JPH08815B2 - イミダゾリウム誘導体 - Google Patents

イミダゾリウム誘導体

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JPH08815B2
JPH08815B2 JP59143414A JP14341484A JPH08815B2 JP H08815 B2 JPH08815 B2 JP H08815B2 JP 59143414 A JP59143414 A JP 59143414A JP 14341484 A JP14341484 A JP 14341484A JP H08815 B2 JPH08815 B2 JP H08815B2
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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規４級塩及び該化合物を含有する抗不整脈
剤に関する。特に本発明はイミダゾリウム塩に関し、更
に該化合物と芳香族ジカルボン酸との分子化合物、該化
合物を活性成分として含有する医薬組成物及び該化合物
を不整脈の治療に使用するための方法に関して記載す
る。
発明の構成 本発明は新規イミダゾリウム塩に関する。特に本発明
は次の一般式Ｉにより定義される新規化合物に関する： ［式中、Ｒは炭素原子数１〜12の直鎖又は分枝鎖アルキ
ルを表わし;R1,R2,R3は水素又は炭素原子数１〜４の直
鎖アルキル基を表わし、R4,R5は水素、ハロゲン、C1〜C
4−アルコキシ、C1〜C4−アルカノイルアミド又はC1〜C
4−アルキルスルホンアミドを表わすが、この際R4及びR
5は同時にハロゲンを表わすことはない;nは０〜２、ｐ
は０〜５の整数であり;Yはメチレン、ヒドロキシメチレ
ン、ビニレン、 （ここでR9,R10は水素又はC1〜C4−アルキル基を表わ
し;Z-はハライド、トシレート、スルフェート、ホスフ
ェート、メタンスルホネートを表わすが、但し； （ａ）Ｙがメチレン又はビニレンである場合、ｐは１〜
５の整数でなければならず、 （ｂ）連鎖−（CH2）ｎ−Ｙ−（CH2）ｐ−の中の炭素原
子数の合計が２である場合は、R4及びR5の両方が同時に
水素であってはならない］のイミダゾリウム誘導体。
前記式Ｉ中、ハロゲンとは弗素、塩素、臭素及び沃素
を表わす。
本発明の有利な化合物群は次の特性の１つ又はそれ以
上を有する前記一般式のものである： （１）ＲはC7H15である。
（２）ＲはCH3である。
（３）R3はCH3である。
次の化合物はここに記載する発明の多くの目的を例示
する化合物のいくつかである。
（１） １−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−
３−ヘプチルイミダゾリウム クロリド （２） １−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−
３−ヘプチルイミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエー
ト （３） １−（４−メトキシフエニルプロピル）−３−
メチルイミダゾリウム ブロミド （４） １−ブチル−３−〔３−（４−メトキシフエニ
ル）プロピル〕イミダゾリウム ブロミド （５） フタル酸との１−〔４−（４−クロルフエニ
ル）ブチル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム クロリド
（1:1）化合物（参考例） （６） １−ヘプチル−３−〔３−（４−メトキシフエ
ニル）プロピル〕イミダゾリウム ブロミド （７） １−ヘプチル−３−〔４−（メトキシフエニ
ル）ブチル〕イミダゾリウム ブロミド （８） １−ヘプチル−３−〔４−（４−メトキシフエ
ニル）ブチル〕−２−メチルイミダゾリウム ブロミド （９） １−〔３−（（2,6−ジメチルフエニル）スル
フアモイル）プロピル〕−３−ヘプチル−イミダゾリウ
ム クロリド （10） フタル酸との（Ｅ）−１−〔４−（４−クロル
フエニル）−２−ブテニル〕−３−ヘプチルイミダゾリ
ウム クロリド（1:1）化合物（参考例） （11） １−〔４−（2,3−ジクロルフエニル）ブチ
ル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム クロリド （12） フタル酸との１−ヘプチル−３−（４−フエニ
ルブチル）イミダゾリウム クロリド（1:1）化合物
（参考例） （13） １−〔３−（４−クロルフエニル）プロピル〕
−３−ヘプチルイミダゾリウム クロリド （14） １−〔４−（４−（アセチルアミノ）フエニ
ル）ブチル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ４−メチ
ルベンゼンスルホネート （15） １−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−
３−メチルイミダゾリウム クロリド （16） １−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−
３−プロピルイミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエー
ト （17） １−〔4,4−ジフエニルブチル〕−３−ヘプチ
ルイミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエート （18） １−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−
３−（シクロヘキシルメチル）イミダゾリウム ジヒド
ロゲンホスフエート （19） １−〔４−（４−フルオロフエニル）ブチル〕
−３−ヘプチルイミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエ
ート （20）１−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−３
−ペンチルイミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエート （21）１−ブチル−３−〔４−（４−クロルフエニル）
ブチル〕イミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエート （22）１−ヘプチル−３−〔４−〔４−〔〔（メチル）
スルホニル〕アミノ〕フエニル〕ブチル〕−イミダゾリ
ウム ジヒドロゲンホスフエート （23）1,3−ビス〔４−（４−クロルフエニル）ブチ
ル〕イミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエート （24）１−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−３
−（２−フエニルエチル）イミダゾリウム クロリド （25）１−〔４（４−クロルフエニル）−１−メチルブ
チル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ４−メチルベン
ゼンスルホネート （26）１−〔４−（４−クロルフエニル）−（Ｅ）−３
−ブテニル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム クロリド （27）１−〔４−（2,3−ジクロルフエニル）−２−ブ
テニル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ４−メチルベ
ンゼンスルホネート （28）１−〔４−（２−クロルフエニル）−２−ブテニ
ル〕−３−ヘプチルイミダゾリウムジヒドロゲンホスフ
エート （29）１−〔４−（４−クロルフエニル）−３−ブテニ
ル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ４−メチルベンゼ
ンスルホネート （30）1,2−ジメチル−３−〔４−〔４−〔〔メタンス
ルホニル〕アミノ〕フエニル〕ブチル〕−イミダゾリウ
ム メタンスルホネート （31）１−〔４−（２−クロルフエニル）ブチル〕−３
−ヘプチルイミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエート （32）１−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−３
−（２−メチルプロピル〕イミダゾリウム クロリド （33）１−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−３
−ヘプチル−２−メチルイミダゾリウム ジヒドロゲン
ホスフエート （34）１−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−2,
3−ジメチルイミダゾリウム クロリド （35）１−ヘプチル−３−〔４−（４−メトキシフエニ
ル）ブチル〕−2,4,5−トリメチルイミダゾリウム ブ
ロミド （36）１−〔４−（４−フルオルフエニル）−２−オキ
ソブチル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム クロリド
（参考例） （37）１−〔５−（４−クロルフエニル）ペンチル〕−
３−ヘプチルイミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエー
ト （38）１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−〔（メタンス
ルホニル）アミノ〕フエニル〕エチル〕−３−メチルイ
ミダゾリウム ヨージド （39）１−ヘプチル−３−〔２−〔４−〔（メタンスル
ホニル）アミノ〕フエニル〕−２−オキソエチル〕−イ
ミダゾリウム ブロミド（参考例） （40）１−〔２−（（2,6−ジメチルフエニル）スルフ
アモイル）エチル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ブ
ロミド （41）（Ｅ）−１−〔４−フルオロフエニル）−３−ブ
テニル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ジヒドロゲン
ホスフエート （42）（Ｚ）−１−〔４−（４−クロルフエニル）−２
−ブテニル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ジヒドロ
ゲンホスフエート （43）１−メチル−３−〔２−〔４−（（メチルスルホ
ニル）−アミノ）フエニル〕−エチル〕−1H−イミダゾ
リウム ヨージド （44）１−メチル−３−（２−（４−（（メチルスルホ
ニル）アミノ）フエニル）−２−オキソエチル−1H−イ
ミダゾリウム ブロミド（参考例） （45）１−メチル−３−〔３−〔４−（メチルスルホニ
ル）−アミノ）フエニル〕−３−オキソプロピル〕−1H
−イミダゾリウム クロリド（参考例） （46）1,2−ジメチル−３−〔２−〔４−（（メチルス
ルホイル）アミノ）フエニル〕−２−オキソエチル〕−
1H−イミダゾリウム クロリド（参考例） （47）1,2−ジメチル−３−〔２−ヒドロキシ−２−
〔４−（（メチルスルホニル）−アミノ）フエニル〕エ
チル〕−1H−イミダゾリウム クロリド （48）１−〔２−〔４−（（エチルスルホニル）アミ
ノ）フエニル〕−２−オキソエチル〕−３−メチル−1H
−イミダゾリウム クロリド（参考例） （49）１−（１−メチルエチル）−３−〔２−〔４−
（（メチルスルホニル）アミノ）−フエニル〕−２−オ
キソエチル〕イミダゾリウムクロリド（参考例） （50）１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−（（メチルス
