリジウム属
（ｃｌｏｓｔｒｉｄｉａ）のような嫌気性菌、結核菌
（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓ
ｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）のよ
うな抗酸菌を含む種々のヒト及び動物の病原体に対して
効果を有する有用な抗菌剤に関する。
【０００３】
【従来の技術】国際特許公開ＷＯ９３／２３３８４号に
は、抗菌剤として有用な置換ジアジン（ピペラジン）を
有するオキサゾリジノン類が開示されている。国際特許
公開ＷＯ９３／０９１０３号には、抗菌剤として有用な
置換アリ−ル及びヘテロアリール−フェニル−オキサゾ
リジノン類が開示されている。国際特許公開ＷＯ９０／
０２７４４号には、抗菌剤として有用な５’−インドリ
ニル−５β−アミドメチルオキサゾリジノン類、３−
（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾ
リジノン類及び３−（窒素原子置換）フェニル−５β−
アミドメチルオキサゾリジノン類が開示されている。
【０００４】他の関連技術として、米国特許４，８０
１，６００号、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，１６７
３−８１（１９８９）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３
３，２５６９−７８（１９９０）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ，４５，１３２３−２６（１９８９）及びＪ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，１１５６（１９９２）に種々の
オキサゾリジノン類が開示されている。
【０００５】欧州特許公開３５２，７８１号には、フェ
ニル及びピリジル置換フェニルオキサゾリジノン類が開
示されている。欧州特許公開３１６，５９４号には、３
−置換スチリルオキサゾリジノン類が開示されている。
欧州特許公開３１２，０００号には、フェニルメチル及
びピリジルメチル置換フェニルオキサゾリジノン類が開
示されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は高い抗
菌活性を有する新規オキサゾリジノン化合物誘導体また
はその医薬的に許容される塩、及びこれらを有効成分と
する抗菌剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するために鋭意、研究を重ねた結果、有効な新規
オキサゾリジノン誘導体を見い出し、本発明を完成する
に至った。
【０００８】
【課題を解決するための手段】一般式：
【化２】 ［式中、Ｒは（ａ） 水素原子、（ｂ） Ｃ1−Ｃ8アル
キル基、（ｃ） Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（ｄ）
アミノ基、（ｅ） Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ基、（ｆ）
Ｃ1−Ｃ8ジアルキルアミノ基、（ｇ） Ｃ1−Ｃ8アル
コキシ基、（ｈ） Ｃ1−Ｃ8ハロゲノアルキル基；Ｒ1
及びＲ3は各々、独立して（ａ） 水素原子、（ｂ）
ハロゲン原子、（ｃ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、（ｄ）
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（ｅ） −（ＣＨ2）m−Ｏ
Ｒ11基、（ｆ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ41基；Ｘ及びＹは各
々、独立して（ａ） 水素原子、（ｂ） ハロゲン原
子；Ｒ4及びＲ5は各々、独立して（ａ） 水素原子、
（ｂ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、（ｃ） Ｃ1−Ｃ8アルコ
キシ基、（ｄ） Ｃ1−Ｃ8アルキルチオ基、（ｅ） −
（ＣＨ2）m−ＯＲ51基、（ｆ） −Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｏ
Ｒ51基、（ｇ） −ＮＲ42Ｒ52基、（ｈ） −Ｎ＝ＣＨ
−ＮＲ44Ｒ54基、（ｉ） −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ42Ｒ
52基、（ｊ） −（ＣＨ2）m−Ｃ（＝Ａ）−Ｒ41基を表
すか、一緒になって（ｋ） ＝Ｏ基、（ｌ） ＝ＮＲ43
基、（ｍ） ＝Ｓ基、（ｎ） ＝ＣＲ44Ｒ54基、（ｏ）
窒素原子、酸素原子またはイオウ原子からなる群より
選ばれたヘテロ原子を１−３個有する不飽和または飽和
の５員または６員の置換基を有していてもよい複素環を
形成してもよく；Ｒ11及びＲ12は各々、独立して（ａ）
水素原子、（ｂ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、（ｃ） メ
トキシメチル基；Ｒ41は（ａ） 水素原子、（ｂ） −
（ＣＨ2）m−ＯＨ基、（ｃ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、
（ｄ） Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、（ｅ） −Ｏ−ＣＨ2
−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11基、（ｆ） −（ＣＨ2）m−Ｃ
（＝Ｏ）−ＯＲ11基；Ｒ42及びＲ52は各々、独立して
（ａ） 水素原子、（ｂ） −（ＣＨ2）m−ＯＲ11基、
（ｃ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、（ｄ） −Ｃ（＝Ｏ）−
Ｒ41基、（ｅ） −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12基、（ｆ）
−（ＣＨ2）p−フェニル基、（ｇ） チアゾール−２
−イル基を表すか、一緒になって、置換基としてＣ1−
Ｃ8アルキル基または−（ＣＨ2）m−ＯＨ基で置換され
ていてもよいピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ
基、モルホリノ基またはチオモルホリノ基を形成しても
よく；Ｒ43は（ａ） 水素原子、（ｂ） −ＯＲ51基、
（ｃ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、（ｄ） Ｃ1−Ｃ8アルコ
キシ基、（ｅ） −（ＣＨ2）p−フェニル基、（ｆ）
−ＮＲ42Ｒ52基、（ｇ） −ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ
2基、（ｈ） ［１，２，４］トリアゾール−４−イル
基、（ｉ） シアノ基；Ｒ44及びＲ54は各々、独立して
（ａ） 水素原子、（ｂ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、
（ｃ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ41基、（ｄ） −（ＣＨ2）p
−フェニル基；Ｒ51は（ａ） 水素原子、（ｂ） Ｃ1
−Ｃ8アルキル基、（ｃ） １個またはそれ以上の水酸
基にて置換されたＣ1−Ｃ8アルキル基、（ｄ） Ｃ2−
Ｃ8アルケニル基、（ｅ） Ｃ1−Ｃ8ハロゲノアルキル
基、（ｆ） −（ＣＨ2）m−ＯＲ11基、（ｇ） −（Ｃ
Ｈ2）m−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ41基、（ｈ） −Ｃ（＝Ｏ）−
（ＣＨ2）m−ＯＲ44基、（ｉ） トシル基；Ａは（ａ）
酸素原子、（ｂ） エチレンケタール基； ｍは各々、独立して０、１または２；ｎは０または１；
ｐは各々、独立して１、２、３または４；上記の各定義
におけるＣ1−Ｃ8アルキル基は、各々、独立してハロゲ
ン原子、水酸基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ8アシ
ルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ基、Ｃ
1−Ｃ8ジアルキルアミノ基、−ＣＮ基、カルボキシル基
からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基
にて置換されていてもよい］で示されるオキサゾリジノ
ン誘導体またはその医薬的に許容される塩を提供する。
また、本発明は上記オキサゾリジノン誘導体またはその
医薬的に許容される塩を有効成分とする抗菌剤を提供す
るものである。本発明の有効成分からなる医薬組成物を
用いると感染症を予防または治療することができる。な
お、本明細書において、「治療」とは、患者に認められ
る病状の部分的または全体的軽減を意味する。また、
「予防」とは、もしもこのような処置を行わなければ、
かかる疾病または状態に陥るおそれがあると医師に判断
されるような患者において認められる病状の部分的また
は全体的回避を意味する。
【０００９】種々の炭化水素を包含する置換基の炭素原
子は、その置換基における最小及び最大炭素数を示す接
頭辞、すなわちＣi−Ｃjは炭素数が整数”ｉ”から整
数”ｊ”の全ての整数であると定義する、によって表さ
れる。従って、Ｃ1−Ｃ3アルキル基は炭素数１−３個の
全てのアルキル基であるメチル、エチル、プロピル及び
イソプロピルを意味し、Ｃ1−Ｃ8アルキル基はメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル、オクチル及びこれらの異性体を意味する。
【００１０】本発明の化合物の一般式（Ｉ）において示
されるＣ1−Ｃ8アルキル基はメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル
及びこれらの異性体を意味し、好ましくはメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル及びこれら
の異性体を意味し、更に好ましくはメチル、エチル、プ
ロピル、ブチル及びこれらの異性体を意味する。
【００１１】このＣ1−Ｃ8アルキル基は所望により、ハ
ロゲン原子、水酸基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ8
アシルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ
基、Ｃ1−Ｃ8ジアルキルアミノ基、−ＣＮ基、カルボキ
シル基からなる群から選択される１個またはそれ以上の
置換基によって置換されていてもよく、このような置換
Ｃ1−Ｃ8アルキル基には１−クロロプロピル、１−フル
オロプロピル、３−クロロプロピル、３−フルオロプロ
ピル、ヒドロキシメチル、３−ヒドロキシプロピル、
２，３−ジヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチ
ル、２−ヒドロキシブチル、１−メトキシプロピル、１
−オクチルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、
１−アミノプロピル、１−アミノオクチル、１−ブチル
アミノプロピル、１，１−ジブチルアミノプロピル、１
−シアノブチル、１−カルボキシブチル等が該当する。
【００１２】Ｃ2−Ｃ8アルキニル基はビニル、１−プロ
ペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニ
ル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２
−ペンテニル、１−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−
オクテニル及びこれらの異性体を意味し、好ましくは炭
素数２−６個のアルケニル基を意味し、更に好ましくは
炭素数２−４個のアルケニル基を意味する。
【００１３】Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基はシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルを
意味する。
【００１４】Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ基は炭素数１−８
個の１個のアルキル基を有するアミノ基を意味し、Ｃ1
−Ｃ8ジアルキルアミノ基は炭素数１−８個の２個のア
ルキル基を有するアミノ基を意味する。例えば、各々、
プロピルアミノ及びジプロピルアミノが該当し、好まし
くは炭素数１−６個のアルキル基を有するアルキルアミ
ノ基またはジアルキルアミノ基を意味し、更に好ましく
は炭素数１−４個のアルキル基を有するアルキルアミノ
基またはジアルキルアミノ基を意味する。
【００１５】Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基はメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシロキ
シ、ヘプチロキシ、オクチロキシ及びこれらの異性体を
意味し、好ましくは炭素数１−６個のものを意味し、更
に好ましくは炭素数１−４個のものを意味する。Ｃ1−
Ｃ8アルキルチオ基はメチルチオ、エチルチオ、プロピ
ルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘ
プチルチオ、オクチルチオ及びこれらの異性体を意味
し、好ましくは炭素数１−６個のものを意味し、更に好
ましくは炭素数１−４個のものを意味する。
【００１６】ハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭
素原子及びヨウ素原子を意味し、Ｘ及びＹを表すハロゲ
ン原子としてはフッ素原子が好ましい。
【００１７】Ｃ1−Ｃ8ハロゲノアルキル基はＣ1−Ｃ8ア
ルキル基の水素原子が上記で定義されたハロゲン原子に
て置換されたもので、好ましくは炭素数１−６個のもの
を意味し、更に好ましくは炭素数１−４個のものを意味
し、例えば、フルオロメチル、トリフルオロメチル、２
−フルオロエチル、２−クロロエチル、２，２，２−ト
リフルオロエチル、２，３−ジフルオロプロピルなどを
例示できる。
【００１８】Ｒ4及びＲ5が一緒になって形成する窒素原
子、酸素原子またはイオウ原子からなる群より選ばれた
ヘテロ原子を１−３個有する不飽和または飽和の５員ま
たは６員の複素環としては、［１，３］ジオキサン、
［１，３］ジオキソラン（エチレンケタール）、イミダ
ゾリジン、［１，３］ジチオラン、［１，３］オキサチ
オラン、オキサゾリジンまたは２，３−ジヒドロチアゾ
ールなどの複素環を例示でき、該複素環は１個またはそ
れ以上の水酸基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ4アルキ
ル基またはアセチル基等で置換されていてもよく、置換
基である水酸基はＣ1−Ｃ4アルキル基、メトキシメチル
基、エステル基等により置換されていてもよい。好まし
い該複素環は［１，３］ジオキソラン（エチレンケター
ル）である。
【００１９】−（ＣＨ2）p−フェニル基は好ましくはｐ
が１であるベンジル基を意味する。
【００２０】本発明の化合物は所望により、常法に従っ
てその塩とすることができる。医薬的に許容される塩と
は、塩基性基を有する場合に、塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、
メタンスルホン酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石
酸塩、クエン酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸
塩、フマル酸塩等の本発明化合物の投与に有用な酸付加
塩類を意味し、これらの塩は水和物であってもよい。ま
た、本発明の化合物によってはナトリウム、カリウム、
カルシウム、マグネシウムなどの金属塩を形成すること
があり、これらは医薬的に許容される塩に包含される。
【００２１】本発明に包含される化合物のオキサゾリジ
ノン環のＣ−５位の好ましい絶対配置は一般式（Ｉ）の
構造式の通りである。この絶対配置はカーン−インゴー
ルド−プレログ（Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏ
ｇ）命名法で（Ｓ）とされるものである。この（Ｓ）−
エナンチオマーが医薬的に活性であるが、ラセミ混合物
も純粋な（Ｓ）−エナンチオマーと同様に有用であり、
同じ抗菌活性を得るために２倍量のラセミ混合物が必要
となるという点で相違する。また、本発明の化合物には
置換基により幾何異性体、光学異性体などが存在し得る
が、本発明はそのいずれをも包含する。
【００２２】本発明の一般式（Ｉ）で示されるオキサゾ
リジノン誘導体で、好ましい例として次のものが挙げら
れる（先頭の数字は化合物番号を示す）。
【００２３】１）（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチル
アミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−
イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−
カルボン酸エチルエステル ２）（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ピペリジ
ン−１−イル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジ
ン−５−イルメチル］−アセトアミド ３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒ
ドロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−
オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトア
ミド ４）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒ
ドロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］
−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア
セトアミド ５）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジベンジルアミノ
−ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］
−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア
セトアミド ６）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アミノ−ピペリジ
ン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ７）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オ
キソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ８）（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチ
ル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−
フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸 ９）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アセチルアミノ−
ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−
２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ
トアミド １０）（Ｓ）−Ｎ−（１−｛４−［５−（アセチルアミ
ノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イ
ル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−イ
ル）−２−ヒドロキシ−アセトアミド １１）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
ヒドロキシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド １２）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（２−オキソ−プロピリデン）−ピペリジン−１−イ
ル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
イルメチル）−アセトアミド １３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アセチル−ピペ
リジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−
オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトア
ミド １４）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（２−ヒドロキシ−アセチル）−ピペリジン−１−イ
ル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
イルメチル）−アセトアミド １５）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
オキソ−アゼパン−１−イル）−フェニル］−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド １６）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
チオオキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２
−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト
アミド １７）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３，５−ジフルオロ−４−
（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−
２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ
トアミド １８）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−
フルオロ−４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェ
ニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
ル｝−アセトアミド １９）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−
メチル−４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド ２０）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−
ヒドロキシメチル−５−メチル−４−オキソ−ピペリジ
ン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリ
ジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ２１）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メチル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オ
キソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミ
ド ２２）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メトキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−
オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトア
ミド ２３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メチルスルファニル−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド ２４）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノ
−ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］
−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア
セトアミド ２５）（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メ
チル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２
−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸
アミド ２６）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
ヒドロキシメチルイミノ−ピペリジン−１−イル）−フ
ェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
ル｝−アセトアミド ２７）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メチルイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−
２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ
トアミド ２８）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−
