JPH0881364A - プリントされた皮膚透過性薬剤投与具 - Google Patents

プリントされた皮膚透過性薬剤投与具

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JPH0881364A
JPH0881364A JP7176501A JP17650195A JPH0881364A JP H0881364 A JPH0881364 A JP H0881364A JP 7176501 A JP7176501 A JP 7176501A JP 17650195 A JP17650195 A JP 17650195A JP H0881364 A JPH0881364 A JP H0881364A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】新規な皮膚透過性薬剤投与具を提供する。 【解決手段】以下の構造： （ａ）ほぼ薬剤を透過せず、投与具の上側表面を規定す
る裏当て層； （ｂ）該裏当て層の逆の面に隣接し、そこに積層される
固定接着層； （ｃ）薬剤透過性の材料からなり、投与具の基底表面を
規定し、かつ、投与具が使用される場合に皮膚に接触し
て接着する、製薬基準にあった感圧接触接着層の層； （ｄ）層（ｂ）および（ｃ）の間に接触して含まれる、
吸着性多孔質の層； （ｅ）該感圧接触層および該固定接着層、および、任意
に層（ｂ）および層（ｂ）の前記部分に分散された薬
剤；で構成される積層された合成体を備える、皮膚もし
くは粘膜に薬剤を投与するための皮膚透過性薬剤投与
具。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、一般的な皮膚透過
性薬剤投与具に関し、特に、製造中に、薬剤が主体層の
上に「プリントされる」か、もしくは被覆される投与具
に関する。このように本発明は、主体層の中に薬剤を組
み込むプリント工程を用いて皮膚透過性薬剤投与具を製
造するための方法を包含し、この新規の方法を用いて製
造される薬剤投与具に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚を通して薬剤を投与するために、様
々な投与具が提案され、使用されている。これらの投与
具は、通常、包帯もしくはスキンパッチの形をとり、薬
剤を収容する貯蔵部および投与具を皮膚に取り付けるた
めの感圧接着剤部分を有している。特定の薬剤に対する
本来の皮膚透過性に従って、投与具は、同時に投与する
ための手段として、経皮吸収増進剤あるいは貯蔵部と皮
膚との問に介在し皮膚に投与される薬剤もしくは経皮吸
収増進剤の割合を調節する膜などの要素、も有してい
る。
【０００３】これらの投与具を製造するための商業的に
有用な技術は、通常の配列および積層工程を含む。薬剤
の実際の組み込みは、典型的には、（１）薬剤の融和性
溶媒との混合、（２）薬剤／溶媒の混合物に浸漬するこ
とによる薬剤貯蔵部への薬剤の組み込み、および（３）
溶媒の蒸発、により行われる。実際は、この方法にはい
くつかの欠点があることがわかっている。
【０００４】第１に、多くの薬剤にとっては、選択され
た溶媒は必然的に水よりも有機性である。多くの有機性
溶媒が、可燃性および／または有毒性であり、このよう
に危険な要素が投与具の製造および使用中に導入され
る。他の欠点は、揮発性薬剤もしくは熱に敏感な薬剤を
用いる場合、溶媒の蒸発は、薬剤を揮発させるか、もし
くは減成させる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明はこれらの欠点
に取り組み、有機溶媒および高熱蒸発の両方の必要性を
排除する投与具製造工程を提供する。この工程は、刺激
物、増感剤もしくは発癌性物質などの皮膚に有害となり
得る有機残留物による汚染の可能性を除去する一方で、
薬剤の減成および環境への損失を最小限にする。
【０００６】さらに、従来の配列は、固形のシートもし
くはストリップによりなされる。積層されて、細かく切
り取られると、残りの布は使われることなく放棄され
る。非常に高価な薬剤を放棄するのはコストがかかり、
同様に、危険な薬剤もしくは規制された麻酔性薬剤は、
