JPH09110706A

JPH09110706A - 腸内有用細菌含有顆粒の製造方法

Info

Publication number: JPH09110706A
Application number: JP8201642A
Authority: JP
Inventors: Osatake Kimura; 修武木村; Masato Ariga; 正人有賀; Shigeo Hatanaka; 繁男畑中; Kiyoko Obara; きよ子小原; Akiko Magai; 明子真貝; Kiyoshi Mogi; 清茂木
Original assignee: HORIUCHI SHOKUHIN KOGYO KK; Nisshin Seifun Group Inc
Current assignee: HORIUCHI SHOKUHIN KOGYO KK; Nisshin Seifun Group Inc
Priority date: 1995-08-10
Filing date: 1996-07-31
Publication date: 1997-04-28
Anticipated expiration: 2016-07-31
Also published as: JP2859217B2

Abstract

(57)【要約】【課題】製造時や保存時に高生菌数を安定的に維持
し、さらには経口投与した際にも高生菌数を維持できる
腸内有用細菌含有顆粒を製造する方法。【解決手段】腸内有用細菌含有顆粒を製造するにあた
り、シェラックを５０％以上の濃度で含有するエタノー
ル溶液とプロピレングリコールおよび／またはマクロゴ
ールの混合液、またはシェラックを５０％以上の濃度で
含有するエタノール溶液と流動パラフィンの混合液を、
造粒時の結合剤および／または造粒後の被覆剤として用
いる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、製造時や保存時に
高活性を安定的に維持し、さらには経口投与した際にも
高活性を維持できる腸内有用細菌含有顆粒の製造方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】ビフィズス菌、乳酸桿菌などの腸内有用
細菌は腸の蠕動運動を促し、ある種のビタミンを産生
し、また、大腸菌、ウェルシュ菌、バクテロイデス菌等
の有害な細菌の増殖を抑えること等が知られているが、
人間の場合、成人になるにつれ腸内細菌叢中の有用細菌
は減少する。そこで腸内において有用細菌を増殖させる
ため、腸内有用細菌の固形製剤が経口投与されことが試
みられているが、通常の投与方法によれば胃液により多
くの腸内有用細菌が死滅し腸まで到達しない。また、腸
内有用細菌の固形製剤の製造中に水分が存在すると腸内
有用細菌は死滅してしまうことが知られている。これら
の問題を解決するために、例えば腸内有用細菌の菌末に
シェラックを結合剤として造粒する製剤（特開昭６４−
６６１２４号参照）、また、本出願人の出願に係るカル
ボキシメチルセルロース、シェラック等の腸溶性基材で
腸内有用細菌の粉末表面が被覆された製剤（特開平４−
２７３８２３号参照）等が提案されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、この特
開昭６４−６６１２４号のようにシェラックを単に腸内
有用細菌の菌末に結合剤として用いて造粒すると、シェ
ラックが腸内有用細菌表面を被覆していないために、経
口投与時に胃内で腸内有用細菌の多くが死滅してしまう
という問題は依然として解決されていない。また、湿度
４５％以上の高湿度の条件下で、腸内有用細菌の固形製
剤を製造または保存すると、腸内有用細菌の活性が著し
く低下することが判明し、本出願人の上記出願（特開平
４−２７３８２３号）は腸内有用細菌の一部を死滅させ
ることなく腸まで到達させ、また腸内有用細菌の固形製
剤の長期保存中に腸内有用細菌を死滅させることがない
点で効果があるが、さらに、湿度４５％以上の高湿度等
の悪条件下でも、製造時および保存時の安定性のより高
い製剤を得ることが求められていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は前記の問題
を解決すべく鋭意研究の結果、腸内有用細菌含有顆粒を
製造するにあたり、シェラックを５０％以上の濃度で含
有するエタノール溶液（以下、「５０％以上のシェラッ
ク−エタノール溶液」という）とプロピレングリコール
および／またはマクロゴールの混合液、または５０％以
上のシェラック−エタノール溶液と流動パラフィンの混
合液を造粒時の結合剤および／または造粒後の被覆剤と
して用いることにより、製造時および保存時に腸内有用
細菌の活性を安定的に維持し、さらには経口投与しても
高活性が維持される腸内有用細菌顆粒を得られることを
見い出し本発明を完成させたのである。

