JPH04500824A - 光老化の作用を回復させるための皮膚の治療方法 - Google Patents

光老化の作用を回復させるための皮膚の治療方法

Info

Publication number
JPH04500824A
JPH04500824A JP2511067A JP51106790A JPH04500824A JP H04500824 A JPH04500824 A JP H04500824A JP 2511067 A JP2511067 A JP 2511067A JP 51106790 A JP51106790 A JP 51106790A JP H04500824 A JPH04500824 A JP H04500824A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formulas
tables
mathematical
chemical formulas
chemical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2511067A
Other languages
English (en)
Inventor
ハリー，ネイル　フレドリック
ネア，ザイナ
ジェンディメニコ，ジェラルド　ジョーゼフ
ズシ，エフ．クリストファー
スワン，アール．トーマス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eastman Kodak Co
Original Assignee
Eastman Kodak Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eastman Kodak Co filed Critical Eastman Kodak Co
Publication of JPH04500824A publication Critical patent/JPH04500824A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/004—Aftersun preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4986—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with sulfur as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/58—Metal complex; Coordination compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 光老化の作用を回復させるための皮膚の治療方法関連出願についてのクロス・リ ファレンスこの出願は、１９８９年７８２５日に出願された同時係属米国特許出 願第３８４．９４９号の一部継続出願である。
発明の分野 本発明は、特殊なポリエン組成物の局所的適用によって皮膚、特に人の顔の皮膚 の老化の作用を回復させる方法に関する。
発明の背景 人の皮膚を直射日光に過剰に暴露すると損傷が生じ、多くの皮膚のひどい変化を 引き起こす。これらの変化としては、しわ形成、皮革様硬化、黄色化、たるみ、 あれ、乾燥、斑点形成（色素斑点）、ならびに良性及び悪性皮膚腫瘍が挙げられ る。これらの兆候を示す人は早く老は込むように見える。
光老化は、容易に日焼けし且つあまり褐色にならない皮膚の色の薄い人々におい て最も顕著である。直射日光の作用は蓄積する。その結果、この直射日光誘導皮 膚損傷は光老化と称されてきた。
光老化の兆候の大部分は、局所適用される日焼は防止剤の慎重な使用によって防 止できる。サン・スクリーンは、若い頃に、たとえば、子供が相当の時間を屋外 で過ごし始めたらすぐに使用することが重要である。
多（の人はサン・スクリーンを使用し忘れるであろうし、より悪いことには、中 には日焼けした皮膚の美容的特性から利益を得るために自然または人工の太陽光 線に故意に自分自身を露出させすぎる人もいるであろう。人々は晩年に、たとえ ば、美容手術を受けることによって皮膚損傷を軽減できることを期待して医療を めるであろう。
光老化した皮膚の回復を促進できる医薬組成物は、サン・スクリーンを使用し忘 れて、美容手術を好まない患者にとって代わりの治療法である。オープン試験及 び二重盲検試験において、局所的に適用される全トランスレチン酸が光老化した 皮膚の外観を改良することが報告されている。その有益な変化は、研究者及び患 者にとって臨床的に有意であった。これらは、細かいしわの消去、肌あれの減少 、皮膚の桃色の増加及び色素沈着セツション（ｓｅｓｓｉｏｎ）　（はくろ、太 陽によって誘導されたそばかす）の薄色化を含む。
二重盲検試験において、患者の９２％がまだらな紅斑、限局性腫脹、乾皮症及び 軽度の落屑を特徴とする皮膚炎を経験していることか報告された。患者のうち１ １人は皮膚炎の軽減に強力な局所用ステロイドを必要とした。３人の患者は、レ チノイド（ｒｅｔｉｎｏｉｄ）誘導皮膚炎が重いために試験をやめた。
