JPH0881490A - ３−ｏ−（３−ｏ−カルバモイルマンノピラノシル）ヘプテノール誘導体、及びマンノグロース誘導体の製造法 - Google Patents
３−ｏ−（３−ｏ−カルバモイルマンノピラノシル）ヘプテノール誘導体、及びマンノグロース誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPH0881490A JPH0881490A JP6217083A JP21708394A JPH0881490A JP H0881490 A JPH0881490 A JP H0881490A JP 6217083 A JP6217083 A JP 6217083A JP 21708394 A JP21708394 A JP 21708394A JP H0881490 A JPH0881490 A JP H0881490A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- mmol
- carbamoyl
- phch
- benzyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- HDQDUBPEBVXIBJ-VOTSOKGWSA-N (e)-hept-1-en-1-ol Chemical class CCCCC\C=C\O HDQDUBPEBVXIBJ-VOTSOKGWSA-N 0.000 title abstract description 6
- -1 3- hydroxyheptanol compound Chemical class 0.000 claims abstract description 95
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract description 28
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 8
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 14
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 abstract description 6
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 abstract description 6
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 5
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 abstract description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 1-heptanol Chemical class CCCCCCCO BBMCTIGTTCKYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 123
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 109
- 238000000034 method Methods 0.000 description 56
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 49
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 34
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 32
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 32
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 30
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 25
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 20
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 16
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 15
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- 238000000262 chemical ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N dimethyl monosulfide Natural products CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 7
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 5
- NXLNNXIXOYSCMB-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl) carbonochloridate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OC(Cl)=O)C=C1 NXLNNXIXOYSCMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M caesium fluoride Chemical compound [F-].[Cs+] XJHCXCQVJFPJIK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DRUIESSIVFYOMK-UHFFFAOYSA-N Trichloroacetonitrile Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C#N DRUIESSIVFYOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VKHVCJMEAOLMTJ-KVTDHHQDSA-N [(2s,3s,4r,5r)-2,4,5,6-tetrahydroxy-1-oxohexan-3-yl] carbamate Chemical class NC(=O)O[C@H]([C@H](O)C=O)[C@H](O)[C@H](O)CO VKHVCJMEAOLMTJ-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 3
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N N-iodosuccinimide Chemical compound IN1C(=O)CCC1=O LQZMLBORDGWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N dibutyl(oxo)tin Chemical compound CCCC[Sn](=O)CCCC JGFBRKRYDCGYKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J lead tetraacetate Chemical compound CC(=O)O[Pb](OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(C)=O JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 2
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 2
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 2
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229910001927 ruthenium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005561 1,4-benzoquinone Drugs 0.000 description 1
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVQZSLCMGZJYOK-UHFFFAOYSA-N 1-iodopyrrolidine-2,5-dione;trifluoromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F.IN1C(=O)CCC1=O JVQZSLCMGZJYOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003821 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(OC([H])([H])[*])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002774 3,4-dimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- RBWNDBNSJFCLBZ-UHFFFAOYSA-N 7-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-3h-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidine-4-thione Chemical compound N1=CNC(=S)C2=C1SC1=C2CCC(C)C1 RBWNDBNSJFCLBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FKVLUFQRPVTMOP-UHFFFAOYSA-L Cl(=O)(=O)(=O)[O-].[Ag+2].[Cl-] Chemical compound Cl(=O)(=O)(=O)[O-].[Ag+2].[Cl-] FKVLUFQRPVTMOP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YPEOBPXVEGFWHY-UHFFFAOYSA-M Cl(=O)(=O)(=O)[O-].[Ag+].[Ag]=O Chemical compound Cl(=O)(=O)(=O)[O-].[Ag+].[Ag]=O YPEOBPXVEGFWHY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003436 D-mannopyranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])(*)[C@@]([H])(O[H])[C@@]([H])(O[H])[C@]1([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000003423 D-mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QRXFDPRISA-N L-gulose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QRXFDPRISA-N 0.000 description 1
- 150000001048 L-gulose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- SGFFOVJNAPMPJA-UHFFFAOYSA-N [Ag]=O.[I] Chemical compound [Ag]=O.[I] SGFFOVJNAPMPJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMLJCSFKQSJZLS-UHFFFAOYSA-L [K+].[K+].OC.[O-]C([O-])=O Chemical compound [K+].[K+].OC.[O-]C([O-])=O XMLJCSFKQSJZLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JRJRDYQYDROSPN-UHFFFAOYSA-N [O-2].[V+5].OO.[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[V+5] Chemical compound [O-2].[V+5].OO.[O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[V+5] JRJRDYQYDROSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- HKVFISRIUUGTIB-UHFFFAOYSA-O azanium;cerium;nitrate Chemical compound [NH4+].[Ce].[O-][N+]([O-])=O HKVFISRIUUGTIB-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- HIWPGCMGAMJNRG-UHFFFAOYSA-N beta-sophorose Natural products OC1C(O)C(CO)OC(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HIWPGCMGAMJNRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBGLVWCAGPITBS-UHFFFAOYSA-L bis(trifluoromethylsulfonyloxy)tin Chemical compound [Sn+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F RBGLVWCAGPITBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- TYBKOVLWQWMOCI-UHFFFAOYSA-N but-1-ene-1,3-diol Chemical class CC(O)C=CO TYBKOVLWQWMOCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002252 carbamoylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- OWQWEJKPOUNPPG-UHFFFAOYSA-M chloro(dimethyl)gallane Chemical compound C[Ga](C)Cl OWQWEJKPOUNPPG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 description 1
- AHXGRMIPHCAXFP-UHFFFAOYSA-L chromyl dichloride Chemical compound Cl[Cr](Cl)(=O)=O AHXGRMIPHCAXFP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004700 cobalt complex Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L copper(ii) triflate Chemical compound [Cu+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- TXVLFCLSVCYBIV-UHFFFAOYSA-M dimethyl(methylsulfanyl)sulfanium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound CS[S+](C)C.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F TXVLFCLSVCYBIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005949 ethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N ethyl methyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- PSHLNTOPOCHINM-UHFFFAOYSA-N hept-1-ene-1,1-diol Chemical class CCCCCC=C(O)O PSHLNTOPOCHINM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJMOTRROJKUNRY-UHFFFAOYSA-N hept-1-ene-1,3-diol Chemical class CCCCC(O)C=CO BJMOTRROJKUNRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide Substances OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKAQPUHABHANBT-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide osmium Chemical compound [Os].OO KKAQPUHABHANBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUBGJHBKDARWOA-UHFFFAOYSA-N hydrogen peroxide selenium dioxide Chemical compound OO.O=[Se]=O UUBGJHBKDARWOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGFYSGNNHQQTJW-UHFFFAOYSA-N iodonium Chemical compound [IH2+] MGFYSGNNHQQTJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004698 iron complex Chemical class 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BITPAXWTJXOWKL-UHFFFAOYSA-N lithium;oxolane Chemical compound [Li].C1CCOC1 BITPAXWTJXOWKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 1
- NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L mercury dibromide Chemical compound Br[Hg]Br NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N mercury dicyanide Chemical compound N#C[Hg]C#N FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- WCYAALZQFZMMOM-UHFFFAOYSA-N methanol;sulfuric acid Chemical compound OC.OS(O)(=O)=O WCYAALZQFZMMOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N methyl trifluoromethansulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C(F)(F)F OIRDBPQYVWXNSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O phosphonium Chemical compound [PH4+] XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- CASUWPDYGGAUQV-UHFFFAOYSA-M potassium;methanol;hydroxide Chemical compound [OH-].[K+].OC CASUWPDYGGAUQV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N pyridinium p-toluenesulfonate Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 ZDYVRSLAEXCVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- ABTOQLMXBSRXSM-UHFFFAOYSA-N silicon tetrafluoride Chemical compound F[Si](F)(F)F ABTOQLMXBSRXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940096017 silver fluoride Drugs 0.000 description 1
- REYHXKZHIMGNSE-UHFFFAOYSA-M silver monofluoride Chemical compound [F-].[Ag+] REYHXKZHIMGNSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- NYDWHTWYJDQILW-UHFFFAOYSA-L tetrabutylazanium dibromide Chemical compound C(CCC)[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.[Br-].C(CCC)[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.[Br-] NYDWHTWYJDQILW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- XROWMBWRMNHXMF-UHFFFAOYSA-J titanium tetrafluoride Chemical compound [F-].[F-].[F-].[F-].[Ti+4] XROWMBWRMNHXMF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Substances C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FUCBQMFTYFQCOB-UHFFFAOYSA-N trityl perchlorate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCl(=O)(=O)=O)C1=CC=CC=C1 FUCBQMFTYFQCOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 2-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシ
ル)-L-グロース誘導体の効率の良い新規製造法、及びそ
の合成中間体を提供する。 【構成】 下記一般式［I］で表わされる3-O-(3-O-カル
バモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール誘導体、及
び、下記一般式［Ia］で表わされる3-O-(3-O-カルバモ
イル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール誘導体の炭素-
炭素二重結合を酸化的に切断することを特徴とする、下
記一般式［II］で表わされる2-O-(3-O-カルバモイル-D-
マンノピラノシル)-L-グロース誘導体の製造法。 【化１】 （式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7は同一または異なっ
て、水酸基の保護基を表わし、R3は水素原子または水酸
基の保護基を表わす。また、R1'、R2'、R4'、R5'、
R6'、R7'、R9'は同一または異なって、水素原子または
水酸基の保護基を表わし、R8、R8'は水素原子またはカ
ルバモイル基の保護基を表わす）
ル)-L-グロース誘導体の効率の良い新規製造法、及びそ
の合成中間体を提供する。 【構成】 下記一般式［I］で表わされる3-O-(3-O-カル
バモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール誘導体、及
び、下記一般式［Ia］で表わされる3-O-(3-O-カルバモ
イル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール誘導体の炭素-
炭素二重結合を酸化的に切断することを特徴とする、下
記一般式［II］で表わされる2-O-(3-O-カルバモイル-D-
マンノピラノシル)-L-グロース誘導体の製造法。 【化１】 （式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7は同一または異なっ
て、水酸基の保護基を表わし、R3は水素原子または水酸
基の保護基を表わす。また、R1'、R2'、R4'、R5'、
R6'、R7'、R9'は同一または異なって、水素原子または
水酸基の保護基を表わし、R8、R8'は水素原子またはカ
ルバモイル基の保護基を表わす）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、制癌剤として用いられ
ているブレオマイシンの細胞膜透過性、選択毒性に関与
し、選択毒性の高い抗腫瘍剤を開発するうえで興味ある
部分構造と考えられる2-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノ
ピラノシル)-L-グロースの新規製造法に関する。
ているブレオマイシンの細胞膜透過性、選択毒性に関与
し、選択毒性の高い抗腫瘍剤を開発するうえで興味ある
部分構造と考えられる2-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノ
ピラノシル)-L-グロースの新規製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ブレオマイシンは悪性リンパ腫、扁平上
皮癌の治療薬として臨床的に広く用いられている。グリ
コペプチドであるブレオマイシンは、そのオリゴペプチ
ド部分の二価鉄錯体によって産生される活性酸素がDNA
を酸化的に開裂することで抗腫瘍活性を発現し、2-O-(3
-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)-L-グロースから
なる糖部分は細胞膜透過性に関与しているとされてい
る。さらに、ブレオマイシンのコバルト錯体は癌細胞に
集中することが明らかとなっており［例えば、J. Stubb
e et al., Chem. Rev., 87, 1107 (1987).］、糖部分の
癌細胞認識能が示唆されている。従って、二糖部分を効
率良く製造できるプロセスを開発できれば二糖部分のタ
ーゲティングDDSの認識素子としての用途が強く期待さ
れる。しかしながら、構成糖の一つであるL-グロースが
天然には稀な糖であることも相俟って、二糖部分の効率
の良い製造法はなかった。これまで、L-グロースの製造
法としては、(1)L-アスコルビン酸を還元する方法［M.
L. Wolfrom et al., J. Am. Chem. Soc., 74, 5583 (19
52); G. L. Andrews et al., J. Org. Chem., 46, 2976
(1981); L. M. Lerner, Carbohydr. Res., 44, 116 (19
75).］、(2)D-グルコースから合成する方法［例えば、
K. Katano et al., J. Org. Chem., 50, 5807 (1985);
T. Tsuchiya et al., Tetrahedron Lett., 22, 1413 (1
982).］などがこれまで報告されている。しかしなが
ら、L-グロピラノースの骨格としてから2位にD-マンノ
ースを導入するのは困難とされている［例えば、V. Poz
sgay et al.,J. Org. Chem., 46, 3761 (1981).］。さ
らに、(1)の方法ではD-マンノース部分を導入するため
の2位水酸基を他の水酸基と区別することが困難であ
り、また、(2)の方法では爆発性の高いアジド化合物な
どを用いる必要がある。また、最近、D-マンノースを6-
デオキシ-5,6-デヒドロ体（エノピラノシド）に誘導し
た後、ヒドロホウ素化によって5位の立体化学を反転さ
せてL-グロースを得る方法［D. L. Boger et al., J. A
m. Chem. Soc., 116, 5647 (1994).］が報告された。こ
の方法は反転の選択性も高く効率的な方法ではあるが、
エノピラノシドを合成する際、高価なフッ化銀を大過剰
に用いる必要がある上にこの段階の収率は高くない等の
問題点がある。一方、本発明者らはD-マンノースより立
体選択的に得られる3,4,5,6,7-ペンタヒドロキシ-1-ヘ
プテノール誘導体がL-グロースの優れた合成中間体であ
ることを見いだし、特許出願した［特願平6-51066
号］。
皮癌の治療薬として臨床的に広く用いられている。グリ
コペプチドであるブレオマイシンは、そのオリゴペプチ
ド部分の二価鉄錯体によって産生される活性酸素がDNA
を酸化的に開裂することで抗腫瘍活性を発現し、2-O-(3
-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)-L-グロースから
なる糖部分は細胞膜透過性に関与しているとされてい
る。さらに、ブレオマイシンのコバルト錯体は癌細胞に
集中することが明らかとなっており［例えば、J. Stubb
e et al., Chem. Rev., 87, 1107 (1987).］、糖部分の
癌細胞認識能が示唆されている。従って、二糖部分を効
率良く製造できるプロセスを開発できれば二糖部分のタ
ーゲティングDDSの認識素子としての用途が強く期待さ
れる。しかしながら、構成糖の一つであるL-グロースが
天然には稀な糖であることも相俟って、二糖部分の効率
の良い製造法はなかった。これまで、L-グロースの製造
法としては、(1)L-アスコルビン酸を還元する方法［M.
L. Wolfrom et al., J. Am. Chem. Soc., 74, 5583 (19
52); G. L. Andrews et al., J. Org. Chem., 46, 2976
(1981); L. M. Lerner, Carbohydr. Res., 44, 116 (19
75).］、(2)D-グルコースから合成する方法［例えば、
K. Katano et al., J. Org. Chem., 50, 5807 (1985);
T. Tsuchiya et al., Tetrahedron Lett., 22, 1413 (1
982).］などがこれまで報告されている。しかしなが
ら、L-グロピラノースの骨格としてから2位にD-マンノ
ースを導入するのは困難とされている［例えば、V. Poz
sgay et al.,J. Org. Chem., 46, 3761 (1981).］。さ
らに、(1)の方法ではD-マンノース部分を導入するため
の2位水酸基を他の水酸基と区別することが困難であ
り、また、(2)の方法では爆発性の高いアジド化合物な
どを用いる必要がある。また、最近、D-マンノースを6-
デオキシ-5,6-デヒドロ体（エノピラノシド）に誘導し
た後、ヒドロホウ素化によって5位の立体化学を反転さ
せてL-グロースを得る方法［D. L. Boger et al., J. A
m. Chem. Soc., 116, 5647 (1994).］が報告された。こ
の方法は反転の選択性も高く効率的な方法ではあるが、
エノピラノシドを合成する際、高価なフッ化銀を大過剰
に用いる必要がある上にこの段階の収率は高くない等の
問題点がある。一方、本発明者らはD-マンノースより立
体選択的に得られる3,4,5,6,7-ペンタヒドロキシ-1-ヘ
プテノール誘導体がL-グロースの優れた合成中間体であ
ることを見いだし、特許出願した［特願平6-51066
号］。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ター
ゲティングDDSの認識素子としての用途が強く期待され
る2-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)-L-グロ
ースの効率の良い製造法の開発にある。
ゲティングDDSの認識素子としての用途が強く期待され
る2-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)-L-グロ
ースの効率の良い製造法の開発にある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、2-O-(3-O
-カルバモイル-D-マンノピラノシル)-L-グロースの効率
のよい製造法の開発について鋭意検討した結果、本発明
の化合物である3-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノ
シル)ヘプテノール誘導体が極めて有用な鍵中間体であ
ることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
-カルバモイル-D-マンノピラノシル)-L-グロースの効率
のよい製造法の開発について鋭意検討した結果、本発明
の化合物である3-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノ
シル)ヘプテノール誘導体が極めて有用な鍵中間体であ
ることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
【０００５】すなわち本発明は、下記一般式［I］
【０００６】
【化４】
【０００７】（式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7は同一ま
たは異なって水酸基の保護基を表わし、R3は水素原子ま
たは水酸基の保護基を表わす。また、R8は水素原子また
はカルバモイル基の保護基を表わす）で表わされる3-O-
(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール
誘導体に関する。
たは異なって水酸基の保護基を表わし、R3は水素原子ま
たは水酸基の保護基を表わす。また、R8は水素原子また
はカルバモイル基の保護基を表わす）で表わされる3-O-
(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール
誘導体に関する。
【０００８】また、本発明は、下記一般式［Ia］
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7は同一ま