【０００５】本発明において利用し得る腸内有用細菌と
は、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium
longum)、ビフィドバクテリウム・インファンテス(Bif
idobacterium infantis)、ビフィドバクテリウム・ブレ
ーベ（Bifidobacterium breve)、ビフィドバクテリウム
・サーモフィラム(Bifidobacterium thermophilum)、ビ
フィドバクテリウム・シュードロンガム(Bifidobacteri
um pseudolongum)、ビフィドバクテリウム・アドレッセ
ンテス（Bifidobacterium adolescentis）等のビフィズ
ス菌；ラクトバシルス・アシドフィルス（Lactobacillu
s acidophilus）、ラクトバシルス・ラクティス（Lacto
bacillus lactis）、ラクトバシルス・カゼイ（Lactoba
cillus casei)、ラクトバシルス・サリバリウス（Lacto
bacillus salivarius)、ラクトバシルス・ブルガリカス
（Lactobacillus bulgaricus）等の乳酸桿菌；またはエ
ンテロコッカス・フェーカリス（Enterococcus faecali
s)、エンテロコッカス・フェシゥム（Enterococcus fae
cium）等の乳酸球菌等が挙げられる。また、これら腸内
有用細菌は、一種類だけで用いても、また二種類以上を
混合して用いてもよい。

【０００６】これらの腸内有用細菌は、生菌の状態で用
いてもよいが、乾燥菌末の状態で用いるのが好ましい。
乾燥菌末は菌の活性を低下させない方法であればどの様
な方法で調製したものでもよく、細菌を脱脂粉乳、デン
プンなどに担持させて粉末としたものや、生菌体を凍結
乾燥して菌末としたものが用いられる。そして凍結乾燥
菌末としたものが好ましく用いられる。

【０００７】本発明の方法は、腸内有用細菌含有顆粒を
製造するにあたり、５０％以上のシェラック−エタノー
ル溶液とプロピレングリコールおよび／またはマクロゴ
ールの混合液、または５０％以上のシェラック−エタノ
ール溶液と流動パラフィンの混合液を造粒時の結合剤お
よび／または造粒後の被覆剤として用いる。

【０００８】より具体的には、本発明は、腸内有用細菌
含有顆粒を製造するにあたり、５０％以上のシェラック
−エタノール溶液７０〜９９容量部に対してプロピレン
グリコールおよび／またはマクロゴール３０〜１容量部
の混合液、または５０％以上のシェラック−エタノール
溶液５５〜６５容量部と流動パラフィン４５〜３５容量
部の混合液を、造粒時の結合剤および／または造粒後の
被覆剤として用いる。

【０００９】本発明においては、シェラックを含有する
エタノール溶液（以下、「シェラック−エタノール溶
液」という）のシェラックの濃度は当初から５０％以上
であることが必要であり、結合剤および／または被覆剤
としての混合液中のシェラックの相対的な濃度とは関係
がない。このことは、例えばシェラックの濃度が４５％
であるシェラック−エタノール溶液８５容量部とプロピ
レングリコールなどの１５容量部からなる混合液（混合
液中のシェラックの濃度は38.25％である）を被覆剤と
して用いたものに比較して、シェラックの濃度が５０％
であるシェラック−エタノール溶液７５容量部とプロピ
レングリコールなどの２５容量部からなる混合液（混合
液中のシェラックの濃度は37.5％である）を用いたもの
の方が腸内有用細菌含有顆粒中の生菌数が大であって、
製造時の製剤の安定性は格段に向上しているという結果
が得られている（実施例２および比較例４参照）ことか
ら明らかである。

