JPH09118619A - 放射線障害予防・治療剤 - Google Patents
放射線障害予防・治療剤Info
- Publication number
- JPH09118619A JPH09118619A JP23828895A JP23828895A JPH09118619A JP H09118619 A JPH09118619 A JP H09118619A JP 23828895 A JP23828895 A JP 23828895A JP 23828895 A JP23828895 A JP 23828895A JP H09118619 A JPH09118619 A JP H09118619A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- radiation
- radiation damage
- therapeutic agent
- preventive
- chronic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 下記の式：
【化１】
で示される化合物、その水和物、または薬理学的に許容
されるそれらの塩を有効成分として含む放射線障害予防
・治療剤。 【効果】 急性放射線障害や慢性放射線障害の予防や治
療、特に、急性放射線障害に遅れて発症する慢性放射線
障害の予防に有用である。
されるそれらの塩を有効成分として含む放射線障害予防
・治療剤。 【効果】 急性放射線障害や慢性放射線障害の予防や治
療、特に、急性放射線障害に遅れて発症する慢性放射線
障害の予防に有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、放射線被曝事故や
放射線治療による放射線障害の治療や予防に有用な医薬
に関するものである。
放射線治療による放射線障害の治療や予防に有用な医薬
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】電離放射線によって生体が受ける障害
は、急性放射線障害と慢性放射線障害に大別される。放
射線被曝事故などによる急性放射線障害では被曝後数週
間以内に臨床症状が生じるが、症状が重篤な場合にも感
染症対策などの対症的治療によってほとんどが軽快し、
致死的なものになることはほとんどない。一方、慢性放
射線障害は長い潜伏期間の後（数カ月程度から数十年経
過後）に潰瘍や易感染性などの形態で発生する障害であ
る。慢性放射線障害は、一度発症するとステロイド系の
薬剤を用いる以外には有効な薬物療法が期待できず、患
部の切除手術が必要になったり、徐々に症状が進行して
死に至る場合もある。従って、放射線被爆時には慢性放
射線障害の発生を予防することが極めて重要である。
は、急性放射線障害と慢性放射線障害に大別される。放
射線被曝事故などによる急性放射線障害では被曝後数週
間以内に臨床症状が生じるが、症状が重篤な場合にも感
染症対策などの対症的治療によってほとんどが軽快し、
致死的なものになることはほとんどない。一方、慢性放
射線障害は長い潜伏期間の後（数カ月程度から数十年経
過後）に潰瘍や易感染性などの形態で発生する障害であ
る。慢性放射線障害は、一度発症するとステロイド系の
薬剤を用いる以外には有効な薬物療法が期待できず、患
部の切除手術が必要になったり、徐々に症状が進行して
死に至る場合もある。従って、放射線被爆時には慢性放
射線障害の発生を予防することが極めて重要である。
【０００３】例えば、放射線障害が最も問題となる癌放
射線治療の場では、癌病巣に放射線を集中させ、癌周囲
の正常臓器の被曝を低減させることにより慢性放射線障
害を予防する試みがなされている。また、被曝部位への
機械的な刺激を避けるなどの患者指導を行うことによ
り、慢性放射線障害の発生を予防する方法も採用されて
いる。しかしながら、慢性放射線障害の予防的治療を可
能にする薬剤は知られておらず、その開発が切望されて
いる(Hauer-Jensen, M. et al., Acta Oncologica, 29,
401, 1990; Geraci, J.P. et al., Radiation Researc
h, 129, 61, 1992; Brook, I. et al., Military Medic
ine, 157, 130, 1992; Kokunai, T. et al,. Neurologi
a Medico-Chirurgica, 30, 36, 1990; Fajardo, L.F.,
Seminars in Roentgenology, 28, 297, 1993) 。
射線治療の場では、癌病巣に放射線を集中させ、癌周囲
の正常臓器の被曝を低減させることにより慢性放射線障
害を予防する試みがなされている。また、被曝部位への
機械的な刺激を避けるなどの患者指導を行うことによ
り、慢性放射線障害の発生を予防する方法も採用されて
いる。しかしながら、慢性放射線障害の予防的治療を可
能にする薬剤は知られておらず、その開発が切望されて
いる(Hauer-Jensen, M. et al., Acta Oncologica, 29,
401, 1990; Geraci, J.P. et al., Radiation Researc
h, 129, 61, 1992; Brook, I. et al., Military Medic
