JPH0889261A - 光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの製造法 - Google Patents
光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの製造法Info
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- JPH0889261A JPH0889261A JP23739494A JP23739494A JPH0889261A JP H0889261 A JPH0889261 A JP H0889261A JP 23739494 A JP23739494 A JP 23739494A JP 23739494 A JP23739494 A JP 23739494A JP H0889261 A JPH0889261 A JP H0889261A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 簡便で効率的な、光学活性な１−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの製造法を提
供する。 【構成】 式（Ｉ）： 【化１１】 の構造を有する３，４−ジメトキシフェニルアセトンに
特定の微生物を作用させることにより式（ＩＶ）： 【化１２】 の構造を有する光学活性な１−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−プロパノールを製造する。
ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの製造法を提
供する。 【構成】 式（Ｉ）： 【化１１】 の構造を有する３，４−ジメトキシフェニルアセトンに
特定の微生物を作用させることにより式（ＩＶ）： 【化１２】 の構造を有する光学活性な１−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−プロパノールを製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式（ＩＶ）：
【０００２】
【化５】
【０００３】で示される種々の医薬品や生理活性物質の
有用な中間体である光学活性な１−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−プロパノールの製造法に関する。
有用な中間体である光学活性な１−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−プロパノールの製造法に関する。
【０００４】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】１−
（３−メトキシフェニル）−２−プロパノールの製造法
として、ズー・ユンカイ(Zu-Yun Cai)ら（ジャーナル
オブ ケミカル ソサエティ ケミカルコミュニケーシ
ョン(J. Chem. Soc., Chem. Commun.),1985,19,1277 ）
の方法が知られている。この方法は３−メトキシフェニ
ルアセトンをサッカロマイセス・セレビシェ(Saccharom
yces cerevisiae)を用いて不斉還元をし、（Ｓ）体の１
−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノールをうる
ものである。
（３−メトキシフェニル）−２−プロパノールの製造法
として、ズー・ユンカイ(Zu-Yun Cai)ら（ジャーナル
オブ ケミカル ソサエティ ケミカルコミュニケーシ
ョン(J. Chem. Soc., Chem. Commun.),1985,19,1277 ）
の方法が知られている。この方法は３−メトキシフェニ
ルアセトンをサッカロマイセス・セレビシェ(Saccharom
yces cerevisiae)を用いて不斉還元をし、（Ｓ）体の１
−（３−メトキシフェニル）−２−プロパノールをうる
ものである。
【０００５】しかしながら、式（Ｉ）：
【０００６】
【化６】
【０００７】で示される３，４−ジメトキシフェニルア
セトンを微生物を用いて還元し、前記式（ＩＶ）で示さ
れる光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−プロパノールを製造したことについては知られてい
ない。
セトンを微生物を用いて還元し、前記式（ＩＶ）で示さ
れる光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−プロパノールを製造したことについては知られてい
ない。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、簡便かつ
効率的な式（ＩＶ）で示される光学活性な１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの工業的製
造法について鋭意検討の結果、式（Ｉ）で示される３，
４−ジメトキシフェニルアセトンのカルボニル基を水酸
基に立体選択的に還元しうる微生物を見出し、本発明を
完成するにいたった。
効率的な式（ＩＶ）で示される光学活性な１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの工業的製
造法について鋭意検討の結果、式（Ｉ）で示される３，
４−ジメトキシフェニルアセトンのカルボニル基を水酸
基に立体選択的に還元しうる微生物を見出し、本発明を
完成するにいたった。
【０００９】すなわち、本発明は、式（Ｉ）：
【００１０】
【化７】
【００１１】で示される３，４−ジメトキシフェニルア
セトンに、アンブロシオチマ属、キャンディダ属、クリ
プトコッカス属、クラビスポラ属、デバリオマイセス
属、ディポダスクス属、フィロバシディウム属、ゲオト
リカム属、グイリエルモンデラ属、ウィリオプシス属、
クルイベロマイセス属、リポマイセス属、メシェニコビ
ア属、パキゾレン属、ピキア属、ロードスポリディウム
属、キストフィロバシディウム属、ロードトルラ属、サ
ッカロマイセス属、ヤロビア属、サッカロマイコプシス
属、シュバニオマイセス属、スキゾサッカロマイセス
属、スポリデオボラス属、スポロボロマイセス属、ステ
リグマトマイセス属、トルラスポラ属、トリコスポロン
属、ウィケラハミア属、ウィンゲア属、ジゴサッカロマ
イセス属、アルカリゲネス属、アースロバクター属、バ
チラス属、ミクロコッカス属、ノカルディア属、シュー
ドモナス属およびロドコッカス属に属する微生物からな
る群より選ばれた微生物を作用させ還元させる工程、な
らびに反応液から、式（ＩＩ）：
セトンに、アンブロシオチマ属、キャンディダ属、クリ
プトコッカス属、クラビスポラ属、デバリオマイセス
属、ディポダスクス属、フィロバシディウム属、ゲオト
リカム属、グイリエルモンデラ属、ウィリオプシス属、
クルイベロマイセス属、リポマイセス属、メシェニコビ
ア属、パキゾレン属、ピキア属、ロードスポリディウム
属、キストフィロバシディウム属、ロードトルラ属、サ
ッカロマイセス属、ヤロビア属、サッカロマイコプシス
属、シュバニオマイセス属、スキゾサッカロマイセス
属、スポリデオボラス属、スポロボロマイセス属、ステ
リグマトマイセス属、トルラスポラ属、トリコスポロン
属、ウィケラハミア属、ウィンゲア属、ジゴサッカロマ
イセス属、アルカリゲネス属、アースロバクター属、バ
チラス属、ミクロコッカス属、ノカルディア属、シュー
ドモナス属およびロドコッカス属に属する微生物からな
る群より選ばれた微生物を作用させ還元させる工程、な
らびに反応液から、式（ＩＩ）：
【００１２】
【化８】
【００１３】で示される（Ｓ）−１−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−プロパノールを採取する工程を含
んでなる、前記式（ＩＩ）で示される（Ｓ）−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの
製造法に関する。
キシフェニル）−２−プロパノールを採取する工程を含
んでなる、前記式（ＩＩ）で示される（Ｓ）−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの
製造法に関する。
【００１４】また、本発明は式（Ｉ）：
【００１５】
【化９】
【００１６】で示される３，４−ジメトキシフェニルア
セトンに、アシビア属、ブトリオアスカス属、キャンデ
ィダ属、ロダロマイセス属、ピキア属、ロードトルラ
属、トリゴノプシス属およびシュードモナス属に属する
微生物からなる群より選ばれた微生物を作用させ還元す