ヒドロキシ−４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フ
ェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
ル｝−アセトアミド ２９）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メトキシメトキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド ３０）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（１，４−ジオキサ−
８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−３−フ
ルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５
−イルメチル｝−アセトアミド ３１）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メトキシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］
−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア
セトアミド ３２）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−
フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメ
チル｝−アセトアミド ３３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メトキシカルボニルヒドラゾノ−ピペリジン−１−イ
ル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
イルメチル｝−アセトアミド ３４）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチ
ル）−ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ３５）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（２−オキソ−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−
フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメ
チル）−アセトアミド ３６）（Ｓ）−８−｛４−［５−（アセチルアミノ−メ
チル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２
−フルオロ−フェニル｝−１，４−ジオキサ−８−アザ
−スピロ［４．５］デカン−６−カルボン酸メチルエス
テル ３７）（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メ
チル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２
−フルオロ−フェニル｝−４−オキソ−ピペリジン−３
−カルボン酸メチルエステル ３８）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−２
−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト
アミド ３９）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−
ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オ
キサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ４０）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アセチル−ピペ
リジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−
オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトア
ミド ４１）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−
ヒドロキシメチル−４−オキソ−ピペリジン−１−イ
ル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
イルメチル｝−アセトアミド ４２）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メトキシカルボニルオキシイミノ−ピペリジン−１−イ
ル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
イルメチル｝−アセトアミド ４３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
セミカルバゾノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］
−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア
セトアミド ４４）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（モルホリン−４−イルイミノ）−ピペリジン−１−イ
ル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
イルメチル）−アセトアミド ４５）（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−
［（２−ヒドロキシ−エチル）−ヒドラゾノ］−ピペリ
ジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾ
リジン−５−イルメチル］−アセトアミド ４６）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
アミジノヒドラゾノ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド ４７）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
アセトキシアセトキシイミノ−ピペリジン−１−イル）
−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル
メチル｝−アセトアミド ４８）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（２−ヒドロキシメチル−［１，３］ジオキソラン−２
−イル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニル｝−２−
オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトア
ミド ４９）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
ベンジルオキシアセトキシイミノ−ピペリジン−１−イ
ル）−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
イルメチル｝−アセトアミド ５０）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
ヒドラゾノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２
−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト
アミド ５１）（Ｓ）−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−
メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−
２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−イリデン
アミノオキシ）−酢酸メチルエステル ５２）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（２−ヒドロキシ−エトキシイミノ）−ピペリジン−１
−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−
５−イルメチル）−アセトアミド ５３）（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−
［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−
イルイミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−
２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセ
トアミド ５４）（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−
［（２−ヒドロキシ−アセチル）−ヒドラゾノ］−ピペ
リジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサ
ゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド ５５）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（［１，２，４］トリアゾール−４−イルイミノ）−ピ
ペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキ
サゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ５６）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−
ヒドロキシメチル−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピ
ロ［４．５］デク−８−イル）−フェニル］−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ５７）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（２−メトキシメトキシ−エトキシイミノ）−ピペリジ
ン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリ
ジン−５−イルメチル）−アセトアミド ５８）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（２−ヒドロキシ−アセチル）−１−オキサ−４，８−
ジアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル］−フェニ
ル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）
−アセトアミド ５９）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−シアノイミノ−
ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−
２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ
トアミド ６０）（Ｓ）−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−
メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−
２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−イリデン
ヒドラジノカルボニル）−酢酸エチルエステル ６１）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−
（メトキシメトキシ−メチル）−１，４−ジオキサ−８
−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル］−フェニ
ル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）
−アセトアミド ６２）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アリルオキシイ
ミノ−ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド ６３）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メトキシアミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］
−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア
セトアミド ６４）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メトキシメトキシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フ
ェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
ル｝−アセトアミド ６５）トルエン−４−スルホン酸（Ｓ）−１−｛４−
［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキ
サゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−
ピペリジン−４−イルエステル ６６）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−（２，３−ジヒ
ドロキシ−プロポキシイミノ）−ピペリジン−１−イ
ル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサ
ゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ６７）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（チアゾール−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イ
ル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
イルメチル）−アセトアミド ６８）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イ
ル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
イルメチル）−アセトアミド ６９）（Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−（アセトキシ−
メトキシ−カルボニルアミノ）−ピペリジン−１−イ
ル］−３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサ
ゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ７０）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−
２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ
トアミド ７１）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノ
−ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］
−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア
セトアミド ７２）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノ
メチレンアミノ−ピペリジン−１−イル）−３−フルオ
ロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ
ルメチル｝−アセトアミド ７３）（Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−｛３−［３−フルオ
ロ−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェ
ニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
ル｝−アセトアミド ７４）（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−
モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェ
ニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
ル｝−アセトアミド 一般式（Ｉ）で示される化合物は反応式１に示す方法に
より合成することができる。一般式（Ｉ）で示される化
合物中、代表例としてｎ＝０で示される置換ピペリジン
について合成法を述べるが、ｎ＝１で示される置換アゼ
パンについても同様の方法により合成することができ
る。
【００２４】
【化３】 すなわち、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、水素
化ナトリウムまたはリン酸水素二ナトリウム等の適当な
塩基の存在下、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ）またはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の適当
な溶媒中、構造式１の置換ピペリジンまたは４−ヒドロ
キシピリジンと構造式２のニトロベンゼン（Ｙ＝ハロゲ
ンまたはトリフルオロメタンスルホネート）を室温また
は還流下にて反応させることにより付加体である構造式
３の化合物が得られる。なお、必要に応じて、Ｒ1、
Ｒ3，Ｒ4及びＲ5の側鎖の基をベンジル基またはＧｒｅ
ｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，ＰＧ．Ｍ ”Ｐｒｏｔｅ
ｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ”， ２ｎｄ ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗ
ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９
１）に記載の種々の保護基にて保護し、合成の後に保護
基を除去してもよい。構造式３のニトロ基はパラジウム
−炭素、リンドラー触媒等の適当な触媒の存在下、酢酸
エチル、ＴＨＦ、メタノール、塩化メチレン、クロロホ
ルムまたはそれらの混合溶媒等の適当な溶媒中で水素
（水素はガス、あるいはギ酸アンモニウムを用いて間接
的に供給）を添加することにより還元する。この後、標
準的なＳｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎの条件あるい
は他の当業者に周知の種々の方法により、構造式４のア
ニリン化合物をベンジル体（Ｒ6＝ＣＨ2Ｐｈ）またはメ
チル体（Ｒ6＝メチル）であるウレタン誘導体である構
造式５とする。これに続き、構造式５のウレタン体をＴ
ＨＦまたはＤＭＦ等の適当な溶媒中、−７８から−４０
℃の適当な温度条件にて、ｎーブチルリチウムまたはリ
チウム・ビス（トリメチルシリル）アミド等の適当な塩
基を作用させて脱プロトンしてリチウム中間体とし、市
販の（−）−（Ｒ）−グリシジルブチレート（ｇｌｙｃ
ｉｄｙｌ ｂｕｔｙｒａｔｅ）で処理する。その後、室
温まで放置することにより、ヒドロキシメチル置換され
たオキサゾリジノンのエナンチオマーである構造式６の
化合物が得られる。構造式６の化合物を例えば、メタン
スルホニルクロリド／ピリジン、メタンスルホニルクロ
リド／トリエチルアミン／ジクロロメタン、メタンスル
ホニルクロリド／トリエチルアミン／ＤＭＳＯまたはｐ
−トルエンスルホニルクロリド／ピリジンを反応させる
ことにより、メシレート体（Ｒ7＝メタンスルホニル）
またはアリールスルホネート体（Ｒ7＝ＡｒＳＯ2、例え
ば、ｐ−トルエンスルホニル）とする。このスルホネー
ト誘導体である構造式７の化合物に、必要に応じて１８
−クラウン−６等の触媒存在下、５０−９０℃の温度条
件にて、ＤＭＦあるいは１−メチル−２−ピロリジノン
等の溶媒中、アジ化ナトリウムまたはアジ化カリウム等
を反応させることによりアジ化し、アジド体である構造
式８の化合物（Ｒ8＝Ｎ3）を得る。このアジド体を酢酸
エチルまたはメタノール、塩化メチレン、クロロホルム
またはそれらの混合溶媒等の適当な溶媒中、パラジウム
−炭素、リンドラー触媒またはプラチナ触媒存在下、水
素添加により還元し、アミン体（Ｒ8＝ＮＨ2）とする。
別法として、アジド体はＴＨＦ等の適当な溶媒（後に水
を添加）中、トリフェニルホスフィンなどの３価のリン
酸化合物と反応させることにより還元することができ
る。更に、メシレートまたはスルホネートはアセトニト
リルまたは他の適当な溶媒中、還流することによりフタ
ルイミドカリウム（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｔｈａｌ
ｉｍｉｄｅ）に置換することができる。フタルイミド体
である構造式８の化合物（Ｒ8＝フタルイミド）はエタ
ノール中還流下、メチルアミン水溶液を加えることによ
り脱保護され、アミン体である構造式８（Ｒ8＝ＮＨ2）
となる。この構造式８のアミン体は当業者に周知の方法
によりアシル化され、構造式９のオキサゾリジノン化合
物とすることができる。例えば、アミンはピリジン等の
塩基性溶媒中、−３０から３０℃の温度条件にて酸クロ
リドまたは酸無水物と反応させることにより、アシル化
された構造式９の化合物（Ｒ＝置換されていてもよいア
ルキル）とすることができる。なお、Ｒ4またはＲ5で示
されるアミノ基、水酸基、エステル基またはカルボニル
基等の置換基は、当業者に周知の方法にて関連の誘導体
であるアルキルアミド基、エーテル基、カルボキシル
基、ヒドロキシアルキル基またはオキシム基等の置換基
に変換することが可能である。本発明の範囲に包含され
る他のアシル基は、例えば、Ｍａｒｃｈ，Ｊ．”Ａｄｖ
ａｎｃｅｄ ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ”，３
ｒｄ ｅｄ．；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ：
Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８５；ｐ３７０−３７５に記載
の標準的なアシル化の方法により、構造式８のアミン体
（Ｒ8＝ＮＨ2）に容易に付加でき、構造式９の化合物の
実施例として追加できるであろうことは当業者に明かで
ある。ピペリジン環のＲ1、Ｒ3，Ｒ4及びＲ5の側鎖の保
護基はＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．
Ｍ．，”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”２ｎｄ ｅ
ｄ．；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ（１９９１）に記載の適当な条件により除去でき
る。構造式９の化合物は一般式（Ｉ）で示されるピペリ
ジン置換オキサゾリジノン抗菌剤を表し、このものは本
発明の主題である。
【００２５】これらの化合物は非経口投与、経口投与あ
るいは経皮投与により、ヒトあるいは他の温血動物の微
生物感染症の治療に有用である。本発明の医薬組成物は
一般式（Ｉ）で示される化合物を固形または液状の医薬
的に許容される担体、更に所望により医薬的に許容され
る補助剤及び賦形剤を標準的常法により結合することに
より調製することができる。固形組成物には散剤、錠
剤、分散顆粒剤、カプセル剤及び座剤等が含まれる。固
形担体とは希釈剤、香味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁
剤、結合剤、崩壊剤及びカプセル剤等の機能を有する少
なくとも１剤を意味する。不活性な固形担体には炭酸マ
グネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、
ラクト−ス、ペクチン、デキストラン、スターチ、ゼラ
チン、セルロース、低融点ワックス、ココアバター等が
含まれる。液状組成物には溶液、懸濁液、乳濁剤等が含
まれ、例えば、本発明の化合物を所望により通常の着色
剤、香味剤、安定化剤及び乳濁剤を添加した水、水−プ
ロピレングリコール及び水−ポリエチレングリコール系
に溶解した溶液である。
【００２６】本発明に従って、医薬組成物は常法によ
り、一般式（Ｉ）で示される化合物を有効成分として、
有効量または適当量を含有する単位投与形態で提供され
る。
【００２７】本発明に従って、医薬組成物及び単位投与
形態中、一般式（Ｉ）で示される有効成分の量は投与方
法、化合物の活性の程度及び望ましい濃度に依存して変
化するか広範囲に調整され得るが、一般的にその量は組
成重量で０．５％から９０％の範囲と考えられる。
【００２８】細菌感染症と診断されたヒト及び他の動物
における細菌感染症治療時の使用に際して、化合物また
はその化合物を含有する医薬組成物は、有効な抗菌活性
を得ることができる濃度に到達し、その濃度を維持する
ことができる投与量を経口的、非経口的及び／または経
皮的に投与される。ここで濃度とは、治療を受けるヒト
または動物中の有効成分の量あるいは血中レベルを意味
する。一般的に、このような抗菌的に有効な有効成分の
投与量は体重当たり、１日量として約０．１から１００
ｍｇ／ｋｇの範囲にあり、更に好ましくは約３．０から
５０ｍｇ／ｋｇの範囲である。なお、投与量は患者の要
求、治療する細菌感染症の重症度及び投与する化合物に
依存して変化することを理解すべきである。また、望ま
しい血中レベルに早く到達させるために最初の投与量と
して上限量を超えた量を投与することがあること、ある
いは個々の状況に応じ、治療過程において最初の投与量
を適切な量より少なくすること及び１日投与量を漸増す
