JPH09165376A - ピラゾロン類 - Google Patents

ピラゾロン類

Info

Publication number
JPH09165376A
JPH09165376A JP8232868A JP23286896A JPH09165376A JP H09165376 A JPH09165376 A JP H09165376A JP 8232868 A JP8232868 A JP 8232868A JP 23286896 A JP23286896 A JP 23286896A JP H09165376 A JPH09165376 A JP H09165376A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
aryl
alkyl
alkyl group
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP8232868A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3994453B2 (ja
Inventor
Keizo Tanigawa
啓造 谷川
Takashi Matsumoto
貴志 松本
Masumi Nakamura
真澄 中村
Yasunori Asada
安則 浅田
Norimasa Shudo
典正 首藤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nissan Chemical Corp filed Critical Nissan Chemical Corp
Priority to JP23286896A priority Critical patent/JP3994453B2/ja
Priority to EP96933613A priority patent/EP0987253A1/en
Priority to PCT/JP1996/002944 priority patent/WO1997013757A1/ja
Priority to AU72277/96A priority patent/AU7227796A/en
Priority to CA002234560A priority patent/CA2234560A1/en
Priority to US09/051,085 priority patent/US5968967A/en
Publication of JPH09165376A publication Critical patent/JPH09165376A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3994453B2 publication Critical patent/JP3994453B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D231/22—One oxygen atom attached in position 3 or 5 with aryl radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 血小板凝集阻害作用を有し、血栓症諸疾患の
予防、治療薬として有用な化合物を提供する。 【解決手段】 下記式（Ｉ） ［式中、X1及びX2の一方は、 （式中、Ａは、シアノ基、シアノC1-4アルキル基等を示
し、R1及びR2は、独立して水素原子、ハロゲン原子等を
示す）等を表し、X1及びX2のもう一方は、C1-6アルキル
基、C3-6アルケニル基等を示し、Y1及びY2の一方は、 （式中、Ｑは、酸素原子又は硫黄原子を示し、Z1は、酸
素原子、-NR7-基又は-CHR7-基を示し、Z2は、環状C3-7
アルキレン基、C1-3アルキレン基等を示し、Z3は、酸素
原子、硫黄原子等を示し、Z4は、C1-3アルキレン基等を
示し、Z5は、カルボキシル基等を示す。）等を表し、Y1
及びY2のもう一方は、Ｄ−Ｅ−基｛式中、Ｅは、結合、
C1-4アルキレン又はフェニレン基等を示し、Ｄは、水素
原子、C1-6アルキル基等を表す。］により表されるピラ
ゾロン誘導体又はその塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗血小板作用を有す
る新規ピラゾロン誘導体又はその塩に関するものであ
り、医薬又は獣医学の分野、特に血栓症諸疾患の予防や
治療に用いられるものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】血小板
は正常な止血機構の中の重要な役割を担っているが、血
小板凝集は病態との関連の面において、血栓形成に重要
な役割を演じていることが明らかにされている。血栓形
成が原因として発症する血栓症諸疾患の主要なものとし
ては脳血栓症、肺血栓症、心筋梗塞、狭心症、末梢動脈
閉塞症などがあげられ、これらはいずれも有用な薬剤開
発が必要とされている疾患領域である。これら血栓症の
予防及び治療薬として血小板凝集阻害作用を有する抗血
栓剤が注目されている。これまで長く、アスピリンの効
果が広く検討されており、その他最近ではチクロピジ
ン、シロスタゾール等が用いられているが、効力の面で
さらに強力な薬剤が望まれているのが現状である。
【０００３】血小板は、その外膜表面に種々の膜結合糖
蛋白を有しており、これらの中にはインテグリンスーパ
ーファミリーに属する接着性膜糖蛋白が含まれる。正常
な血小板膜表面上にもっとも多く存在するインテグリン
はＧＰIIｂ／IIIａであり、このＧＰIIｂ／IIIａは活性
化された血小板表面上で、フィブリノーゲン、フィブロ
ネクチン、ビトロネクチンやvon Willebrand因子など
多数の蛋白質リガンドに結合する。フィブリノーゲンを
はじめこれら各種のリガンドはトリペプチド配列Arg-Gl
y-Asp（ＲＧＤ）を有しており、この配列が結合認識の
最も重要な部位と考えられている。近年、このＧＰIIｂ
／IIIａとフィブリノーゲンとの結合を阻害する化合物
が抗血小板剤として有用であると考えられ、ＲＧＤを模
倣した化合物の抗血小板剤としての有用性が試験されて
いる。
【０００４】また、前記の血栓症諸疾患の他に、血小板
との関わりが示唆されている疾患が種々指摘されてい
る。これらの疾患として、腎炎や癌細胞転移等が挙げら
れるが、最近になって血小板機能を抑制する抗血小板剤
のこれらの疾患に対する予防、治療効果に関し、広く研
究が行われている。
【０００５】本発明の一般式（Ｉ）の新規ピラゾロン誘
導体及び薬理学上許容されるその塩と、公知文献に記載
された化合物との関係を以下に示す。 （ａ）ドイツ特許公開公報 4124942号（以下、文献
（a）という）ならびに4302051号（以下、文献（a'）と
いう）には、ピラゾロン誘導体の記載があるが、その合
成法、実施例及び医薬的活性についての記載もない。 （ｂ）ヨーロッパ特許公開公報 537696号（以下、文献
（b）という）には、３−アルコキシピラゾール誘導体
の記載がある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は鋭意検討を行
った結果、以外にも文献（a）、（a'）及び（b）に開示
されているいずれの化合物とも異なる本発明のピラゾロ
ン誘導体及び薬理学上許容されるその塩が、抗血小板剤
としてさらに優れた化合物であり、上述の各種血栓症諸
疾患等の予防又は治療薬の活性成分になり得ることを見
出し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）
【０００８】
【化３９】
【０００９】［式中、X1及びX2の一方は、
【００１０】
【化４０】
【００１１】｛式中、Ａは、シアノ基、シアノC1-4アル
キル基、アミノ基、アミノC1-4アルキル基、アミジノ基
又はグアニジノ基（該アミノ基、アミノC1-4アルキル
基、アミジノ基及びグアニジノ基は、窒素原子上でC1-6
アルキル基、C1-4アルコキシカルボニル基、アリールC
1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカル
ボニル基又はアリールカルボニル基で置換されていても
よい）を示し、
【００１２】R1及びR2は、独立して水素原子、ハロゲン
原子、C1-6アルキル基、水酸基、C1 -4アルキルオキシ
基、C1-4アルキルスルフェニル基、C1-4アルキルスルフ
ィニル基、C1-4アルキルスルホニル基、R3R3'N-基又はR
3R3'NCO-基を示し、R3及びR3'は、独立して水素原子、C
1-6アルキル基、アリールC1-4アルキル基、アリール
基、C1-4アルキルカルボニル基、アリールC1-4アルキル
カルボニル基、アリールカルボニル基、C1-4アルキルス
ルホニル基、アリールC1-4アルキルスルホニル基又はア
リールスルホニル基を示す｝、
【００１３】Ａ−Ｂ−基（式中、Ａは、前述の通りであ
り、Ｂは、C1-6アルキレン基、C3-6アルケニレン基又は
環状C3-7アルキレン基を示す）、
【００１４】
【化４１】
【００１５】｛式中、Ｇは、窒素原子又はCH基を示し、
R4は、水素原子、C1-6アルキル基、ホルミル基、アセチ
ル基、ベンジル基又はアミジノ基（該アミジノ基は、C
1-6アルキル基、C1-4アルキルオキシカルボニル基、ア
リールC1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールオキ
シカルボニル基又はアリールカルボニル基で置換されて
いてもよい）を示し、ｌは、０、1又は２を、ｍは、１
又は２を示し、R5及びR6は、独立して水素原子若しくは
C1-6アルキル基を示すか、又は一緒になってメチレン
基、エチレン基若しくは-CH=CH-基を示す｝又は
【００１６】
【化４２】
【００１７】（式中、R1、R2及びR4は前述の通りであ
り、ｎは１、２又は３を示す）を示し、
【００１８】X1及びX2のもう一方は、C1-6アルキル基、
C3-6アルケニル基、アリールC1-4アルキル基又はアリー
ル基を示し、
【００１９】Y1及びY2の一方は、
【００２０】
【化４３】
【００２１】｛式中、Ｑは、酸素原子又は硫黄原子を示
し、Z1は、酸素原子、-NR7-基又は-CHR7-基を示し、Z2
は、環状C3-7アルキレン基、C1-3アルキレン基、-CH2CO
-基又は-CH2CH2CO-基（該C1-3アルキレン基、-CH2CO-基
及び-CH2CH2CO-基は、R8で置換されていてもよい）を示
し、Z3は、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スル
ホニル基又は-NR9-基を示し、Z4は、C1-3アルキレン基
（該C1-3アルキレン基は、R10により置換されていても
よい）を示し、Z5は、カルボキシル基、C1-4アルキルオ
キシカルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボ
ニル基、アリールオキシカルボニル基、スルホ基、ホス
ホノ基、O-C1-4アルキルホスホノ基、O,O'-ジC1-4アル
キルホスホノ基又はテトラゾール−５−イル基を示す。
R7は、水素原子、C1-6アルキル基、アリールC1-4アルキ
ル基若しくはアリール基を示すか、又はR8と一緒になっ
てメチレン基若しくはエチレン基を示すか、又はZ2がメ
チレン基又はエチレン基のとき、R9と一緒になってエチ
レン基又は-CH2CO-基を示し、R8は、C1-6アルキル基、
アリールC1-4アルキル基若しくはアリール基を示すか、
又はR7と一緒になってメチレン基若しくはエチレン基を
示すか、又はR9と一緒になってメチレン基又はエチレン
基を示し、R9は、水素原子、ホルミル基、C1-4アルキル
カルボニル基、アリールカルボニル基、ピリジルカルボ
ニル基、C1-6アルキル基、アリールC1-4アルキル基若し
くはアリール基を示すか、又はR8と一緒になってメチレ
ン基若しくはエチレン基を示すか、又はZ2がメチレン基
若しくはエチレン基のとき、R7と一緒になってエチレン
基若しくは-COCH2-基を示し、R10はC1-6アルキル基、ア
リールC1-4アルキル基又はアリール基を示す｝を示し、
【００２２】Y1及びY2のもう一方は、Ｄ−Ｅ−基［式