る工程ならびに反応液から、式（ＩＩＩ）：
セトンに、アシビア属、ブトリオアスカス属、キャンデ
ィダ属、ロダロマイセス属、ピキア属、ロードトルラ
属、トリゴノプシス属およびシュードモナス属に属する
微生物からなる群より選ばれた微生物を作用させ還元す
る工程ならびに反応液から、式（ＩＩＩ）：
【００１７】
【化１０】
【００１８】で示される（Ｒ）−１−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−プロパノールを採取する工程を含
んでなる、前記式（ＩＩＩ）で示される（Ｒ）−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの
製造法に関する。
キシフェニル）−２−プロパノールを採取する工程を含
んでなる、前記式（ＩＩＩ）で示される（Ｒ）−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの
製造法に関する。
【００１９】
【実施例】本発明に使用されうる微生物としては、アン
ブロシオチマ(Ambrosiozyma)属、アシビア(Ashbya)属、
ブトリオアスカス(Botryoascus) 属、キャンディダ(Can
dida) 属、クリプトコッカス(Cryptococcus)属、クラビ
スポラ(Clavispora)属、デバリオマイセス(Debaryomyce
s)属、ディポダスクス(Dipodascus)属、フィロバシディ
ウム(Filobasidium)属、ゲオトリカム(Geotrichum)属、
グイリエルモンデラ(Guilliermondella)属、ウィリオプ
シス(Williopsis)属、クルイベロマイセス(Kluyveromyc
es) 属、リポマイセス(Lipomyces) 属、ロダロマイセス
(Lodderomyces)属、メシェニコビア(Metschnikowia)
属、パキゾレン(Pachysolen)属、ピキア(Pichia)属、ロ
ードスポリディウム(Rhodosporidium)属、キストフィロ
バシディウム(Cystofilobasidium) 属、ロードトルラ(R
hodotorula) 属、サッカロマイセス(Saccharomyces)
属、ヤロビア(Yarrowia)属、サッカロマイコプシス(Sac
charomycopsis)属、シュバニオマイセス(Schwanniomyce
s)属、スキゾサッカロマイセス(Schizosaccharomyces)
属、スポリデオボラス(Sporidiobolus) 属、スポロボロ
マイセス(Sporobolomyces)属、ステリグマトマイセス(S
terigmatomyces) 属、トルラスポラ(Torulaspora) 属、
トリゴノプシス(Trigonopsis) 属、トリコスポロン(Tri
chosporon)属、ウィケラハミア(Wickerhamia) 属、ウィ
ンゲア(Wingea)属、ジゴサッカロマイセス(Zygosacchar
omyces) 属、アルカリゲネス(Alcaligenes) 属、アース
ロバクター(Arthrobacter)属、バチラス(Bacillus)属、
ミクロコッカス(Micrococcus) 属、ノカルディア(Nocar
dia)属、シュードモナス(Pseudomonas) 属、およびロド
コッカス(Rhodococcus) 属に属する微生物などがあげら
れる。
ブロシオチマ(Ambrosiozyma)属、アシビア(Ashbya)属、
ブトリオアスカス(Botryoascus) 属、キャンディダ(Can
dida) 属、クリプトコッカス(Cryptococcus)属、クラビ
スポラ(Clavispora)属、デバリオマイセス(Debaryomyce
s)属、ディポダスクス(Dipodascus)属、フィロバシディ
ウム(Filobasidium)属、ゲオトリカム(Geotrichum)属、
グイリエルモンデラ(Guilliermondella)属、ウィリオプ
シス(Williopsis)属、クルイベロマイセス(Kluyveromyc
es) 属、リポマイセス(Lipomyces) 属、ロダロマイセス
(Lodderomyces)属、メシェニコビア(Metschnikowia)
属、パキゾレン(Pachysolen)属、ピキア(Pichia)属、ロ
ードスポリディウム(Rhodosporidium)属、キストフィロ
バシディウム(Cystofilobasidium) 属、ロードトルラ(R
hodotorula) 属、サッカロマイセス(Saccharomyces)
属、ヤロビア(Yarrowia)属、サッカロマイコプシス(Sac
charomycopsis)属、シュバニオマイセス(Schwanniomyce
s)属、スキゾサッカロマイセス(Schizosaccharomyces)
属、スポリデオボラス(Sporidiobolus) 属、スポロボロ
マイセス(Sporobolomyces)属、ステリグマトマイセス(S
terigmatomyces) 属、トルラスポラ(Torulaspora) 属、
トリゴノプシス(Trigonopsis) 属、トリコスポロン(Tri
chosporon)属、ウィケラハミア(Wickerhamia) 属、ウィ
ンゲア(Wingea)属、ジゴサッカロマイセス(Zygosacchar
omyces) 属、アルカリゲネス(Alcaligenes) 属、アース
ロバクター(Arthrobacter)属、バチラス(Bacillus)属、
ミクロコッカス(Micrococcus) 属、ノカルディア(Nocar
dia)属、シュードモナス(Pseudomonas) 属、およびロド
コッカス(Rhodococcus) 属に属する微生物などがあげら
れる。
【００２０】これらの微生物中、（Ｓ）−１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールをうるため
には、アンブロシオチマ属、キャンディダ属、クリプト
コッカス属、クラビスポラ属、デバリオマイセス属、デ
ィポダスクス属、フィロバシディウム属、ゲオトリカム
属、グイリエルモンデラ属、ウィリオプシス属、クルイ
ベロマイセス属、リポマイセス属、メシェニコビア属、
パキゾレン属、ピキア属、ロードスポリディウム属、キ
ストフィロバシディウム属、ロードトルラ属、サッカロ
マイセス属、ヤロビア属、サッカロマイコプシス属、シ
ュバニオマイセス属、スキゾサッカロマイセス属、スポ
リデオボラス属、スポロボロマイセス属、ステリグマト
マイセス属、トルラスポラ属、トリコスポロン属、ウィ
ケラハミア属、ウィンゲア属、ジゴサッカロマイセス
属、アルカリゲネス属、アースロバクター属、バチラス
属、ミクロコッカス属、ノカルディア属、シュードモナ
ス属およびロドコッカス属のものが使用される。具体的
には、アンブロシオチマ・フィレントーマ(Ambrosiozym
a philentoma)IFO 1847 、アンブロシオチマ・プラチポ
ディス(Ambrosiozyma platypodis)IFO 1471 、キャンデ
ィダ・グラブラータ(Candida glabrata)IFO 0622、キャ
ンディダ・グラエボーサ(Candida glaebosa)IFO 1353、
キャンディダ・ギリエモンティ(Candida guilliermondi
i)IFO 0454、キャンディダ・ヒュミコーラ(Candida hum
icola)CBS 2822、キャンディダ・マグノリア(Candida m
agnoliae)IFO 0705 、キャンディダ・マルトーサ(Candi
da maltosa)IAM 12247、キャンディダ・マルトーサ(Can
dida maltosa)IFO 1977 、キャンディダ・マルトーサ(C
andida maltosa)IFO 1978 、キャンディダ・マリス(Can
dida maris)IFO 1003 、キャンディダ・パラプシロシス
(Candida parapsilosis)IFO 1022、キャンディダ・ルゴ
ーサ(Candida rugosa)IFO 0591、キャンディダ・サケ(C
andida sake)CBS 2225、キャンディダ・サケ(Candida s
ake)CBS 5740、キャンディダ・サケ(Candida sake)IFO
1517、キャンディダ・トロピカリス(Candidatropicali
s)IFO 0587、キャンディダ・ユーティリス(Candida uti
lis)IFO 0639、キャンディダ・ユーティリス(Candida u
tilis)IFO 0619、キャンディダ・フェルサチリス(Candi
da versatilis)IFO 1228、キャンディダ・ジラノイデス
(Candida zeylanoides)IFO 0738 、キャンディダ・アル
