JPH09136822A - 抗老化皮膚外用剤、コラーゲン架橋阻害皮膚外用剤及び抗紫外線皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】皮膚の老化を防止する抗老化皮膚外用剤；主に
真皮におけるコラーゲン架橋を阻害して皮膚の弾力性を
保ち、しわやたるみができるのを防止するコラーゲン架
橋阻害皮膚外用剤及び太陽光における過度の紫外線の悪
影響から皮膚を保護する抗紫外線皮膚外用剤の提供。 【解決手段】カバノキ科カバノキ属植物より抽出された
抽出物を有効成分として含んでなる、及びこれに紫外線
防御剤を含んでなる抗老化皮膚外用剤。さらに、これら
を有効成分とする、抗コラーゲン架橋皮膚外用剤及び抗
紫外線皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚の老化を防止
する抗老化皮膚外用剤、主に真皮におけるコラーゲン架
橋を阻害して皮膚の弾力性を保ち、しわやたるみができ
るのを防止するコラーゲン架橋阻害皮膚外用剤及び太陽
光における過度の紫外線の悪影響から皮膚を保護する抗
紫外線皮膚外用剤に係わる技術分野に属する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚は老化に伴って、その厚さが薄くな
り、新陳代謝も低下することが知られている。この皮膚
の老化の原因として、マクロ的に見れば加齢は重要な因
子であり、さらに乾燥、酸化、太陽光の紫外線による影
響等も皮膚の老化に関わる直接的な因子として考えられ
ている。

【０００３】従来より、上記した皮膚の老化を防止する
ために各種の手段が採られている。例えば、乾燥によ
る皮膚の老化を防止するための各種保湿剤を配合した皮
膚外用剤、酸化による皮膚の老化を防止するためのビ
タミンＥ等の抗酸化剤を配合した皮膚外用剤、又は紫
外線曝露による皮膚老化を防止するための紫外線吸収剤
を配合した皮膚外用剤等が既に提供されている。しかし
ながら、これら皮膚老化の従来の防止手段は、全て皮膚
老化に結果として関連する因子に着目した手段であり、
「対処療法的」な域を出ることができず、充分な皮膚老
化防止効果を得ることができないものであることは否定
できない。そこで、皮膚老化を進行させる、より直接的
な現象を食い止める「根本療法的」な手段の確立が現在
求められている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】皮膚老化を進行させる
より直接的な現象として、主に真皮におけるコラーゲン
架橋（以下、コラーゲン架橋という）の増加が知られて
いる（Cutaneous AgingEdited by Albert M. Kligman a
nd Yoshio Takasu University of Tokyo Pres,263-27
4, 1988; Sugiyama T., Fujimoto D., Arai C. and H
asegawa M., Biomed Res 8, 349-351, 1987 ）。すなわ
ち、上記した様々な皮膚老化因子、特に紫外線（特に、
真皮まで容易に到達する長波長紫外線（ＵＶＡ））曝露
に伴い（紫外線の曝露によるコラーゲンの架橋について
は“Fujimori E., FEBS Lett 235(1-2), 98-102, 198
8”に記載されている）、真皮における主要な細胞であ
る線維芽細胞の増殖活性やコラーゲン等の合成・分解機
能が低下して、このコラーゲン等のターンオーバー速度
も遅くなる。その結果、コラーゲン等が様々な修飾や変
性を受けることになり、皮膚中のコラーゲンの架橋が増
加するものと推測される。

【０００５】このコラーゲン架橋が増加するにつれて、
皮膚の弾力がなくなり、しわやたるみも増加して、皮膚
の老化が進行する。本発明は、このコラーゲン架橋の進
行を食い止める「根本療法的」手段を確立して、皮膚の
老化防止をはじめとして、種々の産業界の要請に対応す
る皮膚外用剤の提供をその課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の課題
に鑑み鋭意検討を重ねた。その結果、カバノキ属カバノ
キ科植物より抽出された抽出物がコラーゲン架橋を抑制
する効果を有し、これらの化合物を有効成分とすること
により、又はこれらの化合物と紫外線防御剤とを組み合
わせて有効成分とすることにより上記の課題を解決する
ことが可能であることを見出した。すなわち、本願にお
いて本発明者は、以下に示す発明を提供する。

【０００７】請求項１において、カバノキ科カバノキ属
植物より抽出された抽出物を有効成分として含んでなる
ことを特徴とする抗老化皮膚外用剤を提供する。

【０００８】請求項２において、前記請求項１記載のカ
バノキ科カバノキ属植物より抽出された抽出物並びに１
種又は２種以上の紫外線防御剤を含んでなることを特徴
とする抗老化皮膚外用剤を提供する。

【０００９】請求項３において、紫外線防御剤に、少な
くとも１種の長波長紫外線防御剤を含むことを特徴とす
る前記請求項２記載の抗老化皮膚外用剤を提供する。

【００１０】請求項４において、長波長紫外線防御剤
が、４−メトキシ−４^' −tert−ブチルジベンゾイルメ
タン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン及
び／又は２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
誘導体であることを特徴とする前記請求項３記載の抗老
化皮膚外用剤を提供する。

【００１１】請求項５において、カバノキ科カバノキ属
植物より抽出された抽出物を、乾燥物換算で皮膚外用剤
全体の０．０００１重量％以上、同１０．０重量％以下
の範囲で含んでなることを特徴とする請求項１乃至請求
項４のいずれかの請求項記載の抗老化皮膚外用剤を提供
する。

【００１２】請求項６において、カバノキ科カバノキ属
植物より抽出された抽出物を、乾燥物換算で皮膚外用剤
全体の０．００１重量％以上、同１．０重量％以下の範
囲で含んでなることを特徴とする請求項１乃至請求項４
のいずれかの請求項記載の抗老化皮膚外用剤を提供す
る。

【００１３】請求項７において、１種又は２種以上の紫
外線防御剤を、皮膚外用剤全体の０．０１重量％以上、
同３０重量％以下の範囲で含んでなることを特徴とする
前記請求項２乃至請求項６のいずれかの請求項記載の抗
老化皮膚外用剤を提供する。

【００１４】請求項８において、１種又は２種以上の紫
外線防御剤を、皮膚外用剤全体の０．１重量％以上、同
２０重量％以下の範囲で含んでなることを特徴とする前
記請求項２乃至請求項６のいずれかの請求項記載の抗老
化皮膚外用剤を提供する。

【００１５】請求項９において、抗老化皮膚外用剤がコ
ラーゲン架橋阻害皮膚外用剤であることを特徴とする前
記請求項１乃至請求項８のいずれかの請求項記載の抗老
化皮膚外用剤を提供する。

【００１６】請求項１０において、抗老化皮膚外用剤が
抗紫外線皮膚外用剤であることを特徴とする前記請求項
１乃至請求項８のいずれかの請求項記載の抗老化皮膚外
用剤を提供する。

【００１７】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明抗老化皮膚外用剤、同コラーゲン架
橋阻害皮膚外用剤、及び同抗紫外線皮膚外用剤（以下、
特にことわらない場合は本発明皮膚外用剤という）に
は、カバノキ科カバノキ属より抽出された抽出物が配合
される。