たは異なって水酸基の保護基を表わし、R8は水素原子ま
たはカルバモイル基の保護基を表わす）で表わされる3-
O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノー
ル誘導体の炭素-炭素二重結合を酸化的に切断すること
を特徴とし、所望により保護基を除去することからなる
下記一般式［II］
たは異なって水酸基の保護基を表わし、R8は水素原子ま
たはカルバモイル基の保護基を表わす）で表わされる3-
O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノー
ル誘導体の炭素-炭素二重結合を酸化的に切断すること
を特徴とし、所望により保護基を除去することからなる
下記一般式［II］
【００１１】
【化６】
【００１２】（式中、R1'、R2'、R4'、R5'、R6'、R7'、
R9'は同一または異なって、水素原子または水酸基の保
護基を表わし、R8'は水素原子またはカルバモイル基の
保護基を表わす）で表わされる2-O-(3-O-カルバモイル-
D-マンノピラノシル)-L-グロース誘導体の製造法に関す
る。
R9'は同一または異なって、水素原子または水酸基の保
護基を表わし、R8'は水素原子またはカルバモイル基の
保護基を表わす）で表わされる2-O-(3-O-カルバモイル-
D-マンノピラノシル)-L-グロース誘導体の製造法に関す
る。
【００１３】上記一般式［I］および一般式［II］にお
ける水酸基の保護基としては、必要に応じて化合物の他
の部位を損なうことなく除去できるものが選択され、さ
らに、一般式［I］における水酸基の保護基としては、
次の炭素-炭素二重結合を酸化的に切断する工程におい
て安定に存在するものが選択される。そのような要件を
満たす保護基としては、ベンジル基、p-メトキシベンジ
ル基、3,4-ジメトキシベンジル基、o-ニトロベンジル
基、p-ニトロベンジル基、ジフェニルメチル基、5-ジベ
ンゾスベリル基、トリフェニルメチル基、p-メトキシフ
ェニルジフェニルメチル基、ジ(p-メトキシフェニル)フ
ェニルメチル基等のアリールメチル基、メトキシメチル
基、メチルチオメチル基、ベンジルオキシメチル基、2-
メトキシエトキシメチル基、2,2,2-トリクロロエトキシ
メチル基、2-(トリメチルシリル)エトキシメチル基、テ
トラヒドロピラニル基、1-エトキシエチル基、1-メチル
-1-メトキシエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、t-
ブチル基等のアルキル基、トリメチルシリル基、トリエ
チルシリル基、トリイソプロピルシリル基、t-ブチルジ
メチルシリル基、t-ブチルジフェニルシリル基、ジフェ
ニルメチルシリル基等のシリル基、ホルミル基、アセチ
ル基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリ
フルオロアセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、
ベンゾイル基、トルオイル基、2,4,6-トリメチルベンゾ
イル基、p-フルオロベンゾイル基、p-クロロベンゾイル
基、p-アニソイル基、p-ニトロベンゾイル基等のアシル
基等を挙げることができる。
ける水酸基の保護基としては、必要に応じて化合物の他
の部位を損なうことなく除去できるものが選択され、さ
らに、一般式［I］における水酸基の保護基としては、
次の炭素-炭素二重結合を酸化的に切断する工程におい
て安定に存在するものが選択される。そのような要件を
満たす保護基としては、ベンジル基、p-メトキシベンジ
ル基、3,4-ジメトキシベンジル基、o-ニトロベンジル
基、p-ニトロベンジル基、ジフェニルメチル基、5-ジベ
ンゾスベリル基、トリフェニルメチル基、p-メトキシフ
ェニルジフェニルメチル基、ジ(p-メトキシフェニル)フ
ェニルメチル基等のアリールメチル基、メトキシメチル
基、メチルチオメチル基、ベンジルオキシメチル基、2-
メトキシエトキシメチル基、2,2,2-トリクロロエトキシ
メチル基、2-(トリメチルシリル)エトキシメチル基、テ
トラヒドロピラニル基、1-エトキシエチル基、1-メチル
-1-メトキシエチル基、2,2,2-トリクロロエチル基、t-
ブチル基等のアルキル基、トリメチルシリル基、トリエ
チルシリル基、トリイソプロピルシリル基、t-ブチルジ
メチルシリル基、t-ブチルジフェニルシリル基、ジフェ
ニルメチルシリル基等のシリル基、ホルミル基、アセチ
ル基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリ
フルオロアセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、
ベンゾイル基、トルオイル基、2,4,6-トリメチルベンゾ
イル基、p-フルオロベンゾイル基、p-クロロベンゾイル
基、p-アニソイル基、p-ニトロベンゾイル基等のアシル
基等を挙げることができる。
【００１４】また、上記一般式［I］および一般式［I
I］における水酸基の保護基において、R2とR4、R2'とR
4'、R6とR7、R6'とR7'は、それらが一体となって、互い
に1,3の関係にある二つの水酸基を保護するものでもよ
い。そのような保護基としては、メチレン基、エチリデ
ン基、2,2,2-トリクロロエチリデン基、イソプロピリデ
ン基、ブチリデン基、シクロペンチリデン基、シクロヘ
キシリデン基、シクロへプチリデン基のようなアルキリ
デン基、ベンジリデン基、p-メトキシベンジリデン基、
2,4-ジメトキシベンジリデン基、3,4-ジメトキシベンジ
リデン基、p-ジメチルアミノベンジリデン基、o-ニトロ
ベンジリデン基、フェナンツリデン基のようなアリール
メチリデン基、及びエトキシメチレン基、1-メトキシエ
チリデン基、1,2-ジメトキシエチリデン基、α-メトキ
シベンジリデン基等を挙げることができる。
I］における水酸基の保護基において、R2とR4、R2'とR
4'、R6とR7、R6'とR7'は、それらが一体となって、互い
に1,3の関係にある二つの水酸基を保護するものでもよ
い。そのような保護基としては、メチレン基、エチリデ
ン基、2,2,2-トリクロロエチリデン基、イソプロピリデ
ン基、ブチリデン基、シクロペンチリデン基、シクロヘ
キシリデン基、シクロへプチリデン基のようなアルキリ
デン基、ベンジリデン基、p-メトキシベンジリデン基、
2,4-ジメトキシベンジリデン基、3,4-ジメトキシベンジ
リデン基、p-ジメチルアミノベンジリデン基、o-ニトロ
ベンジリデン基、フェナンツリデン基のようなアリール
メチリデン基、及びエトキシメチレン基、1-メトキシエ
チリデン基、1,2-ジメトキシエチリデン基、α-メトキ
シベンジリデン基等を挙げることができる。
【００１５】また、上記一般式［I］および一般式［I
I］においてR8とR8'がカルバモイル基の保護基である
時、R8とR8'は、必要に応じて化合物の他の部位を損な
うことなく除去できるものが選択される。そのような保
護基としては、メトキシメチル基、ベンジルオキシメチ
ル基、t-ブチルジメチルシリルオキシメチル基、メトキ
シル基、メチルチオ基、t-ブチルジメチルシリル基、p-
メトキシフェニル基、p-(メトキシメトキシ)フェニル
基、ベンジル基、p-メトキシベンジル基、2,4-ジメトキ
シベンジル基、ジ(4-メトキシフェニル)メチル基、ジ(4
-メトキシフェニル)フェニルメチル基等を挙げることが
できる。
I］においてR8とR8'がカルバモイル基の保護基である
時、R8とR8'は、必要に応じて化合物の他の部位を損な
うことなく除去できるものが選択される。そのような保
護基としては、メトキシメチル基、ベンジルオキシメチ
ル基、t-ブチルジメチルシリルオキシメチル基、メトキ
シル基、メチルチオ基、t-ブチルジメチルシリル基、p-
メトキシフェニル基、p-(メトキシメトキシ)フェニル
基、ベンジル基、p-メトキシベンジル基、2,4-ジメトキ
シベンジル基、ジ(4-メトキシフェニル)メチル基、ジ(4
-メトキシフェニル)フェニルメチル基等を挙げることが
できる。
【００１６】なお、上記一般式［I］における水酸基の
保護基R2とR4は、好適にはそれらが一体となって、互い
に1,3の関係にある二つの水酸基を保護するものが用い
られ、さらに好適にはベンジリデン基が用いられる。ま
た、上記一般式［I］における水酸基の保護基R1とR
5は、好適にはアリールメチル基が用いられ、さらに好
適にはベンジル基が用いられる。また、上記一般式
［I］における水酸基の保護基R 6とR7は、好適にはアリ
ールメチル基あるいはアシル基が用いられ、さらに好適
には、ベンジル基あるいはアセチル基が用いられる。ま
た、さらに、上記一般式［I］におけるR8がカルバモイ
ル基の保護基である場合、R8としては、好適にはベンジ
ル基、あるいはp-メトキシフェニル基が用いられる。
保護基R2とR4は、好適にはそれらが一体となって、互い
に1,3の関係にある二つの水酸基を保護するものが用い
られ、さらに好適にはベンジリデン基が用いられる。ま
た、上記一般式［I］における水酸基の保護基R1とR
5は、好適にはアリールメチル基が用いられ、さらに好
適にはベンジル基が用いられる。また、上記一般式
［I］における水酸基の保護基R 6とR7は、好適にはアリ
ールメチル基あるいはアシル基が用いられ、さらに好適
には、ベンジル基あるいはアセチル基が用いられる。ま
た、さらに、上記一般式［I］におけるR8がカルバモイ
ル基の保護基である場合、R8としては、好適にはベンジ
ル基、あるいはp-メトキシフェニル基が用いられる。
【００１７】これらの水酸基の保護基およびカルバモイ
ル基の保護基の導入、除去は公知の方法［T. W. Greene
et al., "Protective Groups in Organic Synthesis"
JohnWiley & Sons, Inc., New York, 1991, pp14-142,
pp397-405］によって行われる。
ル基の保護基の導入、除去は公知の方法［T. W. Greene
et al., "Protective Groups in Organic Synthesis"
JohnWiley & Sons, Inc., New York, 1991, pp14-142,
pp397-405］によって行われる。
【００１８】前記一般式［I］および［II］で表わされ
る3-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテ
ノール誘導体および2-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピ
ラノシル)-L-グロース誘導体は、それぞれ、下記の合成
工程により製造することができる。
る3-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテ
ノール誘導体および2-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピ
ラノシル)-L-グロース誘導体は、それぞれ、下記の合成
工程により製造することができる。
【００１９】
【化７】
【００２０】
【化８】
【００２１】（式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8は上
記と同じである。R3'は水酸基の保護基を表わす。Xはグ
リコシル化反応における脱離基を表わす）
記と同じである。R3'は水酸基の保護基を表わす。Xはグ
リコシル化反応における脱離基を表わす）
【００２２】
【第１工程】本工程は、一般式［III］で表わされる3-
ヒドロキシヘプテノール誘導体と一般式［IV］で表わさ
れる3-O-カルバモイル-D-マンノース誘導体のグリコシ
ル化反応を行い、本発明の化合物で一般式［Ib］で表わ
される3-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘ
プテノール誘導体を製造するものである。本工程に用い
られる一般式［III］で表わされる3-ヒドロキシヘプテ
ノール誘導体は、D-マンノースから製造できる化合物で
ある（参考例１参照）。また、本工程に用いられる一般
式［IV］で表わされる3-O-カルバモイル-D-マンノース
誘導体は、１、２、４、６位の水酸基が同一または異な
って保護されたD-マンノースの３位をカルバモイル化
し、ついで１位の水酸基の保護基を置換基Xで示される
脱離基に変換することで製造できる化合物である（参考
例２〜４参照）。
ヒドロキシヘプテノール誘導体と一般式［IV］で表わさ
れる3-O-カルバモイル-D-マンノース誘導体のグリコシ
ル化反応を行い、本発明の化合物で一般式［Ib］で表わ
される3-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘ
プテノール誘導体を製造するものである。本工程に用い
られる一般式［III］で表わされる3-ヒドロキシヘプテ
ノール誘導体は、D-マンノースから製造できる化合物で
ある（参考例１参照）。また、本工程に用いられる一般
式［IV］で表わされる3-O-カルバモイル-D-マンノース
誘導体は、１、２、４、６位の水酸基が同一または異な
って保護されたD-マンノースの３位をカルバモイル化
し、ついで１位の水酸基の保護基を置換基Xで示される
脱離基に変換することで製造できる化合物である（参考
例２〜４参照）。
【００２３】本工程における水酸基の保護基R3'として
は次の第二工程において化合物の他の部位を損なうこと
なく除去できるものが選択される。そのような保護基と
しては、好適にはアシル基が用いられ、さらに好適には
アセチル基が用いられる。
は次の第二工程において化合物の他の部位を損なうこと
なく除去できるものが選択される。そのような保護基と
しては、好適にはアシル基が用いられ、さらに好適には
アセチル基が用いられる。
【００２４】本工程における脱離基Xとしては、アセト
キシル基、p-ニトロベンゾイルオキシ基、2-ピリジンカ
ルボキシル基などのアシルオキシ基、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子などのハロゲン原子、アセトイミドイル
オキシ基、トリクロロアセトイミドイルオキシ基などの
イミドイルオキシ基、フェニルチオ基、p-トリルチオ基
などの置換もしくは無置換のアリールチオ基、ベンゼン
スルフィニル基、p-ニトロベンゼンスルフィニル基など
の置換もしくは無置換のアレーンスルフィニル基、ベン
ゼンスルホニル基、p-トルエンスルホニル基などの置換
もしくは無置換のアレーンスルホニル基、メタンスルホ
ニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基などの炭素数
1〜5の直鎖状もしくは分岐状アルカンスルホニルオキシ
基、ベンゼンスルホニルオキシ基、p-トルエンスルホニ
ルオキシ基などの置換もしくは無置換のアレーンスルホ
ニルオキシ基、置換もしくは無置換のジアリールホスホ
リルオキシ基、置換もしくは無置換のジアリールホスフ
ィンイミドイルオキシ基などグリコシル化反応において
一般に用いられているもの［S. Hashimoto et al.,ファ
ルマシア、27, 50-57 (1991); K. Suzuki et al., 有機
合成化学協会誌、50, 378-390 (1992); 日本化学会編 "
実験化学講座26, 有機合成VIII", pp267-354 (1992).］
を例示することができる。
キシル基、p-ニトロベンゾイルオキシ基、2-ピリジンカ
ルボキシル基などのアシルオキシ基、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子などのハロゲン原子、アセトイミドイル
オキシ基、トリクロロアセトイミドイルオキシ基などの
イミドイルオキシ基、フェニルチオ基、p-トリルチオ基
などの置換もしくは無置換のアリールチオ基、ベンゼン
スルフィニル基、p-ニトロベンゼンスルフィニル基など
の置換もしくは無置換のアレーンスルフィニル基、ベン
ゼンスルホニル基、p-トルエンスルホニル基などの置換
もしくは無置換のアレーンスルホニル基、メタンスルホ
ニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基などの炭素数
1〜5の直鎖状もしくは分岐状アルカンスルホニルオキシ
基、ベンゼンスルホニルオキシ基、p-トルエンスルホニ
ルオキシ基などの置換もしくは無置換のアレーンスルホ
ニルオキシ基、置換もしくは無置換のジアリールホスホ
リルオキシ基、置換もしくは無置換のジアリールホスフ
ィンイミドイルオキシ基などグリコシル化反応において
一般に用いられているもの［S. Hashimoto et al.,ファ
ルマシア、27, 50-57 (1991); K. Suzuki et al., 有機
合成化学協会誌、50, 378-390 (1992); 日本化学会編 "
実験化学講座26, 有機合成VIII", pp267-354 (1992).］
を例示することができる。
【００２５】反応は一般に活性化剤の存在下に行われ
る。活性化剤としては、塩化第二水銀、臭化第二水銀、
シアン化水銀、過塩素酸銀、ケイ酸銀、炭酸銀、銀ゼオ
ライト、酸化銀-過塩素酸銀、トリフルオロメタンスル
ホン酸銅、臭化第二銅-臭化テトラブチルアンモニウ
ム、三フッ化ホウ素エーテル錯体、臭化亜鉛、四フッ化
チタン、四フッ化ケイ素、四塩化スズ、トリフルオロメ
タンスルホン酸スズ、塩化第二スズ-過塩素酸銀、塩化
第二鉄、二塩化ジシクロペンタジエニルジルコニウム-
過塩素酸銀、二塩化ジシクロペンタジエニルハフニウム
-過塩素酸銀、塩化ジメチルガリウム、トリメチルシリ
ルトリフラート、トリフルオロメタンスルホン酸メチ
ル、無水トリフルオロメタンスルホン酸、過塩素酸トリ
チル、p-トルエンスルホン酸、ピリジニウムp-トルエン
スルホナート、クロラール、ヨー化メチル、N-臭化コハ
ク酸イミド、N-ヨウ化コハク酸イミド、N-ヨウ化コハク
酸イミド-トリフルオロメタンスルホン酸、ヨードニウ
ムジコリジン過塩素酸塩、ジメチルメチルチオスルホニ
ウムトリフラート、トリフルオロメタンスルホン酸銀-
臭素、酸化銀-ヨウ素などを例示することができる。
る。活性化剤としては、塩化第二水銀、臭化第二水銀、
シアン化水銀、過塩素酸銀、ケイ酸銀、炭酸銀、銀ゼオ
ライト、酸化銀-過塩素酸銀、トリフルオロメタンスル
ホン酸銅、臭化第二銅-臭化テトラブチルアンモニウ
ム、三フッ化ホウ素エーテル錯体、臭化亜鉛、四フッ化
チタン、四フッ化ケイ素、四塩化スズ、トリフルオロメ
タンスルホン酸スズ、塩化第二スズ-過塩素酸銀、塩化
第二鉄、二塩化ジシクロペンタジエニルジルコニウム-
過塩素酸銀、二塩化ジシクロペンタジエニルハフニウム
-過塩素酸銀、塩化ジメチルガリウム、トリメチルシリ
ルトリフラート、トリフルオロメタンスルホン酸メチ
ル、無水トリフルオロメタンスルホン酸、過塩素酸トリ
チル、p-トルエンスルホン酸、ピリジニウムp-トルエン
スルホナート、クロラール、ヨー化メチル、N-臭化コハ
ク酸イミド、N-ヨウ化コハク酸イミド、N-ヨウ化コハク
酸イミド-トリフルオロメタンスルホン酸、ヨードニウ
ムジコリジン過塩素酸塩、ジメチルメチルチオスルホニ
ウムトリフラート、トリフルオロメタンスルホン酸銀-
臭素、酸化銀-ヨウ素などを例示することができる。
【００２６】脱離基Xと活性化剤の組合せについては、
公知の方法［S. Hashimoto et al.,ファルマシア、27,
50-57 (1991); K. Suzuki et al., 有機合成化学協会
誌、50, 378-390 (1992); 日本化学会編 "実験化学講座
26, 有機合成VIII", pp267-354(1992).］に準じ、化合
物の他の部位を損なうことなく進行するものが選択され
る。一般式［III］で表わされる3-ヒドロキシブテノー
ル誘導体における水酸基の保護基において、R2とR4が一
体となって、互いに1,3の関係にある二つの水酸基を保
護するものである場合、Xとしてはトリクロロアセトイ
ミドイルオキシ基が、活性化剤としては三フッ化ホウ素
エーテル錯体がそれぞれ好適には用いられる。
公知の方法［S. Hashimoto et al.,ファルマシア、27,
50-57 (1991); K. Suzuki et al., 有機合成化学協会
誌、50, 378-390 (1992); 日本化学会編 "実験化学講座
26, 有機合成VIII", pp267-354(1992).］に準じ、化合
物の他の部位を損なうことなく進行するものが選択され
る。一般式［III］で表わされる3-ヒドロキシブテノー
ル誘導体における水酸基の保護基において、R2とR4が一
体となって、互いに1,3の関係にある二つの水酸基を保
護するものである場合、Xとしてはトリクロロアセトイ
ミドイルオキシ基が、活性化剤としては三フッ化ホウ素
エーテル錯体がそれぞれ好適には用いられる。
【００２７】反応は一般に溶媒中で行われ、用いられる
溶媒としては反応に関与しないものであれば如何なるも
のも使用できるが、好適にはエーテル、テトラヒドロフ
ラン、1,2-ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテ
ル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセ
トニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル系溶媒が
用いられる。反応は通常-70℃から80℃で円滑に進行す
る。グリコシル化反応は公知の方法によって［S. Hashi
moto et al.,ファルマシア、27, 50-57 (1991); K. Suz
uki et al., 有機合成化学協会誌、50, 378-390 (199
2); 日本化学会編 "実験化学講座26, 有機合成VIII", p
p267-354(1992).］行われる。
溶媒としては反応に関与しないものであれば如何なるも
のも使用できるが、好適にはエーテル、テトラヒドロフ
ラン、1,2-ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテ
ル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロ
ロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセ
トニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル系溶媒が
用いられる。反応は通常-70℃から80℃で円滑に進行す
る。グリコシル化反応は公知の方法によって［S. Hashi
moto et al.,ファルマシア、27, 50-57 (1991); K. Suz
uki et al., 有機合成化学協会誌、50, 378-390 (199
2); 日本化学会編 "実験化学講座26, 有機合成VIII", p
p267-354(1992).］行われる。
【００２８】
【第２工程】本工程は、一般式［Ib］で表わされる3-O-
(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール
誘導体の水酸基の保護基R3'を除去し、本発明の化合物
で一般式［Ia］で表わされる3-O-(3-O-カルバモイル-D-
マンノピラノシル)ヘプテノール誘導体を製造するもの
である。保護基の除去は公知の方法［T. W. Greene eta
l., "Protective Groups in Organic Synthesis" John
Wiley & Sons, Inc., New York, 1991, pp14-118］によ
って行われが、特に、水酸基の保護基R3'がアシル基で
ある場合、アシル基の除去は炭酸カリウム-メタノー
ル、水酸化ナトリウム-メタノール、水酸化カリウム-メ
タノール、アンモニア水-メタノールなどの方法が好適
には用いられる。
(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール
誘導体の水酸基の保護基R3'を除去し、本発明の化合物
で一般式［Ia］で表わされる3-O-(3-O-カルバモイル-D-
マンノピラノシル)ヘプテノール誘導体を製造するもの
である。保護基の除去は公知の方法［T. W. Greene eta
l., "Protective Groups in Organic Synthesis" John
Wiley & Sons, Inc., New York, 1991, pp14-118］によ
って行われが、特に、水酸基の保護基R3'がアシル基で
ある場合、アシル基の除去は炭酸カリウム-メタノー
ル、水酸化ナトリウム-メタノール、水酸化カリウム-メ
タノール、アンモニア水-メタノールなどの方法が好適
には用いられる。
【００２９】
【第３工程】本工程は、一般式［Ia］で表わされる3-O-
(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール
誘導体の炭素-炭素二重結合を酸化的に切断して一般式
［V］で表わされるアルデヒド体とするものであり、さ
らに、アルデヒド体［V］は分子内で環化して一般式［I
Ia］で表わされる2-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラ
ノシル)-L-グロースとして得られる。
(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール
誘導体の炭素-炭素二重結合を酸化的に切断して一般式
［V］で表わされるアルデヒド体とするものであり、さ
らに、アルデヒド体［V］は分子内で環化して一般式［I
Ia］で表わされる2-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラ
ノシル)-L-グロースとして得られる。
【００３０】本工程は、ヘプテノール誘導体［Ia］に過
マンガン酸カリウム、塩化クロミル、四酢酸鉛、四酸化
オスミウム、四酸化ルテニウム、二酸化セレン、過酸化
水素-二酸化セレン、過酸化水素-四酸化オスミウム、過
酸化水素-酸化バナジウム、過酸化水素-タングステン酸
等を作用させα-グリコール体とした後にクロム酸、四
酢酸鉛、過ヨウ素酸、過ヨウ素酸ナトリウム等を反応さ
せてグリコール開裂する方法；あるいは、オゾン酸化-
ジメチルスルフィド、オゾン酸化-トリフェニルホスフ
ィン、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸カリウム-
過ヨウ素酸塩、クロム酸、四酸化オスミウム-過酸化水
素、四酸化オスミウム-過ヨウ素酸、四酸化ルテニウム
等による酸化開裂；等の方法によって行われるが、好適
にはオゾン酸化-ジメチルスルフィドが用いられる。反
応は通常溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては反応
に関与しないものであれば如何なるものも使用できる
が、好適にはエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール等の
アルコール系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステ
ル系溶媒等が用いられる。酸化開裂反応は-80℃から0℃
で円滑に進行する。
マンガン酸カリウム、塩化クロミル、四酢酸鉛、四酸化
オスミウム、四酸化ルテニウム、二酸化セレン、過酸化
水素-二酸化セレン、過酸化水素-四酸化オスミウム、過
酸化水素-酸化バナジウム、過酸化水素-タングステン酸
等を作用させα-グリコール体とした後にクロム酸、四
酢酸鉛、過ヨウ素酸、過ヨウ素酸ナトリウム等を反応さ
せてグリコール開裂する方法；あるいは、オゾン酸化-
ジメチルスルフィド、オゾン酸化-トリフェニルホスフ
ィン、過マンガン酸カリウム、過マンガン酸カリウム-
過ヨウ素酸塩、クロム酸、四酸化オスミウム-過酸化水
素、四酸化オスミウム-過ヨウ素酸、四酸化ルテニウム
等による酸化開裂；等の方法によって行われるが、好適
にはオゾン酸化-ジメチルスルフィドが用いられる。反
応は通常溶媒中で行われ、用いられる溶媒としては反応
に関与しないものであれば如何なるものも使用できる
が、好適にはエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル系溶媒、メタノール、エタノール等の
アルコール系溶媒、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステ
ル系溶媒等が用いられる。酸化開裂反応は-80℃から0℃
で円滑に進行する。
【００３１】
【第４工程】本工程は、一般式［IIa］で表わされる2-O
-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)-L-グロース
誘導体の水酸基およびカルバモイル基の保護基を除去し
て［IIb］で表わされる2-O-(3-O-カルバモイル-D-マン
ノピラノシル)-L-グロピラノースとするものである。
-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシル)-L-グロース
誘導体の水酸基およびカルバモイル基の保護基を除去し
て［IIb］で表わされる2-O-(3-O-カルバモイル-D-マン
ノピラノシル)-L-グロピラノースとするものである。
【００３２】保護基の除去は用いられる保護基に適した
公知の方法［T. W. Greene et al.,"Protective Groups
in Organic Synthesis" John Wiley & Sons, Inc., Ne
w York, 1991, pp14-142］に従い、一気にあるいは段階
的に行われる。なお、上記一般式［IIa］における水酸
基の保護基R1、R5、R6、R7がベンジル基で、R2とR4が一
体となって1,3の関係にある二つの水酸基を保護するベ
ンジリデン基である場合、これらの水酸基の保護基の除
去は、パラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウ
ムなどの触媒の存在下、水素雰囲気下に一気に行うこと
ができる。
公知の方法［T. W. Greene et al.,"Protective Groups
in Organic Synthesis" John Wiley & Sons, Inc., Ne
w York, 1991, pp14-142］に従い、一気にあるいは段階
的に行われる。なお、上記一般式［IIa］における水酸
基の保護基R1、R5、R6、R7がベンジル基で、R2とR4が一
体となって1,3の関係にある二つの水酸基を保護するベ
ンジリデン基である場合、これらの水酸基の保護基の除
去は、パラジウム炭素、パラジウム黒、水酸化パラジウ
ムなどの触媒の存在下、水素雰囲気下に一気に行うこと
ができる。
【００３３】また、上記の各工程において得られる、一
般式［Ia］、［Ib］及び一般式［IIa］で表わされる化
合物はいずれも公知の方法に従い、保護基を除去した
り、あるいは他の保護基に変換することが可能である。
般式［Ia］、［Ib］及び一般式［IIa］で表わされる化
合物はいずれも公知の方法に従い、保護基を除去した
り、あるいは他の保護基に変換することが可能である。
【００３４】以下、実施例および参考例により本発明を
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
ないことは言うまでもない。
詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
ないことは言うまでもない。
【００３５】
参考例１
【００３６】
【化９】
【００３７】フェニル 4,6-O-ベンジリデン-1-チオ-α-
D-マンノピラノシド（0.859 g, 2.38 mmol）とジブチル
スズ(IV)オキシド（0.605 g, 2.43 mmol）をアルゴン雰
囲気下でトルエン（30 mL）に懸濁し、共沸により水を
除きながら3時間加熱還流した。溶媒を留去して得られ
たスタニレンアセタール体をアルゴン雰囲気下でジメチ
ルホルムアミド（10 mL）に溶解し、氷冷撹拌下フッ化
セシウム（0.369 g, 2.43mmol）を入れた反応容器に注
ぎ、同温度下臭化ベンジル（0.29 mL, 2.44 mmol）を滴
下した。室温まで昇温させ、12時間撹拌した後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液中にあけてエチルエーテルで抽
出し飽和食塩水にて洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）に
より精製し、フェニル 3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデ
ン-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（0.981 g, 収率91
%）を得た。
D-マンノピラノシド（0.859 g, 2.38 mmol）とジブチル
スズ(IV)オキシド（0.605 g, 2.43 mmol）をアルゴン雰
囲気下でトルエン（30 mL）に懸濁し、共沸により水を
除きながら3時間加熱還流した。溶媒を留去して得られ
たスタニレンアセタール体をアルゴン雰囲気下でジメチ
ルホルムアミド（10 mL）に溶解し、氷冷撹拌下フッ化
セシウム（0.369 g, 2.43mmol）を入れた反応容器に注
ぎ、同温度下臭化ベンジル（0.29 mL, 2.44 mmol）を滴
下した。室温まで昇温させ、12時間撹拌した後、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液中にあけてエチルエーテルで抽
出し飽和食塩水にて洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）に
より精製し、フェニル 3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデ
ン-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（0.981 g, 収率91
%）を得た。
【００３８】m.p. 89-90℃ (エーテル／ヘキサンより再
結晶). [α]D 20 +228゜(c 1.07, CHCl3). IR(KBr): 3454, 2899, 1736, 1375, 1246, 1213, 1097,
1026 cm-1. EI-MS: m/z= 451 (M+H+), 450 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.83 (1H, d, J=1.3 Hz,
OH), 3.86 (1H, dd, J=10.3, 10.3 Hz, C(6)Hax), 3.9
7 (H, dd, J=3.4, 9.5 Hz, C(3)H), 4.18 (1H, dd, J=
9.5, 9.5 Hz, C(4)H), 4.21 (1H, dd, J=4.9, 10.3 Hz,
C(6)Heq), 4.29 (1H, ddd, J=1.0, 1.3, 3.4 Hz, C(2)
H), 4.34 (1H, ddd, J=4.9, 9.5, 10.3 Hz,C(5)H), 4.7
5 (1H, d, J=11.8 Hz, PhCH2), 4.90 (1H, d, J=11.8 H
z, PhCH2),5.60 (1H, d, J=1.0 Hz, C(1)H), 5.63 (1H,
s, PhCH), 7.28-7.53 (15H, 芳香族). 元素分析 (C26H26O5S): 計算値; C 69.31, H 5.82, S
7.12: 実測値; C 69.07,H 5.90, S 6.83.
