JPH09100233A - 角膜保護剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 種々の要因によって生じる角膜障害に対し、
角膜組織の保護作用を有する角膜保護剤を提供する。 【解決手段】 ポリオキシエチレンソルビタンモノ高級
脂肪酸エステルを有効成分とする、角膜保護剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、従来界面活性剤
として用いられていたポリオキシエチレンソルビタンモ
ノ高級脂肪酸エステルの角膜保護剤としての新用途に関
するものである。

【０００２】

【従来の技術】角膜は眼球の最前部にあって、強膜と共
に眼球の前壁を構成してその形を保つと同時に、常に透
明性を保持して外界の光線を通過せしめ、かつこれを屈
折して瞳孔領に送っている。角膜は上皮とその基底膜・
ボーマン氏膜・実質(固有層)・デスメ氏膜・内皮の５層
に分けられる。

【０００３】角膜障害は角膜組織に欠損が生じることに
よって引き起こされるが、上皮に欠損があると、一般に
異物感、眼痛、差明、流涙等の自覚的症状を呈する。角
膜組織の欠損が上皮に留まれば上皮剥脱またはびらんと
呼ばれ、ボーマン氏膜から実質に及べば角膜潰瘍と呼ば
れる。角膜障害の原因としては種々の要因が考えられる
が、例えば、炎症・アレルギー・微生物(ウイルス、細
菌、真菌等)等に基づく疾患的要因、薬物の細胞毒性・
酸、アルカリによる腐触等に基づく化学的要因や、乾燥
(ドライアイ等)・異物(コンタクトレンズ等)による外傷
・熱傷に基づく物理的要因などが挙げられる。特に近
年、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール等の点眼
薬に含まれる防腐剤やアミノグリコシド系抗生物質、非
ステロイド系消炎剤、ＩＤＵ、ピマリシン等の点眼薬な
どが角膜上皮に障害を与えることが報告されている。

【０００４】ポリオキシエチレンソルビタンモノ高級脂
肪酸エステルを界面活性剤として乳化または分散の目的
に用いることは周知である。また、ポリオキシエチレン
ソルビタンモノ高級脂肪酸エステルが抗炎症作用を有す
ることも知られている(特開平４−３５２７２５号)。さ
らに点眼用組成物の成分としてポリオキシエチレンソル
ビタンモノ高級不飽和脂肪酸エステルが用いられること
も知られている(特開平４−３５２７２５号など)。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本願発明は、種々の要
因によって生じる角膜障害に対し、角膜組織の保護作用
を有する角膜保護剤を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】この発明者は、ポリオキ
シエチレンソルビタンモノ高級脂肪酸エステルの生物活
性について研究の結果、これらが角膜に対する保護作用
を有することを見出し、この発明を完成させたものであ
る。すなわち、この発明はポリオキシエチレンソルビタ
ンモノ高級脂肪酸エステルを有効成分とする、角膜保護
剤を提供するものである。

【０００７】角膜保護とは、種々の要因によって生じる
角膜障害に対し、角膜組織の保護を目的とするものであ
る。従って、この発明の角膜保護剤は炎症・アレルギー
・微生物(ウイルス、細菌、真菌等)等に基づく疾患的要
因、薬物の細胞毒性・酸、アルカリによる腐触等に基づ
く化学的要因や、乾燥(ドライアイ等)・異物(コンタク
トレンズ等)による外傷・熱傷等に基づく物理的要因な
どの種々の要因によって引き起こされる角膜障害(例え
ば角膜上皮剥脱、角膜びらん、角膜潰瘍など)の処置に
有効である。ここにいう処置には、予防、治療、症状の
軽減、症状の減退、進行停止等、あらゆる管理が含まれ
る。

【０００８】従って、この発明の角膜保護剤の使用形態
としては、種々の要因によって生じた角膜障害の治療は
もちろんのこと、種々の要因によって角膜障害が予見さ
れる場合は、この発明の角膜保護剤を予め適用すること
により、角膜障害の予防を計ることができる。さらにこ
の発明の角膜保護剤を角膜に障害を与えることが知られ
ている薬物、例えば、塩化ベンザルコニウム、クロロブ
タノール等の防腐剤やアミノグリコシド系抗生物質、非
ステロイド系消炎剤、ＩＤＵ、ピマリシン等の眼科用薬
などと併用することにより、角膜障害の発現を防止する
ことも可能となる。

