JPH0899989A

JPH0899989A - 新規糖脂質誘導体およびその製造用中間体

Info

Publication number: JPH0899989A
Application number: JP6261557A
Authority: JP
Inventors: Hideji Ishida; 秀治石田; Makoto Kiso; 真木曽; Akira Hasegawa; 明長谷川
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1994-09-30
Filing date: 1994-09-30
Publication date: 1996-04-16
Also published as: US5589465A

Abstract

(57)【要約】【構成】下式（Ｉ）【化１】（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）で示される糖脂質誘
導体およびその製造用中間体。【効果】上記の糖脂質誘導体は、ＥＬＡＭ−１、ＧＭＰ
−１４０およびＬＥＣＡＭ−１の何れのセレクチンに対
しても極めて強い反応性を有する。従って、該糖脂質誘
導体は、上記セレクチンに結合するリガンドとして有用
な化合物である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規な糖脂質誘導体お
よびその製造用中間体に関する。更に詳しくは、細胞接
着分子であるセレクチンに結合するリガンドとして有用
な下式(Ｉ)

【０００２】

【化１】（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）で示される糖脂質誘
導体およびその製造用中間体に関する。

【０００３】

【従来の技術】最近、細胞接着分子であるセレクチンと
糖鎖との相互作用が各種の炎症性疾患に関わっているこ
とが注目されている。特に、Ｅ−セレクチン（以下ＥＬ
ＡＭ−１と呼ぶ）、Ｐ−セレクチン（以下ＧＭＰ−１４
０と呼ぶ）あるいはＬ−セレクチン（以下ＬＥＣＡＭ−
１と呼ぶ）等の接着分子は、炎症性細胞が血液中から炎
症局所へ遊走する際に重要な働きをしている。これらの
セレクチンは、種々の細胞に発現される。例えば、ＥＬ
ＡＭ−１は主に血管内皮細胞上に発現される接着分子で
あり、ＧＭＰ−１４０は主に血小板細胞上に発現される
接着分子であり、ＬＥＣＡＭ−１は白血球細胞上に発現
される接着分子である。特に、慢性炎症等の複雑な疾患
では、これらのセレクチンが複雑に絡み合って病態の進
行に関与していると考えられている。そこで、セレクチ
ンの作用をブロックすることにより細胞接着を阻止し、
炎症を抑える種々の方策が提案されている。特に、慢性
炎症のような複雑な炎症疾患では、各種のセレクチンに
結合して細胞接着を抑えるようなブロッカ−が望ましい
と考えられる。

【０００４】ところで、フィリップス（Phillips M.
L.）等によりＥＬＡＭ−１のリガンドがシアリル−ルイ
ス^x（以下、シアリルＬｅ^xと略記する）糖鎖であること
が報告されて［Science、250、1130〜1132頁、(1990)］以
来、いくつかのシアリルＬｅ^x誘導体が報告されている
（例えば、特表平６−５００３３０号、特開平６−８０
６８７号、特開平６−２０６８９２号等）。これらはい
ずれもフコースおよびシアル酸あるいはシアル酸に代わ
る置換基としてアルキルカルボン酸を含有するオリゴ糖
から成り、ＥＬＡＭ−１に結合するリガンドとして有用
であることが言及されている。また、本願発明者等によ
って、硫酸化Ｌｅ^x糖脂質誘導体が報告されているが、
具体的な化合物についての記載はない［1994年度日本農
芸化学会大会要旨集、36頁)］。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、上記セ
レクチンに結合するリガンドとして有用な新規な糖脂質
誘導体を提供することを目的として検討を行った。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、種々検討し
た結果、前記式(Ｉ)で示される糖脂質誘導体が、上記セ
レクチンに結合するリガンドとして有用であることを見
いだし、本発明を完成した。本発明化合物(Ｉ)は、製造
用中間体として下式(II)

【０００７】

【化２】（式中、Ａｃはアセチル基を表し、Ｂｚはベンゾイル基
を表し、Ｌｅｖはレブロイル基を表し、Ｍｅはメチル基
を表す。）で示される化合物を用い、該化合物(II)と下
式(III)