【００１０】シェラックを溶解させる溶媒としては無水
エタノールが好ましく、シェラックの濃度としては５０
〜６０％が好ましい。５０％以上のシェラック−エタノ
ール溶液に混合されるプロピレングリコールおよび／ま
たはマクロゴール、または５０％以上のシェラック−エ
タノール溶液に混合される流動パラフィンは、他のアル
コールなどで置換されるものではなく、意外にも５０％
以上のシェラック−エタノール溶液と、プロピレングリ
コールおよび／またはマクロゴールとの組み合わせ、お
よび５０％以上のシェラック−エタノール溶液と流動パ
ラフィンとの組み合わせのみが効果を有する。また、こ
こで混合されるプロピレングリコールおよび／またはマ
クロゴール、または流動パラフィンは高濃度のシェラッ
ク−エタノール溶液の粘性を低下させノズルの目詰まり
を防止する等の働きもある。

【００１１】マクロゴールとしては室温で液体、または
５０〜７０℃に加温することにより液体となる半固形状
のものが好ましく、例えばマクロゴール２００、マクロ
ゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール１０
００、マクロゴール１５００、マクロゴール１５４０等
が好ましく用いられる。

【００１２】流動パラフィンとしては石油から得た液状
の炭化水素類の混合物で、比重０.８６０〜０.８９０、
粘度３７センチストークス以上（３７.８℃）の日本薬
局方に流動パラフィンとして掲載されたものの他に、石
油から得た液状の炭化水素類の混合物で、比重０.８３
０〜０.８７０、粘度３７センチストークス未満（３７.
８℃）の日本薬局方に軽質流動パラフィンとして掲載さ
れたものが含まれる。

【００１３】本発明の方法における５０％以上のシェラ
ック−エタノール溶液とプロピレングリコールおよび／
またはマクロゴールとの量比としては、５０％以上のシ
ェラック−エタノール溶液７０〜９９容量部に対して、
プロピレングリコールおよび／またはマクロゴール３０
〜１容量部が好ましい。しかして５０％以上のシェラッ
ク−エタノール溶液８０〜９０容量部に対し、プロピレ
ングリコールおよび／またはマクロゴール２０〜１０容
量部がより好ましい。

【００１４】また本発明の方法における５０％以上のシ
ェラック−エタノール溶液と流動パラフィンとの量比と
しては、５０％以上のシェラック−エタノール溶液５５
〜６５容量部に対して、流動パラフィン４５〜３５容量
部が好ましい。しかして５０％以上のシェラック−エタ
ノール溶液５８〜６０容量部に対し、流動パラフィン４
２〜４０容量部がより好ましい。

【００１５】また、上記混合液にさらにラノリンおよび
／またはグリセリンモノ脂肪酸エステルを加えることが
でき、その添加量は、５０％以上のシェラック−エタノ
ール溶液とプロピレングリコールおよび／またはマクロ
ゴールの混合液中、または５０％以上のシェラック−エ
タノール溶液と流動パラフィンの混合液中にラノリンお
よび／またはグリセリンモノ脂肪酸エステルが１〜２０
容量％含まれるような量であることが好ましいが、その
量は５〜１５％であることがより好ましい。

【００１６】また、５０％以上のシェラック−エタノー
ル溶液とプロピレングリコールおよび／またはマクロゴ
ール混合液、または５０％以上のシェラック−エタノー
ル溶液と流動パラフィンの混合液は、結合剤または被覆
剤としての役割を果たす材料として顆粒製造工程で用い
ても、また結合剤および被覆剤の両方の役割を果たす材
料として顆粒製造工程で用いてもよいが、両方の役割を
果たす材料として用いることがより好ましい。

【００１７】腸内有用細菌含有顆粒を製造するにあた
り、前記混合液を結合剤として用いた造粒方法および／
または顆粒への前記混合液の被覆方法は腸内有用細菌の
活性を低下させない方法であれば従来から知られている
どの様な方法でもよい。

【００１８】前記造粒方法としては腸内有用細菌に圧力
や熱が過剰に加わらない方法を選択する必要があり、流
動層造粒装置を用いた流動層造粒法；スクリュー押出し
造粒機、バスケット型造粒機等を用いた押出し造粒法；
遠心転動造粒装置等を用いた転動造粒法等が好ましく、
これらの方法で造粒する際に腸内有用細菌と芯物質や賦
形剤との結合剤として、５０％以上のシェラック−エタ
ノール溶液にプロピレングリコールおよび／またはマク
ロゴールを加えた混合液、または５０％以上のシェラッ
ク−エタノール溶液と流動パラフィンの混合液を用い
る。また、顆粒には必要に応じて従来から知られている
他の添加剤、例えば崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等
を加えることができる。