ine, 157, 130, 1992; Kokunai, T. et al,. Neurologi
a Medico-Chirurgica, 30, 36, 1990; Fajardo, L.F.,
Seminars in Roentgenology, 28, 297, 1993) 。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、放射
線被曝事故による放射線障害に対する予防・治療剤を提
供することを目的としている。より具体的にいうと、急
性放射線障害や慢性放射線障害の予防・治療、好ましく
は、急性放射線障害に遅れて発症する慢性放射線障害の
予防・治療に有用な医薬を提供することを目的としてい
る。
線被曝事故による放射線障害に対する予防・治療剤を提
供することを目的としている。より具体的にいうと、急
性放射線障害や慢性放射線障害の予防・治療、好ましく
は、急性放射線障害に遅れて発症する慢性放射線障害の
予防・治療に有用な医薬を提供することを目的としてい
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記の課題を
解決すべく鋭意努力した結果、従来、血液凝固阻止作用
を有することが知られていた下記の式（Ｉ）：
解決すべく鋭意努力した結果、従来、血液凝固阻止作用
を有することが知られていた下記の式（Ｉ）：
【化２】 の化合物を有効成分として含む医薬組成物が、放射線障
害の予防及び／又は治療に有用であることを見出し、本
発明を完成するに至った。すなわち本発明は、上記の式
で示される (2R,4R)−4-メチル-1-[N2-(3-メチル-1,2,
3,4−テトラヒドロ-8−キノリンスルホニル)-L-アルギ
ニル]-2-ピペリジンカルボン酸、その水和物、または薬
理学的に許容されるそれらの塩を有効成分として含む放
射線障害の予防・治療剤を提供するものである。
害の予防及び／又は治療に有用であることを見出し、本
発明を完成するに至った。すなわち本発明は、上記の式
で示される (2R,4R)−4-メチル-1-[N2-(3-メチル-1,2,
3,4−テトラヒドロ-8−キノリンスルホニル)-L-アルギ
ニル]-2-ピペリジンカルボン酸、その水和物、または薬
理学的に許容されるそれらの塩を有効成分として含む放
射線障害の予防・治療剤を提供するものである。
【０００６】上記発明の好ましい態様として、慢性放射
線障害の予防及び／又は治療に用いる上記放射線障害予
防・治療剤；慢性放射線障害の予防に用いる上記放射線
障害予防・治療剤；急性放射線障害の治療期及び／又は
急性放射線障害の治癒後において慢性放射線障害の予防
のために用いる上記放射線障害予防・治療剤；並びに、
急性放射線障害の治癒後に慢性放射線障害の予防のため
に用いる上記放射線障害予防・治療剤が提供される。
線障害の予防及び／又は治療に用いる上記放射線障害予
防・治療剤；慢性放射線障害の予防に用いる上記放射線
障害予防・治療剤；急性放射線障害の治療期及び／又は
急性放射線障害の治癒後において慢性放射線障害の予防
のために用いる上記放射線障害予防・治療剤；並びに、
急性放射線障害の治癒後に慢性放射線障害の予防のため
に用いる上記放射線障害予防・治療剤が提供される。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の放射線障害予防・治療剤
に含有される上記の式（Ｉ）の化合物は、特公昭61-488
29号公報の表１中に化合物番号６として記載されている
とおり、公知の化合物である。この化合物は、例えば特
公昭61-48829号公報の実施例に記載されている方法によ
り、容易に製造することができる。なお、上記の公告公
報には、上記式（Ｉ）の化合物が哺乳動物体内のトロン
ビンに対して特異性の高い阻害効果を有し、血栓症の治
療および予防、あるいは血小板凝集阻止剤として有用で
あることが示唆されているが、この化合物が放射線障害
予防・治療剤として有用であることは、示唆ないし教示
されていない。また、上記式(I) の化合物の一水和物
は、1990年以来、慢性動脈閉塞症の治療剤として上市さ
れているが、この化合物が放射線傷害の予防及び／又は
治療に有用であるという報告は未だかってなされていな
い。
に含有される上記の式（Ｉ）の化合物は、特公昭61-488
29号公報の表１中に化合物番号６として記載されている
とおり、公知の化合物である。この化合物は、例えば特
公昭61-48829号公報の実施例に記載されている方法によ
り、容易に製造することができる。なお、上記の公告公
報には、上記式（Ｉ）の化合物が哺乳動物体内のトロン
ビンに対して特異性の高い阻害効果を有し、血栓症の治
療および予防、あるいは血小板凝集阻止剤として有用で
あることが示唆されているが、この化合物が放射線障害
予防・治療剤として有用であることは、示唆ないし教示
されていない。また、上記式(I) の化合物の一水和物
は、1990年以来、慢性動脈閉塞症の治療剤として上市さ
れているが、この化合物が放射線傷害の予防及び／又は
治療に有用であるという報告は未だかってなされていな
い。
【０００８】本発明の放射線障害予防・治療剤の有効成
分としては、遊離形態の上記化合物を用いてもよいが、
その任意の水和物若しくは溶媒和物、あるいは、上記化
合物またはその任意の水和物若しくは溶媒和物の生理的
に許容される塩を用いることもできる。これらのうち、
