JPH0873486A - シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 - Google Patents
シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤Info
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- JPH0873486A JPH0873486A JP6234271A JP23427194A JPH0873486A JP H0873486 A JPH0873486 A JP H0873486A JP 6234271 A JP6234271 A JP 6234271A JP 23427194 A JP23427194 A JP 23427194A JP H0873486 A JPH0873486 A JP H0873486A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】新規のシアタン（ cyathane ）誘導体及びこれ
を有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤を
提供する。 【構成】シアタン（ cyathane ）骨格を有する特定構造
のシアタン（ cyathane ）誘導体から成り、一例を示す
と、下記式１で示されるシアタン（ cyathane ）誘導体
である。
を有効成分とする神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤を
提供する。 【構成】シアタン（ cyathane ）骨格を有する特定構造
のシアタン（ cyathane ）誘導体から成り、一例を示す
と、下記式１で示されるシアタン（ cyathane ）誘導体
である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ハリタケ科（ Hydnace
ae ）、サンゴハリタケ属（ Hericium ）のキノコであ
るヤマブシタケ（ Hericium erinaceum ）の培養菌糸体
から単離されるシアタン（ cyathane ）誘導体及び該シ
アタン（ cyathane ）誘導体を有効成分とする神経成長
因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に関する。
ae ）、サンゴハリタケ属（ Hericium ）のキノコであ
るヤマブシタケ（ Hericium erinaceum ）の培養菌糸体
から単離されるシアタン（ cyathane ）誘導体及び該シ
アタン（ cyathane ）誘導体を有効成分とする神経成長
因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、キノコの子実体から単離される化
合物及びその薬剤効果については複数の報告がある。例
えば、サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（ P
olyporus versicolor ）の子実体から単離されるエルゴ
ステロール誘導体には肝臓癌細胞に対する殺細胞効果の
あることがテトラヘドロン（ Tetrahedron）３９，２７
７９〜２７８５（１９８３）に報告されている。またハ
ラタケ科のキノコであるヒメマツタケ（ Agaricus blaz
ei ）の子実体から単離されるエルゴステロール誘導体
には子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果のあることがフィ
トケミストリ（ Phytochemistry ）２７，２７７７〜２
７８９（１９８８）に報告されている。同様のことは特
公昭４８−６７６６号公報、特公昭５５−７１７０２号
公報、特公昭５８−６２１１８号公報等にも報告されて
いる。
合物及びその薬剤効果については複数の報告がある。例
えば、サルノコシカケ科のキノコであるカワラタケ（ P
olyporus versicolor ）の子実体から単離されるエルゴ
ステロール誘導体には肝臓癌細胞に対する殺細胞効果の
あることがテトラヘドロン（ Tetrahedron）３９，２７
７９〜２７８５（１９８３）に報告されている。またハ
ラタケ科のキノコであるヒメマツタケ（ Agaricus blaz
ei ）の子実体から単離されるエルゴステロール誘導体
には子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果のあることがフィ
トケミストリ（ Phytochemistry ）２７，２７７７〜２
７８９（１９８８）に報告されている。同様のことは特
公昭４８−６７６６号公報、特公昭５５−７１７０２号
公報、特公昭５８−６２１１８号公報等にも報告されて
いる。
【０００３】ハリタケ科のキノコであるヤマブシタケに
ついても、該ヤマブシタケの子実体から単離されるオク
タデセン酸誘導体、イソインドリノン誘導体、フタリド
誘導体には子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果のあること
が特開平３−１５７３４７、特開平３−１５７３６７、
特開平３−１５７３７９に報告されている。
ついても、該ヤマブシタケの子実体から単離されるオク
タデセン酸誘導体、イソインドリノン誘導体、フタリド
誘導体には子宮頸癌細胞に対する殺細胞効果のあること
が特開平３−１５７３４７、特開平３−１５７３６７、
特開平３−１５７３７９に報告されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、ヤマブシタケ
の培養菌糸体から単離される化合物及びその薬剤効果に
ついては全く報告がない。
の培養菌糸体から単離される化合物及びその薬剤効果に
ついては全く報告がない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】しかして本発明者らは、
叙上の如き実情に鑑み、ヤマブシタケの培養菌糸体から
単離される化合物及びその薬剤効果について鋭意研究し
た結果、ヤマブシタケの培養菌糸体に所定の抽出処理及
び分画処理を施すと、新規のシアタン（ cyathane ）誘
導体が単離され、該シアタン（ cyathane ）誘導体には
神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導効果のあることを見出
した。
叙上の如き実情に鑑み、ヤマブシタケの培養菌糸体から
単離される化合物及びその薬剤効果について鋭意研究し
た結果、ヤマブシタケの培養菌糸体に所定の抽出処理及
び分画処理を施すと、新規のシアタン（ cyathane ）誘
導体が単離され、該シアタン（ cyathane ）誘導体には
神経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導効果のあることを見出
した。
【０００６】すなわち本発明は、下記の式１、式２、式
３又は式４で示されるシアタン（ cyathane ）誘導体及
び該シアタン（ cyathane ）誘導体を有効成分とする神
経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に係る。
３又は式４で示されるシアタン（ cyathane ）誘導体及
び該シアタン（ cyathane ）誘導体を有効成分とする神
経成長因子（ＮＧＦ）産生誘導剤に係る。
【０００７】
【式１】
【０００８】
【式２】
【０００９】
【式３】
【００１０】
【式４】
【００１１】式１、式２、式３又は式４で示されるシア
タン（ cyathane ）誘導体はヤマブシタケの菌糸体を次
のように処理することによって単離される。先ず、ヤマ
ブシタケの菌糸体をＳＧＣ培地（グルコース、スター
チ、コーンスティープリカー、ＫＨ2ＰＯ4、ＣｕＳ
Ｏ4、ＺｎＣｌ2、塩酸チアミン及び水から成る系のＰＨ