ビカンス(Candida albicans)IFO 0759、キャンディダ・
サイトアナ(Candida saitoana)IFO 0380、キャンディダ
・フェニカ(Candida fennica)CBS 6087 、クリプトコッ
カス・アルビダス(Cryptococcus albidus)IFO 0378、ク
リプトコッカス・カルバタス(Cryptococcus curvatus)I
FO 1159 、クリプトコッカス・ヒュミコラス(Cryptococ
cus humicolus)IFO 0760、クリプトコッカス・ヒュミコ
ラス(Cryptococcus humicolus)JCM 1460、クリプトコッ
カス・ラウレンティ(Cryptococcus laurentii)IFO 060
9、クリプトコッカス・テレウス(Cryptococcus terreu
s)IFO 0727、クラビスポラ・ルシタニア(Clavispora lu
sitaniae)IFO 1019 、デバリオマイセス・ハンセニー・
バラエティー・ハンセニー(Debaryomyces hansenii va
r. hansenii)IFO 0032 、デバリオマイセス・ハンセニ
ー(Debaryomyces hansenii)IFO 0063 、デバリオマイセ
ス・マラマ(Debaryomyces marama)IFO 0668 、デバリオ
マイセス・ネパレンシス(Debaryomyces nepalensis)IFO
0039 、ディポダスクス・ゲオトリカム(Dipodascus ge
otrichum)CBS 178,71 ディポダスクス・マグヌシー(Dip
odascus magnusii)CBS 164,32 、ディポダスクス・オベ
テンシス(Dipodascus ovetensis)IFO 1201、ディポダス
クス・レーシー(Dipodascus reessii)CBS 179,60、フィ
ロバシディウム・カプサリゲナム(Filobasidium capsul
igenum)IFO 1119 、ゲオトリカム・キャンディダム(Geo
trichum candidum)CBS 187,67 、ゲオトリカム・エリエ
ンス(Geotrichum eriense)ATCC 22311、ゲオトリカム・
フェルメンタンス(Geotrichumfermentans)CBS 2264 、
グイリエルモンデラ・セレノスポラ(Guilliermondellas
elenospora)IFO 1850、ウィリオプシス・スアベロレン
ス(Williopsis suaveolens)IFO 0809 、クルイベロマイ
セス・マルキアヌス(Kluyveromyces marxianus)IFO 028
8 、クルイベロマイセス・マルキアヌス(Kluyveromyces
marxianus)IFO 0541 、リポマイセス・スターケイ(Lip
omyces starkeyi)IFO 0678、メシェニコビア・ビカスピ
ダータ(Metschnikowia bicuspidata)IFO 1408 、メシェ
ニコビア・パルケリーマ(Metschnikowia pulcherrima)I
FO 0561 、メシェニコビア・ロイカウフィ(Metschnikow
ia reukaufii)IFO 0749 、パキゾレン・タンノフィラス
(Pachysolen tannophilus)IFO 1007、ピキア・アノマー
ラ(Pichia anomala)IFO 0707、ピキア・カプスラータ(P
ichia capsulata)IFO 0721、ピキア・ホルスティ(Pichi
a holstii)IFO 0980、ピキア・ミニュータ・バラエティ
・ノンファーメンタンス(Pichia minuta var. nonferme
ntans)IFO 1473、ピキア・ボバイス(Pichia bovis)IFO
0872、ピキア・バルトニー(Pichia burtonii)IFO 0844
、ピキア・カルソニー(Pichia carsonii)IFO 0946 、
ピキア・カルソニー(Pichia carsonii)IFO0795 、ピキ
ア・ファリノーサ(Pichia farinosa)IFO 0534 、ピキア
・ファリノーサ(Pichia farinosa)IFO 0462 、ピキア・
ファリノーサ(Pichia farinosa)IFO0991 、ピキア・メ
ンブラーナエファシエンス(Pichia membranaefaciens)I
AM 4258 、ピキア・メンブラーナエファシエンス(Pichi
a membranaefaciens)IFO 0180 、ピキア・パストリス(P
ichia pastoris)IFO 0948 、ロードスポリディウム・ダ
クリオイダム(Rhodosporidium dacryoidum)IFO 1930 、
ロードスポリディウム・スファエロカルパム(Rhodospor
idium sphaerocarpum)IFO 1438、ロードスポリディウム
・トルロイデス(Rhodosporidium toruloides)IFO 0559
、キストフィロバシディウム・インフィルモ−ミニア
タム(Cystofilobasidium infirmo-miniatum)IFO 1378、
ロードトルラ・アラウカリア(Rhodotorula araucariae)
IFO 10053、ロードトルラ・グルチニス(Rhodotorula gl
utinis)IFO 0395、ロードトルラ・グルチニス・バラエ
ティ・ダイレネンシス(Rhodotorula glutinis var. dai
renensis)IFO 0415 、ロードトルラ・ラクトーサ(Rhodo
torula lactosa)IFO 1423 、ロードトルラ・ミニュータ
(Rhodotorula minuta)IFO 0928、ロードトルラ・ミニュ
ータ(Rhodotorula minuta)IFO 0715、ロードトルラ・ル
ーブラ(Rhodotorula rubra)IFO 0383 、サッカロマイセ
ス・セレビシェ(Saccharomyces cerevisiae)IFO 0206、
サッカロマイセス・セレビシェ(Saccharomyces cerevis
iae)IFO 0735、ヤロビア・リポリチカ(Yarrowia lipoly
tica)IFO 0746 、ヤロビア・リポリチカ(Yarrowia lipo
lytica)IFO 1659 、サッカロマイコプシス・マランガ(S
accharomycopsis malanga)IFO 1710、シュバニオマイセ
ス・オシデンタリス・バラエティ・オシデンタリス(Sch
wanniomyces occidentalis var. occidentalis)IFO 184
0、スキゾサッカロマイセス・ポンベ(Schizosaccharomy
ces pombe)IFO 0347 、スポリデオボラス・ジョンソニ
ー(Sporidiobolus johnsonii)IFO 6903 、スポロボロマ
イセス・パラロゼウス(Sporobolomyces pararoseus)IFO
0471 、スポロボロマイセス・サルモニカラー(Sporobo
lomyces salmonicolor)IAM 12249、ステリグマトマイセ
ス・ハロフィラス(Sterigmatomyces halophilus)IFO 14
88、トルラスポラ・デルブルエキー(Torulaspora delbr
ueckii)IFO 0381 、トリコスポロン・ベイゲリー(Trich
osporon beigelii)ATCC 22310 、トリコスポロン・カタ
ネウム(Trichosporon cutaneum)IFO 1198 、トリコスポ
ロン・ロウビエリ(Trichosporon loubieri)CBS 252,61
、ウィケラハミア・フルオレスセンス(Wickerhamia fl
uorescens)IFO 1116 、ウィンゲア・ロベルシー(Wingea
robertsii)IFO 1277、ジゴサッカロマイセス・バイリ
ー(Zygosaccharomyces bailii)IFO 0488、ジゴサッカロ
マイセス・ロウキシー(Zygosaccharomyces rouxii)IFO
0493、アルカリゲネス・スピーシス(Alcaligenes sp.)I
FO 14130、アースロバクター・ビスコサス(Arthrobacte
r viscosus)IFO 13497、バチラス・アミロリケファシエ
ンス(Bacillus amyloliquefaciens)IFO 3022、ミクロコ
ッカス・ローゼウス(Micrococcus roseus)IFO 3768、ノ
カルディア・メキシカーナ(Nocardia mexicana)IFO 392