中、Ｅは、結合、C1-4アルキレン基又はフェニレン基
（該フェニレン基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-4アル
キルオキシ基又はC1-6アルキル基で置換されていてもよ
い）を示し、Ｄは、水素原子、C1 -6アルキル基、
【００２３】
【化４４】
【００２４】（式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル
基、ベンジル基又はホルミル基を示す）、ピリジル基又
はフェニル基｛該ピリジル及びフェニル基は、ハロゲン
原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基、R3R3'N-基、R3R
3'NCO-基（R3及びR3'は前述の通り）、シアノ基、アミ
ジノ基（窒素原子上でC1-6アルキル基、C1-4アルコキシ
カルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボニル
基、アリールオキシカルボニル基又はアリールカルボニ
ル基で置換されてもよい）又はC1-6アルキル基で置換さ
れていてもよい｝を示す］を示す。
【００２５】アリール基は、フェニル基又はナフチル基
｛該フェニル基及びナフチル基は、カルボキシル基、C
1-4アルキルオキシカルボニル基、C1-4アルキルカルボ
ニル基、R3R3'NCO-基、R3R3'NSO2-基、ニトロ基、R3R3'
N-基、C1-4アルキルスルフェニル基、C1-4アルキルスル
フィニル基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキル
カルボニル-NR3-基、フェニルC1-4アルキルカルボニル-
NR3-基、フェニルカルボニル-NR3-基、C1-4アルキルス
ルホニル-NR3-基、フェニルC1-4アルキルスルホニル-NR
3-基又はフェニルスルホニル-NR3-基（R3及びR3'は前述
の通り）、ハロゲン原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ
基又はC1-6アルキル基で置換されていてもよい｝を表
す］により表されるピラゾロン誘導体又はその塩に関す
る。
【００２６】以下、上記の化学構造式及び化学式につい
てさらに詳しく説明する。
【００２７】Ａにおいて、シアノC1-4アルキル基とはシ
アノメチル、シアノエチル、シアノ−ｎ−プロピル、シ
アノ−ｉ−プロピル、シアノ−ｎ−ブチル、シアノ−ｉ
−ブチル、シアノ−ｓ−ブチル、シアノ−ｔ−ブチル等
が挙げられる。アミノC1-4アルキル基としてはアミノメ
チル、アミノエチル、アミノ−ｎ−プロピル、アミノ−
ｉ−プロピル、アミノ−ｎ−ブチル、アミノ−ｉ−ブチ
ル、アミノ−ｓ−ブチル、アミノ−ｔ−ブチル等が挙げ
られる。
【００２８】Ａがアミノ基、アミノC1-4アルキル基、ア
ミジノ基、グアニジノ基を示す場合、該アミノ基、アミ
ノC1-4アルキル基、アミジノ基、グアニジノ基に結合し
てもよい置換基の説明において、
【００２９】C1-6アルキル基としてはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチ
ル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペン
チル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチ
ル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メ
チルペンチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００３０】C1-4アルキルオキシカルボニル基としては
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポ
キシカルボニル、ｉ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブト
キシカルボニル、ｉ−ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキ
シカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられ
る。
【００３１】アリールC1-4アルキルオキシカルボニル基
としてはアリールメトキシカルボニル、アリールエトキ
シカルボニル、アリール−ｎ−プロポキシカルボニル、
アリール−ｉ−プロポキシカルボニル、アリール−ｎ−
ブトキシカルボニル、アリール−ｉ−ブトキシカルボニ
ル、アリール−ｓ−ブトキシカルボニル、アリール−ｔ
−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【００３２】尚、アリールとはそれ自体単独でも他の基
と組合わさってたとえばアリールC1 -4アルキルオキシカ
ルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールカルボ
ニル、アリールC1-4アルキル、アリールC1-4アルキルカ
ルボニル、アリールC1-4アルキルスルホニル、アリール
スルホニル等を示す場合においても下記に示す基を表
す。
【００３３】すなわちアリール基は、フェニル基、１−
ナフチル基、２−ナフチル基（該フェニル基、１−ナフ
チル基及び２−ナフチル基は、カルボキシル基、C1-4ア
ルキルオキシカルボニル基、C1-4アルキルカルボニル
基、R3R3'NCO-基、R3R3'NSO2-基、ニトロ基、R3R3'N-
基、C1-4アルキルスルフェニル基、C1-4アルキルスルフ
ィニル基、C1-4アルキルスルホニル基、C1-4アルキルカ
ルボニル-NR3-基、フェニルC1-4アルキルカルボニル-NR
3-基、フェニルカルボニル-NR3-基、C1-4アルキルスル
ホニル-NR3-基、フェニルC1-4アルキルスルホニル-NR3-
基、フェニルスルホニル-NR3-基、ハロゲン原子、水酸
基、C1-4アルキルオキシ基又はC1-6アルキル基で置換さ
れていてもよい）を表し、該置換基の説明においてC1-4
アルキルオキシカルボニル基としてはメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、
ｉ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、
ｉ−ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ
−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【００３４】C1-4アルキルカルボニル基としてはメチル
カルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニ
ル、ｉ−プロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、
ｉ−ブチルカルボニル、ｓ−ブチルカルボニル、ｔ−ブ
チルカルボニル等が挙げられる。
【００３５】R3R3'NCO-基、R3R3'NSO2-基、R3R3'N-基、
C1-4アルキルカルボニル-NR3-基、フェニルC1-4アルキ
ルカルボニル-NR3-基、フェニルカルボニル-NR3-基、C
1-4アルキルスルホニル-NR3-基、フェニルC1-4アルキル
スルホニル-NR3-基、フェニルスルホニル-NR3-基におい
てR3、R3'としては水素原子、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｓ
−ペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチル、１，２
−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチ
ル、２−エチルブチル、ベンジル、２−フェニルエチ
ル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−
フェニルプロピル、１−フェニルプロピル、４−フェニ
ルブチル、３−フェニルブチル、２−フェニルブチル、
１−フェニルブチル、２−フェニル−２−メチルエチ
ル、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、メチルカ
ルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニ
ル、ｉ−プロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニル、
ｉ−ブチルカルボニル、ｓ−ブチルカルボニル、ｔ−ブ
チルカルボニル、ベンジルカルボニル、２−フェニルエ
チルカルボニル、１−フェニルエチルカルボニル、３−
フェニルプロピルカルボニル、２−フェニルプロピルカ
ルボニル、１−フェニルプロピルカルボニル、４−フェ
ニルブチルカルボニル、３−フェニルブチルカルボニ
ル、２−フェニルブチルカルボニル、１−フェニルブチ
ルカルボニル、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニル、
２−ナフチルカルボニル、メタンスルホニル、エタンス
ルホニル、ｎ−プロパンスルホニル、ｎ−ブタンスルホ
ニル、ベンジルスルホニル、２−フェニルエチルスルホ
ニル、３−フェニルプロピルスルホニル、４−フェニル
ブチルスルホニル、フェニルスルホニル等を挙げること
ができる。
【００３６】R1及びR2においてハロゲン原子としてはフ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子等を挙げるこ
とができる。
【００３７】C1-6アルキル基としてはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、シクロプロピル、ｎ−ブ
チル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペン
チル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１
−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキ
シル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル等が挙げ
られる。
【００３８】C1-4アルキルオキシ基としてはメトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブト
キシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等が
挙げられる。
【００３９】C1-4アルキルスルフェニル基としてはメチ
ルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピル
チオ、シクロプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｉ−ブチ
ルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ等が挙げられ
る。
【００４０】C1-4アルキルスルフィニル基としてはメチ
ルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルス
ルフィニル、ｉ−プロピルスルフィニル、シクロプロピ
ルスルフィニルスルフィニル、ｎ−ブチルスルフィニ
ル、ｉ−ブチルスルフィニル、ｓ−ブチルスルフィニ
ル、ｔ−ブチルスルフィニル等が挙げられる。
【００４１】C1-4アルキルスルホニル基としてはメタン
スルホニル、エタンスルホニル、ｎ−プロパンスルホニ
ル、ｎ−ブタンスルホニル等を挙げることができる。
【００４２】ＢにおいてC1-6アルキレン基としてはメチ
レン、エチレン、メチルメチレン、ｎ−プロピレン、ｉ
−プロピレン、ジメチルメチレン、ｎ−ブチレン、ｉ−
ブチレン、１−メチルプロピレン、２−メチルプロピレ
ン、３−メチルプロピレン、ｎ−ペンチレン、１−メチ
