JPH0875629A - 流体中吸着物量連続測定素子及び材料層コーティング方法 - Google Patents
流体中吸着物量連続測定素子及び材料層コーティング方法Info
- Publication number
- JPH0875629A JPH0875629A JP6215884A JP21588494A JPH0875629A JP H0875629 A JPH0875629 A JP H0875629A JP 6215884 A JP6215884 A JP 6215884A JP 21588494 A JP21588494 A JP 21588494A JP H0875629 A JPH0875629 A JP H0875629A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- material layer
- protein material
- amount
- fluid
- layer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 生体内に近い流動条件下で細胞接着、血液凝
固などの生体反応を簡便にかつ連続的に測定するための
測定装置に用いられる素子を提供する。 【構成】 板状水晶振動子５０の表面にポリカーボネイ
ト、ポリスチレン又はポリエチレンかならる高分子下地
層８２を形成し、その上にコラーゲン、フィブリノーゲ
ン、フォンヴィルブランドファクター等のタンパク質材
料層８４を形成して測定素子とする。この測定素子をフ
ローセル中に組み込み、血液等の流体を測定素子のタン
パク質層に接触させて流し、水晶振動子の共振周波数変
化より吸着物質量を測定する。
固などの生体反応を簡便にかつ連続的に測定するための
測定装置に用いられる素子を提供する。 【構成】 板状水晶振動子５０の表面にポリカーボネイ
ト、ポリスチレン又はポリエチレンかならる高分子下地
層８２を形成し、その上にコラーゲン、フィブリノーゲ
ン、フォンヴィルブランドファクター等のタンパク質材
料層８４を形成して測定素子とする。この測定素子をフ
ローセル中に組み込み、血液等の流体を測定素子のタン
パク質層に接触させて流し、水晶振動子の共振周波数変
化より吸着物質量を測定する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、流動状態における細胞
接着、血液凝固等の生体反応を簡便に測定するための測
定装置に用いられる素子に関する。
接着、血液凝固等の生体反応を簡便に測定するための測
定装置に用いられる素子に関する。
【０００２】
【従来の技術】医用材料の開発及び薬剤の開発におい
て、その材料あるいは薬剤による細胞接着又は血液凝固
等の生体反応を測定することは不可避である。例えば、
人工材料を血液と接触させた場合、生体がその材料を異
物と認識し、材料表面に血液成分が吸着し血栓が形成さ
れる。抗血栓性に優れた材料とは、血液自身の止血機構
にはなんら変化を与えることなく、血液と接触しても血
栓が形成されない材料のことである。このことから、被
試験材料を血液と接触させ、血液から材料への血液成分
吸着量変化を測定し、その変化量の大小をもって材料の
抗血栓性を判定することができる。
て、その材料あるいは薬剤による細胞接着又は血液凝固
等の生体反応を測定することは不可避である。例えば、
人工材料を血液と接触させた場合、生体がその材料を異
物と認識し、材料表面に血液成分が吸着し血栓が形成さ
れる。抗血栓性に優れた材料とは、血液自身の止血機構
にはなんら変化を与えることなく、血液と接触しても血
栓が形成されない材料のことである。このことから、被
試験材料を血液と接触させ、血液から材料への血液成分
吸着量変化を測定し、その変化量の大小をもって材料の
抗血栓性を判定することができる。
【０００３】その場合、生体内と同様な血液流動条件下
において試験を行うことが判定の信頼性の点からして肝
要である。しかしながら、これまで流動条件下で試験を
行う簡便な手段がなかったので、従来は血液が静置され
ている状態で試験を行っていた。
において試験を行うことが判定の信頼性の点からして肝
要である。しかしながら、これまで流動条件下で試験を
行う簡便な手段がなかったので、従来は血液が静置され
ている状態で試験を行っていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このように、従来は実
際の生体内環境とは異なる静置血液中に被試験材料を置
いて試験を行っていたので、被試験材料表面で生じる現
象も実際の生体内での現象とは非常に異なり、判定結果
と臨床結果とが必ずしも一致しないという不都合があっ
た。そのため、生体内に非常に近い流動条件下で、しか
も簡便に試験を行うことのできる装置の開発が望まれて
いた。本発明は、生体内に近い流動条件下で細胞接着、
血液凝固などの生体反応を簡便にかつ連続的に測定する
ための測定装置に用いられる素子を提供することを目的
とする。
際の生体内環境とは異なる静置血液中に被試験材料を置
いて試験を行っていたので、被試験材料表面で生じる現
象も実際の生体内での現象とは非常に異なり、判定結果
と臨床結果とが必ずしも一致しないという不都合があっ
た。そのため、生体内に非常に近い流動条件下で、しか
も簡便に試験を行うことのできる装置の開発が望まれて
いた。本発明は、生体内に近い流動条件下で細胞接着、
血液凝固などの生体反応を簡便にかつ連続的に測定する
ための測定装置に用いられる素子を提供することを目的
とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明においては、板状
水晶振動子の表面に吸着反応を評価するための材料層を
形成して流体中吸着物量連続測定素子とする。この流体
中吸着物量連続測定素子は、フローセル中に組み込ま
れ、血液等の流体と接触され、その共振周波数の変化が
測定される。共振周波数変化は、既知の関係で吸着物質
量に関係づけられる。
水晶振動子の表面に吸着反応を評価するための材料層を
形成して流体中吸着物量連続測定素子とする。この流体
中吸着物量連続測定素子は、フローセル中に組み込ま
れ、血液等の流体と接触され、その共振周波数の変化が
測定される。共振周波数変化は、既知の関係で吸着物質
量に関係づけられる。
【０００６】前記材料層として、シリコーン、ポリスチ
レン、ポリエチレン、ポリカーボネイト、ＴｉＯ2 又は
ＺｒＯ2 等、人工血管や人工弁等の体内埋め込み器具又
は体外循環用の候補素材を用いると、それらの素材の血
液流動条件下での血液適合性（抗血栓性）を試験するこ
とができる。また、タンパク質材料に対する血中成分等
の吸着反応を評価する場合には、板状水晶振動子の表面
に高分子下地層を形成し、その上にタンパク質材料層を
形成する。高分子下地層はポリカーボネイト、ポリスチ
レン又はポリエチレンとするのが好適であり、タンパク
質材料層は、コラーゲン、フィブリノーゲン又はフォン
ヴィルブランドファクター等とすることができる。
レン、ポリエチレン、ポリカーボネイト、ＴｉＯ2 又は
ＺｒＯ2 等、人工血管や人工弁等の体内埋め込み器具又
は体外循環用の候補素材を用いると、それらの素材の血
液流動条件下での血液適合性（抗血栓性）を試験するこ
とができる。また、タンパク質材料に対する血中成分等
の吸着反応を評価する場合には、板状水晶振動子の表面
に高分子下地層を形成し、その上にタンパク質材料層を
形成する。高分子下地層はポリカーボネイト、ポリスチ
レン又はポリエチレンとするのが好適であり、タンパク