7 、シュードモナス・カリオフィリー(Pseudomonas car
yophylli)IFO 12950、ロドコッカス・エリスロポリス(R
hodococcus erythropolis)IFO 12320 、ロドコッカス・
エクイ(Rhodococcus equi)JCM 1313などがあげられる。
−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールをうるため
には、アンブロシオチマ属、キャンディダ属、クリプト
コッカス属、クラビスポラ属、デバリオマイセス属、デ
ィポダスクス属、フィロバシディウム属、ゲオトリカム
属、グイリエルモンデラ属、ウィリオプシス属、クルイ
ベロマイセス属、リポマイセス属、メシェニコビア属、
パキゾレン属、ピキア属、ロードスポリディウム属、キ
ストフィロバシディウム属、ロードトルラ属、サッカロ
マイセス属、ヤロビア属、サッカロマイコプシス属、シ
ュバニオマイセス属、スキゾサッカロマイセス属、スポ
リデオボラス属、スポロボロマイセス属、ステリグマト
マイセス属、トルラスポラ属、トリコスポロン属、ウィ
ケラハミア属、ウィンゲア属、ジゴサッカロマイセス
属、アルカリゲネス属、アースロバクター属、バチラス
属、ミクロコッカス属、ノカルディア属、シュードモナ
ス属およびロドコッカス属のものが使用される。具体的
には、アンブロシオチマ・フィレントーマ(Ambrosiozym
a philentoma)IFO 1847 、アンブロシオチマ・プラチポ
ディス(Ambrosiozyma platypodis)IFO 1471 、キャンデ
ィダ・グラブラータ(Candida glabrata)IFO 0622、キャ
ンディダ・グラエボーサ(Candida glaebosa)IFO 1353、
キャンディダ・ギリエモンティ(Candida guilliermondi
i)IFO 0454、キャンディダ・ヒュミコーラ(Candida hum
icola)CBS 2822、キャンディダ・マグノリア(Candida m
agnoliae)IFO 0705 、キャンディダ・マルトーサ(Candi
da maltosa)IAM 12247、キャンディダ・マルトーサ(Can
dida maltosa)IFO 1977 、キャンディダ・マルトーサ(C
andida maltosa)IFO 1978 、キャンディダ・マリス(Can
dida maris)IFO 1003 、キャンディダ・パラプシロシス
(Candida parapsilosis)IFO 1022、キャンディダ・ルゴ
ーサ(Candida rugosa)IFO 0591、キャンディダ・サケ(C
andida sake)CBS 2225、キャンディダ・サケ(Candida s
ake)CBS 5740、キャンディダ・サケ(Candida sake)IFO
1517、キャンディダ・トロピカリス(Candidatropicali
s)IFO 0587、キャンディダ・ユーティリス(Candida uti
lis)IFO 0639、キャンディダ・ユーティリス(Candida u
tilis)IFO 0619、キャンディダ・フェルサチリス(Candi
da versatilis)IFO 1228、キャンディダ・ジラノイデス
(Candida zeylanoides)IFO 0738 、キャンディダ・アル
ビカンス(Candida albicans)IFO 0759、キャンディダ・
サイトアナ(Candida saitoana)IFO 0380、キャンディダ
・フェニカ(Candida fennica)CBS 6087 、クリプトコッ
カス・アルビダス(Cryptococcus albidus)IFO 0378、ク
リプトコッカス・カルバタス(Cryptococcus curvatus)I
FO 1159 、クリプトコッカス・ヒュミコラス(Cryptococ
cus humicolus)IFO 0760、クリプトコッカス・ヒュミコ
ラス(Cryptococcus humicolus)JCM 1460、クリプトコッ
カス・ラウレンティ(Cryptococcus laurentii)IFO 060
9、クリプトコッカス・テレウス(Cryptococcus terreu
s)IFO 0727、クラビスポラ・ルシタニア(Clavispora lu
sitaniae)IFO 1019 、デバリオマイセス・ハンセニー・
バラエティー・ハンセニー(Debaryomyces hansenii va
r. hansenii)IFO 0032 、デバリオマイセス・ハンセニ
ー(Debaryomyces hansenii)IFO 0063 、デバリオマイセ
ス・マラマ(Debaryomyces marama)IFO 0668 、デバリオ
マイセス・ネパレンシス(Debaryomyces nepalensis)IFO
0039 、ディポダスクス・ゲオトリカム(Dipodascus ge
otrichum)CBS 178,71 ディポダスクス・マグヌシー(Dip
odascus magnusii)CBS 164,32 、ディポダスクス・オベ
テンシス(Dipodascus ovetensis)IFO 1201、ディポダス
クス・レーシー(Dipodascus reessii)CBS 179,60、フィ
ロバシディウム・カプサリゲナム(Filobasidium capsul
igenum)IFO 1119 、ゲオトリカム・キャンディダム(Geo
trichum candidum)CBS 187,67 、ゲオトリカム・エリエ
ンス(Geotrichum eriense)ATCC 22311、ゲオトリカム・
フェルメンタンス(Geotrichumfermentans)CBS 2264 、
グイリエルモンデラ・セレノスポラ(Guilliermondellas
elenospora)IFO 1850、ウィリオプシス・スアベロレン
ス(Williopsis suaveolens)IFO 0809 、クルイベロマイ
セス・マルキアヌス(Kluyveromyces marxianus)IFO 028
8 、クルイベロマイセス・マルキアヌス(Kluyveromyces
marxianus)IFO 0541 、リポマイセス・スターケイ(Lip
omyces starkeyi)IFO 0678、メシェニコビア・ビカスピ
ダータ(Metschnikowia bicuspidata)IFO 1408 、メシェ
ニコビア・パルケリーマ(Metschnikowia pulcherrima)I
FO 0561 、メシェニコビア・ロイカウフィ(Metschnikow
ia reukaufii)IFO 0749 、パキゾレン・タンノフィラス
(Pachysolen tannophilus)IFO 1007、ピキア・アノマー
ラ(Pichia anomala)IFO 0707、ピキア・カプスラータ(P
ichia capsulata)IFO 0721、ピキア・ホルスティ(Pichi
a holstii)IFO 0980、ピキア・ミニュータ・バラエティ
・ノンファーメンタンス(Pichia minuta var. nonferme
ntans)IFO 1473、ピキア・ボバイス(Pichia bovis)IFO
0872、ピキア・バルトニー(Pichia burtonii)IFO 0844
、ピキア・カルソニー(Pichia carsonii)IFO 0946 、
ピキア・カルソニー(Pichia carsonii)IFO0795 、ピキ
ア・ファリノーサ(Pichia farinosa)IFO 0534 、ピキア
・ファリノーサ(Pichia farinosa)IFO 0462 、ピキア・
ファリノーサ(Pichia farinosa)IFO0991 、ピキア・メ
ンブラーナエファシエンス(Pichia membranaefaciens)I
AM 4258 、ピキア・メンブラーナエファシエンス(Pichi
a membranaefaciens)IFO 0180 、ピキア・パストリス(P
ichia pastoris)IFO 0948 、ロードスポリディウム・ダ
クリオイダム(Rhodosporidium dacryoidum)IFO 1930 、
ロードスポリディウム・スファエロカルパム(Rhodospor
idium sphaerocarpum)IFO 1438、ロードスポリディウム
・トルロイデス(Rhodosporidium toruloides)IFO 0559
、キストフィロバシディウム・インフィルモ−ミニア
タム(Cystofilobasidium infirmo-miniatum)IFO 1378、
ロードトルラ・アラウカリア(Rhodotorula araucariae)
IFO 10053、ロードトルラ・グルチニス(Rhodotorula gl