＝５．３〜５．５に調製された液体培地）にて３０℃で
４週間培養する。培養物を遠心分離によって上澄液と沈
殿物である培養菌糸体とに分離し、該培養菌糸体を水及
び水溶性有機溶媒の均一混合溶媒で抽出する。この場
合、均一混合溶媒としては、８０〜８５％メタノール水
溶液やエタノール水溶液、８５％アセトン水溶液等があ
る。抽出は通常室温で行なうが、加熱還流してもよく、
抽出時間は通常１〜７２時間とする。例えば、８５％エ
タノール水溶液中にヤマブシタケの培養菌糸体を加え、
ホモジナイズ処理し、これを室温で一昼夜放置した後、
濾過して抽出液を得、該抽出液を減圧下に４０〜４５℃
で加熱してエタノールを蒸発することにより水層を得る
のである。
タン（ cyathane ）誘導体はヤマブシタケの菌糸体を次
のように処理することによって単離される。先ず、ヤマ
ブシタケの菌糸体をＳＧＣ培地（グルコース、スター
チ、コーンスティープリカー、ＫＨ2ＰＯ4、ＣｕＳ
Ｏ4、ＺｎＣｌ2、塩酸チアミン及び水から成る系のＰＨ
＝５．３〜５．５に調製された液体培地）にて３０℃で
４週間培養する。培養物を遠心分離によって上澄液と沈
殿物である培養菌糸体とに分離し、該培養菌糸体を水及
び水溶性有機溶媒の均一混合溶媒で抽出する。この場
合、均一混合溶媒としては、８０〜８５％メタノール水
溶液やエタノール水溶液、８５％アセトン水溶液等があ
る。抽出は通常室温で行なうが、加熱還流してもよく、
抽出時間は通常１〜７２時間とする。例えば、８５％エ
タノール水溶液中にヤマブシタケの培養菌糸体を加え、
ホモジナイズ処理し、これを室温で一昼夜放置した後、
濾過して抽出液を得、該抽出液を減圧下に４０〜４５℃
で加熱してエタノールを蒸発することにより水層を得る
のである。
【００１２】次に、上記水層を水及び非水溶性有機溶媒
の混合溶媒を用いて液−液分配抽出処理し、非水溶性有
機溶媒層を分取して、該非水溶性有機溶媒層から非水溶
性有機溶媒を蒸発することにより乾固物を得る。この場
合、非水溶性有機溶媒としては、クロロホルム、酢酸エ
チル、ジエチルエーテル等を使用できる。例えば、上記
水層に酢酸エチルを加え、振盪して放置した後、分層し
た酢酸エチル層を分取し、該酢酸エチル層を減圧下に４
０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発することにより
乾固物を得るのである。
の混合溶媒を用いて液−液分配抽出処理し、非水溶性有
機溶媒層を分取して、該非水溶性有機溶媒層から非水溶
性有機溶媒を蒸発することにより乾固物を得る。この場
合、非水溶性有機溶媒としては、クロロホルム、酢酸エ
チル、ジエチルエーテル等を使用できる。例えば、上記
水層に酢酸エチルを加え、振盪して放置した後、分層し
た酢酸エチル層を分取し、該酢酸エチル層を減圧下に４
０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発することにより
乾固物を得るのである。
【００１３】上記乾固物はそれ自体が神経成長因子（Ｎ
ＧＦ）産生誘導剤として有効なものであるが、該乾固物
から不純物を除去してその神経成長因子（ＮＧＦ）産生
誘導効果を高めるために、該乾固物をクロマト分画処理
し、クロマト分画処理したものを更に再分画処理して目
的とするシアタン（ cyathane ）誘導体を単離する。こ
の場合、詳しくは実施例で後述するように、ヘキサン、
アセトン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、クロ
ロホルム／アセトン、クロロホルム／メタノール、クロ
ロホルム／メタノール／ベンゼン、ヘキサン／アセト
ン、ヘキサン／酢酸エチル、ベンゼン／アセトン、ベン
ゼン／酢酸エチル、ベンゼン／メタノール等を移動相と
して用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー或は薄
層クロマトグラフィーでクロマト分画処理することがで
き、またＯＤＳカラムを用いた高速液体クロマトグラフ
ィーで再分画処理することができる。
ＧＦ）産生誘導剤として有効なものであるが、該乾固物
から不純物を除去してその神経成長因子（ＮＧＦ）産生
誘導効果を高めるために、該乾固物をクロマト分画処理
し、クロマト分画処理したものを更に再分画処理して目
的とするシアタン（ cyathane ）誘導体を単離する。こ
の場合、詳しくは実施例で後述するように、ヘキサン、
アセトン、クロロホルム、ベンゼン、酢酸エチル、クロ
ロホルム／アセトン、クロロホルム／メタノール、クロ
ロホルム／メタノール／ベンゼン、ヘキサン／アセト
ン、ヘキサン／酢酸エチル、ベンゼン／アセトン、ベン
ゼン／酢酸エチル、ベンゼン／メタノール等を移動相と
して用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー或は薄
層クロマトグラフィーでクロマト分画処理することがで
き、またＯＤＳカラムを用いた高速液体クロマトグラフ
ィーで再分画処理することができる。
【００１４】詳しくは実施例で後述するように、かくし
て再分画処理することにより４種の化合物が単離され
る。単離される４種の化合物のうちで、第１の化合物の
物理化学的性質及び構造解析結果は下記の通りである。 （１）分子量：４３２（Ｃ25Ｈ36Ｏ6） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1）：３４２９，２９
２７，２８５２，１０７８，１０５１，１０１６ （３）核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
０．９７（３Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６０），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０），１．０
８（３Ｈ，ｓ），１．４２（１Ｈ，ｍ），１．５０（１
Ｈ，ｍ），１．５８（１Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，
ｍ），１．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５５，１
３．２１，４．４０），２．３１（２Ｈ，ｍ），２．４
１（１Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｍ），２．７０（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１１．３６），２．８９（１Ｈ，ｈ
ｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６０），３．１５（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝１０．６２），３．６８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），
３．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０．６２），４．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０
３（１Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｍ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：１
８．６，２２．６，２３．１，２５．９，２９．１，２
９．３，２９．９，３１．４，３８．１，４０．１，４
２．７，４５．７，５１．８，５４．０，６５．１，７
１．９，８０．４，８３．６，８６．８，９２．４，１
０９．３，１２２．７，１４０．２，１４１．０，１４
１．１ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、エタノールにやや可
溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質 （７）色及び性状：白色結晶（融点；２２８〜２３０
℃） （８）立体配置： ・ＮＯＥＳＹスペクトルで、Ｈ−５とＨ−１３，Ｈ−１
４とＨ−１６，Ｈ−１４とＨ−１５，Ｈ−１’とＨ−
３’，Ｈ−１４とＨ−１’の間にクロスピークが観測さ
れた
て再分画処理することにより４種の化合物が単離され
る。単離される４種の化合物のうちで、第１の化合物の
物理化学的性質及び構造解析結果は下記の通りである。 （１）分子量：４３２（Ｃ25Ｈ36Ｏ6） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1）：３４２９，２９
２７，２８５２，１０７８，１０５１，１０１６ （３）核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ，δ）：
０．９７（３Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
６０），１．００（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０），１．０
８（３Ｈ，ｓ），１．４２（１Ｈ，ｍ），１．５０（１
Ｈ，ｍ），１．５８（１Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，
ｍ），１．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５５，１
３．２１，４．４０），２．３１（２Ｈ，ｍ），２．４
１（１Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｍ），２．７０（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１１．３６），２．８９（１Ｈ，ｈ
ｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．６０），３．１５（１Ｈ，ｂｒ．
ｄ，Ｊ＝１０．６２），３．６８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），
３．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０．６２），４．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０
３（１Ｈ，ｓ），５．５１（１Ｈ，ｍ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ，δ）：１
８．６，２２．６，２３．１，２５．９，２９．１，２
９．３，２９．９，３１．４，３８．１，４０．１，４
２．７，４５．７，５１．８，５４．０，６５．１，７
１．９，８０．４，８３．６，８６．８，９２．４，１
０９．３，１２２．７，１４０．２，１４１．０，１４
１．１ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、エタノールにやや可
溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質 （７）色及び性状：白色結晶（融点；２２８〜２３０
℃） （８）立体配置： ・ＮＯＥＳＹスペクトルで、Ｈ−５とＨ−１３，Ｈ−１
４とＨ−１６，Ｈ−１４とＨ−１５，Ｈ−１’とＨ−
３’，Ｈ−１４とＨ−１’の間にクロスピークが観測さ
れた
【００１５】上記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される第１の化合物は式１で示されるシアタン
（ cyathane ）誘導体であることが決定された。
ら、単離される第１の化合物は式１で示されるシアタン
（ cyathane ）誘導体であることが決定された。
【００１６】また単離される４種の化合物のうちで、第
２の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。 （１）分子量：４３４（Ｃ25Ｈ38Ｏ6） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1）：３３６７，２９
３１，２８６３，１０９０，１０５３，１０３２ （３）核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ,δ）：１．
０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２７），１．０２（３Ｈ，
ｓ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０），１．０９
（１Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｓ），１．４８（２
Ｈ，ｍ），１．５４（１Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，
ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），
１．７６（１Ｈ，ｍ），１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９
５（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６
６，１２．７０），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３２
（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｍ），２．３７（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．９１），２．８５（１Ｈ，ｑ
ｑ，Ｊ＝６．２７，６．６０），３．１７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．３８，１０．５６），３．８４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１１．３８，５．２８），３．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２４），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６
６），４．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５６，９．
２４，５．２８），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２
５），４．９５（１Ｈ，ｓ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ,δ）：２
０．３，２２．４，２３．０，２６．２，２７．３，２
９．２，２９．７，３０．１，３７．７，３８．６，３
８．６，４０．２，４２．５，４８．１，４９．３，５
１．５，６６．５，７０．４，８２．１，８７．０，９
５．６，９８．８，１０９．４，１４０．３，１４１．
２ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、エタノールにやや可
溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質 （７）色及び性状：白色結晶（融点；１４５〜１４８
℃） （８）立体配置： ・ＮＯＥ差スペクトルで、Ｈ−１’を照射するとＨ−１
５，Ｈ−５’ａにＮＯＥが観測された ・ＮＯＥ差スペクトルで、Ｈ−１４を照射するとＨ−１
６にＮＯＥが観測された ・ＮＯＥ差スペクトルで、Ｈ−１５を照射するとＨ−