質材料層は、コラーゲン、フィブリノーゲン又はフォン
ヴィルブランドファクター等とすることができる。
【０００７】水晶振動子の測定感度の点から、水晶振動
子の表面に形成する材料層の重量は、材料層を形成した
ことによる水晶振動子の共振周波数の変化が材料層を形
成する前の水晶振動子の共振周波数に対して１０％以内
に収まるようにするのが好ましい。水晶振動子の表面に
高分子下地層としてポリカーボネイト層を形成し、その
上にタンパク質材料層を形成して前記素子を調製する際
には、水晶振動子をアルカリ系洗剤で洗浄し、続いてエ
タノールで洗浄した後、ポリカーボネイト層を形成し、
その上にタンパク質材料層を形成する。ポリカーボネイ
ト層の形成は、テトラクロロエタンにポリカーボネイト
を０．５〜２０重量％、より好ましくは２〜８重量％、
さらに好ましくは６重量％溶解した溶液を用い、スピン
コーティング法で行うことができる。
子の表面に形成する材料層の重量は、材料層を形成した
ことによる水晶振動子の共振周波数の変化が材料層を形
成する前の水晶振動子の共振周波数に対して１０％以内
に収まるようにするのが好ましい。水晶振動子の表面に
高分子下地層としてポリカーボネイト層を形成し、その
上にタンパク質材料層を形成して前記素子を調製する際
には、水晶振動子をアルカリ系洗剤で洗浄し、続いてエ
タノールで洗浄した後、ポリカーボネイト層を形成し、
その上にタンパク質材料層を形成する。ポリカーボネイ
ト層の形成は、テトラクロロエタンにポリカーボネイト
を０．５〜２０重量％、より好ましくは２〜８重量％、
さらに好ましくは６重量％溶解した溶液を用い、スピン
コーティング法で行うことができる。
【０００８】下地層をポリスチレンとする場合には、テ
トラクロロエタンに０．５〜２０重量％、より好ましく
は２〜８重量％溶解した溶液を用い、スピンコーティン
グ法により塗布するのが好ましい。下地層をポリエチレ
ンとする場合には、クロロホルム、クロロベンゼン等に
０．５〜２０重量％、より好ましくは２〜８重量％溶解
した溶液を用い、スピンコーティング法により塗布する
のが好ましい。
トラクロロエタンに０．５〜２０重量％、より好ましく
は２〜８重量％溶解した溶液を用い、スピンコーティン
グ法により塗布するのが好ましい。下地層をポリエチレ
ンとする場合には、クロロホルム、クロロベンゼン等に
０．５〜２０重量％、より好ましくは２〜８重量％溶解
した溶液を用い、スピンコーティング法により塗布する
のが好ましい。
【０００９】また、タンパク質材料層の形成は、下地層
を形成した水晶振動子をタンパク質材料溶液へ浸漬する
ことによって行うことができる。溶液中のタンパク質濃
度は１０μｇ／ｍｌ〜５ｍｇ／ｍｌとするのが好まし
い。一度測定を行って使用済みの流体中吸着物量連続測
定素子は、テトラクロロエタン溶液に浸漬し払拭するこ
とによって再利用することができる。
を形成した水晶振動子をタンパク質材料溶液へ浸漬する
ことによって行うことができる。溶液中のタンパク質濃
度は１０μｇ／ｍｌ〜５ｍｇ／ｍｌとするのが好まし
い。一度測定を行って使用済みの流体中吸着物量連続測
定素子は、テトラクロロエタン溶液に浸漬し払拭するこ
とによって再利用することができる。
【００１０】
【作 用】共振回路に組み込まれた板状水晶振動子は、
その厚み方向に垂直に共振周波数（ｆ0 ）で振動する。
このとき、水晶振動子の表面に流体中の物質が吸着して
吸着層による質量荷重（ΔＷ）が生じると、次式のよう
な共振周波数の変化Δｆが生じる。従って、この共振周
波数変化Δｆから質量荷重ΔＷすなわち吸着量を求める
ことができる。 Δｆ＝−ｆ0 2ΔＷ／ＮＡρ 但し、ΔＷ：質量変化、Ａ：電極面積、ρ: 水晶の比
重、Ｎ：水晶の周波数定数である。
その厚み方向に垂直に共振周波数（ｆ0 ）で振動する。
このとき、水晶振動子の表面に流体中の物質が吸着して
吸着層による質量荷重（ΔＷ）が生じると、次式のよう
な共振周波数の変化Δｆが生じる。従って、この共振周
波数変化Δｆから質量荷重ΔＷすなわち吸着量を求める
ことができる。 Δｆ＝−ｆ0 2ΔＷ／ＮＡρ 但し、ΔＷ：質量変化、Ａ：電極面積、ρ: 水晶の比
重、Ｎ：水晶の周波数定数である。
【００１１】板状水晶振動子の表面にシリコーン、ポリ
スチレン、ポリエチレン、ポリカーボネイト、Ｔｉ
Ｏ2 、ＺｒＯ2 などの材料層を形成することにより、各
々の材料に対する生体反応を比較することができる。ま
た、水晶振動子の表面にコラーゲン、フィブリノーゲ
ン、フォンヴィルブランドファクターなどのタンパク質
材料層を形成することにより、各タンパク質に対する生
体反応を比較することができる。
スチレン、ポリエチレン、ポリカーボネイト、Ｔｉ
Ｏ2 、ＺｒＯ2 などの材料層を形成することにより、各
々の材料に対する生体反応を比較することができる。ま
た、水晶振動子の表面にコラーゲン、フィブリノーゲ
ン、フォンヴィルブランドファクターなどのタンパク質
材料層を形成することにより、各タンパク質に対する生
体反応を比較することができる。
【００１２】一部に薄膜金属電極が形成されている水晶
振動子の表面に直接タンパク質材料層を形成すると、測
定中にタンパク質材料層が剥離してしまう。水晶振動子
の表面に露出している水晶と金、白金、ニッケル等の金
属電極材料、及びタンパク質材料の双方に対して密着性
を有するポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネイ
ト等の高分子下地層を形成し、その上にタンパク質材料
層を形成することにより、水晶振動子の表面にタンパク
質材料層を安定して形成することが可能となる。
振動子の表面に直接タンパク質材料層を形成すると、測
定中にタンパク質材料層が剥離してしまう。水晶振動子
の表面に露出している水晶と金、白金、ニッケル等の金
属電極材料、及びタンパク質材料の双方に対して密着性
を有するポリスチレン、ポリエチレン、ポリカーボネイ
ト等の高分子下地層を形成し、その上にタンパク質材料
層を形成することにより、水晶振動子の表面にタンパク
質材料層を安定して形成することが可能となる。
【００１３】
【実施例】以下、実施例によって本発明を詳細に説明す
る。 〔実施例１〕図１は、本発明の測定素子を組み込んで使
用するフローセルの斜視図、図２はその断面図、図３は
分解組立図である。
る。 〔実施例１〕図１は、本発明の測定素子を組み込んで使
用するフローセルの斜視図、図２はその断面図、図３は
分解組立図である。
【００１４】フローセル１００は、下部部材１０、上部
部材２０、外部シール部材３０、セル室シール部材４０
及び板状水晶振動子５０からなり、４すみをボルト６４
及びナットで締め付けて組み立てられる。上部部材２０
は、例えばシリコンコートをした塩化ビニルからなり、
裏側から見た斜視図である図４及び裏側から見た平面図
である図５によく表されているように、下面中央部分に
外周が円形で内部に四角形の凹部領域を有する枠状凸部
２１が設けられている。また、一方の側面から２つの孔
２２，２３が部材表面に平行に途中まで設けられ、その
孔２２，２３の側部から枠状凸部２１で囲まれた領域に
向けてスリット２４，２５が開口している。上部部材２
０の側面に設けられた孔２２，２３には、例えばテフロ
ン（登録商標）やシリコーンコートした塩化ビニル等、
流体中の物質が吸着しにくい材料で作られたチューブ６
１，６２が接続される。
部材２０、外部シール部材３０、セル室シール部材４０
及び板状水晶振動子５０からなり、４すみをボルト６４