utinis)IFO 0395、ロードトルラ・グルチニス・バラエ
ティ・ダイレネンシス(Rhodotorula glutinis var. dai
renensis)IFO 0415 、ロードトルラ・ラクトーサ(Rhodo
torula lactosa)IFO 1423 、ロードトルラ・ミニュータ
(Rhodotorula minuta)IFO 0928、ロードトルラ・ミニュ
ータ(Rhodotorula minuta)IFO 0715、ロードトルラ・ル
ーブラ(Rhodotorula rubra)IFO 0383 、サッカロマイセ
ス・セレビシェ(Saccharomyces cerevisiae)IFO 0206、
サッカロマイセス・セレビシェ(Saccharomyces cerevis
iae)IFO 0735、ヤロビア・リポリチカ(Yarrowia lipoly
tica)IFO 0746 、ヤロビア・リポリチカ(Yarrowia lipo
lytica)IFO 1659 、サッカロマイコプシス・マランガ(S
accharomycopsis malanga)IFO 1710、シュバニオマイセ
ス・オシデンタリス・バラエティ・オシデンタリス(Sch
wanniomyces occidentalis var. occidentalis)IFO 184
0、スキゾサッカロマイセス・ポンベ(Schizosaccharomy
ces pombe)IFO 0347 、スポリデオボラス・ジョンソニ
ー(Sporidiobolus johnsonii)IFO 6903 、スポロボロマ
イセス・パラロゼウス(Sporobolomyces pararoseus)IFO
0471 、スポロボロマイセス・サルモニカラー(Sporobo
lomyces salmonicolor)IAM 12249、ステリグマトマイセ
ス・ハロフィラス(Sterigmatomyces halophilus)IFO 14
88、トルラスポラ・デルブルエキー(Torulaspora delbr
ueckii)IFO 0381 、トリコスポロン・ベイゲリー(Trich
osporon beigelii)ATCC 22310 、トリコスポロン・カタ
ネウム(Trichosporon cutaneum)IFO 1198 、トリコスポ
ロン・ロウビエリ(Trichosporon loubieri)CBS 252,61
、ウィケラハミア・フルオレスセンス(Wickerhamia fl
uorescens)IFO 1116 、ウィンゲア・ロベルシー(Wingea
robertsii)IFO 1277、ジゴサッカロマイセス・バイリ
ー(Zygosaccharomyces bailii)IFO 0488、ジゴサッカロ
マイセス・ロウキシー(Zygosaccharomyces rouxii)IFO
0493、アルカリゲネス・スピーシス(Alcaligenes sp.)I
FO 14130、アースロバクター・ビスコサス(Arthrobacte
r viscosus)IFO 13497、バチラス・アミロリケファシエ
ンス(Bacillus amyloliquefaciens)IFO 3022、ミクロコ
ッカス・ローゼウス(Micrococcus roseus)IFO 3768、ノ
カルディア・メキシカーナ(Nocardia mexicana)IFO 392
7 、シュードモナス・カリオフィリー(Pseudomonas car
yophylli)IFO 12950、ロドコッカス・エリスロポリス(R
hodococcus erythropolis)IFO 12320 、ロドコッカス・
エクイ(Rhodococcus equi)JCM 1313などがあげられる。
【００２１】一方、（Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−プロパノールをうるためには、アシビ
ア属、ブトリオアスカス属、キャンディダ属、ロダロマ
イセス属、ピキア属、ロードトルラ属、トリゴノプシス
属およびシュードモナス属のものが使用される。具体的
には、アシビア・ゴシッピー(Ashbya gossypii)IFO 056
0 、ブトリオアスカス・シンナエデンドラス(Botryoasc
us synnaedendrus)IFO1604 、キャンディダ・インター
メディア(Candida intermedia)IFO 0761、キャンディダ
・パラプシロシス(Candida parapsilosis)IFO 0640、キ
ャンディダ・ルゴーサ(Candida rugosa)IFO 0750、ロダ
ロマイセス・エロンジスポラス(Lodderomyces elongisp
orus)IFO 1676 、ピキア・ハプロフィラ(Pichia haplop
hila)IFO0947 、ロードトルラ・アウランチアカ(Rhodot
orula aurantiaca)IFO 0754、トリゴノプシス・バリエ
ビリス(Trigonopsis variabilis)IFO 0671、シュードモ
ナス・ジミヌータ(Pseudomonas diminuta)IFO 12697 、
シュードモナス・リボフラビナ(Pseudomonas riboflavi
na)IFO 13584などがあげられる。
フェニル）−２−プロパノールをうるためには、アシビ
ア属、ブトリオアスカス属、キャンディダ属、ロダロマ
イセス属、ピキア属、ロードトルラ属、トリゴノプシス
属およびシュードモナス属のものが使用される。具体的
には、アシビア・ゴシッピー(Ashbya gossypii)IFO 056
0 、ブトリオアスカス・シンナエデンドラス(Botryoasc
us synnaedendrus)IFO1604 、キャンディダ・インター
メディア(Candida intermedia)IFO 0761、キャンディダ
・パラプシロシス(Candida parapsilosis)IFO 0640、キ
ャンディダ・ルゴーサ(Candida rugosa)IFO 0750、ロダ
ロマイセス・エロンジスポラス(Lodderomyces elongisp
orus)IFO 1676 、ピキア・ハプロフィラ(Pichia haplop
hila)IFO0947 、ロードトルラ・アウランチアカ(Rhodot
orula aurantiaca)IFO 0754、トリゴノプシス・バリエ
ビリス(Trigonopsis variabilis)IFO 0671、シュードモ
ナス・ジミヌータ(Pseudomonas diminuta)IFO 12697 、
シュードモナス・リボフラビナ(Pseudomonas riboflavi
na)IFO 13584などがあげられる。
【００２２】前記微生物の培養には、通常、微生物の培
養に用いられる栄養成分を含む培地（寒天培地などの固
体培地または液体培地）が使用されうる。大量培養時に
は、液体培地が好ましい。培地は、炭素源としてグルコ
ース、シュクロース、マルトースなどの糖類、乳酸、酢
酸、クエン酸などの有機酸類、エタノール、グリセロー
ルなどのアルコール類あるいはこれらの混合物が、そし
て窒素原として硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウ
ム、尿素、イーストエキス、肉エキス、ペプトンなどが
用いられる。さらに、他の無機塩、ビタミン類などの栄
養源が適宜混合されうる。前記微生物は通常の条件によ
り培養されうる。たとえばｐＨ４．０〜９．５にて２０
℃〜４５℃の温度範囲で好気的に１０〜４５時間培養す
る。
養に用いられる栄養成分を含む培地（寒天培地などの固
体培地または液体培地）が使用されうる。大量培養時に
は、液体培地が好ましい。培地は、炭素源としてグルコ
ース、シュクロース、マルトースなどの糖類、乳酸、酢
酸、クエン酸などの有機酸類、エタノール、グリセロー
ルなどのアルコール類あるいはこれらの混合物が、そし
て窒素原として硫酸アンモニウム、リン酸アンモニウ
ム、尿素、イーストエキス、肉エキス、ペプトンなどが
用いられる。さらに、他の無機塩、ビタミン類などの栄
養源が適宜混合されうる。前記微生物は通常の条件によ
り培養されうる。たとえばｐＨ４．０〜９．５にて２０
℃〜４５℃の温度範囲で好気的に１０〜４５時間培養す
る。
【００２３】基質である３，４−ジメトキシフェニルア
セトンは、東京化成工業株式会社製のものが市販されて
いる。この３，４−ジメトキシフェニルアセトンに前記
微生物を作用させるには、通常、微生物の培養液をその
まま反応に使用することもできるが、培養中の成分が反
応に悪影響を与えるばあいには、培養液を遠心分離する
ことなどによってえられる菌体の懸濁液を使用すればよ
い。基質は反応初期に一括して添加するか、もしくは分
割して添加してもよい。反応温度は通常１５〜５０℃、