１’にＮＯＥが観測された ・ＮＯＥ差スペクトルで、Ｈ−５’ａを照射するとＨ−
１’，Ｈ−３’にＮＯＥが観測された ・位相検出ＮＯＥＳＹスペクトルで、Ｈ−１４とＨ−１
６，Ｈ−１’とＨ−３’，Ｈ−１’とＨ−５’ａ，Ｈ−
３’とＨ−５’ａ，Ｈ−４’とＨ−５’ｅ，Ｈ−１２と
Ｈ−４’，Ｈ−１２とＨ−１４の間にクロスピークが観
測された
２の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。 （１）分子量：４３４（Ｃ25Ｈ38Ｏ6） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1）：３３６７，２９
３１，２８６３，１０９０，１０５３，１０３２ （３）核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ,δ）：１．
０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２７），１．０２（３Ｈ，
ｓ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０），１．０９
（１Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｓ），１．４８（２
Ｈ，ｍ），１．５４（１Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，
ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），１．７０（１Ｈ，ｍ），
１．７６（１Ｈ，ｍ），１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９
５（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６
６，１２．７０），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３２
（１Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｍ），２．３７（１
Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．９１），２．８５（１Ｈ，ｑ
ｑ，Ｊ＝６．２７，６．６０），３．１７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１１．３８，１０．５６），３．８４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１１．３８，５．２８），３．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２４），４．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６
６），４．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．５６，９．
２４，５．２８），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２
５），４．９５（１Ｈ，ｓ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ,δ）：２
０．３，２２．４，２３．０，２６．２，２７．３，２
９．２，２９．７，３０．１，３７．７，３８．６，３
８．６，４０．２，４２．５，４８．１，４９．３，５
１．５，６６．５，７０．４，８２．１，８７．０，９
５．６，９８．８，１０９．４，１４０．３，１４１．
２ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、エタノールにやや可
溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質 （７）色及び性状：白色結晶（融点；１４５〜１４８
℃） （８）立体配置： ・ＮＯＥ差スペクトルで、Ｈ−１’を照射するとＨ−１
５，Ｈ−５’ａにＮＯＥが観測された ・ＮＯＥ差スペクトルで、Ｈ−１４を照射するとＨ−１
６にＮＯＥが観測された ・ＮＯＥ差スペクトルで、Ｈ−１５を照射するとＨ−
１’にＮＯＥが観測された ・ＮＯＥ差スペクトルで、Ｈ−５’ａを照射するとＨ−
１’，Ｈ−３’にＮＯＥが観測された ・位相検出ＮＯＥＳＹスペクトルで、Ｈ−１４とＨ−１
６，Ｈ−１’とＨ−３’，Ｈ−１’とＨ−５’ａ，Ｈ−
３’とＨ−５’ａ，Ｈ−４’とＨ−５’ｅ，Ｈ−１２と
Ｈ−４’，Ｈ−１２とＨ−１４の間にクロスピークが観
測された
【００１７】上記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される第２の化合物は式２で示されるシアタン
（ cyathane ）誘導体であることが決定された。
ら、単離される第２の化合物は式２で示されるシアタン
（ cyathane ）誘導体であることが決定された。
【００１８】更に単離される４種の化合物のうちで、第
３の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。 （１）分子量：４９４（Ｃ27Ｈ42Ｏ8） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1）：３４１５，２９
２５，２８５４，１６８９，１０８８，１０６５，１０
２２ （３）核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ,δ）：０．
９１（３Ｈ，ｓ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
３），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９），１．０８
（３Ｈ，ｓ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９３），
１．１８−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．７７
（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．
１８−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｑｑ，
Ｊ＝６．９３，６．５９），２．３２（２Ｈ，ｍ），
３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２１），３．４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８７），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．９３），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５９），
３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．９
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５５），４．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．８７），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
９４），４．８２（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．２５），９．４２（１Ｈ，ｓ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ,δ）：１
７．８，１９．０，１９．１，２２．４，２７．９，３