及びナットで締め付けて組み立てられる。上部部材２０
は、例えばシリコンコートをした塩化ビニルからなり、
裏側から見た斜視図である図４及び裏側から見た平面図
である図５によく表されているように、下面中央部分に
外周が円形で内部に四角形の凹部領域を有する枠状凸部
２１が設けられている。また、一方の側面から２つの孔
２２，２３が部材表面に平行に途中まで設けられ、その
孔２２，２３の側部から枠状凸部２１で囲まれた領域に
向けてスリット２４，２５が開口している。上部部材２
０の側面に設けられた孔２２，２３には、例えばテフロ
ン（登録商標）やシリコーンコートした塩化ビニル等、
流体中の物質が吸着しにくい材料で作られたチューブ６
１，６２が接続される。
【００１５】下部部材１０は、例えばテフロンからな
り、円形の凹所１１を備える。下部部材には、また、図
示しない発振器、周波数カウンター等に接続されたケー
ブル７１が水密に固定されており、ケーブル７１の導体
に接続された電気接点７２，７３が凹所１１の表面に露
出している。下部部材１０の凹所１１には、電気接点７
２，７３に電極５１が接触するようにして、板状水晶振
動子５０が着脱自在に配置される。
り、円形の凹所１１を備える。下部部材には、また、図
示しない発振器、周波数カウンター等に接続されたケー
ブル７１が水密に固定されており、ケーブル７１の導体
に接続された電気接点７２，７３が凹所１１の表面に露
出している。下部部材１０の凹所１１には、電気接点７
２，７３に電極５１が接触するようにして、板状水晶振
動子５０が着脱自在に配置される。
【００１６】上部部材２０下面の枠状凸部２１の枠内部
に沿ってセル室シール部材４０を装着し、枠状凸部２１
の外側に外部シール部材３０を装着した後、枠状凸部２
１を下部部材１０の凹所１１に挿入し、上下部材１０，
２０をボルト６４及びナットで締め付けることによって
フローセルが組み立てられる。このとき、板状水晶振動
子５０と上部部材２０の枠状凸部２１で囲まれた領域が
セル室となる。チューブ６１からフローセル内に導入さ
れる流体は、上部部材２０に設けられた孔２２につなが
るスリット２４からセル室内に入り、水晶振動子５０の
表面を層流となって流れ、セル室の他端に位置する他の
スリット２５から孔２３に流れ込み、チューブ６２を経
て排出される。
に沿ってセル室シール部材４０を装着し、枠状凸部２１
の外側に外部シール部材３０を装着した後、枠状凸部２
１を下部部材１０の凹所１１に挿入し、上下部材１０，
２０をボルト６４及びナットで締め付けることによって
フローセルが組み立てられる。このとき、板状水晶振動
子５０と上部部材２０の枠状凸部２１で囲まれた領域が
セル室となる。チューブ６１からフローセル内に導入さ
れる流体は、上部部材２０に設けられた孔２２につなが
るスリット２４からセル室内に入り、水晶振動子５０の
表面を層流となって流れ、セル室の他端に位置する他の
スリット２５から孔２３に流れ込み、チューブ６２を経
て排出される。
【００１７】セル室の寸法は流体の粘性や流速等に応じ
て適当に決められるが、フローセルに流す流体が血液で
ある場合、層流状態として流すには路断面積を５０ｍｍ
2 以下とするのがよい。本実施例の場合、セル室の寸法
は０．３ｍｍ×１５ｍｍ×１５ｍｍ（流路断面積４．５
ｍｍ2 ）とした。フローセルは、３７℃に保った恒温槽
中に浸漬した状態で流体が流通され、吸着量の連続測定
が行われる。
て適当に決められるが、フローセルに流す流体が血液で
ある場合、層流状態として流すには路断面積を５０ｍｍ
2 以下とするのがよい。本実施例の場合、セル室の寸法
は０．３ｍｍ×１５ｍｍ×１５ｍｍ（流路断面積４．５
ｍｍ2 ）とした。フローセルは、３７℃に保った恒温槽
中に浸漬した状態で流体が流通され、吸着量の連続測定
が行われる。
【００１８】水晶振動子５０は、取扱い易さと測定感度
の点から基本共振周波数５〜１０ＭＨｚで発振するもの
が好ましい。セル室に流体を層流として導入、排出する
幅１ｍｍ、長さ１５ｍｍのスリット２４，２５は、板状
水晶振動子５０に対して図７に示すような位置関係にあ
り、セル室は板状水晶振動子５０の上に形成される。セ
ル室シール部材４０は、厚さ１ｍｍのシリコーン樹脂シ
ートとし、外部シール部材３０は厚さ０．３ｍｍのシリ
コーン樹脂シートとした。
の点から基本共振周波数５〜１０ＭＨｚで発振するもの
が好ましい。セル室に流体を層流として導入、排出する
幅１ｍｍ、長さ１５ｍｍのスリット２４，２５は、板状
水晶振動子５０に対して図７に示すような位置関係にあ
り、セル室は板状水晶振動子５０の上に形成される。セ
ル室シール部材４０は、厚さ１ｍｍのシリコーン樹脂シ
ートとし、外部シール部材３０は厚さ０．３ｍｍのシリ
コーン樹脂シートとした。
【００１９】直径２．５ｃｍの基本共振周波数５ＭＨｚ
のＡＴカットされた円板状水晶振動子（板厚３５０μ
ｍ）をアルカリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭ
ＡＯ１）２％水溶液に浸漬し、３分間超音波洗浄した
後、エタノールに浸漬し、布で払拭した。その上に、溶
媒に溶解した市販のポリカーボネイト又はシリコーン樹
脂をキャストし、乾燥後の厚さが約１０ｎｍの膜を形成
させた。
のＡＴカットされた円板状水晶振動子（板厚３５０μ
ｍ）をアルカリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭ
ＡＯ１）２％水溶液に浸漬し、３分間超音波洗浄した
後、エタノールに浸漬し、布で払拭した。その上に、溶
媒に溶解した市販のポリカーボネイト又はシリコーン樹
脂をキャストし、乾燥後の厚さが約１０ｎｍの膜を形成
させた。
【００２０】ポリカーボネイト膜の形成は、市販のポリ
カーボネイトビーズ（三菱化成、ノバレックス）をアル
カリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２
％水溶液で洗浄し、１００℃にて１時間以上乾燥させた
後、テトラクロロエタンを溶媒として６重量％の濃度に
溶解し、この溶液を、先に表面を洗浄した板状水晶振動
子に、１０００ｒｐｍで１０秒、さらに２０００ｒｐｍ
で１０秒の条件でスピンコーティングし、７５℃にて１
時間、続いて１５０℃にて１時間乾燥させることによっ
て行った。
カーボネイトビーズ（三菱化成、ノバレックス）をアル
カリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２
％水溶液で洗浄し、１００℃にて１時間以上乾燥させた
後、テトラクロロエタンを溶媒として６重量％の濃度に
溶解し、この溶液を、先に表面を洗浄した板状水晶振動
子に、１０００ｒｐｍで１０秒、さらに２０００ｒｐｍ
で１０秒の条件でスピンコーティングし、７５℃にて１
時間、続いて１５０℃にて１時間乾燥させることによっ
て行った。
【００２１】シリコーン樹脂膜の形成は、市販のシリコ
ーン樹脂（岩城硝子、シリコーンコーティング剤）を７
０℃の蒸留水で４０〜５０倍に希釈し、先に表面を洗浄
した板状水晶振動子をこの中に１０秒程度浸漬した後、
引き上げて水でリンスし、その後２４時間程度自然乾燥
又は１００〜１５０℃で３０分間程度加熱乾燥させるこ
とによって行った。
ーン樹脂（岩城硝子、シリコーンコーティング剤）を７
０℃の蒸留水で４０〜５０倍に希釈し、先に表面を洗浄
した板状水晶振動子をこの中に１０秒程度浸漬した後、
引き上げて水でリンスし、その後２４時間程度自然乾燥
又は１００〜１５０℃で３０分間程度加熱乾燥させるこ