ルホニル）アミノ）フエニル〕−エチル〕−３−（１−
メチルエチル）−1H−イミダゾリウム クロリド （51）１−〔３−ヒドロキシ−３−〔４−（（メチルス
ルホニル）−アミノ）フエニル〕−プロピル〕−３−メ
チル−1H−イミダゾリウム クリロリド （52）１−エチル−３−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−
（（メチルスルホニル）アミノ）−フエニル〕−1H−イ
ミダゾリウム クロリド （53）１−〔２−〔４−（（エチルスルホニル）アミ
ノ）フエニル〕−２−ヒドロキシエチル〕−３−メチル
−1H−イミダゾリウム クロリド （54）１−エチル−３−〔２−〔４−（（メチルスルホ
ニル）−アミノ）フエニル〕−２−オキソエチル〕−1H
−イミダゾリウム クロリド （55）１−メチル−３−〔３−〔４−（（メチルスルホ
ニル）アミノ）フエニル〕−プロピル〕−1H−イミダゾ
リウム クロリド （56）（−）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−
（（メチルスルホニル）アミノ）フエニル〕−エチル〕
−３−メチル−1H−イミダゾリウム クロリド （57）（＋）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−
（（メチルスルホニル）アミノ）フエニル〕−エチル〕
３−メチル−1H−イミダゾリウム クロリド 一般式Ｉにより定義された化合物の中には立体−又は
幾何異性体の位置が存在する、例えば不斉炭素原子又は
オレフイン結合が存在する。光学異性体及びシス／トラ
ンス異性体のすべてが本発明に包含される。
本発明の一般式Ｉの４級塩と芳香族ジカルボン酸とか
ら分子化合物が得られる。そのような酸の代表的なもの
はフタル酸、1,8−ナフタレンジカルボン酸、1,2−ナフ
タレンジカルボン酸及び2,3−ナフタレンジカルボン酸
である。
本発明の化合物を製造する際に得られる中間体は次の
第II式により定義される： 〔式中、Ｔはニトロ、アミノ、低級アルカンスルホンア
ミドからなる群から選択されたものであり、Ｑは炭素原
子数１〜４の直鎖アルキル基、 −CHOHCH2−からなる群から選択されたものである〕の
化合物及び該化合物の薬学的に認容性の酸付加塩。式II
の化合物の代表的なものとしては次のものを挙げること
ができる： （１） １−〔４−（４−ニトロフエニル）ブチル〕イ
ミダゾール塩酸塩 （２） Ｎ−〔４−（1H−イミダズ−１−イルアセチ
ル）フエニル〕メタンスルホンアミド （３） ２−（1H−イミダズ−１−イル）−１−（４−
ニトロフエニル）エタノン塩酸塩 （４） Ｎ−〔４−〔１−ヒドロキシ−２−（1H−イミ
ダゾール−１−イル）エチル〕フエニル〕メタンスルホ
ンアミド （５） １−（４−アミノフエニル）−２−（1H−イミ
ダゾール−１−イル）エタノン （６） α−（４−ニトロフエニル）−1H−イミダゾー
ル−１−エタノール （７） Ｎ−〔４−〔２−−（1H−イミダゾール１−イ
ル）エチル〕フエニル〕エタンスルホンアミド （８） １−〔２−（４−ニトロフエニル）エチル〕−
1H−イミダゾール塩酸塩 （９） （＋）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−
（（メチルスルホニル）アミノ）フエニル〕エチル〕−
1H−イミダゾール−ｄ−7,7−ジメチル−２−オキソビ
シクロ〔2.2.1〕ヘプタン−１−メタンスルホン酸塩 （10） （−）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−
（（メチルスルホニル）−アミノ）フエニル〕−エチ
ル〕−1H−イミダゾール−ｌ−7,7−ジメチル−２−オ
キソビシクロ〔2.2.1〕−ヘプタン−１−メタンスルホ
ン酸塩 （11） （−）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−
（（メチル−スルホニル）アミノ〕フエニル〕−エチル
−1H−イミダゾール 前記一般式II中の低級アルキル基は炭素原子数１〜４
の直鎖又は分枝鎖である。薬学的に認容性の酸付加塩は
公知法により製造され、例えば次の酸から誘導される：
塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、酢酸、プロピオン酸、
安息香酸、ナフトエ酸、蓚酸、コハク酸、マレイン酸、
リンゴ酸、アジピン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、サリ
チル酸、メタンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン
酸。
本発明の化合物は一般的に、自体公知の種々の方法及
び成分を用いて製造することができる。一般式Ｉによる
化合物及びその一般式IIの中間体を製造するために、次
のような方法工程がもつとも通常に用いられる。
第１の方法においては１−置換イミダゾールを製造す
るために、アルキルハロゲン化物（又はトシレート）又
は置換アルアルキルハロゲン化物（又はトシレート）の
１当量とイミダゾールの２〜５当量とを混合する。この
混合物のみで、又は好適な溶剤（例えばアセトニトリ
ル、ニトロメタン、ジメチルホルムアミド）中で、約80
〜約150℃に加熱する。反応の経過は薄層クロマトグラ
フイーにより追いかける。反応が完了したら、溶剤（使
用した場合）を真空中で除去し、生じた反応混合物を水
５〜10容量中に溶かす。必要であれば、溶液のpHを水性
塩基でpH9に調節する。水性混合物を塩化メチレンで抽
出し、これを水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、蒸発させる。そのような方法で、１−アルキルイイ
ダゾール又は１−（置換アルアルキル）−イミダゾール
が製造される。
前記化合物を製造するための他の方法を次に示す。ジ
メチルホルムアミド約1.1当量を含有する無水1,2−ジメ
トキシエタン中の水素化ナトリウム1.1当量に窒素雰囲
気下にイミダゾール約１当量を加える。反応混合物を還
流加熱する。水素の発生が終了したら、適当なハロゲン
化物（又はトシレート）をゆつくりと反応混合物に加
え、添加が完了したら、加熱を続け、反応の経過を薄膜
クロマトグラフイーで追う。反応が完了したら、反応混
合物を氷水中に入れて冷やす。この水性混合物を塩化メ
チレンで抽出し、前記のようにして、適当な１−置換イ
ミダゾールが製造される。
一般に、1,3−ジ置換イミダゾリウム塩を次のように
製造する。１−置換イミダゾールの１当量とアルキルハ
ロゲン化物（又はトシレート）又は置換アルアルキルハ
ロゲン化物（又はトシレート）の少なくとも１又はそれ
以上の当量とを混合する。この混合物のみ又は好適な溶
剤（例えば、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド又
はニトロメタン）中で約80〜約150℃に加熱する。反応
を薄層クロマトグラフイーにより追い、完了した時点
で、反応混合物を（もし使用したならば、溶剤を真空中
で除去した後）水中に溶かし、溶液のpHを飽和炭酸水素
ナトリウムで調節し、約pH8にする。水性溶液を何回
か、エーテルで抽出し、水性成分のpHを好適な酸（イミ
ダゾリウム塩のアニオンと同じアニオン）で約pH3に調
節する。水層を塩化メチレンで抽出し、乾燥させ、溶剤
を蒸発させた後、適当なイミダゾリウム塩が得られる。
いくつかの置換アルアルキルハロゲン化物等は市販さ
れており、他のものも公知法を変化させることにより製
造されるということは当該技術分野の専門家には明らか
である。
特にアルキルがアルケニル基である場合、置換アルア
ルキルハロゲン化物への迅速な工程は適当に置換したア
ニリンをジアゾ化し、これを塩化銅、臭化銅又は硫酸銅
と共にメーヤワインアリル化を行ない、ブタジエンは置
換アリールブテニルクロリド、−ブロミド又は−アルコ
ールとなり、アルコールはトシレートエステルに変換す
ることができる。
次の工程は本発明の化合物の製法である： アニオンを変換することが必要もしくは所望であれ
ば、市販のイオン交換樹脂によつて行なうことができ
る。例えば、塩素アニオンはアニオン交換牛樹脂中で交
換することができ（例えばBiorad AG−１−X8、20〜50
メツシユ、ヒドロキシド型）、生じた溶難液を10％燐酸
で滴定し、H2PO4 -アニオンが生じる。
作用 本発明の４級化イミダゾール、該化合物と芳香香族ジ
カルボン酸との分子化合物及びいくつかの４級化してい
ないイミダゾール及びその薬学的に認容性の酸付加塩は
心臓組織の無反応性を増大させることが判明し、これに
よりその抗不整脈剤としての有用性が得られた。その活
性はいくつかの方法により分析され、例えば標準電気生
理学的技術を利用し、正常な犬のプルキニエ線維の静止
電位、活動電位振幅、期間、上昇率及び無反応期間の測
定；及びプログラム化電気刺激知覚犬モデルを利用す
る。
薬理学的データー これらの化合物の抗不整脈剤としての評価のための第
１の方法は犬プルキニエ線維を用いる試験管内電気生理
学的スクリーンである。
従来のマイクロ電極技術を用いて、プルキニエ線維の
活動電位特性に対する薬剤の効果を測定した。Ｉ群及び
II群（参考としてあげる）の両方の抗不整脈剤はこの方
法を用いて特徴付けられる。II群の薬剤として活性とし
なされる化合物に関いては、それは誘導特性に影響を与
えることなしに95％再分極化（APD95）で活動電位期間
を20％延長しなければならない。位相０（Vmax）の上昇
率における20％の低下はII群の薬剤に関する誘導に関し
毒性効果とみなされ、このことはＩ群の抗不整脈剤にと
つての活性に対する基準でもある。
C10APD95…APD95においてコントロール値から10％増
大又は低下（−）を引き起こす薬剤の濃度（マイクロモ
ル単位）。
C20APD95…APD95においてコントロール値から20％増
大又は低下（−）を引き起こす薬剤の濃度（マイクロモ
ル単位）。
MaxAPD95（conc.）…APD95に関して観察されたコント
ロール値からの最大効果及びこれが生じた濃度（マイク
ロモル単位）。
Vmax（conc.）…活動電位の位相０の上昇率における
コントロール値からの変化（＋、−）及びこれを引きお
こす薬剤濃度。
NR…達せず、NE…効果なし。
前記のデータ1000ミリ秒の基礎サイクル長さでの通常
刺激摶動に関して記録した。
APD95の10％延長は引き起こすが、APD95における20％
延長は引き起こさないいくつかの化合物が生体内犬モデ
ルにおいて効果を有することが示されたので、C10APD95
インフオーメーシヨンをここでは記載している。
次の第１表中にこれらの化合物のいくつかの例をあげ
る。
このようにして、不整脈をわずらい、治療を必要とし
ている患者又は不整脈にかかる疑いのある患者に本発明
の化合物をそのもうな不整脈の治療に効果的な量で投与
することによりなる不整脈の治療法が本発明により得ら
れる。この化合物は人間における再発不整脈のコントロ
ール及び心室細動による突然死の予防に有利に使用する
ことができる。従つて、該化合物は予防処置に使用する
ために最適であると予想される。更に、該化合物は心臓
の電気的安定性を増加させるので、心室頻摶及び心室細
動のような心臓不整脈を終結させるために設計された電
気装置と組み合わせて使用することができる。
一般に、本発明の化合物は経口又は非経口的に投与さ
れる。投与量は治療される患者により、投与の経路及び
予防又は治療する不整脈の型及び強さによりきまる。
しかしながら予防処置のための典型的な量は、経口投
与の場合、本発明の活性化合物約0.5mg/kg〜約5mg/kgで
ある。静脈内投与の場合は、この投与量は約0.2mg/kg〜
約4mg/kg、有利に約0.2〜約2mg/kgである。