【０００９】

【発明の実施の形態】この発明で用いるポリオキシエチ
レンソルビタンモノ高級脂肪酸エステルは、通常１５〜
２５モル、好ましくは約２０モルのエチレンオキシドを
反応させたソルビタンのモノ高級脂肪酸エステルであっ
て、少量のジまたはトリエステルを含有し得るものであ
る。ここで高級脂肪酸としては、炭素原子数１０〜２４
のものが含まれ、１２〜２０のものが好ましい。高級脂
肪酸には、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸が含まれる。飽和
脂肪酸としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸、アラキジン酸等が好ましい。ポリ
オキシエチレン(２０)ソルビタンモノラウリン酸エステ
ルは、ポリソルベート２０とも称され、ツィーン２０
(Ｔween ２０)の商標で市販され、ポリオキシエチレン
(２０)ソルビタンモノパルミチン酸エステルは、ポリソ
ルベート４０とも称され、ツィーン４０(Ｔween ４０)
の商標で市販され、ポリオキシエチレン(２０)ソルビタ
ンモノステアリン酸エステルは、ポリソルベート６０と
も称され、ツィーン６０(Ｔween ６０)の商標で市販さ
れている。不飽和脂肪酸としては、パルミトレイン酸、
オレイン酸、ガトレイン酸、リノール酸等が好ましい。
ポリオキシエチレン(２０)ソルビタンモノオレイン酸エ
ステルは、ポリソルベート８０とも称され、ソルレート
(Ｓorlate)、ツィーン８０(Ｔween ８０)、モニタン
(Ｍonitan)、オロソルブ(Ｏlothorb)等の商標で市販さ
れている。

【００１０】この発明によれば、ポリオキシエチレンソ
ルビタンモノ高級脂肪酸エステルは、角膜保護作用を有
するので、動物またはヒト用の医薬として用いることが
できる。適当な投与法は、主として局所投与であるが、
これに限定されるものではなく種々の投与法で投与する
ことができる。投与量は動物またはヒト等の対象の種
類、年齢、体重、処置されるべき症状、所望の治療効
果、投与方法、処置期間等により変化するが、通常局所
(眼)投与の場合０.０１〜１００μg／眼の投与量または
１日２から４分割用量あるいは接続形態で投与する場合
０.００１〜５００mg／kgの投与量で通常充分な効果が
得られる。

【００１１】この発明の角膜保護剤は、通常組成物の形
で投与される。このような組成物は、有効成分以外に種
々の成分、例えば担体、補助剤、防腐剤等を含むことが
できる。組成物は、溶液、乳液または懸濁液のような液
体、またはゲル、眼軟膏のような半固体の形をとること
ができる。水性の溶液剤、懸濁剤用希釈剤としては、蒸
留水、生理食塩水等が含まれる。非水性の溶液剤、懸濁
剤用希釈剤としては、植物油、流動パラフィン、鉱物
油、プロピレングリコール、p−オクチルドデカノール
等がある。また、涙液と等張にすることを目的として、
塩化ナトリウム、ほう酸、クエン酸ナトリウム等の等張
化剤、pＨを例えば５.０〜８.０程度に一定に保持する
ことを目的としてほう酸緩衝液、りん酸緩衝液等の緩衝
剤を加えることができる。さらに、亜硫酸ナトリウム、
プロピレングリコール等の安定化剤、エデト酸ナトリウ
ム等のキレート剤、グリセリン、カルボキシメチルセル
ロース、カルボキシビニルポリマー等の増粘剤を含んで
いてもよい。これらは例えば細菌保留フィルターを通す
濾過、加熱滅菌等によって無菌化される。眼軟膏は、ワ
セリン、ゼレン５０、プラスチベース、マクロゴール等
を基剤とし、疎水性を高めることを目的として界面活性
剤を加えることができる。また、カルボキシメチルセル
ロース、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー
等のゼリー剤等を含んでいてよい。