０．５，３１．３，３２．０，３３．３，４１．８，４
２．２，６５．８，６７．９，６８．５，６９．１，６
９．７，８４．１，１０４．０，１４６．０，１５３．
４，１９３．５ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、エタノールにやや可
溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質 （７）色及び性状：無色結晶（融点；１７５〜１７８
℃）（８）立体配置： ・ＮＯＥＳＹスペクトルで、Ｈ−１０ｂとＨ−１１，Ｈ
−１０ｂとＨ−１４，Ｈ−１０ｂとＨ−１６，Ｈ−１４
とＨ−１６，エトキシ基とＨ−５の間にクロスピークが
観測された
３の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記の
通りである。 （１）分子量：４９４（Ｃ27Ｈ42Ｏ8） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1）：３４１５，２９
２５，２８５４，１６８９，１０８８，１０６５，１０
２２ （３）核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ,δ）：０．
９１（３Ｈ，ｓ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
３），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５９），１．０８
（３Ｈ，ｓ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９３），
１．１８−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．７７
（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．
１８−１．７７（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｑｑ，
Ｊ＝６．９３，６．５９），２．３２（２Ｈ，ｍ），
３．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２１），３．４６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８７），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６．９３），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５９），
３．７９（１Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｍ），３．９
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５５），４．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．８７），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
９４），４．８２（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．２５），９．４２（１Ｈ，ｓ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ,δ）：１
７．８，１９．０，１９．１，２２．４，２７．９，３
０．５，３１．３，３２．０，３３．３，４１．８，４
２．２，６５．８，６７．９，６８．５，６９．１，６
９．７，８４．１，１０４．０，１４６．０，１５３．
４，１９３．５ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、エタノールにやや可
溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質 （７）色及び性状：無色結晶（融点；１７５〜１７８
℃）（８）立体配置： ・ＮＯＥＳＹスペクトルで、Ｈ−１０ｂとＨ−１１，Ｈ
−１０ｂとＨ−１４，Ｈ−１０ｂとＨ−１６，Ｈ−１４
とＨ−１６，エトキシ基とＨ−５の間にクロスピークが
観測された
【００１９】上記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される第３の化合物は式３で示されるシアタン
（ cyathane ）誘導体であることが決定された。
ら、単離される第３の化合物は式３で示されるシアタン
（ cyathane ）誘導体であることが決定された。
【００２０】そして単離される４種の化合物のうちで、
第４の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記
の通りである。 （１）分子量：４３２（Ｃ25Ｈ36Ｏ6） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1）：３３９４，２９
２７，１４５７，１４３６，１３７５，１０７８，１０
４３ （３）核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ,δ）：０．
９６（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
６），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０），１．１０
（３Ｈ，ｓ），１．３６（１Ｈ，ｍ），１．５６（２
Ｈ，ｍ），１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，
ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｍ），
２．６１（１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｍ），２．８
８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．４６），２．９６（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．６０，６．９６），３．１２（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２
８），３．９１（１Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．２８），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２
３），４．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９４（１Ｈ，
ｓ），５．６２（１Ｈ，ｍ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ,δ）：１
７．５，２２．２，２２．２，２５．２，２８．３，２
８．７，２９．３，３２．１，３８．３，４０．２，４
２．４，４４．１，４４．４，５１．０，６６．７，７
２．３，７５．０，７６．０，８０．３，９７．６，１
０６．４，１２４．２，１３８．８，１４０．３，１４
２．７ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、エタノールにやや可
溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質 （７）色及び性状：白色結晶（融点；１２５〜１２８
℃） （８）立体配置： ・位相検出ＮＯＥＳＹスペクトルで、Ｈ−１’とＨ−
３’，Ｈ−１’とＨ−５’ａ，Ｈ−３’とＨ−５’ａ，
Ｈ−１３とＨ−５，Ｈ−５とＨ−１７，Ｈ−１４とＨ−