【０００８】

【化３】で示される化合物とを、塩化メチレン中、三フッ化ホウ
素−エーテラートの存在下に反応させ、次いで、エタノ
ール中、ヒドラジンモノアセテートを作用させてレブ
ロイル基を脱保護し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（以下、ＤＭＦと略記する）中、三酸化イオウ・ピリジ
ン錯塩を作用させて脱保護した水酸基を硫酸エステルと
し、最後にアセチル基とベンゾイル基とを、メタノール
とテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略記する）との
混合溶媒中、ナトリウムメトキシドを作用させて脱保護
することによって製造することができる。

【０００９】上記の反応工程中で生成した化合物および
本発明化合物(Ｉ)は、常法によりシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによって分離精製することができる。製
造用中間体として用いた上記化合物(II)は、以下のスキ
ームに従って製造することができる。

【００１０】

【化４】（式中、Ｂｎはベンジル基を表し、ＤＭＡＰは４−ジメ
チルアミノピリジンを表し、ＤＢＵは１，８−ジアザビ
シクロ−［５．４．０］−７−ウンデセンを表し、ＳＥ
は２−（トリメチルシリル）エチル基を表す。Ａｃ、Ｂ
ｚ、ＬｅｖおよびＭｅは前記に同じ。）即ち、化合物(IV)(Journal Carbohydrate Chemistry、12
巻、1203〜1216、1993年参照）に４−ジメチルアミノピリ
ジン存在下、無水レブリン酸を作用させ、化合物(IV)の
ガラクト−ス部分の３位水酸基をレブロイル基で保護し
た化合物(Ｖ)を得る。

【００１１】次いで、化合物(Ｖ)をパラジウム−炭素触
媒存在下に接触還元して、ベンジル基を脱保護した後、
触媒量の４−ジメチルアミノピリジン存在下、無水酢酸
およびピリジンを作用させ、化合物(VI)を得る。次に、
化合物(VI)の２−（トリメチルシリル）エチル基をトリ
フルオロ酢酸によって脱保護し、化合物(VII)を得る。

【００１２】最後に化合物(VII)を１，８−ジアザビシ
クロ−［５．４．０］−７−ウンデセンの存在下、トリ
クロロアセトニトリルと反応させ化合物(II)を得る。ま
た、前記化合物(III)は、２−（テトラデシル）ヘキサ
デカン酸を出発物質として用い、これを常法によりメタ
ノール中、触媒量の濃硫酸を加えてメチルエステル化
し、次いで、水素化リチウムアルミニウムで還元して製
造することができる。

【００１３】

【発明の作用効果】本発明化合物(Ｉ)は、ＥＬＡＭ−
１、ＧＭＰ−１４０およびＬＥＣＡＭ−１の何れのセレ
クチンに対しても極めて強い反応性を有する。従って、
本発明化合物(Ｉ)は、上記セレクチンに結合するリガン
ドとして有用な化合物である。特に、慢性炎症のような
複雑な炎症疾患では、各種のセレクチンに結合して細胞
接着を抑えるようなブロッカ−が望ましいと考えられる
ことから、本発明化合物(Ｉ)は、慢性炎症治療薬として
好適に使用される。

【００１４】

【実施例】以下に実施例および製造例を挙げて、本発明
を更に具体的に説明する。実施例１Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル
−３−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチ
ル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−Ｏ−
２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−トリクロロアセトイミデート［本発明化合物(II)]
： (1) ２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（２，６−
ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−［（２，３，４
−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピラノシル）−
（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−グルコピラノシド［化合物(Ｖ)]：２−（トリメチ
ルシリル）エチルＯ−（２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
［（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピ
ラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド（Journal Carbohyd
rate Chemistry、12巻、1203〜1216、1993年参照）４５
０ｍｇをピリジン５ｍｌおよび塩化メチレン２ｍｌに溶
解した。−５０℃に温度を保ちながら塩化メチレン２ｍ
ｌに溶解した無水レブリン酸１５０ｍｇと４−ジメチル
アミノピリジン５ｍｇを加え、３時間攪拌した。反応液
にメタノール１ｍｌを加え、反応液を濃縮後、塩化メチ
レンで抽出した。抽出液を２Ｍ塩酸、１Ｍ炭酸ナトリウ
ムおよび水で順次洗浄した。塩化メチレン層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：３）により精製して２−（トリメチルシリ
ル）エチルＯ−（２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−
Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１
→４）−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α
−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−
ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド４２６
ｍｇを得た。