全トランスレチン酸処置の場合に注目されるような皮膚炎の悪影響を伴わない、 光老化した皮膚の治療方法を提供することかめられてきた。
弾力線維症の悪影響の治療としての１３−シス−レチン酸の使用が、Ｈｏｆｆｍ ａｎｎ−Ｌａ　Ｒｏｃｈｅによるオーストラリア特許ＡＵ−Ａ−８３０２７１８ ７及びＥｕｒｏｐｅａｎ′Ｐａｔｅｎｔ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　Ｐｕｂｌｉ ｃａｔｉｏｎ０２５３３９３に記載されている。
米国特許第４．５９５．６９６号においては、ある種のポリエンが炎症またはア レルギー状態の治療に有用であることが記載されている。これらの状態はもちろ ん、光老化の範囲をはるかに越え、炎症状態の治療に有用な物質は光老化の治療 に有用であるとは期待されないし、逆の場合も同じである。
米国特許第４．６０３．１４６号においては、全トランスレチン酸（レチンＡ） が光老化の治療に有用であることが開示されている。しかしながら、この治療は また、皮膚に強い刺激をもたらし、それによってその有効性がきびしく限定され る。
発明の要約 本発明は、皮膚、特に顔の露出面の老化変化の回復における特殊なポリエンの使 用に関する。これらのポリエンは、患者に実質的に悪影響を及ぼすことなく、コ ラーゲン線維の減少及び小血管の劣化を遅らせ且つ逆転する。
本発明の方法は、構造： Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ４及びＲ５は、ＨＳＣｌ、　ＯＲ＠　、炭素数！−１０の 直鎖または分枝鎖アルキル、Ｎｏ、　、Ｃ０ＯＲ＠、ＣＮ、　ＯＲ，、ＮＲ’＠ 　Ｒ７、ＮＲｇＣ（＝Ｓ）ＮＲ，Ｒ，、ＮＲ，ＣＯＲ，、ＳＯ□ＮＲ−Ｒｔ、Ｃ Ｈ（ＣＨ，）ＣＯＯＨ１ＣＯＮＲ＠Ｒ？　、Ｃ０Ｒ５，０ＣＯＮＲ＠Ｒ，、ＮＲ ５Ｃ０ＮＲＪａ、Ｒ−ＯＲｓ、ＮＲ，ＳＯ，Ｒｔ、５ｉ（ＣＨｓ）ｓ及びＮＲ５ Ｃ０ＮＲＪａからなる群から独立して選ばれ、Ｒ２はＲ４と一緒になってベンゾ 環を形成するか、またはＲ１と一緒になってベンゾもしくはテトラヒドロベンゾ 環を形成し、またはＲ２及びＲ１と一緒になって部分を形成し、またはＲ２と一 緒になって部分を形成し、あるいはＲ２はＲ１と一緒になってベンゾ環を形成す るかまたはＲ２はＲ８と一緒になって部分を形成し、あるいは Ｒ２は 部分からなる群から独立して選ばれ、 Ｒ−１Ｒ？及びＲ８は炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキル、炭素数６〜 １０のアリール及び水素からなる群から独立して選ばれ、そして Ｒ８は炭素数１〜６のアルキレンである〕を有する化合物及びその鉄カルボニル 錯体を、皮膚の弾力線維症の作用を修復するのに充分な量で皮膚の領域に局所投 与することを含んでなる、直射日光で損傷を受けた皮膚の回復を含んでなる。
ポリエンは、任意の無毒性の、皮膚科学的に許容され得る賦形剤、好ましくは不 揮発性皮膚軟化剤または減摩性賦形剤中において種々の濃度で皮膚に適用でき、 これについては以下により詳細に説明する。
好ましい実施態様の詳細な説明 本発明のポリエンによる皮膚の治療は、皮膚の真皮及び表皮までの老化変化を和 らげ且つ遅らせる。年齢及び直射日光への暴露が増加するにつれて、皮膚細胞は より遅い速度で分裂する。表皮の厚さは減少し、水分の減少から保護する角質層 が大群をなして細胞を落屑し、その結果、きめが荒く、乾細胞は加齢と共に小さ くなり、それと共にコラーゲン線維が減少する。これらの線維の分解はしわ形成 及び弾性の減少の原因となる。
本発明に有用なポリエン化合物は構造：Ｒ＋　、Ｒ２、Ｒｓ　、Ｒ４及びＲ６は 、Ｈ，Ｃ１、ＯＲ３、炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキル（例は以下に 示す）、ＮＯ２、Ｃ０ＯＲ，、ＣＮ、　ＯＲ，、ＮＲ，Ｒ７、ＮＲ，ｃ（＝Ｓ） ＮＲＪ、、ＮＲ−ＣＯＲｔ、５Ｏ２ＮＲ＠Ｒ１、ＣＨ（ＣＨｓ）ＣＯＯＨ５ＣＯ ＮＲＪｔ　、ＣＯＲｇ、０ＣＯＮＲｓＲｉ、ＮＲ，Ｃ００ＮＲ７、Ｒ，ＯＲ，、 ＮＲ，ＳＯ□Ｒ７，５ｉ（ＣＨｓ）ｓ及びＮＲ，Ｃ０ＮＲ７Ｒｍからなる群から 独立して選ばれ、 Ｒ２はＲ４と一緒になってベンゾ環を形成するか、またはＲ２と一緒になってベ ンゾもしくはテトラヒドロベンゾ環を形成し、またはＲ２及びＲ１と一緒になっ て部分を形成し、またはＲ２と一緒になって部分を形成し、あるいはＲ７はＲ１ と一緒になってベンゾ環を形成するかまたはＲ２はＲ２と一緒になっ′Ｃ部分を 形成し、あるいは 部分からなる群から独立して選ばれ、 Ｒ＊、Ｒ７及びＲ８は炭素数１〜ＩＱの直鎖または分枝鎖アルキル（例は以下に 示す）、ならびに炭素数６〜１０のアリール及び水素（例は以下に示す）からな る群から独立して選ばれ、そして Ｒ１は炭素数１〜６のアルキレン、たとえば、メチレン、プロピレン、ブチレン 、トリメチレンである〕及び のようなその鉄カルボニル錯体の構造を存する。