とによって行った。
【００２２】こうして材料層を形成した板状水晶振動
子、すなわち流体中吸着物量連続測定素子を前述のフロ
ーセル１００に組み込んだ。測定中、装置温度は一定温
度３７℃に維持した。ヘパリン採血した血液より血小板
を取り除いた成分血液をずり速度３５０ｓｅｃ-1の速度
で約１０分間循環し、タンパク質吸着飽和を待った。次
に全血血液を流したところ、ポリカーボネイトを塗布し
た測定素子は約１５分間で２００Ｈｚの周波数変化を示
した。本実施例で使用した板状水晶振動子は、１Ｈｚの
共振周波数変化が１８ｎｇ／ｃｍ2 の質量変化に相当す
るので、この周波数変化を吸着物質の質量に変換すると
３．６μｇ／ｃｍ2 である。一方、シリコーン樹脂を塗
布した測定素子の周波数変化は１５分間で２０Ｈｚ以下
であり、吸着物質の質量に変換すると０．３６μｇ／ｃ
ｍ2 以下であった。
子、すなわち流体中吸着物量連続測定素子を前述のフロ
ーセル１００に組み込んだ。測定中、装置温度は一定温
度３７℃に維持した。ヘパリン採血した血液より血小板
を取り除いた成分血液をずり速度３５０ｓｅｃ-1の速度
で約１０分間循環し、タンパク質吸着飽和を待った。次
に全血血液を流したところ、ポリカーボネイトを塗布し
た測定素子は約１５分間で２００Ｈｚの周波数変化を示
した。本実施例で使用した板状水晶振動子は、１Ｈｚの
共振周波数変化が１８ｎｇ／ｃｍ2 の質量変化に相当す
るので、この周波数変化を吸着物質の質量に変換すると
３．６μｇ／ｃｍ2 である。一方、シリコーン樹脂を塗
布した測定素子の周波数変化は１５分間で２０Ｈｚ以下
であり、吸着物質の質量に変換すると０．３６μｇ／ｃ
ｍ2 以下であった。
【００２３】これから、シリコーン樹脂はポリカーボネ
イトに比較して血液成分吸着量が少なく、抗血栓性に優
れた材料であるとの結論を得た。これは臨床試験等の結
果とも良い対応を示し、本法が材料の抗血栓性を判定す
る方法として妥当であることが分かる。同様にして、ポ
リスチレン、ポリエチレン、ＴｉＯ2 、ＺｒＯ2 からな
る材料層についても検討を行った。
イトに比較して血液成分吸着量が少なく、抗血栓性に優
れた材料であるとの結論を得た。これは臨床試験等の結
果とも良い対応を示し、本法が材料の抗血栓性を判定す
る方法として妥当であることが分かる。同様にして、ポ
リスチレン、ポリエチレン、ＴｉＯ2 、ＺｒＯ2 からな
る材料層についても検討を行った。
【００２４】ポリスチレン層の形成は、市販のポリスチ
レンビーズ（新日鐵化学、エスチレン）をアルカリ系洗
剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液
で洗浄し、１００℃にて１時間以上乾燥させた後、テト
ラクロロエタンを溶媒として６重量％の濃度に溶解し、
この溶液を、前述のようにして表面を洗浄した板状水晶
振動子に、１０００ｒｐｍで１０秒、さらに２０００ｒ
ｐｍで１０秒の条件でスピンコーティングし、７５℃に
て１時間、続いて１５０℃にて１時間乾燥させることに
よって行った。膜厚をエリプソメータで測定したところ
１０ｎｍであった。
レンビーズ（新日鐵化学、エスチレン）をアルカリ系洗
剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液
で洗浄し、１００℃にて１時間以上乾燥させた後、テト
ラクロロエタンを溶媒として６重量％の濃度に溶解し、
この溶液を、前述のようにして表面を洗浄した板状水晶
振動子に、１０００ｒｐｍで１０秒、さらに２０００ｒ
ｐｍで１０秒の条件でスピンコーティングし、７５℃に
て１時間、続いて１５０℃にて１時間乾燥させることに
よって行った。膜厚をエリプソメータで測定したところ
１０ｎｍであった。
【００２５】ポリエチレン層の形成は、市販のポリエチ
レンビーズ（三菱油化、三菱ポリエチ）をアルカリ系洗
剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液
で洗浄し、１００℃にて１時間以上乾燥させた後、クロ
ロホルムを溶媒として６重量％の濃度に溶解し、この溶
液を、表面を洗浄した板状水晶振動子に、１０００ｒｐ
ｍで１０秒、さらに２０００ｒｐｍで１０秒の条件でス
ピンコーティングし、７５℃にて１時間、続いて１５０
℃にて１時間乾燥させることによって行った。膜厚をエ
リプソメータで測定したところ１０ｎｍであった。
レンビーズ（三菱油化、三菱ポリエチ）をアルカリ系洗
剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液
で洗浄し、１００℃にて１時間以上乾燥させた後、クロ
ロホルムを溶媒として６重量％の濃度に溶解し、この溶
液を、表面を洗浄した板状水晶振動子に、１０００ｒｐ
ｍで１０秒、さらに２０００ｒｐｍで１０秒の条件でス
ピンコーティングし、７５℃にて１時間、続いて１５０
℃にて１時間乾燥させることによって行った。膜厚をエ
リプソメータで測定したところ１０ｎｍであった。
【００２６】ＴｉＯ2 膜は、ＴｉＯ2 （高純度化学）を
ターゲットとしてスパッタリングにより膜厚１００ｎｍ
に成膜した。ＺｒＯ2 膜は、ＺｒＯ2 （高純度化学）を
ターゲットとしてスパッタリングにより膜厚１００ｎｍ
に成膜した。これらの材料層を形成した測定素子をフロ
ーセル１００に組み込んで同様の測定を行ったところ、
血液成分の吸着量は、ポリスチレンに対しては４．０μ
ｇ／ｃｍ2 、ポリエチレンに対しては４．７μｇ／ｃｍ
2 、ＴｉＯ2 に対しては０．４μｇ／ｃｍ2 、ＺｒＯ2
に対しては２．０μｇ／ｃｍ2 であった。
ターゲットとしてスパッタリングにより膜厚１００ｎｍ
に成膜した。ＺｒＯ2 膜は、ＺｒＯ2 （高純度化学）を
ターゲットとしてスパッタリングにより膜厚１００ｎｍ
に成膜した。これらの材料層を形成した測定素子をフロ
ーセル１００に組み込んで同様の測定を行ったところ、
血液成分の吸着量は、ポリスチレンに対しては４．０μ
ｇ／ｃｍ2 、ポリエチレンに対しては４．７μｇ／ｃｍ
2 、ＴｉＯ2 に対しては０．４μｇ／ｃｍ2 、ＺｒＯ2
に対しては２．０μｇ／ｃｍ2 であった。
【００２７】〔実施例２〕直径２．５ｃｍの基本共振周
波数５ＭＨｚのＡＴカットされた水晶振動子をアルカリ
系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水
溶液に浸漬し、３分間超音波洗浄した後、エタノールに
浸漬し、布で払拭した。市販のポリカーボネイトビーズ
（三菱化成、ノバレックス）をアルカリ系洗剤（ＭＥＲ
ＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液で洗浄し、
１００℃にて１時間以上乾燥させた後、テトラクロロエ
タンを溶媒として６重量％の濃度に溶解した。この溶液
を、先に表面を洗浄した板状水晶振動子に、１０００ｒ
ｐｍで１０秒、さらに２０００ｒｐｍで１０秒の条件で
スピンコーティングし、７５℃にて１時間、続いて１５
０℃にて１時間乾燥させた。こうして形成されたポリカ
ーボネイトの膜厚をエリプソメータで測定したところ、
１０ｎｍであった。
波数５ＭＨｚのＡＴカットされた水晶振動子をアルカリ
系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水
溶液に浸漬し、３分間超音波洗浄した後、エタノールに
浸漬し、布で払拭した。市販のポリカーボネイトビーズ
（三菱化成、ノバレックス）をアルカリ系洗剤（ＭＥＲ
ＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液で洗浄し、
１００℃にて１時間以上乾燥させた後、テトラクロロエ
タンを溶媒として６重量％の濃度に溶解した。この溶液
を、先に表面を洗浄した板状水晶振動子に、１０００ｒ
ｐｍで１０秒、さらに２０００ｒｐｍで１０秒の条件で
スピンコーティングし、７５℃にて１時間、続いて１５
０℃にて１時間乾燥させた。こうして形成されたポリカ
ーボネイトの膜厚をエリプソメータで測定したところ、
１０ｎｍであった。
【００２８】次に、２０μｇ／ｍｌ程度の濃度に調整し
たコラーゲン、フィブリノーゲン、フォンヴィルブラン
ドファクターの溶液中に、前記ポリカーボネイト層を形
成した板状水晶振動子を８時間以上浸漬して固定した。
ポリカーボネイト上に固定されたタンパク質の膜厚は約
１５０ｎｍであった。前記アルカリ系洗剤による洗浄と
それに続くエタノールによる洗浄によって水晶振動子表
面の汚れを除去することにより、ポリカーボネイトの密
着性が増した。また、ポリカーボネイトビーズをアルカ
リ系洗剤で洗浄して表面の汚れを除去することにより水
晶振動子への密着性が増した。これらの洗浄操作を省略
した場合、測定中にポリカーボネイト層がその上に形成
したタンパク質層ごと剥離し、測定が不可能になる。
たコラーゲン、フィブリノーゲン、フォンヴィルブラン
ドファクターの溶液中に、前記ポリカーボネイト層を形
成した板状水晶振動子を８時間以上浸漬して固定した。
ポリカーボネイト上に固定されたタンパク質の膜厚は約
１５０ｎｍであった。前記アルカリ系洗剤による洗浄と
それに続くエタノールによる洗浄によって水晶振動子表
面の汚れを除去することにより、ポリカーボネイトの密
着性が増した。また、ポリカーボネイトビーズをアルカ
リ系洗剤で洗浄して表面の汚れを除去することにより水
晶振動子への密着性が増した。これらの洗浄操作を省略
した場合、測定中にポリカーボネイト層がその上に形成
したタンパク質層ごと剥離し、測定が不可能になる。
【００２９】こうしてタンパク質層を形成した測定素子
を前記実施例１と同様にしてフローセル中に組み込ん
だ。測定中、装置温度は一定温度３７℃に維持した。ヘ
パリン採血した血液より血小板及び白血球を取り除いた
成分血液をずり速度３５０ｓｅｃ-1の速度で約１０分間
循環し、タンパク質吸着飽和を待った。次に全血を循環
させた。水晶振動子の共振周波数変化は、フィブリノー
ゲンが約１５００Ｈｚ、コラーゲンが約１０００Ｈｚで
あり、フォンヴィルブランドファクターでは約１７００
Ｈｚであった。
を前記実施例１と同様にしてフローセル中に組み込ん
だ。測定中、装置温度は一定温度３７℃に維持した。ヘ
パリン採血した血液より血小板及び白血球を取り除いた
成分血液をずり速度３５０ｓｅｃ-1の速度で約１０分間
循環し、タンパク質吸着飽和を待った。次に全血を循環
させた。水晶振動子の共振周波数変化は、フィブリノー
ゲンが約１５００Ｈｚ、コラーゲンが約１０００Ｈｚで
あり、フォンヴィルブランドファクターでは約１７００
Ｈｚであった。
【００３０】この結果、タンパク質フィブリノーゲン、
コラーゲンおよびフォンヴィルブランドファクターに対
する生体反応の強さを確認することができた。テトラク
ロロエタンに溶解するポリカーボネイトの濃度は２〜８
重量％が好適であった。ポリカーボネイトの濃度は０．
５〜２０重量％の範囲であれば下地層として機能する
が、濃度が２０重量％を超えると密着性が低下し、０．
５重量％未満とするとコーティングが不完全となって水
晶振動子とタンパク質層を密着させる下地層としての機
能を充分に発揮することができなかった。
コラーゲンおよびフォンヴィルブランドファクターに対
する生体反応の強さを確認することができた。テトラク
ロロエタンに溶解するポリカーボネイトの濃度は２〜８
重量％が好適であった。ポリカーボネイトの濃度は０．
５〜２０重量％の範囲であれば下地層として機能する
が、濃度が２０重量％を超えると密着性が低下し、０．
５重量％未満とするとコーティングが不完全となって水
晶振動子とタンパク質層を密着させる下地層としての機
能を充分に発揮することができなかった。
【００３１】〔実施例３〕高分子下地膜として、ポリカ
ーボネイトに代えてポリスチレンを用いた場合について
説明する。直径２．５ｃｍの基本共振周波数５ＭＨｚの
ＡＴカットされた水晶振動子をアルカリ系洗剤（ＭＥＲ
ＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液に浸漬し、
３分間超音波洗浄した後、エタノールに浸漬し、布で払
拭した。
ーボネイトに代えてポリスチレンを用いた場合について
説明する。直径２．５ｃｍの基本共振周波数５ＭＨｚの
ＡＴカットされた水晶振動子をアルカリ系洗剤（ＭＥＲ
ＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液に浸漬し、
３分間超音波洗浄した後、エタノールに浸漬し、布で払
拭した。
【００３２】市販のポリスチレンビーズ（新日鐵化学、
エスチレン）をアルカリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキス
トランＭＡＯ１）２％水溶液で洗浄し、１００℃にて１
時間以上乾燥させた後、テトラクロロエタンを溶媒とし
て６重量％の濃度に溶解した。この溶液を、先に表面を
洗浄した板状水晶振動子に、１０００ｒｐｍで１０秒、
さらに２０００ｒｐｍで１０秒の条件でスピンコーティ
ングし、７５℃にて１時間、続いて１５０℃にて１時間
乾燥させた。こうして形成されたポリスチレンの膜厚を
エリプソメータで測定したところ、１０ｎｍであった。
エスチレン）をアルカリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキス
トランＭＡＯ１）２％水溶液で洗浄し、１００℃にて１
時間以上乾燥させた後、テトラクロロエタンを溶媒とし
て６重量％の濃度に溶解した。この溶液を、先に表面を
洗浄した板状水晶振動子に、１０００ｒｐｍで１０秒、
さらに２０００ｒｐｍで１０秒の条件でスピンコーティ
ングし、７５℃にて１時間、続いて１５０℃にて１時間
乾燥させた。こうして形成されたポリスチレンの膜厚を
エリプソメータで測定したところ、１０ｎｍであった。
【００３３】その後、このポリスチレン下地膜の上にタ
ンパク質フィブリノーゲン、コラーゲン、およびフォン
ヴィルブランドファクターを実施例２と同様の方法で固
定した。この測定素子を用いて上記実施例２と同様の測
定を行ったところ、フィブリノーゲンの場合に約１５０
０Ｈｚ、コラーゲンの場合に約１０００Ｈｚの共振周波
数変化を示し、フォンヴィルブランドファクターの場合
には約１７００Ｈｚの共振周波数変化を示した。
ンパク質フィブリノーゲン、コラーゲン、およびフォン
ヴィルブランドファクターを実施例２と同様の方法で固
定した。この測定素子を用いて上記実施例２と同様の測
定を行ったところ、フィブリノーゲンの場合に約１５０
０Ｈｚ、コラーゲンの場合に約１０００Ｈｚの共振周波
数変化を示し、フォンヴィルブランドファクターの場合
には約１７００Ｈｚの共振周波数変化を示した。
【００３４】テトラクロロエタンに溶解するポリスチレ
ンの濃度は２〜８重量％が好適であった。ポリスチレン
の濃度は０．５〜２０重量％の範囲であれば下地層とし
て機能するが、濃度が２０重量％を超えると密着性が低
下し、０．５重量％未満ではコーティングが不完全とな
って水晶振動子とタンパク質層を密着させる下地層とし
ての機能を充分に発揮することができなかった。