【００１８】本発明で用いられるカバノキ科カバノキ属
植物は、約４０種余りである。その一部を例示すると、
例えばエママニー（ダケカンバ），マクシモヴィッチア
ナ（ウダイカンバ），プラティフィラ，シラカンバ，ウ
ェルコサ（ヨーロッパシラカンバ）等を挙げることがで
きる。本発明において、有効成分として本発明皮膚外用
剤中に配合されるカバノキ科カバノキ属植物の抽出物の
由来は特に限定されず、例えば上記のカバノキ科カバノ
キ属植物の花、茎、果実、種子、根、全草、樹皮、木部
等から抽出された抽出物を本発明皮膚外用剤中に配合す
ることが可能である。なお、本発明においてはカバノキ
科カバノキ属植物の樹皮及び／又は木部由来の抽出物を
用いることが好ましい。

【００１９】これらの抽出物の抽出方法も特に限定され
るものではなく、例えば、水、アルコール等の親水性有
機溶剤、水とこれらの親水性有機溶剤との混合液、グリ
セリンや１，３−ブチレングリコール等の多価アルコー
ル、水とこれらの多価アルコールとの混合液等を抽出用
溶媒として通常公知の方法により抽出・提供されるカバ
ノキ科カバノキ属植物の抽出物を本発明皮膚外用剤の有
効成分として用いることができる。

【００２０】これらのカバノキ科カバノキ属植物より抽
出された抽出物を本発明皮膚外用剤中に配合することに
より、コラーゲン架橋の抑制という作用を通じて本発明
皮膚外用剤において所望する効果の発現に大きく寄与す
ることができる。すなわち、本発明コラーゲン架橋抑制
皮膚外用剤においては、コラーゲン架橋を抑制すること
により、皮膚の弾力性を保ち、しわやたるみができるの
を防止することが可能になり、その限りで美しい肌を維
持することが可能になる。

【００２１】また、本発明抗紫外線皮膚外用剤において
は、特に長波長紫外線被曝によるコラーゲン架橋による
いわゆる光老化を抑制することが可能になり、紫外線が
皮膚に及ぼす具体的な作用の側面から皮膚を保護するこ
とが可能になる。

【００２２】さらに、本発明抗老化皮膚外用剤において
は、コラーゲン架橋を抑制することにより、上記の光老
化はもちろん、加齢による老化の進行の抑制をも含めて
皮膚の老化による皮膚の弾力性の減退やしわ・たるみの
発生を防止することができる。

【００２３】これらのカバノキ科カバノキ属植物より抽
出された抽出物の本発明皮膚外用剤における配合量は、
調製する本発明皮膚外用剤の目的、本発明皮膚外用剤に
配合する他成分の種類若しくは量等によって適宜変更す
べきものであり、一概に規定されるべきものではない
が、乾燥物換算で概ね本発明皮膚外用剤全体の０．００
０１重量％以上、同１０．０重量％以下の範囲で配合さ
れる。本発明皮膚外用剤におけるカバノキ科カバノキ属
植物より抽出された抽出物の配合量が乾燥物換算で本発
明皮膚外用剤全体の０．０００１重量％未満であると、
コラーゲン架橋阻害作用を通じて、上記の所望する各効
果を本発明皮膚外用剤において発揮することが困難にな
る故に好ましくない。また、乾燥物換算で本発明皮膚外
用剤全体の１０．０重量％を越えて配合しても、配合量
の増大に見合った、上記各効果の増強がもはや見られず
好ましくない。

【００２４】そして、上記各効果の発現強度と配合量と
の兼ね合いから、本発明皮膚外用剤中においてカバノキ
科カバノキ属植物より抽出された抽出物は、乾燥物換算
で概ね本発明皮膚外用剤全体の０．００１重量％以上、
同１．０重量％以下の範囲で配合されるのが好ましい。

【００２５】乾燥物換算で本発明皮膚外用剤全体の０．
０００１重量％以上、同０．００１重量％未満程度の配
合量であると、コラーゲン架橋の抑制効果がカバノキ科
カバノキ属植物より抽出された抽出物の配合のみでは十
分ではない場合が多く、結果として、他の補助成分等の
配合量を増大させることが必要になる傾向がある。

【００２６】また、乾燥物換算で本発明皮膚外用剤全体
の１．０重量％を越えて、同１０．０重量％以下程度の
配合量では、カバノキ科カバノキ属植物より抽出された
抽出物の配合量の増大に対する所望の効果の発現の増強
が緩徐となり、むしろ他の補助成分を積極的に配合する
方が結果として優れた効果を本発明皮膚外用剤が発揮す
る傾向にある。

【００２７】本発明皮膚外用剤には、さらに紫外線防御
剤を配合することができる。ここで、「紫外線防御剤」
とは、物理化学的に紫外線を吸収する物質である「紫外
線吸収剤」と、物理的作用によって紫外線を散乱及び反
射させる物質である「紫外線遮断剤」の両者を含む概念
である。

【００２８】本発明皮膚外用剤に紫外線防御剤を配合す
ることにより、相乗的に本発明皮膚外用剤において所望
する効果を発揮させることができる。すなわち、本発明
コラーゲン架橋阻害皮膚外用剤においては、コラーゲン
架橋に非常に深く関与する紫外線の皮膚に対する到達量
が減少し、コラーゲン架橋が相乗的に阻害され、より一
層皮膚の弾力性を保ち、しわやたるみができるのを防止
することが可能になり、その結果より効果的に美しい肌
を維持することが可能なコラーゲン架橋阻害皮膚外用剤
が提供され得る。

【００２９】また、本発明抗紫外線皮膚外用剤に紫外線
防御剤を配合して皮膚への紫外線到達量を減少させるこ
とにより、上記のようにコラーゲン架橋を相乗的に阻害
し得ることは勿論であるが、コラーゲン架橋以外の紫外
線曝露により生体に及ぶ多様な悪影響を減少させること
ができる。言い換えれば、紫外線防御剤とカバノキ科カ
バノキ属より抽出された抽出物を有効成分として、本発
明抗紫外線皮膚外用剤に配合することにより、コラーゲ
ン架橋という紫外線曝露によって増進される深刻な作用
を個別的に抑制することにより、紫外線防御剤を単独の
有効成分として配合した抗紫外線皮膚外用剤よりも優れ
た抗紫外線効果が発揮される抗紫外線皮膚外用剤を提供
され得る。

【００３０】なお、ここで紫外線曝露により生体に及ぶ
悪影響として、例えば前出のコラーゲン架橋の他に、主
に中波長紫外線によって惹起される「遅延性黒化」；主
に長波長紫外線によって惹起される「即時性黒化」；皮
膚の新陳代謝等に関連する「酵素活性の失活作用」；Ｄ
ＮＡの損傷によって惹起される「皮膚癌の促進」；単純
ヘルペスの発症の原因となる「免疫機能の短期的低下作
用」；「光線過敏症の発症」等が挙げられる。本発明抗
紫外線皮膚外用剤は、それぞれの具体的な目的に応じ
て、適宜有効成分の配合量や組合せが決定され得るもの
である。

【００３１】そして、本発明抗老化皮膚外用剤に紫外線
防御剤を配合することにより、皮膚老化に伴い着実に進
行するコラーゲン架橋をより効果的に抑制することが可
能になることに加え、紫外線曝露により皮膚の老化を進
行させるその他の作用を抑制することが可能になり、よ
り効果的に皮膚の老化の進行を食い止める抗老化皮膚外
用剤が提供され得る。

【００３２】本発明において、提供され得る紫外線防御
剤の種類は、物理化学的に本発明皮膚外用剤に配合する
ことが可能であり、上記の相乗的効果を本発明皮膚外用
剤において発揮することが可能な限り特に限定されな
い。よって、以下に紫外線防御剤を列挙するが、これら
の紫外線防御剤に本発明皮膚外用剤に配合可能な紫外線
防御剤が限定されるものでないことは勿論である。