ることがあることを理解すべきである。必要ならば、１
日投与量を例えば、１日２から４回に分割して投与する
こともあり得る。
【００２９】本発明にしたがって、一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物は、非経口的に、例えば、静脈内注射等の注
射、あるいは他の非経口的経路により投与される。非経
口投与に用いる医薬組成物は一般的に、医薬的に許容さ
れる量の一般式（Ｉ）で示される化合物を、可溶性の塩
（酸付加塩または塩基塩）として例えば、注射用蒸留水
及びｐＨ３．５−６付近に適当に緩衝化された等張溶液
等の医薬的に許容される液状担体中に含有している。適
当な緩衝化剤には、例えばオルトリン酸三ナトリウム、
重炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、Ｎ−メチルグ
ルカミン、Ｌ（＋）−リジン及びＬ（＋）−アルギニン
が含まれる。一般式（Ｉ）で示される化合物は、一般的
に約１ｍｇ／ｍｌから４００ｍｇ／ｍｌの範囲の医薬的
に許容される注射可能な濃度になるように、十分量の担
体中に溶解される。この液状の医薬組成物は上述の抗菌
的に有効な投与量が得られるように投与される。本発明
に従い、一般式（Ｉ）で示される化合物は固形及び液状
の形態で経口的に投与される。
【００３０】経皮的治療として、有効量の一般式（Ｉ）
で示される化合物が、治療される患者の皮膚に塗布可能
で、医薬的に許容されるゲルまたはクリーム中に混合さ
れる。このようなクリーム及びゲルの調製は当業者間で
はよく知られており、浸透性を高める薬剤を含有するこ
とが可能である。
【００３１】本発明の化合物は薬剤耐性ブドウ球菌属
（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）及び連鎖球菌属（ｓｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、更にはバクテロイド属（ｂａ
ｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）及びクロストリジウム属（ｃｌｏ
ｓｔｒｉｄｉａ）のような嫌気性菌、結核菌（Ｍｙｃｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙ
ｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）のような抗酸菌
を含む種々のヒト及び動物の病原体に対して効果を有す
る有用な抗菌剤である。
【００３２】次に、本発明の化合物の抗菌作用を確認す
る試験方法について記載する。本発明の化合物は種々の
抗菌活性試験において、薬剤耐性ブドウ球菌属（ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）及び連鎖球菌属（ｓｔｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｃｉ）、更にはバクテロイド属（ｂａｃｔｅｒ
ｏｉｄｅｓ）及びクロストリジウム属（ｃｌｏｓｔｒｉ
ｄｉａ）のような嫌気性菌、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）のような抗酸菌等に対し
て抗菌活性を示した。以下に述べる最小発育阻止濃度
（ＭＩＣ）の試験方法により求めた代表的な菌に対する
ＭＩＣを表１に示す。また、本発明の化合物は以下に述
べるムリン（Ｍｕｒｉｎｅ）の方法（ｉｎ ｖｉｖｏ）
によってもその抗菌作用は確認されており、化合物番号
７、１１、３０及び３１の化合物では経口投与にて各
々、ＥＤ50＝８．１、８．２、２．８及び５．０ｍｇ／
ｋｇの値が得られており、対照薬であるバンコマイシン
と同等の効果が認められた。
【００３３】最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）の試験方法 被験化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏの最小発育阻止濃度（Ｍ
ＩＣ）は標準的な寒天希釈平板法により求めた。被験化
合物はジメチルスルホキシド：水（１：３）の水溶液等
の適当な溶媒に溶解して保存用の溶液とした。各々の被
験化合物について、無菌蒸留水を用いて段階的に二倍希
釈溶液を作成した。これら化合物を含有する溶液１．０
ｍｌを溶解した寒天培地（Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏ
ｎ）９ｍｌに加えて混合し、ペトリ皿（１５ｘ１００ｍ
ｍ）に注ぎ、菌接種に備えて、凝固・乾燥させた。
【００３４】液体窒素冷凍庫の気層中にて凍結保存され
ていた細菌を、適当な培地上にて３５℃にて一晩培養
し、コロニーを無菌綿棒にて採取し、混濁度がＭｃＦａ
ｒｌａｎｄの基準で０．５になるようにＴｒｙｐｔｉｃ
ａｓｅ Ｓｏｙ ｂｒｏｔｈ（ＴＳＢ）中に細胞を懸濁
した。各々の懸濁液の２０倍希釈溶液（ＴＳＢ）を作成
し、レプリケーターを用いて、各接種点当たり約１０4
から１０5個の細胞となるように、被験化合物を含有す
る寒天培地に細胞懸濁液０．００１ｍｌを接種し、３５
℃にて一晩培養した。
【００３５】培養後、細菌の発育を明白に阻止した最小
の薬剤濃度である最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を記録し
た。対照薬及び試験の質を保証するために、バンコマイ
シンを用いた。本試験に用いた細菌に対する対照薬の試
験結果は以前の及び／または公表されているＭＩＣの結
果と比較し、試験の正当性を保証する手段とした。
【００３６】 最小発育阻止濃度（ＭＩＣ，μｇ／ｍｌ） 化合物番号 S.aureus S.epidermidis S.pyogenes M.tuberculosis ----------------------------------------------------------------------- １ ８* ２ ２ １ ２ ８* １ ４ − ３ ８ ２ ２ １ ４ ８ ２ ２ − ６ ＞６４ ３２ １ − ７ ２ ０．５ ２ − ９ １６ ２ ４ − １０ １６ ２ ２ − １１ ２ １ １ − ２９ ８ ２ ８ − ３０ ８ ２ ４ − ３１ ４ １ ４ − ３２ ４ ２ ２ − ３３ ２ ０．５ １ − ３４ １６ ４ ４ − ３５ ８ ２ ２ − ３６ １６ ４ ４ − ３７ １６ ４ ４ − ３８ １６ ２ ０．５ − ３９ ８ ２ ２ − ４０ ４ １ ２ − ４１ ８ ２ ２ − ４２ ２ ０．５ １ − ４３ ２ ０．５ ２ − ４４ ４ ０．５ ２ − ４５ ４ ０．５ １ − ４６ ８ ２ ０．５ − ４７ ４ ０．５ １ − ４８ １６ ２ ２４ − ４９ ２ ０．５ ２ − ５０ ２ ０．５ ２ − ５１ ８ １ ２ − ５２ ８ １ ２ − ５３ ４ ０．５ １ − ５４ １６ ４ ４ − ５５ ４ １ ２ − ５６ １６ ２ ４ − ５７ １６ ２ ４ − ５８ １６ ４ ４ − ６０ ４ １ ２ − ６１ １６ ４ ８ − ６２ ８ １ ２ − ６３ ４ ２ ４ − ６４ ８ ２ ２ − ６５ ８ ４ ８ − ６６ ８ １ ２ − ６７ １６ ２ ２ − ６８ ３２ ２ １ − ６９ ８ １ ０．５ − ７１ ３２ ２ １ − バンコマイシン １ ２ ０．５ − ----------------------------------------------------------------------- S. aureus: Staphylococcus aureus (UC 9213, *: UC 9218) S. epidermidis: Staphylococcus epidermidis (UC 12084) S. pyogenes: Streptococcus pyogenes (UC 152) M. tuberculosis: Mycobacterium tuberculosis ムリン（Ｍｕｒｉｎｅ）の試験方法 １群として６匹の雌性マウス（１８−２０ｇ）を用い、
黄色ブドウ球菌（ＵＣＮｏ．９２１３）を腹腔内に投与
した。細菌は使用の直前に解凍し、脳心臓浸出液（ｂｒ
ａｉｎ ｈｅａｒｔ ｉｎｆｕｓｉｏｎ）中に４％のビ
ール酵母と共に懸濁（黄色ブドウ球菌）あるいは脳心臓
浸出液中に懸濁（ブドウ球菌属）したものを用いた。抗
菌剤による治療は感染１時間及び５時間後に経口あるい
は皮下投与にて１剤（化合物）につき６段階の投与量が
投与され、その後、生存を６日間にわたり観察した。死
亡率の比に基づいたＥＤ50値をプロビット解析法にて算
出した。試験の対象となった化合物はバンコマイシンを
対照として比較試験がなされた。
【００３７】なお、本発明の化合物またはその医薬的に
許容される塩については、特に問題となるような毒性は
認められていない。
【００３８】以下に、実施例を挙げて本発明を更に詳し
く説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【００３９】実施例１ （Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ピペリジン−
１−イル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−
５−イルメチル］−アセトアミド（化合物番号２）の製
造 ピペリジン５．７７ｇの酢酸エチル溶液（７０ｍｌ）
に、ジイソプロピルエチルアミン１５．７ｍｌ、３，４
−ジフルオロニトロベンゼン５．０ｍｌを順次加え、室
温で２日間撹拌した。この反応溶液に水を加え分離した
酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、
ニトロ体１０．１ｇ（収率１００％）を得た。このニト
ロ体１０．１ｇの酢酸エチル溶液（１０１ｍｌ）に、パ
ラジウム−炭素（１０％）１．０ｇを加え、水素雰囲気
下、常温、常圧で１４時間撹拌した。パラジウム−炭素
を濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより、アミン体
８．７５ｇ（１００％）を得た。このアミン体８．７５
ｇのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液（１００ｍｌ）
に、０℃で炭酸水素ナトリウム５．０ｇ、ベンジルオキ
シカルボニルクロリド８．４ｍｌを順次加え、室温で１
４時間撹拌した。この反応溶液に水を加え分離したＴＨ
Ｆ層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／ヘ
キサン／クロロホルム＝１／６／４）にて精製すること
により、ベンジルカーバメート体１４．５ｇ（収率９８
％）を得た。このベンジルカーバメート体２．７５ｇの
ＴＨＦ溶液（２４ｍｌ）に、−７８℃でブチルリチウム
（１．６Ｍヘキサン溶液）５．２ｍｌを加え５分間撹拌
した。更にこの溶液に同温にて（Ｒ）−（−）−グリシ
ジルブチレート１．２５ｍｌを加え室温まで徐々に昇温
しながら１４時間撹拌した。この反応溶液に水を加え分
離したＴＨＦ層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン＝３／１）にて精製することにより、
アルコール体２．２０ｇ（収率８９％）を得た。このア
ルコール体２．２０ｇのピリジン溶液（８ｍｌ）に、０
℃でトシルクロリド２．８５ｇを加え室温にて６時間撹
拌した。この反応溶液に水３２ｍｌを加え１時間撹拌
後、生じた沈澱を濾取し、水で洗浄後減圧下室温で乾燥
することにより、トシル体３．２８ｇ（収率９８％）を
得た。このトシル体３．２８ｇのジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）溶液（２３ｍｌ）に、室温にてアジ化ナトリ
ウム（３．８０ｇ）を加え、６５℃にて５．５時間加熱
撹拌した。室温まで放冷後水を加え酢酸エチルで抽出
し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去て得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝１／１）にて精製することにより、アジド
体２．２０ｇ（収率９４％）を得た。このアジド体２．
２０ｇの酢酸エチル溶液（１９ｍｌ）に、室温で無水酢
酸０．６５ｍｌ、ピリジン１．０ｍｌを加え、更にパラ
ジウム−炭素（１０％）０．２２ｇを加え、水素雰囲気
下、常温、常圧にて６時間撹拌した。パラジウム−炭素
を濾去し、濾液を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：アセ
トン／ヘキサン＝１／１）にて精製することにより、標
題化合物１．４７ｇ（収率６４％）を得た。
【００４０】実施例２ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロ
キシメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２
−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト
アミドの（化合物番号４）製造 市販のピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを用
いて、実施例１と同様な方法により合成した（Ｓ）−１
−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フルオロ−フェ
ニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル
（化合物番号１）６６１ｍｇのＴＨＦ溶液（６．６ｍ
ｌ）に、室温で塩化リチウム２７５ｍｇ、水素化ホウ素
ナトリウム２４５ｍｇ、エタノール４．５ｍｌを順次加
え、同温にて１４時間撹拌した。この反応溶液に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノ
ール＝２５／１−１５／１）にて精製することにより、
標題化合物４０２ｍｇ（収率６８％）を得た。
【００４１】実施例３ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ
−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ−
オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（化
合物番号７）の製造 市販の１、４−ジオキソ−８−アザ−スピロ［４，５］
デカンを用いて、実施例１と同様な方法により合成した
（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（１，４−ジオキサ−８−ア
ザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−３−フルオロ
−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル
メチル｝−アセトアミド（化合物番号３０）３．７９ｇ
のアセトン溶液（７０ｍｌ）に、水２０ｍｌ、トシル酸
一水和物３．６６ｇを順次加え、加熱還流下３時間撹拌
した。室温まで放冷後、アセトンを留去し水層をトリエ
チルアミンを用いて中性にした。この溶液を塩化メチレ
ンで注出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム
／メタノール＝５０／１−２５／１）にて精製すること
により、標題化合物３．０５ｇ（収率９１％）を得た。
【００４２】実施例４ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アミノ−ピペリジン−
１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−
オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド（化
合物番号６）の製造 （４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−酢酸 エチル
エステル４．８９ｇのアセトニトリル溶液（８０ｍ
ｌ）に、炭酸ナトリウム１８．１ｇ、ベンジルブロミド
１０．０ｍｌを順次加え、室温で１４時間撹拌した。こ
の反応溶液を濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を塩
化メチレンに溶解し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）にて精製することによ
り、ジベンジル体８．２４ｇ（収率８２％）を得た。こ
のジベンジル体８．２４ｇのエチレングリコール溶液
（１７０ｍｌ）に、水酸化カリウム３４ｇを加え１５分
間撹拌した後、更にヒドラジン一水和物５．７ｍｌを加
え、加熱還流下２時間撹拌した。室温まで放冷後水を加
え析出した結晶を濾取し、水で洗浄後減圧下室温で乾燥
することにより、ジベンジル−ピペリジン−４−イル−
アミン６．４３ｇ（収率９８％）を得た。このアミン体
を用いて、実施例１と同様な方法により合成した（Ｓ）
−Ｎ−｛３−［４−（４−ジベンジルアミノ−ピペリジ
ン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド
（化合物番号５）５．２８ｇのメタノール溶液（２００
ｍｌ）に、水酸化パラジウム（２０％）３．３ｇを加
え、水素雰囲気下、室温、３気圧で撹拌した。水酸化パ
ラジウムを濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより、
標題化合物３．４８ｇ（収率１００％）を得た。
【００４３】実施例５ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒドロ
キシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２
−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト
アミド（化合物番号１１）の製造 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ
−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド（化合物番号７）１．００ｇのメタノー
ル−塩化メチレン溶液（１０−１０ｍｌ）に、酢酸ナト
リウム５１７ｍｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩２１９ｍ
ｇを順次加え、室温で２日間撹拌した。減圧下溶媒を留
去して得られる残渣をメタノールに溶解し、シリカゲル
８ｇを加えた。減圧下メタノールを留去して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：クロ
ロホルム／メタノール＝５０／１−２５／１）にて精製
することにより、標題化合物８５２ｍｇ（収率８２％）
を得た。
【００４４】実施例６ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキ
シカルボニルヒドラゾノ−ピペリジン−１−イル）−フ
ェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ ルメチル｝−アセトアミド（化合物番号３３）の製造実
施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−
４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド（化合物番号７）５００ｍｇのメタノー
ル−塩化メチレン溶液（５−４ｍｌ）に、カルバジン酸
メチル１３５ｍｇを加え、室温で１４時間撹拌した。減
圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノール＝
５０／１）にて精製することにより、標題化合物４８７
ｍｇ（収率８１％）を得た。
【００４５】実施例７ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−
メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）−
ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オ
キサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド（化合
物番号３４）の製造 水酸化カリウム０．９３ｇのエタノール溶液（１４ｍ
ｌ）に、０℃でジメチル（２−オキソプロピル）ホスフ
ァート２．８５ｍｌ、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン
３．００ｇを順次加え、室温で１４時間撹拌した。この
反応溶液に水を加えエーテルで抽出し、水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒
を留去して得られる残渣をＯＤＳ−シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒：メタノール／水＝２／１−４
／１）にて精製することにより、エノン体２．０７ｇ
（収率５７％）を得た。このエノン体３．６９ｇのベン
ゼン溶液（５０ｍｌ）に、エチレングリコール４．４９
ｍｌ、トシル酸一水和物３．３７ｇを順次加え、ディー
ンスターク装置を用いて５時間加熱還流した。室温まで
放冷後、飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去する事により、ケター
ル・ベンジル体４．２０ｇ（収率９５％）を得た。この
ケタール・ベンジル体４．２０ｇのメタノール溶液（４
２ｍｌ）に、水酸化パラジウム０．４２ｇを加え、水素
雰囲気下（３気圧）で２日間撹拌した。水酸化パラジウ
ムを濾去し、濾液を減圧下濃縮することにより、ケター
ル体２．８０ｇ（９８％）を得た。この化合物を用いて
実施例１と同様な方法により標題化合物を得た。
【００４６】実施例８ （Ｓ）−８−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）
−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フル
オロ−フェニル｝−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピ
ロ［４．５］デカン−６−カルボン酸メチルエステル
（化合物番号３６）の製造 ３−カルボメトキシ−４−ピペリドン・塩酸塩３．４３
ｇのジクロロメタン溶液（４０ｍｌ）に０℃でジイソプ
ロピルエチルアミン７．７１ｍｌ、次いでベンジルオキ
シカルボニルクロリド３．０ｍｌを加え、室温にて１４
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝７／３）で精製して、Ｎ−ベンジルカーバ
メート体４．５７ｇ（収率７９％）を得た。このベンジ
ルカーバメート体、トシル酸水和物２．４５ｇ、および
エチレングリコール８．６９ｇをベンゼン１００ｍｌに
加え、水分離器にて連続的に水を除去しながら６時間加
熱還流した。放冷後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、次いで水で洗浄し、有機層を乾燥し、減圧濃縮
して、エチレンケタール・ベンジルカーバメート体４．
８９ｇ（９４％）を得た。この化合物をジクロロメタン
２０ｍｌとメタノール５０ｍｌの混合溶媒に溶かし、こ
れに水酸化パラジウム（２０％）５００ｍｇを加え、水
素雰囲気下、室温、３気圧で１４時間撹拌した。水酸化
パラジウムを濾去し、濾液を減圧下濃縮して、エチレン
ケタール体３．４４ｇ（１００％）を得た。この化合物
を用いて実施例１と同様の方法により標題化合物を得
た。
【００４７】実施例９ （Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチル）
−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−フル
オロ−フェニル｝−４−オキソ−ピペリジン−３−カル
ボン酸メチルエステル（化合物番号３７）の製造 実施例８で合成した（Ｓ）−８−｛４−［５−（アセチ
ルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３
−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１，４−ジオキ
サ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−６−カルボン
酸メチルエステル（化合物番号３６）４００ｍｇを用い
て、実施例３と同様の方法により標題化合物４９ｍｇを
得た。
【００４８】実施例１０ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキソ
−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド
（実施例３８）の製造 ４ーヒドロキシピリジン３．２８ｇの無水ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）溶液（５０ｍｌ）に、０℃で水素化
ナトリウム１．８８ｇを加え、３０分間撹拌した。次い
で、同温で３，４−ジフルオロニトロベンゼン５．０ｇ
を加え、室温で１４時間撹拌した。この反応液に水を加
え、減圧下溶媒を留去した。トルエンを加え共沸により
水を除いた後、得られた残査をジクロロメタン１００ｍ
ｌに懸濁させた。不溶物をセライトを通して濾別し、濾
液を減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ−（溶媒：メタノール／ジクロロメタ
ン＝５／９５）にて精製して、ニトロ体４．８９ｇ（収
率６６％）を得た。このニトロ体をリンドラー触媒にて
接触還元、続いてベンジルオキシカルボニルクロリドで
処理して、ベンジルカーバメート体１．７１ｇ（２４
％）を得た。このベンジルカーバメート体１．２２ｇの
ＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）に、−７８℃でリチウム・ビス
（トリメチルシリル）アミド（１Ｍ・ＴＨＦ溶液）４．
０ｍｌを加え、５分間撹拌した。更に、この溶液に同温
にて（Ｒ）−（−）−グリシジルブチレート０．５６ｍ
ｌを加え、室温まで徐々に昇温しながら１４時間撹拌し
た後、更に室温で３日間撹拌した。この反応液に水を加
え、減圧下溶媒を留去した。上記と同様の方法により、
脱水・脱塩して得たジクロロメタン可溶部をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒：メタノール／ジクロ