好ましくは２０〜４０℃であり、反応時のｐＨは２．５
〜９．０である。反応液中の菌体の量は菌体の当該反応
の接触能力に応じて適宜使用すればよい。基質濃度は
０．０１〜２０％（ｗ／ｖ）であることが好ましく、さ
らに好ましくは０．１〜１０％（ｗ／ｖ）である。反応
は、通常、振とうあるいは通気撹拌しながら行う。反応
時間は基質濃度、微生物量、およびその他の反応条件に
よって適宜決定される。通常、２〜１６８時間で反応が
終了するように各条件設定することが望ましい。上記反
応を促進させるために、反応液にエネルギー源としてグ
ルコースなどを１〜５％の割合で加えるとすぐれた結果
がえられることが多い。その結果、基質である３，４−
ジメトキシフェニルアセトンは、光学活性な１−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールに還元さ
れる。
セトンは、東京化成工業株式会社製のものが市販されて
いる。この３，４−ジメトキシフェニルアセトンに前記
微生物を作用させるには、通常、微生物の培養液をその
まま反応に使用することもできるが、培養中の成分が反
応に悪影響を与えるばあいには、培養液を遠心分離する
ことなどによってえられる菌体の懸濁液を使用すればよ
い。基質は反応初期に一括して添加するか、もしくは分
割して添加してもよい。反応温度は通常１５〜５０℃、
好ましくは２０〜４０℃であり、反応時のｐＨは２．５
〜９．０である。反応液中の菌体の量は菌体の当該反応
の接触能力に応じて適宜使用すればよい。基質濃度は
０．０１〜２０％（ｗ／ｖ）であることが好ましく、さ
らに好ましくは０．１〜１０％（ｗ／ｖ）である。反応
は、通常、振とうあるいは通気撹拌しながら行う。反応
時間は基質濃度、微生物量、およびその他の反応条件に
よって適宜決定される。通常、２〜１６８時間で反応が
終了するように各条件設定することが望ましい。上記反
応を促進させるために、反応液にエネルギー源としてグ
ルコースなどを１〜５％の割合で加えるとすぐれた結果
がえられることが多い。その結果、基質である３，４−
ジメトキシフェニルアセトンは、光学活性な１−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールに還元さ
れる。
【００２４】生成した光学活性な１−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−プロパノールを反応液から採取す
るには、一般的な単離法が採用されうる。たとえば、反
応液に酢酸エチルなどの有機溶媒を加えて抽出する。え
られた抽出液を無水硫酸ナトリウムなどで脱水後、減圧
下で有機溶媒を除去する。その結果、光学活性な１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノール粗
生成物をうることができる。さらに、この粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーなどで精製すれば高純度の
光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
プロパノールをうることができる。
キシフェニル）−２−プロパノールを反応液から採取す
るには、一般的な単離法が採用されうる。たとえば、反
応液に酢酸エチルなどの有機溶媒を加えて抽出する。え
られた抽出液を無水硫酸ナトリウムなどで脱水後、減圧
下で有機溶媒を除去する。その結果、光学活性な１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノール粗
生成物をうることができる。さらに、この粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーなどで精製すれば高純度の
光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
プロパノールをうることができる。
【００２５】つぎに実施例により本発明をより詳細に説
明する。ただし、これらの実施例は本発明の範囲を限定
するものではない。
明する。ただし、これらの実施例は本発明の範囲を限定
するものではない。
【００２６】実施例１ 下記の組成からなる液体培地を調製し、大型試験管に１
０ｍｌずつ分注して、１２０℃で２０分間蒸気滅菌を行
なった。
０ｍｌずつ分注して、１２０℃で２０分間蒸気滅菌を行
なった。
【００２７】 培地組成：（水道水１リットル当り） グルコース ４０ｇ 酵母エキス ３ｇ （ＮＨ4 ）2 ＨＰＯ4 １３ｇ ＫＨ2 ＰＯ4 ７ｇ ＭｇＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．８ｇ ＺｎＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．０７ｇ ＦｅＳＯ4 ・７Ｈ2 Ｏ ０．０９ｇ ＣｕＳＯ4 ・５Ｈ2 Ｏ ０．００５ｇ ＭｎＳＯ4 ・４Ｈ2 Ｏ ０．０１ｇ ＮａＣｌ ０．１ｇ ｐＨ７．０ これらの液体培地に表１〜４に示す微生物を一白金耳接
種して、３０℃で２４〜７２時間振とう培養した。つぎ
に、各培養液を遠心分離にかけて菌体を集め、０．１Ｍ
りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）５ｍｌに懸濁させて下記の
反応液成分として使用した。
種して、３０℃で２４〜７２時間振とう培養した。つぎ
に、各培養液を遠心分離にかけて菌体を集め、０．１Ｍ
りん酸緩衝液（ｐＨ６．５）５ｍｌに懸濁させて下記の
反応液成分として使用した。
【００２８】 反応液組成： （１）上記菌体懸濁液 ５ｍｌ （２）グルコース ０．１ｇ （３）３，４−ジメトキシフェニルアセトン ２５ｍｇ 上記（１）〜（３）を試験管に分注して混合し、振とう
しながら３０℃で２４〜７２時間反応させた。反応後、
各反応液に硫酸アンモニウムを加え飽和させ、５ｍｌの
酢酸エチルを加えて混合後、遠心分離により菌体と酢酸
エチル層の分離を行った。
しながら３０℃で２４〜７２時間反応させた。反応後、
各反応液に硫酸アンモニウムを加え飽和させ、５ｍｌの
酢酸エチルを加えて混合後、遠心分離により菌体と酢酸
エチル層の分離を行った。
【００２９】えられた酢酸エチル層をガスクロマトグラ
フィー（カラム：２ｍ ガラスカラム、充填剤：シリコ
ーン(silicone)ＯＶ−２１０ ２０％ ８０／１００ユ
ニポート(uniport) ＨＰ、カラム温度：２５０℃、キャ
リアガス：Ｎ2 １ｋｇ／ｃｍ2 ）により、基質の残存
量と生成物量を測定した。その結果から生成物への変換
率を算出し、表１〜４に示した。また、光学純度（％
ｅ．ｅ）を求めるために、酢酸エチル層を用いて下記の
ように生成物の水酸基のトシル化を行なった。すなわ
ち、えられた酢酸エチル層を減圧下溶媒除去をおこな
い、ピリジン０．１５ｍｌと塩化トシル３５ｍｇを加
え、１〜５時間室温で撹拌を行なった。２Ｎ 塩酸２ｍ
ｌを加えて反応を止め、酢酸エチル２ｍｌを加えて抽出
を行なった。えられた酢酸エチル層について、ＨＰＬＣ
（カラム：キラルパック(CHIRALPAK) ＡＳ０．４６×２
５ｃｍ（ダイセル化学工業社製）、溶離液：ｎ−ヘキサ
ン／２−プロパノール＝１／１、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、
検出波長：２５４ｎｍ）により、トシル体の光学純度
（％ｅ．ｅ．）を測定した。その結果から、えられた光
学異姓体の光学純度を表１〜４に示した。
フィー（カラム：２ｍ ガラスカラム、充填剤：シリコ
ーン(silicone)ＯＶ−２１０ ２０％ ８０／１００ユ
ニポート(uniport) ＨＰ、カラム温度：２５０℃、キャ
リアガス：Ｎ2 １ｋｇ／ｃｍ2 ）により、基質の残存
量と生成物量を測定した。その結果から生成物への変換
率を算出し、表１〜４に示した。また、光学純度（％
ｅ．ｅ）を求めるために、酢酸エチル層を用いて下記の
ように生成物の水酸基のトシル化を行なった。すなわ
ち、えられた酢酸エチル層を減圧下溶媒除去をおこな
い、ピリジン０．１５ｍｌと塩化トシル３５ｍｇを加
え、１〜５時間室温で撹拌を行なった。２Ｎ 塩酸２ｍ
ｌを加えて反応を止め、酢酸エチル２ｍｌを加えて抽出
を行なった。えられた酢酸エチル層について、ＨＰＬＣ
（カラム：キラルパック(CHIRALPAK) ＡＳ０．４６×２
５ｃｍ（ダイセル化学工業社製）、溶離液：ｎ−ヘキサ
ン／２−プロパノール＝１／１、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、
検出波長：２５４ｎｍ）により、トシル体の光学純度
（％ｅ．ｅ．）を測定した。その結果から、えられた光