投与される化合物はラクトース、サツカロース、粉末
デンプン、セルロース、硫酸カルシウム、安息香酸ナト
リウム等のような好適な医薬希釈剤及びキヤリヤーのい
くつかのいずれとも混合することにより組成物とするこ
とができる。このような組成物を経口投与に適するよう
に打錠して錠剤にすることも、ゼラチンカプセル中に充
填することも可能である。そのようなカプセルは本発明
の化合物の１つ、例べば１−〔４−（４−クロルフエニ
ル）ブチル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ジヒドロ
ゲンホスフエート又は２−（1H−イミダゾ−１−イル）
−１−（４−ニトロフエニル）−エタノン塩酸塩を約10
〜約50mgの量で含有していてよい。このような組成物は
１日あたり約１〜２カプセルの割で、又は特別な条件及
び治療される患者により必要に応じて更に多くを経口投
与することができる。
非経口投与に関しては、本発明の化合物を筋肉内又は
静脈内投与のための組成物とすることができる。重い心
臓不整脈をわずらつている患者の治療の場合には、正常
な洞律動への迅速な変換に作用するように静脈内注入に
より本発明の化合物を投与することが好ましい。次い
で、正常化した状態は経口投与により保持することがで
きる。
本発明の化合物は、注入可能な溶液を製造するための
薬学的に認容成のいくつかのキヤリヤー及び希釈剤のい
ずれとも非経口投与のための組成物にすることができ
る。通常使用される希釈剤及びキヤリヤーは水又は生理
食塩水、所望であれば緩衝水溶液並びに分散及び界面活
性剤を包含する。筋肉内投与に好適な典型的な組成物は
１−〔４−（４−クロルフエニル）−２−ブテニル〕−
３−ヘプチルイミダゾリウムクロリド（1:1）フタル酸
又は２−（1H−イミダゾ−１−イル）−１−（４−ニト
ロフエニル）エタノン塩酸塩のような本発明の化合物の
１種を約10〜250mg及び可溶化剤及び約2mlに容量をする
ために十分な滅菌水を含有する。このような組成物を１
日あたり１〜４回の割で、又は治療される患者の特別な
状態によりさらに多数回注射することができる。
本発明の化合物の医薬組成物は場合により、付加的に
１種以上の薬学的に活性の物質を含有することができ
る。想定した物質のいくつかは三硝酸グリセリン、四硝
酸ペンタエリトリツト及びカルボクロメンのような血管
拡張剤；クロルチアジドのような利尿剤；ジギタリス製
剤のような強心剤；ラウオルフイアアルカロイド及びグ
アネチジンのような降圧剤；イソプレナリン、オルヒプ
レナリン、アドレナリン及びエフエドリンのような気管
支拡張剤及び交感神経興奮剤；フエントールアミンのよ
うなα−アレナリン遮断剤；プロプラノロールのような
β−アドレナリン遮断剤及びキニジンのような他の抗不
整脈剤である。
他の使用は本発明の４級化イミダゾールのいくつかのも
のに帰する、例えば強心剤、徐脈剤、抗真菌剤、点眼液
のような生理学的組成物の安定剤。
実施例 次に実施例につき本発明を詳説するが、本発明はこれ
にのみ限定されるものではない。
製造１ 酢酸、４−〔４−アセチルアミノ）フエニル〕ブチル
エステル 氷酢酸375ml中の４−（ｐ−ニトロフエニル）ブタノ
ール30.0g（0.15モル）の溶液に鉄くず30.9g（0.55モ
ル）を加える。この懸濁液を5 1/2時間撹拌下に還流さ
せ、反応の経過をシリカゲルでの薄膜クロマトグラフイ
ーにより追う（アセトニトリル：水酸化アンモニウム、
90:10）。反応の完了時に、この反応混合物を氷水３
中に注ぎ、クロロホルム３×300mlで抽出する。有機相
を合し、水100mlで洗浄する。クロロホルム抽出物を炭
酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮する
と、油状固体が得られる。エーテル400mlから再結晶す
ると、前記表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝1.50〜1.85（ｍ、４）、2.04
（ｓ、３）、2.14（ｓ、３）、2.60（ｔ、２）、4.06
（ｔ、２）、6.92〜7.55（ｍ、４）及び7.90（幅広ｓ、
１）ppm。
製造２ ４−（アセチルアミノ）ベンゼンブタノールエタノー
ル300ml中の酢酸、４−〔４−（アセチルアミノ）フエ
ニル〕ブチルエステル193g（0.077モル）の溶液に水300
ml中の炭酸カリウム21gの溶液を加える。生じた溶液を5
5℃に４時間加熱し、反応の経過をシリカゲルでの薄層
クロマトグラフイーにより追う（アセトニトリル：水酸
化アンモニウム、90:10）。反応の完了後、すべての不
溶性のものを濾別し、エタノールを真空中で除去する。
水性残分を塩化メチレン３×300mlで抽出する。合した
有機層を水100mlで洗浄し、炭酸カルシウム上で乾燥さ
せ、濾過し、この溶剤を真空中で除去する。アセトニト
リル140mlら生じた固体を再結晶させると前記表題化合
物となる。
NMR（CDCl3）：δ＝1.50〜1.90（ｍ、４）、1.75
（ｓ、２、変換）、2.15（ｓ、３）、2.45〜2.80（ｍ、
２）、3.65（ｔ、２）及び7.00〜7.60（ｍ、４）ppm。
製造３ ４−メチルベンゼンスルホン酸、４−〔４−（アセチル
アミノ）ブチルエステル ピリジン25ml中の４−（アセチルアミノ）−ベンゼン
ブタノール4.5g（0.022モル）の０℃溶液に塩化トシル
8.3g（0.044モル）を加え、冷凍庫中で１夜冷蔵する。
反応の経過はシリカゲルの薄層クロマトグラフイーによ
り調べる（アセトニトリル：水酸化アンモニウム、90:1
0）。反応の完了後、反応混合物を氷水500ml上に注ぎ、
15分間撹拌する。水性混合物をエーテル３×300mlで抽
出する。有機相を合して1N塩酸で、次いで水で洗浄し、
炭酸カリウム上で乾燥させ、濾過し、溶剤を真空中で除
去すると前記表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝1.40〜2.00（ｍ、４）、2.10
（ｓ、３）、2.40（ｓ、３）、2.30〜2.80（ｍ、２）、
4.00（ｔ、２）及び6.90〜7.90（ｍ、８）ppm。
製造４ １−ヘプチル−2,4,5−トリメチル−1H−イミダゾー
ル2,4,5−トリメチル−1H−イミダゾール塩酸塩16.0g
（0.019モル）を乾燥N,N−ジメチルホルムアミド125ml
中に溶かし、０℃に冷却する。水素化ナトリウム（60
％）8.75g（0.218モル）を添加し、30分間０℃で撹拌
し、次いで反応混合物を１時間100℃に加熱する。０℃
に冷却し、次いでｎ−ヘプチルブロミド18.0ml（0.114
モル）を反応混合物に加える。添加が完了したら、４時
間100℃に加熱し、反応の経過をシリカゲルでの薄層ク
ロマトグラフイーにより追う（メタノール:1M塩化ナト
リウム、95:5）。反応が終了したら、室温に冷却し、水
2mlを加える。析出した塩を濾過し、溶剤を蒸発させ
る。
この残分を10％NaOH200ml中に溶かし、次いで塩化メ
チレン（200ml）中に抽出する。溶剤を蒸発させ、次い
で真空中で蒸留すると表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝0.90（ｔ、３）、1.1〜1.7（ｍ、
10）、2.1（ｓ、６）、2.4（ｓ、３）及び3.76（ｔ、
２）ppm。
製造５ １−クロル−４−エチニルベンゼン ブロムメチルトリフエニルホスホニウムブロミド276.
5g（0.634モル）をTHF1800ml中に溶かし、−78℃に冷却
する。カリウムtert−ブトキシド67.6g（0.062モル）を
加え、78℃で２時間撹拌する。冷反応混合物にTHF200ml
中のｐ−クロルベンズアルデヒド89.12gを加え、30分間
撹拌する。カリウムtert−ブトキシド142.3gを添加し、
次いで放置して室温まで温度を上昇させる。18時間後、
飽和塩化アンモニウム水溶液500ml及びH2O500mlを加
え、ジエチルエーテル500mlで抽出する。塩化ナトリウ
ム飽和水溶液２×400mlで有機相を洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、濾過し、溶剤を蒸発乾固する。残
分をヘキサン200mlで洗浄し、沈殿を濾別する。ヘキサ
ンを蒸発させ、物質をヘキサン：塩化メチレン（66:3
3）の溶液150ml中に溶かし、シリカゲル（メルク社、60
〜230メツシユ）300gを有するカラムを通して、ヘキサ
ン：塩化メチレン（66:33）溶液で溶離する。カラムク
ロマトグラフイーの監視にはシリカゲルでの薄層クロマ
トグラフイーを用いる（ヘキサン：塩化メチレン、66:3
3）。所望のフラクシヨンを集め、溶剤を蒸発させる。
残分を真空中で蒸発させ、65℃（8.5mmHg）で留去する
フラクシヨンを集めると表題化合物が得られる。
製造６ ４−（４−クロルフエニル）−３−ブチン−１−オール １−クロル−４−エチニル−ベンゼン14.2g（0.104モ
ル）を乾燥THF35ml中に溶かし、−78℃に冷却する。冷
反応混合物にブチルリチウム49mlを加え、２時間の間温
度が室温に上昇するままにする。２時間後、−78℃に冷
却し、次いでTHF20ml中のエチレンオキシド5.8ml（0.11
4モル）を加える。放置により温度を室温にする。反応
の経過をシリカゲルでの薄膜クロマトグラフイーにより
監視する（塩化メチレン）。18時間後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液150mlを加え、ジエチルエーテル150mlで抽
出する。有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液２×100ml
で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、溶剤を真空中で蒸発させると表題化合物が得られ
る。
製造７ ４−（４−クロルフエニル）−３−ブチン−４−オール
４−メチルベンゼンスルホネート（エステル） ピリジン70ml中に４−（４−クロルフエニル）−３−
ブチン−１−オール13.3g（0.0736モル）を溶かし、０
℃に冷却する。ｐ−トルエンスルホニルクロリド16g
（0.0837モル）を加え、氷浴中で１時間撹拌する。１夜
冷凍庫中で貯蔵する。ジエチルエーテル200mlを加え、1
N塩酸３×150mlで洗浄する。次いで有機相を飽和炭酸水
素ナトリウム溶液50mlで洗浄し、次いで硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させる。溶剤を蒸発させると表題化合物が得
られる。
NMR（CDCl3）：δ2.42（ｓ、３）、2.77（ｔ、２）、
4.17（ｔ、２）、7.21（ｓ、４）、7.31（ｄ、２）及び
7.82（ｄ、２）ppm。
製造８ ４−（メタンスルホニルアミノ）ベンゼンブタノール
メタンスルホネート（エステル） ４−アミノベンゼンブタノール9.25g（0.56モル）を
ピリジン100ml中に溶かし、この溶液を約−10℃に冷却
する。メタンスルホニルクロリド17.33ml（25.65g）
（0.244モル）を、反応温度が−５℃を越えて上昇しな
いような割合で強力な撹拌下に滴加する。すべてのメタ
ンスルホニルクロリドを添加した後、この反応混合物を
２日間冷凍庫中に放置する。この反応混合物を氷水300m
l中に注ぎ、塩化メチレン３×200mlで抽出する。合した
有機相を、分割した冷５％HCl1で洗浄する。有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる。残
分を酢酸エチル／エーテルから再結晶すると表題化合物
が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝1.56〜1.93（ｍ、４）、2.47〜2.