悪用あるいは他の現在制御され得ない危険に転用される
可能性がある。正確な型をプリントすることにより、薬
剤の付いていない残りの布は、費用も危険も少なく、悪
用の可能性もない。
【０００７】製造工程は高温の使用を含まないので、皮
膚透過性投与具内に揮発性の賦形剤、補形剤もしくは増
進剤を含む場合に有用である。さらに、投与具は（揮発
性芳香剤を含むように本工程を用いて製作され得る。そ
のような投与具は、所定の長い作用期間にわたって芳香
剤を発散させるようにデザインされる。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明の１つの局面は、
皮膚透過性投与具であり、 （ａ）ほぼ薬剤を透過せず、投与具の上側表面を規定す
る裏当て層； （ｂ）該裏当て層の逆の面に隣接し、そこに積層される
固定接着層； （ｃ）薬剤透過性の材料からなり、投与具の基底表面を
規定し、かつ、投与具が使用される場合に皮膚に接触し
て接着する、製薬基準にあった感圧接触接着層の層； （ｄ）層（ｂ）および（ｃ）の間に接触して含まれる、
吸着性多孔質の層； （ｅ）該感圧接触層および該固定接着層、および、任意
に層（ｂ）および層（ｂ）の前記部分に分散された薬
剤；で構成される積層された合成体を備える、皮膚もし
くは粘膜に薬剤を投与するための皮膚透過性薬剤投与具
である。
【０００９】好適な態様においては、本発明の投与具
は、さらに以下の層（ｆ）： （ｆ）前記接触接着剤層により規定される下表面を覆う
離型ライナー層であって、該離型ライナーは、接触接着
剤層の下表面を露出するために、使用に先だって投与具
から取り除かれる層、を有している。
【００１０】好適な態様においては、前記接触接着剤層
および前記固定接着層がほぼ薬剤を透過する。
【００１１】さらに好適な態様においては、前記接触接
着剤層および前記固定接着層が同種のもしくは異種の材
料からなっている。
【００１２】好適な態様においては、前記薬剤が、ニコ
チン、ニコチン遊離塩基、ニコチン塩、ニトログリセリ
ン、フェンタニール、フェンタニール塩もしくはフェン
タニール遊離塩基である。
【００１３】さらに好適な態様においては、前記薬剤が
薬剤の皮膚透過性を増大する経皮吸収増進剤と共に溶液
中に拡散される。
【００１４】本発明の１つの局面は、皮膚透過性投与具
を製造する方法であり、以下の工程を包含する： （ａ）吸着性主体層を製薬基準に合った感圧接触接着層
に積層する工程であって、接触接着層は薬剤を透過する
材料からなり、皮膚への接着のための基底表面を規定す
る； （ｂ）液状薬剤を、該吸着性主体層の片面に被覆する工
程； （ｃ）固定接着層を、該主体層の逆の面に積層する工
程； （ｄ）裏当て層を、投与具の上側表面を規定し、ほぼ薬
剤を透過しない固定接着層に塗布する工程。
【００１５】本発明のさらに他の局面では、前述のもの
と同様の投与具が、芳香剤の組み込みおよび解放のため
に提供される。その場合、芳香剤は主に主体層の上に被
覆され、その後、芳香剤を透過するように選択される接
着および裏当て層を通して時間をかけて放出される。
【００１６】
【発明の実施の形態】
（１．定義）ここで、薬剤もしくは他の材料を主体層に
組み込む方法を説明するために用いられる「プリントさ
れる」という用語によって、主体層の片方の表面上への
液状薬剤のほぼ均一な被覆を意味する。薬剤は液状なの
で、流れて、主体層の表面上に独立の型を規定しない。
主体層は有孔材料からなるので（つまり穴もしくは中空
を有するので）、従って、平衡する前は薬剤は主にその
層により保持され、その後、隣接する層の片方もしくは
両方に拡散する。当業者により、たとえばグラビア型プ
リント、噴出被覆、スクリーン被覆、スプレーもしくは
ペイントなどの、様々な技術が材料をほぼ均一に被覆す
るために用いられ得ることは明かである。
【００１７】ここで使用される「液状」の薬剤によっ
て、それ自体が液体の薬剤、もしくは選択された溶媒中
で懸濁され、溶解され、もしくは、拡散される薬剤を意
味する。溶媒は、用いられる特定の薬剤により、水性で
あってもまたなくてもよい。典型的には、水性である
が、好ましくは溶媒は非水性であり、悪影響を与えずに
最終的なシステムに組み入れられ得るように選択され