学異姓体の光学純度を表１〜４に示した。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
【００３２】
【表３】
【００３３】
【表４】
【００３４】実施例２ 実施例１に示した組成からなる液体培地を調製し、５０
００ｍｌミニジャーにその３０００ｍｌを入れ、１２０
℃で２０分間蒸気殺菌を行なった（グルコースは別に殺
菌した）。これに、坂口フラスコにて同一組成培地５０
ｍｌで３０℃、２４時間振とうしたクリプトコッカス・
カルバタスＩＦＯ １１５９を全量接種し、３０℃で４
８時間培養した（４５０ｒｐｍ、０．５ＶＶＭ、ｐＨ
５．５で下限をコントロール）。培養終了後、培養液２
０００ｍｌをｐＨ６．５に調整し、グルコース４０ｇお
よび３，４−ジメトキシフェニルアセトン１４ｇを添加
し、再び同ミニジャーで菌体反応を行なった（３０℃、
２０時間、４５０ｒｐｍ、０．５ＶＶＭ、ｐＨ６．
５）。反応終了後、反応液と等量の酢酸エチルで、残留
した３，４−ジメトキシフェニルアセトンおよび生成し
た（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
プロパノールを２回抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸
ナトリウムで脱水後、減圧下溶媒除去をおこない、固体
物質をえた。この固体物質を少量の下記溶出溶剤に溶か
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メルク(MER
CK) 社製シリカ ゲル(Silica gel)６０ ５００ｇ、溶
出溶剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）によって
精製し、光学純度９９．０％ｅ．ｅ．の（Ｓ）−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの
白色結晶１１．３９ｇをえた。えられた（Ｓ）−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）および
［α］Ｄ25の測定値は以下の通りである。ただし、光学
純度（％ｅ．ｅ．）は実施例１と同様の方法で測定し
た。
００ｍｌミニジャーにその３０００ｍｌを入れ、１２０
℃で２０分間蒸気殺菌を行なった（グルコースは別に殺
菌した）。これに、坂口フラスコにて同一組成培地５０
ｍｌで３０℃、２４時間振とうしたクリプトコッカス・
カルバタスＩＦＯ １１５９を全量接種し、３０℃で４
８時間培養した（４５０ｒｐｍ、０．５ＶＶＭ、ｐＨ
５．５で下限をコントロール）。培養終了後、培養液２
０００ｍｌをｐＨ６．５に調整し、グルコース４０ｇお
よび３，４−ジメトキシフェニルアセトン１４ｇを添加
し、再び同ミニジャーで菌体反応を行なった（３０℃、
２０時間、４５０ｒｐｍ、０．５ＶＶＭ、ｐＨ６．
５）。反応終了後、反応液と等量の酢酸エチルで、残留
した３，４−ジメトキシフェニルアセトンおよび生成し
た（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
プロパノールを２回抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸
ナトリウムで脱水後、減圧下溶媒除去をおこない、固体
物質をえた。この固体物質を少量の下記溶出溶剤に溶か
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メルク(MER
CK) 社製シリカ ゲル(Silica gel)６０ ５００ｇ、溶
出溶剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）によって
精製し、光学純度９９．０％ｅ．ｅ．の（Ｓ）−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの
白色結晶１１．３９ｇをえた。えられた（Ｓ）−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）および
［α］Ｄ25の測定値は以下の通りである。ただし、光学
純度（％ｅ．ｅ．）は実施例１と同様の方法で測定し
た。
【００３５】1H-NMR （400MHz CDCl 3 ）：δ： 6.74〜6.84(m,3H)、3.9 〜4.0(m,1H) 、3.88(s,3H)、3.
87(s,3H)、2.76(dd,J=4.4,13.7Hz,1H)、2.61(dd,J=8.1,
13.5Hz,1H)、1.26(d,J=5.86Hz,3H) ［α］Ｄ25＝；+30.5(C=1.01 CHCl 3 ) 実施例３ 実施例１に示した組成からなる液体培地を調製し、５０
０ｍｌ坂口フラスコにその５０ｍｌを入れ、１２０℃で
２０分間蒸気殺菌を行なった。これに、大型試験管にて
同一組成培地５ｍｌで３０℃、２４時間振とうしたアシ
ビア・ゴシッピーIFO 0560を全量接種し、３０℃で２４
時間培養した。培養終了後、培養液をｐＨ６．５に調整
し、グルコース１ｇおよび３，４−ジメトキシフェニル
アセトン０．５ｇを添加し、再び同坂口フラスコで菌体
反応を行なった（３０℃、４８時間）。反応終了後、反
応液と等量の酢酸エチルで残留した３，４−ジメトキシ
フェニルアセトンおよび生成した（Ｒ）−１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールを２回抽出
した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減
圧下溶媒除去を行ない、固体物質をえた。この固体物質
を少量の下記溶出溶剤に溶かし、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（メルク社製 シリカ ゲル６０ ２５
ｇ、溶出溶剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に
よって精製し、光学純度９７．０％ｅ．ｅ．の（Ｒ）−
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノー
ルの白色結晶０．４０ｇをえた。えられた（Ｒ）−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚＣＤＣｌ3 ）および［α］
Ｄ25の測定値は以下の通りである。ただし、光学純度
（％ｅ．ｅ．）は実施例１と同様の方法で測定した。
87(s,3H)、2.76(dd,J=4.4,13.7Hz,1H)、2.61(dd,J=8.1,
13.5Hz,1H)、1.26(d,J=5.86Hz,3H) ［α］Ｄ25＝；+30.5(C=1.01 CHCl 3 ) 実施例３ 実施例１に示した組成からなる液体培地を調製し、５０
０ｍｌ坂口フラスコにその５０ｍｌを入れ、１２０℃で
２０分間蒸気殺菌を行なった。これに、大型試験管にて
同一組成培地５ｍｌで３０℃、２４時間振とうしたアシ
ビア・ゴシッピーIFO 0560を全量接種し、３０℃で２４
時間培養した。培養終了後、培養液をｐＨ６．５に調整
し、グルコース１ｇおよび３，４−ジメトキシフェニル
アセトン０．５ｇを添加し、再び同坂口フラスコで菌体
反応を行なった（３０℃、４８時間）。反応終了後、反
応液と等量の酢酸エチルで残留した３，４−ジメトキシ
フェニルアセトンおよび生成した（Ｒ）−１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールを２回抽出
した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減
圧下溶媒除去を行ない、固体物質をえた。この固体物質
を少量の下記溶出溶剤に溶かし、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（メルク社製 シリカ ゲル６０ ２５
ｇ、溶出溶剤：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に
よって精製し、光学純度９７．０％ｅ．ｅ．の（Ｒ）−
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノー
ルの白色結晶０．４０ｇをえた。えられた（Ｒ）−１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚＣＤＣｌ3 ）および［α］
Ｄ25の測定値は以下の通りである。ただし、光学純度
（％ｅ．ｅ．）は実施例１と同様の方法で測定した。
【００３６】1H-NMR （400MHz CDCl 3 ）：δ： 6.74〜6.84(m,3H)、3.9 〜4.0(m,1H) 、3.88(s,3H)、3.