結晶). [α]D 20 +228゜(c 1.07, CHCl3). IR(KBr): 3454, 2899, 1736, 1375, 1246, 1213, 1097,
1026 cm-1. EI-MS: m/z= 451 (M+H+), 450 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.83 (1H, d, J=1.3 Hz,
OH), 3.86 (1H, dd, J=10.3, 10.3 Hz, C(6)Hax), 3.9
7 (H, dd, J=3.4, 9.5 Hz, C(3)H), 4.18 (1H, dd, J=
9.5, 9.5 Hz, C(4)H), 4.21 (1H, dd, J=4.9, 10.3 Hz,
C(6)Heq), 4.29 (1H, ddd, J=1.0, 1.3, 3.4 Hz, C(2)
H), 4.34 (1H, ddd, J=4.9, 9.5, 10.3 Hz,C(5)H), 4.7
5 (1H, d, J=11.8 Hz, PhCH2), 4.90 (1H, d, J=11.8 H
z, PhCH2),5.60 (1H, d, J=1.0 Hz, C(1)H), 5.63 (1H,
s, PhCH), 7.28-7.53 (15H, 芳香族). 元素分析 (C26H26O5S): 計算値; C 69.31, H 5.82, S
7.12: 実測値; C 69.07,H 5.90, S 6.83.
【００３９】上記の方法で合成したフェニル 3-O-ベン
ジル-4,6-O-ベンジリデン-1-チオ-α-D-マンノピラノシ
ド（0.853 g, 1.89 mmol）のジメチルホルムアミド溶液
（9 mL）を、アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（8
3.5 mg, 2.09 mmol, 1.1当量）のジメチルホルムアミド
懸濁液（1 mL）に0℃下に滴下した。30分撹拌した後、
同温度下、塩化4-メトキシベンジル（0.29 mL, 2.06 mm
ol, 1.1当量）を滴下し、次第に昇温させて室温にて12
時間撹拌した後、反応液に小量のメタノール、水（30 m
L）を順次加え、エーテルで抽出、飽和食塩水で洗滌の
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製し、フェニル 3-O-ベンジル-4,6-O-
ベンジリデン-2-O-(4-メトキシベンジル)-1-チオ-α-D-
マンノピラノシド（1.019 g, 収率94%）を得た。
ジル-4,6-O-ベンジリデン-1-チオ-α-D-マンノピラノシ
ド（0.853 g, 1.89 mmol）のジメチルホルムアミド溶液
（9 mL）を、アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（8
3.5 mg, 2.09 mmol, 1.1当量）のジメチルホルムアミド
懸濁液（1 mL）に0℃下に滴下した。30分撹拌した後、
同温度下、塩化4-メトキシベンジル（0.29 mL, 2.06 mm
ol, 1.1当量）を滴下し、次第に昇温させて室温にて12
時間撹拌した後、反応液に小量のメタノール、水（30 m
L）を順次加え、エーテルで抽出、飽和食塩水で洗滌の
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製し、フェニル 3-O-ベンジル-4,6-O-
ベンジリデン-2-O-(4-メトキシベンジル)-1-チオ-α-D-
マンノピラノシド（1.019 g, 収率94%）を得た。
【００４０】[α]D 20 +112゜(c 0.66, CHCl3). IR (neat): 3063, 2901, 2864, 1612, 1249, 1099, 103
0, 746, 698 cm-1. CI-MS: m/z= 571 (M+H+), 570 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.79 (3H, s, OMe), 3.8
8 (1H, dd, J=9.5, 9.5Hz, C(4)H), 3.95 (1H, dd, J=
3.2, 9.5 Hz, C(3)H), 4.02 (1H, dd, J=1.4, 3.2 Hz,
C(2)H), 4.19-4.32 (3H, C(5)H, C(6)Heq, C(6)Hax),
4.64 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2), 4.65 (2H, br.s, Me
OC6H4CH2), 4.81 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH 2), 5.46 (1
H, d, J=1.4 Hz, H-1), 5.64 (1H, s, PhCH), 6.84 (2
H, m, MeOC6H 4), 7.25-7.40 (15H, 芳香族), 7.52 (2H,
m, MeOC6H4). 元素分析 (C34H34O6S): 計算値; C 71.56, H 6.0, S 5.
62: 実測値; C 71.28, H6.05, S 5.47.
0, 746, 698 cm-1. CI-MS: m/z= 571 (M+H+), 570 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.79 (3H, s, OMe), 3.8
8 (1H, dd, J=9.5, 9.5Hz, C(4)H), 3.95 (1H, dd, J=
3.2, 9.5 Hz, C(3)H), 4.02 (1H, dd, J=1.4, 3.2 Hz,
C(2)H), 4.19-4.32 (3H, C(5)H, C(6)Heq, C(6)Hax),
4.64 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2), 4.65 (2H, br.s, Me
OC6H4CH2), 4.81 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH 2), 5.46 (1
H, d, J=1.4 Hz, H-1), 5.64 (1H, s, PhCH), 6.84 (2
H, m, MeOC6H 4), 7.25-7.40 (15H, 芳香族), 7.52 (2H,
m, MeOC6H4). 元素分析 (C34H34O6S): 計算値; C 71.56, H 6.0, S 5.
62: 実測値; C 71.28, H6.05, S 5.47.
【００４１】上記の方法で合成したフェニル 3-O-ベン
ジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-メトキシベンジル)-1
-チオ-α-D-マンノピラノシド（388.6 mg, 0.68 mmol）
をアセトン（15 mL）に溶かし、氷冷下で水（0.3 m
L）、N-ブロモコハク酸イミド（127.3 mg, 0.72 mmol）
を順次加え30分撹拌した。飽和亜硫酸ナトリウム水溶液
を注いで反応を停止し、エーテルで抽出、水、飽和食塩
水で順次洗滌の後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶
媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、3-O-ベン
ジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-メトキシベンジル)-D
-マンノピラノース（175.0 mg, 収率41%,回収した未反
応のフェニル 3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-
(4-メトキシベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド
（158.2 mg）を考慮した補正収率90%）を両アノマーの
混合物として得た。
ジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-メトキシベンジル)-1
-チオ-α-D-マンノピラノシド（388.6 mg, 0.68 mmol）
をアセトン（15 mL）に溶かし、氷冷下で水（0.3 m
L）、N-ブロモコハク酸イミド（127.3 mg, 0.72 mmol）
を順次加え30分撹拌した。飽和亜硫酸ナトリウム水溶液
を注いで反応を停止し、エーテルで抽出、水、飽和食塩
水で順次洗滌の後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶
媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、3-O-ベン
ジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-メトキシベンジル)-D
-マンノピラノース（175.0 mg, 収率41%,回収した未反
応のフェニル 3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-
(4-メトキシベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド
（158.2 mg）を考慮した補正収率90%）を両アノマーの
混合物として得た。
【００４２】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.66 (1H,
d, J=3.5 Hz, OH), 3.78 (3H, s, OMe), 3.84 (1H, dd,
J=1.6, 3.1 Hz, C(2)H), 3.85 (1H, dd, J=10.2, 10.2
Hz, C(6)Hax), 4.00 (1H, dd, J=3.1, 9.8 Hz, C(3)
H), 4.02 (1H, ddd, J=4.8, 9.7,3.1 Hz, C(5)H), 4.22
(1H, dd, J=4.8, 10.2 Hz, C(6)Heq), 4.24 (1H, dd,
J=9.7, 9.8 Hz, C(4)H), 4.65 (1H, d, J=12.2 Hz, PhC
H2), 4.66 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.76 (1H, d,
J=12.0 Hz, PhCH2), 4.83 (1H, d, J=12.2 Hz, PhCH2),
5.14 (1H, dd, J=1.6, 3.5 Hz, C(1)H), 5.64 (1H, s,
PhCH), 6.85 (2H,m, MeOC6H4), 7.24-7.52 (12H, 芳香
族).
d, J=3.5 Hz, OH), 3.78 (3H, s, OMe), 3.84 (1H, dd,
J=1.6, 3.1 Hz, C(2)H), 3.85 (1H, dd, J=10.2, 10.2
Hz, C(6)Hax), 4.00 (1H, dd, J=3.1, 9.8 Hz, C(3)
H), 4.02 (1H, ddd, J=4.8, 9.7,3.1 Hz, C(5)H), 4.22
(1H, dd, J=4.8, 10.2 Hz, C(6)Heq), 4.24 (1H, dd,
J=9.7, 9.8 Hz, C(4)H), 4.65 (1H, d, J=12.2 Hz, PhC
H2), 4.66 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.76 (1H, d,
J=12.0 Hz, PhCH2), 4.83 (1H, d, J=12.2 Hz, PhCH2),
5.14 (1H, dd, J=1.6, 3.5 Hz, C(1)H), 5.64 (1H, s,
PhCH), 6.85 (2H,m, MeOC6H4), 7.24-7.52 (12H, 芳香
族).
【００４３】臭化メチルトリフェニルホスホニウム（1
3.91 g, 38.9 mmol）をアルゴン雰囲気下テトラヒドロ
フラン（100 mL）に懸濁し、-78℃に於いてブチルリチ
ウムヘキサン溶液（1.61 M, 22.7 mL, 36.5 mmol）を徐
々に滴下し、同温度下で30分、-15℃下で更に30分撹拌
してホスホニウムイリドのテトラヒドロフラン溶液を調
製した。この溶液に、上記の方法で合成した3-O-ベンジ
ル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-メトキシベンジル)-D-
マンノピラノース（6.90 g, 14.4 mmol）のテトラヒド
ロフラン溶液（60 mL）を-78℃に於いて滴下し、次第に
昇温させて室温下で4時間反応させた。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液中にあけ、酢酸エチルにて抽出
し飽和食塩水で洗滌、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン）により精製し、(1'R,2R,2'R,4R,5R)-4-(1-
ベンジルオキシ- 2-(4-メトキシベンジルオキシ)-3-ブ
テニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン-5-オール（4.56
g, 収率66％）を得た。
3.91 g, 38.9 mmol）をアルゴン雰囲気下テトラヒドロ
フラン（100 mL）に懸濁し、-78℃に於いてブチルリチ
ウムヘキサン溶液（1.61 M, 22.7 mL, 36.5 mmol）を徐
々に滴下し、同温度下で30分、-15℃下で更に30分撹拌
してホスホニウムイリドのテトラヒドロフラン溶液を調
製した。この溶液に、上記の方法で合成した3-O-ベンジ
ル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-メトキシベンジル)-D-
マンノピラノース（6.90 g, 14.4 mmol）のテトラヒド
ロフラン溶液（60 mL）を-78℃に於いて滴下し、次第に
昇温させて室温下で4時間反応させた。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液中にあけ、酢酸エチルにて抽出
し飽和食塩水で洗滌、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン）により精製し、(1'R,2R,2'R,4R,5R)-4-(1-
ベンジルオキシ- 2-(4-メトキシベンジルオキシ)-3-ブ
テニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン-5-オール（4.56
g, 収率66％）を得た。
【００４４】m.p. 100-102℃ (エーテル／ヘキサンより
再結晶). [α]D 20 -56.2゜(c 1.35, CHCl3). IR (KBr): 3437, 2932, 2866, 1612, 1249, 1091, 105
9, 987, 696 cm-1. CI-MS: m/z= 476 (M+), 475 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 1.71 (1H, d, J=4.0 Hz,
OH), 3.51 (1H, dd, J=9.5, 10.8 Hz, C(4)H), 3.72
(3H, s, OMe), 3.80-3.90 (3H, C(1')H, C(5)H, C(6)H
ax), 4.22 (1H, dd, J=4.8, 10.4 Hz, C(6)Heq), 4.23
(1H, dd, J=6.8, 7.7 Hz, C(2')H), 4.31 (1H, d, J=1
1.4 Hz, ArCH2), 4.58 (1H, d, J=11.7 Hz, ArCH2), 4.
59 (1H, d, J=11.4 Hz, ArCH2), 4.76 (1H, d, J=11.7
Hz, ArCH2), 5.35 (1H, s, PhCH), 5.44 (1H, dd, J=1.
7 Hz, 9.8 Hz, C(4')HB), 5.47 (1H, dd, J=1.7 Hz, 1
7.4 Hz, C(4')HA), 6.03 (1H, ddd, J=7.6 Hz, 9.8 Hz,
17.4 Hz, C(3')HX), 6.79 (2H, m, MeOC6H4), 7.22 (2
H, m, MeOC6H4), 7.31-7.39 (10H, 芳香族). 元素分析 (C29H32O6): 計算値; C 73.09, H 6.77: 実測
値; C 73.02, H 6.83.
再結晶). [α]D 20 -56.2゜(c 1.35, CHCl3). IR (KBr): 3437, 2932, 2866, 1612, 1249, 1091, 105
9, 987, 696 cm-1. CI-MS: m/z= 476 (M+), 475 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 1.71 (1H, d, J=4.0 Hz,
OH), 3.51 (1H, dd, J=9.5, 10.8 Hz, C(4)H), 3.72
(3H, s, OMe), 3.80-3.90 (3H, C(1')H, C(5)H, C(6)H
ax), 4.22 (1H, dd, J=4.8, 10.4 Hz, C(6)Heq), 4.23
(1H, dd, J=6.8, 7.7 Hz, C(2')H), 4.31 (1H, d, J=1
1.4 Hz, ArCH2), 4.58 (1H, d, J=11.7 Hz, ArCH2), 4.
59 (1H, d, J=11.4 Hz, ArCH2), 4.76 (1H, d, J=11.7
Hz, ArCH2), 5.35 (1H, s, PhCH), 5.44 (1H, dd, J=1.
7 Hz, 9.8 Hz, C(4')HB), 5.47 (1H, dd, J=1.7 Hz, 1
7.4 Hz, C(4')HA), 6.03 (1H, ddd, J=7.6 Hz, 9.8 Hz,
17.4 Hz, C(3')HX), 6.79 (2H, m, MeOC6H4), 7.22 (2
H, m, MeOC6H4), 7.31-7.39 (10H, 芳香族). 元素分析 (C29H32O6): 計算値; C 73.09, H 6.77: 実測
値; C 73.02, H 6.83.
【００４５】アルゴン雰囲気下、塩化オキザリル（0.94
mL, 11 mmol）のジクロロメタン溶液（25 mL）に-50
℃下、ジメチルスルホキシド（1.53 mL, 22 mmol）のジ
クロロメタン溶液（5 mL）を滴下した。同温度下で15分
間撹拌した後、上記の方法で合成した(1'R,2R,2'R,4R,5
R)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(4-メトキシベンジルオキ
シ)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン-5-オール
（2.33 g, 4.90 mmol）のジクロロメタン溶液（25 mL）
を加え、同温度下で30分間撹拌した。更に-18℃で15分
間撹拌した後、トリエチルアミン（3.41 mL, 24.5 mmo
l）を滴下し-18℃で10分間、0 ℃で10分間撹拌した。反
応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中にあけ、エーテ
ルにて抽出し、飽和食塩水で洗滌、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾過し、減圧下溶媒
を留去して粗(1'R,2R,2'R,4S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2
-(4-メトキシベンジルオキシ)-3-ブテニル)-2-フェニル
-1,3-ジオキサン-5-オン（2.32 g）を得た。
mL, 11 mmol）のジクロロメタン溶液（25 mL）に-50
℃下、ジメチルスルホキシド（1.53 mL, 22 mmol）のジ
クロロメタン溶液（5 mL）を滴下した。同温度下で15分
間撹拌した後、上記の方法で合成した(1'R,2R,2'R,4R,5
R)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(4-メトキシベンジルオキ
シ)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン-5-オール
（2.33 g, 4.90 mmol）のジクロロメタン溶液（25 mL）
を加え、同温度下で30分間撹拌した。更に-18℃で15分
間撹拌した後、トリエチルアミン（3.41 mL, 24.5 mmo
l）を滴下し-18℃で10分間、0 ℃で10分間撹拌した。反
応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中にあけ、エーテ
ルにて抽出し、飽和食塩水で洗滌、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾過し、減圧下溶媒
を留去して粗(1'R,2R,2'R,4S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2
-(4-メトキシベンジルオキシ)-3-ブテニル)-2-フェニル
-1,3-ジオキサン-5-オン（2.32 g）を得た。
【００４６】上記の方法で調製した粗(1'R,2R,2'R,4S)-
4-(1-ベンジルオキシ- 2-(4-メトキシベンジルオキシ)-
3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン-5-オン（2.32
g）のテトラヒドロフラン（20 mL）にアルゴン雰囲気
下、-78 ℃でトリsec-ブチルヒドロホウ素化リチウムテ
トラヒドロフラン溶液（1.0 M, 7.34 mL, 7.34 mmol）
を滴下し-78 ℃下1時間、0 ℃下30分間撹拌した。反応
液に飽和食塩水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出し無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し
(1'R,2R,2'R,4R,5S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(4-メト
キシベンジルオキシ)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジ
オキサン-5-オール（1.94 g, 二工程の収率83％）を得
た。
4-(1-ベンジルオキシ- 2-(4-メトキシベンジルオキシ)-
3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン-5-オン（2.32
g）のテトラヒドロフラン（20 mL）にアルゴン雰囲気
下、-78 ℃でトリsec-ブチルヒドロホウ素化リチウムテ
トラヒドロフラン溶液（1.0 M, 7.34 mL, 7.34 mmol）
を滴下し-78 ℃下1時間、0 ℃下30分間撹拌した。反応
液に飽和食塩水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出し無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し
(1'R,2R,2'R,4R,5S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(4-メト
キシベンジルオキシ)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジ
オキサン-5-オール（1.94 g, 二工程の収率83％）を得
た。
【００４７】m.p. 109-110℃ (エーテル／ヘキサンより
再結晶). [α]D 20 -33.8゜(c 0.88, CHCl3). IR (KBr): 3489, 2905, 2068, 1614, 1518, 1452, 138
8, 1255, 1099, 1022, 819 cm-1. CI-MS: m/z= 476 (M+), 475 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.17 (1H, d, J=9.6 Hz,
OH), 3.65 (1H, dddd,J=1.1, 1.4, 2.0, 9.6 Hz, C(5)
H), 3.79 (3H, s, OMe), 3.93 (1H, dd, J=4.6,7.1 Hz,
C(1')H), 4.00 (1H, dd, J=1.4, 11.9 Hz, C(6)Hax),
4.03 (1H, dd, J=1.1, 7.1 Hz, C(4)H), 4.10 (1H, dd,
J=4.6, 8.0 Hz, C(2')H), 4.19 (1H, dd, J=2.0, 11.9
Hz, C(6)Heq), 4.36 (1H, d, J=11.6 Hz, ArCH2), 4.5
9 (1H, d,J=11.6 Hz, ArCH2), 4.73 (1H, d, J=11.0 H
z, ArCH2), 4.77 (1H, d, J=11.0Hz, ArCH2), 5.34 (1
H, ddd, J=0.8, 1.7 Hz, 17.3 Hz, C(4')HA), 5.40 (1
H, dd, J=0.6, 1.7, 10.3 Hz, C (4')HB), 5.57 (1H,
s, PhCH), 6.03 (1H, ddd, J=8.0 Hz, 10.3 Hz, 17.3 H
z, C(3')HX), 6.85 (2H, m, MeOC6H4), 7.25-7.38 (10
H, 芳香族), 7.56 (2H, m, MeOC6H4). 元素分析 (C29H32O6): 計算値; C 73.09, H 6.77: 実測
値; C 73.06, H 6.88.
再結晶). [α]D 20 -33.8゜(c 0.88, CHCl3). IR (KBr): 3489, 2905, 2068, 1614, 1518, 1452, 138
8, 1255, 1099, 1022, 819 cm-1. CI-MS: m/z= 476 (M+), 475 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.17 (1H, d, J=9.6 Hz,
OH), 3.65 (1H, dddd,J=1.1, 1.4, 2.0, 9.6 Hz, C(5)
H), 3.79 (3H, s, OMe), 3.93 (1H, dd, J=4.6,7.1 Hz,
C(1')H), 4.00 (1H, dd, J=1.4, 11.9 Hz, C(6)Hax),
4.03 (1H, dd, J=1.1, 7.1 Hz, C(4)H), 4.10 (1H, dd,
J=4.6, 8.0 Hz, C(2')H), 4.19 (1H, dd, J=2.0, 11.9
Hz, C(6)Heq), 4.36 (1H, d, J=11.6 Hz, ArCH2), 4.5
9 (1H, d,J=11.6 Hz, ArCH2), 4.73 (1H, d, J=11.0 H
z, ArCH2), 4.77 (1H, d, J=11.0Hz, ArCH2), 5.34 (1
H, ddd, J=0.8, 1.7 Hz, 17.3 Hz, C(4')HA), 5.40 (1
H, dd, J=0.6, 1.7, 10.3 Hz, C (4')HB), 5.57 (1H,
s, PhCH), 6.03 (1H, ddd, J=8.0 Hz, 10.3 Hz, 17.3 H
z, C(3')HX), 6.85 (2H, m, MeOC6H4), 7.25-7.38 (10
H, 芳香族), 7.56 (2H, m, MeOC6H4). 元素分析 (C29H32O6): 計算値; C 73.09, H 6.77: 実測
値; C 73.06, H 6.88.