本発明のためには、炭素数１〜ｌＯのアルキルの例はメチル、ブチル、ペンチル 、オクチル、エチル、第三ブチル、ベンジル、イソプロピル、クロロエチル、ク ロロプロピル、１ニトロキシプロピル、カルボキシエチル、カルボキシメチル、 フェニエル、シアノエチル及び２−エチルヘキシルであり、炭素数６〜１０のア リールの例はフェニル及びナフチルである。
これらのポリエンの製造方法は公知であり、一般に米国特許第４．５９５．６９ ６号（参照することによって本明細書中に取り入れるものとする）中に記載され ている。一般に、これらの化合物はポリエン酸と無水酢酸、三フッ化硼素、オキ サルキレンクロリド、三塩化燐または塩化チオニルとの反応によって形成し、次 いでさらにフェノール系化合物で処理される。
本発明の範囲内の有用なポリエンとしては以下の構造を有するものが挙げられる ： 工。
工Ｉ工。
工Ｖ。
Ｖエエエ。
工Ｘ。
ｘエエ。
Ｘ工ＩＩ。
ＸＶエエエ。
ＸＸＩエエ。
ｘｘ工Ｘ。
ＸＸＸＶ。
ＸＬ工。
ＸＬエエエ。
ＸＬＶエエ。
本発明の治療薬は単独で、または医薬として許容され得る担体と組み合わせて投 与でき、担体の割合は化合物の溶解度及び化学的性質、選択された投与経路なら びに標準的な製薬プラクティスによって決定される。たとえば、これらは澱粉、 ミルク、糖、ある種のクレーなどのような賦形剤を含む錠剤またはカプセル剤の 形態で経口投与できる。これらは着色剤または香味剤を含むことのできる液剤の 形態で経口投与できる。元老化の治療のために局所的に適用する場合には、撒布 剤、エアロゾル噴霧剤、軟膏剤、液剤及び懸濁剤を含む水性組成物、クリームロ ーション剤などの形態で提供できる。この点に関しては、公知のように、生成物 の性質に依存して任意の常用される増量剤を使用できる。
最も適当であろうこの治療薬の投与量は医師か決定するものであり、それは投与 形態及び選択される化合物によって変化するものであり、さらに治療を受ける患 者によっても変化するものである。医師は一般に、実質的には化合物の適量未満 の小投与量で治療を開始し、現状において最適な効果か得られるまで少しずつ投 与量を増加させることを望むであろう。
クリームまたは軟膏剤のような湿気を与える基剤中に配合されるポリエンは通常 、低濃度で提供される。たとえば、化合物Ｉは基剤の約０．００１重量９６〜１ ０重量％、好ましくは約０．０１重量％〜５重量９石の濃度で使用できる。
ポリエンかその中で安定である他の無毒性で、皮膚科学的に許容され得る賦形剤 または担体は当業者には明らかであろう。一般に、皮膚の水和を助ける油性物質 のような皮膚軟化剤または減摩性賦形剤が好ましい。本明細書中で使用する用語 「皮膚軟化剤（ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ）　Ｊ　とは、全体として組成物の非刺激性 を指すものと理解されたい。すなわち、組成物中の賦形剤の性質及びポリエンの 量は局所適用の場合の刺激量以下の用量を提供するように選択すべきである。皮 膚を乾燥させるかあるいは痛める揮発性賦形剤、たとえば、アルコール及びアセ トンは避けるべきである。
軟膏剤基剤（水を含まない）は好ましくは冬及び極めて乾燥肌の患者において好 ましい。適当な軟膏剤基剤の例はワセリン、ワセリン＋揮発性シリコーン、ラノ リン及び油中水型乳剤、たとえば、Ｅｕｃｅｒｉｎ　（Ｂｅｉｅｒｓｄｏｒｆ） である。
温暖な気候において及びしばしば比較的若い者の場合には水中油彩乳剤（クリー ム）基剤が好ましい。適当なりリーム基剤の例は、Ｎ１ｖｅａ　Ｃｒｅａｍ　（ Ｂｅｉｅｒｓｄａｒｆ）、コールドクリーム（Ｕ　Ｓ　Ｐ　）　、Ｐｕｒｐｏｓ ｅ　Ｃｒｅａｍ　（Ｊｏｈｎｓｏｎ　＆　Ｊｏｈｎｓｏｎ）　、親水性軟膏（Ｕ ＳＰ）及びＬｕｂｒｉｄｅｒｍ　（Ｗａｒｎｅｒ−１ａｍｂｅｒｔ）である。
人の皮膚の治療期間は変化させることかできる。通常、ヤングアダルトまでに、 またはより代表的には中年において老化の作用か現れ始める時には本発明の治療 を始めてもほとんどむだである。本発明による維持療法の特定のプログラムは治 療される人及び条件に応じて変化するであろう。一般に、治療開始時の年齢及び 皮膚の状態に応じて、すでに起こった老化の作用を減少させる及びコントロール するためには２力月以下の期間において１日１回ポリエンを適用することか必要 であろうことが判明した。安定化した皮膚コントロールかいったん得られると、 ポリエンの適用回数は、たとえば、１週間に２〜３回、ある場合にはその後ずっ と死ぬまで１週間に１回だけに減少させることができる。すなわち、老化プロセ スがいったんコントロールされると、その状態を維持するためには１週間に２回 の適用に類似する維持用量で一般には充分である。
本発明の局所用組成物は、望ましくは、適当な日焼は防止剤を含むことができる 。本発明に従って使用できるポリエン製剤の配合においては任意の常用の日焼は 防止剤を使用できる。
これらの局所用組成物は居所用組成物の製造において常用される任意の通常の賦 形剤及び添加剤を含むことかできる。