ンの濃度は２〜８重量％が好適であった。ポリスチレン
の濃度は０．５〜２０重量％の範囲であれば下地層とし
て機能するが、濃度が２０重量％を超えると密着性が低
下し、０．５重量％未満ではコーティングが不完全とな
って水晶振動子とタンパク質層を密着させる下地層とし
ての機能を充分に発揮することができなかった。
【００３５】〔実施例４〕高分子下地膜として、ポリエ
チレンを用いた場合の実施例について説明する。直径
２．５ｃｍの基本共振周波数５ＭＨｚのＡＴカットされ
た水晶振動子をアルカリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキス
トランＭＡＯ１）２％水溶液に浸漬し、３分間超音波洗
浄した後、エタノールに浸漬し、布で払拭した。
チレンを用いた場合の実施例について説明する。直径
２．５ｃｍの基本共振周波数５ＭＨｚのＡＴカットされ
た水晶振動子をアルカリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキス
トランＭＡＯ１）２％水溶液に浸漬し、３分間超音波洗
浄した後、エタノールに浸漬し、布で払拭した。
【００３６】市販のポリエチレンビーズ（三菱油化、三
菱ポリエチ）をアルカリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキス
トランＭＡＯ１）２％水溶液で洗浄し、１００℃にて１
時間以上乾燥させた後、クロロホルムを溶媒として６重
量％の濃度に溶解した。この溶液を、先に表面を洗浄し
た板状水晶振動子に、１０００ｒｐｍで１０秒、さらに
２０００ｒｐｍで１０秒の条件でスピンコーティング
し、７５℃にて１時間、続いて１５０℃にて１時間乾燥
させた。こうして形成されたポリエチレンの膜厚をエリ
プソメータで測定したところ、１０ｎｍであった。
菱ポリエチ）をアルカリ系洗剤（ＭＥＲＣＫ社、エキス
トランＭＡＯ１）２％水溶液で洗浄し、１００℃にて１
時間以上乾燥させた後、クロロホルムを溶媒として６重
量％の濃度に溶解した。この溶液を、先に表面を洗浄し
た板状水晶振動子に、１０００ｒｐｍで１０秒、さらに
２０００ｒｐｍで１０秒の条件でスピンコーティング
し、７５℃にて１時間、続いて１５０℃にて１時間乾燥
させた。こうして形成されたポリエチレンの膜厚をエリ
プソメータで測定したところ、１０ｎｍであった。
【００３７】その後、このポリエチレン下地膜の上にタ
ンパク質フィブリノーゲン、コラーゲン、およびフォン
ヴィルブランドファクターを実施例２と同様の方法で固
定した。この測定素子を用いて上記実施例２と同様の測
定を行ったところ、フィブリノーゲンの場合には約１５
００Ｈｚ、コラーゲンの場合には約１０００Ｈｚの共振
周波数変化を示し、フォンヴィルブランドファクターの
場合には約１７００Ｈｚの共振周波数変化を示した。
ンパク質フィブリノーゲン、コラーゲン、およびフォン
ヴィルブランドファクターを実施例２と同様の方法で固
定した。この測定素子を用いて上記実施例２と同様の測
定を行ったところ、フィブリノーゲンの場合には約１５
００Ｈｚ、コラーゲンの場合には約１０００Ｈｚの共振
周波数変化を示し、フォンヴィルブランドファクターの
場合には約１７００Ｈｚの共振周波数変化を示した。
【００３８】クロロホルムに溶解するポリエチレンの濃
度は２〜８重量％が好適であった。ポリエチレンの濃度
は０．５〜２０重量％の範囲であれば下地層として機能
するが、濃度が２０重量％を超えると密着性が低下し、
０．５重量％未満であるとコーティングが不完全となっ
て水晶振動子とタンパク質層を密着させる下地層として
の機能を充分に発揮することができなかった。
度は２〜８重量％が好適であった。ポリエチレンの濃度
は０．５〜２０重量％の範囲であれば下地層として機能
するが、濃度が２０重量％を超えると密着性が低下し、
０．５重量％未満であるとコーティングが不完全となっ
て水晶振動子とタンパク質層を密着させる下地層として
の機能を充分に発揮することができなかった。
【００３９】〔実施例５〕実施例２〜４で用いた使用後
の測定素子をテトラクロロエタン溶液に１分間以上浸漬
した後、布で払拭してポリカーボネイト層、タンパク質
材料層及びその上の吸着物質を除去した。こうして材料
層を除去して再生した板状水晶振動子をアルカリ系洗剤
（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液に
浸漬し、３分間超音波洗浄した後、エタノールに浸漬
し、布で払拭した。その後、実施例２と同様にしてスピ
ンコーティング法でポリカーボネイト層を形成し、その
上にタンパク質材料層を形成した。こうして再生水晶振
動子の表面に材料層を形成した測定素子を用いて、実施
例２と同様の測定を行ったところ、実施例２と全く同様
の結果が得られた。
の測定素子をテトラクロロエタン溶液に１分間以上浸漬
した後、布で払拭してポリカーボネイト層、タンパク質
材料層及びその上の吸着物質を除去した。こうして材料
層を除去して再生した板状水晶振動子をアルカリ系洗剤
（ＭＥＲＣＫ社、エキストランＭＡＯ１）２％水溶液に
浸漬し、３分間超音波洗浄した後、エタノールに浸漬
し、布で払拭した。その後、実施例２と同様にしてスピ
ンコーティング法でポリカーボネイト層を形成し、その
上にタンパク質材料層を形成した。こうして再生水晶振
動子の表面に材料層を形成した測定素子を用いて、実施
例２と同様の測定を行ったところ、実施例２と全く同様
の結果が得られた。
【００４０】
【発明の効果】発明によると、流動状態下での生体反応
を簡便に測定することができ、その測定結果の信頼性も
高いので医用材料及び薬剤の開発に極めて有用である。
を簡便に測定することができ、その測定結果の信頼性も
高いので医用材料及び薬剤の開発に極めて有用である。
【図１】フローセルの外観図。
【図２】フローセルの断面図。
【図３】フローセルの分解組立図。
【図４】上部部材の下面斜視図。
【図５】上部部材の下面図。
【図６】下部部材の平面図。
【図７】板状水晶振動子とセル室の関係を説明する図。
【図８】本発明による測定素子の一実施例の断面図。
【図９】本発明による測定素子の他の実施例の断面図。
１０…下部部材、１１…凹所、２０…上部部材、２１…
枠状凸部、２２，２３…孔、２４，２５…スリット、３
０，３０ａ…外部シール部材、４０…セル室シール部
材、５０…板状水晶振動子、５１…電極、６１，６２…
チューブ、６４…ボルト、７１…ケーブル、７２，７３
…電気接点、８０…材料層、８２…下地層、８４…タン
パク質材料層、１００…フローセル
枠状凸部、２２，２３…孔、２４，２５…スリット、３
０，３０ａ…外部シール部材、４０…セル室シール部
材、５０…板状水晶振動子、５１…電極、６１，６２…
チューブ、６４…ボルト、７１…ケーブル、７２，７３
…電気接点、８０…材料層、８２…下地層、８４…タン
パク質材料層、１００…フローセル
フロントページの続き (72)発明者 久保 祐治 神奈川県川崎市中原区井田1618番地 新日 本製鐵株式会社先端技術研究所未来領域研 究部内 (72)発明者 池田 康夫 東京都新宿区信濃町35 慶応大学医学部内
Claims (17)
- 【請求項１】 少なくとも一部に薄膜金属電極が形成さ
れた板状水晶振動子の表面に吸着反応を評価するための
材料層を形成したことを特徴とする流体中吸着物量連続
測定素子。 - 【請求項２】 前記材料層は、人工臓器用の材料層であ
ることを特徴とする請求項１記載の流体中吸着物量連続