【００４８】上記の方法によって合成した(1'R,2R,2'R,
4R,5S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(4-メトキシベンジル
オキシ)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン-5-オ
ール（153.2 mg, 0.322 mmol）をピリジン（2 mL）に溶
かし、0℃下無水酢酸（0.50mL）を加え、さらに室温で6
時間撹拌した。反応液をエーテル（30 mL）で希釈し飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗滌
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によ
って精製し(1'R,2R,2'R,4R,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベ
ンジルオキシ- 2-(4-メトキシベンジルオキシ)-3-ブテ
ニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン（157.5 mg, 収率94
％）を得た。
4R,5S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(4-メトキシベンジル
オキシ)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン-5-オ
ール（153.2 mg, 0.322 mmol）をピリジン（2 mL）に溶
かし、0℃下無水酢酸（0.50mL）を加え、さらに室温で6
時間撹拌した。反応液をエーテル（30 mL）で希釈し飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗滌
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によ
って精製し(1'R,2R,2'R,4R,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベ
ンジルオキシ- 2-(4-メトキシベンジルオキシ)-3-ブテ
ニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン（157.5 mg, 収率94
％）を得た。
【００４９】[α]D 20 -6.87゜(c 1.25, CHCl3). IR (neat): 2914, 2866, 1738, 1612, 1514, 1454, 137
3, 1246, 1097, 1053, 698 cm-1. EI-MS: m/z= 518 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 1.99 (3H, s, CH3CO),
3.79 (1H, dd, J=3.1, 8.1 Hz, C(2')H), 3.80 (3H, s,
OMe), 3.95 (1H, dd, J=3.1, 8.4 Hz, C(1')H),4.00
(1H, dd, J=1.6, 13.0 Hz, C(6)Hax), 4.07 (1H, dd, J
=1.6, 8.4 Hz, C(4)H), 4.28 (1H, dd, J=1.6, 13.0 H
z, C(6)Heq), 4.31 (1H, d, J=11.8 Hz, ArCH2), 4.57
(1H, d, J=11.8 Hz, ArCH2), 4.72 (1H, ddd, J=1.6,
1.6, 1.6 Hz,C(5)H), 4.79 (1H, d, J=11.3 Hz, ArC
H2), 4.82 (1H, d, J=11.3 Hz, ArCH2),5.30 (1H, ddd,
J=0.8, 1.5, 17.4 Hz, C (4')HA), 5.37 (1H, ddd, J=
0.6, 1.5, 10.3 Hz, C(4')HB), 5.59 (1H, s, PhCH),
5.96 (1H, ddd, J=8.1, 10.4, 17.4 Hz, C (3')HX), 6.
87 (2H, m, MeOC6H4), 7.21-7.40 (10H, 芳香族), 7.51
(2H, m, MeOC6H4). 元素分析 (C31H34O7): 計算値; C 71.80, H 6.61: 実測
値; C 71.70, H 6.78.
3, 1246, 1097, 1053, 698 cm-1. EI-MS: m/z= 518 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 1.99 (3H, s, CH3CO),
3.79 (1H, dd, J=3.1, 8.1 Hz, C(2')H), 3.80 (3H, s,
OMe), 3.95 (1H, dd, J=3.1, 8.4 Hz, C(1')H),4.00
(1H, dd, J=1.6, 13.0 Hz, C(6)Hax), 4.07 (1H, dd, J
=1.6, 8.4 Hz, C(4)H), 4.28 (1H, dd, J=1.6, 13.0 H
z, C(6)Heq), 4.31 (1H, d, J=11.8 Hz, ArCH2), 4.57
(1H, d, J=11.8 Hz, ArCH2), 4.72 (1H, ddd, J=1.6,
1.6, 1.6 Hz,C(5)H), 4.79 (1H, d, J=11.3 Hz, ArC
H2), 4.82 (1H, d, J=11.3 Hz, ArCH2),5.30 (1H, ddd,
J=0.8, 1.5, 17.4 Hz, C (4')HA), 5.37 (1H, ddd, J=
0.6, 1.5, 10.3 Hz, C(4')HB), 5.59 (1H, s, PhCH),
5.96 (1H, ddd, J=8.1, 10.4, 17.4 Hz, C (3')HX), 6.
87 (2H, m, MeOC6H4), 7.21-7.40 (10H, 芳香族), 7.51
(2H, m, MeOC6H4). 元素分析 (C31H34O7): 計算値; C 71.80, H 6.61: 実測
値; C 71.70, H 6.78.
【００５０】上記の方法によって合成した(1'R,2R,2'R,
4R,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(4-メト
キシベンジルオキシ)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジ
オキサン（593 mg, 1.14 mmol）の5%含水ジクロロメタ
ン溶液（6.3 mL）に、0℃下2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ
-1,4-ベンゾキノン（286 mg, 1.26 mmol）を加えた。さ
らに室温にて2.5時間撹拌した。反応液をジクロロメタ
ン（30 mL）で希釈した後、不溶物を瀘去し、減圧下に
溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ- 2-ヒドロキシ-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキ
サン（416 mg, 収率91％）を得た。
4R,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(4-メト
キシベンジルオキシ)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジ
オキサン（593 mg, 1.14 mmol）の5%含水ジクロロメタ
ン溶液（6.3 mL）に、0℃下2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ
-1,4-ベンゾキノン（286 mg, 1.26 mmol）を加えた。さ
らに室温にて2.5時間撹拌した。反応液をジクロロメタ
ン（30 mL）で希釈した後、不溶物を瀘去し、減圧下に
溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ- 2-ヒドロキシ-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキ
サン（416 mg, 収率91％）を得た。
【００５１】[α]D 20 +22.5゜(c 1.12, CHCl3). IR (neat): 3452, 3034, 2862, 1738, 1496, 1454, 124
4, 1151, 1095, 1047, 1026 cm-1. CI-MS: m/z= 399 (M+H+), 398 (M+), 397 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.18 (3H, s, CH3CO),
2.36 (1H, br, OH), 3.93(1H, dd, J=3.7, 8.4 Hz, C
(1')H), 4.04 (1H, dd, J=1.6, 13.1 Hz, C(6)Hax), 4.
09 (1H, m, C(2')H), 4.12 (1H, dd, J=1.6, 8.4 Hz, C
(4)H), 4.31 (1H, dd, J=1.6, 13.1 Hz, C(6)Heq), 4.6
9 (1H, d, J=11.3 Hz, PhCH2), 4.80 (1H, ddd, J=1.6,
1.6, 1.6 Hz, C(5)H), 4.95 (1H, d, J=11.3 Hz, PhCH
2), 5.26 (1H, ddd, J=1.1, 1.2, 10.4 Hz, C(4')HB),
5.35 (1H, ddd, J=1.2, 1.2, 17.3 Hz, C(4')HA), 5.63
(1H, s, PhCH), 5.97 (1H, ddd, J=7.2, 10.4, 17.3 H
z, C(3')HX), 7.27-7.41 (8H, 芳香族), 7.52 (2H, m,
芳香族). 元素分析 (C23H26O6): 計算値; C 69.33, H 6.58 : 実
測値; C 69.09, H 6.54.
4, 1151, 1095, 1047, 1026 cm-1. CI-MS: m/z= 399 (M+H+), 398 (M+), 397 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.18 (3H, s, CH3CO),
2.36 (1H, br, OH), 3.93(1H, dd, J=3.7, 8.4 Hz, C
(1')H), 4.04 (1H, dd, J=1.6, 13.1 Hz, C(6)Hax), 4.
09 (1H, m, C(2')H), 4.12 (1H, dd, J=1.6, 8.4 Hz, C
(4)H), 4.31 (1H, dd, J=1.6, 13.1 Hz, C(6)Heq), 4.6
9 (1H, d, J=11.3 Hz, PhCH2), 4.80 (1H, ddd, J=1.6,
1.6, 1.6 Hz, C(5)H), 4.95 (1H, d, J=11.3 Hz, PhCH
2), 5.26 (1H, ddd, J=1.1, 1.2, 10.4 Hz, C(4')HB),
5.35 (1H, ddd, J=1.2, 1.2, 17.3 Hz, C(4')HA), 5.63
(1H, s, PhCH), 5.97 (1H, ddd, J=7.2, 10.4, 17.3 H
z, C(3')HX), 7.27-7.41 (8H, 芳香族), 7.52 (2H, m,
芳香族). 元素分析 (C23H26O6): 計算値; C 69.33, H 6.58 : 実
測値; C 69.09, H 6.54.
【００５２】参考例２
【００５３】
【化１０】
【００５４】フェニル 4,6-O-ベンジリデン-1-チオ-α-
D-マンノピラノシド（3.17 g, 8.78mmol）とジブチルス
ズ(IV)オキシド（2.24 g, 9.01 mmol）をアルゴン雰囲
気下でトルエン（80 mL）に懸濁し、共沸により水を除
きながら3時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた
スタニレンアセタール体にアルゴン雰囲気下でフッ化セ
シウム（1.36 g, 8.96 mmol）を加え、ジメチルホルム
アミド（40 mL）に懸濁し、氷冷撹拌下臭化4-メトキシ
ベンジル（1.85 g, 9.22 mmol）を滴下した。室温まで
昇温させ、8時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液中にあけてエチルエーテルで抽出し飽和食塩水に
て洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、フェ
ニル 3-O-(4-メトキシベンジル)-4,6-O-ベンジリデン-1
-チオ-α-D-マンノピラノシド（3.71g, 収率88%）を得
た。
D-マンノピラノシド（3.17 g, 8.78mmol）とジブチルス
ズ(IV)オキシド（2.24 g, 9.01 mmol）をアルゴン雰囲
気下でトルエン（80 mL）に懸濁し、共沸により水を除
きながら3時間加熱還流した。溶媒を留去して得られた
スタニレンアセタール体にアルゴン雰囲気下でフッ化セ
シウム（1.36 g, 8.96 mmol）を加え、ジメチルホルム
アミド（40 mL）に懸濁し、氷冷撹拌下臭化4-メトキシ
ベンジル（1.85 g, 9.22 mmol）を滴下した。室温まで
昇温させ、8時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液中にあけてエチルエーテルで抽出し飽和食塩水に
て洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、フェ
ニル 3-O-(4-メトキシベンジル)-4,6-O-ベンジリデン-1
-チオ-α-D-マンノピラノシド（3.71g, 収率88%）を得
た。
【００５５】m.p. 100-101℃ (エーテル／ヘキサンより
再結晶). [α]D 20 +209゜(c 1.28, CHCl3). IR (KBr): 3524, 2953, 2934, 2901, 2856, 1614, 151
6, 1452, 1439, 1348, 1305, 1255, 1176, 1103, 1064,
1028 cm-1. CI-MS: m/z= 481 (M+H+), 480 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.82 (1H, d, J=1.3 Hz,
OH), 3.82 (3H, s, OMe), 3.85 (1H, dd, J=10.3, 10.
3 Hz, C(6)Hax), 3.95 (H, dd, J=3.4, 9.5 Hz,C(3)H),
4.15 (1H, dd, J=9.5, 9.5 Hz, C(4)H), 4.20 (1H, d
d, J=4.9, 10.3 Hz, C(6)Heq), 4.25 (1H, ddd, J=1.2,
1.3, 3.4 Hz, C(2)H), 4.33 (1H, ddd, J=4.9, 9.5, 1
0.3 Hz, C(5)H), 4.68 (1H, d, J=11.4 Hz, ArCH2), 4.
82 (1H, d,J=11.4 Hz, ArCH2), 5.59 (1H, d, J=1.2 H
z, C(1)H), 5.62 (1H, s, PhCH), 6.89 (2H, m, MeOC6H
4), 7.26-7.54 (12H, 芳香族). 元素分析 (C26H26O5S): 計算値; C 67.48, H 5.87, S
6.67: 実測値; C 67.49,H 5.99, S 6.68.
再結晶). [α]D 20 +209゜(c 1.28, CHCl3). IR (KBr): 3524, 2953, 2934, 2901, 2856, 1614, 151
6, 1452, 1439, 1348, 1305, 1255, 1176, 1103, 1064,
1028 cm-1. CI-MS: m/z= 481 (M+H+), 480 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.82 (1H, d, J=1.3 Hz,
OH), 3.82 (3H, s, OMe), 3.85 (1H, dd, J=10.3, 10.
3 Hz, C(6)Hax), 3.95 (H, dd, J=3.4, 9.5 Hz,C(3)H),
4.15 (1H, dd, J=9.5, 9.5 Hz, C(4)H), 4.20 (1H, d
d, J=4.9, 10.3 Hz, C(6)Heq), 4.25 (1H, ddd, J=1.2,
1.3, 3.4 Hz, C(2)H), 4.33 (1H, ddd, J=4.9, 9.5, 1
0.3 Hz, C(5)H), 4.68 (1H, d, J=11.4 Hz, ArCH2), 4.
82 (1H, d,J=11.4 Hz, ArCH2), 5.59 (1H, d, J=1.2 H
z, C(1)H), 5.62 (1H, s, PhCH), 6.89 (2H, m, MeOC6H
4), 7.26-7.54 (12H, 芳香族). 元素分析 (C26H26O5S): 計算値; C 67.48, H 5.87, S
6.67: 実測値; C 67.49,H 5.99, S 6.68.
【００５６】上記の方法によって合成したフェニル 3-O
-(4-メトキシベンジル)-4,6-O-ベンジリデン-1-チオ-α
-D-マンノピラノシド（4.37 g, 9.09 mmol）を1％硫酸
メタノール溶液（50 mL）に溶かし、室温下で45分間撹
拌した後、飽和アンモニアメタノール溶液（10 mL）を
加えて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、フェニ
ル 3-O-(4-メトキシベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラ
ノシド（3.22 g, 7.75 mmol, 収率90%）を得た。
-(4-メトキシベンジル)-4,6-O-ベンジリデン-1-チオ-α
-D-マンノピラノシド（4.37 g, 9.09 mmol）を1％硫酸
メタノール溶液（50 mL）に溶かし、室温下で45分間撹
拌した後、飽和アンモニアメタノール溶液（10 mL）を
加えて溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、フェニ
ル 3-O-(4-メトキシベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラ
ノシド（3.22 g, 7.75 mmol, 収率90%）を得た。
【００５７】[α]D 20 +163.8゜(c 1.04, CHCl3). IR (KBr): 3418, 2910, 1614, 1514, 1251, 1174, 107
4, 1037, 763 cm-1. CI-MS: m/z= 393 (M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3/D2O): d= 3.65 (1H, dd, J=3.
0, 9.2 Hz, C(3)H), 3.68(1H, dd, J=2.0, 12.3 Hz, C
(6)H ), 3.80 (3H, s, MeO ), 3.81 (1H, m), 4.00-4.0
8 (2H, m), 4.11 (1H, dd, J=1.5, 3.0 Hz, C(2)H), 4.
54 (1H, d, J=11.2Hz, ArCH2), 4.62 (1H, d, J=11.2 H
z, ArCH2), 5.50 (1H, d, J=1.5 Hz, C(1)H), 6.89 (2
H, m, MeOC6H4), 7.25-7.43 (7H, 芳香族). 元素分析 (C20H24O6S) : 計算値; C 61.21, H 6.16, S
8.17 : 実測値; C 61.18, H 6.19, S 8.07.
4, 1037, 763 cm-1. CI-MS: m/z= 393 (M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3/D2O): d= 3.65 (1H, dd, J=3.
0, 9.2 Hz, C(3)H), 3.68(1H, dd, J=2.0, 12.3 Hz, C
(6)H ), 3.80 (3H, s, MeO ), 3.81 (1H, m), 4.00-4.0
8 (2H, m), 4.11 (1H, dd, J=1.5, 3.0 Hz, C(2)H), 4.
54 (1H, d, J=11.2Hz, ArCH2), 4.62 (1H, d, J=11.2 H
z, ArCH2), 5.50 (1H, d, J=1.5 Hz, C(1)H), 6.89 (2
H, m, MeOC6H4), 7.25-7.43 (7H, 芳香族). 元素分析 (C20H24O6S) : 計算値; C 61.21, H 6.16, S
8.17 : 実測値; C 61.18, H 6.19, S 8.07.
【００５８】上記の方法によって合成したフェニル 3-O
-(4-メトキシベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド
（3.04 g, 7.75 mmol）をアルゴン雰囲気下ジメチルホ
ルムアミド（30 mL）に溶かし、0℃下で水素化ナトリウ
ム（1.40 g, 34.9 mmol）を加えて懸濁し、臭化ベンジ
ル（3.32 mL, 27.9 mmol）を滴下した。室温下で6時間
撹拌した後、反応液にメタノール（3 mL）、水（150 m
L）を順次加え、エーテルで抽出、飽和食塩水で洗滌の
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製しフェニル 2,4,6-トリ-O-ベンジル
- 3-O-(4-メトキシベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラ
ノシド（5.10 g, 7.70 mmol, 収率99%）を得た。
-(4-メトキシベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド
（3.04 g, 7.75 mmol）をアルゴン雰囲気下ジメチルホ
ルムアミド（30 mL）に溶かし、0℃下で水素化ナトリウ
ム（1.40 g, 34.9 mmol）を加えて懸濁し、臭化ベンジ
ル（3.32 mL, 27.9 mmol）を滴下した。室温下で6時間
撹拌した後、反応液にメタノール（3 mL）、水（150 m
L）を順次加え、エーテルで抽出、飽和食塩水で洗滌の
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製しフェニル 2,4,6-トリ-O-ベンジル
- 3-O-(4-メトキシベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラ
ノシド（5.10 g, 7.70 mmol, 収率99%）を得た。
【００５９】[α]D 20 +81.1゜(c 1.21, CHCl3). IR (neat): 3063, 3030, 2908, 2866, 1612, 1585, 151
4, 1496, 1454, 1363, 1249, 1201, 1101, 1028, 821,
740, 698 cm-1. EI-MS: m/z= 662 (M+), 661 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.75 (1H, dd, J=1.8, 1
0.9 Hz, C(6)H), 3.81 (3H, S, MeO), 3.81-3.87 (2H,
m, C(3)H+C(6)H'), 3.96 (1H, dd, J=1.7, 3.0 Hz, C
(2)H), 4.04 (1H, dd, J=9.5, 9.5 Hz, C(4)H), 4.27
(1H, ddd, J=1.8, 5.0, 9.5 Hz, C(5)H), 4.48 (1H, d,
J=12.0 Hz, ArCH2), 4.51-4.57 (3H, ArCH2x3), 4.64
(2H, d, J=12.0 Hz, ArCH2, 及び d, J=12.3 Hz, ArC
H2), 4.72 (1H,d, J=12.3 Hz, ArCH2), 4.90 (1H, d, J
=10.8 Hz, ArCH2), 7.64 (2H, m, 芳香族), 7.18-7.46
(18H, 芳香族). 元素分析 (C27H28O6S): 計算値; C 67.48, H 5.87, S
6.67 : 実測値; C 67.49,H 5.99, S 6.68.
4, 1496, 1454, 1363, 1249, 1201, 1101, 1028, 821,
740, 698 cm-1. EI-MS: m/z= 662 (M+), 661 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.75 (1H, dd, J=1.8, 1
0.9 Hz, C(6)H), 3.81 (3H, S, MeO), 3.81-3.87 (2H,
m, C(3)H+C(6)H'), 3.96 (1H, dd, J=1.7, 3.0 Hz, C
(2)H), 4.04 (1H, dd, J=9.5, 9.5 Hz, C(4)H), 4.27
(1H, ddd, J=1.8, 5.0, 9.5 Hz, C(5)H), 4.48 (1H, d,
J=12.0 Hz, ArCH2), 4.51-4.57 (3H, ArCH2x3), 4.64
(2H, d, J=12.0 Hz, ArCH2, 及び d, J=12.3 Hz, ArC
H2), 4.72 (1H,d, J=12.3 Hz, ArCH2), 4.90 (1H, d, J
=10.8 Hz, ArCH2), 7.64 (2H, m, 芳香族), 7.18-7.46
(18H, 芳香族). 元素分析 (C27H28O6S): 計算値; C 67.48, H 5.87, S
6.67 : 実測値; C 67.49,H 5.99, S 6.68.
【００６０】上記の方法によって合成したフェニル 2,
4,6-トリ-O-ベンジル- 3-O-(4-メトキシベンジル)-1-チ
オ-α-D-マンノピラノシド（5.10 g, 7.70 mmol）をジ
クロロメタン（54 mL）に溶かし、水（3 mL）を加えて
懸濁した後、0℃下2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベ
ンゾキノン（2.10 g, 9.24 mmol）を加えた。さらに室
温にて2.5時間撹拌した。反応液をジクロロメタン（30
mL）で希釈した後、不溶物を瀘去し、減圧下に溶媒を留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製しフェニル
2,4,6-トリ-O-ベンジル- 1-チオ-α-D-マンノピラノシ
ド（3.47 g, 6.40 mmol, 収率83%）を得た。
4,6-トリ-O-ベンジル- 3-O-(4-メトキシベンジル)-1-チ
オ-α-D-マンノピラノシド（5.10 g, 7.70 mmol）をジ
クロロメタン（54 mL）に溶かし、水（3 mL）を加えて
懸濁した後、0℃下2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベ
ンゾキノン（2.10 g, 9.24 mmol）を加えた。さらに室
温にて2.5時間撹拌した。反応液をジクロロメタン（30
mL）で希釈した後、不溶物を瀘去し、減圧下に溶媒を留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製しフェニル
2,4,6-トリ-O-ベンジル- 1-チオ-α-D-マンノピラノシ
ド（3.47 g, 6.40 mmol, 収率83%）を得た。
【００６１】[α]D 20 +117.0゜(c 1.08, CHCl3). IR (neat): 3431, 3063, 3030, 2916, 2866, 1454, 138
5, 1097, 1026, 738, 696 cm-1. CI-MS: m/z= 543 (M+H+), 542 (M+), 541 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3/D2O): δ=3.74 (1H, dd, J=1.
9, 10.9 Hz, C(6)H), 3.77-3.88 (3H, m), 3.96-4.03
(2H, m), 4.29 (1H, ddd, J=1.9, 4.8, 9.7 Hz, C(5)
H),4.49 (1H, d, J=11.6 Hz, PhCH2), 4.52 (1H, d, J=
11.9 Hz, PhCH2), 4.55 (1H, d, J=11.0 Hz, PhCH2),
4.65 (1H, d, J=11.9 Hz, PhCH2), 4.76 (1H, d, J=11.
6 Hz, PhCH2), 4.87 (1H, d, J=11.0 Hz, PhCH2), 5.68
(1H, d, J=0.8Hz, C(1)H), 7.24-7.50 (20H, 芳香族).
5, 1097, 1026, 738, 696 cm-1. CI-MS: m/z= 543 (M+H+), 542 (M+), 541 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3/D2O): δ=3.74 (1H, dd, J=1.
9, 10.9 Hz, C(6)H), 3.77-3.88 (3H, m), 3.96-4.03
(2H, m), 4.29 (1H, ddd, J=1.9, 4.8, 9.7 Hz, C(5)
H),4.49 (1H, d, J=11.6 Hz, PhCH2), 4.52 (1H, d, J=
11.9 Hz, PhCH2), 4.55 (1H, d, J=11.0 Hz, PhCH2),
4.65 (1H, d, J=11.9 Hz, PhCH2), 4.76 (1H, d, J=11.
6 Hz, PhCH2), 4.87 (1H, d, J=11.0 Hz, PhCH2), 5.68
(1H, d, J=0.8Hz, C(1)H), 7.24-7.50 (20H, 芳香族).