【００１５】［α］_D −５．５°（c 0.9,CHCl₃）¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃) δ：1.44(m,2H),1.56(d,3H,J=6.4H
z),2.33(s,3H),2.64,2.90(m,4H),4.97(d,1H,J=2.2Hz),
5.04(dd,1H,J=10.2,3.1Hz),5.77(dd,1H,J=7.9Hz),7.14-
8.31(m,35H). 元素分析（Ｃ₇₇Ｈ₈₄Ｏ₂₁Ｓｉとして）：計算値（％）Ｃ，６７．３３；Ｈ，６．１６実測値（％）Ｃ，６７．３３；Ｈ，６．００

【００１６】(2) ２−（トリメチルシリル）エチルＯ
−（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−
３−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，
６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド
［化合物(VI)] ：２−（トリメチルシリル）エチルＯ
−（２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−レブロイル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
［（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンジル−α−Ｌ−フコピ
ラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド２２３ｍｇをエタノ
ール８ｍｌおよび酢酸２ｍｌに溶解し、１０％パラジウ
ム−炭素３００ｍｇ存在下、４５℃で１２時間水素添加
した。反応終了後、不溶物を濾過し、エタノールで洗浄
後、濾液を濃縮した。得られた残渣に無水酢酸２ｍｌお
よびピリジン３ｍｌを加え、４−ジメチルアミノピリジ
ン５ｍｇの存在下、１０時間室温で攪拌した。メタノー
ル１ｍｌを添加後濃縮し、塩化メチレンで抽出した。抽
出液を２Ｍ塩酸、１Ｍ炭酸ナトリウムおよび水で順次洗
浄した。塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）
により精製して２−（トリメチルシリル）エチルＯ−
（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３
−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，
６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド２
１０ｍｇを得た。

【００１７】［α］_D −１７．５°(c 1.0,CHCl₃)¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃) δ：0.89(m,2H),1.57(d,3H,J=6.4H
z),2.06-2.42(5s,15H),2.56,2.73(2m,4H),4.61(d,1H,J=
8.1Hz),5.26(dd,1H,J=10.4,3.7Hz),7.16-8.34(m,20H). 元素分析（Ｃ₆₄Ｈ₇₄Ｏ₂₅Ｓｉとして）：計算値（％）Ｃ，６０．４６；Ｈ，５．８７実測値（％）Ｃ，６０．３３；Ｈ，５．７５

【００１８】(3) Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ
−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−［（２，３，４−
トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１
→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
グルコピラノース［化合物(VII)]：２−（トリメチルシ
リル）エチルＯ−（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ−
Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−（１→４）−Ｏ−［（２，３，４−ト
リ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→
３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシド１７０ｍｇを塩化メチレン１ｍｌおよび
トリフルオロ酢酸２ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌し
た。酢酸エチル１ｍｌを加え濃縮後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：２）により精製してＯ−（４−Ｏ−アセチル−２，
６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−［（２，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシ
ル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル
−β−Ｄ−グルコピラノース１４４ｍｇを得た。

【００１９】［α］_D ＋１１．２°(c 0.8,CHCl₃)¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃) δ：1.26(d,3H,J=7.1Hz),1.64-2.1
7(5s,15H),2.33,2.53(2m,4H),4.11(d,1H,J=7.2Hz),5.22
(d,1H,J=3.1Hz),5.73(d,1H,J=2.7Hz),7.16-8.10(m,20
H). 元素分析（Ｃ₅₉Ｈ₆₂Ｏ₂₅として）：計算値（％）Ｃ，６０．５１；Ｈ，５．３４実測値（％）Ｃ，６０．２７；Ｈ，５．０８

【００２０】(4) Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ
−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−［（２，３，４−
トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１
→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
グルコピラノシル−トリクロロアセトイミデート［本発
明化合物(II)] ：Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ
−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−［（２，３，４−
トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１
→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
グルコピラノ−ス６５３ｍｇを塩化メチレン９ｍｌおよ
びトリクロロアセトニトリル１．８ｍｌの混合溶媒に溶
解し、１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］−７−
ウンデセン４１．８μｌを加え０℃で２時間攪拌した。
反応液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し
てＯ−（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイ
ル−３−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル）−（１→４）−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−Ｏ
−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノ
シル−トリクロロアセトイミデート７００ｍｇを得た。