これらの化粧用組成物の製造に使用できる常用の添加剤または賦形剤には防腐剤 、増粘剤、香料などがある。さらに、常用の酸化防止剤、たとえば、ブチル化ヒ ドロキシアニソール（ＢＨＡ）　、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸プロピ ル、クエン酸、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＩＴ）　、エトキシキンなどを これらの組成物に混合することができる。これらの局所用組成物は、これらの組 成物中に一般に使用される、局所適用のために許容され得る常用の担体を含むこ とができる。これらの組成物は、一般に使用されているような増粘剤、保湿剤、 乳化剤及び粘度安定剤を含むことができる。さらに、これらの組成物は化粧用組 成物の製造において普通である香味剤、着色剤及び香料を含むことができる。
本発明を以下の例によってさらに説明するが、これらは単に説明的なものである 。
化合物■を、無毛マウスの表皮及び真皮の分化に対する作用について試験し、全 トランスレチン酸と直接比較した。
使用した第１の試験において、全トランスレチン酸を含むビタミンＡに関連した ポリエン化合物は、無毛リノ　（ｒｈｉｎｏ）マウスの皮膚において、角様構造 が満たされた小室の寸法を減少させるのに極めて有効である。小室間表皮細胞層 の数は、小室の寸法の減少につれて増加する。表皮細胞層の数の増加はまた、全 トランスレチン酸で処理された、ヒトの元老化した皮膚においても著しい。
Ｔｅｍｐｌｅ　Ｌｌｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　５ｋｉｎ　ａｎｄ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｈ ｏ５ｐｉｔａｌからの無毛リノマウス（ｈｒ”　ｈｒ’りを、４週間の間、連続 した５日間において毎日１回ずつ背側の皮膚において化合物■、全トランスレチ ン酸またはエタノール：アセトン（１：　１）賦形剤０．０５ｍ１で処置した。
最後の治療の３日後にマウスをＣＯ□で殺した。皮膚の７／８”穿刺生検材料を 除去し、三等分した。
三等分された材料の一方を、各生検材料から水平の表皮シートが除去できるよう に４℃において一夜０．５％酢酸中に入れた。翌日、金属へらを用いてはぎ取る ことによって表皮シートを真皮から除去した。これらのシートをホルマリン中で 固定し、エタノールで脱水し、キシレン中に保存した。生検材料の他の半分は１ ０％緩衝化ホルマリン中に入れ、処理してヘマトキシリン及びエオシン（Ｈ＆Ｅ ）染色垂直切片標本とした。
小室の直径を評価するために、各表皮シートをガラススライド上、数滴のキシレ ン中に入れた。４０個の小室の直径を像分析機（ｉｍａｇｅ　ａｎａｌｙｚｅｒ ）によって測定した。Ｈ＆Ｅ染色切片標本の表皮厚さを像分析機によって各切片 標本の１５個の小室間領域上で測定した。
表１ リノマウス皮膚小室直径に対する化合物■及び全トランスレチン酸の用量関連活 性％濃度、平均直径　％減少 処　理　Ｗ／ｖＩＭ：！：Ｓ、Ｄ、＊ｖＳ、賦形剤賦形剤　１３８±１６０ 化合物ＩＩ　０．５　５８±９５８ ０、１　６２±ｌ０５５ ０．０１　７３±１０４７ ０．００１　７４±１４４６ ０．０００１　１１０±１８２０ 全トランスレチン酸　０．１　５４±　８　６１０．０１　６２±　９　５５ ０．００１　７０±１０　４９ ０．０００１　９５±１６　３１ １一群マウス５匹。
表１かられかるように、化合物■は全トランスレチン酸と同様に、広い濃度範囲 にわたって顛著な活性を有する。
小室間表皮厚さの結果を表２に示す（表１にデータを有する同一のリノマウスか らの皮膚サンプルについて）。
表２ リノマウス皮膚表皮厚さに対する化合物■及び全トランスレチン酸の用量関連活 性％濃度、表皮厚さ　％対照 化合物■０．５　５５．４±８．９　２３６０、　ｌ　５５．０±８．４　２３ ４ ０．０１　４８．２±３．３　２０５ ０．００１　４３．７±６．４　１８６０、０００１　３５．７±２．５　１５ ２全トランスレチン酸　０，１　６２．２±７．０　２６５０．０＋、　４７． ７±１．３　２０３０．００１　３７．６±７．７　１６００．０００１　３７ ．６±６．２　１６０９一群マウス５匹。
化合物■はリノマウスの小室間表皮厚さの増加において全トランスレチン酸と同 様に有効であった。表皮厚さのこの増加は表皮細胞層の数の増加によるものであ った。
また、無毛マウスのしわのない系（ｈｒｈｒ）に適用する場合における表皮分化 に対する作用に関してポリエン化合物を評価する。これらのマウスはリノマウス に比較して、角様構造が満たされた小室が皮膚中に少ない。種々のポリエン化合 物は、背側皮膚に１回適用された時に表皮細胞層の数の増加を引き起こす。