【００６２】上記の方法によって合成したフェニル 2,
4,6-トリ-O-ベンジル- 1-チオ-α-D-マンノピラノシド
（2.79 g, 5.16 mmol）とクロロ蟻酸4-ニトロフェニル
（1.56g, 6.41 mmol）をアルゴン雰囲気下でTHF（20 m
L）に溶かし、0℃下トリエチルアミン（1.44 mL, 10.3
mmol）を滴下した。室温まで昇温させ8時間撹拌した
後、ベンジルアミン（0.85 mL, 7.74 mmol）を加え1.5
時間反応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液中にあけて酢酸エチルで抽出し飽和食塩水にて洗滌し
た。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、フェニル
2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)
-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（3.45 g, 5.11 mmol,
収率83%）を得た。
4,6-トリ-O-ベンジル- 1-チオ-α-D-マンノピラノシド
（2.79 g, 5.16 mmol）とクロロ蟻酸4-ニトロフェニル
（1.56g, 6.41 mmol）をアルゴン雰囲気下でTHF（20 m
L）に溶かし、0℃下トリエチルアミン（1.44 mL, 10.3
mmol）を滴下した。室温まで昇温させ8時間撹拌した
後、ベンジルアミン（0.85 mL, 7.74 mmol）を加え1.5
時間反応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液中にあけて酢酸エチルで抽出し飽和食塩水にて洗滌し
た。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、フェニル
2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)
-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（3.45 g, 5.11 mmol,
収率83%）を得た。
【００６３】[α]D 20 +54.7゜(c 2.13, CHCl3). IR (film): 3418, 3358, 3063, 3030, 2926, 2866, 172
0, 1521, 1496, 1454, 1348, 1251, 1097, 1026, 740,
696 cm-1.1 H-NMR (400MHz, CDCl3/D2O): δ= 3.71 (1H, brd, J=1
0.9 Hz, C(6)H), 3.84 (1H, dd, J=4.4, 10.9 Hz, C(6)
H'), 4.08 (1H, dd, J=9.2, 9.4 Hz, C(4)H), 4.19 (1
H, m, C(2)H), 4.27-4.37 (3H, m), 4.45-4.37 (3H,
m), 4.62-4.71 (3H,m), 4.90 (1H, dd, J=5.4, 5.7 Hz,
BnNHCO), 5.18 (1H, dd, J=2.8, 9.2 Hz, C(3)H), 5.5
9 (1H, d, J=1.8 Hz, C(1)H), 7.18-7.50 (25H, 芳香
族).
0, 1521, 1496, 1454, 1348, 1251, 1097, 1026, 740,
696 cm-1.1 H-NMR (400MHz, CDCl3/D2O): δ= 3.71 (1H, brd, J=1
0.9 Hz, C(6)H), 3.84 (1H, dd, J=4.4, 10.9 Hz, C(6)
H'), 4.08 (1H, dd, J=9.2, 9.4 Hz, C(4)H), 4.19 (1
H, m, C(2)H), 4.27-4.37 (3H, m), 4.45-4.37 (3H,
m), 4.62-4.71 (3H,m), 4.90 (1H, dd, J=5.4, 5.7 Hz,
BnNHCO), 5.18 (1H, dd, J=2.8, 9.2 Hz, C(3)H), 5.5
9 (1H, d, J=1.8 Hz, C(1)H), 7.18-7.50 (25H, 芳香
族).
【００６４】上記の方法によって合成したフェニル 2,
4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-1
-チオ-α-D-マンノピラノシド（3.45 g, 5.11 mmol）を
5%含水アセトン（30 mL）に溶かし、-10℃下でN-ブロモ
コハク酸イミド（1.95 g, 11.0 mmol）のアセトン溶液
（10 mL）を加え30分撹拌した。飽和亜硫酸ナトリウム
水溶液を注ぎ、エーテルで抽出、水、飽和食塩水で順次
洗滌の後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧
留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン）により精製し、2,4,6-トリ-O-ベ
ンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-D-マンノピラノ
ース（2.45 g, 4.20 mmol, 収率77%）を両アノマーの混
合物として得た。
4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-1
-チオ-α-D-マンノピラノシド（3.45 g, 5.11 mmol）を
5%含水アセトン（30 mL）に溶かし、-10℃下でN-ブロモ
コハク酸イミド（1.95 g, 11.0 mmol）のアセトン溶液
（10 mL）を加え30分撹拌した。飽和亜硫酸ナトリウム
水溶液を注ぎ、エーテルで抽出、水、飽和食塩水で順次
洗滌の後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧
留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン）により精製し、2,4,6-トリ-O-ベ
ンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-D-マンノピラノ
ース（2.45 g, 4.20 mmol, 収率77%）を両アノマーの混
合物として得た。
【００６５】上記の方法によって合成した2,4,6-トリ-O
-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-D-マンノピ
ラノース（396.0 mg, 0.679 mmol）をアルゴン雰囲気下
ジクロロメタン（5.0 mL）に溶かし、0℃下でトリクロ
ロアセトニトリル（74.8 μL,0.746 mmol)、DBU（50 μ
L, 0.33 mmol）を順次滴下して、同温度下で1時間反応
させた。反応液をエーテル（30 mL）で希釈し少量の
水、飽和食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン）によって精製し、2,4,6-トリ-O-
ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノ
ピラノシルトリクロロアセトイミダート（396.6 mg, 0.
545 mmol, 収率80％）を得た。
-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-D-マンノピ
ラノース（396.0 mg, 0.679 mmol）をアルゴン雰囲気下
ジクロロメタン（5.0 mL）に溶かし、0℃下でトリクロ
ロアセトニトリル（74.8 μL,0.746 mmol)、DBU（50 μ
L, 0.33 mmol）を順次滴下して、同温度下で1時間反応
させた。反応液をエーテル（30 mL）で希釈し少量の
水、飽和食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン）によって精製し、2,4,6-トリ-O-
ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノ
ピラノシルトリクロロアセトイミダート（396.6 mg, 0.
545 mmol, 収率80％）を得た。
【００６６】IR (neat): 3337, 3030, 2924, 2866, 172
6, 1672, 1512, 1496, 1454, 1361, 1251, 1101, 1066,
970, 929, 833, 796, 736, 698, 646 cm-1.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.73 (1H, dd, J =0.9,
11.3 Hz, C(6)H), 3.83(1H, dd, J=3.8, 11.3 Hz, C(6)
H'), 4.04 (1H, ddd, J=0.9, 3.8, 9.0 Hz, C(5)H), 4.
15 (1H, dd, J=9.0, 9.0 Hz, C(4)H), 4.17 (1H, dd, J
=2.2, 3.2 Hz, C(2)H), 4.28 (1H, dd, J=5.9, 14.8 H
z, PhCH2N), 4.33 (1H, dd, J=6.1, 14.8Hz, PhCH2N),
4.52 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.53 (1H, d, J=11.
1 Hz, PhCH2), 4.63 (1H, d, J=11.1 Hz, PhCH2, 及び1
H, d, J=12.1 Hz, PhCH2), 4.70 (1H, d, J=12.0 Hz, P
hCH2), 4.75 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2), 4.85 (1H, d
d,J=5.9, 6.1 Hz, BnNHCO), 5.25 (1H, dd, J=3.2, 9.0
Hz, C(3)H), 6.37 (1H, d, J=2.2 Hz, C(1)H), 7.17-
7.36 (20H, 芳香族), 8.59 (1H, s, OC(=NH)CCl3).
6, 1672, 1512, 1496, 1454, 1361, 1251, 1101, 1066,
970, 929, 833, 796, 736, 698, 646 cm-1.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.73 (1H, dd, J =0.9,
11.3 Hz, C(6)H), 3.83(1H, dd, J=3.8, 11.3 Hz, C(6)
H'), 4.04 (1H, ddd, J=0.9, 3.8, 9.0 Hz, C(5)H), 4.
15 (1H, dd, J=9.0, 9.0 Hz, C(4)H), 4.17 (1H, dd, J
=2.2, 3.2 Hz, C(2)H), 4.28 (1H, dd, J=5.9, 14.8 H
z, PhCH2N), 4.33 (1H, dd, J=6.1, 14.8Hz, PhCH2N),
4.52 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.53 (1H, d, J=11.
1 Hz, PhCH2), 4.63 (1H, d, J=11.1 Hz, PhCH2, 及び1
H, d, J=12.1 Hz, PhCH2), 4.70 (1H, d, J=12.0 Hz, P
hCH2), 4.75 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2), 4.85 (1H, d
d,J=5.9, 6.1 Hz, BnNHCO), 5.25 (1H, dd, J=3.2, 9.0
Hz, C(3)H), 6.37 (1H, d, J=2.2 Hz, C(1)H), 7.17-
7.36 (20H, 芳香族), 8.59 (1H, s, OC(=NH)CCl3).
【００６７】参考例３
【００６８】
【化１１】
【００６９】参考例２に示した方法によって合成したフ
ェニル 2,4,6-トリ-O-ベンジル- 1-チオ-α-D-マンノピ
ラノシド（4.48 g, 8.25 mmol）とクロロ蟻酸4-ニトロ
フェニル（3.83 g, 19.0 mmol）をアルゴン雰囲気下でT
HF（40 mL）に溶かし、0℃下トリエチルアミン（2.88 m
L, 20.7 mmol）を滴下した。室温まで昇温させ6時間撹
拌した後、更にクロロ蟻酸4-ニトロフェニル（2.00 g,
9.90 mmol）とトリエチルアミン（1.50 mL, 10.8 mmo
l）を加えて室温下で1時間撹拌した。この反応液を0℃
に冷却した後、アンモニアを通じて1時間反応させた。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中にあけて酢酸
エチルで抽出し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中にあけ
て酢酸エチルで抽出し1N水酸化ナトリウム水溶液、飽和
食塩水、1N塩酸、飽和食塩水にて順次洗滌した。溶媒を
留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製して、フェニル 2,4,6-トリ-
O-ベンジル-3-O-カルバモイル-1-チオ-α-D-マンノピラ
ノシド（4.42 g, 7.55 mmol,収率92%）を得た。
ェニル 2,4,6-トリ-O-ベンジル- 1-チオ-α-D-マンノピ
ラノシド（4.48 g, 8.25 mmol）とクロロ蟻酸4-ニトロ
フェニル（3.83 g, 19.0 mmol）をアルゴン雰囲気下でT
HF（40 mL）に溶かし、0℃下トリエチルアミン（2.88 m
L, 20.7 mmol）を滴下した。室温まで昇温させ6時間撹
拌した後、更にクロロ蟻酸4-ニトロフェニル（2.00 g,
9.90 mmol）とトリエチルアミン（1.50 mL, 10.8 mmo
l）を加えて室温下で1時間撹拌した。この反応液を0℃
に冷却した後、アンモニアを通じて1時間反応させた。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中にあけて酢酸
エチルで抽出し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中にあけ
て酢酸エチルで抽出し1N水酸化ナトリウム水溶液、飽和
食塩水、1N塩酸、飽和食塩水にて順次洗滌した。溶媒を
留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製して、フェニル 2,4,6-トリ-
O-ベンジル-3-O-カルバモイル-1-チオ-α-D-マンノピラ
ノシド（4.42 g, 7.55 mmol,収率92%）を得た。
【００７０】[α]D 20 +79.5゜(c 1.04, CHCl3). IR (neat): 3493, 3381, 2868, 1730, 1585, 1454, 138
6, 1361, 1095, 1026, 740, 698 cm-1. SIMS (3-NBA): m/z= 586(M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.72 (1H, dd, J=1.9, 1
1.0 Hz, C(6)H), 3.84 (1H, dd, J=4.6, 11.0 Hz, C(6)
H'), 4.08 (1H, dd, J=9.2, 9.5 Hz, C(4)H), 4.14 (1
H, dd, J=2.1, 3.2 Hz, C(2)H), 4.33 (1H, ddd, J=1.
9, 4.6, 9.5 Hz, C(5)H), 4.48 (1H, d, J=12.0 Hz, Ph
CH2), 4.51 (1H, d, J=12.4 Hz, PhCH2 ), 4.56 (1H,
d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.64-4.72 (5H, PhCH2x3, 及び
H2NCO), 5.13(1H, dd, J=3.2, 9.2 Hz, C(3)H), 5.58
(1H, d, J=2.1 Hz, C(1)H), 7.21-7.49(20H, 芳香族). 元素分析 (C34H35NO6S): 計算値; C 69.72, H 6.02, N
2.39, S 5.47 : 実測値;C 69.50, H 6.03, N 2.44,S 5.
59.
6, 1361, 1095, 1026, 740, 698 cm-1. SIMS (3-NBA): m/z= 586(M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.72 (1H, dd, J=1.9, 1
1.0 Hz, C(6)H), 3.84 (1H, dd, J=4.6, 11.0 Hz, C(6)
H'), 4.08 (1H, dd, J=9.2, 9.5 Hz, C(4)H), 4.14 (1
H, dd, J=2.1, 3.2 Hz, C(2)H), 4.33 (1H, ddd, J=1.
9, 4.6, 9.5 Hz, C(5)H), 4.48 (1H, d, J=12.0 Hz, Ph
CH2), 4.51 (1H, d, J=12.4 Hz, PhCH2 ), 4.56 (1H,
d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.64-4.72 (5H, PhCH2x3, 及び
H2NCO), 5.13(1H, dd, J=3.2, 9.2 Hz, C(3)H), 5.58
(1H, d, J=2.1 Hz, C(1)H), 7.21-7.49(20H, 芳香族). 元素分析 (C34H35NO6S): 計算値; C 69.72, H 6.02, N
2.39, S 5.47 : 実測値;C 69.50, H 6.03, N 2.44,S 5.
59.
【００７１】上記の方法によって合成したフェニル 2,
4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-1-チオ-α-D-
マンノピラノシド（4.26 g, 7.27 mmol）を4%含水アセ
トン（35 mL）に溶かし、-10℃下でN-ブロモコハク酸イ
ミド（2.59 g, 14.5 mmol）の4%含水アセトン溶液（15
mL）を加え30分撹拌した。飽和亜硫酸ナトリウム水溶液
を注ぎ、エーテルで抽出、水、飽和食塩水で順次洗滌の
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧留去し
た後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、2,4,6-トリ-O-ベンジル-
3-O-カルバモイル-D-マンノピラノース（2.59 g, 5.41
mmol, 収率74%）を両アノマーの混合物として得た。
4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-1-チオ-α-D-
マンノピラノシド（4.26 g, 7.27 mmol）を4%含水アセ
トン（35 mL）に溶かし、-10℃下でN-ブロモコハク酸イ
ミド（2.59 g, 14.5 mmol）の4%含水アセトン溶液（15
mL）を加え30分撹拌した。飽和亜硫酸ナトリウム水溶液
を注ぎ、エーテルで抽出、水、飽和食塩水で順次洗滌の
後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧留去し
た後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、2,4,6-トリ-O-ベンジル-
3-O-カルバモイル-D-マンノピラノース（2.59 g, 5.41
mmol, 収率74%）を両アノマーの混合物として得た。
【００７２】SIMS (3-NBA, KCl): m/z= 533(M+H+). 元素分析 (C28H31NO7): 計算値; C 68.14, H 6.33, N
2.84 : 実測値; C 67.87,H 6.27, N 2.73.
2.84 : 実測値; C 67.87,H 6.27, N 2.73.
【００７３】上記の方法によって合成した2,4,6-トリ-O
-ベンジル-3-O-カルバモイル-D-マンノピラノース（2.5
0 g, 5.21 mmol）をアルゴン雰囲気下ジクロロメタン
（25mL）に溶かし、0℃下でトリクロロアセトニトリル
（0.61 mL, 6.10 mmol)、DBU（0.10 mL, 0.67 mmol）を
順次滴下して、同温度下で1時間反応させた。反応液を
エーテル（30 mL）で希釈し少量の水、飽和食塩水で順
次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。粗生成物を
シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン）によって精製し、2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カル
バモイル-α-D-マンノピラノシルトリクロロアセトイミ
ダート（3.01 g, 4.82 mmol, 収率92％）を得た。
-ベンジル-3-O-カルバモイル-D-マンノピラノース（2.5
0 g, 5.21 mmol）をアルゴン雰囲気下ジクロロメタン
（25mL）に溶かし、0℃下でトリクロロアセトニトリル
（0.61 mL, 6.10 mmol)、DBU（0.10 mL, 0.67 mmol）を
順次滴下して、同温度下で1時間反応させた。反応液を
エーテル（30 mL）で希釈し少量の水、飽和食塩水で順
次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。粗生成物を
シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン）によって精製し、2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カル
バモイル-α-D-マンノピラノシルトリクロロアセトイミ
ダート（3.01 g, 4.82 mmol, 収率92％）を得た。
【００７４】IR (neat): 3493, 3381, 3339, 3032, 291
8, 2870, 1728, 1672, 1599, 1496, 1454, 1358, 1278,
1101, 1064, 970, 925, 835, 796, 736, 698, 646 cm
-1.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.72 (1H, dd, J=1.9, 1
1.3 Hz, C(6)H), 3.82 (1H, dd, J=4.0, 11.3 Hz, C(6)
H'), 4.03 (1H, ddd, J=1.9, 4.0, 9.7 Hz, C(5)H), 4.
12 (1H, dd, J=2.4, 3.3 Hz, C(2)H), 4.14 (1H, dd, J
=9.0, 9.7 Hz, C(4)H), 4.52 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH
2, 及び1H, d, J=11.1Hz, PhCH2), 4.60-4.71 (5H, PhC
H2x3, 及びH2NCO), 4.76 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2),
5.21 (1H,dd, J=3.2, 9.0 Hz, C(3)H), 6.37 (1H, d, J
=2.4 Hz, C(1)H), 7.20-7.38(20H,芳香族), 8.59 (1H,
s, OC(=NH)CCl3).
8, 2870, 1728, 1672, 1599, 1496, 1454, 1358, 1278,
1101, 1064, 970, 925, 835, 796, 736, 698, 646 cm
-1.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.72 (1H, dd, J=1.9, 1
1.3 Hz, C(6)H), 3.82 (1H, dd, J=4.0, 11.3 Hz, C(6)
H'), 4.03 (1H, ddd, J=1.9, 4.0, 9.7 Hz, C(5)H), 4.
12 (1H, dd, J=2.4, 3.3 Hz, C(2)H), 4.14 (1H, dd, J
=9.0, 9.7 Hz, C(4)H), 4.52 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH
2, 及び1H, d, J=11.1Hz, PhCH2), 4.60-4.71 (5H, PhC
H2x3, 及びH2NCO), 4.76 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2),
5.21 (1H,dd, J=3.2, 9.0 Hz, C(3)H), 6.37 (1H, d, J
=2.4 Hz, C(1)H), 7.20-7.38(20H,芳香族), 8.59 (1H,
s, OC(=NH)CCl3).
【００７５】参考例４
【００７６】
【化１２】
【００７７】参考例３に示した方法により合成したフェ
ニル 3-O-(4-メトキシベンジル)-4,6-O-ベンジリデン-1
-チオ-α-D-マンノピラノシド（8.63 g, 18.0 mmol）を
アルゴン雰囲気下ジメチルホルムアミド（30 mL）に溶
かし、0℃下で水素化ナトリウム（1.52 g, 38.0 mmol）
を加えて懸濁し、臭化ベンジル（2.24 mL, 18.9 mmol）
を滴下した。室温下で4時間撹拌した後、反応液にメタ
ノール（3 mL）、水（80 mL）を順次加え、エーテルで
抽出、飽和食塩水で洗滌の後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製しフェニ
ル 2-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-3-O-(4-メトキシ
ベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（8.85 g, 1
5.5 mmol,収率86%）を得た。
ニル 3-O-(4-メトキシベンジル)-4,6-O-ベンジリデン-1
-チオ-α-D-マンノピラノシド（8.63 g, 18.0 mmol）を
アルゴン雰囲気下ジメチルホルムアミド（30 mL）に溶
かし、0℃下で水素化ナトリウム（1.52 g, 38.0 mmol）
を加えて懸濁し、臭化ベンジル（2.24 mL, 18.9 mmol）
を滴下した。室温下で4時間撹拌した後、反応液にメタ
ノール（3 mL）、水（80 mL）を順次加え、エーテルで
抽出、飽和食塩水で洗滌の後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製しフェニ
ル 2-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-3-O-(4-メトキシ
ベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（8.85 g, 1
5.5 mmol,収率86%）を得た。
【００７８】[α]D 20 +100.6゜(c 1.18, CHCl3). IR (neat): 3063, 3034, 2903, 2866, 1612, 1585, 151
2, 1456, 1248, 1099, 1028, 908, 742, 698 cm-1. EI-MS: m/z= 570 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.81 (3H, s, OMe), 3.8
8 (1H, dd, J=9.6, 9.8Hz, C(4)H), 3.95 (1H, dd, J=
3.2, 9.6 Hz, C(3)H), 4.00 (1H, dd, J=1.4, 3.2 Hz,
C(2)H), 4.19-4.32 (3H, C(5)H, C(6)Heq, C(6)Hax),
4.59 (1H, d, J=11.8 Hz, PhCH2), 4.71 (2H, br.s, Me
OC6H4CH2), 4.74 (1H, d, J=11.8 Hz, PhCH 2), 5.50 (1
H, d, J=1.4 Hz, C(1)H), 5.64 (1H, s, PhCH), 6.86
(2H, m, MeOC 6H4), 7.25-7.54 (17H, 芳香族).
2, 1456, 1248, 1099, 1028, 908, 742, 698 cm-1. EI-MS: m/z= 570 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 3.81 (3H, s, OMe), 3.8
8 (1H, dd, J=9.6, 9.8Hz, C(4)H), 3.95 (1H, dd, J=
3.2, 9.6 Hz, C(3)H), 4.00 (1H, dd, J=1.4, 3.2 Hz,
C(2)H), 4.19-4.32 (3H, C(5)H, C(6)Heq, C(6)Hax),
4.59 (1H, d, J=11.8 Hz, PhCH2), 4.71 (2H, br.s, Me
OC6H4CH2), 4.74 (1H, d, J=11.8 Hz, PhCH 2), 5.50 (1
H, d, J=1.4 Hz, C(1)H), 5.64 (1H, s, PhCH), 6.86
(2H, m, MeOC 6H4), 7.25-7.54 (17H, 芳香族).
【００７９】上記の方法により合成したフェニル 2-O-
ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-3-O-(4-メトキシベンジ
ル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（8.85 g, 15.5 mmo
l）を0.5％硫酸メタノール溶液（100 mL）に溶かし、室
温下で90分間撹拌した後、トリエチルアミン（6.0 mL）
を加え溶媒を留去し減圧下乾燥した。このようにして得
られた粗フェニル 2-O-ベンジル-3-O-(4-メトキシ ベン
ジル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシドをピリジン（40 m
L）に溶かし、0℃下で無水酢酸（15 mL）を加えて室温
まで昇温させながら12時間撹拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液中にあけてエーテルで抽出し飽和
食塩水にて洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製
して、フェニル 4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-
(4-メトキシ ベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド
（7.67 g, 13.5 mmol, 収率87%）を得た。
ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-3-O-(4-メトキシベンジ
ル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（8.85 g, 15.5 mmo
l）を0.5％硫酸メタノール溶液（100 mL）に溶かし、室
温下で90分間撹拌した後、トリエチルアミン（6.0 mL）
を加え溶媒を留去し減圧下乾燥した。このようにして得
られた粗フェニル 2-O-ベンジル-3-O-(4-メトキシ ベン
ジル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシドをピリジン（40 m
L）に溶かし、0℃下で無水酢酸（15 mL）を加えて室温
まで昇温させながら12時間撹拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液中にあけてエーテルで抽出し飽和
食塩水にて洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製
して、フェニル 4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-
(4-メトキシ ベンジル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド
（7.67 g, 13.5 mmol, 収率87%）を得た。
【００８０】[α]D 20 +51.1゜(c 1.00, CHCl3). IR (neat): 3061, 3030, 3003, 2935, 2874, 1746, 161
3, 1586, 1514, 1302, 1244, 1177, 1107, 1066, 1037,
822, 770, 745, 698 cm-1. CI-MS: m/z= 567 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.02 (3H, s, MeCO), 2.