【００１９】前記被覆方法に用いる装置としてはコーテ
ィングパン、流動層コーティング装置、遠心流動コーテ
ィング装置、攪拌造粒装置（ハイスピードミキサー）等
が挙げられ、被覆剤として、５０％以上のシェラック−
エタノール溶液とプロピレングリコールおよび／または
マクロゴールの混合液、または５０％以上のシェラック
−エタノール溶液と流動パラフィンの混合液が用いられ
る。

【００２０】また、造粒および被覆は必要に応じて同時
に行なってもよい。同時に行なう方法としては例えば、
遠心流動コーティング装置内に乳糖等を芯物質として投
入し、これに５０％以上のシェラック−エタノール溶液
とプロピレングリコールおよび／またはマクロゴールの
混合液、または５０％以上のシェラック−エタノール溶
液と流動パラフィンの混合液をスプレーしながら、腸内
有用細菌末および必要に応じて炭酸水素ナトリウム、コ
ーンスターチ等他の添加剤を加えながら造粒し、５０％
以上のシェラック−エタノール溶液とプロピレングリコ
ールおよび／またはマクロゴールの混合液、または５０
％以上のシェラック−エタノール溶液と流動パラフィン
の混合液で被覆する。この顆粒を流動層乾燥機等で乾燥
すれば、目的の腸内有用細菌含有顆粒を得ることができ
る。

【００２１】結合剤および／または被覆剤として用いる
５０％以上のシェラック−エタノール溶液とプロピレン
グリコールおよび／またはマクロゴールの混合液、また
は５０％以上のシェラック−エタノール溶液と流動パラ
フィンの混合液の量は、結合剤として顆粒を製造するの
に充分な量であること、および腸内有用細菌表面を被覆
するに充分な量であることが必要であり、前記混合液の
合計の使用量が、腸内有用細菌重量（乾燥時）に対し、
５０〜５００％であることが好ましく、さらには１００
〜３５０％であることがより好ましい。

【００２２】本発明により得られた顆粒はさらに錠剤、
カプセル剤などとすることができる。

【００２３】

【発明の効果】本発明の腸内有用細菌含有顆粒の製造方
法によれば、腸内有用細菌の生菌数が高く維持され、ま
た、保形性の良好な顆粒を得ることができる。さらには
保存時および経口投与した際にも生菌数が高く維持され
た腸内有用細菌含有顆粒を得ることができる。特に通
常、腸内有用細菌の活性が著しく低下するとされている
湿度４５％以上の高湿度等の悪条件下でさえも生菌数が
高く維持された腸内有用細菌含有顆粒を得ることができ
る。

【００２４】

【実施例】以下、実施例により本発明を説明するが、実
施例は本発明を限定するものではない。

【００２５】〔実施例１〕湿度６８％の条件下、遠心流
動コーティング装置ＣＦ−３６０（フロイント産業社
製）内に乳糖１０００ｇを投入し、次いで、プロピレン
グリコール１０容量部およびラノリン５容量部およびシ
ェラックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール
溶液８５容量部を混合して得られた混合液２５０ｇをス
プレーしながら、さらに炭酸水素ナトリウム３ｇ、ビフ
ィドバクテリウム・サーモフィラム凍結乾燥菌末（生菌
数8.0×10¹⁰個／ｇ）１００ｇ、コーンスターチ（精製
乾燥滅菌コーンスターチ；松谷化学工業社製）３００
ｇ、および二酸化ケイ素２ｇを投入して造粒し、該混合
液で被覆した。この顆粒を流動層乾燥機ＦＬＯ−２（フ
ロイント産業社製）にて乾燥し、試料１とした。