82（ｍ、２）、2.98（ｓ、３）、3.02（ｓ、３）、4.07
〜4.42（ｍ、２）、7.20（ｓ、４）及び7.25（幅広ｓ、
１）ppm。
製造９ 2,3−ジクロルフエニルイミダゾリウムクロリド H2O16ml中の2,3−ジクロルアニリン25g（0.15モル）
の懸濁液に濃塩酸39ml（0.46モル）を加える。この混合
物を室温で約５分間撹拌する。該混合物を−５〜０℃に
冷却し、H2O30ml中のNaNO211g（0.16モル）の溶液を滴
加する。生じた溶液を−５〜０℃で約30分間撹拌し、次
いでこの溶液を氷冷した濾過瓶中に濾過する。このジア
ゾニウム塩を含有する濾液を約０℃に保持する。
製造10 １−クロル−４−（2,3−ジクロルフエニル）−２−ブ
テン アセトン160ml及びH2O25ml中にNaOAc.3H2O12.3g（0.0
9モル）及びClCl24.6g（0.03モル）を懸濁させる。混合
物を−５〜０℃に冷却する。結合ブタジエン12.4g（20m
l、0.23モル）を加える。2,3−ジクロルフエニルジアゾ
ニウムクロリドの溶液を滴加し、ジアゾニウム円溶液及
び反応混合物を終始−５〜５℃の間に保持する。添加が
完了したら、冷却をやめ、室温で反応混合物を約16時間
撹拌する。ジテイルエーテル160mlを反応混合物に加
え、約５分間室温で撹拌する。この相を分離し、有機相
をH2O2×150ml及び飽和NaCl溶液150mlで洗浄する。有機
相をMgSO4上で乾燥させる。溶剤を留去し、生じた油状
物質を蒸留すると表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝3.52（ｄ、２）、4.05（ｄ、
２）、5.01〜6.27（ｍ、２）、7.04〜7.52（ｍ、３）pp
m。
製造11 シクロプロピル−４−フルオルフエニルメタノン γ−クロル−ｐ−フルオロブチロフエノン20.0g（0.1
0モル）をメタノール性KOH溶液（86％KOH球9.8gとメタ
ノール60mlから製造）に滴加する。この混合物を室温で
40分間撹拌し、水100ml中に注ぎ、次いで塩化メチレン
３×30mlで抽出する。塩化メチレン抽出物を水３×40ml
で抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶剤を留去
すると表題化合物が得られる。
製造12 α−シクロプロピル−４−フルオロベンゼンメタノール 無水エタノール中に部分的に溶けた水素化硼素ナトリ
ウム3.2g（0.085モル）の80mlにシクロプロピル−４−
フルオロベンジルメタノン3.2g（0.085モル）を加え、
反応を薄層クロマトグラフイーにより監視する。室温で
約６時間後、この反応を氷浴中で冷却し、酢酸を加え
る。この混合物を塩化メチレン（３×60ml）で抽出し、
この塩化メチレン抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させる。塩化メチ
レン抽出液を蒸発させ、真空中で乾燥させると表題化合
物が得られる。
製造13 （Ｅ）−１−（４−クロル−１−ブテニル）−４−フル
オルベンゼン CHCl360ml中にα−シクロプロピル−４−フルオルベ
ンゼンメタノール12.8g（0.077モル）を溶かし、濃HCl2
0mlを加え、１夜還流させる。２相を分離し、塩化メチ
レンで水相を抽出する。塩化メチレン抽出物をクロロホ
ルム相と合し、飽和炭化水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥させる。有機溶剤を蒸発
させると、表題化合物が得られる。
製造14 １−クロル−４−（２−プロピル）ベンゼン 無水エーテル500ml中のマグネシウム切片59g（2.43モ
ル）を含有するフラスコ中に窒素雰囲気下に無水エーテ
ル１中の４−ブロムクロル−ベンゼン465g（2.43モ
ル）の溶液をゆつくりと加える。注意深く、グリニヤー
ルが開始したら、すべての４−ブロムクロル−ベンゼン
が添加されるまでゆつくりとした還流を保持する。更に
１時間撹拌し、次いでこのグリニヤールを（ゆつくりと
還流を保持し）無水エーテル300ml中のメトキシアレン1
70g（2.43モル）及び臭化第１銅69gの懸濁液にN2雰囲気
下に加える。添加が終了したら、更に10分間撹拌し、次
いで飽和塩化アンモニウムを加える。エーテル溶液を傾
瀉して除き、固体残分をエーテル（３×50ml）で洗浄す
る。エーテル抽出物を合し、1N塩酸、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
させる。このエーテルを留去し、残分を真空中で蒸発さ
せると、表題化合物が得られる（99〜105mmHg） 製造15 １−（４−クロルフエニル）−２−ブチン−１−オール 窒素雰囲気下に冷却して、無水エーテル600ml中の１
−クロル−４−（２−プロピニル）ベンゼン150.6g（1.
0モル）の溶液にヘキサン中の2.5モルのｎ−ブチルリチ
ウム溶液400ml（1.0モル）を滴加する。添加が終了した
ら、更に30分間撹拌し、N2下にパラ−ホルムアルデヒド
31gを添加する。この混合物をドライアイス／アセトン
浴中で１時間撹拌する。自然に温度が室温に上昇し、還
流する。反応が終了したら、飽和塩化ナトリウム水溶液
400mlを加える。相を分離し、水相をエーテルで抽出す
る。合したエーテル溶液を水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させる。エーテルを蒸発させ、残分を熱シク
ロヘキサ中に溶かし、これから表題化合物の結晶が生じ
る。
製造16 （Ｚ）−１−（４−クロルフエニル）−２−ブテン−１
−オール 窒素雰囲気下に、１−（４−クロルフエニル）−２−
ブチン−１−オール10g（0.055モル）及びリンドラー触
媒0.6gの混合物を水素添加する。NMRにより反応を調べ
ると、この反応は約２日後に完了する。水素添加を中止
し、反応混合物をN2下に室温で１夜撹拌する。触媒を濾
別し、塩化メチレンで洗浄し、濾液を合し、蒸発させる
と、表題化合物が得られる。
製造17 （ｚ）−４−（４−クロルフエニル）−２−ブテン−１
−オール ４−メチルベンゼンスルホネート 無水エーテル100ml中に（Ｚ）−１−（４−クロルフ
エニル）−２−ブテン−１−オール6.7g（0.036モル）
を溶解し、粉末KOH3.2gを加える。この混合物を撹拌
し、冷却して、無水エーテル30ml中のｐ−トルエンスル
ホニルクロリド7.0gの溶液を加える。30分間冷却下に撹
拌を続け、次いで１夜室温で放置する。濾過し、濾液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、次いで水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥させる。溶剤を留去し、残
分を石油エーテル、シクロヘキサンと共につき砕く。シ
クロヘキサンから残分を再結晶させると表題化合物が得
られる。
製造18 Ｎ−フエニルメタンスルホンアミド 塩化メチレン1.25中のアニリン250g（2.68モル）及
びピリジ233.2g（2.95モル）の０℃溶液に、メタンスル
ホニルクロリド319.6g（2.79モル）を滴加する。生じた
溶液を約30分間０℃で撹拌し、次いで周囲温度に約16時
間加熱する。この混合物を2N水酸化ナトリウム水溶液
（４×１）で抽出する。水性抽出液を合し、塩化メチ
レン１で洗浄する。水相を約０℃に冷却し、濃塩酸で
約pH1まで酸性とする。沈殿を集め、乾燥させると表題
化合物が得られる。
NMR（DMSO−d6）：δ＝2.97（ｓ、３）、7.10（ｔ、
１）、7.20（ｄ、２）、7.33（ｔ、２）及び9.72（幅広
ｓ、１）ppm。
製造19 Ｎ−フエニルエタンスルホンアミド 製造18と同様にして、アニリン＋エタンスルホニルク
ロリド用いると、表題化合物が得られる。
製造20 Ｎ−〔４−（２−クロル−１−オキソエチル）フエニ
ル〕メタンスルホンアミド 塩化メチレン１中のＮ−フエニルメタンスルホンオ
ミド128.4g（0.75モル）、クロルアセチルクロリド169.
5g（1.50モル）を含有するフラスコ中に、窒素雰囲気下
に約−10℃に冷却して、塩化アルミニウム300g（2.25モ
ル）を加える。生じた混合物を約２時間−10℃で乾燥
し、次いで約16時間室温とする。反応混合物を濃塩酸60
0mlを含有する氷2kg上に注ぐ。沈殿を集め、メタノール
で洗浄し（３×300ml）、真空中で乾燥させると、表題
化合物が得られる。
NMR（DMSO−d6）：δ3.16（ｓ、３）、5.15（ｓ、
２）、7.40（ｄ、２）、8.06（ｄ、２）及び10.48（幅
広ｓ、１）ppm。
製造21 Ｎ−〔４−（３−クロル−１−オキソプロピル）フエニ
ル〕メタンスルホンアミド 製造20と同様にして、Ｎ−フエニルメタンスルホンア
ミド＋クロルプロピオニルクロリドを用いて製造すると
表題化合物が得られる。
例１ フタル酸との１−〔４−（４−クロルフエニル）ブチ
ル〕−３−ヘプチルイミダゾリウムクロリド（1:1）化
合物 １−ヘプチル−1H−イミダゾール（6.67g、0.04モ
ル）及び４−（４−クロルフエニル）ブチルクロリドを
約130℃に加熱撹拌する。反応の経過をシリカゲルの薄
層クロマトグラフイー（アセトニトリル：水酸化アンモ
ニウム、9:1）により追う。反応の終了時に、この混合
物を20〜25℃に冷却し、ジエチルエーテルと一緒につき
くだす、すべての未処理の出発物質を除去する。残分を
アセトン100ml中に溶かす。イミダゾリウム塩のアセト
ン溶液にアセトン50ml中のフタル酸（7.52g、0.045モ
ル）の溶液を加える。この混合物を完全に溶解させるよ
うに加熱し、次いでこの溶剤を真空中で除去する。残分
をアセトンから再結晶すると表題化合物が得られる。
NMR（DMSO−d6δ＝0.56〜2.18（ｍ、17）、2.64
（ｔ、２）、4.00〜4.53（ｍ、４）、約5.0〜約9.0（幅
広、２）、7.09〜7.50（ｍ、４）、7.50〜7.90（ｍ、
４）、7.99（ｍ、２）及び9.70（ｍ、１）ppm。
例２ １−〔３−（４−メトキシフエニル）プロピル〕−３−
メチルイミダゾリウム ブロミド １−メチル−1H−イミアゾール2.50g（0.03モル）及
び１−（３−ブロムプロピル）−４−メトキシ−ベンゼ
ン6.9g（0.03モル）の混合物を140℃に1.5時間加熱し
た。反応の経過はシリカゲルでの薄層クロマトグラフイ
ー（メタノール:1M塩化ナトリウム、95:5）で追う。反
応終了時に、反応生成物をエーテルと共に十分につきく
だき、乾燥させると表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝２〜2.09（ｍ、4.5）、3.7（ｓ、
３）、4.0（ｓ、３）、4.07〜4.08（ｔ、２）、6.6〜7.
2（quar.、４）、7.4〜7.7（ｍ、２）及び10.15（ｓ、
１）ppm。
例３ １−ブチル−３−〔３−（４−メトキシフエニル）プロ
ピル〕イミダゾリウム ブロミド １−ブチル−1H−イミダゾール2.5g（0.02モル）及び
１−（３−ブロムプロピル）−４−メトキシベンゼン4.