Ｊａｃｈｓｏｎ　Ｌａｂｓから得られた無毛マウスの背側の皮膚を０日目及び１ 日目に２回、化合物■、全トランスレチン酸またはエタノ−・ル賦形剤０．０５ ｍ１で処置した。４日目の表皮肥厚のピークにおいてマウスをＣＯ□によって殺 し、処置した皮膚から７／８”穿刺生検材料を取り除き、１０９６緩衝化ホルマ リン中に入れた。Ｈ＆Ｅ染色垂直切片を調製し、小胞開領域における表皮厚さを 像分析機によって測定した。
結果を表３に示す。
表３ 化合物■及び全トランスレチン酸によって誘導される無毛マウス皮膚における表 皮肥厚９６濃度、表皮厚さ　％　対照 処　理　ｗ／ｖ　−±Ｓ、Ｄ、”　Ｖｓ、賦形剤賦形剤　２２．２±３．４　１ ００ 化合物ＩＩ　０．１　５６．９±２．６　２５５０．０１　５３．４±３．０２ ３９ ０゜００１　３７．６±６．１　１６９全トランスレチン酸　０．１　４９．３ ±４．２　２２１０．０１　３８．９±３．８　１７４ ０．００１　３３．３±５゜３　１４９°一群マウス５匹。
３種の全ての濃度において、化合物■は、全トランスレチン酸の３種の相当する 濃度と同程度の表皮肥厚を引き起こした。
全トランスレチン酸は無毛マウス皮膚の真皮における細胞の分化に影響を与える こと、紫外線によって損傷を受けたマウスの皮膚において最も有効に影響を与え ることか知られている。全トランスレチン酸による局所処理によって、元老化し た無毛マウスの皮膚において結合組織の新しい帯域の形成か促進される。これは 繊維芽細胞の数の増加及びそれらの代謝活性の増加によるものである。その結果 、新しいコラーゲン束及び弾性線維が形成され、それが新しく作られた真皮基質 による古い異常な弾性線維の圧縮をもたらす。
Ｔｅｍｐｌｅ　［Ｊｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　５ｋｉｎ　ａｎｄ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｈ ｏ５ｐｉｔａｌから入手した６〜８週令の雌の無毛マウス（Ｓｋｈ−ＨＲＩ）の 背側の皮膚を、マウスの背の１６ｃｍ上に置かれた８個のＷｅｓｔｉｎｇｈｏｕ ｓｅ　ＦＳ−４０紫外線灯の列を用いて１０週間の間、各週月曜日、水曜日及び 金曜日に紫外線Ｂ　（ＵＶＢ）を照射した。最初の３週間の間は、１日当りの線 量は１最５小紅斑用量（ＭＥＤ）から４ＭＥＤまで次第に増加させた。次いで、 最後の７週間の間、１日当り４ＭＥＤ用量を続１′ｊた。
１０週間の最後に照射を停止し、１１週間から始めて１０週間の間、連続した５ 日間毎日１回、背側皮膚にエタノール賦形剤、全トランスレチン酸または化合物 ＩＩ　Ｏ，０５ｍ１による処理を行った。
処理の最後に、マウスを頚部脱臼によって殺し、背側の皮膚を取り除き、１０％ 緩衝化ホルマリン中に入れた。パラフィン包理切片１０Ｉ！ｍ厚に切断し、Ｌｕ ｎａアルデヒドフクシンによって弾性線維について染色した。皮膚修復帯域を顕 微鏡によって測定し、表皮−真皮境界から圧縮された弾性線維症の材料の上部ま での領域と定義する。
表４の結果は、化合物■が結合組織帯域の修復増加において全トランスレチン酸 と同様に有効であることを示す。
表４ 次の代表的化合物によって引き起こされる元老化無毛マウス皮膚において惹起さ れる皮膚修復帯域の深さ 真皮修復　％対照 未処理　４８．１±６．９　１０９ 賦形剤　４４．０±２１．４　１００ 化合物Ｉ１．０．１９石　９８．４±１４．４　２２４全トランスレチン酸、０ ．０５％　１１０．６±２１．８　２５１〜２７７”一群マウス１２匹。
パート■ 化合物ＸＩＩＩ、０．１　％　１０１．３　２９１化合物ＩＸ、０．１％　９８ ．４　２８２化合物■、０゜１％　９０．７２　２６０全トランスレチン酸、０ ．０１％　９６．４４　２７７賦形剤　３４．７９ パート■ 化合物Ｘ、０．１％　８２．３３　２２３化合物ＸＩ［，０，１％　７７、７４ 　２１０化合物ＸＶ、０．１　％　８４．６８　２２９全トランスレチン酸、０ ．１　％　９７．５０　２６４賦形剤　３６．８８ バート■ 化合物ＸＸＩ［９３，７１４１４ 全トランスレチン酸、０．１　％　９６．１６　４２５賦形剤、０．１％　２２ ．６ Ｂ、毒性試験 皮膚刺激の家兎モデルを用いて、化合物■及び全トランスレチン酸による処理に よって生じる皮膚炎を評価した。家兎は、局所的に適用される物質の起こり得る 局所的刺激を予測するための皮膚刺激モデルとして常用される。
Ｂｅｃｋｅｎｓ　Ｆａｒｍ、　５ａｎｂｏｒｎ、　Ｎ、Ｙ、からのＮｅｗ　Ｚｅ ａｌａｎｄ白兎の背中の４カ所において、４　ａｍ　Ｘ　４　ａｎの正方形の部 位が得られるように電気毛刈り器でしっかりと毛を刈った。各家兎には、連続し た１４日間毎日１回、化合物■及び全トランスレチン酸０．２ｍｌを与えた。日 毎に紅斑、落屑及び浮腫の程度を、Ｄｒａｉｚｅ　Ｏ〜４等級分線分を用いて目 視評価した。各パラメーターに関して１４日間にわたって累積スコアを取り且つ １４で割ることによって得られた平均日計ａｉｚｅスコアとして結果を評価した 。
表５は、０．０１％全トランスレチン酸に対する化合物■の３種の用量（０，１ ，０，０１及び０．００１％）の比較を示す。