る。
【００１８】ここで用いられる「製薬基準に合った」材
料によって、投与される薬剤の生物学的効力を妨げず、
何らかの理由で生物学的であってはならず、そうでなけ
れば望ましくない材料を意味する。
【００１９】「透過する」接着剤によって、選択された
薬剤が少なくとも適度な溶解性および拡散性を有する、
つまり、約５〜５０重量％、好ましくは１０〜３０重量
％の薬剤溶解性を有し、約１×１０-6〜１×ｌ０-12ｃ
ｍ2／ｓｅｃの範囲の拡散性を有する材料を意味する。
【００２０】ここで裏当て層を説明するために用いられ
る「ほぼ透過しない」の語句により、選択された薬剤の
効果的な量が、裏当て層を通ってほぼ損失せずに投与具
内部に含まれることを意味する。しかしながら、投与具
が芳香剤の放出のために使用される場合、対照してみる
と、裏当て層は芳香剤を透過することは特記すべきであ
る。
【００２１】（２．投与具の説明)第１図を参照にする
と、本方法により提供される皮膚透過性薬剤投与具は、
製造時には、概略１０で示される。投与具は、特に、制
御可能で、治療に効果のある割合で薬剤を皮膚を透過し
て投与するために意図されている。投与具１０は、裂け
ていない皮膚もしくは粘膜組織の所定の範囲に接着され
る積層合成体から構成される。投与具の個々の層は、上
部裏当て、すなわち「外皮」層１１、固定接着層１２、
薬剤の主な保管部である主体層１３、皮膚もしくは粘膜
に接着する接触接着剤１４、および離型ライナー１５を
有する。
【００２２】裏当て層１１は、投与具の第１の構造要素
として機能し、投与具に、可撓性、適切な掛け布、およ
び必要な場合には、投与具に組み入れられる材料に対応
した閉鎖性を提供する。投与具が皮膚透過性薬剤投与シ
ステムとして機能する好ましい実施例において、裏当て
層は、投与具の上側表面から透過する、薬剤（および／
または、もし存在するならば、賦形剤、補形剤もしくは
透過増進剤）の損失を妨げるために保護カバーとして働
く。（投与具が芳香パッチである他の実施例において
は、前記のように、裏当て層は、対照的に空気中へ芳香
剤を放出させる。）また、裏当て層１１は、投与具が位
置される皮膚の範囲が水和される原因となる閉鎖性の望
ましい程度もしくは必要な程度を順番に投与具に与える
ために使用され得る。そのような場合、層は、皮膚の領
域が水和される原因となるために必要とされる程度まで
投与具を閉鎖させる水蒸気透過レベルを有するように選
択される。ドクター ハワード メイバック、Ｕ．Ｃ．
Ｓ．Ｆ．、サンフランシスコ、カリフォルニア州（Ｄ
ｒ．Ｈｏｗａｒｄ Ｍａｉｂａｃｈ，Ｕ．Ｃ．Ｓ．
Ｆ．，Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ, Ｃａｌｉｆｏｒｎ
ｉａ）から入手できる誘電水和プローブにより測定され
るように、投与具が少なくとも約９０％水和、より好ま
しくは、少なくとも約９５％の水和を提供するのが好ま
しい。そのような閉鎖性は、エストラジオールもしくは
他のステロイドなどの薬剤が投与される場合に望まし
い。投与される薬剤が皮膚水和が必要でない、もしくは
望ましくないならば、「呼吸可能な」つまり皮膚から空
気中へ水蒸気を透過する合成体を提供する層を使用する
のが好ましい。そのように呼吸可能であるということ
は、合成体の非閉鎖特質に貢献し、しかも、合成体が覆
っている皮膚の範囲が高く水和され、刺激される可能性
を低減する。
【００２３】裏当て１１は、選択された薬剤をほぼ透過
しないシートもしくはフィルムからなるのが好ましい。
層は、好ましくは厚さが約１０〜７５ミクロンであり、
顔料を含んでいても含んでいなくてもよい。層は、好ま
しくは投与具が皮膚の領域の輪郭に沿うことが可能な材
料、および、投与具が関節もしくは他の湾曲部などの皮
膚の範囲を心地よく覆うことが可能な材料からなる。そ
の部分は、通常、皮膚と投与具の可撓性および弾力にお
ける相違のために皮膚から投与具が外れる可能性がほと
んどないか全くない状態で、機械的なひずみを受ける。
層１１を作るために有用なポリマーのとしては、ポリエ
ステルブロックアミドコポリマー（例えば、ＰＥＢＡＸ
コポリマー）、ＮＵＫＲＥＬＬポリマーなどのポリエチ