【００２６】〔実施例２〕実施例１において、湿度５８
％の条件下、シェラックの濃度が５０％であるシェラッ
ク−エタノール溶液７５容量部、プロピレングリコール
１５容量部、ラノリン２.５容量部およびグリセリンモ
ノ脂肪酸エステル７.５容量部を混合して得られた混合
液３１６ｇを用いた以外は、実施例１と同様に造粒、被
覆、乾燥し、試料２とした。

【００２７】〔実施例３〕実施例１において、湿度６５
％の条件下、シェラックの濃度が５０％であるシェラッ
ク−エタノール溶液８０容量部、プロピレングリコール
１０容量部、ラノリン２.５容量部およびグリセリンモ
ノ脂肪酸エステル７.５容量部を混合して得られた混合
液１３２ｇを用いた以外は、実施例１と同様に造粒、被
覆、乾燥し、試料３とした。

【００２８】〔実施例４〕実施例１において、湿度６２
％の条件下、シェラックの濃度が５０％であるシェラッ
ク−エタノール溶液８２容量部、プロピレングリコール
８容量部およびラノリン１０容量部を混合して得られた
混合液２５０ｇを用いた以外は、実施例１と同様に造
粒、被覆、乾燥し、試料４とした。

【００２９】〔実施例５〕実施例１において、湿度５６
％の条件下、シェラックの濃度が５０％であるシェラッ
ク−エタノール溶液９０容量部およびプロピレングリコ
ール１０容量部を混合して得られた混合液２４４ｇを用
いた以外は、実施例１と同様に造粒、被覆、乾燥し、試
料５とした。

【００３０】〔実施例６〕実施例１において、湿度５５
％の条件下、シェラックの濃度が５０％であるシェラッ
ク−エタノール溶液７０容量部およびマクロゴール４０
０３０容量部を混合して得られた混合液２６５ｇを用
い、投入した炭酸水素ナトリウムが４ｇである以外は実
施例１と同様に造粒、被覆、乾燥し、試料６とした。

【００３１】〔実施例７〕実施例１において、湿度６６
％の条件下、凍結乾燥菌末としてラクトバシルス・サリ
バリウス菌末１００ｇを用い、さらに混合液としてシェ
ラックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール溶
液８０容量部およびプロピレングリコール２０容量部を
混合して得られた混合液２３７ｇを用いた以外は、実施
例１と同様に造粒、被覆、乾燥し、試料７とした。

【００３２】〔実施例８〕実施例１において、湿度５１
％の条件下、凍結乾燥菌末としてラクトバシルス・サリ
バリウス菌末１００ｇを用い、さらに混合液としてシェ
ラックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール溶
液８５容量部、プロピレングリコール１０容量部および
ラノリン５容量部を混合して得られた混合液２５０ｇを
用いた以外は、実施例１と同様に造粒、被覆、乾燥し、
試料８とした。

【００３３】〔実施例９〕湿度５４％の条件下、遠心流
動コーティング装置ＣＦ−３６０（フロイント産業社
製）内に乳糖１０００ｇを投入し、次いで、流動パラフ
ィン５０容量部およびシェラックの濃度が５０％である
シェラック−エタノール溶液５０容量部を混合して得ら
れた混合液２５０ｇをスプレーしながら、さらに炭酸水
素ナトリウム３ｇ、ビフィドバクテリウム・サーモフィ
ラム凍結乾燥菌末（生菌数8.0×10¹⁰個／ｇ）１００
ｇ、コーンスターチ（精製乾燥滅菌コーンスターチ；松
谷化学工業社製）３００ｇ、および二酸化ケイ素２ｇを
投入して造粒し、該混合液で被覆した。この顆粒を流動
層乾燥機ＦＬＯ−２（フロイント産業社製）にて乾燥
し、試料９とした。

【００３４】〔実施例１０〕実施例９において、湿度５
８％の条件下、流動パラフィン４０容量部およびシェラ
ックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール溶液
６０容量部を混合して得られた混合液２５０ｇを用いた
以外は、実施例９と同様に造粒、被覆、乾燥し、試料１
０とした。

【００３５】〔実施例１１〕実施例９において、湿度６
０％の条件下、流動パラフィン３０容量部およびシェラ
ックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール溶液
７０容量部を混合して得られた混合液２５０ｇを用いた
以外は、実施例９と同様に造粒、被覆、乾燥し、試料１
１とした。