測定素子。 - 【請求項３】 前記材料層を形成したことによる水晶振
動子の共振周波数の変化が前記材料層を形成する前の水
晶振動子の共振周波数に対して１０％以内であることを
特徴とする請求項１又は２記載の流体中吸着物量連続測
定素子。 - 【請求項４】 少なくとも一部に薄膜金属電極が形成さ
れた板状水晶振動子の表面に高分子下地層を形成し、そ
の上にタンパク質材料層を形成したことを特徴とする流
体中吸着物量連続測定素子。 - 【請求項５】 前記高分子下地層はポリカーボネイト、
ポリスチレン又はポリエチレンからなることを特徴とす
る請求項４記載の流体中吸着物量連続測定素子。 - 【請求項６】 前記タンパク質材料層は、コラーゲン、
フィブリノーゲン又はフォンヴィルブランドファクター
からなることを特徴とする請求項４又は５記載の流体中
吸着物量連続測定素子。 - 【請求項７】 前記高分子下地層及びタンパク質材料層
を形成したことによる水晶振動子の共振周波数の変化が
前記各層を形成する前の水晶振動子の共振周波数に対し
て１０％以内であることを特徴とする請求項４、５又は
６記載の流体中吸着物量連続測定素子。 - 【請求項８】 少なくとも一部に薄膜金属電極が形成さ
れた板状水晶振動子をアルカリ系洗剤で洗浄する工程
と、続いてエタノールで洗浄する工程と、ポリカーボネ
イト層を形成する工程と、その上にタンパク質材料層を
形成する工程とを含むことを特徴とする流体中吸着物量
連続測定素子へのタンパク質材料層コーティング方法。 - 【請求項９】 前記ポリカーボネイト層の形成は、テト
ラクロロエタンにポリカーボネイトを０．５〜２０重量
％溶解した溶液を用い、スピンコーティング法で形成す
ることを特徴とする請求項８記載の流体中吸着物量連続
測定素子へのタンパク質材料層コーティング方法。 - 【請求項１０】 少なくとも一部に薄膜金属電極が形成
された板状水晶振動子をアルカリ系洗剤で洗浄する工程
と、続いてエタノールで洗浄する工程と、ポリスチレン
層を形成する工程と、その上にタンパク質材料層を形成
する工程とを含むことを特徴とする流体中吸着物量連続
測定素子へのタンパク質材料層コーティング方法。 - 【請求項１１】 前記ポリスチレン層の形成は、テトラ
クロロエタンにポリスチレンを０．５〜２０重量％溶解
した溶液を用い、スピンコーティング法で形成すること
を特徴とする請求項１０記載の流体中吸着物量連続測定
素子へのタンパク質材料層コーティング方法。 - 【請求項１２】 使用済みの流体中吸着物量連続測定素
子をテトラクロロエタン溶液に浸漬し払拭した後、請求
項８〜１１のいずれか１項に記載の方法によってタンパ
ク質材料層を形成することを特徴とする流体中吸着物量
連続測定素子へのタンパク質材料層コーティング方法。 - 【請求項１３】 少なくとも一部に薄膜金属電極が形成
された板状水晶振動子をアルカリ系洗剤で洗浄する工程
と、続いてエタノールで洗浄する工程と、ポリエチレン
層を形成する工程と、その上にタンパク質材料層を形成
する工程とを含むことを特徴とする流体中吸着物量連続
測定素子へのタンパク質材料層コーティング方法。 - 【請求項１４】 前記ポリエチレン層の形成は、クロロ
ホルム又はクロロベンゼンにポリエチレンを０．５〜２
０重量％溶解した溶液を用い、スピンコーティング法で
形成することを特徴とする請求項１３記載の流体中吸着
物量連続測定素子へのタンパク質材料層コーティング方
法。 - 【請求項１５】 使用済みの流体中吸着物量連続測定素
子をクロロホルム又はクロロベンゼン溶液に浸漬し払拭
した後、請求項１３又は１４記載の方法によってタンパ
ク質材料層を形成することを特徴とする流体中吸着物量
連続測定素子へのタンパク質材料層コーティング方法。 - 【請求項１６】 前記タンパク質材料層の形成は、タン
パク質材料溶液への浸漬によって行うことを特徴とする
請求項８〜１５のいずれか１項記載の流体中吸着物量連
続測定素子へのタンパク質材料層コーティング方法。 - 【請求項１７】 前記タンパク質材料はコラーゲン、フ
ィブリノーゲン又はフォンヴィルブランドファクターで
あることを特徴とする請求項８〜１６のいずれか１項記
載の流体中吸着物量連続測定素子へのタンパク質材料層
コーティング方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6215884A JPH0875629A (ja) | 1994-09-09 | 1994-09-09 | 流体中吸着物量連続測定素子及び材料層コーティング方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6215884A JPH0875629A (ja) | 1994-09-09 | 1994-09-09 | 流体中吸着物量連続測定素子及び材料層コーティング方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0875629A true JPH0875629A (ja) | 1996-03-22 |
Family
ID=16679860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6215884A Withdrawn JPH0875629A (ja) | 1994-09-09 | 1994-09-09 | 流体中吸着物量連続測定素子及び材料層コーティング方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0875629A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002012873A3 (en) * | 2000-08-08 | 2002-05-02 | Smithkline Beecham Plc | Quartz crystal microbalance |
| JP2006517668A (ja) * | 2003-02-12 | 2006-07-27 | アッタナ アーベー | 圧電共振器 |
| JP2007263564A (ja) * | 2006-03-01 | 2007-10-11 | Risotetsuku Japan Kk | Ｑｃｍ装置 |
| JP2010504819A (ja) * | 2006-09-28 | 2010-02-18 | タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ | 血流中の検体の継続的な検出のためのシステムおよび方法 |
| JP2010526286A (ja) * | 2007-04-30 | 2010-07-29 | アッタナ アクチボラゲット | 質量感知化学センサ |
| JP2012521000A (ja) * | 2009-03-20 | 2012-09-10 | アッタナ アクチボラゲット | その表面上に固定化細胞を含む質量応答センサーおよびそのセンサーを利用したリガンド結合の検出方法 |
| JP2013504069A (ja) * | 2009-09-09 | 2013-02-04 | アンドレアス・ヘティック・ゲーエムベーハー・ウント・コー・カーゲー | 止血の検査用デバイス |
| JP2013504071A (ja) * | 2009-09-09 | 2013-02-04 | アンドレアス・ヘティック・ゲーエムベーハー・ウント・コー・カーゲー | 凝血時間を決定するための方法および装置 |