レンメチルメタクリレートブロックコポリマー（ＥＭ
Ａ）、ＰＥＬＬＡＴＨＡＮＥもしくはＥＳＴＡＮＥポリ
マーなどのポリウレタン、シリコーンエラストマー、ハ
ードセグメントおよびソフトセグメントからなるポリエ
ステルブロックコポリマー（例えば、ＨＹＴＲＥＬポリ
マー）、ゴム系ポリイソブチレン、スチレン、ならびに
スチレン−ブタジエンおよびスチレン−イソプレンコポ
リマーがある。使用され得るポリマーには他に、ポリエ
チレン、ポリプロピレン、ポリエステル、例えば、ポリ
エステルテレフタレート（ＰＥＴ）が含まれ、フィルム
もしくは薄層の形態であり得る。裏当てに使用される好
ましいポリマーは、投与具に組み込まれる材料もしくは
薬剤に依存し、しかも、使用されるいずれかの賦形剤も
しくは補形剤などの特性に依存する。
【００２４】固定接着層１２は裏当て層１１、および前
述のように薬剤が主に被覆される部位として働く主体層
１３に接着する。固定接着剤は、好ましくは、選択され
た薬剤もしくは賦形剤が適度の溶解性および拡散性を有
する材料により構成される必要はない。そのような場
合、平衡した後、薬剤は接触接着層１４の中へだけでな
く、固定接着剤中にも拡散する。相関的に、平衡後、両
層の接着剤は、主体層に移動し、第２図に示される主体
層の中空部分（孔）を少なくとも部分的に埋める。その
ような移動は合成体の全体の厚さを減少させる原因とな
る。両接着層への薬剤の拡散は、放出速度の調整に関す
る範囲において有用である。言い換えると、固定接着層
および接触接着層に使用される材料の慎重な選択によ
り、全システムを通しての薬剤の拡散は調整され得る。
このことによって、投与具からの薬剤の放出速度は、両
方の接着層中での薬剤の拡散性および溶解性により、お
よび載置される全薬剤により調節される。
【００２５】固定接着層１２に適切な材料の例には、ポ
リシロキサン、ポリイソブチレン、ポリアクリレート、
ポリウレタン、可塑化エチレン−ビニルアセテートコポ
リマー、低分子量ポリエーテルブロックアミドコポリマ
ー（ＰＥＢＡＸコポリマー）、ポリイソブテンなどの粘
着性ゴム、ポリスチレン−イソプレンコポリマー、ポリ
スチレン−ブタジエンコポリマー、およびそれらの混合
物が含まれる。ポリイソブチレンとポリイソブテンの混
合物が好ましい。固定接着層の厚さは変更可能だが、典
型的には約１０から約１２５ミクロンの範囲である。
【００２６】芳香剤パッチの場合、固定接着層として働
く材料は、裏当て層と同様に、パッチに組み込まれる芳
香剤をほぼ透過するように選択されるべきである。
【００２７】主体層１３は薄く、可撓性を有する層であ
り、プリントされるか、そうでなければ被覆される薬剤
を表面に有する吸着性材料からなる。それは、合成体の
端から端まで広がる。主体層は、接触もしくは固定接着
層には見られない表面特性（つまり、液状薬剤が流れ込
み一時的に存在し得るくぼみを提供するように表面は荒
く不均一にされる）の結果として、液状薬剤を（賦形剤
もしくは補形剤と共に）その表面にプリントさせる。製
造中、薬剤は液状でほぼ均一に、典型的にはほぼ連続し
たフィルムとして、この層の片面に被覆される。主体層
の組成物、その表面特性、および／または表面活性剤の
使用により、積層中の投与具の周縁を越えて液体がしぼ
り出されることを妨げるように薬剤が表面を濡らす。薬
剤が接触接着層１４中へ、および好ましくは固定接着層
１２中へも同様に移動して使用可能でなくてはならない
ので、材料は、薬剤が層によって吸収されずに吸着され
るように選択される。層の親水／疎水特性は、最小限ま
たは重要でない量の水が、その露出した端を介して層に
よって吸収され得るようにするべきである。主体層は好
ましくは、不織布、例えば、ポリエステル、ポリエチレ
ン、ポリプロピレン、もしくはポリアミドであり、主体
層１３として特に好ましい材料は、ｌ００％不織ポリエ
ステルである。しかしながら、必要であれば、織布もま
た使用可能である。主体層の厚さは、変更可能である
が、好ましくは約１０から２５０ミクロンの範囲であ
る。
【００２８】主体層は薬剤貯蔵部として機能せず、薬剤
は平衡化の間は主体層により一時的に吸着されるのみで
ある。つまり、移動は隣接する接着層の片方もしくは両