上記化合物の一水和物を用いることが好ましい。なお、
一水和物は、一般名「アルガトロバン」として臨床上使
用されている物質である。
分としては、遊離形態の上記化合物を用いてもよいが、
その任意の水和物若しくは溶媒和物、あるいは、上記化
合物またはその任意の水和物若しくは溶媒和物の生理的
に許容される塩を用いることもできる。これらのうち、
上記化合物の一水和物を用いることが好ましい。なお、
一水和物は、一般名「アルガトロバン」として臨床上使
用されている物質である。
【０００９】薬理学的に許容される塩としては、例え
ば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモ
ニウム塩、アミン類等の塩基付加塩、あるいは、塩酸
塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、
リン酸塩等の鉱酸塩、あるいは、酢酸塩、マレイン酸
塩、フマル酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸
塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスル
ホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、10−カンファース
ルホン酸塩等の有機酸塩を挙げることができる。
ば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモ
ニウム塩、アミン類等の塩基付加塩、あるいは、塩酸
塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、
リン酸塩等の鉱酸塩、あるいは、酢酸塩、マレイン酸
塩、フマル酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸
塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスル
ホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、10−カンファース
ルホン酸塩等の有機酸塩を挙げることができる。
【００１０】上記の式（Ｉ）の化合物は４個の不斉炭素
を有するが、ピペリジン部の２個の不斉炭素の立体配置
およびアルギニン部の１個の不斉炭素の立体配置は固定
されている。従って、上記の式（Ｉ）の化合物には、キ
ノリン環の３位メチル基の立体配置に基づく２種の光学
異性体が存在するが、本発明の放射線障害予防・治療剤
の有効成分としては、これらの各光学異性体、該光学異
性体の任意の混合物、あるいはラセミ体のいずれを用い
てもよい。
を有するが、ピペリジン部の２個の不斉炭素の立体配置
およびアルギニン部の１個の不斉炭素の立体配置は固定
されている。従って、上記の式（Ｉ）の化合物には、キ
ノリン環の３位メチル基の立体配置に基づく２種の光学
異性体が存在するが、本発明の放射線障害予防・治療剤
の有効成分としては、これらの各光学異性体、該光学異
性体の任意の混合物、あるいはラセミ体のいずれを用い
てもよい。
【００１１】本発明の放射線障害予防・治療剤の投与形
態は特に制限されず、経口的・非経口的に投与すること
ができる。好ましくは、非経口的に、注射あるいは点滴
により静脈内に投与すればよい。本発明の放射線障害予
防・治療剤として有効成分である式（Ｉ）の化合物をそ
のまま用いてもよいが、好ましくは、有効成分である式
（Ｉ）の化合物に対して、適宜の薬理学的及び製剤学的
に許容しうる添加物を加え、当業者に周知な形態の製剤
として提供されるべきである。薬理学的及び製剤学的に
許容しうる添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤な
いし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色
素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等張化
剤、pH調節剤、安定化剤、噴射剤、及び粘着剤等を用い
ることができる。
態は特に制限されず、経口的・非経口的に投与すること
ができる。好ましくは、非経口的に、注射あるいは点滴
により静脈内に投与すればよい。本発明の放射線障害予
防・治療剤として有効成分である式（Ｉ）の化合物をそ
のまま用いてもよいが、好ましくは、有効成分である式
（Ｉ）の化合物に対して、適宜の薬理学的及び製剤学的
に許容しうる添加物を加え、当業者に周知な形態の製剤
として提供されるべきである。薬理学的及び製剤学的に
許容しうる添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤な
いし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色
素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等張化
剤、pH調節剤、安定化剤、噴射剤、及び粘着剤等を用い
ることができる。
【００１２】経口投与に適する製剤の例としては、例え
ば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、
又はシロップ剤等を挙げることができる。非経口投与に