04 (3H, s, MeCO), 3.76(1H, dd, J=3.0, 9.7 Hz, C(3)
H), 3.82 (3H, s, MeO), 3.95 (1H, dd, J=1.8,3.0 Hz,
C(2)H), 4.12 (1H, dd, J=2.0, 12.0 Hz, C(6)H), 4.2
4 (1H, dd, J=6.0, 12.0 Hz, C(6)'), 4.32 (1H, ddd,
J=2.0, 6.0, 9.7 Hz, C(5)H), 4.41 (1H, d, J=11.9 H
z, ArCH2), 4.50 (1H, d, J=11.9 Hz, ArCH2), 4.65 (1
H, d, J=12.3 Hz, ArCH2), 4.69 (1H, d, J=12.3 Hz, A
rCH2), 5.41 (1H, dd, J=9.7, 9.7Hz, C(4)H), 5.56 (1
H, d, J=1.8 Hz, C(1)H), 6.88 (2H, m, MeOC6H4), 7.2
2(2H, m, MeOC6H4), 7.25-7.45 (10H, 芳香族).
3, 1586, 1514, 1302, 1244, 1177, 1107, 1066, 1037,
822, 770, 745, 698 cm-1. CI-MS: m/z= 567 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.02 (3H, s, MeCO), 2.
04 (3H, s, MeCO), 3.76(1H, dd, J=3.0, 9.7 Hz, C(3)
H), 3.82 (3H, s, MeO), 3.95 (1H, dd, J=1.8,3.0 Hz,
C(2)H), 4.12 (1H, dd, J=2.0, 12.0 Hz, C(6)H), 4.2
4 (1H, dd, J=6.0, 12.0 Hz, C(6)'), 4.32 (1H, ddd,
J=2.0, 6.0, 9.7 Hz, C(5)H), 4.41 (1H, d, J=11.9 H
z, ArCH2), 4.50 (1H, d, J=11.9 Hz, ArCH2), 4.65 (1
H, d, J=12.3 Hz, ArCH2), 4.69 (1H, d, J=12.3 Hz, A
rCH2), 5.41 (1H, dd, J=9.7, 9.7Hz, C(4)H), 5.56 (1
H, d, J=1.8 Hz, C(1)H), 6.88 (2H, m, MeOC6H4), 7.2
2(2H, m, MeOC6H4), 7.25-7.45 (10H, 芳香族).
【００８１】上記の方法により合成したフェニル 4,6-
ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-(4-メトキシ ベンジ
ル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（7.24 g, 12.8 mmo
l）をジクロロメタン（72 mL）に溶かし、水（4 mL）を
加えて懸濁した後、0℃下2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-
1,4-ベンゾキノン（3.48 g, 15.3 mmol）を加え、さら
に室温下で2.5時間撹拌した。反応液をジクロロメタン
（30 mL）で希釈した後、不溶物を瀘去し、減圧下に溶
媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製しフ
ェニル 4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル- 1-チオ-α-D
-マンノピラノシド（4.42 g, 9.90 mmol, 収率77%）を
得た。
ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-(4-メトキシ ベンジ
ル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（7.24 g, 12.8 mmo
l）をジクロロメタン（72 mL）に溶かし、水（4 mL）を
加えて懸濁した後、0℃下2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-
1,4-ベンゾキノン（3.48 g, 15.3 mmol）を加え、さら
に室温下で2.5時間撹拌した。反応液をジクロロメタン
（30 mL）で希釈した後、不溶物を瀘去し、減圧下に溶
媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製しフ
ェニル 4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル- 1-チオ-α-D
-マンノピラノシド（4.42 g, 9.90 mmol, 収率77%）を
得た。
【００８２】[α]D 20 +76.1゜(c 0.76, CHCl3). IR (neat): 3470, 2924, 1743, 1480, 1454, 1439, 137
2, 1238, 1103, 1053, 781, 745, 696 cm-1. CI-MS: m/z= 447 (M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.04 (3H, s, MeCO), 2.1
2 ( 3H, s, MeCO), 2.38(1H, d, J=11.1 Hz, OH), 3.90
(1H, ddd, J=3.6, 9.8, 11.1 Hz, C(3)H), 4.03 (1H,
dd, J=1.1, 3.6 Hz, C(2)H), 4.12 (1H, dd, J=2.2, 1
2.1 Hz, C(6)H),4.28 (1H, dd, J=5.9, 12.1 Hz, C(6)
H'), 4.42 (1H, ddd, J=2.2, 5.9, 10.0 Hz, C(5)H),
4.55 (1H, d, J=11.6 Hz, PhCH2), 4.76 (1H, d, J=11.
6 Hz, PhCH2), 5.15 (1H, dd, J=9.8, 10.0 Hz, C(4)
H), 5.64 (1H, d, J=1.1 Hz, C(1)H),7.28-7.48 (10H,
芳香族).
2, 1238, 1103, 1053, 781, 745, 696 cm-1. CI-MS: m/z= 447 (M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.04 (3H, s, MeCO), 2.1
2 ( 3H, s, MeCO), 2.38(1H, d, J=11.1 Hz, OH), 3.90
(1H, ddd, J=3.6, 9.8, 11.1 Hz, C(3)H), 4.03 (1H,
dd, J=1.1, 3.6 Hz, C(2)H), 4.12 (1H, dd, J=2.2, 1
2.1 Hz, C(6)H),4.28 (1H, dd, J=5.9, 12.1 Hz, C(6)
H'), 4.42 (1H, ddd, J=2.2, 5.9, 10.0 Hz, C(5)H),
4.55 (1H, d, J=11.6 Hz, PhCH2), 4.76 (1H, d, J=11.
6 Hz, PhCH2), 5.15 (1H, dd, J=9.8, 10.0 Hz, C(4)
H), 5.64 (1H, d, J=1.1 Hz, C(1)H),7.28-7.48 (10H,
芳香族).
【００８３】上記の方法により合成したフェニル 4,6-
ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-1-チオ-α-D-マンノピラ
ノシド（0.992 g, 2.23 mmol）とクロロ蟻酸4-ニトロフ
ェニル（0.903 g, 4.48 mmol）をアルゴン雰囲気下でTH
F（12.0 mL）に溶かし、0℃下トリエチルアミン（1.00
mL, 7.12 mmol）を滴下した。室温まで昇温させ10時間
撹拌した後、p-アニシジン（0.838 g, 6.75 mmol）を加
え1.5時間反応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液中にあけて酢酸エチルで抽出し1N水酸化ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水、1N塩酸、飽和食塩水にて順次
洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、フェ
ニル 4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-(N-(4-メト
キシフェニル)カルバモイル)-1-チオ-α-D-マンノピラ
ノシド（1.21 g, 2.04 mmol, 収率91%）を得た。
ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-1-チオ-α-D-マンノピラ
ノシド（0.992 g, 2.23 mmol）とクロロ蟻酸4-ニトロフ
ェニル（0.903 g, 4.48 mmol）をアルゴン雰囲気下でTH
F（12.0 mL）に溶かし、0℃下トリエチルアミン（1.00
mL, 7.12 mmol）を滴下した。室温まで昇温させ10時間
撹拌した後、p-アニシジン（0.838 g, 6.75 mmol）を加
え1.5時間反応させた。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液中にあけて酢酸エチルで抽出し1N水酸化ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水、1N塩酸、飽和食塩水にて順次
洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、フェ
ニル 4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-(N-(4-メト
キシフェニル)カルバモイル)-1-チオ-α-D-マンノピラ
ノシド（1.21 g, 2.04 mmol, 収率91%）を得た。
【００８４】[α]D 20 +34.4゜(c 1.31, CHCl3). IR (film ): 3333, 3063, 2953, 1741, 1603, 1514, 14
56, 1440, 1415, 1224,1178, 1101, 1063, 1033, 829,
771, 742, 694 cm-1. CI-MS: m/z= 595 (M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.06 (3Hx2, each s, Me
CO), 3.79 (3H, s, MeO), 4.13 (1H, dd, J=2.3, 12.2
Hz, C(6)H), 4.22 (1H, dd, J=1.5, 3.0 Hz, C(2)H),
4.31 (1H, dd, J=5.7, 12.2 Hz, C(6)H'), 4.50 (1H, d
dd, J=2.3, 5.7, 10.0 Hz, C(5)H), 4.57 (1H, d, J=1
2.1 Hz, PhCH2), 4.72 (1H, d, J=12.1 Hz,PhCH2), 5.1
6 (1H, dd, J=3.0, 10.0 Hz, C(3)H), 5.49 (1H, dd, J
=10.0, 10.0Hz, C(4)H), 5.61 (1H, d, J=1.5 Hz, C(1)
H), 4.79 (1H, brs, AnisNHCO), 6.86 (2H, m, 芳香
族), 7.21-7.49 (12H, 芳香族).
56, 1440, 1415, 1224,1178, 1101, 1063, 1033, 829,
771, 742, 694 cm-1. CI-MS: m/z= 595 (M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.06 (3Hx2, each s, Me
CO), 3.79 (3H, s, MeO), 4.13 (1H, dd, J=2.3, 12.2
Hz, C(6)H), 4.22 (1H, dd, J=1.5, 3.0 Hz, C(2)H),
4.31 (1H, dd, J=5.7, 12.2 Hz, C(6)H'), 4.50 (1H, d
dd, J=2.3, 5.7, 10.0 Hz, C(5)H), 4.57 (1H, d, J=1
2.1 Hz, PhCH2), 4.72 (1H, d, J=12.1 Hz,PhCH2), 5.1
6 (1H, dd, J=3.0, 10.0 Hz, C(3)H), 5.49 (1H, dd, J
=10.0, 10.0Hz, C(4)H), 5.61 (1H, d, J=1.5 Hz, C(1)
H), 4.79 (1H, brs, AnisNHCO), 6.86 (2H, m, 芳香
族), 7.21-7.49 (12H, 芳香族).
【００８５】上記の方法によって合成したフェニル 4,6
-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-(N-(4-メトキシフェ
ニル)カルバモイル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド
（2.12g, 3.65 mmol）を25%含水アセトニトリル溶液（2
5 mL ）に溶かし、0℃下硝酸アンモニウムセリウム（4.
40 g, 8.03 mmol ）を加えて20分撹拌した。反応液に飽
和亜硫酸ナトリウム水溶液（60 mL ）を加えエーテルに
て抽出し、飽和食塩水で順次洗滌の後、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によ
り精製し、4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-カル
バモイル-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（1.15 g, 2.3
5 mmol, 収率64% )を得た。
-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-(N-(4-メトキシフェ
ニル)カルバモイル)-1-チオ-α-D-マンノピラノシド
（2.12g, 3.65 mmol）を25%含水アセトニトリル溶液（2
5 mL ）に溶かし、0℃下硝酸アンモニウムセリウム（4.
40 g, 8.03 mmol ）を加えて20分撹拌した。反応液に飽
和亜硫酸ナトリウム水溶液（60 mL ）を加えエーテルに
て抽出し、飽和食塩水で順次洗滌の後、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）によ
り精製し、4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-カル
バモイル-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（1.15 g, 2.3
5 mmol, 収率64% )を得た。
【００８６】[α]D 20 +63.8゜(c 1.12, CHCl3). IR (neat): 3468, 3377, 3063, 1740, 1604, 1368, 132
9, 1103, 1052, 772, 745, 696 cm-1. CI-MS: m/z= 490 (M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.04 (3H, s, MeCO), 2.
07 (3H, s, MeCO), 4.12(1H, dd, J=2.3, 12.2 Hz, C
(6)H), 4.26 (1H, dd, J=1.6, 3.2 Hz, C(2)H), 4.29
(1H, dd, J=5.8, 12.2 Hz, C(6)H'), 4.46 (1H, ddd, J
=2.3, 5.8, 10.0 Hz, C(5)H), 4.61 (1H, d, J=12.1 H
z, PhCH2), 4.69 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2),4.82 (2
H, brs, CONH2), 5.11 (1H, dd, J=3.2, 10.0 Hz, C(3)
H), 5.43 (1H,dd, J=10.0, 10.0 Hz, C(4)H), 5.57 (1
H, d, J=1.6 Hz, C(1)H), 7.26-7.47 (10H, 芳香族).
9, 1103, 1052, 772, 745, 696 cm-1. CI-MS: m/z= 490 (M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.04 (3H, s, MeCO), 2.
07 (3H, s, MeCO), 4.12(1H, dd, J=2.3, 12.2 Hz, C
(6)H), 4.26 (1H, dd, J=1.6, 3.2 Hz, C(2)H), 4.29
(1H, dd, J=5.8, 12.2 Hz, C(6)H'), 4.46 (1H, ddd, J
=2.3, 5.8, 10.0 Hz, C(5)H), 4.61 (1H, d, J=12.1 H
z, PhCH2), 4.69 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2),4.82 (2
H, brs, CONH2), 5.11 (1H, dd, J=3.2, 10.0 Hz, C(3)
H), 5.43 (1H,dd, J=10.0, 10.0 Hz, C(4)H), 5.57 (1
H, d, J=1.6 Hz, C(1)H), 7.26-7.47 (10H, 芳香族).
【００８７】上記の方法によって得られた4,6-ジ-O-ア
セチル-2-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-1-チオ-α-D-
マンノピラノシド（1.15g, 2.35 mmol）を5%含水アセト
ニトリル（30 mL）に溶かし、-10℃下でN-ブロモコハク
酸イミド（0.497 g, 2.79 mmol）のアセトニトリル溶液
（20 mL）を加え40分撹拌した。飽和亜硫酸ナトリウム
水溶液を注ぎ、エーテルで抽出、水、飽和食塩水で順次
洗滌の後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧
留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン）により精製し、4,6-ジ-O-アセチ
ル-2-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-D-マンノピラノー
ス（ 0.71 g, 1.22 mmol, 収率52%）を両アノマーの混
合物として得た。
セチル-2-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-1-チオ-α-D-
マンノピラノシド（1.15g, 2.35 mmol）を5%含水アセト
ニトリル（30 mL）に溶かし、-10℃下でN-ブロモコハク
酸イミド（0.497 g, 2.79 mmol）のアセトニトリル溶液
（20 mL）を加え40分撹拌した。飽和亜硫酸ナトリウム
水溶液を注ぎ、エーテルで抽出、水、飽和食塩水で順次
洗滌の後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧
留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン）により精製し、4,6-ジ-O-アセチ
ル-2-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-D-マンノピラノー
ス（ 0.71 g, 1.22 mmol, 収率52%）を両アノマーの混
合物として得た。
【００８８】上記の方法によって合成した4,6-ジ-O-ア
セチル-2-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-D-マンノピラ
ノース（396.0 mg, 0.679 mmol）をアルゴン雰囲気下ジ
クロロメタン（5.0 mL）に溶かし、0℃下でトリクロロ
アセトニトリル（75 μL, 0.75 mmol)、DBU（50 μL,
0.33 mmol）を順次滴下して、同温度下で1時間反応させ
た。反応液をエーテル（30 mL）で希釈し少量の水、飽
和食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／ヘキサン）によって精製し、4,6-ジ-O-アセチル-
2-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシ
ルトリクロロアセトイミダート（396.6 mg,0.545 mmol,
収率80％）を得た。
セチル-2-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-D-マンノピラ
ノース（396.0 mg, 0.679 mmol）をアルゴン雰囲気下ジ
クロロメタン（5.0 mL）に溶かし、0℃下でトリクロロ
アセトニトリル（75 μL, 0.75 mmol)、DBU（50 μL,
0.33 mmol）を順次滴下して、同温度下で1時間反応させ
た。反応液をエーテル（30 mL）で希釈し少量の水、飽
和食塩水で順次洗滌し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／ヘキサン）によって精製し、4,6-ジ-O-アセチル-
2-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシ
ルトリクロロアセトイミダート（396.6 mg,0.545 mmol,
収率80％）を得た。
【００８９】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.07 (2x3
H, each s, MeCO), 4.12 (1H, dd, J=2.0, 3.3 Hz, C
(2)H), 4.15 (1H, m, C(5)H), 4.18 (1H, dd, J= 2.3,
12.4 Hz,C(6)H), 4.26 (1H, dd, J=5.1, 12.4Hz, C(6)
H'), 4.68 (2H, brs, CONH2), 4.70 (1H, d, J=12.1 H
z, PhCH2), 4.76 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2), 5.08 (1
H, dd, J=3.3, 10.1 Hz, C(3)H), 5.51 (1H, dd, J=10.
1, 10.1 Hz, C(4)H), 6.35 (1H, d, J=2.0 Hz, C(1)H),
7.26-7.41 (5H, 芳香族), 8.66 (1H, s, C(=NH)CCl3).
H, each s, MeCO), 4.12 (1H, dd, J=2.0, 3.3 Hz, C
(2)H), 4.15 (1H, m, C(5)H), 4.18 (1H, dd, J= 2.3,
12.4 Hz,C(6)H), 4.26 (1H, dd, J=5.1, 12.4Hz, C(6)
H'), 4.68 (2H, brs, CONH2), 4.70 (1H, d, J=12.1 H
z, PhCH2), 4.76 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2), 5.08 (1
H, dd, J=3.3, 10.1 Hz, C(3)H), 5.51 (1H, dd, J=10.
1, 10.1 Hz, C(4)H), 6.35 (1H, d, J=2.0 Hz, C(1)H),
7.26-7.41 (5H, 芳香族), 8.66 (1H, s, C(=NH)CCl3).
【００９０】実施例１
【００９１】
【化１3】
【００９２】参考例１に示した方法によって合成した
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ- 2-ヒドロキシ-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキ
サン（186.0 mg, 0.467 mmol）にAr雰囲気下で、参考例
２に示した方法によって合成した2,4,6-トリ-O-ベンジ
ル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノピラノ
シルトリクロロアセトイミダート（366.6 mg, 0.504 mm
ol）のジクロロメタン溶液（5.0 mL）を加えた。0℃下
で、この溶液に 三フッ化ホウ素ジエチルエーテルアー
ト錯体（0.12 mL, 0.94 mmol）を滴下し、同温度下で10
分反応させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注い
で反応を停止し、酢酸エチルで抽出し飽和食塩水にて洗
滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、(1'R,2
R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキシ- 2-
(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイ
ル)-α-D-マンノピラノシル)-3-ブテニル)-2-フェニル-
1,3-ジオキサン（346.3 mg, 0.359mmol, 収率77％）を
得た。
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ- 2-ヒドロキシ-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキ
サン（186.0 mg, 0.467 mmol）にAr雰囲気下で、参考例
２に示した方法によって合成した2,4,6-トリ-O-ベンジ
ル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノピラノ
シルトリクロロアセトイミダート（366.6 mg, 0.504 mm
ol）のジクロロメタン溶液（5.0 mL）を加えた。0℃下
で、この溶液に 三フッ化ホウ素ジエチルエーテルアー
ト錯体（0.12 mL, 0.94 mmol）を滴下し、同温度下で10
分反応させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注い
で反応を停止し、酢酸エチルで抽出し飽和食塩水にて洗
滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、(1'R,2
R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキシ- 2-
(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイ
ル)-α-D-マンノピラノシル)-3-ブテニル)-2-フェニル-
1,3-ジオキサン（346.3 mg, 0.359mmol, 収率77％）を
得た。
【００９３】[α]D 20 +28.0゜(c 0.55, CHCl3). IR (neat): 3410, 2922, 2860, 1734, 1510, 1496, 145
4, 1373, 1234, 1095, 1051, 1026, 736 cm-1. SIMS (3-NBA): m/z= 963 (M+), 962 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.10 (3H, s, MeCO), 3.6
2 (1H, brd, J=10.8 Hz,ManC(6)H), 3.76 (1H, dd, J=
3.7, 10.8 Hz, ManC(6)H'), 3.80 (1H, m, ManC(5)H),
3.89-3.91 (2H, C(1')H, 及び ManC(2)H), 4.00-4.10
(3H, C(4)H, C(6)H, 及びManC(4)H), 4.22 (1H, brd, J
=6.8 Hz, C(2')H), 4.28-4.36 (3H, C(6)H', 及びPhCH2
N), 4.47-4.50 (2H, PhCH2), 4.52 (1H, d, J=12.1 Hz,
PhCH2), 4.60 (1H, d, J=11.3 Hz, PhCH2), 4.62-4.73
(5H, C(5)H, 及びPhCH2x2), 4.84 (1H, dd, J=5.9, 5.
9 Hz, BnNHCO), 5.05 (1H, d, J=1.8 Hz, ManC(1)H),
5.18 (1H, brd, J=10.4 Hz, C(4')HB ), 5.21 (1H, dd,
J=3.2, 9.6 Hz, ManC(3)H ),5.26 (1H, brd, J=17.4 H
z, C(4')HA), 5.60 (1H, s, PhCH), 5.93 (1H, ddd, J=
7.0, 10.4, 17.4 Hz, C(3')HX), 7.14-7.56 (30H, 芳香
族 ).
4, 1373, 1234, 1095, 1051, 1026, 736 cm-1. SIMS (3-NBA): m/z= 963 (M+), 962 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.10 (3H, s, MeCO), 3.6
2 (1H, brd, J=10.8 Hz,ManC(6)H), 3.76 (1H, dd, J=
3.7, 10.8 Hz, ManC(6)H'), 3.80 (1H, m, ManC(5)H),
3.89-3.91 (2H, C(1')H, 及び ManC(2)H), 4.00-4.10
(3H, C(4)H, C(6)H, 及びManC(4)H), 4.22 (1H, brd, J
=6.8 Hz, C(2')H), 4.28-4.36 (3H, C(6)H', 及びPhCH2
N), 4.47-4.50 (2H, PhCH2), 4.52 (1H, d, J=12.1 Hz,
PhCH2), 4.60 (1H, d, J=11.3 Hz, PhCH2), 4.62-4.73
(5H, C(5)H, 及びPhCH2x2), 4.84 (1H, dd, J=5.9, 5.
9 Hz, BnNHCO), 5.05 (1H, d, J=1.8 Hz, ManC(1)H),
5.18 (1H, brd, J=10.4 Hz, C(4')HB ), 5.21 (1H, dd,
J=3.2, 9.6 Hz, ManC(3)H ),5.26 (1H, brd, J=17.4 H
z, C(4')HA), 5.60 (1H, s, PhCH), 5.93 (1H, ddd, J=
7.0, 10.4, 17.4 Hz, C(3')HX), 7.14-7.56 (30H, 芳香
族 ).