方の中へ起こり、接着剤が主体層に流れ込むということ
が、特筆される。
【００２９】また、固定接着層もしくは接触接着層のい
ずれかの内側表面は処理され得、このようにそれ自体が
薬剤を被覆する目的のために主体層として働く。さらに
また、他の場合では、有孔表面を有する接触もしくは接
着層が使用され、表面の孔の「中へ」薬剤はプリントさ
れることができる。
【００３０】接触接着層１４は、投与具から薬剤が放出
される速さを決定するという重要な役割を有するが、製
薬基準にあった材料からなる感圧皮膚接触接着剤であ
る。主体層１３と同様に、薬剤もしくは使用されるいず
れの増進剤にも、化学的および物理的反応を起こしては
ならない。さらに、薬剤が主体層１３から接触接着層１
４中を通って皮膚まで容易に移動可能でなくてはならな
いので、選択された薬剤は、この層において少なくとも
適度の溶解性および拡散性を有する必要がある。接触接
着層の厚さは、好ましくは約１０から約１２５ミクロン
の範囲である。
【００３１】接触接着層１４に適切な材料は固定接着剤
１２で挙げられたものを含む。例えば皮膚を通る薬剤の
拡散が非常に高い場合、（場合によっては）比較的薬剤
を透過しない接触接着層の材料を用いることが可能であ
る。芳香パッチの場合、接触接着層１４は芳香剤を透過
してもしなくてもよい。本工程により製造されるいずれ
の特定の投与具においても、接触および固定接着層のた
めに選択される材料は、同種もしくは異種であり得る。
【００３２】使用する前は、投与具１０は離型ライナー
１５を有する。使用の直前に、この層は接触接着層１４
を露出させるために投与具から取り除かれる。離型ライ
ナーは、通常、薬剤／賦形剤／増進剤を透過しない材料
からなり、その材料は、本来「剥離可能」であるか、ま
たは、シリコーンもしくはフルオロカーボン処理などの
技術によりそのような特性を与えられる。
【００３３】投与具１０は、薬剤もしくは増進剤のいず
れかが皮膚に投与される速度を調整する手段を包含する
必要はない。その代わり、投与具から薬剤の放出される
速度は、固定および接触接着層のために選択された材料
により、かつ、積載される薬剤の度合により調整され得
る。接触接着層もしくは主体層のいずれかが、薬剤およ
び選択された材料に応じて、速度調節をし得る。また、
放出を調節するために設けられたマイクロカプセルに入
れられた薬剤および／または賦形剤は、積層する前に主
体層上に被覆される、つまり、前に定義された「液状」
の薬剤を被覆する代わりである。典型的には、投与具が
効果を発揮する期間にわたって、治療される皮膚の領域
が吸収できる速さを超過した速さで、薬剤は皮膚に与え
られる。しかしながら、投与されている特定の薬剤（お
よび必要であれば増進剤）に応じて、薬剤および／もし
くは増進剤の放出速度を調節する要素を投与具に設ける
ことは、必要であるか、もしくは望ましいことは、明か
である。そのような要素は、当該分野では公知である。
最も一般的なのは、適切な薬剤／増進剤透過特性を有
し、主体層および接触接着層の間に介在するポリマー膜
である。
【００３４】投与具の主な活性材料を説明するために用
いられる「薬剤」という用語は、投与具の着用者に、治
療、予防もしくは他の有利な薬理学上、および／もしく
は生理学上の効果を有する生物学的活性化合物もしくは
化合物の混合物を指す。本発明の投与具に使用され得る
薬剤のタイプの例は、抗炎症性薬剤、鎮痛薬、抗関節炎
薬剤、精神安定薬、麻酔性拮抗薬、抗パーキンソン症候
群の薬品、抗ガン剤、免疫抑制薬、抗ウィルス薬、抗生
剤、食欲抑制剤、制吐剤、抗コリン作用薬、抗ヒスタミ
ン薬、抗偏頭痛薬、心臓や脳あるいは末梢の血管拡張
薬、例えば、カルシウムチャネルブロック、ホルモン
剤、避妊薬、抗血栓症剤、利尿薬、抗高血圧薬、心臓血
管の薬、および化学的依存薬などの抗狭心症薬である。
そのようなタイプの適当な薬剤は、本来、もしくは経皮
吸収増進剤を用いた皮膚の処理により皮膚を透過するこ
とが可能である。投与具の大きさは、患者の受け入れ理
由により制限されるので、薬剤は血液の流れにおいて低
濃度で効果的なものが好ましい。特定の薬剤の例は、エ
ストラジオール、プロゲステロン、ノルエチンドロン、
ノルエチンドロンアセテート、レボノルゲストレル（ｌ