表５ １４日間にわたって平均された平均日計ａｉｚｅスコア±Ｓ、　Ｄ、　”処理　 全体 全トランスレチン酸。
０．１　１．８６±０．５３　１．３　±０．７０　０．６３±０．４２化合物 ■。
０．１　１．２１±０．５４　０．８±０．５７　０．２１±０．３４０．０１ 　０．８３±０．５７　０．４７±０．４８　０．１１±０．５４０．００１　 ０．５２±０．３３　０．１７±０．１９　０±０１家兎１０匹。
パート■ 全トランスレチン酸。
０．１　６．６ 化合物Ｉｔ　１．６５ 化合物ＸＩＸ。
０、１　２．５ 化合物ＸＸ。
０、１　４．５ 化合物ＸＸＶ。
０、１　３．３ 表　５　（つづき） 処理　全体 化合物ｘｘｖｒ。
０、１　３．３ 化合物ＸＸ■。
０、１　６．６ 化合物ＸＸ■。
０、１　６．６ 化合物ＸＸＸＩ。
０．１７．３ ”家兎１０匹。
化合物■によって引き起こされる刺激の程度は、全トランスレチン酸の用量の１ ０倍でさえも、紅斑及び落屑に関しては全トランスレチン酸よりも充分に低い。
浮腫スコアに関連する変動性のために、化合物■が数値的に比較的低い浮腫スコ アを持っていたとしても、処理の間には統計学上の有意差はなかった。
本発明のために、紅斑、浮腫及び落屑スコア合計として全体刺激（Ｇｌｏｂａｌ 　Ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ）スコアか定義される。
全身投与された化合物■によって引き起こされる毒性を白、マウスにおいて評価 した。ビタミン八関連ポリエン化合物は、体重の減少、皮膚落屑、毛髪減少及び 骨折を特徴とするビタミンＡ過多痒症候群と称される毒性の多重兆候を生じる。
Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、　Ｗｉｌｍｉｎｇｔ ｏｎ、　Ｍａ；　からのアルピノＣＤ−ＩＴＭマウスに化合物■及び全トランス レチン酸を２週間の間、連続した５日間、毎日１回落花生油中腹腔内注射（８ｍ ｌ／ｋｇ）によって投与した。
Ｂｏｌｌａｇの方法によってビタミンＡ過多症の兆候について処理している間中 、毎日マウスを等線分けした。体重の減少、皮膚落屑、毛髪減少及び骨折の等級 の合計が少なくとも３である場合にビタミンＡ過多症を有するものと定義される 。
結果を表６に示す。全トランスレチン酸の最高用量の２倍である２００■／　ｋ ｇの化合物■はビタミンＡ過多症を引き起こさなかった。対照的に、全トランス レチン酸は１００■／ｋｇにおいて非常に毒性であるので、マウス１０匹中１０ 匹全てがビタミンＡ過多症を示し且つこの用量で処理したマウスは７日目から１ ００日目死んだ。
表６ ＣＤ−ＩＴＭマウスにおけるビタミンＡ過多症の兆候に対する全トランスレチン 酸及び化合物■の作用の評価外　理　平均ビタミンＡ過多症等級±Ｓ、　Ｄ。
全トランスレチン酸 １００■／ｋｇ　５．４±１．６− ５０■／ｋｇ　２．３±２．２ １０■／ｋｇ　Ｏ±　０ 落花生油賦形剤　０±０ 未処理　０±０ 表　６　（つづき） 化合物■ ２００■／ｋｇ　０．１±０．３ 落花生油賦形剤　０±０ 未処理　０±０ °レチ、′イド処理群はマウスか１０匹であった。未処理及び賦形剤処理群はマ ウスか５匹であった。７日と１０日の間に３匹のマウスか死んだ。各レチノイド は別々の試験において評価した。
０°７匹のマウスに基づく。７日目と１００日目間に３匹のマウスか死んだ。
１３−シスレチン酸による比較処理において、化合物■は１３−シスレチン酸の 概ね２倍の有効性があることならびにまた、皮膚刺激か１３−シスレチン酸より 少ないことか判明した。
発明を、特に好ましい実施態様に関連して詳細に説明しまたか、発明の精神及び 範囲内において変更及び修正か可能であることを理解されたい。
国際調査報告 ＋ｍｍ１１ｍ　＾ｅ−＝ｊ−−−＆　ＰＣＴ／ＵＳ　９０１０４０５２国際調査 報告

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. １．構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、Ｈ、Ｃｌ、ＯＲ６、炭素数１〜１０の直鎖 または分枝鎖アルキル、ＮＯ２、ＣＯＯＲ６、ＣＮ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ ６Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＣＨ（ＣＨ３） ＣＯＯＨ、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＣＯＲ６、ＯＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＯＮＲ７ 、Ｒ９ＯＲ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、Ｓｉ（ＣＨ３）３及びＮＲ８ＣＯＮＲ７Ｒ８ からなる群から独立して選ばれ、Ｒ３はＲ４と一緒になつてベンゾ環を形成する か、またはＲ２と一緒になってベンゾもしくはテトラヒドロベンゾ環を形成し、 