適する製剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、坐剤、
吸入剤、又は貼付剤等を挙げることができる。
ば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、
又はシロップ剤等を挙げることができる。非経口投与に
適する製剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、坐剤、
吸入剤、又は貼付剤等を挙げることができる。
【００１３】経口投与、あるいは経皮又は経粘膜投与に
適する製剤には、薬理学的、製剤学的に許容しうる添加
物として、例えば、ブドウ糖、乳糖、D-マンニトール、
デンプン、又は結晶セルロース等の賦形剤；カルボキシ
メチルセルロース、デンプン、又はカルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等の崩壊剤又は崩壊補助剤；ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、又はゼラチン等の結
合剤；ステアリン酸マグネシウム又はタルク等の滑沢
剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖、ポリ
エチレングリコール又は酸化チタン等のコーティング
剤；ワセリン、流動パラフィン、ポリエチレングリコー
ル、ゼラチン、カオリン、グリセリン、精製水、又はハ
ードファット等の基剤を用いることができる。また、フ
ロン，ジエチルエーテル、又は圧縮ガス等の噴射剤；ポ
リアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、メチ
ルセルロース、ポリイソブチレン、ポリブテン等の粘着
剤；木綿布又はプラスチックシート等の基布等の製剤用
添加物を用いて製剤を製造してもよい。
適する製剤には、薬理学的、製剤学的に許容しうる添加
物として、例えば、ブドウ糖、乳糖、D-マンニトール、
デンプン、又は結晶セルロース等の賦形剤；カルボキシ
メチルセルロース、デンプン、又はカルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等の崩壊剤又は崩壊補助剤；ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、又はゼラチン等の結
合剤；ステアリン酸マグネシウム又はタルク等の滑沢
剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖、ポリ
エチレングリコール又は酸化チタン等のコーティング
剤；ワセリン、流動パラフィン、ポリエチレングリコー
ル、ゼラチン、カオリン、グリセリン、精製水、又はハ
ードファット等の基剤を用いることができる。また、フ
ロン，ジエチルエーテル、又は圧縮ガス等の噴射剤；ポ
リアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、メチ
ルセルロース、ポリイソブチレン、ポリブテン等の粘着
剤；木綿布又はプラスチックシート等の基布等の製剤用
添加物を用いて製剤を製造してもよい。
【００１４】注射あるいは点滴用に適する製剤には、注
射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール等の水
性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤又は溶
解補助剤；ブドウ糖、塩化ナトリウム、D-マンニトー
ル、グリセリン等の等張化剤；無機酸、有機酸、無機塩
基又は有機塩基等のpH調節剤等の製剤用添加物を添加し
てもよい。
射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール等の水
性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤又は溶
解補助剤；ブドウ糖、塩化ナトリウム、D-マンニトー
ル、グリセリン等の等張化剤；無機酸、有機酸、無機塩
基又は有機塩基等のpH調節剤等の製剤用添加物を添加し
てもよい。
【００１５】なお、上記の式（Ｉ）の化合物を有効成分
とする血栓溶解剤（点滴剤）が、すでに臨床において使
用されているので（一般名「アルガトロバン」；商品名
「ノバスタン」：三菱化成株式会社製造、東京田辺製薬
株式会社販売；「スロンノン」：第一製薬株式会社製造
・販売）、本発明の放射線障害予防・治療剤として、上
記市販製剤をそのまま用いることができる。
とする血栓溶解剤（点滴剤）が、すでに臨床において使
用されているので（一般名「アルガトロバン」；商品名
「ノバスタン」：三菱化成株式会社製造、東京田辺製薬
株式会社販売；「スロンノン」：第一製薬株式会社製造
・販売）、本発明の放射線障害予防・治療剤として、上
記市販製剤をそのまま用いることができる。
【００１６】本発明の放射線障害予防・治療剤の適用対
象としては、例えば、原発事故や核爆発などによる全身
性の放射線被曝に起因する急性及び／又は慢性放射線障
害、あるいは、癌治療等の医療目的での放射線照射また
は放射線被曝事故などによる局所性の放射線被曝による
急性及び／又は慢性放射線障害などを挙げることができ
る。これらのうち、局所性または全身性の慢性放射線障