【００３３】すなわち、長波長紫外線（ＵＶＡ）吸収剤
として、メチルアントラニレート、ホモメンチル−Ｎ−
アセチルアントラニレート等のアントラニル酸系紫外線
吸収剤；２, ４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２, ２
^' −ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２,
２' −ジヒドロキシ−４, ４' −ジメトキシベンゾフェ
ノン、２, ２',４, ４' −テトラヒドロキシベンゾフェ
ノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４' −メチルベンゾフ
ェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
−５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、２
−エチルヘキシル−４' −フェニル−ベンゾフェノン−
２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オク
トキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキ
シベンゾフェノン等のベンゾフェノン系紫外線吸収剤；
２, ２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリ
アゾール、２−( ２^' −ヒドロキシ−５’−tert−オク
チルフェニル) ベンゾトリアゾール、２−( ２^' −ヒド
ロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール等
のベンゾトリアゾール系紫外線吸収剤；ジアニソイルメ
タン、４−メトキシ−４^' −tert−ブチルジベンゾイル
メタン（パルソールＡ）等を挙げることができる。

【００３４】これらの長波長紫外線吸収剤の中でも、４
−メトキシ−４^'−tert−ブチルジベンゾイルメタン，
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン，２−ヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン誘導体，例えば
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−ス
ルホン酸塩は安全性及び有効性に優れた長波長紫外線吸
収剤である。

【００３５】また、中波長紫外線（ＵＶＢ）吸収剤とし
て、パラアミノ安息香酸 (以下、ＰＡＢＡという) 、Ｐ
ＡＢＡモノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシ
ＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシＰＡＢＡ
エチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエス
テル、Ｎ，Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルＰＡＢＡアミルエステル等の安息香酸系紫
外線吸収剤；ジプロピレングリコールサリシレート、エ
チレングリコールサリシレート、ミリスチルサリシレー
ト、メチルサリシレート、アミルサリシレート、メンチ
ルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチル
サリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシ
レート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等
のサリチル酸系紫外線吸収剤；オクチルシンナメート、
エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２,
５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２, ４−ジ
イソプロピルシンナメート、メチル−２, ４−ジイソプ
ロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメ
ート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソ
アミル−ｐ−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メ
トキシシンナメート( ２−エチルヘキシル−ｐ−メトキ
シシンナメート) 、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシ
シンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメ
ート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメー
ト、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシ
ンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル
−ジパラメトキシシンナメート、メトキシケイ皮酸オク
チル、３, ４, ５−トリメトキシケイ皮酸−３−メチル
−４−［メチルビス（トリメチルシロキシ）シリル］ブ
チル、ｐ−ジメトキシケイ皮酸モノエチルエステル等の
ケイ皮酸系紫外線吸収剤；３−( ４’−メチルベンジリ
デン) −ｄ, １−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，
１−カンファー、５−( ３, ３−ジメチル−２−ノルボ
ルニリデン) −３−ペンテン−２−オン等のカンファー
誘導体；ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、
２−フェニル−５−メチルベンゾオキサゾール、ジベン
ザラジン等を挙げることができる。

【００３６】さらに、紫外線遮断剤として、酸化チタン
（ＴｉＯ₂ ）、タルク（ＭｇＳｉＯ₂ ）、カルミン（Ｆ
ｅＯ₂ ）、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛（Ｚｎ
Ｏ）等を挙げることができる。

【００３７】これらの紫外線防御剤は、調製する本発明
皮膚外用剤の具体的な目的や剤形に応じて適宜組み合わ
せて本発明皮膚外用剤に配合することができる。しかし
ながら、コラーゲン架橋は、主に皮膚の真皮層における
現象であることが知られている。よって、本発明皮膚外
用剤において直接的にコラーゲン架橋の阻害に対する相
乗効果を企図して紫外線防御剤を配合する場合には、中
波長紫外線（２８０〜３２０nm）吸収剤よりも、むしろ
真皮層まで容易に到達可能な長波長紫外線（ＵＶＡ：３
２０〜４００nm）吸収剤を積極的に配合するのが好まし
い。

【００３８】特に、本発明コラーゲン架橋阻害剤におい
ては、直接的にコラーゲン架橋の阻害の相乗効果を企図
する目的で、長波長紫外線吸収剤を積極的に配合するの
が好適である。

【００３９】なお、ここで中波長紫外線吸収剤及び長波
長紫外線吸収剤とは、必ずしも中波長紫外線又は長波長
紫外線のみを吸収可能であるという意味ではなく、少な
くともその波長の紫外線を吸収することができる、とい
う意味である。例えば、上に長波長紫外線（ＵＶＡ：３
２０〜４００nm）吸収剤として挙げたベンゾフェノン系
紫外線吸収剤は、長波長紫外線は勿論、中波長紫外線も
吸収することが可能である。

【００４０】また、紫外線防御剤の配合量は、本発明皮
膚外用剤に付与すべき性質に応じて適宜変更可能である
が、通常は、本発明皮膚外用剤全体に対して０．０１重
量％以上、同３０重量％以下であり、同０．１重量％以
上、同２０重量％以下で好ましく配合される。配合量が
本発明皮膚外用剤全体に対して０．０１重量％未満で
は、十分に紫外線防御剤を配合することによる相乗効果
が発揮されない傾向にある。また、本発明皮膚外用剤全
体の３０重量％を越えて配合しても、配合量の増加に見
合った相乗効果の増強が見られない傾向にある。

【００４１】以上、記載した有効成分を含有する本発明
皮膚外用剤は、それぞれコラーゲン架橋の阻害、紫外線
曝露による悪影響の除去、皮膚の老化抑制という所期の
効果を発揮することが十分可能である。しかしながら、
必要に応じて他の薬効成分の配合により、皮膚外用剤が
一般的に奏するであろう効果を付与する目的で、この他
の薬効成分を本発明皮膚外用剤に配合することは、その
配合により本発明の所期の効果を損なわない範囲で可能
である。

【００４２】例えば、保湿効果を付与することは、皮膚
の乾燥による老化を防ぐ等の目的で有用である。この場
合は、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリ
コール、グルセリン、１, ３−ブチレングリコール、ヘ
キシレングリコール、キシリトール、ソルビトール、マ
ルチトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、ムコ
イチン硫酸、カロニン酸、アテロコラーゲン、コレステ
リル−１２−ヒドロキシステアレート、乳酸ナトリウ
ム、胆汁酸塩、ｄｌ−ピロリドンカルボン酸塩、短鎖可
溶性コラーゲン、ジグリセリン（ＥＯ）ＰＯ付加物、イ
ザヨイバラ抽出物、セイヨウノキギリソウ抽出物、メリ
ロート抽出物等の保湿剤を本発明皮膚外用剤に配合する
ことが可能である。

【００４３】美白効果を付与することは、紫外線による
皮膚への悪影響を緩和する等の目的で有用である。この
場合は、胎盤抽出物、グルタチオン、ユキノシタ抽出物
等の美白剤を本発明皮膚外用剤に配合することが可能で
ある。

【００４４】消炎効果を付与することは、上記と同じく
紫外線による皮膚への悪影響を緩和する等の目的で有用
である。この場合は、グリチルリチン酸誘導体、グリチ
ルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオー
ル、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎剤を本発明皮膚外
用剤に配合することが可能である。

