JPH09151130A

JPH09151130A - 白毛症および白斑症治療薬

Info

Publication number: JPH09151130A
Application number: JP31435795A
Authority: JP
Inventors: Hidehiko Takahashi; 日出彦高橋; Masaaki Hayashi; 昌亮林; Susumu Hara; 進波羅; Yuko Iikura; 祐子飯倉
Original assignee: YAKURIGAKU CHUO KENKYUSHO KK
Current assignee: YAKURIGAKU CHUO KENKYUSHO KK
Priority date: 1995-12-01
Filing date: 1995-12-01
Publication date: 1997-06-10

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は有効成分として、チロシナーゼ賦活
作用を有するカフェ酸などのフェニルプロパノイドの誘
導体を含有する、白毛症および白斑症の治療に有効な新
規医薬品を提供するものである。【解決手段】カフェ酸などのフェニルプロパノイドの
誘導体、およびコリン作動性作用を有する塩化カルプロ
ニウムを配合するローションあるいは軟膏を調製し、病
巣の大きさに応じ、その適用量を患部に塗布し用いる。
ローションあるいは軟膏１ｇ中には１mgのカフェ酸など
のフェニルプロパノイドの誘導体および、３mgの塩化カ
ルプロニウムが含まれており、患部１cm2 あたり約 0.1
ｇのローションあるいは軟膏が塗布されることになる。【効果】従来治療法のほとんどない白毛症および白斑
症に対して、優れた効果を奏することが判明した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はカフェ酸、フェルラ
酸、クロロゲン酸、および構造式で表される化合物の少なくとも１種を有効成分として配
合した、白毛症および白斑症治療薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】白斑は原発疹の一種であって、色素脱失
によって生じた斑をいう。かかる白斑が先天性かつ汎発
性に来たものは白皮症といわれ、限局性のものはつぎの
ように区分される。１）尋常性白斑：俗に白ナマズといわれるもの。２）サットン遠心性後天白斑：色素性母斑を中心とし
て、遠心性に拡大していくもの。３）限局性先天性白皮症：一種の奇形と見做されるもの
で、色素脱失性母斑とよぶ人もいる。４）梅毒性あるいは偽梅毒性白斑。５）癩性白斑。６）その他、時間とともに消滅する海水浴後の白斑、日
光白斑、発疹後の白斑。特に最も症例数の多い尋常性白斑は、内分泌・自律神経
機能障害・内部臓器疾患・諸種皮膚疾患などの全身性な
いし局所性変調が素因となり、外来刺激を誘因として、
皮膚の一部に境界鮮明なメラニン色素脱出をきたしたも
のである。現在、適切な白斑治療法はほとんど存在せ
ず、ステロイド剤の塗布あるいはＰＵＶＡ療法、日光
浴、精神安定剤の投与、メラニジン液の塗布等が行われ
ているにすぎない。白毛症とは限局性島嶼状に白色の毛
の生ずる現象をいい、毛嚢内のメラノサイトのチロシナ
ーゼの酵素活性の不全に伴う、メラニン形成低下が主因
である。この限局性白毛症は遺伝的・家族性に見ること
もあり、後天的の場合もある。その他尋常性白斑や、先
天性白皮症部に白毛が生じたりすることも知られてい
る。白毛症の治療法としては、もっぱら染剤で染めるの
みである。治療剤としては、例えば特開平6-256144, 6-
256145, 6-172134, 6-100423, 5-117132, 5-78222,4-24
3808, 4-202115, 4-128214,に毛髪化粧料が記載されて
いるが、根本的な治療法として広く応用されるには至っ
ていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】皮膚あるいは毛嚢内に
おけるメラニン生成系は、標的部位における色素沈着に
大きく関与すると考えられている。従ってメラニン生成
の Key Enzyme であるチロシナーゼに対して、請求項１
に掲げる化合物が賦活作用を有するならば、標的部位に
おけるメラニン生成が促進されて、白毛症および白斑症
の改善を促す作用があると考えられる。チロシンからメ
ラニン生成に至る過程を下記する。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは請求項１に
掲げる化合物の有するチロシナーゼ賦活作用を検討し、
これらの物質が皮膚におけるメラニン生成能を高め、優
れた白斑治療薬になりうると考えた。同時に、毛のメラ
ノサイトにおけるチロシナーゼ活性の上昇させる作用に
よる、白毛症治療薬としての効果も検討した。

【０００５】

【発明の実施形態】

実施例1.請求項１に掲げる化合物から、６種類の物質に
ついてチロシナーゼ賦活作用を測定した結果を示す。〈方法〉基質としてチロシンを用いた。被験物質はそ
れぞれ900 μg を50%エタノール溶液にして、反応液中
に添加した。対照には 50%エタノールを添加した。37
℃，10分間のプレインキュベーションの後、マッシュル
ーム由来のチロシナーゼを加え、37℃で一定時間反応
後、475 および 580nmの吸光度の変化からチロシナーゼ
活性を求めた。〈結果〉 ─────────────────────────────────── 試料チロシナーゼ賦活作用Ａ₄₇₅ Ａ₅₈₀ ─────────────────────────────────── 対照 100 100 カフェ酸 304 1133 フェルラ酸 127 604 クロロゲン酸 141 622 フェルロイルキナ酸 115 470 コニフェリルアルコール 121 556 ジヒドロコニフェリルアルコール 108 368 ─────────────────────────────────── 〈まとめ〉上述のサンプル６種を反応液中へ900 μg
添加することにより、いずれもチロシナーゼの活性を賦
活する作用があった。またその他の請求項１に掲げる化
合物についても、同様にチロシナーゼの活性を賦活する
作用が見られた。