害の予防及び／又は治療に用いることが好ましく、局所
性または全身性の慢性放射線障害の予防用いることがよ
り好ましい。慢性放射線障害の予防は、例えば、急性放
射線障害の治療中；急性放射線障害の治療中及び急性放
射線障害の治癒後；あるいは、急性放射線障害の治癒後
のいずれか時期に行うことが好適である。急性放射線障
害としては、例えば、被曝した皮膚表面や被曝臓器に数
週間以内に生じる浮腫、感染、血流障害などの臨床症状
を挙げることができ、慢性放射線障害としては、被曝後
数カ月〜数年後に発症する皮膚や臓器の潰瘍、血流障
害、易感染症などを挙げることができる。
象としては、例えば、原発事故や核爆発などによる全身
性の放射線被曝に起因する急性及び／又は慢性放射線障
害、あるいは、癌治療等の医療目的での放射線照射また
は放射線被曝事故などによる局所性の放射線被曝による
急性及び／又は慢性放射線障害などを挙げることができ
る。これらのうち、局所性または全身性の慢性放射線障
害の予防及び／又は治療に用いることが好ましく、局所
性または全身性の慢性放射線障害の予防用いることがよ
り好ましい。慢性放射線障害の予防は、例えば、急性放
射線障害の治療中；急性放射線障害の治療中及び急性放
射線障害の治癒後；あるいは、急性放射線障害の治癒後
のいずれか時期に行うことが好適である。急性放射線障
害としては、例えば、被曝した皮膚表面や被曝臓器に数
週間以内に生じる浮腫、感染、血流障害などの臨床症状
を挙げることができ、慢性放射線障害としては、被曝後
数カ月〜数年後に発症する皮膚や臓器の潰瘍、血流障
害、易感染症などを挙げることができる。
【００１７】本発明の放射線障害予防・治療剤の投与量
は特に制限されず、投与形態や、患者の年齢、急性又は
慢性放射線障害の程度や症状、年齢、体重等の条件に応
じて適宜選択することができる。例えば、静脈内投与の
場合には、成人１日あたり、有効成分量として 0.1〜50
mg/Kg、好ましくは 0.4〜3 mg/Kg を投与すればよい。
本発明の放射線障害予防・治療剤を急性期の放射線障害
の治療に用いる場合には、１日あたり１回もしくは数回
に分けて投与してもよい。投与期間については特に限定
されないが、例えば、急性放射線障害の治癒後に慢性放
射線障害の予防を目的として本発明の医薬を投与する場
合には、１〜２週間に１回の割合で数カ月〜数年間程度
の期間にわたり継続的に投与することが好ましい。
は特に制限されず、投与形態や、患者の年齢、急性又は
慢性放射線障害の程度や症状、年齢、体重等の条件に応
じて適宜選択することができる。例えば、静脈内投与の
場合には、成人１日あたり、有効成分量として 0.1〜50
mg/Kg、好ましくは 0.4〜3 mg/Kg を投与すればよい。
本発明の放射線障害予防・治療剤を急性期の放射線障害
の治療に用いる場合には、１日あたり１回もしくは数回
に分けて投与してもよい。投与期間については特に限定
されないが、例えば、急性放射線障害の治癒後に慢性放
射線障害の予防を目的として本発明の医薬を投与する場
合には、１〜２週間に１回の割合で数カ月〜数年間程度
の期間にわたり継続的に投与することが好ましい。
【００１８】本発明の放射線障害予防・治療剤は、急性
放射線障害や慢性放射線障害の治療及び／又は予防の目
的で、あるいは放射線障害の合併症の治療や予防のため
に用いられる他の薬剤と併用してもさしつかえない。こ
のような薬剤としては、例えば、抗生物質、抗菌剤、抗
真菌剤、ステロイド系若しくは非ステロイド系抗炎症剤
等を挙げることができる。なお、本発明の放射線障害予
防・治療剤の急性毒性は、約150 mg/Kg 以上（マウス、
i.v.）であり、従来より、抗血液凝固剤（点滴剤）とし
て臨床で用いられているとおり、極めて安全性が高い薬
剤である。
放射線障害や慢性放射線障害の治療及び／又は予防の目
的で、あるいは放射線障害の合併症の治療や予防のため
に用いられる他の薬剤と併用してもさしつかえない。こ
のような薬剤としては、例えば、抗生物質、抗菌剤、抗
真菌剤、ステロイド系若しくは非ステロイド系抗炎症剤
等を挙げることができる。なお、本発明の放射線障害予
防・治療剤の急性毒性は、約150 mg/Kg 以上（マウス、
i.v.）であり、従来より、抗血液凝固剤（点滴剤）とし
て臨床で用いられているとおり、極めて安全性が高い薬
剤である。
【００１９】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されること
はない。
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されること
はない。
【００２０】例１：本発明の医薬を用いた慢性放射線障
害の予防及び治療 患者は生来健康な36歳の男性で、Ｘ線作業主任免許所持
者である。飲酒はビール 500 ml/日程度であり、喫煙は
しない。被曝事故以前より、血液データ上で白血球数が
10,000/mm3 程度あった。大学向けＸ線解析装置(RINT
2500 18kW 高周波ロータ Cu 50kV、200 mA) を作成中、
Ｘ線の漏洩の原因を探るため、Ｘ線が射出されているこ
とを知らずにシャッターを分解した。Ｘ線発生中に以下
の操作を行った。シャッターの６本のネジをゆるめ、右
シャッターを管球よりはずした。シャッターを手で持っ
て天板上に置くまで約３秒間であったが、手はシャッタ
ーの陰になっており、Ｘ線に人体の近接はなかった。