【００３６】〔実施例１２〕実施例９において、湿度５
４％の条件下、凍結乾燥菌末としてラクトバシルス・サ
リバリウス菌末１００ｇを用い、さらに混合液としてシ
ェラックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール
溶液５０容量部および流動パラフィン５０容量部を混合
して得られた混合液２５０ｇを用いた以外は、実施例９
と同様に造粒、被覆、乾燥し、試料１２とした。

【００３７】〔実施例１３〕実施例１２において、湿度
５８％の条件下、流動パラフィン４０容量部およびシェ
ラックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール溶
液６０容量部を混合して得られた混合液２５０ｇを用い
た以外は、実施例１２と同様に造粒、被覆、乾燥し、試
料１３とした。

【００３８】〔実施例１４〕実施例１２において、湿度
６０％の条件下、流動パラフィン３０容量部およびシェ
ラックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール溶
液７０容量部を混合して得られた混合液２５０ｇを用い
た以外は、実施例１２と同様に造粒、被覆、乾燥し、試
料１４とした。

【００３９】〔比較例１〕実施例１において、湿度４６
％の条件下、シェラックの濃度が１５％であるシェラッ
ク−エタノール溶液を用いた以外は、実施例１と同様に
造粒、被覆、乾燥し、試料１５とした。

【００４０】〔比較例２〕実施例１において、湿度５３
％の条件下、シェラックの濃度が１５％であるシェラッ
ク−エタノール溶液を用いた以外は、実施例１と同様に
造粒、被覆、乾燥し、試料１６とした。

【００４１】〔比較例３〕実施例１において、湿度４５
％の条件下、シェラックの濃度が３０％であるシェラッ
ク−エタノール溶液を用いた以外は、実施例１と同様に
造粒、被覆、乾燥し、試料１７とした。

【００４２】〔比較例４〕実施例１において、湿度５１
％の条件下、シェラックの濃度が４５％であるシェラッ
ク−エタノール溶液８５容量部、プロピレングリコール
１０容量部およびラノリン５容量部を混合して得られた
混合液を用いた以外は、実施例１と同様に造粒、被覆、
乾燥し、試料１８とした。

【００４３】〔比較例５〕実施例１において、湿度５６
％の条件下、シェラックの濃度が５０％であるシェラッ
ク−エタノール溶液のみを用いた以外は、実施例１と同
様に造粒、被覆、乾燥し、試料１９とした。本方法によ
り得られた顆粒は、顆粒の大きさ等にばらつきが大き
く、また、装置内にダマ等が多く発生し、顆粒の製造方
法としては不適であった。

【００４４】〔試験例１〕実施例１〜１４および比較例
１〜５で得られた試料の製造直後の生菌数を測定した。
結果は表１に示すとおりである。ただし表中ＳＥはシェ
ラック−エタノール溶液を、ＰＧはプロピレングリコー
ルを、ＬＮはラノリンを、ＧＥはグリセリンモノ脂肪酸
エステルを、ＭＧはマクロゴール４００、ＬＰは流動パ
ラフィンを示す。