ルブチレン、１，２−ジメチルプロピレン、ｎ−ヘキシ
レン、１−メチルペンチレン、２−エチルブチレン等が
挙げられる。
【００４３】C3-6アルケニレン基としてはアリレン、２
−ブテニレン、３−ブテニレン、２−ペンテニレン、４
−ペンテニレン、２−ヘキセニレン、５−ヘキセニレン
等が挙げられる。
【００４４】環状C3-7アルキレン基としてはシクロプロ
ピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、シクロへ
キシレン、シクロへプチレン等が挙げられる。
【００４５】R4においてC1-6アルキル基としてはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−
メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシ
ル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル等が挙げら
れる。
【００４６】R4がアミジノ基を示す場合、該アミジノ基
に結合してもよい置換基の説明において、
【００４７】C1-6アルキル基としてはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチ
ル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペン
チル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチ
ル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メ
チルペンチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００４８】C1-4アルキルオキシカルボニル基としては
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポ
キシカルボニル、ｉ−プロポキシカルボニル、ｎ−ブト
キシカルボニル、ｉ−ブトキシカルボニル、ｓ−ブトキ
シカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられ
る。
【００４９】アリールC1-4アルキルオキシカルボニル基
としてはアリールメトキシカルボニル、アリールエトキ
シカルボニル、アリール−ｎ−プロポキシカルボニル、
アリール−ｉ−プロポキシカルボニル、アリール−ｎ−
ブトキシカルボニル、アリール−ｉ−ブトキシカルボニ
ル、アリール−ｓ−ブトキシカルボニル、アリール−ｔ
−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【００５０】R5、R6においてC1-6アルキル基としてはメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−
メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシ
ル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル等が挙げら
れる。
【００５１】Ｘ1及びＸ2のもう一方においてC1-6アルキ
ル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プ
ロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネ
オペンチル、１−メチルブチル、１，２−ジメチルプロ
ピル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、２−エチル
ブチル等が挙げられる。
【００５２】C3-6アルケニル基としてはアリル，１−ブ
テニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニ
ル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニ
ル、２，４−ペンタジエニル、１−ヘキセニル、２−ヘ
キセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキ
セニル、２，４−ヘキサジエニル等が挙げられる。
【００５３】R7においてC1-6アルキル基としてはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−
メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシ
ル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル等が挙げら
れる。
【００５４】アリールC1-4アルキル基としてはベンジ
ル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フ
ェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、３−フェニルブチル、
２−フェニルブチル、１−フェニルブチル、１−ナフチ
ルメチル、２−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）
エチル、１−（１−ナフチル）エチル、３−（１−ナフ
チル）プロピル、２−（１−ナフチル）プロピル、１−
（１−ナフチル）プロピル、４−（１−ナフチル）ブチ
ル、３−（１−ナフチル）ブチル、２−（１−ナフチ
ル）ブチル、１−（１−ナフチル）ブチル、２−（２−
ナフチル）エチル、１−（２−ナフチル）エチル、３−
（２−ナフチル）プロピル、２−（２−ナフチル）プロ
ピル、１−（２−ナフチル）プロピル、４−（２−ナフ
チル）ブチル、３−（２−ナフチル）ブチル、２−（２
−ナフチル）ブチル、１−（２−ナフチル）ブチル等が
挙げられる。
【００５５】R7がR8と一緒になってメチレン、エチレン
を示す場合において、Z1−Z2としては１，２−アジリジ
ニレン、１，３−アゼチジニレン、１，２−アゼチジニ
レン、１，３−ピロリジニレン、１，３−ピペリジニレ
ン、１，４−ピペリジニレン等が挙げられる。
【００５６】Z2において環状C3-7アルキレン基としては
シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレ
ン、シクロへキシレン、シクロへプチレン等が挙げられ
る。
【００５７】R8においてC1-6アルキル基としてはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−
メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシ
ル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル等が挙げら
れる。
【００５８】アリールC1-4アルキル基としてはベンジ
ル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フ
ェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、３−フェニルブチル、
２−フェニルブチル、１−フェニルブチル、１−ナフチ
ルメチル、２−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）
エチル、１−（１−ナフチル）エチル、３−（１−ナフ
チル）プロピル、２−（１−ナフチル）プロピル、１−
（１−ナフチル）プロピル、４−（１−ナフチル）ブチ
ル、３−（１−ナフチル）ブチル、２−（１−ナフチ
ル）ブチル、１−（１−ナフチル）ブチル、２−（２−
ナフチル）エチル、１−（２−ナフチル）エチル、３−
（２−ナフチル）プロピル、２−（２−ナフチル）プロ
ピル、１−（２−ナフチル）プロピル、４−（２−ナフ
チル）ブチル、３−（２−ナフチル）ブチル、２−（２
−ナフチル）ブチル、１−（２−ナフチル）ブチル等が
挙げられる。
【００５９】R8がR9と一緒になってメチレン、エチレン
を示す場合において、Z2−Z3としては２，１−アジリジ
ニレン、３，１−アゼチジニレン、２，１−アゼチジニ
レン、３，１−ピロリジニレン、３，１−ピペリジニレ
ン、４，１−ピペリジニレン、２−オキソ−４，１−ピ
ペリジニレン等が挙げられる。
【００６０】R9においてC1-4アルキルカルボニル基とし
てはメチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピ
ルカルボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ｎ−ブチルカ
ルボニル、ｉ−ブチルカルボニル、ｓ−ブチルカルボニ
ル、ｔ−ブチルカルボニル等が挙げられる。
【００６１】アリールカルボニル基としてはベンゾイ
ル、１−ナフチルカルボニル、２−ナフチルカルボニル
が挙げられる。
【００６２】ピリジルカルボニル基としては2-ピリジル
カルボニル、3-ピリジルカルボニル、4-ピリジルカルボ
ニルが挙げられる。
【００６３】C1-6アルキル基としてはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチ
ル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペン
チル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチ
ル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メ
チルペンチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００６４】アリールC1-4アルキル基としてはベンジ
ル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フ
ェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、３−フェニルブチル、
２−フェニルブチル、１−フェニルブチル、１−ナフチ
ルメチル、２−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）
エチル、１−（１−ナフチル）エチル、３−（１−ナフ
チル）プロピル、２−（１−ナフチル）プロピル、１−
（１−ナフチル）プロピル、４−（１−ナフチル）ブチ
ル、３−（１−ナフチル）ブチル、２−（１−ナフチ
ル）ブチル、１−（１−ナフチル）ブチル、２−（２−
ナフチル）エチル、１−（２−ナフチル）エチル、３−
（２−ナフチル）プロピル、２−（２−ナフチル）プロ
ピル、１−（２−ナフチル）プロピル、４−（２−ナフ
チル）ブチル、３−（２−ナフチル）ブチル、２−（２
−ナフチル）ブチル、１−（２−ナフチル）ブチル等が
挙げられる。
【００６５】Z2がメチレン、エチレンを示し、R7がR9と
一緒になってエチレン、-CH2CO-基を示す場合におい
て、Z1−Z2−Z3としては１，３−イミダゾリジニレン、
４−オキソ−１，３−イミダゾリジニレン、１，４−ピ
ペラジニレン、３−オキソ−１，４−ピペラジニレン等
が挙げられる。
【００６６】R10においてC1-6アルキル基としてはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−
メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシ
ル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル等が挙げら
れる。
【００６７】アリールC1-4アルキル基としてはベンジ
ル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フ
ェニルプロピル、２−フェニルプロピル、１−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、３−フェニルブチル、
２−フェニルブチル、１−フェニルブチル、１−ナフチ