61g（0.02モル）の混合物を140℃で約1.5時間加熱す
る。シリカゲルの薄層クロマトグラフイー（メタノー
ル:1M塩化ナトリウム、95:5）で反応の経過を追う。反
応の終了時に、冷却した反応生成物をエーテルで十分と
共につきくだき、乾燥させると、表題化合物が得られ
る。
NMR（CDCl3）：δ＝1.0〜3.0（ｍ、11）、3.3〜4.0
（ｍ、５）、4.2〜4.8（ｍ、４）、6.75〜7.45（ｍ、
４）、7.7〜7.9（幅広ｓ、２）及び10.4（ｓ、１）pp
m。
例４ １−ヘプチル−３−〔３−（４−メトキシフエニル）プ
ロピル〕イミダゾリウム ブロミド １−ヘプチル−1H−イミダゾール2.5g（0.015モル）
及び１−（３−ブロムプロピル）−４−メトキシベンゼ
ン3.45g（0.015モル）の混合物を約1.5時間140℃に加熱
する。引き続きシリカゲルでの薄層クロマトグラフイー
により反応の経過を追う（メタノール:1M塩化ナトリウ
ム、95:5）。反応が完了したら、冷反応生成物をエーテ
ルと共に十分につきくだき、乾燥させると、表題化合物
が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝0.8〜2.8（ｍ、19）、3.72（ｓ、
31）、4.15〜4.6（ｍ、４）、6.7〜7.2（ｍ、４）、7.5
〜7.75（ｍ、２）及び10.4（ｓ、１）ppm。
例５（参考例） １−〔４−（４−フルオルフエニル）−４−オキソブチ
ル〕−３−ヘプチルイミダゾリウムブロミド γ−クロル−ｐ−フルオルブチロフエノン3.83g（0.0
19モル）に１−ヘプチル−1H−イミダゾール3.19g（0.0
19モル）を加え、この混合物を140℃にセツトした恒温
浴中に降ろす。この温度でこの混合物を約26時間撹拌す
る。シリカゲルでの薄層クロマトグラフイー（メタノー
ル:1M塩化ナトリウム、95:5）により反応の経過を追
う。反応が終了したら、冷却した油状物質を酢酸エチル
と共につきくだくと白色結晶固体が得られる。真空中で
乾燥させると、表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝0.65〜1.5（幅広ｍ）＋1.5〜3.2
（幅広ｍ、21）、3.8〜4.1（ｔ、２）、4.2〜4.7（ｍ、
２）、6.9〜7.4（幅広ｍ、５）及び7.4〜7.8（幅広ｍ、
２）ppm。
例６ １−ヘプチル−３−〔４−（４−メトキシフエニル）ブ
チル〕イミダゾリウム ブロミド １−ヘプチル−1H−イミダゾール2.5g（0.015モル）
及び１−（４−ブロムブチル）−４−メトキシベンゼン
3.66g（0.015モル）の混合物を約２時間140℃で加熱す
る。シリカゲルの薄層クロマトグラフイー（メタノー
ル:1M塩化ナトリウム、95:5）により反応の経過を追
う。反応の終了時に、冷却反応生成物をエーテルと共に
十分につきくだき、乾燥させると表題化合物が得られ
る。
NMR（CDCl3）：δ＝0.6〜2.2（ｍ、18）、2.3〜2.75
（幅広ｔ、２）、2.85〜3.2（幅広ｓ、１）、3.7（ｓ、
３）、4.05〜4.48（ｍ、４）、6.6〜7.2（ｍ、４）、7.
52（幅広ｓ、２）及び10.3（ｓ、１）ppm。
例７ １−ヘプチル−３−〔４−（４−メトキシフエニル）ブ
チル〕−２−メチルイミダゾリウムブロミド １−ヘプチル−２−メチル−1H−イミダゾール2.50g
（0.0139モル）及び１−（４−ブロムブチル）−４−メ
トキシベンゼン3.37g（0.0139モル）の混合物を140℃に
約２時間加熱する。シリカゲルでの薄層クロマトグラフ
イー（メタノール:1M塩化ナトリウム、95:5）により反
応経過を追う。反応の終了時に、冷却した反応生成物を
エーテルと十分につきくだき、乾燥させると、表題化合
物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝0.80〜2.00（ｍ、17）、2.50〜2.
70（ｔ、２）、2.80（ｓ、３）、3.80（ｓ、３）、4.10
〜4.45（ｍ、４）、6.70〜7.25（ｍ、４）及び7.70（s.
2）ppm。
例８ １−〔３−（（2,6−ジメチルフエニル）スルフアモイ
ル）プロピル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム クロリ
ド １−ヘプチル−1H−イミダゾール15.0g（0.0919モ
ル）と３−クロル−Ｎ−（2,6−ジメチルフエニル）プ
ロパン−スルホンアミド25.5g（0.0974モル）とを混合
し、130℃で約24時間加熱する。シリカゲルでの薄層ク
ロマトグラフイー（アセトニトリル：水酸化アンモニウ
ム、9:1）により反応の経過を追う。反応の完了時に、
生じた冷却油状物質をH2O500ml中に溶かす。生じた溶液
をヘキサン６×500mlで抽出する。水相をCH2Cl23×500m
lで抽出する。合したCH2Cl2相を飽和塩化ナトリウム溶
液１×250mlで洗浄する。塩化メチレン溶液をNa2SO4上
で乾燥させる。CH2Cl2を蒸発させると、表題化合物が油
状物質として得られる。この油状物質をEt2Oと共につき
くだくと固体が得られる。この固体を最少量の熱アセト
ン中に溶かして再結晶する。この溶液を接種し、冷却す
ると白色結晶が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝0.90〜1.50（ｍ、11）、1.5〜2.1
（ｍ、２）、2.4（ｓ、６）、2.4〜3.0（ｍ、２）、3.0
〜3.7（ｍ、２）、3.9〜4.3（ｔ、２）、4.3〜4.9
（ｍ、２）、7.0（ｓ、３）、7.2（ｓ、１）、7.89
（ｓ、１）、9.15（ｓ、１）及び10.0（ｓ、１）ppm。
例９ １−〔４−（2,3−ジクロルフエニル）ブチル〕−３−
ヘプチルイミダゾリウム クロリド 無水エタノール250ml中の１−〔４−（2,3−ジクロル
フエニル）−２−ブテニル〕−３−ヘプチルイミダゾリ
ウム クロリド17g（0.042モル）の溶液及び10％Pd/C触
媒15gを小さなパル（Parr）瓶に入れ、約２時間25psiで
水素添加を行なう。添加するH2は25psiの圧力を保持す
るために必要なだけ添加する。この反応混合物を濾過
し、溶剤を蒸発させると、表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝0.45〜1.56（ｍ、１）、1.56〜2.
34（ｍ、６）、2.86（ｔ、）4.09〜4.67（ｍ、４）、6.
90〜7.48（ｍ、３）、7.58（ｓ、１）、7.74（ｓ、１）
及び10.75（ｓ、１）ppm。
例10 １−ヘプチル−３−（４−フエニルブチル）イミダゾリ
ウム クロリド（フタル酸との1:1化合物） （４−クロルブチル）ベンゼン5.35g（0.32モル）と
１−ヘプチル−1H−イミダゾール5.27g（0.32モル）と
を混合し、この混合物を約145℃で約30時間撹拌する。
シリカゲルの薄層クロマトグラフイー（アセトニトリ
ル：水酸化アンモニウム、9:1）により反応の経過を追
う。反応が終了したら、生じた冷却油状物質をメタノー
ル中に溶かし、溶剤を蒸発させる。この生成物をH2O125
ml中に溶かし、この溶液をヘキサン５×100mlで抽出す
る。次いでこの水溶液を塩化メチレン２×50mlで抽出す
る。塩化メチレン相を合し、飽和塩化ナトリウム溶液１
×100mlで洗浄する。塩化メチレン抽出物を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させる。溶剤を蒸発させると、１−ヘプチ
ル−３−（４−フエニル−ブチル）イミダゾリウムクロ
リドが油状物質として得られる。この油状物質をアセト
ン約35ml中に溶かし、これにフタル酸当モル量を加え
る。真空中で溶剤を除去すると、表題化合物が得られ、
これはアセトンから再結晶させることができる。
NMR（DMSO−d6）：δ＝0.55〜0.50（ｍ、13）、1.50
〜2.20（ｍ、４）、2.42〜2.90（ｔ、２）、4.00〜4.55
（ｍ、４）、7.25（ｓ、５）、7.50〜7.80（ｍ、４）、
7.91（ｍ、２）、9.6（ｓ、１）及び10.0〜13.0（幅広
ｓ、２）ppm。
例11 １−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−３−エプ
チル−イミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエート 水70ml中に１−〔４−（４−クロルフエニル）−ブチ
ル〕−３−ヘプチルイミダゾリウムクロリド31g（0.084
モル）を溶かし、アニオン交換樹脂カラム（Biorad AG1
−X8、ヒドロキシ型）450gに加える。溶離液のpHが約８
になるまで脱イオン水で溶離する。合した溶離液をジエ
チルエーテル２×250mlで抽出する。水溶液pHを燐酸で
約４に調節する。
真空中で水を除去し、固体残分をアセトニトリル、次
いで２−プロパノールから再結晶すると表題化合物が得
られる。
NMR（CD3OD）：δ＝0.80〜2.22（ｍ、17）、2.70
（ｔ、２）、4.11〜4.50（ｍ、４）、7.24（ｓ、４）、
7.62〜7.75（ｍ、２）及び9.17（幅広ｓ、１）ppm。
例12 １−〔４−〔４−（アセチルアミノ）フエニル〕ブチ
ル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ４−メチル−ベン
ゼンスルホネート ４−メチルベンゼンスルホン酸４−（４−アセチルア
ミノフエニル）ブチルエステル6.23g（0.017モル）及び
１−ヘプチル−1H−イミダゾール2.9g（0.017モル）の
混合物を80℃に５時間加熱し、シリカゲルでの薄層クロ
マトグラフイー（アセトニトリル：水酸化アンモニウ
ム、90:10）により反応を追う。反応の終了時に、冷却
した生成物質を石油エーテルと共につきくだく。この物
質を熱メチルエチルケトン25mlに溶かし、熱時濾過し、
冷却及び接種すると、表題化合物が再結晶されて得られ
る。
NMR（DMSO−d6）：δ＝0.60〜1.00（ｔ、３）、1.00
〜2.00（幅広ｍ、14）、2.25（ｓ、３）、2.30（ｓ、
３）、2.35〜2.70（ｔ、２）、3.94〜4.35（ｍ、４）、
6.90〜7.90（ｍ、10）、9.25（ｓ、１）及び9.85（ｓ、
１）ppm。
例13 １−〔３−（４−クロルフエニル）プロピル〕−３−ヘ
プチルイミダゾリウム ブロミド １−ヘプチル−1H−イミダゾール2.0g（0.012モル）
と１−（３−ブロムプロピル）−３−クロルベンゼン3.
0g（0.012モル）の混合物を４時間115℃に加熱し、シリ
カゲルでの薄層クロマトグラフイー（メタノール:1M塩
化ナトリウム、95:5）により反応の経過を追う。反応の
終了時に、反応混合物を水及びメタノール混合物中に溶
かし、次いでシクロヘキサンで洗浄する。次いで、この
表題化合物を水溶液から塩化メチレンで抽出し、塩化メ
チレンを除去することにより表題化合物は半水和物とし
て生じる。
NMR（CDCl3）：δ＝0.60〜1.55（ｍ、11）、1.62〜2.
10m、２）、2.10〜2.60（ｍ、２）、2.60〜3.10（ｍ、
２）、4.20〜4.55（ｍ、４）、7.20（ｓ、４）、7.42
（幅広ｓ、１）、7.70（幅広ｓ、１）及び10.30（幅広
ｓ、１）ppm。
例14 フタル酸との１−〔４−（４−クロルフエニル）ブチ
ル〕−３−ヘプチル−２−メチルイミダゾリウム クロ
リド（1:1）化合物 １−クロル−４−（４−クロルブチル）−ベンゼン1.
60g（0.0078モル）に１−ヘプチル−２−メチル−1H−
イミダゾール1.40g（0.0078モル）を加える。この溶得
を約120℃で１時間撹拌する。冷却し、この油状物質をE
tOAcと、次いで石油エーテル２×10mlと、次にジエチル
エーテル10mlと共につきくだく。この油状物質をMeOH中
に溶かし、フラツシユ・カラムクロマトグラウヒー・シ
リカゲルの１″ベツド（１″bed of flach chromaograp
hy silica gel;Backer社）を介してメタノールで溶離す
る。この溶剤を除去すると、油状物質が得られる。この
油状物質0.64gにアセトン10ml及びフタル酸0.51g（0.00
31モル）を加える。真空中でアセトンを除去する残分を
アセトンから再結晶し、濾過し、真空中で乾燥させると
表題化合物が1.25水和物として得られる。
NMR（CDCl3＋DMSO−d6）：δ＝0.73〜2.17（幅広ｍ、
17）、2.73（ｓ、３）、（4.00〜4.47（幅広ｍ、４）、
7.25（ｓ、４）及び7.40〜7.87（幅広ｍ、６）ppm。
例15 １−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−2,3−ジ
メチルイミダゾリウム クロリド １−クロル−４−（４−クロルブチル）−ベンゼン4.