ｅｖｏｎｏｒｇｅｓｔｒｅｌ）、エチノジオールジアセ
テート、ノルゲスタメート（ｎｏｒｇｅｓｔａｍａｔ
ｅ）、ゲスタデン（ｇｅｓｔａｄｅｎｅ）、デソゲスト
レル（ｄｅｓｏｇｅｓｔｒｅｌ）、３−ケトデソゲスト
レル（３−ｋｅｔｏ ｄｅｓｏｇｅｓｔｒｅｌ）、デメ
ゲストン（ｄｅｍｅｇｅｓｔｏｎｅ）、プロメゲストロ
ン（ｐｒｏｍｅｇｅｓｔｒｏｎｅ）、テストステロン、
ヒドロコルチゾン、およびそれらのエステルなどのステ
ロイド；アミルニトレート、ニトログリセリンおよびイ
ソソルビドニトレートなどのニトロ化合物；ニコチン、
クロルフェニラミン、テルフェナジンおよびトリプロリ
ジンなどのアミン化合物；ピロキシカムなどのオキシカ
ム誘導体；チオムカーゼ（ｔｈｉｏｍｕｃａｓｅ）など
のムコポリサッカリダーゼ；ブプレノルフィン（ｂｕｐ
ｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ）、フェンタニールおよびフェン
タニールの誘導体もしくは類似体、ナロキソン、コデイ
ン、ジヒドロエルゴタミン、ピゾチリン（ｐｉｚｏｔｉ
ｌｉｎｅ）、サルブタモール、およびテルブタリンなど
のオピオイド（ｏｐｉｏｉｄ）；例えば、ミソプロスト
ール（ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ）などのＰＧＡ, ＰＧ
Ｂ, ＰＧＥ, およびＰＧＦ列のもの、およびエンプロス
ティル（ｅｎｐｒｏｓｔｉｌ）、オメプラゾール、イミ
プラミンなどのプロスタグランジン；メトクロプラミン
およびスコポラミンなどのベンズアミド；成長放出因
子、成長因子（ＥＧＦ，ＴＧＦ，およびＰＤＧＦなど）
およびソマトスタチンなどのペプチド；クロニジン；ニ
フェジピン、ベラパミル、ジルチアゼム、エフェドリ
ン、プロプラノロール、メトプロノールおよびスピロノ
ラクトンなどのジヒドロピリジン；ヒドロクロロチアジ
ドおよびフルナリジンなどのザイアザイド；モルシドミ
ンなどのシドノニミン（ｓｙｄｏｎｏｎｉｍｉｎｅ）；
ヘパリン留分などの硫酸多糖類；および場合によって
は、製薬基準に合った酸もしくは塩基を有する化合物の
塩である。投与具へ薬剤を載せることは投与具の意図さ
れる寿命により、通常約０．１から２０重量％の範囲で
ある。
【００３５】本発明の方法および投与具は、熱処理の工
程が含まれない、もしくは必要でないため、揮発性薬剤
および補形剤と共に使用するのに適することは、特記す
べきである。このように本発明は、ニコチン、ニトログ
リセリン、亜硝酸アミルおよびスコポラミンなどの薬剤
と共に用いられて有用である。この投与具はまた、フェ
ンタニールなどの薬剤と共に用いられて有用であり、薬
剤は、熱処理の間に揮発するので従来の手段では皮膚透
過性投与具に組み込まれることが困難であると考えられ
てきた非水性、揮発性賦形剤および／もしくは増進剤を
用いるパッチに組み込まれる。
【００３６】ステロイドなどのある種の薬剤の本来の皮
膚透過性は非常に低く、治療レベルのそのような薬剤
が、裂けていない皮膚の領域のある程度の大きさを通り
抜けることができないので、そのような薬剤と同時に経
皮吸収増進剤を投与することが必要である。従って、そ
のような場合、経皮吸収増進剤は、薬剤と共に投与具中
に存在する、つまり、薬剤と共に主体層１３上に主に被
覆される。皮膚の薬剤透過性に影響を及ぼすことに加え
て、増進剤はまた、主体層および接着層における薬剤の
拡散性を増大し、こうして、投与具全体としての薬剤の
透過性が増大する。当該分野で公知の多くの経皮吸収増
進剤のいくつかは本発明と結び付いて使用され得る。適
切な増進剤の例は、米国特許第３, ９９６, ９３４号；
第４, ４６０,３７２号；４, ５５２, ８７２号；４,
５５７, ９３４号および第４，５６８，３４３号および
そこに引例として挙げられる特許を参照する。
【００３７】本発明の投与具が、皮膚透過性が本来低す
ぎて薬剤の治療用の量を透過できない薬剤を投与するた
めに使用される場合、増進剤は投与具に含まれ、薬剤と
共に主体層に「プリントされる」か、もしくは接着層の
片方もしくは両方に組み込まれる。相関的に、投与具
が、皮膚の透過性が治療量を本来充分に透過する薬剤を