ルメチル、２−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）
エチル、１−（１−ナフチル）エチル、３−（１−ナフ
チル）プロピル、２−（１−ナフチル）プロピル、１−
（１−ナフチル）プロピル、４−（１−ナフチル）ブチ
ル、３−（１−ナフチル）ブチル、２−（１−ナフチ
ル）ブチル、１−（１−ナフチル）ブチル、２−（２−
ナフチル）エチル、１−（２−ナフチル）エチル、３−
（２−ナフチル）プロピル、２−（２−ナフチル）プロ
ピル、１−（２−ナフチル）プロピル、４−（２−ナフ
チル）ブチル、３−（２−ナフチル）ブチル、２−（２
−ナフチル）ブチル、１−（２−ナフチル）ブチル等が
挙げられる。
【００６８】Z5においてC1-4アルキルオキシカルボニル
基としてはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
ｎ−プロポキシカルボニル、ｉ−プロポキシカルボニ
ル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｉ−ブトキシカルボニ
ル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル
等が挙げられる。
【００６９】アリールC1-4アルキルオキシカルボニル基
としてはアリールメトキシカルボニル、アリールエトキ
シカルボニル、アリール−ｎ−プロポキシカルボニル、
アリール−ｉ−プロポキシカルボニル、アリール−ｎ−
ブトキシカルボニル、アリール−ｉ−ブトキシカルボニ
ル、アリール−ｓ−ブトキシカルボニル、アリール−ｔ
−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【００７０】O-C1-4アルキルホスホノ基としてはメチル
ホスホノ、エチルホスホノ、ｎ−プロピルホスホノ、ｉ
−プロピルホスホノ、ｎ−ブチルホスホノ、ｉ−ブチル
ホスホノ、ｓ−ブチルホスホノ、ｔ−ブチルホスホノ等
が挙げられる。
【００７１】O,O'-ジC1-4アルキルホスホノ基としては
ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジ−ｎ−プロピ
ルホスホノ、ジ−ｉ−プロピルホスホノ、ジ−ｎ−ブチ
ルホスホノ、ジ−ｉ−ブチルホスホノ、ジ−ｓ−ブチル
ホスホノ、ジ−ｔ−ブチルホスホノ、メチルエチルホス
ホノ、エチル−ｎ−プロピルホスホノ等が挙げられる。
【００７２】ＥにおいてC1-4アルキレン基としてはメチ
レン、エチレン、メチルメチレン、ｎ−プロピレン、ｉ
−プロピレン、ジメチルメチレン、ｎ−ブチレン、ｉ−
ブチレン、１−メチルプロピレン、２−メチルプロピレ
ン、３−メチルプロピレン、等が挙げられる。
【００７３】Ｅがフェニレン基を示す場合、該フェニレ
ン基に結合してもよい置換基の説明において、
【００７４】ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子、沃素原子等を挙げることができる。
【００７５】C1-4アルキルオキシ基としてはメトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブト
キシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等が
挙げられる。
【００７６】C1-6アルキル基としては、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブ
チル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペ
ンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチ
ル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メ
チルペンチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００７７】Ｄにおいて、C1-6アルキル基としては、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−
メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシ
ル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル等が挙げら
れる。
【００７８】R11において、C1-6アルキル基としては、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ
チル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペン
チル、ｉ−ペンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１
−メチルブチル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキ
シル、１−メチルペンチル、２−エチルブチル等が挙げ
られる。
【００７９】ピリジル基としては2-ピリジル、3-ピリジ
ル、4-ピリジルが挙げられる。
【００８０】Ｄがピリジル基又はフェニル基を示す場
合、該ピリジル及びフェニル基に結合してもよい置換基
の説明において、
【００８１】ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原
子、臭素原子、沃素原子等を挙げることができる。
【００８２】C1-4アルキルオキシ基としてはメトキシ、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、 ｎ−ブ
トキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔブトキシ等が
挙げられる。
【００８３】R3R3'N-基又はR3R3'NCO-基において、R3及
びR3'としてはR3、R3'としては水素原子、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブ
チル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペ
ンチル、ｓ−ペンチル、ネオペンチル、１−メチルブチ
ル、１，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１−メ
チルペンチル、２−エチルブチル、ベンジル、２−フェ
ニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニルプロピ
ル、２−フェニルプロピル、１−フェニルプロピル、４
−フェニルブチル、３−フェニルブチル、２−フェニル
ブチル、１−フェニルブチル、２−フェニル−２−メチ
ルエチル、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、メ
チルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカル
ボニル、ｉ−プロピルカルボニル、ｎ−ブチルカルボニ
ル、ｉ−ブチルカルボニル、ｓ−ブチルカルボニル、ｔ
−ブチルカルボニル、ベンジルカルボニル、２−フェニ
ルエチルカルボニル、１−フェニルエチルカルボニル、
３−フェニルプロピルカルボニル、２−フェニルプロピ
ルカルボニル、１−フェニルプロピルカルボニル、４−
フェニルブチルカルボニル、３−フェニルブチルカルボ
ニル、２−フェニルブチルカルボニル、１−フェニルブ
チルカルボニル、ベンゾイル、１−ナフチルカルボニ
ル、２−ナフチルカルボニル、メタンスルホニル、エタ
ンスルホニル、ｎ−プロパンスルホニル、ｎ−ブタンス
ルホニル、ベンジルスルホニル、２−フェニルエチルス
ルホニル、３−フェニルプロピルスルホニル、４−フェ
ニルブチルスルホニル、フェニルスルホニル等を挙げる
ことができる。
【００８４】一般式（Ｉ）の好ましい化合物としては、
以下の化合物を挙げることができる。
【００８５】（１）X1及びX2の一方が、
【００８６】
【化４５】
【００８７】｛式中、Ａは、シアノ基、アミノ基、アミ
ジノ基又はグアニジノ基（該アミノ基、アミジノ基及び
グアニジノ基は、窒素原子上でC1-6アルキル基、C1-4ア
ルキルオキシカルボニル基、アリールC1-4アルキルオキ
シカルボニル基、アリールオキシカルボニル基又はアリ
ールカルボニル基で置換されていてもよい）を示し、R1
及びR2は、独立して水素原子、ハロゲン原子、C1-6アル
キル基、水酸基、C1 -4アルキルオキシ基、C1-4アルキル
スルフェニル基、C1-4アルキルスルフィニル基、C1-4ア
ルキルスルホニル基、R3R3'N-基又はR3R3'NCO-基を示
し、R3及びR3'は、独立して水素原子、C1-6アルキル
基、アリールC1-4アルキル基、アリール基、C1-4アルキ
ルカルボニル基、アリールC1-4アルキルカルボニル基、
アリールカルボニル基、C1-4アルキルスルホニル基、ア
リールC1-4アルキルスルホニル基又はアリールスルホニ
ル基を示す｝、Ａ−Ｂ−基（式中、Ａは、前述の通りで
あり、Ｂは、C1-6アルキレン基を示す）、
【００８８】
【化４６】
【００８９】｛式中、Ｇは、窒素原子又はCH基を示し、
R4は、水素原子、C1-6アルキル基、ホルミル基、アセチ
ル基、ベンジル基又はアミジノ基（該アミジノ基は、C
1-6アルキル基、C1-4アルキルオキシカルボニル基、ア
リールC1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールオキ
シカルボニル基又はアリールカルボニル基で置換されて
いてもよい）を示し、ｍは、１又は２を示す｝又は
【００９０】
【化４７】
【００９１】（式中、R4は、前述の通りを示す）を示
し、X1及びX2のもう一方が、C1-6アルキル基、C3-6アル
ケニル基、アリールC1-4アルキル基又はアリール基を示
す式（Ｉ）で表されるピラゾロン誘導体又はその塩。
【００９２】（２）Y1及びY2の一方が、
【００９３】
【化４８】
【００９４】｛式中、Ｑは、酸素原子又は硫黄原子を示
し、Z1は、酸素原子、-NR7-基又は-CHR7-基を示し、Z2
は、環状C3-7アルキレン基、C1-3アルキレン基、-CH2CO
-基又は-CH2CH2CO-基（該C1-3アルキレン基、-CH2CO-基
及び-CH2CH2CO-基は、R8で置換されていてもよい）を示
し、Z3は、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スル
ホニル基又は-NR9-基を示し、Z4は、C1-3アルキレン基
（該C1-3アルキレン基は、R10により置換されていても
よい）を示し、Z5は、カルボキシル基、C1-4アルキルオ
キシカルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボ
ニル基、アリールオキシカルボニル基、スルホ基、ホス
ホノ基、O-C1-4アルキルホスホノ基、O,O'-ジC1-4アル
キルホスホノ基又はテトラゾール-５-イル基を示す。R7
は水素原子、C1-6アルキル基、アリールC1-4アルキル基
又はアリール基を示し、R9は水素原子、ホルミル基、C
1-4アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、ピ
リジルカルボニル基、C1-6アルキル基、アリールC1-4ア
ルキル基又はアリール基を示し、R8及びR10は、C1-6ア
ルキル基、アリールC1-4アルキル基又はアリール基を示
す｝、
【００９５】
【化４９】
【００９６】（式中、Ｑ、Z3、Z4及びZ5は前述の通
り）、
【００９７】
【化５０】
【００９８】（式中、Z1’は窒素原子又はCR7基を示
し、Ｑ、R7、Z4及びZ5は前述の通り）又は
【００９９】
【化５１】
【０１００】（式中、Ｑ、Z1、Z4及びZ5は前述の通り）
を示し、Y1及びY2のもう一方が、Ｄ−Ｅ−基〔式中、Ｅ
は、結合、C1-4アルキレン基、又はフェニレン基（該フ
ェニレン基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-4アルキルオ