またはＲ２及びＲ１と一緒になって▲数式、化学式、表等があります▼ 部分を形成し、またはＲ２と一緒になって▲数式、化学式、表等があります▼ 部分を形成し、あるいはＲ２はＲ１と一緒になってベンゾ環を形成するかまたは Ｒ２はＲ３と一緒になって▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、 化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等があります▼もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼部分を形成し、あるいは Ｒ１は ▲数式、化学式、表等があります▼ 部分からなる群から独立して選ばれ、 Ｒ８、Ｒ７及びＲ８は炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖アルキル、炭素数６〜 １０のアリール及び水素からなる群から独立して選ばれ、そして Ｒ８は炭素数１〜６のアルキレンである〕を有する化合物並びにそれらの鉄カル ボニル錯体を、皮膚の弾力線維症の作用を修復するのに充分な量で皮膚の領域に 局所投与することを含んでなる、直射日光で損傷を受けたヒトの皮膚を修復する 方法。
  2. ２．Ｒ２及びＲ３が独立して、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６ Ｒ７、ＯＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＯＮＲ７、ＮＲ６ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＲ６ ＳＯ２Ｒ７及びＮＲ６Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ７Ｒ８からなる群から選ばれる請求の範囲 第１項の方法。
  3. ３．Ｒ２がＮＨＣＯＣＨ２であり且つＲ１，Ｒ２及びＲ４がＨである請求の範囲 第１項の方法。
  4. ４．前記化合物が構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する請求の範囲第１項に係る方法。
  5. ５．前記化合物が以下からなる群から選ばれる請求の範囲第１項に係る方法： ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼
  6. ６．前記皮膚がヒトの顔の皮膚である請求の範囲第１項に係る方法。
  7. ７．前記化合物を皮膚軟化剤賦形剤中において適用する請求の範囲第１項に係る 方法。
  8. ８．前記化合物を皮膚科学的に許容され得る担体と共に適用する請求の範囲第１ 項に係る方法。
  9. ９．前記化合物が、適用される混合物の約０．００１〜約１０重量％を占める請 求の範囲第１項の方法。
  10. １０．前記化合物が、適用される混合物の約０．０１〜約５重量％を占める請求 の範囲第１項の方法。
JP2511067A 1989-07-25 1990-07-19 光老化の作用を回復させるための皮膚の治療方法 Pending JPH04500824A (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38494989A 1989-07-25 1989-07-25
US384,949 1989-07-25
US55272790A 1990-07-16 1990-07-16
US552,727 1990-07-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH04500824A true JPH04500824A (ja) 1992-02-13

Family

ID=27010824

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2511067A Pending JPH04500824A (ja) 1989-07-25 1990-07-19 光老化の作用を回復させるための皮膚の治療方法

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0436010A1 (ja)
JP (1) JPH04500824A (ja)
KR (1) KR920700612A (ja)
CA (1) CA2035459A1 (ja)
HU (1) HUT62193A (ja)
WO (1) WO1991001128A1 (ja)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR1000937B (el) * 1990-08-24 1993-03-16 Eastman Kodak Co Μέ?οδος δια την αγωγή δέρματος προς αποκατάσταση των αποτελεσμάτων της φωτογηράνσεως.