| CN114930149A (zh) * | 2019-12-27 | 2022-08-19 | 富士胶片株式会社 | 管理方法、测定方法、测定装置、石英晶体振子传感器及套件 |
-
1994
- 1994-09-09 JP JP6215884A patent/JPH0875629A/ja not_active Withdrawn
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7055377B2 (en) | 2000-08-08 | 2006-06-06 | Akubio Limited | Quartz crystal sensor cell |
| EP1811292A1 (en) * | 2000-08-08 | 2007-07-25 | Akubio Limited | Quartz crystal sensor cell |
| WO2002012873A3 (en) * | 2000-08-08 | 2002-05-02 | Smithkline Beecham Plc | Quartz crystal microbalance |
| US9762204B2 (en) | 2003-02-12 | 2017-09-12 | Attana Ab | Piezoelectric resonator |
| JP2006517668A (ja) * | 2003-02-12 | 2006-07-27 | アッタナ アーベー | 圧電共振器 |
| JP2010237218A (ja) * | 2003-02-12 | 2010-10-21 | Attana Ab | 圧電共振器 |
| JP2007263564A (ja) * | 2006-03-01 | 2007-10-11 | Risotetsuku Japan Kk | Ｑｃｍ装置 |
| JP2010504819A (ja) * | 2006-09-28 | 2010-02-18 | タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ | 血流中の検体の継続的な検出のためのシステムおよび方法 |
| JP2010526286A (ja) * | 2007-04-30 | 2010-07-29 | アッタナ アクチボラゲット | 質量感知化学センサ |
| JP2012521000A (ja) * | 2009-03-20 | 2012-09-10 | アッタナ アクチボラゲット | その表面上に固定化細胞を含む質量応答センサーおよびそのセンサーを利用したリガンド結合の検出方法 |
| JP2013504069A (ja) * | 2009-09-09 | 2013-02-04 | アンドレアス・ヘティック・ゲーエムベーハー・ウント・コー・カーゲー | 止血の検査用デバイス |
| JP2013504071A (ja) * | 2009-09-09 | 2013-02-04 | アンドレアス・ヘティック・ゲーエムベーハー・ウント・コー・カーゲー | 凝血時間を決定するための方法および装置 |
| US9366652B2 (en) | 2009-09-09 | 2016-06-14 | Andreas Hettich Gmbh & Co. Kg | Blood coagulation time determination method and apparatus |
| CN114930149A (zh) * | 2019-12-27 | 2022-08-19 | 富士胶片株式会社 | 管理方法、测定方法、测定装置、石英晶体振子传感器及套件 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2004231988B2 (en) | Acoustic blood analyzer for assessing blood properties | |
| Richardson Jr et al. | Polyimides as biomaterials: preliminary biocompatibility testing | |
| KR100237946B1 (ko) | 유체 샘플의 점도 변화 검측 장치 | |
| Lelah et al. | Polyether—urethane ionomers: surface property/ex vivo blood compatibility relationships | |
| Tanaka et al. | In situ studies on protein adsorption onto a poly (2-methoxyethylacrylate) surface by a quartz crystal microbalance | |
| US9034264B2 (en) | Biosensor | |
| JP3792156B2 (ja) | 液体試料において凝血を分析する装置と方法 | |
| Vroman | What factors determine thrombogenicity | |
| JPH0875629A (ja) | 流体中吸着物量連続測定素子及び材料層コーティング方法 | |
| US6004818A (en) | Aggregometer with disposable test cell | |
| Brash et al. | Adhesion of platelets to artificial surfaces: effect of red cells | |
| Ghourchian et al. | Improvement of latex piezoelectric immunoassay: detection of rheumatoid factor | |
| JPH0875628A (ja) | 流体中吸着物量連続測定用フローセル | |
| US5728583A (en) | Determination of abnormal part of blood functions | |
| JPH0432767A (ja) | 血液凝固に伴うゲル化反応の測定法，測定装置及び測定用素子 | |
| CN207528590U (zh) | 检测凝血功能的样品杯及系统 | |
| JP2764108B2 (ja) | 検体セル | |
| Hum et al. | Platelet interaction with smooth solid substrates determined by an open static method | |
| JP2851510B2 (ja) | 材料の抗血栓性判定方法及び判定装置 | |
| JP3495106B2 (ja) | 血液成分付着防止剤、血液検査用容器および血液成分付着防止性担体 | |
| Snellings et al. | An acoustic wave biosensor for human low-density lipoprotein particles: construction of selective coatings | |
| JPH0875726A (ja) | 血液の機能異常部位判定方法及び判定装置 | |
| JP2003083973A (ja) | レセプター−リガンド間の相互作用の解析方法 | |
| JP6750997B2 (ja) | 自動分析装置 | |
| JP2856653B2 (ja) | 薬剤の抗血栓効果の判定方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20011120 |