害の予防及び治療 患者は生来健康な36歳の男性で、Ｘ線作業主任免許所持
者である。飲酒はビール 500 ml/日程度であり、喫煙は
しない。被曝事故以前より、血液データ上で白血球数が
10,000/mm3 程度あった。大学向けＸ線解析装置(RINT
2500 18kW 高周波ロータ Cu 50kV、200 mA) を作成中、
Ｘ線の漏洩の原因を探るため、Ｘ線が射出されているこ
とを知らずにシャッターを分解した。Ｘ線発生中に以下
の操作を行った。シャッターの６本のネジをゆるめ、右
シャッターを管球よりはずした。シャッターを手で持っ
て天板上に置くまで約３秒間であったが、手はシャッタ
ーの陰になっており、Ｘ線に人体の近接はなかった。
【００２１】次に、時計ドライバーを用いて右シャッタ
ーの電磁シールド板を管球からはがすように取り外した
が、この間（約３秒）に主として右手掌に被曝した。そ
の後、シールド板を取り外して右手が射出口に近接した
際に第４、５指の根元が温かく感じたため、被曝に気づ
きＸ線の電源を停止した（通常、このエネルギーのＸ線
では何も感じないはずであるが、管球の熱を手に感じた
ものと考えられる）。この時点では特に症状もなかった
ため何の処置も行わなかった。推定される皮膚線量は 1
00〜200Gy 程度であった。
ーの電磁シールド板を管球からはがすように取り外した
が、この間（約３秒）に主として右手掌に被曝した。そ
の後、シールド板を取り外して右手が射出口に近接した
際に第４、５指の根元が温かく感じたため、被曝に気づ
きＸ線の電源を停止した（通常、このエネルギーのＸ線
では何も感じないはずであるが、管球の熱を手に感じた
ものと考えられる）。この時点では特に症状もなかった
ため何の処置も行わなかった。推定される皮膚線量は 1
00〜200Gy 程度であった。
【００２２】被曝後２週間ほど経過した頃より、まず、
右手掌中央の皮膚が一部変化しだした。その後病変は急
速に増大し、数日の経過で右手掌中央に暗赤色の紅暈を
伴った大きな楕円形の水疱を形成した。被曝18日後に放
射線科外来で受診した。この時点で、右手掌に 5〜10 m
m 程度の紅暈を伴い、大きさ 6×3 cmほどの白い水疱が
見られた。患者がカッターで水疱の一部を切開していた
が、感染を疑わせる所見は特に認められなかった。
右手掌中央の皮膚が一部変化しだした。その後病変は急
速に増大し、数日の経過で右手掌中央に暗赤色の紅暈を
伴った大きな楕円形の水疱を形成した。被曝18日後に放
射線科外来で受診した。この時点で、右手掌に 5〜10 m
m 程度の紅暈を伴い、大きさ 6×3 cmほどの白い水疱が
見られた。患者がカッターで水疱の一部を切開していた
が、感染を疑わせる所見は特に認められなかった。
【００２３】被曝20日後に精査、治療目的で入院となっ
た。入院時は被曝した右手掌の水疱部分の掻痒感と右手
全体に重い感じを訴えていたが、特に痛みはなかった。
右の指は５本とも主としてPIP 関節より遠位が暗赤色に
変色しており、特に、右第４、５指で病変の範囲が広か
った。また右第１、２指の先端は、それぞれ 5〜10 mm
程度の範囲で黄白色に変色し硬化していた。この部位
は、感覚がほとんどなかった。また、血液データは WB
C:18,800/mm3(St:1, Seg:78, Lym:17) 以外は特に大き
な異常は認めなかった。
た。入院時は被曝した右手掌の水疱部分の掻痒感と右手
全体に重い感じを訴えていたが、特に痛みはなかった。
右の指は５本とも主としてPIP 関節より遠位が暗赤色に
変色しており、特に、右第４、５指で病変の範囲が広か
った。また右第１、２指の先端は、それぞれ 5〜10 mm
程度の範囲で黄白色に変色し硬化していた。この部位
は、感覚がほとんどなかった。また、血液データは WB
C:18,800/mm3(St:1, Seg:78, Lym:17) 以外は特に大き
な異常は認めなかった。
【００２４】入院時より、毎日、午前アルガトロバン
（商品名「ノバスタン」：東京田辺製薬株式会社）10 m
g ＋デカドロン 4 mg 、午後アルガトロバン 10 mgを２
時間ずつかけて点滴静注し、PGI2誘導体製剤 120μg(分
３）の内服を開始した。患部にソルコセリル軟膏、ヘパ
リン軟膏、ステロイド軟膏を塗布した。毎日１回包帯の
交換を行い、軟膏塗布後に良姿位を保つように右手第１
指と第２〜５指を対立位で固定した。入院３日目に右手
掌の水疱がやぶれたため、感染症予防の目的で抗生物質
製剤を点滴静注した。
（商品名「ノバスタン」：東京田辺製薬株式会社）10 m
g ＋デカドロン 4 mg 、午後アルガトロバン 10 mgを２
時間ずつかけて点滴静注し、PGI2誘導体製剤 120μg(分
３）の内服を開始した。患部にソルコセリル軟膏、ヘパ
リン軟膏、ステロイド軟膏を塗布した。毎日１回包帯の
交換を行い、軟膏塗布後に良姿位を保つように右手第１
指と第２〜５指を対立位で固定した。入院３日目に右手
掌の水疱がやぶれたため、感染症予防の目的で抗生物質
製剤を点滴静注した。
【００２５】被曝27日後、右手掌表面浸出液の培養で黄
色ブドウ球菌(3+ ) 、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌
(2+ ) が検出されたので、包帯交換時にこれらの細菌に
対して有効な抗生物質製剤を直接患部に塗布した。この
頃より手掌の紅暈部分が白く変色して水疱化したが、全