１６，Ｈ−１４とＨ−１５の間にクロスピークが観測さ
れた
第４の化合物の物理化学的性質及び構造解析結果は下記
の通りである。 （１）分子量：４３２（Ｃ25Ｈ36Ｏ6） （２）赤外線吸収スペクトル（cm-1）：３３９４，２９
２７，１４５７，１４３６，１３７５，１０７８，１０
４３ （３）核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ,δ）：０．
９６（３Ｈ，ｓ），０．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９
６），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６０），１．１０
（３Ｈ，ｓ），１．３６（１Ｈ，ｍ），１．５６（２
Ｈ，ｍ），１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，
ｍ），１．７５（１Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｍ），
２．６１（１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｍ），２．８
８（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１２．４６），２．９６（１
Ｈ，ｑｑ，Ｊ＝６．６０，６．９６），３．１２（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２
８），３．９１（１Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．２８），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２
３），４．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９４（１Ｈ，
ｓ），５．６２（１Ｈ，ｍ） （４）核磁気共鳴スペクトル（13Ｃ−ＮＭＲ,δ）：１
７．５，２２．２，２２．２，２５．２，２８．３，２
８．７，２９．３，３２．１，３８．３，４０．２，４
２．４，４４．１，４４．４，５１．０，６６．７，７
２．３，７５．０，７６．０，８０．３，９７．６，１
０６．４，１２４．２，１３８．８，１４０．３，１４
２．７ （５）溶媒に対する溶解性：クロロホルム、アセトン、
酢酸エチル、メタノールに可溶、エタノールにやや可
溶、水に不溶 （６）塩基性、酸性、中性の区別：中性物質 （７）色及び性状：白色結晶（融点；１２５〜１２８
℃） （８）立体配置： ・位相検出ＮＯＥＳＹスペクトルで、Ｈ−１’とＨ−
３’，Ｈ−１’とＨ−５’ａ，Ｈ−３’とＨ−５’ａ，
Ｈ−１３とＨ−５，Ｈ−５とＨ−１７，Ｈ−１４とＨ−
１６，Ｈ−１４とＨ−１５の間にクロスピークが観測さ
れた
【００２１】上記の物理化学的性質及び構造解析結果か
ら、単離される第４の化合物は式４で示されるシアタン
（ cyathane ）誘導体であることが決定された。
ら、単離される第４の化合物は式４で示されるシアタン
（ cyathane ）誘導体であることが決定された。
【００２２】詳しくは実施例で後述するように、本発明
のシアタン（ cyathane ）誘導体は神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果があり、神経成長因子（ＮＧＦ）産生
誘導効果を有する化合物は老人性痴呆症治療剤としての
利用が注目されている。また本発明のシアタン（ cyath
ane ）誘導体は抗菌効果もあり、天然抗菌剤として食品
への利用が期待される。
のシアタン（ cyathane ）誘導体は神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果があり、神経成長因子（ＮＧＦ）産生
誘導効果を有する化合物は老人性痴呆症治療剤としての
利用が注目されている。また本発明のシアタン（ cyath
ane ）誘導体は抗菌効果もあり、天然抗菌剤として食品
への利用が期待される。
【００２３】
試験区分１ シアタン（ cyathane ）誘導体の抽出及び単離：ヤマブ
シタケの菌糸体をＳＧＣ培地（前掲のもの）にて４週間
培養し、培養物を遠心分離して、沈殿物である培養菌糸
体を得た。８５％エタノール水溶液１２リットルに該培
養菌糸体１３８０ｇ（湿重量）を加え、ホモジナイズ処
理し、これを室温で１週間放置した後、濾過して抽出液
を得た。得られた抽出液を減圧下に４０〜４５℃で加熱
してエタノールを蒸発することにより水層を得た。
シタケの菌糸体をＳＧＣ培地（前掲のもの）にて４週間
培養し、培養物を遠心分離して、沈殿物である培養菌糸
体を得た。８５％エタノール水溶液１２リットルに該培
養菌糸体１３８０ｇ（湿重量）を加え、ホモジナイズ処
理し、これを室温で１週間放置した後、濾過して抽出液
を得た。得られた抽出液を減圧下に４０〜４５℃で加熱
してエタノールを蒸発することにより水層を得た。
【００２４】上記水層に酢酸エチル２リットルを加え、
振盪して放置した後、分層した酢酸エチル層を分取し
た。残渣に酢酸エチル２リットルを加え、同様に液−液
分配抽出処理を行なって酢酸エチル層を分取した。同様
の液−液分配抽出処理を合計３回繰り返し、それぞれの
酢酸エチル層を合わせた。合わせた酢酸エチル層を減圧
下に４０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発し、更に
デシケータで乾燥して乾固物３３．１ｇを得た。
振盪して放置した後、分層した酢酸エチル層を分取し
た。残渣に酢酸エチル２リットルを加え、同様に液−液
分配抽出処理を行なって酢酸エチル層を分取した。同様
の液−液分配抽出処理を合計３回繰り返し、それぞれの
酢酸エチル層を合わせた。合わせた酢酸エチル層を減圧
下に４０〜４５℃で加熱して酢酸エチルを蒸発し、更に
デシケータで乾燥して乾固物３３．１ｇを得た。
【００２５】上記乾固物をヘキサンで溶解し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はワコーゲ
ルＣ−２００、商品名、和光純薬社製）。この際、移動
相として、順次極性が大きくなるように、クロロホルム
／アセトン＝９／１、８／２、７／３（容量比）、クロ
ロホルム／メタノール＝９／１（容量比）の合計４区分
を各７５０ml用い、５００mlの画分を合計６画分得た
（以下、この６画分をＡという）。
ルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はワコーゲ
ルＣ−２００、商品名、和光純薬社製）。この際、移動
相として、順次極性が大きくなるように、クロロホルム
／アセトン＝９／１、８／２、７／３（容量比）、クロ
ロホルム／メタノール＝９／１（容量比）の合計４区分
を各７５０ml用い、５００mlの画分を合計６画分得た
（以下、この６画分をＡという）。
【００２６】上記Ａのうちの第３画分を更にシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに供した（担体はキーゼルゲ
ル６０、商品名、メルク社製）。この際、移動相として
クロロホルム／メタノール＝９５／５（容量比）を１２
０ml用い、２０ml画分を合計６画分得た。このうちの第
４画分を調製用薄層クロマトグラフィーに供した（担体
はキーゼルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、
展開溶媒としてヘキサン／アセトン＝６／４（容量比）
を用い、Ｒｆ＝０．５の画分から式１で示されるシアタ
ン（ cyathane ）誘導体を１９．７mg単離した。
カラムクロマトグラフィーに供した（担体はキーゼルゲ
ル６０、商品名、メルク社製）。この際、移動相として
クロロホルム／メタノール＝９５／５（容量比）を１２
０ml用い、２０ml画分を合計６画分得た。このうちの第