【００２１】［α］_D ＋５７°(c 1.4,CHCl₃)¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃) δ：1.40(d,3H,J=6.1Hz),1.71-2.1
7(5s,15H),2.37,2.53(2m,4H),4.83(d,1H,J=8.3Hz),5.26
(dd,1H,J=3.7,10.4Hz),5.35(dd,1H,J=2.9,11.0Hz),5.65
(dd,1H),5.75(d,1H),6.48(d,1H,J=3.7Hz),7.38-8.09(m,
20H),8.46(s,1H). 元素分析（Ｃ₆₁Ｈ₆₂Ｃｌ₃ＮＯ₂₅として）：計算値（％）Ｃ，５５．６９；Ｈ，４．７５；Ｎ，１．
０６実測値（％）Ｃ，５５．５８；Ｈ，４．６７；Ｎ，１．
０９

【００２２】実施例２２−（テトラデシル）ヘキサデシルＯ−（３−Ｏ−ス
ルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ
−［α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−β−Ｄ
−グルコピラノシドナトリウム塩［本発明化合物(Ｉ)
］： (1) ２−（テトラデシル）ヘキサデシルＯ−（４−Ｏ
−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−レ
ブロイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）
−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−
フコピラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド：Ｏ−（４−
Ｏ−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−
レブロイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−
Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ
−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシル−トリク
ロロアセトイミデート（実施例１参照）７００ｍｇおよ
び２−（テトラデシル）ヘキサデカノール（製造例１参
照）３６３ｍｇを塩化メチレン８．８ｍｌに溶解し、モ
レキュラーシーブス（ＭＳ−４Å）１．７ｇを加えて、
室温で６時間攪拌後、反応液を０℃に冷却した。反応液
に三フッ化ホウ素−エーテラート０．１３ｍｌを加え、
室温で５時間攪拌した。不溶物を濾過し、更に、塩化メ
チレンで洗浄した。濾液および洗液を合わせ、１Ｍ炭酸
ナトリウムおよび水で順次洗浄した。塩化メチレン層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝１：４）により精製して２−（テト
ラデシル）ヘキサデシルＯ−（４−Ｏ−アセチル−
２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−レブロイル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピ
ラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド５８５ｍｇを得た。

【００２３】［α］_D −６７．７°(c 1.0,CHCl₃)¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃) δ：0.88-1.43(m,58H),1.82-2.15
(5s,15H),2.34,3.67 (2dd,2H,J=9.3Hz),4.37(d,1H,J=8.
1Hz),4.79(d,1H,J=8.2Hz),5.22(dd,1H,J=3.8,10.4Hz),
5.47(d,1H,J=2.8Hz),5.53(dd,1H),5.72(dd,1H),7.35-8.
13(m,20H). 元素分析（Ｃ₈₉Ｈ₁₂₂Ｏ₂₅として）：計算値（％）Ｃ，６７．１５；Ｈ，７．７２実測値（％）Ｃ，６７．１１；Ｈ，７．６７

【００２４】(2) ２−（テトラデシル）ヘキサデシル
Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピ
ラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド：２−（テトラデシ
ル）ヘキサデシルＯ−（４−Ｏ−アセチル−２，６−
ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−レブロイル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−［（２，３，４
−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−
（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−
Ｄ−グルコピラノシド５８３．５ｍｇをエタノール１５
ｍｌに溶解し、ヒドラジンモノアセート１６８ｍｇを
加え、室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル：ヘキサン＝１：３）により精製して２−（テ
トラデシル）ヘキサデシルＯ−（４−Ｏ−アセチル−
２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−（１→４）−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチル−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−
Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド５４５ｍｇを得た。

【００２５】［α］_D −２４．７°(c 1.0,CHCl₃)¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃) δ：0.85-1.33(m,58H),1.59-2.11
(4s,12H),3.09,3.79(2dd,2H,J=9.3Hz),4.38(d,1H,J=7.7
Hz),4.63(bs,1H),4.67(d,1H,J=8.6Hz),5.60(d,1H,J=2.9
Hz),7.33-8.15(m,20H). 元素分析（Ｃ₈₄Ｈ₁₁₆Ｏ₂₃として）：計算値（％）Ｃ，６７．５４；Ｈ，７．８３実測値（％）Ｃ，６７．３０；Ｈ，７．５３