体の大きさにはあまり変化を認めなかった。また、右手
第４、５指の尺側も黒色に変色した。被曝29日後、右手
掌の水疱の壊死した部分を切除した際に、除去した表皮
の下に赤い肉芽の形成を認めた。除去した表皮と肉芽の
間には一層の組織があったが、この組織の中央部は手掌
に強く付着していたために切除しなかった。表皮除去
後、抗生物質製剤塗布時に激しい痛みを訴えるようにな
ったため、以後、表面麻酔を行ってから抗生物質製剤を
塗布した。
色ブドウ球菌(3+ ) 、コアグラーゼ陰性ブドウ球菌
(2+ ) が検出されたので、包帯交換時にこれらの細菌に
対して有効な抗生物質製剤を直接患部に塗布した。この
頃より手掌の紅暈部分が白く変色して水疱化したが、全
体の大きさにはあまり変化を認めなかった。また、右手
第４、５指の尺側も黒色に変色した。被曝29日後、右手
掌の水疱の壊死した部分を切除した際に、除去した表皮
の下に赤い肉芽の形成を認めた。除去した表皮と肉芽の
間には一層の組織があったが、この組織の中央部は手掌
に強く付着していたために切除しなかった。表皮除去
後、抗生物質製剤塗布時に激しい痛みを訴えるようにな
ったため、以後、表面麻酔を行ってから抗生物質製剤を
塗布した。
【００２６】被曝33日後、右手掌のびらんに上皮の再生
が認められ、指の末梢部は徐々に黒変していた。サーモ
グラフィーを施行したところ、右手掌が左側と比べて
1.5度低かったが、壊死組織が右手掌に残存しているた
めと考えられた。その後、右手掌は急速に上皮化した
が、被曝36日後にはびらん面周辺と中央部は黒色を呈し
ていた。被曝43日後には右手指の壊死した皮膚がはがれ
て、薄い赤い皮膚に覆われた。被曝46日後に右上腕動脈
造影を行ったが、右手掌の血管に明らかな異常は認めな
かった。被曝57日後、右手掌の中央部に黒変した組織が
付着していたが、それ以外の部位はかなりよくなってい
た。再度サーモグラフィーを行ったが、前回観測された
ような左右手掌の温度差はなく、右手掌の血流障害は認
められなかった。
が認められ、指の末梢部は徐々に黒変していた。サーモ
グラフィーを施行したところ、右手掌が左側と比べて
1.5度低かったが、壊死組織が右手掌に残存しているた
めと考えられた。その後、右手掌は急速に上皮化した
が、被曝36日後にはびらん面周辺と中央部は黒色を呈し
ていた。被曝43日後には右手指の壊死した皮膚がはがれ
て、薄い赤い皮膚に覆われた。被曝46日後に右上腕動脈
造影を行ったが、右手掌の血管に明らかな異常は認めな
かった。被曝57日後、右手掌の中央部に黒変した組織が
付着していたが、それ以外の部位はかなりよくなってい
た。再度サーモグラフィーを行ったが、前回観測された
ような左右手掌の温度差はなく、右手掌の血流障害は認
められなかった。
【００２７】被曝62日後、右手掌、右手指の上皮化も進
んだため、軟膏塗布を終了し翌日退院となった。入院経
過中、血液データ上で白血球数が 10,000/mm3 を越える
などの異常値が見られたが、入院以前より高値であり、
症状が改善してもあまり下がらながった。それ以外には
明らかな異常は認めなかった。退院後は２週間に１回の
割合で外来でアルガトロバン 10 mgの点滴静注を行っ
た。被曝81日後の時点では右手掌の皮膚のわずかな菲薄
化が見られるのみであった。被曝後８カ月が経過した時
点では、被曝部の皮膚に一部角化傾向が見られるのみで
あり、被曝後１年２カ月経過時点でも、慢性放射線障害
と考えられる臨床症状はなかった。
んだため、軟膏塗布を終了し翌日退院となった。入院経
過中、血液データ上で白血球数が 10,000/mm3 を越える
などの異常値が見られたが、入院以前より高値であり、
症状が改善してもあまり下がらながった。それ以外には
明らかな異常は認めなかった。退院後は２週間に１回の
割合で外来でアルガトロバン 10 mgの点滴静注を行っ
た。被曝81日後の時点では右手掌の皮膚のわずかな菲薄
化が見られるのみであった。被曝後８カ月が経過した時
点では、被曝部の皮膚に一部角化傾向が見られるのみで
あり、被曝後１年２カ月経過時点でも、慢性放射線障害
と考えられる臨床症状はなかった。
【００２８】
【発明の効果】本発明の放射線障害予防・治療剤は、急
性放射線障害や慢性放射線障害の予防や治療、特に、急
性放射線障害に遅れて発症する慢性放射線障害の予防に
有用である。
性放射線障害や慢性放射線障害の予防や治療、特に、急
性放射線障害に遅れて発症する慢性放射線障害の予防に
有用である。
Claims (5)
- 【請求項１】 下記の式： 【化１】 で示される (2R,4R)−4-メチル-1-[N2-(3-メチル-1,2,
3,4−テトラヒドロ-8−キノリンスルホニル)-L-アルギ
ニル]-2-ピペリジンカルボン酸、その水和物、または薬
理学的に許容されるそれらの塩を有効成分として含む放
射線障害予防・治療剤。 - 【請求項２】 慢性放射線障害の予防及び／又は治療に
用いる請求項１に記載の放射線障害予防・治療剤。 - 【請求項３】 慢性放射線障害の予防に用いる請求項１
に記載の放射線障害予防・治療剤。 - 【請求項４】 急性放射線障害の治療期及び／又は急性
放射線障害の治癒後において慢性放射線障害の予防のた
めに用いる請求項１に記載の放射線障害予防・治療剤。 - 【請求項５】 急性放射線障害の治癒後に慢性放射線障
害の予防のために用いる請求項１に記載の放射線障害予