【００４５】同様に紫外線による皮膚への悪影響を緩和
し、さらに皮膚の老化を抑制する等の目的で、ローヤル
ゼリー、感光素、コレステロール誘導体、幼牛血液抽出
物等の賦活剤；ノニル酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベ
ンジルエステル、ニコチン酸β−ブトキシエチルエステ
ル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イ
クタモール、カフェイン、タンニン酸、α−ボルネオー
ル、ニコチン酸トコフェロール、イノシトールヘキサニ
コチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾ
リン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、
γ−オリザノール等の血行促進剤；硫黄、チアントール
等の抗脂漏剤等を本発明皮膚外用剤中に配合することが
できる。

【００４６】また、多様な目的から、オウバク抽出成
分、オウレン抽出成分、シコン抽出成分、シャクヤク抽
出成分、センブリ抽出成分、セージ抽出成分、ビワ抽出
成分、ニンジン抽出成分、アロエ抽出成分、ゼニアオイ
抽出成分、アイリス抽出成分、ブドウ抽出成分、ヨクイ
ニン抽出成分、ヘチマ抽出成分、ユリ抽出成分、サフラ
ン抽出成分、センキュウ抽出成分、ショウキュウ抽出成
分、オトギリソウ抽出成分、オノニス抽出成分、ローズ
マリー抽出成分、ニンニク抽出成分、トウガラシ抽出成
分、チンピ、トウキ等の植物抽出物を本発明皮膚外用剤
中に配合することも可能である。

【００４７】さらに、各々のビタミンが有する固有の効
果、例えば皮膚の老化の抑制効果を本発明皮膚外用剤に
さらに付与するために、ビタミンＡ油、レチノール、酢
酸レチノール等のビタミンＡ類；リボフラビン、酪酸リ
ボフラビン、フラビンアデニンヌクレオチド等のビタミ
ンＢ₂ 類；ピリドキシン塩酸塩、ピリドキシンジオクタ
ノエート等のビタミンＢ₆ 類；Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ
−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコ
ルビン酸−２−硫酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸リ
ン酸エステル、ＤＬ−α−トコフェロール−Ｌ−アスコ
ルビン酸リン酸ジエステルジカリウム等のビタミンＣ
類；パントテン酸カルシウム、Ｄ−パントテニルアルコ
ール、パントテニルエチルエーテル、アセチルパントテ
ニルエチルエーテル等のパントテン酸類；エルゴカルシ
フェロール、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；
ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等
のニコチン酸類；α−トコフェロール、酢酸トコフェロ
ール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール、コハク酸
ＤＬ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類；ビタミン
Ｐ、ビオチン等のその他のビタミン類を本発明皮膚外用
剤中に配合することができる。

【００４８】なお、上に挙げた薬効成分に、本発明皮膚
外用剤に配合可能な他の薬効成分が限定されるものでは
ない。また、上に挙げた他の薬効成分に対応する薬効
も、上記に限定されるものではない。例えば、ビタミン
Ｃ類は美白成分として用いることができると共に、抗酸
化助剤としても用いることが可能である。さらに、上に
挙げた他の薬効成分は、単独で本発明皮膚外用剤に配合
することの他に、２種以上の上記薬効成分を、目的に応
じ、適宜組み合わせて配合することも可能である。

【００４９】本発明は、外皮に適用される化粧料、医薬
品、医薬部外品等に広く適用することが可能であり、そ
の剤形も水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液
系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水
−油−粉末３層系等、幅広い剤形を採り得る。すなわ
ち、基礎化粧品であれば、洗顔料，化粧水，乳液，クリ
ーム，ジェル，エッセンス（美容液），パック・マスク
等の形態に、上記の多様な剤形において広く適用可能で
ある。また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデー
ション等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬品
又は医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く
適用が可能である。そして、これらの剤形及び形態に、
本発明皮膚外用剤の採り得る形態が限定されるものでは
ない。

【００５０】本発明皮膚外用剤においては、上記の所望
する剤形及び形態に応じて通常公知の基剤成分を、その
配合により本発明の所期の効果が損なわれない範囲で広
く配合することができる。