【００２６】(3) ２−（テトラデシル）ヘキサデシル
Ｏ−（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル
−３−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
（１→４）−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−α−Ｌ−フコピラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，
６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド
ピリジン塩：２−（テトラデシル）ヘキサデシルＯ−
（４−Ｏ−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピ
ラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシド７８ｍｇをＤＭＦ
０．１ｍｌに溶解し、三酸化イオウ・ピリジン錯塩４１
ｍｇを加え、室温で１時間攪拌した。反応終了後、メタ
ノール０．５ｍｌを加え、２５℃で減圧濃縮した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化
メチレン：メタノール＝２０：１）により精製して２−
（テトラデシル）ヘキサデシルＯ−（４−Ｏ−アセチ
ル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−スルホ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピ
ラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシドピリジン塩７５ｍ
ｇを得た。

【００２７】［α］_D −２．２°(c 1.0,CHCl₃)¹ Ｈ−ＮＭＲ(CDCl₃) δ：0.85-1.31(m,58H),1.38(d,3H,
J=6.2Hz),1.74-2.35 (4s,12H),4.37(d,1H,J=7.7Hz),7.0
9-8.05(m,25H).

【００２８】(4) ２−（テトラデシル）ヘキサデシル
Ｏ−（３−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）
−（１→４）−Ｏ−［α−Ｌ−フコピラノシル）−（１
→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシドナトリウム塩：
２−（テトラデシル）ヘキサデシルＯ−（４−Ｏ−ア
セチル−２，６−ジ−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−スルホ
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−Ｏ−
［（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−フコピ
ラノシル）−（１→３）］−Ｏ−２，６−ジ−Ｏ−ベン
ゾイル−β−Ｄ−グルコピラノシドピリジン塩７５ｍ
ｇをメタノール２ｍｌおよびＴＨＦ１ｍｌの混合溶媒に
溶解し、ナトリウムメトキシド５ｍｇを加え、室温で２
４時間攪拌した。反応終了後、２５℃で減圧濃縮して得
られた残渣をセファデックスＬＨ−２０のカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム：メタノール：水＝５：
４：０．７）により精製して２−（テトラデシル）ヘキ
サデシルＯ−（３−Ｏ−スルホ−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−（１→４）−Ｏ−［α−Ｌ−フコピラノシ
ル）−（１→３）］−β−Ｄ−グルコピラノシドナト
リウム塩４２ｍｇを得た。

【００２９】［α］_D −３０°(c 0.8,CHCl₃:MeOH=1:1)¹ Ｈ−ＮＭＲ(C₅D₅N) δ：0.85-1.31(m,58H),1.54(d,3H,
J=6.4Hz),5.06(d,1H,J=2.7Hz),5.21(dd,1H,J=3.8,10.1H
z),5.41(d,1H,J=7.3Hz),5.48(d,1H,J=6.7Hz). マススペクトル（ｍ／ｅ）：９８９．７（Ｍ＋２Ｈ）元素分析（Ｃ₄₈Ｈ₉₁Ｏ₁₈ＳＮａとして）：計算値（％）Ｃ，５７．０１；Ｈ，９．０７実測値（％）Ｃ，５６．７０；Ｈ，８．８１

【００３０】製造例１２−（テトラデシル）ヘキサデカノール〔化合物 (II
I)〕：２−（テトラデシル）ヘキサデカン酸１４４ｍｇ
をメタノール２５ｍｌに溶解し、濃硫酸を２、３滴加え
て５５℃で１日攪拌した。反応液を１０％水酸化ナトリ
ウムで中和した後、溶液を濃縮し、塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレン層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝
１：５０）により精製してメチル２−（テトラデシ
ル）ヘキサデカノエート３０８．４ｍｇを得、この２９
０ｍｇをジエチルエーテル２５ｍｌに溶解し、０℃で水
素化リチウムアルミニウムを加えた後、室温で１日攪拌
した。反応終了後、水０．５ｍｌを加え、不溶物を濾別
し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２０）により精製して２−（テトラデシル）ヘキサデカ
ノール２０４．６ｍｇを得た。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下式(Ｉ) 【化１】（式中、Ｍｅはメチル基を表す。）で示される糖脂質誘
導体。
【請求項２】下式(II) 【化２】（式中、Ａｃはアセチル基を表し、Ｂｚはベンゾイル基
を表し、Ｌｅｖはレブロイル基を表し、Ｍｅはメチル基
を表す。）で示される化合物。