防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23828895A JPH09118619A (ja) | 1995-08-21 | 1995-09-18 | 放射線障害予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-211486 | 1995-08-21 | ||
| JP21148695 | 1995-08-21 | ||
| JP23828895A JPH09118619A (ja) | 1995-08-21 | 1995-09-18 | 放射線障害予防・治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09118619A true JPH09118619A (ja) | 1997-05-06 |
Family
ID=26518677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23828895A Pending JPH09118619A (ja) | 1995-08-21 | 1995-09-18 | 放射線障害予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09118619A (ja) |
-
1995
- 1995-09-18 JP JP23828895A patent/JPH09118619A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3526887B2 (ja) | 消炎鎮痛外用貼付剤 | |
| WO2003024450A1 (en) | Methods for treating prion diseases | |
| CN108367007A (zh) | 用于伤口的治疗剂 | |
| EP1150704B1 (en) | Melagatran for the treatment of inflammation | |
| US20150265569A1 (en) | Treatment for Ischemic Stroke | |
| EP4669320A1 (en) | COMBINATIONS OF TEAD AND KRAS G12D INHIBITORS FOR CANCER TREATMENT | |
| JPH03227922A (ja) | リポキシン誘導体を有効成分とする疾患治療剤 | |
| CN109745563B (zh) | Sirt1抑制剂用于预防和治疗放射引起的口腔损伤 | |
| CN115463118A (zh) | 和厚朴酚在制备治疗或预防毛细血管瘤的药物中的用途 | |
| CN115919864B (zh) | 唑嘧啶胺类化合物在用于制备治疗ibd药物中的应用 | |
| US20250099491A1 (en) | Prevention or treatment of cardiovascular diseases with high penetration prodrugs of aspirin and other nsaids | |
| JP2002505678A (ja) | 腫瘍組織を選択的に制御するための、相乗効果を有する組成物 | |
| WO2024078507A1 (zh) | 麦角甾醇在制备防治胃溃疡药物中的应用 | |
| RU2160102C2 (ru) | Применение бензидамина для лечения патологических состояний, вызванных фно | |
| US20190365730A1 (en) | Anaesthetic composition comprising ropivacaine, prilocaine and lidocaine | |
| KR101008052B1 (ko) | 경피흡수형 뇌 보호제 | |
| US11819508B2 (en) | Miltefosine for the treatment of viral infections including covid-19 | |
| EP1196170B1 (en) | Use of a macrolide compound for the manufacture of a medicament for the treatment of brain damage caused by ischemia or hemorrhage | |
| US20250241976A1 (en) | Administration of an anticancer peptide | |
| US11642328B2 (en) | Creatine, its derivatives, compositions and methods of use thereof | |
| CN118892483A (zh) | 一种mpo酶抑制剂在制备预防和/或治疗神经炎症疾病药物中的应用 | |
| JP4674339B2 (ja) | 脳損傷の予防・治療剤 | |
| JPH09118620A (ja) | 放射線肺障害予防・治療剤 | |
| CN114306357A (zh) | 甘草酸或其衍生物在制备治疗视网膜炎的药物中的应用 | |
| CN110840869A (zh) | 二甲双胍在子宫内膜异位症药物中的应用 |