77g（0.023モル）に1,2−ジメチル−1H−イミダゾール
2.33g（0.023モル）を加える。この溶液を約115℃で３
時間撹拌する。シリカゲルでの薄層クロマトグラフイー
（MeOH:NaCl（1M）、92:8）により反応の経過を追う。
反応が終了したら、冷却すると油状物質が得られる。こ
の油状物質を石油エーテルと共につきくだき、固体の沈
殿とする。この固体をMeOH/アセトンから再結晶させ、
濾過し、真空中で乾燥させると、表題化合物が１水和物
として得られる。
NMR（CDCl3＋DMSO−d6）：δ＝1.43〜1.93（幅広ｍ、
４）、2.43〜2.83（幅広ｍ、２）、2.67（ｓ、３）、3.
83（ｓ、３）、4.22（ｔ、２）、7.23（ｓ、４）及び7.
72（ｓ、２）ppm;3.3ppmにH2O。
例16 １−〔２−〔（2,6−ジメチルフエニル）スルフアモイ
ル〕エチル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ブロミド １−ブロムヘプタン3.46g（0.019モル）及びＮ−（2,
6−ジメチルフエニル）−２−〔1H−イミダゾール−１
−イル〕エタンスルホンアミド5.16g（0.018モル）をDM
F10ml中で混合し、100℃に加熱する。シリカゲルの薄層
クロマトグラフイー（アセトニトリル：水酸化アンモニ
ウム、9:1）により反応の経過を追う。約10時間後、反
応混合物を室温にする。反応混合物を水50ml中に注ぎ、
エーテル１×25mlで抽出すると、白色沈殿が水相中に生
じる。濾過し、この沈殿をアセトンから再結晶すると、
表題化合物が得られる。
NMR（DMSO−d6）：δ＝0.60〜1.55（ｍ、11）、1.55
〜2.05（ｍ、２）、2.40（ｓ、６）、3.70〜4.05（ｔ、
２）、71.8（ｓ、３）、7.85〜8.10（ｍ、２）、9.20〜
9.40（幅広ｓ、１）及び9.50（ｓ、１）ppm。
例17 フタル酸との（Ｅ）−１−〔４−（４−クロルフエニ
ル）−２−ブテニル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム
クロリド（1:1）化合物 １−ヘプチル−1H−イミダゾール1.65g（0.01モル）
と（Ｅ）−１−クロル−４−（４−クロルフエニル）−
２−ブテン2.00g（0.01モル）の混合物を約２時間105℃
に加熱し、シリカゲルでの薄層クロマトグラフイー（メ
タノール:1M塩化ナトリウム、95:5）により反応の経過
を追う。反応の終了した時点で、反応混合物を水中に溶
かし、次いでシクロヘキサンで洗浄する。次いでイミダ
ゾリウム塩を塩化メチレンで水溶液から抽出し、有機溶
剤を除去すると、イミダゾリウム塩が得られる。
フタル酸0.39g（2.34ミリモル）及び（Ｅ）−１−
〔４−（４−クロルフエニル）−２−ブテニル〕−３−
ヘプチル−イミダゾリウム クロリド0.86g（2.34ミリ
モル）のアセトン中の溶液を蒸発させ、次いでエーテル
と共につきくだき、濾過すると表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝0.55〜2.15（ｍ、13）、3.20〜3.
45（ｄ、２）、4.15〜4.55（ｔ、２）、4.90〜5.10
（ｄ、２）、5.70〜6.25（ｍ、２）、6.90〜7.40（ｍ、
10）及び10.30（ｓ、２）ppm。
例18 A.1−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−３−プ
ロピルイミダゾリウム クロリド １−クロル−４−（４−クロルブチル）−ベンゼン7.
13g（0.035モル）を１−プロピル−1H−イミダゾール3.
52g（0.032モル）に加え、130℃に18時間加熱する。反
応の経過をNMR（CDCl3）で追う。反応が終了したら、室
温に冷却すると、表題化合物が得られる。
B.1−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−３−プ
ロピルイミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエート １−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−３−プ
ロピルイミダゾリウム クロリド10g（0.032モル）を水
中に溶かし、アニオン交換樹脂（BIO−BADヒドロキシ型
AG−（１−X8）50gを有するカラム上に注ぐ。水でカラ
ムを溶離し、pH＞９の溶離液を集める。この溶離液を塩
化メチレン50mlで洗浄する。サンプルを10％燐酸でpH5
に滴定し、pH5からpH4.5には１％燐酸で行なう。水溶液
を蒸発乾固し、イソプロピルアルコールから再結晶させ
ると、表題化合物が得られる。
NMR（D2O）：δ＝1.04（ｔ、３）、1.35〜2.38（ｍ、
６）、2.0（ｔ、２）、4.12〜4.50（ｍ、４）、7.21
（ｓ、４）、7.43〜7.66（ｍ、２）及び7.80（幅広ｓ、
１）ppm。
例19 A.1−シクロヘキシルメチル−３−〔４−（４−クロル
フエニル）ブチル〕−イミダゾリウム クロリド １−クロル−４−（４−クロルブチル）−ベンゼン6.
55g（0.03モル）を１−シクロヘキシルメチル−1H−イ
ミダゾールに加え、130℃に18時間加熱する。
NMR（CDCl3）により、反応の経過を追う。反応の終了
時に、反応混合物をメタノール：水（1:1）混合物中に
溶かし、次いでイクロヘキサン260mlで洗浄する。塩化
メチレン200mlで水相を抽出し、蒸発させると表題化合
物が得られる。
B.1−シクロヘキシルメチル−３−〔４−（４−クロル
フエニル）ブチル〕イミダゾリウムジヒドロゲンホスフ
エート １−シクロヘキシルメチル−３−〔４−（４−クロル
フエニル）ブチル〕イミダゾリウム クロリド7.58g
（0.021モル）を水中に溶かし、アニオン交換樹脂（BIO
−RADヒドロキシド型AG−１−X8）50gを含有するカラム
上に注ぐ。サンプルをカラムを通して水で溶離し、pH
９を有する溶離液を集める。この溶離液を塩化メチレン
50mlで洗浄する。サンプルを10％燐酸でpH＝５に滴定
し、pH5からpH4.5には１％燐酸で滴定する。水溶液を蒸
発乾固し、イソプロピルアルコールから再結晶させると
表題化合物が得られる。
NMR（D2O）：δ＝0.90〜2.30（ｍ、15）、2.68（ｔ、
２）、4.05〜4.58（ｍ、４）、7.21（ｓ、４）、7.60
（幅広ｓ、２）及び8.95（幅広ｓ、１）ppm。
例20 １−ヘプチル−３−〔４−（４−メトキシフエニル）ブ
チル〕−2,4,5−トリメチルイミダゾリウム ブロミド １−（４−ブロムブチル）−４−メトキシベンゼン3.
23g（0.0133モル）を１−ヘプチル−2,4,5−トリメチル
−1H−イミダゾール2.77g（0.0133モル）に加え、125℃
で２時間加熱する。シリカゲルでの薄層クロマトグラフ
イー（メタノール:1M塩化ナトリウム、95:5）により反
応の経過を追う。反応が終了したら、冷却した反応混合
物を水100ml中に溶かし、次いでシクロヘキサン100mlで
洗浄する。水相を塩化メチレン150mlで抽出し、蒸発さ
せると表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝0.69〜2.07（ｍ、17）、2.30
（２、６）、2.60（ｔ、２）、2.82（２、３）、3.80
（ｓ、３）、3.95〜4.35（ｍ、４）及び6.70〜7.20
（ｍ、４）ppm。
例21 １−〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕−３−メチ
ルイミダゾリウム クロリド １−クロル−４−（４−クロルブチル）−ベンゼン6.
1g（0.03モル）と１−メチル−1H−イミダゾール2.5g
（0.03モル）とを混合し、120℃に加熱し、シリカゲル
での薄層クロマトグラフイー（メタノール:1M塩化ナト
リウム、95:5）により反応の経過を追う。反応終了後、
冷却し、エーテルと一緒につきくだき、固体を集め、熱
アセトン50mlから再結晶すると表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝1.35〜2.30（ｍ、４）、2.60
（ｔ、２）、4.05（ｓ、３）、4.35（ｔ、２）、6.80〜
7.80（ｍ、６）及び10.55（ｓ、１）ppm。
例22 １−〔４−（2,3−ジクロルフエニル）−２−ブテニ
ル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム４−メチルベンゼン
スルホネート １−クロル−４−（2,3−ジクロルフエニル）−２−
ブテン5.0g（0.021モル）及び１−ヘプチル−1H−イミ
アゾール3.5g（0.021モル）をアセトニトリル40ml中に
溶かし、約24時間還流加熱する。シリカゲル（EM）の薄
層クロマトグラフイー（アセトニトリル：水酸化アンモ
ニウム、9:1）を用いて、UVにより又はヨードプラチネ
ートにより可視として、反応の経過を追う。溶剤を蒸発
させ、残分をH2O100ml中に取り込み、エーテル４×35ml
で洗浄する。この水相に飽和NaCl水溶液15mlを加え、水
相を塩化メチレン３×100mlで抽出する。合した有機相
を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させる
と、油状物質が得られる。この油状物質をアニオン交換
樹脂（BIO−RAD1−X8、20〜50メツシユ、ヒドロキシド
型）の10倍過剰から製造されたカラム上でクロマトグラ
フイーにかけ、脱イオン水で溶離する。塩基性のフラク
シヨンを貯めて、ｐ−トルエンスルホン酸の濃水溶液で
pH7に滴定する。この水をアセトニトリルとの共沸によ
り蒸発させ、生じた油状物質をアセトン／エーテルから
再結晶させると、表題化合物が得られる。
NMR（CDCl3）：δ＝0.54〜1.45（ｍ、11）、1.45〜2.
0（ｍ、２）、2.31（ｓ、３）、3.50（ｄ、２）、4.15
（ｔ、２）、4.83（ｄ、２）、5.52〜6.27（ｍ、２）、
6.95〜7.53（ｍ、７）、7.75（幅広ｓ、１）、7.87（幅
広ｓ、１）及び9.80（幅広ｓ、１）ppm。
例23 （±）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−〔（メタン
スルホニル）アミノ〕フエニル〕エチル〕−３−メチル
イミアゾリウム ヨージド （±）−Ｎ−〔４−〔１−ヒドロキシ−２−（1H−イミ
ダゾール−１−イル）エチル〕フエニル〕メタンスルホ
ンアミド4.0g（14.2ミリモル）、ヨードメタン2ml（32.