４画分を調製用薄層クロマトグラフィーに供した（担体
はキーゼルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、
展開溶媒としてヘキサン／アセトン＝６／４（容量比）
を用い、Ｒｆ＝０．５の画分から式１で示されるシアタ
ン（ cyathane ）誘導体を１９．７mg単離した。
【００２７】また上記Ａのうちの第５画分を更にシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はキーゼ
ルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、移動相と
してクロロホルム／メタノール＝９／１、８／２（容量
比）の合計２区分を各１２０ml用い、３０mlの画分を合
計８画分得た（以下、この８画分をＢという）。このう
ちの第４画分を更にまたシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに供した（担体はキーゼルゲル６０、商品名、メ
ルク社製）。この際、移動相としてベンゼン／アセトン
＝７／３、１／１（容量比）の合計２区分を各４５ml用
い、１０mlの画分を合計９画分得た。このうちの第６画
分を調製用薄層クロマトグラフィーに供した（担体はキ
ーゼルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、展開
溶媒としてヘキサン／アセトン＝１／１（容量比）を用
い、Ｒｆ＝０．６の画分を得た。この画分を高速液体ク
ロマトグラフィーに供した（担体はＹＭＣ−Ｐａｃｋ
Ｒ＆Ｄ Ｄ−ＯＤＳ−５−Ａ、商品名、ワイエムシィ社
製）。この際、移動相としてメタノール／水＝９９／１
（容量比）を用いて分画し、式２で示されるシアタン
（ cyathane ）誘導体を７．３mg単離した。
ゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はキーゼ
ルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、移動相と
してクロロホルム／メタノール＝９／１、８／２（容量
比）の合計２区分を各１２０ml用い、３０mlの画分を合
計８画分得た（以下、この８画分をＢという）。このう
ちの第４画分を更にまたシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに供した（担体はキーゼルゲル６０、商品名、メ
ルク社製）。この際、移動相としてベンゼン／アセトン
＝７／３、１／１（容量比）の合計２区分を各４５ml用
い、１０mlの画分を合計９画分得た。このうちの第６画
分を調製用薄層クロマトグラフィーに供した（担体はキ
ーゼルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、展開
溶媒としてヘキサン／アセトン＝１／１（容量比）を用
い、Ｒｆ＝０．６の画分を得た。この画分を高速液体ク
ロマトグラフィーに供した（担体はＹＭＣ−Ｐａｃｋ
Ｒ＆Ｄ Ｄ−ＯＤＳ−５−Ａ、商品名、ワイエムシィ社
製）。この際、移動相としてメタノール／水＝９９／１
（容量比）を用いて分画し、式２で示されるシアタン
（ cyathane ）誘導体を７．３mg単離した。
【００２８】更に上記Ａのうちの第２画分を更にシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はキーゼ
ルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、移動相と
してクロロホルム／アセトン＝６／４（容量比）を７０
０ml用い、１００mlの画分を合計７画分得た。このうち
の第５画分を更にまたシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに供した（担体はキーゼルゲル６０、商品名、メル
ク社製）。この際、移動相としてベンゼン／メタノール
＝９／１（容量比）を２００ml用い、２０mlの画分を合
計１０画分得た。このうちの第４画分を調製用薄層クロ
マトグラフィーに供した（担体はキーゼルゲル６０、商
品名、メルク社製）。この際、展開溶媒としてクロロホ
ルム／アセトン＝７／３（容量比）を用い、Ｒｆ＝０．
３の画分から式３で示されるシアタン（ cyathane ）誘
導体を１．７mg単離した。
ゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体はキーゼ
ルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、移動相と
してクロロホルム／アセトン＝６／４（容量比）を７０
０ml用い、１００mlの画分を合計７画分得た。このうち
の第５画分を更にまたシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに供した（担体はキーゼルゲル６０、商品名、メル
ク社製）。この際、移動相としてベンゼン／メタノール
＝９／１（容量比）を２００ml用い、２０mlの画分を合
計１０画分得た。このうちの第４画分を調製用薄層クロ
マトグラフィーに供した（担体はキーゼルゲル６０、商
品名、メルク社製）。この際、展開溶媒としてクロロホ
ルム／アセトン＝７／３（容量比）を用い、Ｒｆ＝０．
３の画分から式３で示されるシアタン（ cyathane ）誘
導体を１．７mg単離した。
【００２９】そして上記Ｂのうちの第５画分を更にまた
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体は
キーゼルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、移
動相としてクロロホルム／メタノール／ベンゼン＝９／
１／２、７／１／２（容量比）の合計２区分を各４５ml
用い、１０mlの画分を合計９画分得た。このうちの第６
画分を調製用薄層クロマトグラフィーに供した（担体は
キーゼルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、展
開溶媒としてクロロホルム／メタノール／ベンゼン＝７
／１／２（容量比）を用い、Ｒｆ＝０．４の画分を得
た。この画分を高速液体クロマトグラフィーに供した
（担体はＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ｒ＆Ｄ Ｄ−ＯＤＳ−５−
Ａ、商品名、ワイエムシィ社製）。この際、移動相とし
てメタノール／水＝９５／５（容量比）を用いて分画
し、式４で示されるシアタン（ cyathane ）誘導体を
４．１mg単離した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供した（担体は
キーゼルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、移
動相としてクロロホルム／メタノール／ベンゼン＝９／
１／２、７／１／２（容量比）の合計２区分を各４５ml
用い、１０mlの画分を合計９画分得た。このうちの第６
画分を調製用薄層クロマトグラフィーに供した（担体は
キーゼルゲル６０、商品名、メルク社製）。この際、展
開溶媒としてクロロホルム／メタノール／ベンゼン＝７
／１／２（容量比）を用い、Ｒｆ＝０．４の画分を得
た。この画分を高速液体クロマトグラフィーに供した
（担体はＹＭＣ−Ｐａｃｋ Ｒ＆Ｄ Ｄ−ＯＤＳ−５−
Ａ、商品名、ワイエムシィ社製）。この際、移動相とし
てメタノール／水＝９５／５（容量比）を用いて分画
し、式４で示されるシアタン（ cyathane ）誘導体を
４．１mg単離した。
【００３０】試験区分２ シアタン（ cyathane ）誘導体の神経成長因子（ＮＧ
Ｆ）産生誘導効果：古川らの方法｛バイオケミカル ア
ンド バイオフィジカル リサーチ コミュニケーショ