87(s,3H)、2.76(dd,J=4.4,13.7Hz,1H)、2.61(dd,J=8.1,
13.5Hz,1H)、1.26(d,J=5.86Hz,3H) ［α］Ｄ25＝；-29.7(C=1.01 CHCl 3 )
87(s,3H)、2.76(dd,J=4.4,13.7Hz,1H)、2.61(dd,J=8.1,
13.5Hz,1H)、1.26(d,J=5.86Hz,3H) ［α］Ｄ25＝；-29.7(C=1.01 CHCl 3 )
【００３７】
【発明の効果】本発明によれば、特定の微生物を３，４
−ジメトキシフェニルアセトンに作用させることによっ
て、光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−プロパノールを効率的に、かつ工業的規模で生産す
ることが可能となる。
−ジメトキシフェニルアセトンに作用させることによっ
て、光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−プロパノールを効率的に、かつ工業的規模で生産す
ることが可能となる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:74） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:84） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:865） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:725） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:05） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:06） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:07） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:265） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:365） (Ｃ１２Ｐ 7/02 Ｃ１２Ｒ 1:38）
Claims (2)
- 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 で示される３，４−ジメトキシフェニルアセトンに、ア
ンブロシオチマ属、キャンディダ属、クリプトコッカス
属、クラビスポラ属、デバリオマイセス属、ディポダス
クス属、フィロバシディウム属、ゲオトリカム属、グイ
リエルモンデラ属、ウィリオプシス属、クルイベロマイ
セス属、リポマイセス属、メシェニコビア属、パキゾレ
ン属、ピキア属、ロードスポリディウム属、キストフィ
ロバシディウム属、ロードトルラ属、サッカロマイセス
属、ヤロビア属、サッカロマイコプシス属、シュバニオ
マイセス属、スキゾサッカロマイセス属、スポリデオボ
ラス属、スポロボロマイセス属、ステリグマトマイセス
属、トルラスポラ属、トリコスポロン属、ウィケラハミ
ア属、ウィンゲア属、ジゴサッカロマイセス属、アルカ
リゲネス属、アースロバクター属、バチラス属、ミクロ
コッカス属、ノカルディア属、シュードモナス属および
ロドコッカス属に属する微生物からなる群より選ばれた
微生物を作用させ還元させる工程、ならびに反応液か
ら、式（ＩＩ）： 【化２】 で示される（Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−プロパノールを採取する工程を含んでなる、
前記式（ＩＩ）で示される（Ｓ）−１−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２−プロパノールの製造法。 - 【請求項２】 式（Ｉ）： 【化３】 で示される３，４−ジメトキシフェニルアセトンに、ア
シビア属、ブトリオアスカス属、キャンディダ属、ロダ
ロマイセス属、ピキア属、ロードトルラ属、トリゴノプ
シス属およびシュードモナス属に属する微生物からなる
群より選ばれた微生物を作用させ還元する工程、ならび
に反応液から、式（ＩＩＩ）： 【化４】 で示される（Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−プロパノールを採取する工程を含んでなる、
前記式（ＩＩＩ）で示される（Ｒ）−１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−プロパノールの製造法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23739494A JP3587569B2 (ja) | 1994-09-30 | 1994-09-30 | 光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23739494A JP3587569B2 (ja) | 1994-09-30 | 1994-09-30 | 光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0889261A true JPH0889261A (ja) | 1996-04-09 |
| JP3587569B2 JP3587569B2 (ja) | 2004-11-10 |
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ID=17014748
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23739494A Expired - Fee Related JP3587569B2 (ja) | 1994-09-30 | 1994-09-30 | 光学活性な１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロパノールの製造法 |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JP3587569B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004027055A1 (ja) * | 2002-09-19 | 2004-04-01 | Kaneka Corporation | 新規カルボニル還元酵素、その遺伝子、およびその利用法 |
| KR100451413B1 (ko) * | 2001-12-28 | 2004-10-06 | 한국과학기술연구원 | 클루이베로마이시스 마르시아누스의 카르보닐 환원효소를이용한 카르보닐 화합물의 환원반응 |
| US7083962B2 (en) | 2003-04-17 | 2006-08-01 | Daicel Chemical Industries Ltd. | Carbonyl reductases, polynucleotides comprising DNA encoding the same, methods for producing the same, and methods for producing optically active alcohol utilizing the same |
| JP2006246772A (ja) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Kaneka Corp | 光学活性ビニルアルコール類の製造方法 |
| JP2012005396A (ja) * | 2010-06-23 | 2012-01-12 | Toyama Prefecture | （ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノールの工業的な製造方法 |
-
1994
- 1994-09-30 JP JP23739494A patent/JP3587569B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100451413B1 (ko) * | 2001-12-28 | 2004-10-06 | 한국과학기술연구원 | 클루이베로마이시스 마르시아누스의 카르보닐 환원효소를이용한 카르보닐 화합물의 환원반응 |
| WO2004027055A1 (ja) * | 2002-09-19 | 2004-04-01 | Kaneka Corporation | 新規カルボニル還元酵素、その遺伝子、およびその利用法 |
| US7220564B2 (en) | 2002-09-19 | 2007-05-22 | Kaneka Corporation | Carbonyl reductase, gene thereof and method of using the same |
| US7531329B2 (en) | 2002-09-19 | 2009-05-12 | Kaneka Corporation | Carbonyl reductase, gene thereof and method of using the same |
| US7083962B2 (en) | 2003-04-17 | 2006-08-01 | Daicel Chemical Industries Ltd. | Carbonyl reductases, polynucleotides comprising DNA encoding the same, methods for producing the same, and methods for producing optically active alcohol utilizing the same |
| JP2006246772A (ja) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Kaneka Corp | 光学活性ビニルアルコール類の製造方法 |
| JP2012005396A (ja) * | 2010-06-23 | 2012-01-12 | Toyama Prefecture | （ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノールの工業的な製造方法 |
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| Publication number | Publication date |
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| JP3587569B2 (ja) | 2004-11-10 |
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