投与するために使用される場合、増進剤を同時に投与す
る必要はない。このように一般的な言い方では、投与具
内への増進剤の包含は、投与される特定の薬剤に従って
随意である。
【００３８】（３．製造）本発明の投与具は、以下のよ
うに容易に製造される。第３図に説明されるように、固
定接着剤１２は、市販され入手可能なフィルムからなる
裏当て層１１上にロールにより被覆され、被覆重量は約
０．２ｍｇ／ｃｍ2から１５ｍｇ／ｃｍ2の範囲、より好
ましくは約１ｍｇ／ｃｍ2から１０ｍｇ／ｃｍ2の範囲で
ある。同様に感圧皮膚接触接着剤１４は離型ライナー１
５上に被覆され、被覆重量は０．２ｍｇ／ｃｍ2から１
５ｍｇ／ｃｍ2の範囲、より好ましくは１ｍｇ／ｃｍ2か
ら１０ｍｇ／ｃｍ2である。その後、主体層１３は、接
触接着層１４上もしくは固定接着層１２上のいずれかに
被覆され、好ましくは接触接着剤上に被覆される。選択
された液状の薬剤（随意に増進剤と混合される）は、そ
の後、従来のプリント技術を用いて主体層１３の露出し
た表面上にプリントされる。本発明の他の実施例に於
て、薬剤は主に固定及び接触接着層の片方もしくは両方
に（例えば、積層の前に層中へ薬剤を組み込むことによ
り）含まれ、および増進剤および／または賦形剤が主体
層上にプリントされる。
【００３９】本発明は好ましい特定の実施例を用いて説
明されるが、前述の説明及び以下の実施態様は説明のた
めであって本発明の範囲を限定するものではないことは
勿論である。他の局面において、本発明の範囲内での利
点および修正は本発明が関連する当業者には明かであろ
う。
【００４０】
【実施例】
（実施例１）約１６時間ニコチンを皮膚を透過して投与
する投与具は、以下のように調製された。固定接着剤は
約４０ミクロンの可撓性を有するポリエステル薄層から
なるフェイスストック上に、被覆重量６．５ｍｇ／ｃｍ
2で被覆された。固定接着剤の組成は、およそ１：５：
２ポリイソブチレン、分子量１．２×ｌ０6／ポリイソ
ブチレン、分子量３５，０００／ポリブテン混合物（Ｐ
ＩＢ）、分子量２３００である。固定接着層と組成が同
じ感圧接触接着剤が、７５ミクロンのシリコン化ポリエ
ステル離型ライナー上に、同様に６．５ｍｇ／ｃｍ2で
被覆された。４．２ｍｇ／ｃｍ2の１００％不織ポリエ
ステル繊維である主体層は、その後、シート状で固定接
着シー卜に積層された。ニコチン遊離塩基が、継続して
きっちりと、均一に細かい霧状のエアブラシを用いて、
約０．９ｍｇ／ｃｍ2で主体層上に被覆された。接触接
着剤／解放ライナーの合成体は、その後、薬剤貯蔵部の
露出した表面上に積層され、第１図に示されるような最
終的な投与具の積層を形成した。個々の投与具が積層さ
れた製品から細かく切り取られた。試験管内で１３時間
にわたり皮膚透過性を調べた結果は第４図に示される。
【００４１】（実施例２）実施例１と同様であるが、主
体層での分散を促進するために１０重量％の濃度となる
ようにフレオンを用いてニコチンが被覆される前に希釈
された。被覆後、フレオンは温風（約３０℃）を約２分
間積層に吹き付けることにより取り除かれる。
【００４２】（実施例３）二トログリセリンを投与する
投与具が、ニコチン用投与具のために、実施例１に説明
された方法と同様の方法で作られた。ニトログリセリン
は、キャリアとしてポリエチレングリコールモノラウレ
ート（ＰＧＭＬ）を用いてエタノール中１０％溶液とし
て主体層上に被覆された。エタノールは蒸発させられ、
最終的な積層は実施例１に説明されたように調製され
た。
【００４３】（実施例４）約１６時間ニコチンモノアセ
テートを皮膚を透過して投与するための皮膚透過投与具
が、以下のように調製された。第ｌ組立体ＰＩＢ接着剤
が、１２．５ミクロンの可撓性ポリエステルフィルムか
らなるフェイスストック上に、被覆重量４．０ｍｇ／ｃ
ｍ2で被覆された。ＰＩＢ接着剤は、７５ミクロンのシ
リコン化ポリエステル離型ライナー上に、同様に４．０
ｍｇ／ｃｍ2で被覆され、第２組立体となった。４．２
ｍｇ／ｃｍ2の１００％ポリエステル不織布が、その
後、第１組立体のＰＩＢ接着剤に積層された。ニコチン
アセテートがきっちりと均一に布上に約１．１ｍｇ／ｃ
ｍ2で被覆された。第２組立体である合成体は、その