ATE191444T1 (de) * 1993-12-15 2000-04-15 Avon Prod Inc Neue retinoidkonjugate zur behandlung von alterserscheinungen der haut
DE4421433C1 (de) * 1994-06-18 1995-06-08 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit Wirkstoffen, die Kohlenmonoxid-Quellen darstellen, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
FR2767823B1 (fr) * 1997-08-27 1999-10-15 Oreal Composes derives d'aminophenol et leur utilisation en cosmetique
GB0111872D0 (en) * 2001-05-15 2001-07-04 Northwick Park Inst For Medica Therapeutic agents and methods
JP2004526807A (ja) * 2001-05-29 2004-09-02 ケビジェン カンパニー リミテッド 新規のレチノイド誘導体及びその製造方法並びにその化合物を含有する抗癌剤組成物
EP2042181A1 (en) 2002-02-04 2009-04-01 ALFAMA-Investigacao e Desenvolvimento de Produtos Farmaceuticos Lda. Use of co-releasing compounds for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory diseases
US9163044B2 (en) 2011-04-19 2015-10-20 Alfama, Inc. Carbon monoxide releasing molecules and uses thereof
JP6134710B2 (ja) 2011-07-21 2017-05-24 アルファーマ インコーポレイテッドＡｌｆａｍａ，Ｉｎｃ． 一酸化ルテニウム放出分子およびその使用
WO2013019978A1 (en) * 2011-08-03 2013-02-07 State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Portland State University Fluorescence detection of cysteine and homocysteine
DE102012004132A1 (de) 2012-02-29 2013-08-29 Friedrich-Schiller-Universität Jena Kohlenstoffmonoxid freisetzende Materialien und deren Verwendung
WO2018152428A1 (en) * 2017-02-17 2018-08-23 Illustris Pharmaceuticals, Inc. Compounds, compositions and use thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4216224A (en) * 1978-09-22 1980-08-05 Scott Eugene J Van Methods and compositions for treating psoriasis with retinoyl compounds
JPS6163609A (ja) * 1984-09-04 1986-04-01 Takasago Corp チロシナ−ゼ活性阻害剤
JPS61207332A (ja) * 1985-03-12 1986-09-13 Nisshin Kagaku Kk 皮膚疾患治療剤
US4595696A (en) * 1985-09-13 1986-06-17 Usv Pharmaceutical Corp. Polyene compounds useful in the treatment of allergic responses

Also Published As

Publication number Publication date
HUT62193A (en) 1993-04-28
EP0436010A1 (en) 1991-07-10
KR920700612A (ko) 1992-08-10
HU906129D0 (en) 1991-07-29
WO1991001128A1 (en) 1991-02-07
CA2035459A1 (en) 1991-01-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20090053290A1 (en) Transdermal drug delivery compositions and topical compositions for application on the skin
CA3006143C (en) Methods and compositions for treating dermatological diseases and conditions
JP3549823B2 (ja) シワを低減するためのアルベリンの用途
KR100519638B1 (ko) 지질 장벽 합성을 강화시키는 조성물 및 그 방법
US10869822B2 (en) Compositions for treatment of dermatological diseases and conditions and methods of use thereof
JP2000512298A (ja) 酸性プロテアーゼ酵素と酸性緩衝剤の組合せおよびその使用
JP2012072172A (ja) Ｎ−アセチルアルドースアミン又はｎ−アセチルアミノ酸からなる局所療法用組成物
AU598454B2 (en) Compositions and methods for retarding the effects of aging of the skin
JP7421558B2 (ja) 組織修復に適用されるピルフェニドンを含有する半固体油性医薬組成物
EP0822816B1 (en) Dermatological preparation for treating actinic keratoses
EA024483B1 (ru) Местная композиция для лечения гиперкератотической кожи
JPH04501122A (ja) ▲ざ▼瘡又は乾癬に関する皮膚の治療のための化合物及び方法
JPH04500824A (ja) 光老化の作用を回復させるための皮膚の治療方法
JP2004508317A (ja) 化粧品組成物および方法
JP2016179958A (ja) 皮膚色素沈着抑制剤
US4189487A (en) Use of pyridine aldehydes for the prevention and treatment of acne vulgaris
US20020176876A1 (en) Topical therapeutic skin care system
JP3550149B2 (ja) セレノアミノ酸の経皮適用による外因性皮膚老化の再生
JPWO2001045697A1 (ja) 皮膚外用剤及び薬剤
WO2020201377A1 (en) Cream for treatment of skin injured by the sun
US6169110B1 (en) Rejuvenating the skin using a combination of vitamin A and alphahydroxy acids
WO1997018804A1 (en) Rejuvenating the skin using a combination of vitamin a and alphahydroxy acids
JP2017088541A (ja) 異常瘢痕形成抑制剤
Steinsapir The chemical peel
BR112021013365A2 (pt) Composições para unhas com propriedades antifúngicas