キシ基又はC1-6アルキル基で置換されていてもよい）を
示し、Ｄは、水素原子、C1-6アルキル基、
【０１０１】
【化５２】
【０１０２】（式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル
基、ベンジル基又はホルミル基を示す）、ピリジル基又
はフェニル基｛該ピリジル基及びフェニル基は、ハロゲ
ン原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基、R3R3'N-基、R
3R3'NCO-基（R3及びR3'は、独立して水素原子、C1-6ア
ルキル基、アリールC1-4アルキル基、アリール基、C1-4
アルキルカルボニル基、アリールC1-4アルキルカルボニ
ル基、アリールカルボニル基、C1-4アルキルスルホニル
基、アリールC1-4アルキルスルホニル基又はアリールス
ルホニル基を示す）、シアノ基、アミジノ基（窒素原子
上でC1-6アルキル基、C1-4アルコキシカルボニル基、ア
リールC1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールオキ
シカルボニル基又はアリールカルボニル基で置換されて
もよい）又はC1-6アルキル基で置換されていてもよ
い。｝を示す〕を示す上記（１）記載のピラゾロン誘導
体又はその塩。
【０１０３】（３）Ｑが酸素原子を示す上記（２）記載
のピラゾロン誘導体又はその塩。
【０１０４】（４）Y1が、
【０１０５】
【化５３】
【０１０６】｛式中、Z1は、酸素原子、-NR7-基又は-CH
R7-基を示し、Z2は、環状C3-7アルキレン基、C1-3アル
キレン基、-CH2CO-基又は-CH2CH2CO-基（該C1-3アルキ
レン基、-CH2CO-基及び-CH2CH2CO-基は、R8で置換され
ていてもよい）を示し、Z3は、酸素原子、硫黄原子、ス
ルフィニル基、スルホニル基又は-NR9-基を示し、Z
4は、C1-3アルキレン基（該C1-3アルキレン基は、R10に
より置換されていてもよい）を示し、Z5は、カルボキシ
ル基、C1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールC1-4
アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニ
ル基、スルホ基、ホスホノ基、O-C1-4アルキルホスホノ
基、O,O'-ジC1-4アルキルホスホノ基、又はテトラゾー
ル-５-イル基を示し、R7は水素原子、C1-6アルキル基、
アリールC1-4アルキル基又はアリール基を示し、R9は水
素原子、ホルミル基、C1-4アルキルカルボニル基、アリ
ールカルボニル基、ピリジルカルボニル基、C1-6アルキ
ル基、アリールC1-4アルキル基又はアリール基を示し、
R8及びR10は、C1-6アルキル基、アリールC1-4アルキル
基又はアリール基を示す｝、
【０１０７】
【化５４】
【０１０８】（式中、Z3、Z4及びZ5は前述の通り）、
【０１０９】
【化５５】
【０１１０】（式中、Z1’は窒素原子又はCR7基を示
し、R7、Z4及びZ5は前述の通り）又は
【０１１１】
【化５６】
【０１１２】（式中、Z1、Z4及びZ5は前述の通り）を示
し、Y2は、Ｄ−Ｅ−基〔式中、Ｅは、結合、C1-4アルキ
レン基又はフェニレン基（該フェニレン基は、ハロゲン
原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基又はC1-6アルキル
基で置換されていてもよい）を示し、Ｄは、水素原子、
C1-6アルキル基、
【０１１３】
【化５７】
【０１１４】（式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル
基、ベンジル基又はホルミル基を示す）、ピリジル基又
はフェニル基｛該ピリジル基及びフェニル基は、ハロゲ
ン原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基、R3R3'N-基、R
3R3'NCO-基（R3及びR3'は、独立して水素原子、C1-6ア
ルキル基、アリールC1-4アルキル基、アリール基、C1-4
アルキルカルボニル基、アリールC1-4アルキルカルボニ
ル基、アリールカルボニル基、C1-4アルキルスルホニル
基、アリールC1-4アルキルスルホニル基又はアリールス
ルホニル基を示す）、シアノ基、アミジノ基（窒素原子
上でC1-6アルキル基、C1-4アルコキシカルボニル基、ア
リールC1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールオキ
シカルボニル基又はアリールカルボニル基で置換されて
もよい）又はC1-6アルキル基で置換されていてもよい｝
を示す〕を示す上記（３）記載のピラゾロン誘導体又は
その塩。
【０１１５】（５）X1が、
【０１１６】
【化５８】
【０１１７】｛式中、Ａはシアノ基、アミノ基、アミジ
ノ基又はグアニジノ基（該アミノ基、アミジノ基及びグ
アニジノ基は、窒素原子上でC1-6アルキル基、C1-4アル
キルオキシカルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシ
カルボニル基、アリールオキシカルボニル基又はアリー
ルカルボニル基で置換されていてもよい）を示し、R1及
びR2は、独立して水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキ
ル基、水酸基、C1-4アルキルオキシ基、C1-4アルキルス
ルフェニル基、C1-4アルキルスルフィニル基、C1 -4アル
キルスルホニル基、R3R3'N-基又はR3R3'NCO-基を示し、
R3及びR3'は、独立して水素原子、C1-6アルキル基、ア
リールC1-4アルキル基、アリール基、C1-4アルキルカル
ボニル基、アリールC1-4アルキルカルボニル基、アリー
ルカルボニル基、C1-4アルキルスルホニル基、アリール
C1-4アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を
示す｝、Ａ−Ｂ−基（式中、Ａは、前述の通りであり、
Ｂは、C1-6アルキレン基を示す）、
【０１１８】
【化５９】
【０１１９】｛式中、Ｇは、窒素原子又はCH基を示し、
R4は、水素原子、C1-6アルキル基、ホルミル基、アセチ
ル基、ベンジル基又はアミジノ基（該アミジノ基は、C
1-6アルキル基、C1-4アルキルオキシカルボニル基、ア
リールC1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールオキ
シカルボニル基又はアリールカルボニル基で置換されて
いてもよい）を示し、ｍは、１又は２を示す｝又は
【０１２０】
【化６０】
【０１２１】（式中、R4は、前述の通りを示す）を示
し、X2は、C1-6アルキル基、C3-6アルケニル基、アリー
ルC1-4アルキル基又はアリール基を示す上記（４）記載
のピラゾロン誘導体又はその塩。
【０１２２】（６）X1が、
【０１２３】
【化６１】
【０１２４】｛式中、Ａはシアノ基、アミノ基、アミジ
ノ基又はグアニジノ基（該アミノ基、アミジノ基及びグ
アニジノ基は、窒素原子上でC1-6アルキル基、C1-4アル
キルオキシカルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシ
カルボニル基、アリールオキシカルボニル基又はアリー
ルカルボニル基で置換されていてもよい）を示し、R1及
びR2は、独立して水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキ
ル基、水酸基、C1-4アルキルオキシ基、C1-4アルキルス
ルフェニル基、C1-4アルキルスルフィニル基、C1 -4アル
キルスルホニル基、R3R3'N-基又はR3R3'NCO-基を示し、
R3及びR3'は、独立して水素原子、C1-6アルキル基、ア
リールC1-4アルキル基、アリール基、C1-4アルキルカル
ボニル基、アリールC1-4アルキルカルボニル基、アリー
ルカルボニル基、C1-4アルキルスルホニル基、アリール
C1-4アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基を
示す｝、H2N(CH2)k-基（式中、ｋは１〜６の整数を示
す）、
【０１２５】
【化６２】
【０１２６】（式中、Ｇは、窒素原子又はCH基を示す）
又は
【０１２７】
【化６３】
【０１２８】を示す上記（５）記載のピラゾロン誘導体
又はその塩。
【０１２９】（７）X1が、
【０１３０】
【化６４】
【０１３１】（式中、Ａは、シアノ基又はアミジノ基を
示す）、H2N(CH2)k-基（式中、ｋは１〜６の整数を示
す）又は
【０１３２】
【化６５】
【０１３３】（式中、Ｇは窒素原子又はCH基を示す）を
示し、X2が、C1-6アルキル基、C3-6アルケニル基、アリ
ールC1-4アルキル基もしくはアリール基を示し、Y1が、
【０１３４】
【化６６】
【０１３５】｛式中、Z1は、-NR7-基を示し、Z2は、C
1-3アルキレン基、-CH2CO-基又は-CH2CH 2CO-基を示し、
Z3は、酸素原子又は-NR9-基を示し、Z4は、C1-3アルキ
レン基（該C1-3アルキレン基は、R10により置換されて
いてもよい）を示し、Z5は、カルボキシル基、C1-4アル
キルオキシカルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシ
カルボニル基又はアリールオキシカルボニル基を示し、
シアノ基、アミジノ基（窒素原子上でC1-6アルキル基、
C1-4アルコキシカルボニル基、アリールC1-4アルキルオ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基又はア
リールカルボニル基で置換されてもよい）R10は、C1-6
アルキル基、アリールC1-4アルキル基又はアリール基を
示す｝、
【０１３６】
【化６７】
【０１３７】（式中、Z3、Z4及びZ5は、前述の通り）、
【０１３８】
【化６８】
【０１３９】（式中、Z4及びZ5は、前述の通り）又は
【０１４０】
【化６９】
【０１４１】（式中、R7、Z4及びZ5は前述の通り）を示
し、Y2が、水素原子、ピリジル基、ビフェニル基（該ピ
リジル基及びビフェニル基は、ハロゲン原子、水酸基、
C1-4アルキルオキシ基又はC1-6アルキル基で置換されて
いてもよい）、ハロゲン原子、水酸基、C1-4アルキルオ
キシ基、C1-6アルキル基又はフェニル基｛該フェニル基
は、ハロゲン原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基、C
1-6アルキル基、ピリジル基又は
【０１４２】
【化７０】
【０１４３】（式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル
基、ベンジル基又はホルミル基を示す）で置換されてい
てもよい｝を示す上記（６）記載のピラゾロン誘導体又
はその塩。
【０１４４】（８）X1が、
【０１４５】
【化７１】
【０１４６】（式中、Ａは、シアノ基又はアミジノ基を
示す）を示し、X2が、C1-6アルキル基を示し、Y1が、
【０１４７】
【化７２】
【０１４８】（式中、Z1は、-NR7-基を示し、Z2は、C
1-3アルキレン基を示し、Z3は、酸素原子又は-NR9-基を
示し、Z4は、C1-3アルキレン基を示し、Z5は、カルボキ
シル基、C1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールC
1-4アルキルオキシカルボニル基又はアリールオキシカ
ルボニル基を示し、R7は水素原子、C1-6アルキル基、ア
リールC1-4アルキル基又はアリール基を示し、R9は水素
原子、ホルミル基、C1-4アルキルカルボニル基、アリー
ルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、C1-6アルキル
基、アリールC1-4アルキル基又はアリール基を示す）、
【０１４９】
【化７３】
【０１５０】（式中、Z3、Z4及びZ5は、前述の通り）、