1ミリモル）及びメタノール50mlを圧力ガラス管中で80
℃で２時間加熱する。真空中で溶剤を除去する。この残
分をアセトンから結晶化する。アセトンから再結晶する
と表題化合物が得られる。
NMR（CF3CO2D）：δ＝3.2（ｓ、３）、4.0（ｓ、
３）、4.5〜5.0（ｍ、２）、5.3〜5.6（ｍ、１）、7.2
〜7.6（ｍ、６）及び8.8（ｍ、１）ppm。
例24 例16と同様な方法で行なうが、アセトニトリルを用い
て、次のような化合物が得られる： （ａ） ４−クロル−１−（４−クロルフエニル）−
（Ｅ）−１−ブテン＋１−ヘプチル−1H−イミダゾール
＝１−〔４−（４−クロルフエニル）−（Ｅ）−３−ブ
テニル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム クロリド。
（ｂ） ４−クロル−１−メチルブタノール ４−メチ
ルベンゼンスルホネート（エステル）＋１−ヘプチル−
1H−イミダゾール＝１−〔４−（４−クロルフエニル）
−１−メチルブチル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム
４−メチルベンゼンスルホネート 例25 例18と同様にして、次の化合物が得られる： （ａ） １−（５−ブロムペンチル）−４−クロルベン
ゼン＋１−ヘプチル−1H−イミダゾール＝１−〔５−
（４−クロルフエニル）ペンチル〕−３−ヘプチルイミ
ダゾリウム ジヒドロゲンホスフエート。
（ｂ） １−クロル−４−（２−クロルフエニル）−２
−ブテン＋１−ヘプチル−1H−イミダゾール＝１−〔４
−（２−クロルフエニル）−２−ブテニル〕−３−ヘプ
チルイミダゾリウムジヒドロゲンホスフエート （ｃ） １−クロル−４−（４−クロルブチル）ベンゼ
ン＋１−ブチル−1H−イミダゾール＝１−ブチル−３−
〔４−（４−クロルフエニル）ブチル〕イミダゾリウム
ジヒドロゲンホスフエート （ｄ） １−クロル−４−（４−クロルブチル）ベンゼ
ン＋１−〔４−（４−クロルフエニル）−ブチル−1H−
イミダゾール＝1,3−ビス〔４−（４−クロルフエニ
ル）ブチル〕−イミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエ
ート （ｅ） ４−（４−クロルフエニル）−３−ブチン−１
−ol4−メチルベンゼンスルホネート（エステル）＋１
−ヘプチル−1H−イミダゾール＝１−〔４−（４−クロ
ルフエニル）−３−ブチニル〕−３−ヘプチルイミダゾ
リウム ４−メチルベンゼンスルホネート 例26 例20と同様にして、ジヒドロゲンホスフエートに変換
すると次の化合物が得られる。
（ａ） ４−〔（メタンスルホニル）アミノ〕ベンゼン
ブタノール メタンスルホネート（エステル）＋１−ヘ
プチル−1H−イミダゾール＝１−ヘプチル−３−〔４−
〔４−〔（メチルスルホニル）アミノ〕フエニル〕ブチ
ル〕イミダゾリウム ジヒドロゲンホスフエート 例27 （Ｅ）−１−〔４−（４−フルオルフエニル）−３−ブ
テニル〕−３−ヘプチルイミアゾリウムジヒドロゲンホ
スフエート ４−（４−フルオルフエニル）−３−ブテニルクロリ
ド4.62g（0.025モル）及び１−ヘプチル−1H−イミダゾ
ール4.16g（0.025モル）を混合し、120℃に約８時間加
熱し、薄層クロマトグラフイーで反応を追う。反応混合
物を水中に溶かし、エーテルで３回抽出する。次いで、
水相を塩化メチレンで抽出する（10×30ml）。塩化メチ
レンを水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次
いで有機溶剤を留去する。この残分を例18bに記載した
と同様にして変換し、表題化合物とする。
NMR（D2O）：δ＝0.86（ｔ、３）、0.92〜1.14（ｍ、
６）、1.14〜1.30（ｍ、２）、1.60〜1.75（ｍ、２）、
2.80（ｑ、２）、4.18（ｔ、２）、4.46（ｔ、２）、6.
14〜6.34（ｍ、２）、7.11（dd、２）、7.40（dd、
２）、7.52（ｓ、１）、7.62（ｓ、１）及び8.84（ｓ、
０、７）ppm。
例28 （Ｚ）−１−〔４−（４−クロルフエニル）−２−ブテ
ニル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ４−メチルベン
ゼンスルホネート （Ｚ）−４−（４−クロルフエニル）−２−ブテン−
１−オール ４−メチルベンゼンスルホネート（エステ
ル）3.37g（0.01モル）及び１−ヘプチル−1H−イミダ
ゾール1.50g（0.009モル）をアセトニトリル40ml中に加
え、室温で２日間撹拌する。アセトニトリルを蒸発さ
せ、残分をヘキサン及び酢酸エチルと一緒につきくだく
と固体が得られる。酢酸エチルから再結晶させると表題
化合物が得られる。
例29 （ｚ）−１−〔４−（４−クロルフエニル）−２−ブテ
ニル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ジヒドロゲンホ
スフエート （Ｚ）−１−〔４−（４−クロルフエニル）−２−ブ
テニル〕−３−ヘプチルイミダゾリウム ４−メチルベ
ンゼンスルホネート2.7g（0.005モル）をメタノール／
水（80/20）混合物25ml中に溶解し、アニオン交換樹脂
（BIO−RAD AG−１−X8、ヒドロキシド型）8gを有する
カラム上に注ぐ。このカラムを水で溶離し、pH＞８の溶
離液を集める。溶離液をエーテルで洗浄する。水相を10
％燐酸でpH＝5.0で滴定し、pH＝５からpH＝4.5には１％
燐酸で滴定する。凍結乾燥し、アエトニトリルから再結
晶すると表題化合物が得られる。
NMR（D2O）：δ＝0.94（ｔ、３）、1.32（幅広ｓ、
８）、1.80〜1.97（ｍ、２）、3.63（ｄ、２）、4.26
（ｔ、２）、5.05（ｄ、２）、5.95〜6.08（ｍ、１）、
6.19〜6.34（ｍ、１）、7.27（ｄ、２）、7.40（ｄ、
２）、7.60＋7.61（2s、２）及び8.76（ｓ、１）ppm。
例30（参考例） ３−メチル−１−〔２−〔４−（（メチルスルホニル）
アミノ）フエニル〕−２−オキソエチル〕−1H−イミダ
ゾリウム クロリド Ｎ−〔４−（２−クロル−１−オキソエチル）フエニ
ル〕メタンスルホンアミド160g（0.646モル）、１−メ
チル−1H−イミダゾール55.7g（0.678モル）及びアセト
ニトリル2.1の混合物を約16時間還流加熱する。この
混合物を室温に冷却し、固体を集め、アセトニトリル２
で洗浄する。乾燥させると表題化合物が得られ、これ
は水性エタノールから再結晶することができる。
NMR（DMSO−d6）：δ＝3.14（ｓ、３）、3.05（ｓ、
３）、5.98（ｓ、２）、7.36（ｄ、２）、7.69（ｔ、
２）、7.76（ｔ、１）、8.02（ｄ、２）、9.06（ｍ、
１）及び10.66（幅色ｓ、１）ppm。
例31（参考例） 例30と同様にして次の化合物が得られる： （ａ） Ｎ−〔４−（２−クロル−１−オキソエチル）
フヘニル〕メタンスルホンアミド＋1,2−ジメチル−1H
−イミダゾール＝2,3−ジメチル−１−〔２−〔４−
（（メチルスルホニル）アミノ）フエニル〕−２−オキ
ソエチル〕−1H−イミダゾリウム クロリド （ｂ） Ｎ−〔４−（２−クロル−１−オキソエチル）
フエニル〕メタンスルホンアミド＋１−エチル−1H−イ
ミダゾール＝３−エチル−１−〔２−〔４−（（メチル
スルホニル）アミノ）フエニル〕−２−オキソエチル〕
−1H−イミダゾリウム クロリド （ｃ） Ｎ−〔４−（２−クロル−１−オキソエチル）
フエニル〕メタンスルホンアミド＋１−（１−メチルエ
チル−1H−イミダゾール＝３−（１−メチルエチル）−
１−〔２−〔４−（（メチルスルホニル）アミノ）フエ
ニル〕−２−オキソエチル〕−1H−イミダゾリウム ク
ロリド （ｄ） Ｎ−〔４−（２−クロル−１−オキソエチル）
フエニル〕エタンスルホンアミド＋１−メチル−1H−イ
ミダゾール＝１−〔２−〔４−（（エチルスルホニル）
アミノ）フエニル〕−２−オキソエチル〕−３−エチル
−1H−イミダゾリウム クロリド （ｅ） Ｎ−〔４−（３−クロル−１−オキソプロピ
ル）フエニル〕メタンスルホンアミド＋１−メチル−1H
−イミダゾール＝３−メチル−１−〔３−〔４−（（メ
チルスルホニル）アミノ）フエニル〕−３−オキソプロ
ピル−1H−イミダゾリウム クロリド 例32 （±）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−（（メチル
スルホニル）アミノ）フエニル〕−エチル〕−３−メチ
ル−1H−イミダゾリウム クロリド 蒸留水１中の３−メチル−１−〔２−〔４−（（メ
チルスルホニル）アミノ）フエニル〕−２−オキソエチ
ル〕−1H−イミダゾリウムクロリド152.3g（0.463モ
ル）の溶液及び10％Pd/C触媒7.62gを２パル瓶（Parr
bottle）中に装入し、50psi圧で約５時間水素添加す
る。添加H2は50psi圧力を保持するために必要なだけ加
える。反応混合物を濾過し、溶剤をエタノールと共沸蒸
留すると表題化合物が得られ、これを水性エタノールか
ら再結晶することができる。
NMR（DMSO−d6）：δ＝2.98（ｓ、３）、3.87（ｓ、
３）、4.11（ｍ、１）、4.22（ｍ、１）、4.91（ｍ、
１）、6.10（ｄ、１）、7.23（ｄ、２）、7.37（ｄ、
２）、7.71（ｄ、２）、9.16（ｓ、１）及び9.84（ｓ、
１）ppm。
例33 例32と同様にして次の化合物が得られる： （ａ） ２、３−ジメチル−１−〔２−〔４−（（メチ
ルスルホニル）アミノ）−フエニル〕−２−オキソエチ
ル〕−1H−イミダゾリウム クロリド＋H2＝（±）−2,
3−ジメチル−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−
（（メチルスルホニル）アミノ）−フエニル〕エチル〕
−1H−イミダゾリウム クロリド （ｂ） ３−エチル−１−〔２−〔４−（（メチルスル
ホニル）アミノ）フエニル〕−２−オキソエチル〕−1H
−イミダゾリウム クロリド＋H2＝（±）−３−エチル
−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−（（メチルスルホ
ニル）アミノ）フエニル〕エチル〕−1H−イミダゾリウ
ムクロリド （ｃ） ３−（１−メチルエチル）−１−〔２−〔４−
（（メチルスルホニル）−アミノ）フエニル〕−２−オ
キソエチル〕−1H−イミダゾリウム クロリド＋H2＝
（±）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−（（メチル
スルホニル）アミノ）フエニル〕−エチル〕−３−（１
−メチルエチル）−1H−イミダゾリウム クロリド （ｄ） １−〔２−〔４−（（エチルスルホニル）アミ
ノ）フエニル〕−２−オキソエチル〕−３−メチル−1H
−イミダゾリウム クロリド＋H2＝（±）−１−〔２−
〔４−（（エチルスルホニル）アミノ）フエニル〕−２