【００５１】すなわち、アボガド油、ツバキ油、月見草
油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ
油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ
油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ
油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆
油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ
油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、
トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリ
セリン等の液体油脂；カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤ
シ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、
豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロ
ウ、硬化ヒマシ油等の固体油脂；ミツロウ、カンデリラ
ロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボ
タロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、
カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキ
ビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキ
シル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、
セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、Ｐ
ＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロ
ールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコー
ル、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等のロ
ウ類；流動パラフィン、オゾケライト、スクワレン、プ
リスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリ
ン、マイクロクリスタリンワックス等の油分等の炭化水
素油；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステ
アリン酸、ベヘン（ベヘニン）酸、オレイン酸、１２−
ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール酸、
イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコ
サペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨ
Ａ）等の高級脂肪酸；ラウリルアルコール、セチルアル
コール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、
ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステ
アリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリル
グリセリンエーテル（バチルアルコール）、２−デシル
テトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロー
ル、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソス
テアリルアルコール、オクチルドデカノール等の分枝鎖
アルコール等の高級アルコール；ミリスチン酸イソプロ
ピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシ
ル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、
ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイ
ン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸
セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸
イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒド
ロキシステアリル酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキ
シル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂
肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリ
コール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ
酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グ
リセリン、トリ−２−エチルヘキシル酸トリメチロール
プロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパ
ン、テトラ−２−エチルヘキシル酸ペンタンエリスリト
ール、トリー２−エチルヘキシル酸グリセリン、トリイ
ソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル−２−
エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテー
ト、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチル
ウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエス
テル、オレイン酸オイル、セトステアリルアルコール、
アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデ
シル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−
グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピ
ン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、
セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−
ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、ア
ジピン酸２−ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピ
ル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブ
チル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル等の合成エステ
ル油；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシ
ロキサン，メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖
状ポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン，ドデカ
メチルポリシロキサン，テトラメチルテトラハイドロジ
ェンポリシロキサンなどの環状ポリシロキサン、３次元
網目構造を形成しているシリコン樹脂、シリコンゴム等
のシリコン類；セッケン用素地、ラウリン酸ナトリウ
ム、パルミチン酸ナトリウム等の脂肪酸セッケン、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸Ｋ等の高級アルキル
硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールア
ミン、ＰＯＥラウリル硫酸ナトリウム等のアルキルエー
テル硫酸エステル塩、ラウロイルサルコシンナトリウム
等のＮ−アシルサルコシン酸、Ｎ−ミリストイル−Ｎ−
メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリ
ッドナトリウム、ラウリルメチルタウリッドナトリウム
等の高級脂肪酸アミドスルホン酸塩、ＰＯＥオレイルエ
ーテルリン酸ナトリウム、ＰＯＥステアリルエーテルリ
ン酸等のリン酸エステル塩、ジ−２−エチルヘキシルス
ルホコハク酸ナトリウム、モノラウロイルモノエタノー
ルアミドポリオキシエチレンスルホコハク酸ナトリウ
ム、ラウリルポリプロピレングリコールスルホコハク酸
ナトリウム等のスルホコハク酸塩、リニアドデシルベン
ゼンスルホン酸ナトリウム、リニアドデシルベンゼンス
ルホン酸トリエタノールアミン、リニアドデシルベンゼ
ンスルホン酸等のアルキルベンゼンスルホン酸塩、Ｎ−
ラウロイルグルタミン酸モノナトリウム、Ｎ−ステアロ
イルグルタミン酸ジナトリウム、Ｎ−ミリストイル−Ｌ
−グルタミン酸モノナトリウム等のＮ−アシルグルタミ
ン酸塩、硬化ヤシ油脂肪酸グリセリン硫酸ナトリウム等
の高級脂肪酸エステル硫酸エステル塩、ロート油等の硫
酸化油、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸、ＰＯＥア
ルキルアリルエーテルカルボン酸塩、α−オレフィンス
ルホン酸塩、高級脂肪酸エステルスルホン酸塩、二級ア
ルコール硫酸エステル塩、高級脂肪酸アルキロールアミ
ド硫酸エステル塩、ラウロイルモノエタノールアミドコ
ハク酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルアスパラギン酸ジ
トリエタノールアミン、カゼインナトリウム等のアニオ
ン系界面活性剤；塩化ステアリルトリメチルアンモニウ
ム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム等のアルキル
トリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチル
アンモニウムジアルキルジルキルジメチルアンモニウム
塩、塩化ポリ( Ｎ，Ｎ' −ジメチル−３, ５−メチレン
ピペリジニウム)、塩化セチルピリジニム等のアルキル
ピリジニウム塩、アルキル四級アンモニウム塩、アルキ
ルジメチルベンジルアンモニウム塩、アルキルイソキノ
リニウム塩、ジアルキルモリホニウム塩、ＰＯＥアルキ
ルアミン、アルキルアミン塩、ポリアミン脂肪酸誘導
体、アミルアルコール脂肪酸誘導体、塩化ベンザルコニ
ウム、塩化ベンゼトニウム等のカチオン系界面活性剤；
２−ウンデシル−Ｎ，Ｎ, Ｎ−( ヒドロキシエチルカル
ボキシメチル) −２−イミダゾリンナトリウム、２−コ
コイル−２−イミタゾリニウムヒドロキサイド−１−カ
ルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等の、イミダゾリン
系両性界面活性剤、２−ヘプタデシル−Ｎ−カルボキシ
メチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイ
ン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、アルキルベ
タイン、アミドベタイン、スルホベタイン等のベタイン
系界面活性剤等の両性界面活性剤；ソルビタンモノオレ
エート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタン
モノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビ
タンモノステアレート、ソルビタンセスキオレエート、
ソルビタントリオレエート、ペンタ−２−エチルヘキシ
ル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−２−エチルヘ
キシル酸ジグリセロールソルビタン等のソルビタン脂肪
酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリン、モノエル
カ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセリン、モノス
テアリン酸グリセリン、α, α' −オレイン酸ピログル
タミン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリンリン
ゴ酸等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸類、モノステ
アリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコー
ル脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリン
アルキルエーテル、ポリオキシエチレン・メチルポリシ
ロキサン共重合体等の親油性非イオン界面活性剤；ＰＯ
Ｅソルビタンモノオレエート、ＰＯＥ−ソルビタンモノ
ステアレート、ＰＯＥ−ソルビタンモノオレート、ＰＯ
Ｅ−ソルビタンテトラオレエート等のＰＯＥソルビタン
脂肪酸エステル類、ＰＯＥ−ソルビットモノラウレー
ト、ＰＯＥ−ソルビットモノオレエート、ＰＯＥ−ソル
ビットペンタオレエート、ＰＯＥ−ソルビットモノステ
アレート等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯ
Ｅ−グリセリンモノステアレート、ＰＯＥ−グリセリン
モノイソステアレート、ＰＯＥ−グリセリントリイソス
テアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類、Ｐ
ＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレート、ＰＯＥモ
ノジオレエート、システアリン酸エチレングリコール等
のＰＯＥ脂肪酸エステル類、ＰＯＥラウリルエーテル、
ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、
ＰＯＥベヘニルエーテル、ＰＯＥ２−オクチルドデシル
エーテル、ＰＯＥコレスタノールエーテル等のＰＯＥア
ルキルエーテル類、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル、
ＰＯＥノニルフェニルエーテル、ＰＯＥジノニルフェニ
ルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、ブ
ルロニック等のプルアロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰセ
チルエーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシル
エーテル、ＰＯＥ・ＰＯＰモノブチルエーテル、ＰＯＥ
・ＰＯＰ水添ラノリン、ＰＯＥ・ＰＯＰグリセリンエー
テル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、テトロニ
ック等のテトラＰＯＥ・テトラＰＯＰエチレンジアミン
縮合物類、ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯ
Ｅ硬化ヒマシ油モノイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマ
シ油トリイソステアレート、ＰＯＥ硬化ヒマシ油モノピ
ログルタミン酸モノイソステアリン酸ジエステル、ＰＯ
Ｅ硬化ヒマシ油マレイン酸等のＰＯＥヒマシ油硬化ヒマ
シ油誘導体、ＰＯＥソルビットミツロウ等のＰＯＥミツ
ロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミ
ド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪酸イソプロ
パノールアミド等のアルカノールアミド、ＰＯＥプロピ
レングリコール脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルアミ
ン、ＰＯＥ脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステル、ＰＯ
Ｅノニルフェニルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエ
トキシジメチルアミンオキシド、トリオレイルリン酸等
の親水性非イオン界面活性剤；メチルパラベン、エチル
パラベン、ブチルパラベン等の防腐剤；エデト酸ナトリ
ウム塩、ＥＤＴＡ等の金属イオン封鎖剤；アラアビアガ
ム，トラガカントガム，ガラクタン，グアガム，キャロ
ブガム，カラヤガム，カラギーナン，ペクチン，カンテ
ン，クインスシード（マルメロ），アルゲコロイド（カ
ッソウエキス），デンプン（コメ，トウモロコシ，バレ
イショ，コムギ），グリチルリチン酸等の植物系高分
子、キサンタンガム，デキストラン，サクシノグルカ
ン，ブルラン等の微生物系高分子、コラーゲン，カゼイ
ン，アルブミン，ゼラチン等の動物系高分子等の天然の
水溶性高分子；カルボキシメチルデンプン、メチルヒド
ロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子メチルセ
ルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、メチ
ルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム（ＣＭＣ）、結晶セルロース、セルロース末等のセル
ロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プ
ロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子等
の半合成の水溶性高分子；ポリビニルアルコール、ポリ
ビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボ
キシビニルポリマー( カーボポール) 、アルキル変性カ
ルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子、ポリエチ
レングリコール２０００、４０００、６０００等のポリ
オキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレン共重合体共重合系高分子、ポリアクリル酸
ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルア
ミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチ
オンポリマー等の合成の水溶性高分子；ベントナイト、
ケイ酸Ａ１Ｍｇ（ビーガム) 、ラポナイト、ヘクトライ
ト、無水ケイ酸等の無機の水溶性高分子；アラビアガ
ム、カラギーナン、カラヤガム、トラガカントガム、キ
ャロブガム、クインスシード（マルメロ）、カゼイン、
デキストリン、ゼラチン、ペクチン酸ナトリウム、アラ
ギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロー
ス、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＭ、ＰＶＰ、ポリア
クリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ロー
カストビーンガム、グアーガム、タマリントガム、ジア
ルキルジメチルアンモニウム硫酸セルロース、キサンタ
ンガム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイ
ト、ヘクトライト等の増粘剤；タルク、カリオン、雲
母、絹雲母（セリサイト）、白雲母、金雲母、合成雲
母、紅雲母、黒雲母、リチア雲母、パーミキュライト、
炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウ
ム、ケイ酸バリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネ
シウム、ケイ酸ストロンチウム、タングステン酸金属
塩、マグネシウム、シリカ、ゼオライト、硫酸バリウ
ム、焼成硫酸カルシウム、（焼セッコウ）、リン酸カル
シウム、弗素アパタイト、ヒドロキシアパタイト、セラ
ミックパウダー、金属石鹸（ミリスチン酸亜鉛、パルミ
チン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム）、窒化
ホウ素等の無機粉末、ポリアミド樹脂粉末（ナイロン粉
末）、ポリエチレン粉末、ポリメタクリル酸メチル粉
末、ポリスチレン粉末、スチレンとアクリル酸の共重合
体樹脂粉末、ベンゾグアナミン樹脂粉末、ポリ四弗化エ
チレン粉末、セルロース粉末等の有機粉末等の粉末成
分；二酸化チタン，酸化亜鉛等の無機白色顔料、酸化鉄
（ベンガラ），チタン酸鉄等の無機赤色系顔料，γ−酸
化鉄等の無機褐色系顔料、黄酸化鉄，黄土等の無機黄色
系顔料黒酸化鉄、カーボンブラック，低次酸化チタン等
の無機黒色系顔料、マンゴバイオレット，コバルトバイ
オレット等の無機紫色系顔料、酸化クロム，水酸化クロ
ム，チタン酸コバルト等の無機緑色系顔料、群青，紺青
等の無機青色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ，酸
化チタンコーテッドオキシ塩化ビスマス，酸化チタンコ
ーテッドタルク，着色酸化チタンコーテッドマイカ，オ
キシ塩化ビスマス，魚鱗箔等のパール顔料，アルミニウ
ムパウダー，カッパーパウダー等の金属粉末顔料、赤色
２０１号，赤色２０２号，赤色２０４号，赤色２０５
号，赤色２２０号，赤色２２６号，赤色２２８号，赤色
４０５号，橙色２０３号，橙色２０４号，黄色２０５
号，黄色４０１号及び青色４０４号などの有機顔料、赤
色３号，赤色１０４号，赤色１０６号，赤色２２７号，
赤色２３０号，赤色４０１号，赤色５０５号，橙色２０
５号，黄色４号，黄色５号，黄色２０２号，黄色２０３
号，緑色３号，青色１号などのジルコニウム、バリウム
又はアルミニウムレーキ等の有機顔料、クロロフィル，
β−カロリン等の天然色素等、チタンイエロー、カーサ
ミン、紅花赤等の色剤等；さらに香料、水、アルコール
等を必要に応じて本発明皮膚外用剤中に適宜配合するこ
とができる。本発明皮膚外用剤の具体的な処方について
は、後述する実施例において記載する。