【０１５１】
【化７４】
【０１５２】（式中、Z4及びZ5は、前述の通り）又は
【０１５３】
【化７５】
【０１５４】（式中、R7、Z4及びZ5は前述の通り）を示
し、Y2が、水素原子、ビフェニル基（該ビフェニル基
は、シアノ基、アミジノ基又はハロゲン原子で置換され
てもよい）又はフェニル基｛該フェニル基はハロゲン原
子、ピリジル基、C1-6アルキル基又は
【０１５５】
【化７６】
【０１５６】（式中、R11はC1-6アルキル基を示す）で
置換されてもよい｝を示す上記（６）記載のピラゾロン
誘導体又はその塩。
【０１５７】本発明の一般式（I）で表される化合物
は、アミジノ基のような塩基性官能基、カルボキシル基
のような酸性官能基を有するものがあり、これらの化合
物は所望によりそれぞれ適宜の酸又は塩基を用いて塩と
することもできる。
【０１５８】以下、本発明化合物である一般式（Ｉ）で
表されるピラゾロン誘導体及び薬学上許容されるその塩
に包含される代表化合物を表Ｉに例示するが、本発明は
これによって何ら限定されるものではない。
【０１５９】尚、略号であるｎはノルマル、ｉはイソ、
ｔはターシャリー基、Meはメチル基、Etはエチル基、Pr
はプロピル基、Buはブチル基、Acはアセチル基、Phはフ
ェニル基、Benはベンジル基、Amはアミジノ基を意味す
る。
【０１６０】また、表Ｉ中のＱ１〜Ｑ３２は次に示す基
を表す。
【０１６１】
【化７７】
【０１６２】
【化７８】
【０１６３】表 Ｉ
【０１６４】
【化７９】
【０１６５】
【表１】 ─────────────────────────────────── No. X1 X2 Ｑ Y2 Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 ─────────────────────────────────── 1 Ｑ１・HCl Me Ｏ H NH CH2CH2 O CH2 CO2H 2 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ５ − Ｑ７ − O CH2 CO2Et 3 Ｑ１・HCl Me Ｏ H NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 4 Ｑ１・HCl Me Ｏ H NH CH2CH2 O CH2 CO2Me 5 Ｑ１・HCl Me Ｏ H NiPr CH2CH2 O CH2 CO2H 6 Ｑ１・HCl Me Ｏ H NiPr CH2CH2 O CH2 CO2Me 7 Ｑ１・HCl Me Ｏ H NH (CH2)3 O CH2 CO2H 8 Ｑ１・HCl Me Ｏ H − Ｑ６ − O CH2 CO2H 9 Ｑ１・HCl Me Ｏ H − Ｑ６ − O CH2 CO2Et 10 Ｑ１・HCl Me Ｏ H − Ｑ７ − O CH2 CO2H 11 Ｑ１・HCl Me Ｏ H − Ｑ７ − O CH2 CO2Et 12 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NH CH2CH2 O CH2 CO2H 13 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NH CH2CH2 O CH2 CO2Et 14 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 15 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 CO2Et 16 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NiPr CH2CH2 O CH2 CO2H 17 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph − Ｑ７ − O CH2 CO2H 18 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph − Ｑ７ − O CH2 CO2Me 19 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ NH CH2CH2 O CH2 CO2H 20 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ NH CH2CH2 O CH2 CO2Et 21 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ NMe CH2CH2 O CH2 CO2Me 22 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ − Ｑ７ − O CH2 CO2H 23 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ − Ｑ７ − O CH2 CO2Et ───────────────────────────────────
【０１６６】
【表２】 ─────────────────────────────────── No. X1 X2 Ｑ Y2 Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 ─────────────────────────────────── 24 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ NH CH2CH2 O CH2 CO2H 25 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ NH CH2CH2 O CH2 CO2Et 26 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 27 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ NMe CH2CH2 O CH2 CO2Et 28 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − O CH2 CO2H 29 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − O CH2 CO2Et 30 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ５ NH CH2CH2 O CH2 CO2H 31 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ５ NH CH2CH2 O CH2 CO2Et 32 Ｑ１・HCl Me Ｏ H NH CH2CH2 O CH2 CO2Me 33 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ５ − Ｑ７ − O CH2 CO2H 34 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ ──── Ｑ８・HCl──── CH2 CO2Et 35 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ NMe CH2CH2 O CH2 CO2Et 36 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ５ NMe CH2CH2 O CH2 CO2Et 37 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ ──── Ｑ８・HCl──── CH2 CO2H 38 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 39 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ５ NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 40 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ NH −Ｑ９・HCl− CH2 CO2Et 41 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ ──── Ｑ８・HCl──── CH2 CO2H 42 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ ──── Ｑ８・HCl──── CH2 CO2Et 43 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ NH −Ｑ９・HCl− CH2 CO2H 44 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ NH −Ｑ９・HCl− CH2 CO2Et 45 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ ──── Ｑ８・HCl──── CH2CH2 CO2Et 46 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ NH −Ｑ９・HCl− CH2 CO2H ───────────────────────────────────
【０１６７】
【表３】 ─────────────────────────────────── No. X1 X2 Ｑ Y2 Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 ─────────────────────────────────── 47 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ ──── Ｑ８───── CH2CH2 CO2H 48 Ｑ２ Me Ｏ H NH CH2CH2 O CH2 CO2 tBu 49 Ｑ１・HCl Me Ｓ H NH CH2CH2 O CH2 CO2H 50 Ｑ１・HCl Me Ｏ H NH Ｑ１１ O CH2 CO2Et 51 Ｑ１・HCl Me Ｏ H NH Ｑ１２ O CH2 CO2Et 52 Ｑ１・HCl Me Ｏ H ──Ｑ１３── O CH2 CO2Et 53 Ｑ２ Me Ｏ H NH CH2CH2 O CH2 CO2Me 54 Ｑ２ Me Ｏ H NMe CH2CH2 O CH2 CO2 tBu 55 Ｑ２ Me Ｏ H NiPr CH2CH2 O CH2 CO2Me 56 Ｑ２ Me Ｏ H ──Ｑ６ ── O CH2 CO2Et 57 Ｑ２ Me Ｏ H ──Ｑ７ ── O CH2 CO2Et 58 Ｑ２ Me Ｏ Ph NH CH2CH2 O CH2 CO2Et 59 Ｑ２ Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 CO2Et 60 Ｑ２ Me Ｏ Ph ──Ｑ７ ── O CH2 CO2Et 61 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ４ NH CH2CH2 O CH2 CO2Et 62 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ４ NMe CH2CH2 O CH2 CO2Et 63 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ４ ──Ｑ７ ── O CH2 CO2Me 64 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３ NH CH2CH2 O CH2 CO2Et 65 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３ NMe CH2CH2 O CH2 CO2Me 66 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３ ──Ｑ７ ── O CH2 CO2Et 67 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ５ NH CH2CH2 O CH2 CO2Et 68 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ５ ──Ｑ７ ── O CH2 CO2Et 69 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph ──── Ｑ８・HCl──── CH2 CO2H ───────────────────────────────────