−ヒドロキシエチル〕−３−メチル−1H−イミダゾリウ
ム クロリド （ｅ） ３−メチル−１−〔３−〔４−（（メチルスル
ホニル）アミノ）−フエニル〕−３−オキソプロピル−
1H−イミダゾリウム クロリド＋H2＝（±）−１−〔３
−ヒドロキシ−３−〔４−（（メチルスルホニル）アミ
ノ）フエニル〕プロピル〕−３−メチル−1H−イミダゾ
リウム クロリド 例34（参考例） １−〔２−（４−アミノフエニル）エチル〕−1H−イミ
アゾール エタノール100ml中の１−〔２−（４−ニトロフエニ
ル）エチル〕−1H−イミダゾール10g（0.046モル）の溶
液、10％塩酸水溶液及び５％Pd/C触媒1.0gを小さなパル
瓶中に装入し、50psi圧で約24時間水素添加する。添加H
2は50psi圧を保持するために必要なだけ添加する。この
反応混合物を濾過し、溶剤を真空中で濃縮する。この残
分を水100ml中に溶かし、炭酸カリウムで塩基性（pH9）
とする。水性混合物を塩化メチレンで抽出し（２×100m
l）、合する。溶剤を蒸発させると表題化合物が得られ
る。
例35（参考例） １−〔２−〔４−〔（メチルスルホニル）アミノ〕フエ
ニル〕エチル〕−1H−イミダゾール 塩化メチレン200ml中の１−〔２−（４−アミノフエ
ニル）エチル〕−1H−イミダゾール8g（0.064モル）及
びトリエチルアミン10mlの−10℃溶液にメタンスルホニ
ルクロリド5mlを滴加する。生じた溶液を−10℃で約30
分間撹拌し、次いで約30分間周囲温度に加熱する。反応
混合物を水で洗浄する（２×100ml）。10％水酸化ナト
リウム水溶液で抽出する（２×50ml）。水性抽出物を合
し、塩化アンモニウムで中和し、次いで塩化メチレンで
抽出し（２×100ml）、合する。溶剤を真空中で除去す
ると表題化合物が得られ、これをテトラヒドロフランか
ら再結晶してもよい。
NMR（CF3COOD）：δ＝3.1〜3.5（ｍ、５）、4.4〜4.8
（ｔ、２）、7.1〜7.6（ｍ、６）及び8.4（ｓ、１）pp
m。
例36 ３−メチル−１−〔２−（４−（（メチルスルホニル）
アミノ）フエニル〕エチル〕−1H−イミダゾリウム ヨ
ージド Ｎ−〔４−〔２−1H−イミダゾール−１−イル）エチ
ル〕フエニル〕メタンスルホンアミド5g（0.019モ
ル）、ヨードメタン5ml及びメタノール25mlの混合物を
圧力管中で75℃に約24時間加熱する。この混合物を室温
に冷却し、溶剤を真空中で除去する。残分をアセトン
（50ml）中に懸濁させ、濾過し、アセトン（00ml）で洗
浄する。乾燥させると表題化合物が得られ、これをメタ
ノールから再結晶させることができる。
NMR（CF3COOD）：δ＝3.15〜3.55（ｍ、５）、4.05
（ｓ、３）、4.45〜4.85（ｔ、２）、7.20〜7.55（ｍ、
６）及び8.65（ｓ、１）ppm。
例37 （±）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−（（メチル
スルホニル）アミノ）フエニル〕−エチル〕−1H−イミ
ダゾール （±）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−（（メチル
スルホニル）アミノ）フエニル〕エチル−1H−イミダゾ
ール塩酸塩30.83g（0.097モル）及びメタノール100ml中
のナトリウムメチレート5.24g（0.097モル）の混合物を
加熱し、熱時アルミナ（Fisher社、中性、活性度III）3
00gを介して濾過する。このアルミナを塩化メチレン中
の20％メタノール（200ml）で洗浄する。液濾を真空中
で濃縮すると表題化合物が得られる。
NMR（DMSO−d6）：δ＝2.95（ｓ、３）、4.03（ｍ、
１）、4.13（ｍ、１）、4.79（ｍ、１）、5.69（ｄ、
１）、6.82（ｓ、１）、7.10（ｓ、１）、7.16（ｄ、
２）、7.28（ｄ、２）、7.47（ｓ、１）及び9.74（ｓ、
１）ppm。7.70（ｓ、１）、9.02（ｓ、１）、9.77
（ｓ、１）及び14.30（幅広ｓ、１）ppm。
▲〔α〕23 D▼＝＋14.9゜（Ｃ＝1.95、2N NaOH水溶液） 例38 （＋）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−（（メチル
スルホニル）アミノ）フエニル〕−エチル〕−1H−イミ
ダゾール−ｄ−7,7−ジメチル−２−オキソビシクロ
〔2.2.1〕−ヘプタン−１−メタンスルホネート 水200ml及びエタノール200ml中の（±）−１−〔２−
ヒドロキシ−２−〔４−（（メチルスルホニル）アミ
ノ）フエニル〕エチル〕−1H−イミダゾール27.3g（0.0
97モル）、ｄ−7,7−ジメチル−２−オキソビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタン−１−メタンスルホン酸22.5g（0.09
7モル）の混合物を加熱して完全に溶かし、次いで溶剤
を真空中で除去する。残分をメタノールから再結晶さ
せ、生じた結晶を水性メタノールから３回再結晶させる
と表題化合物が得られる。
NMR（DMSO−d6）：δ＝0.75（ｓ、３）、1.05（ｓ、
３）、1.26〜1.29（ｍ、２）、1.83〜1.93（ｍ、２）、
1.97（ｔ、１）、2.20（ｍ、１）、2.37（ｄ、１）、2.
98（ｍ、１）、3.87（ｄ、１）、3.98（ｓ、３）、4.20
〜4.45（ｍ、２）、4.92（幅広ｄ、１）、5.92（幅広
ｓ、１）、7.20（ｄ、２）、7.35（ｄ、２）、7.65
（ｓ、１）、7.70（ｓ、１）、9.02（ｓ、１）、9.77
（ｓ、１）及び14.30（幅広ｓ、１）ppm。
▲〔α〕23 Ｄ▼＝＋14.9゜（Ｃ＝1.95、2N NaOH水溶
液） 例39 （−）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−（（メチル
スルホニル）アミノ）フエニル〕−エチル〕−1H−イミ
ダゾール−ｌ−7,7−ジメチル−２−オキソビシクロ
〔2.2.1〕ヘプタン−１−メタンスルホネート 水100ml及びエタノール100ml中の（±）１−〔２−ヒ
ドロキシ−２−〔４−（（メチルスルホニル）アミノ）
フエニル〕エチル〕−1H−イミダゾール11.05g（0.039
モル）、ｌ−7,7−ジメチル−２−オキソビシクロ〔2.
2.1〕ヘプタン−１−メタンスルホン酸9.12g（0.039モ
ル）の混合物を加熱し、完全に溶解し、次いで溶剤を真
空中で除去する。残分をメタノールから再結晶させ、生
じた結晶を水性メタノールから３回再結晶させると、表
題化合物が得られる。
NMR（DMSO−d6）：δ＝0.74（ｓ、３）、1.05（ｓ、
３）、1.24〜1.29（ｍ、２）、1.76〜1.82（ｍ、２）、
1.93（ｔ、１）、2.20（ｍ、１）、2.37（ｄ、１）、2.
67（ｍ、１）、2.87（ｄ、１）、2.98（ｓ、３）、4.22
〜4.40（ｍ、２）、4.92（幅広ｄ、１）、5.96（幅広
ｓ、１）、7.20（ｄ、２）、7.34（ｄ、２）、7.65
（ｓ、１）、7.69（ｓ、１）、9.01（ｓ、１）、9.77
（ｓ、１）及び14.30（幅広ｓ、１）ppm。
▲〔α〕23 Ｄ▼＝−14.9゜（Ｃ＝1.95、2N NaOH水溶
液）。
例40 例37と同様にして次の化合物が得られる： （ａ） （＋）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−
（（メチルスルホニル）アミノ）−フエニル〕エチル〕
−1H−イミダゾール−ｄ−7,7−ジメチル−２−オキソ
ビシクロ−〔2.2.1〕ヘプタン−１−メタンスルホネー
ト＋ナトリウムメチレート＝（−）−１−〔２−ヒドロ
キシ−２−〔４−（（メチルスルホニル）アミノ）フエ
ニル〕−エチル〕−1H−イミダゾール ▲〔α〕23 Ｄ▼＝−59.5゜（Ｃ＝1.715、1N HCl水溶
液）。
（ｂ） （−）−１−〔２−ヒドロキシ−２−〔４−
（（メチルスルホニル）アミノ）−フエニル〕エチル〕
−1H−イミダゾール−ｌ−7,7−ジメチル−２−オキソ
ビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン−１−メタンスルホネート
＋ナトリウムメトキシド＝（＋）−１−〔２−ヒドロキ
シ−２−〔４−（（メチルスルホニル）アミノ）フエニ
ル〕−エチル−1H−イミダゾール ▲〔α〕23 Ｄ▼＝＋59.7゜（Ｃ＝1.740、1N NaOH）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウイリアム・カール・ラマ，ジユニア アメリカ合衆国ペンシルヴエルニア・ペン スバーグ・エム・アール１・ニユーマン・ ロード 25 (72)発明者 トーマス・ケネス・モーガン，ジユニア アメリカ合衆国ニユー・ジヤージイ・モリ ス・プレインス・シヤーマン・アヴエニユ ー 47 (72)発明者 ロナルド・アンドレ・ヴオール アメリカ合衆国ニユー・ジヤージイ・モリ ス・プレインス・マウント・プリザント・ ヴイレツジ 41―２ビー (56)参考文献 特開 昭54−79278（ＪＰ，Ａ) 特開 昭51−143667（ＪＰ，Ａ) Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ．第31 巻 第２号（1981）Ｐ．2127−2133

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 ［式中、Ｒは炭素原子数１〜12の直鎖又は分枝鎖アルキ
    ルを表わし;R1,R2,R3は水素又は炭素原子数１〜４の直
    鎖アルキル基を表わし、R4,R5は水素、ハロゲン、C1〜C
    4−アルコキシ、C1〜C4−アルカノイルアミド又はC1〜C
    4−アルキルスルホンアミドを表わすが、この際R4及びR
    5は同時にハロゲンを表わすことはない;nは０〜２、ｐ
    は０〜５の整数であり;Yはメチレン、ヒドロキシメチレ
    ン、ビニレン、 （ここでR9,R10は水素又はC1〜C4−アルキル基を表わ
    し;Z-はハライド、トシレート、スルフェート、ホスフ
    ェート、メタンスルホネートを表わすが、但し； （ａ）Ｙがメチレン又はビニレンである場合、ｐは１〜
    ５の整数でなければならず、 （ｂ）連鎖−（CH2）ｎ−Ｙ−（CH2）ｐ−の中の炭素原
    子数の合計が２である場合は、R4及びR5の両方が同時に
    水素であってはならない］のイミダゾリウム誘導体。
  2. 【請求項２】式中、ＲがC7H15である特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。
  3. 【請求項３】式中、ＲがCH3を表わし、かつ／又はR3がC
    H3を表わす特許請求の範囲第１項記載の化合物。
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