ロメタン＝７／９３）にて精製して、アルコール体７４
５ｍｇを得た。このアルコール体５４０ｍｇのジメチル
スルホキシド溶液１０ｍｌに、０℃でトリエチルアミン
０．４ｍｌ次いでメタンスルホニルクロリド０．２ｍｌ
を加え、室温にて１８時間撹拌した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残査をＤＭＦ１０ｍｌに溶かした。これに
室温にてアジ化ナトリウム１６０ｍｇを加え、６５℃で
１４時間撹拌した。室温まで放冷後、不溶物を濾去し、
濾液を減圧下濃縮した。得られた残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒：メタノール／ジクロロメ
タン＝５／９５）にて精製して、アジド体１４９ｍｇ
（２６％）を得た。このアジド体の無水ＴＨＦ溶液４ｍ
ｌに室温にてトリフェニルホスフィン１３７ｍｇを加
え、２時間撹拌した。この反応混合物に水０．１ｍｌを
加え、４０℃で４時間、次いで室温で１４時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去し、トルエンとの共沸により脱水
した。得られた残査をジクロロメタン１０ｍｌに懸濁
し、これに０℃でピリジン０．８ｍｌおよび無水酢酸
１．０ｍｌを加え、室温で６時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒：メタノール／ジクロロメタン＝７／９
３）で精製して、標題化合物１６７ｍｇ（１００％）を
得た。
【００４９】実施例１１ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−
メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピペリ
ジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾ
リジン−５−イルメチル）−アセトアミド（化合物番号
３９）の製造 イソニペコチン酸エチル５．００ｇのアセトニトリル溶
液（８０ｍｌ）に、炭酸カリウム５．２７ｇ、ベンジル
ブロミド３．９７ｍｌを順次加え、室温で１４時間撹拌
した。この反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／ヘキサン
＝１／２）にて精製することにより、ベンジル体７．０
３ｇ（収率８９％）を得た リチウム・ジイソプロピル
アミド（１．５Ｍシクロヘキサン溶液）１７．５ｍｌの
ＴＨＦ溶液（１０ｍｌ）に、−７８℃でこのベンジル体
５．００ｇのＴＨＦ溶液（２５ｍｌ）を滴下し１５分間
撹拌後、同温でアセチルクロリド２．１６ｍｌのＴＨＦ
溶液（２０ｍｌ）を滴下し、−７８℃で３０分間、その
後室温まで昇温しながら１４時間撹拌した。この反応溶
液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝１／２）にて精製することにより、粗アセ
チルーエステル体５．０５ｇを得た。この粗アセチルー
エステル体５．０５ｇのＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）に１０
％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、６０℃で１
４時間撹拌した。室温まで放冷後ＴＨＦを減圧下留去
し、得られた水溶液に濃塩酸を加えｐＨ４にし、１２０
℃で３０分間撹拌した。室温まで放冷後飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去する事によりアセチル
体２．１５ｇ（収率４９％、２工程）を得た。このアセ
チル体２．１５ｇのベンゼン溶液（３０ｍｌ）に、エチ
レングリコール２．７６ｍｌ、トシル酸一水和物２．０
７ｇを順次加え、ディーンスターク装置を用いて５時間
加熱還流した。室温まで放冷後、飽和炭酸ナトリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留
去する事により、ケタール・ベンジル体２．５９ｇ（収
率１００％）を得た。
【００５０】このケタール・ベンジル体２．５９ｇのメ
タノール溶液（２６ｍｌ）に、水酸化パラジウム０．２
６ｇを加え、水素雰囲気下（３ａｔｍ）で２日間撹拌し
た。水酸化パラジウムを濾去し、濾液を減圧下濃縮する
ことにより、ケタール体１．６９ｇ（１００％）を得
た。このケタール体を用いて実施例１と同様な方法によ
り標題化合物を得た。
【００５１】実施例１２ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−ヒドロ
キシメチル−４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フ
ェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
ル｝−アセトアミド（化合物番号４１）の製造 実施例８で合成した（Ｓ）−８−｛４−［５−（アセチ
ルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３
−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−１，４−ジオキ
サ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−６−カルボン
酸メチルエステル（化合物番号３６）６００ｍｇを用い
て、実施例２と同様の方法により還元して、アルコール
体３６１ｍｇ（６６％）を得た。このアルコール体３０
２ｍｇより、実施例３と同様の方法により標題化合物１
５５ｍｇ（５８％）を得た。
【００５２】実施例１３ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−
ヒドロキシメチル−［１，３］ジオキソラン−２−イ
ル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニル｝−２−オキ
ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド
（化合物番号４８）の製造 実施例１１に記載の方法において、アセチルクロリドの
代わりにベンジルオキシアセチルクロリドを原料として
合成したケタール体を用い、実施例１と同様な方法によ
り合成し、保護基であるベンジルを除去することに標題
化合物を得た。
【００５３】実施例１４ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−ヒドロ
キシメチル−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ
［４．５］デク−８−イル）−フェニル］−２−オキソ
−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド
（化合物番号５６）の製造 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ
−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド（化合物番号７）５００ｍｇのベンゼン
懸濁液（１０ｍｌ）に、トシル酸一水和物２９９ｍｇ、
グリセロール０．２１ｍｌを順次加え、水分分離器にて
連続的に水を除去しながら４時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え撹拌し
た後塩化メチレンで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１−２５／
１）にて精製することにより、標題化合物５１０ｍｇ
（収率８４％）を得た。
【００５４】実施例１５ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２−
ヒドロキシ−アセチル）−１−オキサ−４，８−ジアザ
−スピロ［４．５］デク−８−イル］−フェニル｝−２
−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセト
アミド（化合物番号５８）の製造 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ
−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド（化合物番号７）６００ｍｇのベンゼン
懸濁液（１０ｍｌ）に、エタノールアミン０．３１ｍｌ
を加え、水分分離器にて連続的に水を除去しながら２時
間加熱還流した。室温まで冷却後、生じた結晶を濾取
し、ベンゼンで洗浄し、減圧下室温で乾燥することによ
りオキサゾリジン体６７１ｍｇを得た。このオキサゾリ
ジン体６７１ｍｇの塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に、ピ
リジン０．１７ｍｌ、ベンジルオキシアセチルクロリド
０．３０ｍｌを順次加え、室温で４８時間撹拌した。メ
タノールを加え３０分間撹拌した後、溶媒を留去して得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）にて精製す
ることにより、ベンジルオキシアセチル体５７４ｍｇ
（収率６２％）を得た。このベンジルオキシアセチル体
５７４ｍｇのメタノール−塩化メチレン溶液（８−４ｍ
ｌ）に、パラジウム炭素５７ｍｇを加え、水素雰囲気
下、常温常圧で１４時間撹拌した。触媒を濾去した後、
溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノール＝５０
／１−２５／１−１０／１）にて精製することにより、
標題化合物１４８ｍｇ（収率３１％）を得た。
【００５５】実施例１６ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキ
シアミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−
オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトア
ミド（化合物番号６３）の製造 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ
−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド（化合物番号７）を用いて合成した
（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メトキ
シイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−
オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトア
ミド（化合物番号３１）５９４ｍｇのメタノール溶液
（４ｍｌ）に、０℃にてボラン−ピリジンコンプレック
ス（８Ｍ）０．６９ｍｌを加え５分間撹拌した後、更に
１０％塩酸８ｍｌを加え室温にて１５分間撹拌した。炭
酸ナトリウムを加え中和した後塩化メチレンで抽出し、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノ
ール＝５０／１）にて精製することにより、標題化合物
３９９ｍｇ（収率６７％）を得た。
【００５６】実施例１７ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−（２，３−ジヒドロキ
シ−プロポキシイミノ）−ピペリジン−１−イル］−３
−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン
−５−イルメチル）−アセトアミド（化合物番号６６）
の製造 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ
−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド（化合物番号７）を用いて合成した
（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アリルオキシイミノ−
ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−
２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ
トアミド（化合物番号６２）７１５ｍｇのアセトニトリ
ル−水溶液（２０−２ｍｌ）に、四酸化オスミウム
（２．５ｗ％ｔｅｒｔ−ブタノール溶液）０．５ｍｌ、
Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（６０ｗ％水溶
液）０．３４ｍｌを順次加え、室温で５時間撹拌した。
飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え３０分間撹拌した
後塩化メチレン−メタノールで抽出し、水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒
を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノール＝２５／１
−１０／１）にて精製することにより、標題化合物５８
２ｍｇ（収率７５％）を得た。
【００５７】実施例１８ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メチル
アミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オ
キソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミ
ド（化合物番号７０）の製造 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ
−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド（化合物番号７）２．００ｇのメタノー
ル−塩化メチレン溶液（２０−２０ｍｌ）に、メチルア
ミン塩酸塩０．４６ｇ、パラジウム炭素０．２０ｇを加
え水素雰囲気下、室温２気圧で１４時間撹拌した。炭酸
水素ナトリウムを加え１０分間撹拌した後、触媒を濾去
し、減圧下溶媒を留去して得られる残渣をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノー
ル＝１００／１−３０／１）にて精製することにより、
標題化合物９００ｍｇ（収率４３％）を得た。
【００５８】実施例１９ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピペ
リジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−
オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトア
ミド（化合物番号７１）の製造 実施例１８で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオ
ロ−４−（４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イル）
−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル
メチル｝−アセトアミド（化合物番号７０）４００ｍｇ
のアセトニトリル懸濁液（３ｍｌ）に、ホルムアルデヒ
ド（３７％水溶液）０．４ｍｌ、水素化シアノほう素ナ
トリウム１３８ｍｇを順次加え室温で４８時間撹拌し
た。メタノールを加え１０分間撹拌した後、アルミナ５
ｇを加え減圧下溶媒を留去して得られる残渣をアルミナ
カラムクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタ
ノール＝１００／１）にて精製することにより、標題化
合物３６３ｍｇ（収率８７％）を得た。
【００５９】実施例２０ （Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（チア
ゾール−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−
フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメ
チル）−アセトアミド（化合物番号６７）の製造 実施例４で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ア
ミノ−ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド（化合物番号６）５００ｍｇのジメチル
ホルムアミド溶液（５ｍｌ）に炭酸カリウム２９６ｍｇ
および２−ブロモチアゾール２５８ｍｇを加え、１００
℃で２日間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、濾
過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノ
ール＝９７／３−４／１）で精製して、標題化合物７３
ｍｇ（１２％）を得た。
【００６０】実施例２１ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−シアノイミノ−ピペリ
ジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オ
キソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミ
ド（化合物番号５９）の製造 実施例３で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ
−４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド（化合物番号７）５００ｍｇとシアンア
ミド６０１ｍｇをベンゼン７０ｍｌに加え、水分離器で
連続的に脱水しながら、２時間加熱還流した。反応混合
物を室温まで冷却し、生じた結晶を濾取した。結晶を水
で洗浄したのち、減圧下４０℃で１晩乾燥して、標題化
合物４２３ｍｇ（７９％）を得た。
【００６１】実施例２２ （Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノメチレ
ンアミノ−ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フ
ェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
ル｝−アセトアミド（化合物番号７２）の製造 実施例４で合成した（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ア
ミノ−ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニ
ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
−アセトアミド（化合物番号６）１．０ｇおよびＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール０．８ｍｌ
をトルエン１０ｍｌに加え、２４時間加熱還流した。反
応混合物を室温まで冷却し、減圧下濃縮した。残査をヘ
キサンで洗浄し、過剰のジメチルアセタールを除いた。
得られた沈澱をジクロロメタンに懸濁し、不溶物を濾別
した。濾液を減圧下濃縮して、標題化合物９８５ｍｇ
（８４％）を得た。
【００６２】実施例２３ （Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４
−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］
−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア
セトアミド（化合物番号７３）の製造 実施例３で中間体として得られた３−［４−（１，４−
ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イ
ル）−３−フルオロ−フェニル］−５−ヒドロキシメチ
ル−オキサゾリジン−２−オンを出発物質として、実施
例１と同様の方法によりアジド体（９０％）を得た。こ
のアジド体１．５ｇを実施例１０と同様の方法によりト
リフェニルフォスフィン／テトラヒドロフラン／水で還
元して、１級アミン体を得た。このアミン体とトリエチ
ルアミン１．２ｍｌを乾燥ジクロロメタン２０ｍｌに加
え、続いて０℃でベンジルオキシアセチルクロリド１．
２０ｇを加えた。反応混合物を室温で１晩撹拌し、生じ
た沈澱を濾去した。濾液を減圧下濃縮し、残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロ
メタン＝５／９５）で精製して、ベンジルオキシアセト
アミド体２．７ｇ（１００％）を得た。このベンジルオ
キシアセトアミド体１．９ｇをメタノール３０ｍｌとジ
クロロメタン５ｍｌの混合溶媒に溶かし、これに１０％
水酸化パラジウム／炭素３４０ｍｇを加え、水素雰囲気
下（３気圧）で２日間撹拌した。水酸化パラジウムを濾
去し、濾液を減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝７／９３）
で精製して、α−ヒドロキシアセトアミド体７８０ｍｇ
（４９％）を得た。このα−ヒドロキシアセトアミド体
５３０ｍｇのテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌに、ｐ−
トルエンスルホニルフロリド４５０ｍｇおよびテトラブ
チルアンモニウムフロリド（１．０Ｍテトラヒドロフラ
ン溶液）３．３ｍｌを加え１晩加熱還流した。反応混合
物を室温まで冷却し、減圧下濃縮し、得られた残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセト
ン＝２／３）で精製して、モノフロロアセトアミド体５
６２ｍｇ（１００％）を得た。このモノフロロアセトア
ミド体のアセトン溶液１０ｍｌに、ｐ−トルエンスルホ
ン酸１水和物５８０ｍｇと水３ｍｌを加え、２．５時間
加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、固体炭酸
水素ナトリウムで中和し、減圧下濃縮した。トルエンと
共沸させることによって水を除去し、得られた残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセト
ン＝１／１）で精製して、標題化合物４０８ｍｇ（８１
％）を得た。
【００６３】上記の実施例の化合物及び上記実施例と同
様な方法により合成された化合物に関する核磁気共鳴ス
ペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ）の値を以下に記載する。
【００６４】化合物番号１
【化４】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．８６−２．０７（４Ｈ，
ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．４８（１
Ｈ，ｍ），２．６８−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．３４
−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７６（３Ｈ，
ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈ
ｚ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．７
１−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈ
ｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４，
８．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１
３．８Ｈｚ）． 化合物番号２
【化５】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５２−１．６
２（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．７８（４Ｈ，ｍ），
２．０２（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．００（４Ｈ，
ｍ），３．５５−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．０１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），４．７１−４．
８０（１Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０５
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４，８．９Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．３Ｈｚ）． 化合物番号３
【化６】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６９−１．８
２（２Ｈ，ｍ），１．９９−２．０７（２Ｈ，ｍ），
２．０２（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．８７（２Ｈ，
ｍ），３．２８−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．５４−
３．７６（３Ｈ，ｍ），３．８１−３．９０（１Ｈ，
ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈ
ｚ），４．７１−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．０８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝２．２，２．２，８．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．２，１４．３Ｈｚ）． 化合物番号４
【化７】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．２２−
１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４１−１．５３（１Ｈ，
ｍ），１．７３−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．８３（３