【０１６８】
【表４】 ─────────────────────────────────── No. X1 X2 Ｑ Y2 Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 ─────────────────────────────────── 70 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NH ─Ｑ９・HCl── CH2 CO2H 71 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph ──Ｑ１０── O CH2 CO2H 72 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NH CH2CH2 O CH2CH2 CO2H 73 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NH CH2CH2 NH CH2 CO2H 74 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 NMe CH2 CO2H 75 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph O CH2CH2 O CH2CH2 CO2H 76 Ｑ１・HCl Et Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 77 Ｑ１・HCl nPr Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 78 Ｑ１・HCl iPr Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 79 Ｑ１・HCl Ben Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 80 Ｑ１・HCl (CH2)2Ph Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 81 Ｑ１・HCl CH2CH=CH2 Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 82 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CO NMe CH2 CO2H 83 Ｑ１・HCl Ph Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 CO2H 84 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2 O CH2 CO2H 85 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph N(CH2)2Ph CH2CH2 O CH2 CO2H 86 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NPh CH2CH2 O CH2 CO2H 87 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CMe2CH2 O CH2 CO2H 88 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CEt2CH2 O CH2 CO2H 89 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 SO3H 90 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 PO(OMe)3 91 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 PO(OH)3 92 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 O CH2 Ｑ１４ ───────────────────────────────────
【０１６９】
【表５】 ─────────────────────────────────── No. X1 X2 Ｑ Y2 Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 ─────────────────────────────────── 93 Ｑ15・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 94 Ｑ16・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 95 Ｑ17・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 96 Ｑ18・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 97 Ｑ19・HCl Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 98 NC(CH2)4 Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 99 NC(CH2)3 Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 100 HCl・Am(CH2)4 Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 101 HCl・Am(CH2)3 Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 102 HCl・Ｑ２０ Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 103 HCl・Ｑ２１ Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 104 HCl・Ｑ２２ Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 105 HCl・Ｑ２３ Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 106 HCl・Ｑ２４ Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 107 HCl・H2N(CH2)4 Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 108 HCl・H2N(CH2)3 Me Ｏ Ph NMe CH2CH2 Ｏ CH2 CO2H 109 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ NH − Ｑ９ − CH2 CO2H 110 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ NH − Ｑ９ − CH2 CO2Et 111 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ NMe − Ｑ９ − CH2 CO2H 112 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ NMe − Ｑ９ − CH2 CO2Et 113 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NCHO CH2 CO2H 114 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NCHO CH2 CO2Et 115 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NMe CH2 CO2H ───────────────────────────────────
【０１７０】
【表６】 ─────────────────────────────────── No. X1 X2 Ｑ Y2 Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 ─────────────────────────────────── 116 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NMe CH2 CO2Et 117 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NH CH2 CO2H 118 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NH CH2 CO2Et 119 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NAc CH2 CO2H 120 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NAc CH2 CO2Et 121 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NBz CH2 CO2H 122 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NBz CH2 CO2Et 123 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − Ｑ２５ CH2 CO2H 124 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − Ｑ２５ CH2 CO2Et 125 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ NH − Ｑ９ − CH2 CO2H 126 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ４ NH − Ｑ９ − CH2 CO2Et 127 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ２６ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2H 128 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ２６ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 129 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ２７ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2H 130 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ２７ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 131 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ２８ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2H 