【００９４】実施例２
【００９５】
【化１４】
【００９６】参考例１に示した方法によって合成した
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ- 2-ヒドロキシ-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキ
サン（988.0 mg, 2.48 mmol）と、参考例３に示した方
法によって合成した2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバ
モイル-α-D-マンノピラノシルトリクロロアセトイミダ
ート（1.79 g, 3.01 mmol）を三フッ化ホウ素ジエチル
エーテルアート錯体（0.61mL, 5.0 mmol）の存在下ジク
ロロメタン溶液（20 mL）中で-15℃下10分反応させた。
実施例１と同様な方法により精製して、(1'R,2R,2'R,4
S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(2,4,6-
トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノ
シル)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン（1.775
g, 2.03 mmol,収率82％）を得た。
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ- 2-ヒドロキシ-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキ
サン（988.0 mg, 2.48 mmol）と、参考例３に示した方
法によって合成した2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバ
モイル-α-D-マンノピラノシルトリクロロアセトイミダ
ート（1.79 g, 3.01 mmol）を三フッ化ホウ素ジエチル
エーテルアート錯体（0.61mL, 5.0 mmol）の存在下ジク
ロロメタン溶液（20 mL）中で-15℃下10分反応させた。
実施例１と同様な方法により精製して、(1'R,2R,2'R,4
S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(2,4,6-
トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノ
シル)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキサン（1.775
g, 2.03 mmol,収率82％）を得た。
【００９７】[α]D 20 +33.9゜(c 1.04, CHCl3). IR (neat): 3493, 3373, 3032, 2914, 2868, 1736, 159
9, 1496, 1454, 1371, 1329, 1232, 1095, 1053, 1026,
912, 736, 698 cm-1.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.10 (3H, s, MeCO), 3.6
2 (1H, brd, J=10.8 Hz,ManC(6)H), 3.76 (1H, dd, J=
3.7, 10.8 Hz, ManC(6)H'), 3.80 (1H, ddd, J=1.5, 3.
7, 9.5 Hz, ManC(5)H), 3.88 (1H, dd, J=2.0, 3.2 Hz,
ManC(6)H'), 3.91 (1H, dd, J=1.9, 8.3 Hz, C(1')H),
4.01 (1H, dd, J=1.5, 13.1 Hz, C(6)H),4.06 (1H, d
d, J=1.6, 8.3 Hz, C(4)H, 及び1H, dd, J=9.4, 9.5 H
z, ManC(4)H), 4.20 (1H, brd, J=7.2 Hz, C(2')H), 4.
30 (1H, dd, J=1.5, 13.1 Hz, C(6)H'), 4.45-4.73 (11
H, C(5)H, 及びPhCH2x8, 及びCONH2), 5.04 (1H, d, J=
2.0 Hz, ManC(1)H), 5.16 (1H, dd, J=3.2, 9.6 Hz, Ma
nC(3)H), 5.18 (1H, brd, J=10.4 Hz, C(4')HB), 5.25
(1H, brd, J=17.4 Hz, C(4')HA), 5.59 (1H, s, PhCH),
5.93 (1H, ddd, J=7.2, 10.4, 17.4 Hz, C(3')HX), 7.1
9-7.41 (25H, 芳香族). 元素分析 (C51H55NO12): 計算値; C 70.09, H 6.34, N
1.60 : 実測値; C 69.84, H 6.54, N 1.49.
9, 1496, 1454, 1371, 1329, 1232, 1095, 1053, 1026,
912, 736, 698 cm-1.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.10 (3H, s, MeCO), 3.6
2 (1H, brd, J=10.8 Hz,ManC(6)H), 3.76 (1H, dd, J=
3.7, 10.8 Hz, ManC(6)H'), 3.80 (1H, ddd, J=1.5, 3.
7, 9.5 Hz, ManC(5)H), 3.88 (1H, dd, J=2.0, 3.2 Hz,
ManC(6)H'), 3.91 (1H, dd, J=1.9, 8.3 Hz, C(1')H),
4.01 (1H, dd, J=1.5, 13.1 Hz, C(6)H),4.06 (1H, d
d, J=1.6, 8.3 Hz, C(4)H, 及び1H, dd, J=9.4, 9.5 H
z, ManC(4)H), 4.20 (1H, brd, J=7.2 Hz, C(2')H), 4.
30 (1H, dd, J=1.5, 13.1 Hz, C(6)H'), 4.45-4.73 (11
H, C(5)H, 及びPhCH2x8, 及びCONH2), 5.04 (1H, d, J=
2.0 Hz, ManC(1)H), 5.16 (1H, dd, J=3.2, 9.6 Hz, Ma
nC(3)H), 5.18 (1H, brd, J=10.4 Hz, C(4')HB), 5.25
(1H, brd, J=17.4 Hz, C(4')HA), 5.59 (1H, s, PhCH),
5.93 (1H, ddd, J=7.2, 10.4, 17.4 Hz, C(3')HX), 7.1
9-7.41 (25H, 芳香族). 元素分析 (C51H55NO12): 計算値; C 70.09, H 6.34, N
1.60 : 実測値; C 69.84, H 6.54, N 1.49.
【００９８】実施例３
【００９９】
【化１５】
【０１００】参考例１に示した方法によって合成した
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ-2-ヒドロキシ-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキ
サン（106.8 mg, 0.268 mmol）と、参考例４に示した方
法によって合成した4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3
-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシルトリクロロア
セトイミダート（146.7 mg, 0.271 mmol）を三フッ化ホ
ウ素ジエチルエーテルアート錯体（40 μL, 0.32 mmo
l）の存在下ジクロロメタン溶液（2.5 mL）中で実施例
１と同様な方法で反応させた。生成物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し
て、(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-3-(1-ベンジル
オキシ-2-(4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-カル
バモイル-α-D-マンノピラノシル)-3-ブテニル)-2-フェ
ニル-1,3-ジオキサン（105.6 mg, 0.129mmol, 収率48
％）を得た。
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ-2-ヒドロキシ-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオキ
サン（106.8 mg, 0.268 mmol）と、参考例４に示した方
法によって合成した4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3
-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシルトリクロロア
セトイミダート（146.7 mg, 0.271 mmol）を三フッ化ホ
ウ素ジエチルエーテルアート錯体（40 μL, 0.32 mmo
l）の存在下ジクロロメタン溶液（2.5 mL）中で実施例
１と同様な方法で反応させた。生成物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し
て、(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-3-(1-ベンジル
オキシ-2-(4,6-ジ-O-アセチル-2-O-ベンジル-3-O-カル
バモイル-α-D-マンノピラノシル)-3-ブテニル)-2-フェ
ニル-1,3-ジオキサン（105.6 mg, 0.129mmol, 収率48
％）を得た。
【０１０１】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.05 (3H,
s, MeCO), 2.07 (3H, s, MeCO), 2.10(3H, s, MeCO),
3.55 (2H, m), 3.75 (1H, m), 3.91 (1H, m), 4.01-4.2
0 (3H,m), 4.28 (1H, dd, J=5.1, 12.3 Hz, ManC(6)
H'), 4.33 (1H, dd, J=1.7, 8.3Hz), 4.54 (1H, d, J=1
2.0 Hz, PhCH2), 4.54-4.78 (4H, PhCH2x2, 及びCON
H2),4.86 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.95 (1H, m),
5.12 (1H, m), 5.31 (1H, m), 5.40-5.50 (3H, m), 5.9
0 (1H, s, PhCH), 6.05 (1H, ddd, J=4.1, 10.9, 17.6
Hz, C(3')HX), 7.26-7.53 (15H, 芳香族 ).
s, MeCO), 2.07 (3H, s, MeCO), 2.10(3H, s, MeCO),
3.55 (2H, m), 3.75 (1H, m), 3.91 (1H, m), 4.01-4.2
0 (3H,m), 4.28 (1H, dd, J=5.1, 12.3 Hz, ManC(6)
H'), 4.33 (1H, dd, J=1.7, 8.3Hz), 4.54 (1H, d, J=1
2.0 Hz, PhCH2), 4.54-4.78 (4H, PhCH2x2, 及びCON
H2),4.86 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.95 (1H, m),
5.12 (1H, m), 5.31 (1H, m), 5.40-5.50 (3H, m), 5.9
0 (1H, s, PhCH), 6.05 (1H, ddd, J=4.1, 10.9, 17.6
Hz, C(3')HX), 7.26-7.53 (15H, 芳香族 ).
【０１０２】実施例４
【０１０３】
【化１６】
【０１０４】実施例１に示した方法によって合成した
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ- 2-(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバ
モイル)-α-D-マンノピラノシル)-3-ブテニル)-2-フェ
ニル-1,3-ジオキサン（261.1 mg,0.271 mmol）をメタノ
ール（5.0 mL）に溶かし、炭酸カリウム（40.5 mg）を
加えて、室温下で3時間撹拌した。溶媒を減圧留去した
後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン）により精製して、(1'R,2R,2'R,4S,5S)-4-
(1-ベンジルオキシ- 2-(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N
-ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノピラノシル)-3-ブ
テニル)-5-ヒドロキシ-2-フェニル-1,3-ジオキサン（20
0.5 mg, 0.228 mmol, 収率84％）を得た。
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ- 2-(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバ
モイル)-α-D-マンノピラノシル)-3-ブテニル)-2-フェ
ニル-1,3-ジオキサン（261.1 mg,0.271 mmol）をメタノ
ール（5.0 mL）に溶かし、炭酸カリウム（40.5 mg）を
加えて、室温下で3時間撹拌した。溶媒を減圧留去した
後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン）により精製して、(1'R,2R,2'R,4S,5S)-4-
(1-ベンジルオキシ- 2-(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N
-ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノピラノシル)-3-ブ
テニル)-5-ヒドロキシ-2-フェニル-1,3-ジオキサン（20
0.5 mg, 0.228 mmol, 収率84％）を得た。
【０１０５】[α]D 20 +6.0゜(c 1.47, CHCl3). IR (neat): 3418, 3063, 3030, 2914, 2866, 1722, 151
2, 1496, 1454, 1363, 1244, 1093, 1047, 1026, 736,
698 cm-1. SIMS (3-NBA): m/z=921 (M+), 920 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.05 (1H, d, J=10.0 Hz,
OH), 3.59 (1H, brd, J=10.0 Hz, C(5)H), 3.65 (1H,
dd, J=1.4, 10.8 Hz, ManC(6)H), 3.76 (1H, dd,J=4.3,
10.8 Hz, ManC(6)H'), 3.86 (1H, dd, J=3.2, 7.3 Hz,
C(4)H), 3.87-3.97 (3H, C(1')H, ManC(2)H, 及びManC
(5)H), 3.95 (1H, brd, J=12.0 Hz, C(6)H), 4.02 (1H,
dd, J=9.5, 9.5 Hz, ManC(4)H), 4.10 (1H, dd, J=1.
8, 12.0 Hz, C(6)H'), 4.27-4.35 (2H, PhCH2N), 4.40
(1H, dd, J=2.9, 7.3 Hz, C(2')H),4.45-4.54 (4H, PhC
H2x2), 4.61 (1H, d, J=11.2 Hz, PhCH2), 4.68 (1H,
d, J=11.3 Hz,PhCH2), 4.71 (1H, d, J=11.3 Hz, PhC
H2), 4.87 (1H, dd, J=5.9, 6.0 Hz, BnNHCO), 5.10 (1
H, d, J=1.0 Hz, ManC(1)H), 5.22 (1H, brd, J=10.4 H
z, C(4')HB), 5.24 (1H, m, ManC(3)H), 5.30 (1H, br
d, J=17.3 Hz, C(4')HA),5.55 (1H, s, PhCH), 6.03 (1
H, ddd, J=7.3, 10.4, 17.3 Hz, C(3')HX), 7.14-7.56
(30H, 芳香族).
2, 1496, 1454, 1363, 1244, 1093, 1047, 1026, 736,
698 cm-1. SIMS (3-NBA): m/z=921 (M+), 920 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.05 (1H, d, J=10.0 Hz,
OH), 3.59 (1H, brd, J=10.0 Hz, C(5)H), 3.65 (1H,
dd, J=1.4, 10.8 Hz, ManC(6)H), 3.76 (1H, dd,J=4.3,
10.8 Hz, ManC(6)H'), 3.86 (1H, dd, J=3.2, 7.3 Hz,
C(4)H), 3.87-3.97 (3H, C(1')H, ManC(2)H, 及びManC
(5)H), 3.95 (1H, brd, J=12.0 Hz, C(6)H), 4.02 (1H,
dd, J=9.5, 9.5 Hz, ManC(4)H), 4.10 (1H, dd, J=1.
8, 12.0 Hz, C(6)H'), 4.27-4.35 (2H, PhCH2N), 4.40
(1H, dd, J=2.9, 7.3 Hz, C(2')H),4.45-4.54 (4H, PhC
H2x2), 4.61 (1H, d, J=11.2 Hz, PhCH2), 4.68 (1H,
d, J=11.3 Hz,PhCH2), 4.71 (1H, d, J=11.3 Hz, PhC
H2), 4.87 (1H, dd, J=5.9, 6.0 Hz, BnNHCO), 5.10 (1
H, d, J=1.0 Hz, ManC(1)H), 5.22 (1H, brd, J=10.4 H
z, C(4')HB), 5.24 (1H, m, ManC(3)H), 5.30 (1H, br
d, J=17.3 Hz, C(4')HA),5.55 (1H, s, PhCH), 6.03 (1
H, ddd, J=7.3, 10.4, 17.3 Hz, C(3')HX), 7.14-7.56
(30H, 芳香族).
【０１０６】実施例５
【０１０７】
【化１７】
【０１０８】実施例２に示した方法によって合成した
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ- 2-(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D
-マンノピラノシル)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオ
キサン（148.4 mg, 0.170 mmol）をメタノール（2.0 m
L）に溶かし、炭酸カリウム（44.0 mg）を加えて、60℃
下で10分間撹拌した。実施例４と同様な方法により精製
して、(1'R,2R,2'R,4S,5S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-
(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マン
ノピラノシル)-3-ブテニル)-5-ヒドロキシ-2-フェニル-
1,3-ジオキサン（131.4 mg, 0.158 mmol, 収率93％）を
得た。
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-5-アセトキシ-4-(1-ベンジルオキ
シ- 2-(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D
-マンノピラノシル)-3-ブテニル)-2-フェニル-1,3-ジオ
キサン（148.4 mg, 0.170 mmol）をメタノール（2.0 m
L）に溶かし、炭酸カリウム（44.0 mg）を加えて、60℃
下で10分間撹拌した。実施例４と同様な方法により精製
して、(1'R,2R,2'R,4S,5S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-
(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マン
ノピラノシル)-3-ブテニル)-5-ヒドロキシ-2-フェニル-
1,3-ジオキサン（131.4 mg, 0.158 mmol, 収率93％）を
得た。
【０１０９】[α]D 20 +12.4゜(c 0.70, CHCl3). IR (neat): 3398, 2922, 2851, 1718, 1655, 1560, 149
6, 1458, 1385, 1325, 1093, 1053, 1026, 746, 698 cm
-1. SIMS (3-NBA, KCl) : m/z=870 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.02 (1H, d, J=10.0 Hz,
OH), 3.58 (1H, brd, J=10.0 Hz, C(5)H), 3.64 (1H,
dd, J=1.9, 10.9 Hz, ManC(6)H), 3.77 (1H, dd,J=4.3,
10.9 Hz, ManC(6)H'), 3.85 (1H, dd, J=3.0, 7.4 Hz,
C(1')H), 3.88(1H, dd,J=2.1, 3.2 Hz, ManC(2)H), 3.
89 (1H, m, ManC(5)H), 3.94 (1H, dd,J=1.0, 7.4 Hz,
C(4)H), 3.95 (1H, dd, J=1.2, 12.0 Hz, C(6)H), 4.03
(1H, dd, J=9.5, 9.5 Hz, ManC(4)H), 4.11 (1H, dd,
J=1.9, 12.0 Hz, C(6)H'), 4.39(1H, dd, J=3.0, 7.5 H
z, C(2')H), 4.46-4.59 (6H, PhCH2x4, 及びCONH2), 4.
62-4.73 (4H, PhCH2x2), 5.10 (1H, d, J=2.1 Hz, ManC
(1)H), 5.20 (1H, dd, J=3.2, 9.2 Hz, ManC(3)H), 5.2
2 (1H, brd, J=10.4 Hz, C(4')HB), 5.29 (1H, brd, J=
17.2 Hz, C(4')HA), 5.55 (1H, s, PhCH), 6.04 (1H, d
dd, J=7.5, 10.4,17.2 Hz, C(3')HX), 7.20-7.53 (25H,
芳香族).
6, 1458, 1385, 1325, 1093, 1053, 1026, 746, 698 cm
-1. SIMS (3-NBA, KCl) : m/z=870 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.02 (1H, d, J=10.0 Hz,
OH), 3.58 (1H, brd, J=10.0 Hz, C(5)H), 3.64 (1H,
dd, J=1.9, 10.9 Hz, ManC(6)H), 3.77 (1H, dd,J=4.3,
10.9 Hz, ManC(6)H'), 3.85 (1H, dd, J=3.0, 7.4 Hz,
C(1')H), 3.88(1H, dd,J=2.1, 3.2 Hz, ManC(2)H), 3.
89 (1H, m, ManC(5)H), 3.94 (1H, dd,J=1.0, 7.4 Hz,
C(4)H), 3.95 (1H, dd, J=1.2, 12.0 Hz, C(6)H), 4.03
(1H, dd, J=9.5, 9.5 Hz, ManC(4)H), 4.11 (1H, dd,
J=1.9, 12.0 Hz, C(6)H'), 4.39(1H, dd, J=3.0, 7.5 H
z, C(2')H), 4.46-4.59 (6H, PhCH2x4, 及びCONH2), 4.
62-4.73 (4H, PhCH2x2), 5.10 (1H, d, J=2.1 Hz, ManC
(1)H), 5.20 (1H, dd, J=3.2, 9.2 Hz, ManC(3)H), 5.2
2 (1H, brd, J=10.4 Hz, C(4')HB), 5.29 (1H, brd, J=
17.2 Hz, C(4')HA), 5.55 (1H, s, PhCH), 6.04 (1H, d
dd, J=7.5, 10.4,17.2 Hz, C(3')HX), 7.20-7.53 (25H,
芳香族).
【０１１０】実施例６
【０１１１】
【化１８】
【０１１２】実施例４において合成した(1'R,2R,2'R,4
S,5S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(2,4,6-トリ-O-ベンジ
ル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノピラノ
シル)-3-ブテニル)-5-ヒドロキシ-2-フェニル-1,3-ジオ
キサン（200.5 mg, 0.217 mmol）をメタノール（20 m
L）に溶かし-78℃下15分間オゾンを通じた。反応の完結
を確認の上、アルゴンを通じて溶存する過剰のオゾンを
除き、ジメチルスルフィド（0.40 mL）を加えて室温ま
で昇温させた。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製
し、3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-ト
リ-O-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-α-D-マ
ンノピラノシル)-L-グロピラノース（186.9 mg, 0.202
mmol, 収率93%）を両アノマーの混合物として得た。
S,5S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(2,4,6-トリ-O-ベンジ
ル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノピラノ
シル)-3-ブテニル)-5-ヒドロキシ-2-フェニル-1,3-ジオ
キサン（200.5 mg, 0.217 mmol）をメタノール（20 m
L）に溶かし-78℃下15分間オゾンを通じた。反応の完結
を確認の上、アルゴンを通じて溶存する過剰のオゾンを
除き、ジメチルスルフィド（0.40 mL）を加えて室温ま
で昇温させた。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製
し、3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-ト
リ-O-ベンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-α-D-マ
ンノピラノシル)-L-グロピラノース（186.9 mg, 0.202
mmol, 収率93%）を両アノマーの混合物として得た。
【０１１３】実施例７
【０１１４】
【化１９】
【０１１５】実施例５に示した方法によって合成した
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(2,4,6-
トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノ
シル)-3-ブテニル)-5-ヒドロキシ-2-フェニル-1,3-ジオ
キサン（1.61 g, 1.94 mmol）をメタノール（30 mL）に
溶かし-78℃下30分間オゾンを通じた。反応の完結を確
認の上、アルゴンを通じて溶存する過剰のオゾンを除
き、ジメチルスルフィド（1.0 mL）を加えて室温まで昇
温させた。実施例６と同様な方法により精製し、3-O-ベ
ンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベンジ
ル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-L-グロ
ピラノース（1.51 g, 1.81 mmol, 収率94％）を両アノ
マーの混合物（α：β=5：3）として得た。
(1'R,2R,2'R,4S,5S)-4-(1-ベンジルオキシ- 2-(2,4,6-
トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノ
シル)-3-ブテニル)-5-ヒドロキシ-2-フェニル-1,3-ジオ
キサン（1.61 g, 1.94 mmol）をメタノール（30 mL）に
溶かし-78℃下30分間オゾンを通じた。反応の完結を確
認の上、アルゴンを通じて溶存する過剰のオゾンを除
き、ジメチルスルフィド（1.0 mL）を加えて室温まで昇
温させた。実施例６と同様な方法により精製し、3-O-ベ
ンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベンジ
ル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-L-グロ
ピラノース（1.51 g, 1.81 mmol, 収率94％）を両アノ
マーの混合物（α：β=5：3）として得た。
【０１１６】SIMS (3-NBA, NaCl) : m/z=856 (M+). 元素分析 (C48H51NO12): 計算値; C 69.13, H 6.16, N
1.68 : 実測値; C 68.83, H 6.28, N 1.55.
1.68 : 実測値; C 68.83, H 6.28, N 1.55.
【０１１７】参考例５
【０１１８】
【化２０】
【０１１９】実施例７に示した方法によって合成した3-
O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベ
ンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-L-
グロピラノース（158.4 mg, 0.190 mmol）をアルゴン雰
囲気下でメタノール（3.0 mL）に溶かし20％水酸化パラ
ジウムカーボン触媒（15.4 mg）を加えた後水素置換し
て室温下で5時間激しく撹拌した。触媒を瀘去した後溶
媒を留去し2-O-(3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノ
シル)-L-グロピラノース（69.1 mg, 0.185 mmol,収率97
%）を無色の泡状固体として得た。
O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベ
ンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-L-
グロピラノース（158.4 mg, 0.190 mmol）をアルゴン雰
囲気下でメタノール（3.0 mL）に溶かし20％水酸化パラ
ジウムカーボン触媒（15.4 mg）を加えた後水素置換し
て室温下で5時間激しく撹拌した。触媒を瀘去した後溶
媒を留去し2-O-(3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノ
シル)-L-グロピラノース（69.1 mg, 0.185 mmol,収率97
%）を無色の泡状固体として得た。
【０１２０】major anomer の13C-NMR (100MHz, CDC
l3): δ=60.5, 60.8, 63.9, 67.7, 68.5,69.1, 72.5, 7
3.1, 73.5, 74.2, 92.4, 96.6, 157.6. minor anomer の13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ=60.7, 6
4.1, 65.3, 68.6, 69.4,69.7, 71.3, 73.1, 73.3, 74.
1,93.1, 99.6, 157.5.
l3): δ=60.5, 60.8, 63.9, 67.7, 68.5,69.1, 72.5, 7
3.1, 73.5, 74.2, 92.4, 96.6, 157.6. minor anomer の13C-NMR (100MHz, CDCl3): δ=60.7, 6
4.1, 65.3, 68.6, 69.4,69.7, 71.3, 73.1, 73.3, 74.
1,93.1, 99.6, 157.5.