【００５２】

【実施例】次に、本発明を実施例等により、さらに具体
的に説明する。ただし、これにより、本発明の技術的範
囲が限定解釈されるものではない。 〔試験例〕紫外線によるコラーゲンの架橋防止効果 （１）まず、紫外線によるコラーゲンの架橋の割合を求
める方法について説明する。コラーゲンはヒト胎盤から
ペプシン処理より抽出し、塩析より精製して調製した
（Nishihara T. and Miyata T.,Collagen Synposium
3,66 −93,1962 ）。そして、電気泳動法（Hayahi T. a
nd Ｎagai Y., J Biochem , 86(２), 453−459, 1962
）により、このコラーゲンの純度を測定すると９４％
であった。次に、この抽出精製したコラーゲン（最終濃
度１mg/ml ）をpH７．４のリン酸緩衝液中で３７℃に保
つことによりコラーゲン繊維を形成させ、後述する各種
試料をコラーゲンと共存させて、７．０J/cm² のエネル
ギーの紫外線（TOSHIBA FL20S・BLBランプ、ＵＶＡ領
域、ピーク３６５nm）を照射した（ＵＶＡ強度：１．４
mW/cm²，照射時間：９０分）。照射後のコラーゲンを電
気泳動法とデンシトメーター（コスモ社製蛍光デンシト
メーターF −808）により解析し、上記の紫外線照射に
より架橋されたコラーゲンの割合を測定した。

【００５３】そして、次式から後述する各種の試料の添
加によるコラーゲンの架橋の抑制率を求めた。

【数１】

【００５４】（２）次に、カバノキ科カバノキ属植物よ
り抽出した抽出物の一態様であるシラカンバ抽出物のコ
ラーゲン架橋の形成阻害作用について検討した試験結果
を第１表に示す。なお、表中の％は全て重量％を意味す
る（抑制率を除く）。

【００５５】

【表１】

【００５６】第１表に示した結果から、シラカンバ抽出
物をコラーゲンと共存させることにより、前述のごとく
皮膚老化に極めて深く関連するコラーゲン架橋の形成が
著しく抑制されることが明らかになった。すなわち、こ
のシラカンバ抽出物は前述の本発明抗老化皮膚外用剤、
同コラーゲン架橋抑制皮膚外用剤及び本発明抗紫外線皮
膚外用剤の有効成分として極めて有用であることが明ら
かになった。

【００５７】また、シラカンバ抽出物の添加により、確
実に５０％以上のコラーゲン架橋の形成抑制率を達成す
るためには、乾燥物換算で試験系成分全体の０．０００
１重量％以上のシラカンバ抽出物を系に添加することが
必要であることが試験例７により明らかになった。

【００５８】さらに、系へのシラカンバ抽出物の添加量
が乾燥物換算で試験系成分全体の０．０００１重量％未
満であると、コラーゲン架橋を効果的に抑制することが
困難になることも試験例８により明らかになった。また
逆に、シラカンバ抽出物の系への添加量が、乾燥物換算
で試験系成分全体の１０．０重量％を越えると、それ以
上追加配合しても、さらなるコラーゲン架橋の形成抑制
率の向上が期待できないことも、試験例１により明らか
になった。

【００５９】（３）紫外線吸収剤との併用による相乗効
果の検討 長波長紫外線（ＵＶＡ）吸収剤の一つである、２−ヒド
ロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸
ナトリウムを前出のシラカンバ抽出物と併用した場合
の、コラーゲン架橋形成阻害作用に対する相乗効果につ
いて検討した試験結果を第２表に示す。なお、表中の％
は全て重量％を意味する（抑制率を除く）。

【００６０】

【表２】

【００６１】第２表により、長波長紫外線（ＵＶＡ）吸
収剤の一つである、２−ヒドロキシ−４−メトキシベン
ゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウムと前出のシラカ
ンバ抽出物とを共に添加した試験系については、コラー
ゲン架橋形成阻害に対する相乗効果が認められることが
明らかになった。すなわち、このシラカンバ抽出物と２
−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スル
ホン酸ナトリウムとを併用して有効成分として配合する
ことは、前述の本発明抗老化皮膚外用剤、同コラーゲン
架橋抑制皮膚外用剤及び本発明抗紫外線皮膚外用剤にお
いて極めて有用な処方であることが明らかになった。

【００６２】なお、試験系成分全体に対してシラカンバ
抽出物を０．１重量％添加した本系においては、２−ヒ
ドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン
酸ナトリウムを同０．１重量％以上、同２０．０重量％
以下を添加することが必要であることが明らかになっ
た。すなわち、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフ
ェノン−５−スルホン酸ナトリウムの添加量が試験系成
分全体の０．０１重量％未満であるとシラカンバ抽出物
との相乗効果がほとんど認められず（試験例１７及び試
験例１８）、逆に同３０重量％を越えて配合してもコラ
ーゲン架橋形成阻害作用の相乗効果は向上しなかった
（試験例９及び試験例１０）。