【００１２】さらに、この発明の組成物は、角膜に障害
を与えることが知られている薬物、例えば、塩化ベンザ
ルコニウム、クロロブタノール等の防腐剤やアミノグリ
コシド系抗生物質、非ステロイド系消炎剤、ＩＤＵ、ピ
マリシン等の眼科用薬など含むことができる。以下、製
剤例、試験例によりこの発明を具体的に説明し、その効
果を明らかにする。ただし、この発明はこれらに限定さ
れるものではない。

【００１３】製剤例１ ポリオキシエチレン(２０)ソルビタンモノオレイン酸エステル (ポリソルベート８０) １.０g 食塩 ０.８g 蒸留水 適量 上記を全量１００mlに調整する。

【００１４】試験例１ (方法)家兎を固定器に眼球が上方を向くように保定し、
結膜嚢内に使用薬剤２５０μlを点眼し、薬液を角結膜
の全面に接触させた。２分後ただちに薬液と涙液の混合
液を眼瞼縁よりガラス製キャビラリチューブで全量回収
した。薬液は以下の３種類を用いた。 薬液Ａ: 生理食塩水 薬液Ｂ: 塩化ベンザルコニウム０.０１％を含む生理食
塩水 薬剤Ｃ: 塩化ベンザルコニウム０.０１％およびポリオ
キシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル(ポリ
ソルベート８０)１.０％を含む生理食塩水

【００１５】グルタチオン(ＧＳＨ)の定量は、採取した
混合液７０μlに、０.５％酢酸ナトリウム−塩酸緩衝液
５０μlを加え、Ｎ−(９−アクリジニル)マレイミド(Ｎ
ＡＭ)(０.４mg／ml)およびクマリン３−カルボン酸(内
部標準物質)(０.８mg／ml)のアセトニトリル溶液２０μ
lを加え、４０℃で１時間反応させた後４℃下におき、
ＧＳＨの測定に用いた。ＧＳＨ量は高速液体クロマトグ
ラフィー(ＨＰＬＣ)法にて測定した。乳酸脱水素酵素
(ＬＤＨ)の定量は、採取した混合液を自動分析装置(オ
リンパス社製ＡＵ−５５０)を用いて測定した。結果を
表１および表２に示す。

【００１６】

【表１】

【００１７】

【表２】

【００１８】グルタチオン(ＧＳＨ)や乳酸脱水素酵素
(ＬＤＨ)は、涙腺からは分泌されず、角膜組織に強く由
来することが知られている。従って、角膜障害性物質で
ある塩化ベンザルコニウムのみを含む薬液Ｂにおいて、
ＧＳＨ量およびＬＤＨ量が飛躍的に増大することは、塩
化ベンザルコニウムにより角膜障害が生じ、角膜組織か
らこれらが流出したことを示している。一方、塩化ベン
ザルコニウムとともにポリオキシエチレンソルビタンモ
ノオレイン酸エステルを含む薬液Ｃにおいては、ＧＳＨ
量およびＬＤＨ量が対照である薬液Ａと同程度に抑制さ
れている。

【００１９】従って、上記の結果から、ポリオキシエチ
レンソルビタンモノオレイン酸エステルをはじめとする
ポリオキシエチレンソルビタンモノ高級脂肪酸エステル
を有効成分とする、この発明の角膜保護剤が角膜障害に
対し角膜組織の保護作用を有することが理解された。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ポリオキシエチレンソルビタンモノ高級
   脂肪酸エステルを有効成分とする、角膜保護剤。
2. 【請求項２】 高級脂肪酸が炭素原子数１０−２４のも
   のである、請求項１記載の剤。
3. 【請求項３】 高級脂肪酸が高級不飽和脂肪酸である、
   請求項１記載の剤。
4. 【請求項４】 ポリオキシエチレンソルビタンモノ高級
   脂肪酸エステルがポリオキシエチレンソルビタンモノオ
   レイン酸エステルである、請求項１記載の剤。
5. 【請求項５】 局所投与用のものである、請求項１記載
   の剤。