【０１２１】参考例６
【０１２２】
【化２１】
【０１２３】参考例５に示した方法によって合成した2-
O-(3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-L-グロ
ピラノース（266.9 mg, 0.715 mmol）をピリジン（5.0
mL）に溶かし、0℃下で無水酢酸（0.80 mL, 8.5 mmol）
を滴下し、次第に昇温させながら室温下で10時間撹拌し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注いで反
応を停止し、エーテルで抽出し飽和食塩水にて洗滌し
た。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、1,3,4,6-テ
トラ-O-アセチル-2-O-(2,4,6-トリ-O-アセチル-3-O-カ
ルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-β-L-グロピラノ
ース（446.9 mg, 0.658 mmol, 収率92%）を得た。
O-(3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-L-グロ
ピラノース（266.9 mg, 0.715 mmol）をピリジン（5.0
mL）に溶かし、0℃下で無水酢酸（0.80 mL, 8.5 mmol）
を滴下し、次第に昇温させながら室温下で10時間撹拌し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注いで反
応を停止し、エーテルで抽出し飽和食塩水にて洗滌し
た。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、1,3,4,6-テ
トラ-O-アセチル-2-O-(2,4,6-トリ-O-アセチル-3-O-カ
ルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-β-L-グロピラノ
ース（446.9 mg, 0.658 mmol, 収率92%）を得た。
【０１２４】[α]D 20 +35.5゜(c 0.95, CHCl3). IR (film): 3481, 3381, 2959, 1749, 1608, 1371, 133
1, 1222, 1140, 1051, 979, 941, 758 cm-1. SIMS (3-NBA, NaCl) : m/z=702 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.05 (3H, s, MeCO), 2.
06 (3H, s, MeCO), 2.12(3H, s, MeCO), 2.13 (3H, s,
MeCO), 2.14 (3H, s, MeCO), 2.15 (3H, s, MeCO), 2.2
0 (3H, s, MeCO), 4.00 (1H, dd, J=3.3, 8.4 Hz, GulC
(2)H), 4.06-4.29 (5H, m), 4.36 (1H, m), 4.64 (2H,
brs, CONH2), 5.00 (1H, d, J=1.6 Hz, ManC(1)H), 5.0
2 (1H, dd, J=1.4, 3.9 Hz), 5.08 (1H, dd, 3.4, 10.0
Hz, ManC(3)H), 5.12 (1H, dd, J=1.8, 3.4 Hz, GulC
(4)H), 5.26 (1H, dd, J=10.0, 10.0 Hz, ManC(4)H),
5.44 (1H, dd, J=3.4, 3.4 Hz, GulC(3)H), 5.89 (1H,
d, J=8.4 Hz, GulC(1)H).
1, 1222, 1140, 1051, 979, 941, 758 cm-1. SIMS (3-NBA, NaCl) : m/z=702 (M+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.05 (3H, s, MeCO), 2.
06 (3H, s, MeCO), 2.12(3H, s, MeCO), 2.13 (3H, s,
MeCO), 2.14 (3H, s, MeCO), 2.15 (3H, s, MeCO), 2.2
0 (3H, s, MeCO), 4.00 (1H, dd, J=3.3, 8.4 Hz, GulC
(2)H), 4.06-4.29 (5H, m), 4.36 (1H, m), 4.64 (2H,
brs, CONH2), 5.00 (1H, d, J=1.6 Hz, ManC(1)H), 5.0
2 (1H, dd, J=1.4, 3.9 Hz), 5.08 (1H, dd, 3.4, 10.0
Hz, ManC(3)H), 5.12 (1H, dd, J=1.8, 3.4 Hz, GulC
(4)H), 5.26 (1H, dd, J=10.0, 10.0 Hz, ManC(4)H),
5.44 (1H, dd, J=3.4, 3.4 Hz, GulC(3)H), 5.89 (1H,
d, J=8.4 Hz, GulC(1)H).
【０１２５】参考例７
【０１２６】
【化２２】
【０１２７】実施例６に示した方法によって合成した3-
O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベ
ンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノピ
ラノシル)-L-グロピラノース（179.4 m g, 0.204 mmo
l）とイミダゾール（20.8 mg,0.306 mmol）をアルゴン
雰囲気下ジメチルホルムアミド（3.0 mL）に溶かし、塩
化t-ブチルジメチルシリル（33.8 mg, 0.224 mmol）を
加えて室温下で5時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を注いで反応を停止し、エーテルで抽
出し飽和食塩水にて洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）に
より精製して、原料（60.9 mg, 0.069 mmol）を回収す
るとともにt-ブチルジメチルシリル 3-O-ベンジル-4,6-
O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N-
ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノピラノシル)-β-L-
グロピラノシド（113.7 mg, 0.114 mmol, 収率56％, 原
料回収後の補正収率85％）を得た。
O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベ
ンジル-3-O-(N-ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノピ
ラノシル)-L-グロピラノース（179.4 m g, 0.204 mmo
l）とイミダゾール（20.8 mg,0.306 mmol）をアルゴン
雰囲気下ジメチルホルムアミド（3.0 mL）に溶かし、塩
化t-ブチルジメチルシリル（33.8 mg, 0.224 mmol）を
加えて室温下で5時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を注いで反応を停止し、エーテルで抽
出し飽和食塩水にて洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）に
より精製して、原料（60.9 mg, 0.069 mmol）を回収す
るとともにt-ブチルジメチルシリル 3-O-ベンジル-4,6-
O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-(N-
ベンジルカルバモイル)-α-D-マンノピラノシル)-β-L-
グロピラノシド（113.7 mg, 0.114 mmol, 収率56％, 原
料回収後の補正収率85％）を得た。
【０１２８】IR (neat): 3420, 3362, 3088, 3065, 293
0, 2858, 2249, 1726, 1498, 1454, 1394, 1361, 1315,
1253, 1087, 910,869, 837, 812, 783, 743, 700 c
m-1. SIMS (3-NBA) : m/z=1036 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.14 (3H, s, Me), 0.17
(3H, s, Me), 0.90 (9H, s, t-Bu ), 3.70-3.74 (2H,
Gul-H+ManC(6)H), 3.80 (1H, dd, J=3.0, 11.1 Hz, Man
C(6)H'), 3.84-3.91 (3H, Gul-2H, 及びManC(2)H), 4.0
0 (2H, dd, J=1.8, 12.3 Hz, GulC(6)H, 及びdd, J=1.
2, 2.9 Hz, Gul-H), 4.11 (1H, dd, J=9.2,9.5 Hz, Man
C(4)H), 4.19-4.24 (2H, GulC(6)H', 及びManC(5)H),
4.30 (1H, dd, J=5.9, 15.0 Hz, PhCH2N), 4.35 (1H, d
d, J=5.9, 15.0 Hz, PhCH2N), 4.40(1H, d, J=11.7 Hz,
PhCH2), 4.45 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.46 (1H,
d,J=12.4 Hz, PhCH2), 4.50 (1H, d, J=11.7 Hz, PhCH
2), 4.52 (1H, d, J=11.8 Hz, PhCH2), 4.56 (1H, d, J
=12.4 Hz, PhCH2), 4.63 (1H, d, J=11.8 Hz, PhCH2),
4.72 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.83 (1H, dd, J=5.
9, 5.9 Hz, BnNHCO),4.95 (1H, d, J=1.3 Hz, ManC(1)
H), 5.12 (1H, brd, J=7.3 Hz, GulC(1)H), 5.28 (1H,
dd, J=3.0, 9.2 Hz, ManC(3)H), 5.47 (1H, s, PhCH),
7.16-7.49 (30H, 芳香族).
0, 2858, 2249, 1726, 1498, 1454, 1394, 1361, 1315,
1253, 1087, 910,869, 837, 812, 783, 743, 700 c
m-1. SIMS (3-NBA) : m/z=1036 (M-H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.14 (3H, s, Me), 0.17
(3H, s, Me), 0.90 (9H, s, t-Bu ), 3.70-3.74 (2H,
Gul-H+ManC(6)H), 3.80 (1H, dd, J=3.0, 11.1 Hz, Man
C(6)H'), 3.84-3.91 (3H, Gul-2H, 及びManC(2)H), 4.0
0 (2H, dd, J=1.8, 12.3 Hz, GulC(6)H, 及びdd, J=1.
2, 2.9 Hz, Gul-H), 4.11 (1H, dd, J=9.2,9.5 Hz, Man
C(4)H), 4.19-4.24 (2H, GulC(6)H', 及びManC(5)H),
4.30 (1H, dd, J=5.9, 15.0 Hz, PhCH2N), 4.35 (1H, d
d, J=5.9, 15.0 Hz, PhCH2N), 4.40(1H, d, J=11.7 Hz,
PhCH2), 4.45 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.46 (1H,
d,J=12.4 Hz, PhCH2), 4.50 (1H, d, J=11.7 Hz, PhCH
2), 4.52 (1H, d, J=11.8 Hz, PhCH2), 4.56 (1H, d, J
=12.4 Hz, PhCH2), 4.63 (1H, d, J=11.8 Hz, PhCH2),
4.72 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.83 (1H, dd, J=5.
9, 5.9 Hz, BnNHCO),4.95 (1H, d, J=1.3 Hz, ManC(1)
H), 5.12 (1H, brd, J=7.3 Hz, GulC(1)H), 5.28 (1H,
dd, J=3.0, 9.2 Hz, ManC(3)H), 5.47 (1H, s, PhCH),
7.16-7.49 (30H, 芳香族).
【０１２９】参考例８
【０１３０】
【化２３】
【０１３１】実施例７に示した方法によって合成した3-
O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベ
ンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-L-
グロピラノース（164.3 mg, 0.197 mmol）とイミダゾー
ル（15.0 mg, 0.22 mmol）をアルゴン雰囲気下ジメチル
ホルムアミド（1.0 mL）に溶かし、塩化t-ブチルジメチ
ルシリル（57.8 mg, 0.21 mmol）を加えて室温下で10時
間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
注いで反応を停止し、エーテルで抽出し飽和食塩水にて
洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、原料
（63.8 mg, 0.077 mmol）を回収するとともにt-ブチル
ジメチルシリル 3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O
-(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マン
ノピラノシル)-β-L-グロピラノシド（91.5 mg, 0.096
mmol, 収率49％, 原料回収後の補正収率80％）を得た。
O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベ
ンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-L-
グロピラノース（164.3 mg, 0.197 mmol）とイミダゾー
ル（15.0 mg, 0.22 mmol）をアルゴン雰囲気下ジメチル
ホルムアミド（1.0 mL）に溶かし、塩化t-ブチルジメチ
ルシリル（57.8 mg, 0.21 mmol）を加えて室温下で10時
間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
注いで反応を停止し、エーテルで抽出し飽和食塩水にて
洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、原料
（63.8 mg, 0.077 mmol）を回収するとともにt-ブチル
ジメチルシリル 3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O
-(2,4,6-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マン
ノピラノシル)-β-L-グロピラノシド（91.5 mg, 0.096
mmol, 収率49％, 原料回収後の補正収率80％）を得た。
【０１３２】IR (neat): 3420, 3362, 3088, 3065, 293
0, 2858, 2249, 1726, 1498, 1454, 1394, 1361, 1315,
1253, 1087, 910,869, 837, 812, 783, 743, 700 c
m-1.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.13 (3H, s, Me), 0.15
(3H, s, Me), 0.70 (9H,s, t-Bu ), 3.70-3.74 (2H, Gu
l-H, 及びManC(6)H), 3.80 (1H, dd, J=3.1, 11.1 Hz,
ManC(6)H'), 3.85 (1H, dd, J=1.9, 3.3 Hz, ManC(2)
H), 3.87-3.91 (2H, m), 3.98-4.03 (2H, m), 4.12 (1
H, dd, J=9.5, 9.6 Hz, ManC(4)H), 4.18-4.24 (2H,
m), 4.40 (1H, d, J=11.6 Hz, PhCH2), 4.45 (1H, d, J
=12.0 Hz, PhCH 2), 4.47-4.55 (4H, m), 4.60 (1H, d,
J=12.3 Hz, PhCH2), 4.64 (1H, d, J=11.6 Hz, PhCH2),
4.72 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.96 (1H, d, J=1.
9 Hz, ManC(1)H), 5.12 (1H, d, J=7.3 Hz, GulC(1)H),
5.23 (1H, dd, J=3.3, 9.5 Hz,ManC(3)H), 5.47 (1H,
s, PhCH), 7.19-7.49 (25H, 芳香族).
0, 2858, 2249, 1726, 1498, 1454, 1394, 1361, 1315,
1253, 1087, 910,869, 837, 812, 783, 743, 700 c
m-1.1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.13 (3H, s, Me), 0.15
(3H, s, Me), 0.70 (9H,s, t-Bu ), 3.70-3.74 (2H, Gu
l-H, 及びManC(6)H), 3.80 (1H, dd, J=3.1, 11.1 Hz,
ManC(6)H'), 3.85 (1H, dd, J=1.9, 3.3 Hz, ManC(2)
H), 3.87-3.91 (2H, m), 3.98-4.03 (2H, m), 4.12 (1
H, dd, J=9.5, 9.6 Hz, ManC(4)H), 4.18-4.24 (2H,
m), 4.40 (1H, d, J=11.6 Hz, PhCH2), 4.45 (1H, d, J
=12.0 Hz, PhCH 2), 4.47-4.55 (4H, m), 4.60 (1H, d,
J=12.3 Hz, PhCH2), 4.64 (1H, d, J=11.6 Hz, PhCH2),
4.72 (1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.96 (1H, d, J=1.
9 Hz, ManC(1)H), 5.12 (1H, d, J=7.3 Hz, GulC(1)H),
5.23 (1H, dd, J=3.3, 9.5 Hz,ManC(3)H), 5.47 (1H,
s, PhCH), 7.19-7.49 (25H, 芳香族).
【０１３３】参考例９
【０１３４】
【化２４】
【０１３５】実施例７に示した方法によって合成した3-
O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベ
ンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-L-
グロピラノース（282.3 mg, 0.339 mmol）をアルゴン雰
囲気下塩化メチレン（3.0 mL）に溶かし、0℃下でトリ
エチルアミン（0.16 mL, 1.1 mmol）、無水酢酸（53 m
L, 0.51 mmol）を順次滴下し、次第に昇温させながら室
温下で10時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を注いで反応を停止し、酢酸エチルで抽出し飽
和食塩水にて洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製して、3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6
-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラ
ノシル)-β-L-グロピラノシルアセタート（291.3 mg,
0.333 mmol, 収率98%）を得た。
O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6-トリ-O-ベ
ンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラノシル)-L-
グロピラノース（282.3 mg, 0.339 mmol）をアルゴン雰
囲気下塩化メチレン（3.0 mL）に溶かし、0℃下でトリ
エチルアミン（0.16 mL, 1.1 mmol）、無水酢酸（53 m
L, 0.51 mmol）を順次滴下し、次第に昇温させながら室
温下で10時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を注いで反応を停止し、酢酸エチルで抽出し飽
和食塩水にて洗滌した。溶媒を留去し残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製して、3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-O-(2,4,6
-トリ-O-ベンジル-3-O-カルバモイル-α-D-マンノピラ
ノシル)-β-L-グロピラノシルアセタート（291.3 mg,
0.333 mmol, 収率98%）を得た。
【０１３６】[α]D 20 +36.2゜(c 1.17, CHCl3). IR (film): 3489, 3373, 3063, 3032, 2920, 2868, 176
1, 1734, 1454, 1385, 1365, 1323, 1221, 1099, 1072,
1026, 742, 698 cm-1. SIMS (3-NBA, NaCl) : m/z=971 (M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.04 (3H, s, MeCO), 3.
68 (1H, dd, J=1.9, 11.0 Hz, ManC(6)H), 3.78 (1H, d
d, J=3.2, 11.0 Hz, ManC(6)H'), 3.85 (1H, dd,J=2.2,
3.2 Hz, ManC(2)H), 3.92-4.02 (4H, m), 4.03-4.13
(3H, m), 4.28 (1H, dd, J=1.0, 12.6 Hz, GulC(6)H'),
4.47 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2), 4.48(1H, d, J=11.
6 Hz, PhCH2), 4.49 (1H, d,J=11.4 Hz, PhCH2), 4.50
(1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.58 (2H, brs, CONH2),
4.62 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2),4.63 (1H, d, J=11.4
Hz, PhCH2), 4.64 (1H, d, J=11.6 Hz, PhCH2), 4.70
(1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.92 (1H, d, J=2.2 Hz,
ManC(1)H), 5.14 (1H, dd,J=3.2, 9.0 Hz, ManC(3)H),
5.49 (1H, s, PhCH), 6.06 (1H, d, J=8.5 Hz, GulC(1)
H), 7.17-7.50 (25H, 芳香族).
1, 1734, 1454, 1385, 1365, 1323, 1221, 1099, 1072,
1026, 742, 698 cm-1. SIMS (3-NBA, NaCl) : m/z=971 (M+H+).1 H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 2.04 (3H, s, MeCO), 3.
68 (1H, dd, J=1.9, 11.0 Hz, ManC(6)H), 3.78 (1H, d
d, J=3.2, 11.0 Hz, ManC(6)H'), 3.85 (1H, dd,J=2.2,
3.2 Hz, ManC(2)H), 3.92-4.02 (4H, m), 4.03-4.13
(3H, m), 4.28 (1H, dd, J=1.0, 12.6 Hz, GulC(6)H'),
4.47 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2), 4.48(1H, d, J=11.
6 Hz, PhCH2), 4.49 (1H, d,J=11.4 Hz, PhCH2), 4.50
(1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.58 (2H, brs, CONH2),
4.62 (1H, d, J=12.1 Hz, PhCH2),4.63 (1H, d, J=11.4
Hz, PhCH2), 4.64 (1H, d, J=11.6 Hz, PhCH2), 4.70
(1H, d, J=12.0 Hz, PhCH2), 4.92 (1H, d, J=2.2 Hz,
ManC(1)H), 5.14 (1H, dd,J=3.2, 9.0 Hz, ManC(3)H),
5.49 (1H, s, PhCH), 6.06 (1H, d, J=8.5 Hz, GulC(1)
H), 7.17-7.50 (25H, 芳香族).
【０１３７】
【発明の効果】本発明により、ターゲティングDDSの認
識素子としての用途が強く期待される2-O-(3-O-カルバ
モイル-D-マンノピラノシル)-L-グロースを効率良く製
造することができる。
識素子としての用途が強く期待される2-O-(3-O-カルバ
モイル-D-マンノピラノシル)-L-グロースを効率良く製
造することができる。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記一般式 【化１】 （式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7は同一または異なっ
て、水酸基の保護基を表わし、R3は水素原子または水酸
基の保護基を表わす。R8は水素原子またはカルバモイル
基の保護基を表わす）で表わされる3-O-(3-O-カルバモ
イル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール誘導体。 - 【請求項２】 下記一般式 【化２】 （式中、R1、R2、R4、R5、R6、R7は同一または異なって
水酸基の保護基を表わし、R8は水素原子またはカルバモ
イル基の保護基を表わす）で表わされる3-O-(3-O-カル
バモイル-D-マンノピラノシル)ヘプテノール誘導体の炭
素-炭素二重結合を酸化的に切断することを特徴とし、
所望により保護基を除去することからなる下記一般式 【化３】 （式中、R1'、R2'、R4'、R5'、R6'、R7'は同一または異
なって、水素原子または水酸基の保護基を表わし、R8'
は水素原子またはカルバモイル基の保護基を表わす）で
表わされる2-O-(3-O-カルバモイル-D-マンノピラノシ
ル)-L-グロース誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6217083A JPH0881490A (ja) | 1994-09-12 | 1994-09-12 | ３−ｏ−（３−ｏ−カルバモイルマンノピラノシル）ヘプテノール誘導体、及びマンノグロース誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6217083A JPH0881490A (ja) | 1994-09-12 | 1994-09-12 | ３−ｏ−（３−ｏ−カルバモイルマンノピラノシル）ヘプテノール誘導体、及びマンノグロース誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0881490A true JPH0881490A (ja) | 1996-03-26 |
Family
ID=16698568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6217083A Pending JPH0881490A (ja) | 1994-09-12 | 1994-09-12 | ３−ｏ−（３−ｏ−カルバモイルマンノピラノシル）ヘプテノール誘導体、及びマンノグロース誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0881490A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005509615A (ja) * | 2001-10-15 | 2005-04-14 | ケミン・ファーマ・ヨーロッパ | 抗菌及び細胞増殖抑制活性を有する炭水化物ベースの二環式環構造の製造及び使用 |
-
1994
- 1994-09-12 JP JP6217083A patent/JPH0881490A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005509615A (ja) * | 2001-10-15 | 2005-04-14 | ケミン・ファーマ・ヨーロッパ | 抗菌及び細胞増殖抑制活性を有する炭水化物ベースの二環式環構造の製造及び使用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR860001283B1 (ko) | 디플루오로 항 바이러스제의 제조방법 | |
| US5401838A (en) | Stereoselective fusion glycosylation process for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides and 2'-deoxy-2'-fluoronucleosides | |
| HU203559B (en) | Process for producing 1-deoxy-nojirimicin derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| KR100406159B1 (ko) | β-뉴클레오시드아날로그화합물및그의염을제조하기위한방법 | |
| JP2004123758A (ja) | Ｎ４−アシル−５′−デオキシ−５−フルオロシチジン誘導体の新規製造法 | |
| EP0576231A1 (en) | Process for preparing alpha-anomer enriched 1-halo-2-deoxy-2, 2-difluoro-D-ribofuranosyl derivatives | |
| JP2777359B2 (ja) | ジフルオロヌクレオシド類の選択的単離法 | |
| HU196818B (en) | Process for producing syalinic acid derivatives | |
| JP3231765B2 (ja) | デメチルエピポドフィロトキシンの製造方法 | |
| JP3042073B2 (ja) | ヌクレオシド誘導体とその製造方法 | |
| US5633366A (en) | Pyrimidine nucleoside derivatives and methods for producing them | |
| JP5550234B2 (ja) | フラノース誘導体の製造方法 | |
| HUT51281A (en) | Process for producing sulfated oligosaccharides | |
| HU198505B (en) | Process for producing antitumour anthracycline glycosides | |
| JPH0881490A (ja) | ３−ｏ−（３−ｏ−カルバモイルマンノピラノシル）ヘプテノール誘導体、及びマンノグロース誘導体の製造法 | |
| JPH07242691A (ja) | １位にカルボキシメチレン基を有する４−ホスホノグルコサミン類 | |
| RU2346948C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1-α-ГАЛОГЕН-2,2-ДИФТОР-2-ДЕЗОКСИ-D-РИБОФУРАНОЗЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| JP3837876B2 (ja) | アジドハロゲノベンジル誘導体及び水酸基の保護方法 | |
| JP2832356B2 (ja) | ハイグロマイシン類の合成中間体および製造法 | |
| JPH06172376A (ja) | プシコフラノース及びプシコピラノース誘導体 | |
| JP3025056B2 (ja) | ２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−ｌ−タロピラノース誘導体の製造法 | |
| McAuliffe et al. | β-Acarbose. V. The Synthesis of a Hydroxylated Derivative of a Diastereoisomer of Methyl Acarviosin | |
| JPH0925289A (ja) | ４’−チオアラビノピリミジンヌクレオシドの製造方法 | |
| RU2047619C1 (ru) | Способ получения 2′, 3′ -дидегидро- 3′ -дезокситимидина | |
| JPH04368382A (ja) | ２′，３′−ジデオキシ−β−ヌクレオシドの製造方法 |