後、薬剤を含む布の露出した表面上に積層され、５層の
積層を形成した。個々の投与具が、積層された合成体か
ら、細かく切り取られた。
【００４４】
【発明の効果】本発明の重要な利点は、吸着性の繊維質
主体層上に、液状の選択された薬剤、薬剤−媒体の組合
せ、もしくは他の材料を「プリントすること」にある。
つまり、材料は主体層の表面をほぼ均一に被覆すること
により投与具内に積層される。多くの材料にとって、こ
のように１工程づつ積層することにより、有機溶媒の必
要性および熱処理の必要性が除去される。
【００４５】主体層に薬剤が載せられた後、薬剤は下に
ある接触接着層に移動し、固定接着層のために選択され
た材料によっては、その層にも同様に移動する。同時
に、接触接着層および固定接着層を規定する接着剤の少
なくとも一部が、繊維質主体層への冷たい流れにより移
動する。接触接着層から皮膚への薬剤放出速度は、皮膚
が速度制限しない場合、載せられる薬剤の度合（このシ
ステムにおいては飽和、飽和を越えるもしくは飽和に満
たない可能性がある）、および２つの接着層における薬
剤の拡散率および可溶性により決定される。主体層は、
このように、主体層から片方もしくは両方の接着剤に移
動する被覆された薬剤を主に保持する。
【図面の簡単な説明】
【図１】第１図は、本発明の皮膚透過性薬剤投与具の製
造時における部分的概略断面図である。
【図２】第２図は、平衡した後の第１図の投与具であ
る。
【図３】第３図は、本発明の方法により皮膚透過性薬剤
投与具を製造する時に使用される器具である。
【図４】第４図は、ここに開示される方法により製造さ
れた皮膚透過性薬剤投与具からヒトの死体の皮膚を通る
ニコチンの試験管内での透過性を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジーザス ミランダ アメリカ合衆国 カリフォルニア 94025 メンロ パーク，ペギー レーン 1011 (72)発明者 ゲーリー ダブリュ． クレアリー アメリカ合衆国 カリフォルニア 94401 サン マテオ，11ティエイチ アベニュ ー 154

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （ａ）ほぼ薬剤を透過せず、投与具の上
    側表面を規定する裏当て層； （ｂ）該裏当て層の逆の面に隣接し、そこに積層される
    固定接着層； （ｃ）薬剤透過性の材料からなり、投与具の基底表面を
    規定し、かつ、投与具が使用される場合に皮膚に接触し
    て接着する、製薬基準にあった感圧接触接着層の層； （ｄ）層（ｂ）および（ｃ）の間に接触して含まれる、
    吸着性多孔質の層； （ｅ）該感圧接触層および該固定接着層、および、任意
    に層（ｂ）および層（ｂ）の前記部分に分散された薬
    剤；で構成される積層された合成体を備える、皮膚もし
    くは粘膜に薬剤を投与するための皮膚透過性薬剤投与
    具。
  2. 【請求項２】 以下の層（ｆ）をさらに備える、請求項
    １に記載の投与具： （ｆ）前記接触接着剤層により規定される下表面を覆う
    離型ライナー層であって、該離型ライナーは、接触接着
    剤層の下表面を露出するために、使用に先だって投与具
    から取り除かれる。
  3. 【請求項３】 前記接触接着剤層および前記固定接着層
    がほぼ薬剤を透過する、請求項１または２に記載の投与
    具。
  4. 【請求項４】 前記接触接着剤層および前記固定接着層
    が同種のもしくは異種の材料からなる、請求項１ないし
    ３いずれかの項に記載の投与具。
  5. 【請求項５】 前記薬剤が、ニコチン、ニコチン遊離塩
    基、ニコチン塩、ニトログリセリン、フェンタニール、
    フェンタニール塩もしくはフェンタニール遊離塩基であ
    る、請求項１ないし４いずれかの項に記載の投与具。
  6. 【請求項６】 前記薬剤が薬剤の皮膚透過性を増大する
    経皮吸収増進剤と共に溶液中に拡散される、請求項１に
    記載の投与具。
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