Ｈ，ｓ），２．５５−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．２５
−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．４，５．４Ｈｚ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．５，８．９Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．９，８．９Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ），４．６５−４．７４（１Ｈ，ｍ），７．０５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），７．１５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．２Ｈｚ），７．４５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．９Ｈｚ）、８．２３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 化合物番号５
【化８】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．８４−１．９
２（４Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．４９−
２．６８（３Ｈ，ｍ），３．４０−３．４６（２Ｈ，
ｍ），３．５３−３．７４（３Ｈ，ｍ），３．６９（ｓ
ａｎｄ ｓ，２Ｈａｎｄ ２Ｈ），３．９８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．６９−４．７８
（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈ
ｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．２Ｈ
ｚ），７．１６−７．４０（１１Ｈ，ｍ）． 化合物番号６
【化９】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．５５−
１．６９（２Ｈ，ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），１．９
２−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．７４（２
Ｈ，ｍ），２．９８−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．２８
−３．３３（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．７４（３Ｈ，
ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈ
ｚ），４．６６−４．７５（１Ｈ，ｍ），７．０７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），７．１７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．４７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．９Ｈｚ），８．２８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号７
【化１０】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０３（３Ｈ，
ｓ），２．６０−２．６５（４Ｈ，ｍ），３．３５−
３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５７−３．７９（３Ｈ，
ｍ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈ
ｚ），４．７３−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．１４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．２，９．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ
＝２．２，２．２，９．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．２，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号８
【化１１】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．６０−
１．７４（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９７（３Ｈ，
ｍ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．６５（２
Ｈ，ｍ），３．１９−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３６
−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．５，８．９Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．９，８．９Ｈｚ），４．６５−４．７４（１Ｈ，
ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈ
ｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．９Ｈ
ｚ），８．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号９
【化１２】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．４５−
１．６０（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．９０（２Ｈ，
ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），
２．６７−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．２９
（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．
６１−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．６６−４．７５（１
Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２
Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈ
ｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．９Ｈ
ｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号１０
【化１３】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．７１−
１．８７（４Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｓ），２．７
６−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．３２−３．３９（２
Ｈ，ｍ），３．４７−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７６
−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，
８．９Ｈｚ），４．７４−４．８３（１Ｈ，ｍ），５．
５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８，９．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８，１４．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ）． 化合物番号１１
【化１４】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．８３（３
Ｈ，ｓ），２．２５−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．６１
−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１１（４Ｈ，
ｍ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，９．２Ｈｚ），４．０８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．６４−４．
７５（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
９，８．９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
２，８．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
２，１４．９Ｈｚ）８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）． 化合物番号２９
【化１５】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７１−１．８
８（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（２Ｈ，ｍ），
２．０２（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．８８（２Ｈ，
ｍ），３．２６−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４０（３
Ｈ，ｓ），３．５５−３．７７（４Ｈ，ｍ），４．０１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），４．７０−
４．８１（１Ｈ，ｍ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．２
２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
２，９．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．
５，１．５，８．９Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．４，１４．３Ｈｚ）． 化合物番号３０
【化１６】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．８７−１．９
１（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），３．１１−
３．１５（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．７８（３Ｈ，
ｍ），４．００（４Ｈ，ｓ），４．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），４．７２−４．８１（１Ｈ，ｍ），
６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．９Ｈｚ），７．３９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号３１
【化１７】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．４８−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．７２−
２．７７（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１３（２Ｈ，
ｍ），３．１６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６−
３．６９（２Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．８，９．２Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，９．２Ｈｚ），４．７２
−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），
７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），
７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．３Ｈｚ）． 化合物番号３２
【化１８】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．４９−
１．６１（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（２Ｈ，
ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７３（２
Ｈ，ｍ），３．２３−３．３１（２Ｈ，ｍ），３．３８
−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．
６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．９Ｈｚ），４．０
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．６５
−４．７３（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．５，９．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．２，９．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４，１４．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ）． 化合物番号３３
【化１９】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．８３（３
Ｈ，ｓ），２．４２−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．５６
−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０７（２Ｈ，
ｍ），３．１０−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．３８−
３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３，８．８Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．９，８．９Ｈｚ），４．６６−４．７５（１Ｈ，
ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈ
ｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．６Ｈ
ｚ）８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）． 化合物番号３４
【化２０】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３５（３Ｈ，
ｓ），１．４０−１．７５（５Ｈ，ｍ），１．９０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｓ），
２．６０−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．３３−３．３８
（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７７（３Ｈ，ｍ），３．
９０−３．９６（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．７１−４．８０（１
Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０５（１
Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４，１４．６Ｈｚ）． 化合物番号３５
【化２１】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３６−１．５
１（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８２（２Ｈ，ｍ），
１．９１−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ），２．６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），
３．３４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７７
（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，
９．０Ｈｚ），４．７２−４．８１（１Ｈ，ｍ），６．
２８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．０，９．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
１．５，１．５，８．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．３，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号３６
【化２２】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．６６−１．９
２（１Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，ｓ），２．０２−
２．０９（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．１２（２Ｈ，
ｍ），３．２３（１Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．８Ｈｚ），３．５７−３．７７（３Ｈ，ｍ），
３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０２（５Ｈ，ｍ），４．７
７（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．８Ｈｚ）． 化合物番号３７
【化２３】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．４９−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．２７−
３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．７１（４Ｈ，
ｍ），３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７
８（３Ｈ，ｓ），４．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．
０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．８Ｈｚ）． 化合物番号３８
【化２４】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０４（３Ｈ，
ｓ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．５Ｈｚ），４．１１
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，
ｍ），６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．８Ｈ
ｚ）． 化合物番号３９
【化２５】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３０（３Ｈ，
ｓ），１．６０−１．８８（５Ｈ，ｍ），２．０２（３
Ｈ，ｓ），２．５５−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．４４
−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．７７（３Ｈ，
ｍ），３．８９−４．０４（５Ｈ，ｍ），４．７２−
４．８１（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），
７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．２Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号４０
【化２６】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７６−２．０
０（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１９（３
Ｈ，ｓ），２．３８−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．６６
−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４４（２Ｈ，
ｍ），３．５６−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．０１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），４．７２−４．
８１（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０５
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．６Ｈｚ）． 化合物番号４１
【化２７】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６４−２．９２（２
Ｈ，ｍ），３．０５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５７
−４．０６（７Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｍ），６．２７（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈ
ｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．８Ｈ
ｚ）． 化合物番号４２
【化２８】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．６６−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８４−
２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．１９（２Ｈ，
ｍ），３．２３−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．５６−
３．７８（３Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．７３
−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），
７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，１．１，８．９
Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１４．２
Ｈｚ）． 化合物番号４３
【化２９】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．８３（３
Ｈ，ｓ），２．４２−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．５５
−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０７（２Ｈ，
ｍ），３．１０−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３８−
３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．２，９．２Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０
８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．６６
−４．７３（１Ｈ，ｍ），６．２３（２Ｈ，ｓ），７．
０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．１
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ），７．４９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．６Ｈｚ）８．２３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，
ｓ）． 化合物番号４４
【化３０】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．８３（３
Ｈ，ｓ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
２．６２（４Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６６（５Ｈ，ｍ），
４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．７０（１
Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），
７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．９Ｈｚ），
８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号４５
【化３１】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．８３（３
Ｈ，ｓ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），
２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０６（６
Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），
３．５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，１１．９Ｈｚ），
３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．９Ｈｚ），
４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），４．６７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｍ），
５．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．４，９．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．２，１４．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ）． 化合物番号４６
【化３２】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．８３（３
Ｈ，ｓ），２．４２−２．４７（２Ｈ，ｍ），２．７３
−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０５（２Ｈ，
ｍ），３．０９−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．３８−
３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．２，９．５Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．０，９．０Ｈｚ），４．６６−４．７５（１Ｈ，
ｍ），５．８８（３Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．３，９．３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．３，１４．７Ｈｚ）８．２５（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号４７
【化３３】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．６９（２
Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１６
−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２７（２Ｈ，
ｍ），３．５７−３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．７３−４．
８２（１Ｈ，ｍ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．２５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１．２，１．２，８．８Ｈｚ），７．４６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号４８
【化３４】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．４２−
１．５４（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．８９（３Ｈ，
ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５９（２
Ｈ，ｍ），３．３２−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．６９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．０Ｈｚ），３．８２−
３．９６（４Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．０，９．０Ｈｚ），４．６５−４．７５（１Ｈ，
ｍ），４．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．０
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３Ｈｚ），７．１４
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１５．１Ｈｚ），８．２３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）． 化合物番号４９
【化３５】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．６５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．８０−
２．８４（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．１８（２Ｈ，
ｍ），３．２２−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．５６−
３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．０，９．０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），４．６
９（２Ｈ，ｓ），４．７２−４．８２（１Ｈ，ｍ），
６．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２９−７．
４８（６Ｈ，ｍ）． 化合物番号５０
【化３６】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．８３（３
Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．６Ｈ
ｚ），４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７
０（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈ
ｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１４．９Ｈ
ｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 化合物番号５１
【化３７】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．４８−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．８１−
２．８６（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．２３（４Ｈ，
ｍ），３．５６−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．７７（３
Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４
Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．７３−４．８２
（１Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈ
ｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈ
ｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈ
ｚ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，１４．２Ｈ
ｚ）． 化合物番号５２
【化３８】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．４８−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．７６−
２．８０（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２１（４Ｈ，
ｍ），３．５６−３．７８（３Ｈ，ｍ），３．８７−
３．９２（２Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．０，９．０Ｈｚ），４．１６−４．１９（２Ｈ，
ｍ），４．７２−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．１２（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．４，８．６Ｈｚ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２．６，１３．９Ｈｚ）． 化合物番号５３
【化３９】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．５４−２．８４（１４Ｈ，ｍ），３．１４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６１（４Ｈ， ｍ），３．７５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，８．６Ｈｚ），４．０２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，
ｍ），６．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４，８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４，１３．８Ｈｚ）． 化合物番号５４
【化４０】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．８３（３
Ｈ，ｓ），２．５５（４Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，
ｍ），３．１９（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｍ），
３．７０（１Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，
ｍ），７．１３（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．２，１４．９Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号５５
【化４１】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δｐｐｍ：２．
０２（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．６８（２Ｈ，ｍ），
２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２２
（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．
５４−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．７３−４．８２（１
Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０
Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．
２，８．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ），８．２
２（２Ｈ，ｓ）． 化合物番号５６
【化４２】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．６４−
１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．９
８−３．０７（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．５１（４
Ｈ，ｍ），３．６７−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９９
−４．１４（３Ｈ，ｍ），４．６７−４．７２（１Ｈ，
ｍ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０
５−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２．４，１４．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ）． 化合物番号５７
【化４３】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．４８−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．７７−
２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．２０（４Ｈ，
ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．８１（５
Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０
Ｈｚ），４．２１−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．６８
（２Ｈ，ｓ），４．７２−４．８２（１Ｈ，ｍ），６．
２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．２，９．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号５８
【化４４】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．５２−
１．５７（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．７
３−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．２６（２
Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５１
−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７３（１Ｈ，
ｍ），３．９７−４．１２（５Ｈ，ｍ），４．６２−
４．７５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１８（２Ｈ，
ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１５．１Ｈ
ｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）． 化合物番号５９
【化４５】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．８３（３
Ｈ，ｓ），１．７８−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．１０
−３．２１（４Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｍ），３．
７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，９．２Ｈｚ），４．０
８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，
ｍ），７．００−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ），８．２３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 化合物番号６０
【化４６】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２７ ａｎｄ
１．３２（ｅａｃｈ，ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，ｔｏｔ
ａｌ ３Ｈ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．５４−２．
７５（４Ｈ，ｍ），３．１５−３．２６（４Ｈ，ｍ），
３．６３−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝６．８，９．３Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．２１ ａｎｄ ４．２５（ｅａ
ｃｈ ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ｔｏｔａｌ ２Ｈ），４．
７７（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．
９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号６１
【化４７】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．８５−１．９
７（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），３．０９−
３．１８（４Ｈ，ｍ），３．３８（３Ｈ，ｓ），３．５
４−３．８４（６Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．０，９．０Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．５，８．４Ｈｚ），４．３１−４．４０（１Ｈ，
ｍ），４．６７（２Ｈ，ｓ），４．７２−４．８２（１
Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．９Ｈｚ），７．４０（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号６２
【化４８】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．４９−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．７７−
２．８１（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．２３（４Ｈ，
ｍ），３．５６−３．７８（３Ｈ，ｍ），４．０２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ），４．５６（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．９Ｈｚ），４．７２−４．
８２（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
４，１０．８Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．
４，１８．９Ｈｚ），５．９４−６．０８（１Ｈ，
ｍ），６．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．９
２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ），７．４３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号６３
【化４９】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．５４−１．６
８（２Ｈ，ｍ），１．９６−２．０１（２Ｈ，ｍ），
２．０２（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７８（２Ｈ，
ｍ），２．９６−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．３７−
３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．６
０−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．０，９．０Ｈｚ），４．７２−４．８１（１Ｈ，
ｍ），６．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．９
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），７．０５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，９．０Ｈｚ），７．３９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１４．２Ｈｚ）． 化合物番号６４
【化５０】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０２（３Ｈ，
ｓ），２．５２−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．７９−
２．８３（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．２２（４Ｈ，
ｍ），３．４４（３Ｈ，ｓ），３．５６−３．７８（３
Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９
Ｈｚ），４．７２−４．８２（１Ｈ，ｍ），５．０９
（２Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３Ｈ
ｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，１．５，
８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１
４．０Ｈｚ）． 化合物番号６５
【化５１】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．９１−２．０
２（４Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．４６（３
Ｈ，ｓ），２．８５−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．１５
−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６８（２Ｈ，
ｍ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．３Ｈ
ｚ），４．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．５Ｈｚ），７．３２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）． 化合物番号６６
【化５２】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．８３（３
Ｈ，ｓ），２．３７−２．４１（２Ｈ，ｍ），２．６４
−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１３（４Ｈ，
ｍ），３．３４−３．４２（４Ｈ，ｍ），３．６７−
３．７３（２Ｈ，ｍ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．３，１０．７Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．０，１０．７Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．０，９．０Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ），４．６８−４．７５（２Ｈ，ｍ），７．０６
−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．９，１４．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ）． 化合物番号６７
【化５３】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．５４−
１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．８
０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｍ），
３．１６−３．３４（３Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
６．２，９．２Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４，９．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４，１４．６Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 化合物番号６８
【化５４】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．３２−
１．４３（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．８
６−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４６−２．５４（１
Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２３
−３．４２（６Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．
６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，９．３Ｈｚ），４．０
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，８．９Ｈｚ），４．６５
−４．７４（１Ｈ，ｍ），７．０２−７．１７（２Ｈ，
ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１５．１Ｈ
ｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）． 化合物番号６９
【化５５】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．５１−
１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．８７（２Ｈ，
ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），
２．６６−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．２８
（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．
６６−３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ），４．６５−４．７４（１
Ｈ，ｍ），５．６３（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．１７
（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１
５．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）． 化合物番号７０
【化５６】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．３１−
１．４５（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．８
４−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），
２．３１−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．６２−２．７０
（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．
２０−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（２
Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．８
Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈ
ｚ），４．６５−４．７４（１Ｈ，ｍ），７．０２−
７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．４，１５．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ）． 化合物番号７１
【化５７】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．４６−
１．５９（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．８９（２Ｈ，
ｍ），１．８８（３Ｈ，ｓ），２．１３−２．２０（１
Ｈ，ｍ），２．１９（６Ｈ，ｓ），２．５８−２．６６
（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．
３７−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝６．３，９．３Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．８，８．８Ｈｚ），４．６５−４．７４（１Ｈ，
ｍ），７．０１−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．４５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，１４．７Ｈｚ），８．２２（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）． 化合物番号７２
【化５８】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．７４−１．８
６（４Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．７１−
２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８５（６Ｈ，ｓ），３．０
５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．４５（２Ｈ，ｍ），
３．６０−３．７６（３Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｍ），６．２
３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９
Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０
Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ）． 化合物番号７３
【化５９】 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．６２（４Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．３８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．
７Ｈｚ），３．４９−３．８９（３Ｈ，ｍ），４．０７
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．６Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｍ），４．９２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．
１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．４
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．０Ｈｚ）． 化合物番号７４
【化６０】 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：１．５４−
１．６１（２Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．８
０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．６８（８
Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，
ｍ），３．５０−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，９．２Ｈｚ），４．０５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｍ），
７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．５Ｈｚ），７．４５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１４．６Ｈｚ），８．２３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【００６５】
【発明の効果】本発明により、感染症の予防・治療剤と
して使用することができる新規なオキサゾリジノン誘導
体が提供される。本発明の化合物は薬剤耐性ブドウ球菌
属（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）及び連鎖球菌属（ｓ
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、更にはバクテロイド属（ｂ
ａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）及びクロストリジウム属（ｃｌ
ｏｓｔｒｉｄｉａ）のような嫌気性菌、結核菌（Ｍｙｃ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙ
ｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ）のような抗酸菌
を含む種々のヒト及び動物の病原体に対して優れた抗菌
作用を有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/55

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式： 【化１】 ［式中、Ｒは（ａ） 水素原子、（ｂ） Ｃ1−Ｃ8アル
    キル基、（ｃ） Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（ｄ）
    アミノ基、（ｅ） Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ基、（ｆ）
    Ｃ1−Ｃ8ジアルキルアミノ基、（ｇ） Ｃ1−Ｃ8アル
    コキシ基、（ｈ） Ｃ1−Ｃ8ハロゲノアルキル基；Ｒ1
    及びＲ3は各々、独立して（ａ） 水素原子、（ｂ）
    ハロゲン原子、（ｃ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、（ｄ）
    Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、（ｅ） −（ＣＨ2）m−Ｏ
    Ｒ11基、（ｆ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ41基；Ｘ及びＹは各
    々、独立して（ａ） 水素原子、（ｂ） ハロゲン原
    子；Ｒ4及びＲ5は各々、独立して（ａ） 水素原子、
    （ｂ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、（ｃ） Ｃ1−Ｃ8アルコ
    キシ基、（ｄ） Ｃ1−Ｃ8アルキルチオ基、（ｅ） −
    （ＣＨ2）m−ＯＲ51基、（ｆ） −Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｏ
    Ｒ51基、（ｇ） −ＮＲ42Ｒ52基、（ｈ） −Ｎ＝ＣＨ
    −ＮＲ44Ｒ55基、（ｉ） −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ42Ｒ
    52基、（ｊ） −（ＣＨ2）m−Ｃ（＝Ａ）−Ｒ41基を表
    すか、一緒になって（ｋ） ＝Ｏ基、（ｌ） ＝ＮＲ43
    基、（ｍ） ＝Ｓ基、（ｎ） ＝ＣＲ44Ｒ54基、（ｏ）
    窒素原子、酸素原子またはイオウ原子からなる群より
    選ばれたヘテロ原子を１−３個有する不飽和または飽和
    の５員または６員の置換基を有していてもよい複素環を
    形成してもよく；Ｒ11及びＲ12は各々、独立して（ａ）
    水素原子、（ｂ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、（ｃ） メ
    トキシメチル基；Ｒ41は（ａ） 水素原子、（ｂ） −
    （ＣＨ2）m−ＯＨ基、（ｃ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、
    （ｄ） Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、（ｅ） −Ｏ−ＣＨ2
    −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11基、（ｆ） −（ＣＨ2）m−Ｃ
    （＝Ｏ）−ＯＲ11基；Ｒ42及びＲ52は各々、独立して
    （ａ） 水素原子、（ｂ） −（ＣＨ2）m−ＯＲ11基、
    （ｃ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、（ｄ） −Ｃ（＝Ｏ）−
    Ｒ41基、（ｅ） −Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12基、（ｆ）
    −（ＣＨ2）p−フェニル基、（ｇ） チアゾール−２
    −イル基を表すか、一緒になって、置換基としてＣ1−
    Ｃ8アルキル基または−（ＣＨ2）m−ＯＨ基で置換され
    ていてもよいピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ
    基、モルホリノ基またはチオモルホリノ基を形成しても
    よく；Ｒ43は（ａ） 水素原子、（ｂ） −ＯＲ51基、
    （ｃ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、（ｄ） Ｃ1−Ｃ8アルコ
    キシ基、（ｅ） −（ＣＨ2）p−フェニル基、（ｆ）
    −ＮＲ42Ｒ52基、（ｇ） −ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ
    2基、（ｈ） ［１，２，４］トリアゾール−４−イル
    基、（ｉ） シアノ基；Ｒ44及びＲ54は各々、独立して
    （ａ） 水素原子、（ｂ） Ｃ1−Ｃ8アルキル基、
    （ｃ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ41基、（ｄ） −（ＣＨ2）p
    −フェニル基；Ｒ51は（ａ） 水素原子、（ｂ） Ｃ1
    −Ｃ8アルキル基、（ｃ） １個またはそれ以上の水酸
    基にて置換されたＣ1−Ｃ8アルキル基、（ｄ） Ｃ2−
    Ｃ8アルケニル基、（ｅ） Ｃ1−Ｃ8ハロゲノアルキル
    基、（ｆ） −（ＣＨ2）m−ＯＲ11基、（ｇ） −（Ｃ
    Ｈ2）m−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ41基、（ｈ） −Ｃ（＝Ｏ）−
    （ＣＨ2）m−ＯＲ44基、（ｉ） トシル基；Ａは（ａ）
    酸素原子、（ｂ） エチレンケタール基； ｍは各々、独立して０、１または２；ｎは０または１；
    ｐは各々、独立して１、２、３または４；上記の各定義
    におけるＣ1−Ｃ8アルキル基は、各々、独立してハロゲ
    ン原子、水酸基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ8アシ
    ルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ基、Ｃ
    1−Ｃ8ジアルキルアミノ基、−ＣＮ基、カルボキシル基
    からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基
    にて置換されていてもよい］で示されるオキサゾリジノ
    ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。
  2. 【請求項２】Ｒ4、Ｒ5が一緒になって（ａ） ＝Ｏ、
    （ｂ） ＝ＮＲ43である請求項１記載のオキサゾリジノ
    ン誘導体またはその医薬的に許容される塩。
  3. 【請求項３】・（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルア
    ミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イ
    ル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−カ
    ルボン酸エチルエステル ・（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−ピペリジン
    −１−イル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン
    −５−イルメチル］−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒド
    ロキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オ
    キソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミ
    ド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒド
    ロキシメチル−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−
    ２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ
    トアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジベンジルアミノ−
    ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−
    ２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ
    トアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アミノ−ピペリジン
    −１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ
    −オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキ
    ソ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オキソ
    −オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチ
    ル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−
    フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−カルボン酸 ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アセチルアミノ−ピ
    ペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２
    −オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト
    アミド ・（Ｓ）−Ｎ−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−
    メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−
    ２−フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−
    ２−ヒドロキシ−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒド
    ロキシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−
    ２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ
    トアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メト
    キシメトキシ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−
    ２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセ
    トアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（１，４−ジオキサ−８−
    アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル）−３−フルオ
    ロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イ
    ルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メト
    キシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２
    −オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト
    アミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メト
    キシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）−フェ
    ニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
    ル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メト
    キシカルボニルヒドラゾノ−ピペリジン−１−イル）−
    フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメ
    チル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２
    −メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル）
    −ピペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−
    オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２
    −オキソ−プロピル）−ピペリジン−１−イル］−フェ
    ニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
    ル）−アセトアミド ・（Ｓ）−８−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチ
    ル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−
    フルオロ−フェニル｝−１，４−ジオキサ−８−アザ−
    スピロ［４．５］デカン−６−カルボン酸メチルエステ
    ル ・（Ｓ）−１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチ
    ル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−
    フルオロ−フェニル｝−４−オキソ−ピペリジン−３−
    カルボン酸メチルエステル ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−オキ
    ソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）−フェニル］−２−オ
    キソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミ
    ド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２
    −メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ピペ
    リジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサ
    ゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アセチル−ピペリジ
    ン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキ
    ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（３−ヒド
    ロキシメチル−４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−
    フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメ
    チル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メト
    キシカルボニルオキシイミノ−ピペリジン−１−イル）
    −フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル
    メチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−セミ
    カルバゾノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２
    −オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト
    アミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（モ
    ルホリン−４−イルイミノ）−ピペリジン−１−イル］
    −フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル
    メチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−
    ［（２−ヒドロキシ−エチル）−ヒドラゾノ］−ピペリ
    ジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサゾ
    リジン−５−イルメチル］−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−アミ
    ジノヒドラゾノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］
    −２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア
    セトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−アセ
    トキシアセトキシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フ
    ェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチ
    ル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２
    −ヒドロキシメチル−［１，３］ジオキソラン−２−イ
    ル）−ピペリジン−１−イル〕−フェニル｝−２−オキ
    ソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ベン
    ジルオキシアセトキシイミノ−ピペリジン−１−イル）
    −フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル
    メチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−ヒド
    ラゾノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−オ
    キソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミ
    ド ・（Ｓ）−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチ
    ル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−
    フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−イリデンアミ
    ノオキシ）−酢酸メチルエステル ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２
    −ヒドロキシ−エトキシイミノ）−ピペリジン−１−イ
    ル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−
    イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−［４
    −（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル
    イミノ］−ピペリジン−１−イル｝−フェニル）−２−
    オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アセトア
    ミド ・（Ｓ）−Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−｛４−
    ［（２−ヒドロキシ−アセチル）−ヒドラゾノ］−ピペ
    リジン−１−イル｝−フェニル）−２−オキソ−オキサ
    ゾリジン−５−イルメチル］−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−
    （［１，２，４］トリアゾール−４−イルイミノ）−ピ
    ペリジン−１−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキ
    サゾリジン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（２−ヒド
    ロキシメチル−１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ
    ［４．５］デク−８−イル）−フェニル］−２−オキソ
    −オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２
    −メトキシメトキシ−エトキシイミノ）−ピペリジン−
    １−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン
    −５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２
    −ヒドロキシ−アセチル）−１−オキサ−４，８−ジア
    ザ−スピロ［４．５］デク−８−イル］−フェニル｝−
    ２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセ
    トアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−シアノイミノ−ピペ
    リジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−
    オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトア
    ミド ・（Ｓ）−（１−｛４−［５−（アセチルアミノ−メチ
    ル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−２−
    フルオロ−フェニル｝−ピペリジン−４−イリデンヒド
    ラジノカルボニル）−酢酸エチルエステル ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［２−（メ
    トキシメトキシ−メチル）−１，４−ジオキサ−８−ア
    ザ−スピロ［４．５］デク−８−イル］−フェニル｝−
    ２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル）−アセ
    トアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−アリルオキシイミノ
    −ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］
    −２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−ア
    セトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メト
    キシアミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２
    −オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト
    アミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メト
    キシメトキシイミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
    ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
    −アセトアミド ・トルエン−４−スルホン酸（Ｓ）−１−｛４−［５−
    （アセチルアミノ−メチル）−２−オキソ−オキサゾリ
    ジン−３−イル］−２−フルオロ−フェニル｝−ピペリ
    ジン−４−イルエステル ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−（２，３−ジヒドロ
    キシ−プロポキシイミノ）−ピペリジン−１−イル］−
    ３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジ
    ン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（チ
    アゾール−２−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル］
    −フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル
    メチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛３−フルオロ−４−［４−（２
    −メトキシ−エチルアミノ）−ピペリジン−１−イル］
    −フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル
    メチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−（３−｛４−［４−（アセトキシ−メト
    キシ−カルボニルアミノ）−ピペリジン−１−イル］−
    ３−フルオロ−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジ
    ン−５−イルメチル）−アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メチ
    ルアミノ−ピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−
    オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセトア
    ミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノ−ピ
    ペリジン−１−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２
    −オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−アセト
    アミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［４−（４−ジメチルアミノメチ
    レンアミノ−ピペリジン−１−イル）−３−フルオロ−
    フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメ
    チル｝−アセトアミド ・（Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−
    ４−（４−オキソ−ピペリジン−１−イル）−フェニ
    ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
    −アセトアミド ・（Ｓ）−Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−モル
    ホリン−４−イル−ピペリジン−１−イル）−フェニ
    ル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝
    −アセトアミド よりなる群から選択される請求項１記載のオキサゾリジ
    ノン誘導体またはその医薬的に許容される塩。
  4. 【請求項４】請求項１記載のオキサゾリジノン誘導体ま
    たはその医薬的に許容される塩を有効成分とする抗菌剤
  5. 【請求項５】請求項２記載のオキサゾリジノン誘導体ま
    たはその医薬的に許容される塩を有効成分とする抗菌剤
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100445437B1 (ko) * 2002-02-08 2004-08-21 한국과학기술연구원 네오마이신-옥사졸리디논 헤테로 이합체, 그의 제조방법및 그의 용도
KR100463111B1 (ko) * 1997-10-30 2005-06-13 씨제이 주식회사 신규한옥사졸리디논유도체및제조방법및그를함유하는항균제조성물
KR100467309B1 (ko) * 1997-09-04 2005-07-18 씨제이 주식회사 옥사졸리디논유도체및그의제조방법및항균제조성물
JP2010504368A (ja) * 2006-09-25 2010-02-12 ウォックハート リサーチ センター 置換ピペリジノフェニルオキサゾリジノン
JP2012521979A (ja) * 2009-03-27 2012-09-20 カウンシル・オヴ・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ 殺真菌薬として有用な置換１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン類およびその調製方法

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2162047T3 (es) * 1995-05-11 2001-12-16 Upjohn Co Oxazolidinonas con resto diazinilo y carbazinilo espirociclico y biciclico.
EP1019385B1 (en) * 1995-09-15 2004-01-14 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Aminoaryl oxazolidinone n-oxides
GB9601666D0 (en) * 1996-01-27 1996-03-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9702213D0 (en) 1996-02-24 1997-03-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
ATE209193T1 (de) * 1996-04-11 2001-12-15 Upjohn Co Verfahren zur herstellung von oxazolidinonen
GB9609919D0 (en) 1996-05-11 1996-07-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE19750968A1 (de) * 1997-03-07 1998-09-10 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von N-Carboxyalkyl-3-fluor-4-dialkylaminoanilinen
DE19709443C1 (de) * 1997-03-07 1998-10-08 Clariant Gmbh Verfahren zur Herstellung von N-Carboxyalkyl-3-fluor-4-dialkylaminoanilinen und N-Carboxymethyl-3-fluor-4-morpholinoanilin und N-Carboxyisobutyl-3-fluor-4-morpholinoanilin
US6037354A (en) 1997-06-18 2000-03-14 Merck & Co., Inc. Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
GB9717804D0 (en) 1997-08-22 1997-10-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9717807D0 (en) 1997-08-22 1997-10-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
CA2303959A1 (en) * 1997-11-12 1999-05-20 Pharmacia & Upjohn Company Oxazolidinone derivatives and pharmaceutical compositions
GB9725244D0 (en) 1997-11-29 1998-01-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE69902634T2 (de) * 1998-02-13 2003-04-24 Pharmacia & Upjohn Co., Kalamazoo Substituierte aminophenylisoxazolinderivate verwendbar als antimikrobielle agenzien
AU6937001A (en) 2000-07-17 2002-01-30 Ranbaxy Lab Ltd Oxazolidinone derivatives as antimicrobials
CA2405532A1 (en) 2001-02-07 2002-08-22 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Pyridoarylphenyl oxazolidinone antibacterials, and related compositions and methods
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7232924B2 (en) 2001-06-11 2007-06-19 Xenoport, Inc. Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs
US7186855B2 (en) 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US6818787B2 (en) 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
EP1409464A4 (en) * 2001-07-16 2005-11-02 Ranbaxy Lab Ltd OXAZOLIDINONE DERIVATIVES AS POTENTIAL ANTIMICROBIALS
US6956040B2 (en) 2001-07-16 2005-10-18 Ranbaxy Laboratories Limited Oxazolidinone piperazinyl derivatives as potential antimicrobials
AR038536A1 (es) 2002-02-25 2005-01-19 Upjohn Co N-aril-2-oxazolidinona-5- carboxamidas y sus derivados
US7141588B2 (en) 2002-02-25 2006-11-28 Pfizer, Inc. N-aryl-2-oxazolidinone-5-carboxamides and their derivatives
EP1546140A2 (en) * 2002-07-11 2005-06-29 Wockhardt Limited Antimicrobial oxazolidinones, process of their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
CA2492194A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-22 Wockhardt Limited Antibacterial cyano-(substituted)-methylenepiperidinophenyl oxazolidinones targeting multiple ribonucleoproteins sites
WO2004009549A2 (en) * 2002-07-18 2004-01-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperidines useful for the treatment of central nervous system disorders
DE60304360T2 (de) 2002-08-12 2006-11-16 Pharmacia & Upjohn Co. Llc, Kalamazoo N-aryl-2-oxazolidinone und deren derivate
US7141570B2 (en) 2002-11-21 2006-11-28 Pharmacia & Upjohn Company N-aryl-2-oxazolidinone-5-carboxamides and their derivatives
JP2007503426A (ja) * 2003-08-25 2007-02-22 ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー 新規な抗微生物性アリールオキサゾリジノン化合物
US7687627B2 (en) * 2003-09-08 2010-03-30 Wockhardt Limited Substituted piperidino phenyloxazolidinones having antimicrobial activity with improved in vivo efficacy
CN100545150C (zh) * 2003-09-12 2009-09-30 中国科学院上海药物研究所 含吡啶环的噁唑烷酮类化合物、制备方法及用途
US7304050B2 (en) 2003-09-16 2007-12-04 Pfizer Inc. Antibacterial agents
WO2007023507A2 (en) * 2005-06-20 2007-03-01 Wockhardt Limited Oxazolidinones bearing antimicrobial activity composition and methods of preparation
CA2651634C (en) * 2006-05-09 2013-07-30 Wockhardt Ltd Substituted piperidino phenyloxazolidinones
EP2635589A1 (en) 2010-11-03 2013-09-11 Wockhardt Limited Process for the preparation of phosphoric acid mono- (l-{4- [(s) -5- (acetylaminomethyl) - 2 - oxo - oxazolidin- 3 - yl]- 2, 6 - difluorophenyl} - 4 -methoxymethylpiperidin- 4 - yl) ester
WO2013044845A1 (zh) * 2011-09-29 2013-04-04 山东轩竹医药科技有限公司 联芳基杂环取代的噁唑烷酮抗菌药
CN104364240B (zh) * 2012-06-08 2017-02-22 四川贝力克生物技术有限责任公司 一种用于预防或治疗分支杆菌疾病的药物
WO2015173664A1 (en) 2014-05-14 2015-11-19 Wockhardt Limited Process for the preparation of (5s)-n-{3-[3,5-difluoro-4-(4-hydroxy-4-methoxymethyl-piperidin-1-yl)-phenyl]-2-oxo-oxazolidin-5-ylmethyl}-acetamide
KR102777328B1 (ko) * 2018-07-25 2025-03-10 자이두스 라이프사이언시즈 리미티드 포유류 감염 치료를 위한 신규 화합물
WO2021258013A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Akagera Medicines, Inc. Oxazolidinone compounds, liposome compositions comprising oxazolidinone compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4948801A (en) * 1988-07-29 1990-08-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Aminomethyloxooxazolidinyl arylbenzene derivatives useful as antibacterial agents
ATE146783T1 (de) * 1991-11-01 1997-01-15 Upjohn Co Substituierte aryl- und heteroaryl- phenyloxazolidinone
SK283420B6 (sk) * 1992-05-08 2003-07-01 Pharmacia & Upjohn Company Antimikrobiálne oxazolidinóny obsahujúce substituované diazínové skupiny

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100467309B1 (ko) * 1997-09-04 2005-07-18 씨제이 주식회사 옥사졸리디논유도체및그의제조방법및항균제조성물
KR100463111B1 (ko) * 1997-10-30 2005-06-13 씨제이 주식회사 신규한옥사졸리디논유도체및제조방법및그를함유하는항균제조성물
KR100445437B1 (ko) * 2002-02-08 2004-08-21 한국과학기술연구원 네오마이신-옥사졸리디논 헤테로 이합체, 그의 제조방법및 그의 용도
JP2010504368A (ja) * 2006-09-25 2010-02-12 ウォックハート リサーチ センター 置換ピペリジノフェニルオキサゾリジノン
JP2012521979A (ja) * 2009-03-27 2012-09-20 カウンシル・オヴ・サイエンティフィック・アンド・インダストリアル・リサーチ 殺真菌薬として有用な置換１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン類およびその調製方法

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CA2183972C (en) 2005-07-05
AU681953B2 (en) 1997-09-11
ATE232862T1 (de) 2003-03-15

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