【００４５】

【表１】

【００４６】以上の結果を考察すると、比較例１〜４の
ように、シェラックの濃度が１５％〜４５％濃度である
シェラック−エタノール溶液を造粒時の結合剤および造
粒後の被覆剤として用いた場合、腸内有用細菌含有顆粒
中の生菌数の回収率は５％未満と極めて悪い。また、比
較例５のようにシェラックの濃度が５０％であるシェラ
ック−エタノール溶液のみを造粒時の結合剤および造粒
後の被覆剤として用いた場合は顆粒の大きさ等にばらつ
きが大きく、また、装置内にダマ等が多く発生し、顆粒
の製造方法としては不適である。これに対し、実施例１
〜８に示されるシェラックの濃度が５０％のシェラック
−エタノール溶液７５〜９９容量部とプロピレングリコ
ール２５〜１容量部からなる混合液を造粒時の結合剤お
よび造粒後の被覆剤として用いた場合、および実施例１
０および１３に示されるシェラックの濃度が５０％のシ
ェラック−エタノール溶液６０容量部と流動パラフィン
４０容量部からなる混合液を造粒時の結合剤および造粒
後の被覆剤として用いた場合、４３〜１００％という非
常に高い回収率であり、しかも顆粒の状態も非常に良好
であった。また、実施例９および１２に示されるシェラ
ックの濃度が５０％であるシェラック−エタノール溶液
５０容量部と流動パラフィン５０容量部からなる混合液
を造粒時の結合剤および造粒後の被覆剤として用いた場
合、生菌数の回収率は６７および７２％と高く良好であ
るが、造粒中に腸内有用細菌含有顆粒と混合液の分離が
起きやすく、顆粒形状が不均一な状態となりやすく、あ
まり好ましくない。さらに実施例１１および１４に示さ
れるシェラックの濃度が５０％であるシェラック−エタ
ノール溶液７０容量部と流動パラフィン３０容量部から
なる混合液を造粒時の結合剤および造粒後の被覆剤とし
て用いた場合、生菌数の回収率は６３および６４％と高
く良好であるが、混合液の粘性が高いために均一なスプ
レーが難しく、得られた顆粒もダマを形成しあまり好ま
しくない。なお、本発明方法においては湿度４５％以上
の高湿度条件下においても同様に高い回収率が得られ
る。

【００４７】〔試験例２〕実施例１、５、６、８、１０
および１３で得られた試料１、５、６、８、１０および
１３を３７℃で３０分間、１時間、２時間の各条件下で
pH３.０の人工胃液処理を行なった。試験に用いた人工
胃液の組成を以下に示す。（人工胃液組成）酵母エキス１.２５ｇペプトン２.５ｇ乳糖０.５ｇＴｗｅｅｎ８００.５ｇＬ−システイン０.０５ｇＮａＣｌ１.０ｇ蒸留水５００ｇ１Ｎ塩酸適量（pH3.0となるよう調製する）結果は表２に示すとおりである。

【００４８】

【表２】

【００４９】以上の結果から解るように、本発明により
得られた顆粒は２時間にわたる人工胃液処理において高
い生菌数の回収率を示し、非常に耐酸性に優れているこ
とが示された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 47/32 Ａ６１Ｋ 47/32 Ｄ 47/46 47/46 Ｄ (72)発明者有賀正人埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１号日清製粉株式会社ファインケミカル研究所内 (72)発明者畑中繁男埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１号日清製粉株式会社創薬研究所内 (72)発明者小原きよ子埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１号日清製粉株式会社創薬研究所内 (72)発明者真貝明子埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１号日清製粉株式会社創薬研究所内 (72)発明者茂木清東京都千代田区内神田３丁目17番４号堀内食品工業株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】腸内有用細菌含有顆粒を製造するにあた
り、シェラックを５０％以上の濃度で含有するエタノー
ル溶液とプロピレングリコールおよび／またはマクロゴ
ールの混合液、またはシェラックを５０％以上の濃度で
含有するエタノール溶液と流動パラフィンの混合液を造
粒時の結合剤および／または造粒後の被覆剤として用い
る腸内有用細菌含有顆粒の製造方法。
【請求項２】シェラックを５０％以上の濃度で含有す
るエタノール溶液７０〜９９容量部とプロピレングリコ
ールおよび／またはマクロゴール３０〜１容量部の混合
液を用いる請求項１記載の腸内有用細菌含有顆粒の製造
方法。
【請求項３】シェラックを５０％以上の濃度で含有す
るエタノール溶液５５〜６５容量部と流動パラフィン４
５〜３５容量部の混合液を用いる請求項１記載の腸内有
用細菌含有顆粒の製造方法。
【請求項４】混合液としてさらにグリセリンモノ脂肪
酸エステルおよび／またはラノリンを含む混合液を用い
る請求項１ないし３記載の腸内有用細菌含有顆粒の製造
方法。
【請求項５】混合液の合計の使用量が、腸内有用細菌
重量に対し５０〜５００％である請求項１ないし４記載
の腸内有用細菌含有顆粒の製造方法。