JPH0881412A - フェノキシアルキルカルボン酸誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 高品質、高純度、かつ、簡便にフェノキシア
ルキルカルボン酸誘導体を製造するための工業的に有利
な合成方法を提供する。 【構成】 次の一般式 （式中、ｍは２〜５の整数を、ｎは３〜８の整数を、Ｘ
¹ は硫黄原子又は酸素原子を、Ｘは酸素原子、硫黄原
子、スルフィニル基又はスルフォニル基を表すが、
Ｘ¹ 、Ｘは同時に酸素原子ではない）で表されるフェノ
キシアルキルカルボン酸誘導体の製造法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、強力なロイコトリエン
拮抗作用を有し、喘息等のアレルギー疾患の予防及び治
療に有用であるフェノキシアルキルカルボン酸誘導体の
製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】前記フェノキシアルキルカルボン酸誘導
体は、下記一般式（１）と（３）で表される化合物を反
応させることにより導くことができるが、一般式（３）
においてＸ¹ が硫黄原子である化合物は不安定な物質で
あり、この化合物を単離して反応に使用すると、容易に
二量体を形成し、目的とする下記一般式（４）で表され
る化合物の収率及び品質の低下をもたらしていた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は一般式
（３）においてＸ¹ が硫黄原子である化合物の二量化を
抑制し、高品質、高純度、かつ簡便に一般式（４）の化
合物を製造するための工業的に有利な合成方法を提供す
ることである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】前記フェノキシアルキル
カルボン酸誘導体の工業的製法に関して鋭意研究を重ね
た結果、一般式（３）の化合物を単離することなく一般
式（１）の化合物を加え、１pot 反応により、一般式
（４）の化合物を容易に高純度、高収率で得ることを見
いだし、本発明を完成するに至った。

【０００５】即ち本発明は、一般式（１） ［式中、ｍは２〜５の整数を、ｎは３〜８の整数を、Ｘ
は酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニ
ル基を、Ｙはハロゲン原子を表す。］で表される化合物
と、一般式（２） ［式中、Ｘ¹ は硫黄原子又は酸素原子を表す。］で表さ
れる化合物を加水分解して生成する一般式（３） ［式中、Ｘ¹ は硫黄原子又は酸素原子を表す。］で表さ
れる化合物とを、単離することなく１pot で反応させる
ことを特徴とする、一般式（４） ［式中、ｍは２〜５の整数を、ｎは３〜８の整数を、Ｘ
¹ は硫黄原子又は酸素原子を、Ｘは酸素原子、硫黄原
子、スルフィニル基又はスルフォニル基を表すが、
Ｘ¹ 、Ｘは同時に酸素原子ではない。］で表されるフェ
ノキシアルキルカルボン酸誘導体の製造法である。

【０００６】典型的には、一般式（２）で表される化合
物を適当な溶媒、例えば水あるいは含水アルコール中で
適当な塩基、好ましくは水酸化ナトリウムや水酸化カリ
ウムを用い、室温〜溶媒の沸点で処理することにより、
一般式（３）で表される化合物を生成せしめ、この化合
物を単離することなく、反応液に一般式（１）で表され
る化合物を加え１pot で反応させることにより一般式
（４）で表される化合物を容易に高純度、高収率で得る
ことができる。また、一般式（１）で表される化合物
を、あらかじめ反応系に加えておくことも可能である。

【０００７】一般式（１）で表される化合物は特願平５
−１６６３５４号公報記載の、一般式（３）で表される
化合物は特開平２−１４５９号公報記載の方法により合
成することができる。

【０００８】

【実施例】以下に実施例を示して、本発明を更に説明す
るが、本発明はこれら実施例によって何らの制限を受け
るものではない。

【０００９】（実施例１）Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバ
ミン酸Ｓ−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェニル）エステル10ｇ、水酸化カリウム10ｇ及び
水55mlを混合し、窒素気流下 1.5時間、95℃で攪拌し
た。35〜40℃で４−［６−アセチル−３−（３−クロロ
プロポキシ）−２−プロピルフェノキシ］酪酸12.7ｇを
この反応液にいれ、窒素気流下21時間同温度で攪拌し
た。水冷下、68％酢酸にて酸性（ｐＨ４〜５）とし、酢
酸エチルで抽出（45ml×２）した。酢酸エチル層は飽和
食塩水で洗浄（45ml×２）した後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をメタノール190ml に溶解し、活性炭処理後、
水95mlを加えて結晶化し、微褐色の粗結晶４−［６−ア
セチル−３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェニルチオ）プロポキシ］−２−プロピ
ルフェノキシ］酪酸25ｇ（湿潤重量）を得た。これをメ
タノール水に溶解し、合成吸着剤（ＨＰ−20）処理し
た。得られた結晶をエタノール−水から再結晶して白色
粉末状の４−［６−アセチル−３−［３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェニルチオ）プロ
ポキシ］−２−プロピルフェノキシ］酪酸15.2ｇを得
た。

【００１０】（実施例２）Ｎ，Ｎ−ジメチルチオカルバ
ミン酸Ｓ−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェニル）エステル3.71ｇ、４−［６−アセチル−
３−（クロロプロポキシ）−２−プロピルフェノキシ］
酢酸3.57ｇ及び水酸化カリウム3.37ｇを10％エタノール
34.0mlに投入して 2.5時間還流下、攪拌した。水冷後、
反応液に水10mlを加えて酢酸エチル洗浄（15ml×２）
し、水層を濃塩酸でｐＨ４〜５として酢酸エチル抽出
（15ml×２）した。抽出液を飽和食塩水洗浄（15ml×
２）し、溶媒を減圧留去した。得た油状物を90％エタノ
ール53mlに溶解し、活性炭処理後、水27mlを加えて結晶
化させた。析出晶をろ取、乾燥し、微褐色の粗結晶４−
［６−アセチル−３−［３−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェニルチオ）プロポキシ］−２
−プロピルフェノキシ］酪酸3.92ｇを得た。

【００１１】

【発明の効果】抗アレルギー剤として有用なフェノキシ
アルキルカルボン酸誘導体が一般式（３）の化合物を単
離することなく、一般式（１）の化合物を加える１pot
反応により、容易に高純度、高収率で得られる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 319/20 323/22 7419−4Ｈ 323/65 7419−4Ｈ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） ［式中、ｍは２〜５の整数を、ｎは３〜８の整数を、Ｘ
   は酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基又はスルフォニ
   ル基を、Ｙはハロゲン原子を表す。］で表される化合物
   と、 一般式（２） ［式中、Ｘ¹ は硫黄原子又は酸素原子を表す。］で表さ
   れる化合物を加水分解して生成する一般式（３） ［式中、Ｘ¹ は硫黄原子又は酸素原子を表す。］で表さ
   れる化合物とを、単離することなく１pot で反応させる
   ことを特徴とする、一般式（４） ［式中、ｍは２〜５の整数を、ｎは３〜８の整数を、Ｘ
   ¹ は硫黄原子又は酸素原子を、Ｘは酸素原子、硫黄原
   子、スルフィニル基又はスルフォニル基を表すが、
   Ｘ¹ 、Ｘは同時に酸素原子ではない。］で表されるフェ
   ノキシアルキルカルボン酸誘導体の製造法。