【０００６】実施例2.以下の処方により、白毛症治療薬
を調製した。〈トニック〉カフェ酸０. ０５− ０. １ｇ塩化カルプロニウム３− ５ｇ 50% エタノール／緩衝液＊適量 ─────────────────────── 全量１００ｇ *クエン酸ナトリウム・塩酸緩衝液(pH4.8〜5.0)

【０００７】実施例3.以下の処方により、白毛症治療薬
を調製した。〈トニック〉カフェ酸０. １ｇクロロゲン酸０. ０５ｇプロピレングリコール３０ｇ 50% エタノール／緩衝液＊適量 ────────────────────── 全量１００ｇ *クエン酸ナトリウム・塩酸緩衝液(pH4.8〜5.0)

【０００８】実施例4.以下の処方により、白斑症治療薬
を調製した。〈液剤〉カフェ酸０. ０５ - ０. １ｇクロロゲン酸０. ０５ｇ塩化カルプロニウム３− ５ｇ 1,3-ブチレングリコール４０ｇ 20% エタノール／緩衝液＊適量 ───────────────────────────── 全量１００ｇ *クエン酸ナトリウム・塩酸緩衝液(pH4.8〜5.0)

【０００９】実施例5.以下の処方により、白斑症治療薬
を調製した。〈液剤〉カフェ酸０. ０５ - ０. １ｇフェルラ酸０. ０５ｇ塩化カルプロニウム３− ５ｇ 1,3-ブチレングリコール４０ｇ 20% エタノール／緩衝液＊適量 ─────────────────────────── 全量１００ｇ *クエン酸ナトリウム・塩酸緩衝液(pH4.8〜5.0)

【００１０】実施例6.以下の処方により、白斑治療薬を
調製した。〈軟膏〉カフェ酸０. １ｇクロロゲン酸０. １ｇ塩化カルプロニウム３ｇ 1,3-ブチレングリコール１０ｇ親水ポロイド適量 ───────────────────── 全量１００ｇ

【００１１】実施例7.白毛症に対するカフェ酸の黒化効
果を検討した。頭髪の一部が白毛になった年齢３０代の
女性・男性各５名を選び、カフェ酸を0.05% 含有する 5
0%エタノール溶液を、１日２回、４ヵ月間にわたり頭髪
に塗布した。塗布前と、塗布開始後１ヵ月、２ヵ月、４
ヵ月に、10本の毛髪を無作為に抜毛し、肉眼で観察して
その色調を判定した。スコアは、白色：０点、淡灰色：
１点、灰色：２点、黒色：３点とした。最高点は３０
点、最低点は０点となる。

【００１２】実施例8.頭部中前頭、頭頂が完全に白毛化
した、年齢50代の患者５名を対象に、カフェ酸の黒化効
果を検討した。カフェ酸を0.1% 含有する 50%エタノー
ル溶液を、１日２回、８ヵ月間にわたり頭髪に塗布し
た。塗布前と、塗布開始後２ヵ月、４ヵ月、８ヵ月に、
10本の毛髪を無作為に抜毛し、実施例７．と同様に色調
を判定した。

【００１３】実施例9.種々の濃度のカフェ酸をもちい
て、白毛症に対する黒化効果を検討した。頭髪の一部が
白毛になった年齢30代の女性を各群５名ずつ選び、カフ
ェ酸をそれぞれ0.01，0.05, 0.1%含有する50% エタノー
ル溶液を２ヵ月間頭髪に塗布した。塗布開示時と、塗布
開始後２ヵ月で10本の毛髪を無作為に抜毛し、実施例7.
と同様に色調を判定した。

【００１４】実施例10.尋常性白斑症に対するカフェ酸
の治療効果。顔面・手背に生じた白斑に、カフェ酸 0.0
1%含有 20%エタノール溶液を、１日２回（朝と夜）、４
ヵ月間塗布して、その効果を検討した。患者は女性(40
〜50代) ５名、男性(50 〜60代) ５名である。効果は白
斑巣の大きさ、白斑の色調を肉眼で判定した。大きさの
減少度を、1/3 ：＋、1/2 ：++、完全に消失：+++ 、で
表記した。色調は紅色：＋、紅灰色：++、肌色（周囲と
区別できない) ：+++ 、と判定した。効果は下表に総括
した。

【表１】性別１ヵ月２ヵ月４ヵ月色調大きさ色調大きさ色調大きさ ♂ ＋＋ ++ ++ +++ +++ ♂ − ＋＋＋ ++ ++ ♂ ＋ − ++ ＋ ++ ++ ♂ ++ ＋ ++ ++ +++ +++ ♂ ＋ ++ ++ ++ +++ +++ ♀ − − ＋ ++ ++ ++ ♀ ＋＋ ++ ++ +++ +++ ♀ ＋＋ ++ ++ +++ +++ ♀ ++ ＋ ++ ++ +++ +++ ♀ ＋ ++ ++ ++ +++ +++

【００１５】実施例11.カフェ酸、クロロゲン酸、フェ
ルラ酸を各々 0.1% 含有する 30%エタノール溶液を、白
斑に１ヵ月間塗布した効果を比較した。患者は女性５
名、顔、手、腕、下肢の白斑。効果の平均値を示す。判
定の基準は実施例10. に準ずる。その効果の程度は、実
施例1.に示したチロシナーゼの賦活作用と相関がある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/215 ＡＤＡＡ６１Ｋ 31/215 ＡＤＡ 31/36 31/36 31/70 31/70 //(Ａ６１Ｋ 31/19 31:205） (Ａ６１Ｋ 31/215 31:205） (72)発明者飯倉祐子東京都武蔵野市八幡町１−６−２株式会社薬理学中央研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】カフェ酸、フェルラ酸、クロロゲン酸お
よび下記の構造式で表される化合物の少なくとも１種を
有効成分として配合した、白毛症および白斑症治療薬。