【００６３】ところで、本試験例では、紫外線吸収剤と
して、長波長紫外線（ＵＶＡ）吸収剤の一つである、２
−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スル
ホン酸ナトリウムを用いているが、この紫外線吸収剤
が、主に長波長紫外線のコラーゲンへの到達を阻害する
ことで、第２表に示した相乗効果が発揮されることが強
く推定される。これを鑑みれば、他の紫外線吸収剤、特
に生体におけるコラーゲンは主に表皮ではなく真皮に存
在することから長波長紫外線吸収剤を本発明皮膚外用剤
中に配合することにより、同様の相乗効果が発揮される
ことは明らかである。

【００６４】（３）各有効成分を組み合わせて配合した
場合の相乗効果の検討 前述のシラカンバ抽出物に、前述の２−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム
に加えて、中波長紫外線（ＵＶＢ）吸収剤であるメトキ
シケイ皮酸オクチルを試験系に組み合わせて添加した場
合について検討した試験結果を第３表に示す。なお、表
中の％は全て重量％を意味する（抑制率を除く）。

【００６５】

【表３】

【００６６】試験例２２によって、シラカンバ抽出物に
さらに２種類の紫外線吸収剤を組み合わせた場合には、
コラーゲンの架橋抑制を最も効率的に行うことができる
ことが明らかになった。

【００６７】以下に、種々の剤形の本発明皮膚外用剤の
配合例を実施例として説明する。なお、各皮膚外用剤と
も優れた抗老化効果、コラーゲン架橋阻害効果及び抗紫
外線効果を発揮を発揮した。

【００６８】 〔実施例１〕 化粧水 重量％ （１）シラカンバ抽出物 ０．０５ （２）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン− ５−スルホン酸ナトリウム ０．１ （３）酢酸トコフェロール ０．０１ （４）グリセリン ４．０ （５）１,３−ブチレングリコール ４．０ （６）エタノール ８．０ （７）ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油 ０．５ （８）メチルパラベン ０．２ （９）クエン酸 ０．０５ （１０）クエン酸ソーダ ０．１ （１１）香料 ０．０５ （１２）精製水 残余

【００６９】〈製法〉精製水（１２）にシラカンバ抽出
物（１）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ン−５−スルホン酸ナトリウム（２）、クエン酸
（９）、クエン酸ソーダ（１０）、グリセリン（４）、
１, ３−ブチレングリコール（５）を溶解した。別個に
エタノールにポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油
（７）、酢酸トコフェロール（３）、香料（１１）、メ
チルパラベン（８）を溶解し、これを前述の精製水溶液
に加えて可溶化し、濾過して所望する化粧水を得た。

【００７０】 〔実施例２〕 クリーム 重量％ （１）セトステアリルアルコール ３．５ （２）スクワラン ４０．０ （３）ミツロウ ３．０ （４）還元ラノリン ５．０ （５）エチルパラベン ０．３ （６）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン モノパルミチン酸エステル ２．０ （７）ステアリン酸モノグリセリド ２．０ （８）Ｎ−ステアロイルグルタミン酸ナトリウム ０．５ （９）４−メトキシ−４^'−tert−ブチルジベンゾイルメタン １．０ （１０）メトキシケイ皮酸オクチル １０．０ （１１）酢酸レチノール ２．０ （１２）月見草油 ０．０５ （１３）香料 ０．０３ （１４）ダケカンバ抽出物 ０．１ （１５）１, ３−ブチレングリコール ５．０ （１６）ポリエチレングリコール１５００ ５．０ （１７）精製水 残余

【００７１】〈製法〉セトステアリルアルコール
（１）、スクワラン（２）、ミツロウ（３）、還元ラノ
リン（４）、エチルパラベン（５）、ポリオキシエチレ
ン（２０）ソルビタンモノパルミチン酸エステル
（６）、ステアリン酸モノグリセリド（７）、Ｎ−ステ
アロイルグルタミン酸ナトリウム（８）、４−メトキシ
−４^'−tert−ブチルジベンゾイルメタン（９）、メト
キシケイ皮酸オクチル（１０）、酢酸レチノール（１
１）、月見草油（１２）、香料（１３）を加熱溶解し
（油相）、精製水（１７）にダケカンバ抽出物（１
４）、１, ３−ブチレングリコール（１５）、ポリエチ
レングリコール１５００（１６）を溶解し７０℃に保っ
た（水相）。そして、この水相に前記油相を撹拌しなが
ら添加した。次いで、ホモミキサー処理し乳化粒子を細
かくした後、撹拌しながら急冷し、所望するクリームを
得た。

【００７２】 〔実施例３〕 乳液 重量％ （１）パラジメチルアミノ安息香酸−２−エチルヘキシル ０．１ （２）ジパラメトキシケイ皮酸モノー２ーエチルヘキシル ０．２ （３）ステアリン酸 １．５ （４）セチルアルコール ０．５ （５）ミツロウ ２．０ （６）ポリオキシエチレン（１０）モノオレイン酸エステル ２．０ （７）Ｌ−アルギニン ０．３ （８）Ｌ−グルタミン酸ソーダ ０．０２ （９）ＰＣＡ−Ｎａ ０．０５ （１０）ウダイカンバ抽出物 ０．２ （１１）シラカンバ抽出物 ０．０１ （１２）プロピレングリコール ５．０ （１３）グリセリン ３．０ （１４）エタノール ３．０ （１５）エチルパラベン ０．３ （１６）香料 ０．０３ （１７）カルボキシビニルポリマー ０．１２ （１８）精製水 残余

【００７３】〈製法〉精製水（１８）にウダイカンバ抽
出物（１０）、シラカンバ抽出物（１１）、Ｌ−アルギ
ニン（７）、Ｌ−グルタミン酸ソーダ（８）、ＰＣＡ−
Ｎａ（９）、プロピレングリコール（１２）、グリセリ
ン（１３）、エタノール（１４）、カルボキシビニルポ
リマー（１７）を加えて加熱溶解し７０℃に保った（水
相）。次に、他の成分を混合し、加熱溶解して７０℃に
保った（油相）。そして、前記水相にこの油相を加えて
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した。その
後、撹拌しながら急冷して所望する乳液を得た。

【００７４】 〔実施例４〕 フォームマスク 重量％ （１）プラティフィラ抽出物 １．０ （２）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン ０．１ （３）ステアリン酸 １．０ （４）ベヘニン酸 １．０ （５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン １．５ （６）モノステアリン酸ポリオキシエチレン（５）グリセリン ２．５ （７）バチルアルコール １．５ （８）香料 ０．０５ （９）グリセリン ５．０ （１０）１, ３−ブチレングリコール ５．０ （１１）ポリエチレングリコール１５００ ３．０ （１２）メチルパラベン ０．１ （１３）水酸化カリウム ０．１５ （１４）精製水 残余 （１５）液化石油ガス ６．０ （１６）ジメチルエーテル ２．０

【００７５】〈製法〉精製水（１４）にプラティフィラ
抽出物（１）、グリセリン（９）、１, ３−ブチレング
リコール（１０）、ポリエチレングリコール１５００
（１１）、メチルパラベン（１２）、水酸化カリウム
（１３）を加え、７０℃に加熱溶解した（水相）。次
に、他の成分を混合して、加熱溶解後、７０℃に保った
（油相）。前記の水相にこの油相を加えて、均一に混合
後冷却した。そして、この均一に混合したものを容器に
充填した。最後に液化ガス及びジメチルエーテルを噴射
剤として加え、所望するフォームマスクを得た。