ンズ（ Biochemical and Biophysical Research Commun
ications），１３６，５７−６３（１９８６）｝にした
がい、胎生後期（１９日令）ラット皮質初代アストログ
リア細胞を、１０％牛胎仔血清を含むダルベッコ変法イ
ーグル培地（ＤＭＥＭ）で培養した。培養は３日毎に培
地を交換して、１〜２週間行なった。コンフルエントに
達したところで、培地を０．５％牛血清アルブミンを含
むＤＭＥＭに変え、更に数日間培養し、培養ベースを得
た。別に、試験区分１及び２で単離したシアタン（ cya
thane ）誘導体をジメチルスルホキシドに溶解し、その
溶液を０．５％牛血清アルブミンを含むＤＭＥＭに加え
たものを調製しておいた。そしてこれらを上記培養ベー
スに投与して、合計４区分の投与群を調製した。各投与
群はシアタン（ cyathane ）誘導体の濃度が１ｍＭとな
るようにした。比較のため、シアタン（ cyathane ）誘
導体を溶解することなく、ジメチルスルホキシドだけを
０．５％牛血清アルブミンを含むＤＭＥＭに加えたもの
を調製しておき、これを上記培養ベースに投与して、対
照群を調製した。合計４区分の投与群と１区分の対照群
とを２４時間培養した後、培養液を集め、古川らの方法
｛ジャーナル オブ ニューロケミストリー（ Journal
of Neurochemistry ），４０，７３４−７４４（１９
８３）｝によるエンザイムアッセイ法で神経成長因子
（ＮＧＦ）濃度を測定した。シアタン（ cyathane ）誘
導体を投与しないで培養した対照群とシアタン（ cyath
ane ）誘導体を１ｍＭ投与して培養した各投与群との間
でｔ検定を行なった。その結果、各投与群は１％の危険
率で有効と有意検定された。
Ｆ）産生誘導効果：古川らの方法｛バイオケミカル ア
ンド バイオフィジカル リサーチ コミュニケーショ
ンズ（ Biochemical and Biophysical Research Commun
ications），１３６，５７−６３（１９８６）｝にした
がい、胎生後期（１９日令）ラット皮質初代アストログ
リア細胞を、１０％牛胎仔血清を含むダルベッコ変法イ
ーグル培地（ＤＭＥＭ）で培養した。培養は３日毎に培
地を交換して、１〜２週間行なった。コンフルエントに
達したところで、培地を０．５％牛血清アルブミンを含
むＤＭＥＭに変え、更に数日間培養し、培養ベースを得
た。別に、試験区分１及び２で単離したシアタン（ cya
thane ）誘導体をジメチルスルホキシドに溶解し、その
溶液を０．５％牛血清アルブミンを含むＤＭＥＭに加え
たものを調製しておいた。そしてこれらを上記培養ベー
スに投与して、合計４区分の投与群を調製した。各投与
群はシアタン（ cyathane ）誘導体の濃度が１ｍＭとな
るようにした。比較のため、シアタン（ cyathane ）誘
導体を溶解することなく、ジメチルスルホキシドだけを
０．５％牛血清アルブミンを含むＤＭＥＭに加えたもの
を調製しておき、これを上記培養ベースに投与して、対
照群を調製した。合計４区分の投与群と１区分の対照群
とを２４時間培養した後、培養液を集め、古川らの方法
｛ジャーナル オブ ニューロケミストリー（ Journal
of Neurochemistry ），４０，７３４−７４４（１９
８３）｝によるエンザイムアッセイ法で神経成長因子
（ＮＧＦ）濃度を測定した。シアタン（ cyathane ）誘
導体を投与しないで培養した対照群とシアタン（ cyath
ane ）誘導体を１ｍＭ投与して培養した各投与群との間
でｔ検定を行なった。その結果、各投与群は１％の危険
率で有効と有意検定された。
【００３１】
【発明の効果】既に明らかなように、以上説明した本発
明のシアタン（ cyathane ）誘導体には神経成長因子
（ＮＧＦ）産生誘導剤として有効という効果がある。
明のシアタン（ cyathane ）誘導体には神経成長因子
（ＮＧＦ）産生誘導剤として有効という効果がある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 493/04 １０６ Ａ 493/18 // Ｃ０７Ｊ 73/00 7433−4Ｃ (72)発明者 森 啓信 栃木県那須郡西那須野町西富山47番地 カ ゴメ那須寮303号 (72)発明者 小嶋 文博 栃木県黒磯市黒磯６番地495 渋井住宅10 号 (72)発明者 岡本 賢治 栃木県那須郡西那須野町西富山47番地 カ ゴメ那須寮311号 (72)発明者 坂本 秀樹 栃木県那須郡西那須野町井口47番地12
Claims (5)
- 【請求項１】 下記の式１で示されるシアタン（ cyath
ane ）誘導体。 【式１】 - 【請求項２】 下記の式２で示されるシアタン（ cyath
ane ）誘導体。 【式２】 - 【請求項３】 下記の式３で示されるシアタン（ cyath
ane ）誘導体。 【式３】 - 【請求項４】 下記の式４で示されるシアタン（ cyath
ane ）誘導体。 【式４】 - 【請求項５】 請求項１、２、３又は４記載のシアタン
（ cyathane ）誘導体を有効成分とする神経成長因子
（ＮＧＦ）産生誘導剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6234271A JPH0873486A (ja) | 1994-09-02 | 1994-09-02 | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6234271A JPH0873486A (ja) | 1994-09-02 | 1994-09-02 | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0873486A true JPH0873486A (ja) | 1996-03-19 |
Family
ID=16968357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6234271A Pending JPH0873486A (ja) | 1994-09-02 | 1994-09-02 | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする神経成長因子産生誘導剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0873486A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005239669A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-09-08 | Yukito Akiyama | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする抗菌剤 |
| WO2007123027A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-11-01 | Geol Chemical Co., Ltd. | シアタン誘導体を含有する抗癌剤 |
-
1994
- 1994-09-02 JP JP6234271A patent/JPH0873486A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005239669A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-09-08 | Yukito Akiyama | シアタン誘導体及びこれを有効成分とする抗菌剤 |
| WO2007123027A1 (ja) * | 2006-04-10 | 2007-11-01 | Geol Chemical Co., Ltd. | シアタン誘導体を含有する抗癌剤 |
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