【００７６】 〔実施例５〕 軟膏 重量％ （１）ヨーロッパシラカンバ抽出物 ０．１ （２）ウダイカンバ抽出物 １０．０ （３）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン −５−スルホン酸ナトリウム ０．５ （４）パラジメチルアミノ安息香酸オクチル ４．０ （５）ブチルメトキシベンゾイルメタン １．０ （６）酢酸トコフェロール ０．５ （７）パルミチン酸レチノール １．０ （８）ステアリルアルコール １８．０ （９）モクロウ ２０．０ （１０）ポリオキシエチレン（１０）モノオレイン酸エステル ０．２５ （１１）グリセリンモノステアリン酸エステル ０．３ （１２）ワセリン ３２．０ （１３）精製水 残余

【００７７】〈製法〉精製水（１３）にヨーロッパシラ
カンバ抽出物（１）、ウダイカンバ抽出物（２）、２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホ
ン酸ナトリウム（３）を溶解し７０℃に保った（水
相）。そして、その他の成分を７０℃にて混合溶解した
（油相）。前記水相にこの油相を加え、ホモミキサーで
均一に乳化し、その後冷却して所望する軟膏を得た。

【００７８】 〔実施例６〕 日焼け止め乳液 重量％ （１）ステアリン酸 ２．０ （２）セチルアルコール ０．５ （３）流動パラフィン １０．０ （４）ポリオキシエチレン（１０）オレイン酸エステル １．０ （５）ソルビタントリオレート １．０ （６）２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン ３．０ （７）２，２' −ヒドロキシ− ５−メチルフェニルベンゾトリアゾール １．０ （８）グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル− ジパラメトキシシンナメート １．０ （９）メトキシケイ皮酸オクチル ７．０ （１０）エチルパラベン ０．３ （１１）香料 ０．２ （１２）１，３−ブチレングリコール ５．０ （１３）ジプロピレングリコール ３．０ （１４）ダケカンバ抽出物 ０．０００１ （１５）ウダイカンバ抽出物 １．０ （１６）カルボキシビニルポリマー ０．１５ （１７）エデト酸３ナトリウム ０．０５ （１８）トリエタノールアミン ０．４ （１９）シリカ ２．０ （２０）タルク ２．０ （２１）酸化チタン ３．０ （２２）酸化亜鉛 ３．０ （２３）精製水 残余

【００７９】＜製法＞精製水（２３）に１，３−ブチレ
ングリコール（１２）〜トリエタノールアミン（１８）
の成分を加えて溶解した後、シリカ（１９）〜酸化亜鉛
（２２）を分散し、７０℃に保った（水相）。一方、ス
テアリン酸（１）〜香料（１１）を加熱混合溶解し、こ
の水相に添加した。添加後、これをホモミキサーで均一
に乳化した後、攪拌しながら急冷して所望する日焼け止
め乳液を得た。

【００８０】 〔実施例７〕 日焼け止めクリーム 重量％ （１）デカメチルシクロペンタシロキサン ３０．０ （２）流動パラフィン ５．０ （３）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン １．５ （４）ジステアリルジメチルアンモニウムクロリド ０．６ （５）メトキシケイ皮酸オクチル １２．０ （６）４−tert−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０．１ （７）グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル− ジパラメトキシシンナメート ０．１ （８）エチルパラベン ０．２ （９）香料 ０．３ （１０）酸化チタン １０．０ （１１）酸化亜鉛 ５．０ （１２）タルク ２．０ （１３）グリセリン ５．０ （１４）プラティフィラ抽出物 ０．５ （１５）シラカンバ抽出物 ０．１ （１６）スメクトン １．０ （１７）精製水 残余

【００８１】＜製法＞デカメチルシクロペンタシロキサ
ン（１）〜香料（９）を７０℃で加熱混合溶解した（油
相）。次に、この油相に酸化チタン（１０）〜タルク
（１２）を加え、これをディスパーで分散混合した。一
方、精製水（１７）にグリセリン（１３）〜スメクトン
（１６）を混合して溶解・分散させて７０℃に保ち（水
相）、これをディスパーで攪拌しながら、徐々に油相に
添加した。これを十分均一に攪拌した後、冷却して所望
する日焼け止めクリームを得た。

【００８２】

【発明の効果】本発明により、皮膚の老化を防止する抗
老化皮膚外用剤（請求項１乃至請求項８）、主に真皮に
おけるコラーゲン架橋を阻害して皮膚の弾力性を保ち、
しわやたるみができるのを防止するコラーゲン架橋阻害
皮膚外用剤（請求項９）、及び太陽光における過度の紫
外線の悪影響から皮膚を保護する抗紫外線皮膚外用剤
（請求項１０）が提供される。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０９Ｋ 3/00 １０４ Ｃ０９Ｋ 3/00 １０４Ａ

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】カバノキ科カバノキ属植物より抽出された
   抽出物を有効成分として含んでなることを特徴とする抗
   老化皮膚外用剤。
2. 【請求項２】請求項１記載ののカバノキ科カバノキ属植
   物より抽出された抽出物並びに１種又は２種以上の紫外
   線防御剤を含んでなることを特徴とする抗老化皮膚外用
   剤。
3. 【請求項３】紫外線防御剤に、少なくとも１種の長波長
   紫外線防御剤を含むことを特徴とする請求項２記載の抗
   老化皮膚外用剤。
4. 【請求項４】長波長紫外線防御剤が、４−メトキシ−４
   ^' −tert−ブチルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ
   −４−メトキシベンゾフェノン及び／又は２−ヒドロキ
   シ−４−メトキシベンゾフェノン誘導体であることを特
   徴とする請求項３記載の抗老化皮膚外用剤。
5. 【請求項５】カバノキ科カバノキ属植物より抽出された
   抽出物を、乾燥物換算で皮膚外用剤全体の０．０００１
   重量％以上、同１０．０重量％以下の範囲で含んでなる
   ことを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれかの請
   求項記載の抗老化皮膚外用剤。
6. 【請求項６】カバノキ科カバノキ属植物より抽出された
   抽出物を、乾燥物換算で皮膚外用剤全体の０．００１重
   量％以上、同１．０重量％以下の範囲で含んでなること
   を特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれかの請求項
   記載の抗老化皮膚外用剤。
7. 【請求項７】１種又は２種以上の紫外線防御剤を、皮膚
   外用剤全体の０．０１重量％以上、同３０重量％以下の
   範囲で含んでなることを特徴とする請求項２乃至請求項
   ６のいずれかの請求項記載の抗老化皮膚外用剤。
8. 【請求項８】１種又は２種以上の紫外線防御剤を、皮膚
   外用剤全体の０．１重量％以上、同２０重量％以下の範
   囲で含んでなることを特徴とする請求項２乃至請求項６
   のいずれかの請求項記載の抗老化皮膚外用剤。
9. 【請求項９】抗老化皮膚外用剤がコラーゲン架橋阻害皮
   膚外用剤であることを特徴とする請求項１乃至請求項８
   のいずれかの請求項記載の抗老化皮膚外用剤。
10. 【請求項１０】抗老化皮膚外用剤が抗紫外線皮膚外用剤
    であることを特徴とする請求項１乃至請求項８のいずれ
    かの請求項記載の抗老化皮膚外用剤。