132 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ２８ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 133 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ２９ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2H 134 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ２９ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 135 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３０ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2H 136 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３０ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 137 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３１ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2H 138 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ３１ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et ───────────────────────────────────
【０１７１】
【表７】 ─────────────────────────────────── No. X1 X2 Ｑ Y2 Z1 Z2 Z3 Z4 Z5 ─────────────────────────────────── 139 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３ NH − Ｑ９ − CH2 CO2Et 140 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３ NMe − Ｑ９ − CH2 CO2Et 141 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NCHO CH2 CO2Et 142 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NMe CH2 CO2Et 143 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NAc CH2 CO2Et 144 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − NBz CH2 CO2Et 145 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３ − Ｑ７ − Ｑ２５ CH2 CO2Et 146 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ４ NH − Ｑ９ − CH2 CO2Et 147 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ２６ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 148 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ２７ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 149 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ２８ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 150 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ２９ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 151 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３０ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 152 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ３２ − Ｑ７ − Ｏ CH2 CO2Et 153 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ２６ − Ｑ７ − NCHO CH2 CO2H 154 Ｑ１・HCl Me Ｏ Ｑ２６ − Ｑ７ − NCHO CH2 CO2Et 155 Ｑ２ Me Ｏ Ｑ２６ − Ｑ７ − NCHO CH2 CO2Et ──────────────────────────────────
【０１７２】一般式（Ｉ）で表される化合物は、遊離の
形でも、またその薬理学的に許容しうる塩のいずれでも
本発明の目的に用いることができる。
【０１７３】かかる酸付加塩の例としては、例えば鉱酸
塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、硝酸
塩、リン酸塩、リン酸水素塩、リン酸二水素塩など）、
有機酸塩（ぎ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、こはく酸
塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマール
酸塩、りんご酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、グ
ルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、ピクリン酸塩、炭酸
塩など）、スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など）をあげる
ことができ、塩基の塩としては例えば、アルカリ金属塩
（リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アル
カリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩な
ど）、アルミニウム塩、未置換もしくはメチル、エチル
又はベンジル基で置換されていてもよいアンモニウム
塩、有機アミン塩（メチルアミン塩、エチルアミン塩、
ジメチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリメチルアミ
ン塩、トリエチアミン塩、シクロヘキシルアミン塩、エ
チレンジアミン塩、ビシクロヘキシルアミン塩、エタノ
ールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノール
アミン塩、ピペラジン塩、ジベンジルピペリジン塩、デ
ヒドロアビエチルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ビスデヒドロア
ビエチルアミン塩、ベンザチン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジ
ルエチレンジアミン塩、グルカミン塩、Ｎ−メチルグル
カミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、２−アミ
ノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール
塩、コリン塩、プロカイン塩など）、塩基性アミノ酸塩
（リジン塩、オルニチン塩、アルギニン塩など）、ピリ
ジン塩、コリジン塩、キノリン塩が挙げられる。これら
の塩はいずれもそれぞれ公知の手段により製造すること
ができる。
【０１７４】
【発明の実施の形態】
【０１７５】一般式（Ｉ）で表されるピラゾロン誘導体
は、下記の合成法に従って製造される。
【０１７６】製造に用いられる溶媒としては、特に制限
はないが当該反応条件下において安定であり、かつ不活
性で反応を妨げないものが望ましい。かかる溶媒として
は、水、アルコール類（例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノールやオクタノールなど）、
セルソルブ類（例えばメトキシエタノールやエトキシエ
タノールなど）、非プロトン性極性有機溶媒類（例えば
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルアセタミド、テトラメチルウレア、スルホランやＮ，
Ｎ−ジメチルイミダゾリジノンなど）、エーテル類（例
えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフランやジオキサンなど）、脂肪族炭化水素類
（例えばペンタン、ｎ−ヘキサン、ｃ−ヘキサン、オク
タン、デカリンや石油エーテルなど）、芳香族炭化水素
類（ベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トル
エン、キシレンやテトラリンなど）、ハロゲン系炭化水
素類（例えばクロロホルム、ジクロロメタンやジクロロ
エタンなど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケト
ンやメチルブチルケトンなど）、低級脂肪酸エステル類
（例えば酢酸メチル、酢酸エチルやプロピオン酸メチル
など）、アルコキシアルカン類（例えばジメトキシエタ
ンやジエトキシエタンなど）及びアセトニトリルなどの
溶媒が挙げられる。これらの溶媒は反応の起こりやすさ
に従って適宜選択され、単一あるいは混合して用いられ
る。また場合によっては適当な脱水剤や乾燥剤を用いて
非水溶媒として用いられる。以上述べた溶媒は本発明を
実施する際の一例であって、本発明はこれらの条件にな
んら制限されるものではない。
【０１７７】製法１ Z1が酸素原子又は-NR7-基を示す一般式（Ｉ）の化合物
を製造するために、一般式（II）
【０１７８】
【化８０】
【０１７９】（式中、X1及びX2は前述の通り。Y1a及びY
2a一方は、Ｄ−Ｅ−基｛式中、Ｅは、結合、C1-4アルキ
レン基又はフェニレン基（該フェニレン基は、ハロゲン
原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基又はC1-6アルキル
基で置換されていてもよい）を示し、Ｄは水素原子、C
1-6アルキル基、
【０１８０】
【化８１】
【０１８１】（式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル
基、ベンジル基又はホルミル基を示す）、ピリジル基又
はフェニル基（該ピリジル及びフェニル基は、ハロゲン
原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基、R3R3'N-基、R3R
3'NCO-基（R3及びR3'は前述の通り）、シアノ基、又はC
1-6アルキル基で置換されていてもよい）を示す｝を示
し、Y1a及びY2aのもう一方は、カルボキシル基を示す）
で表される化合物を、一般式（III） HN(R7)-Z2-Z3-Z4-Z5 （III） （式中、R7、Z2、Z3、Z4及びZ5は前述の通り）で表され
るアミン又は一般式（III'） HO-Z2-Z3-Z4-Z5 （III'） （式中、R7、Z2、Z3、Z4及びZ5は前述の通り）で表され
るアルコールと反応させて、一般式（Ｉ）（式中、Z1は
酸素原子又は-NR7-基を示す）の化合物を得る方法。
【０１８２】当該反応において、化合物（II）は遊離カ
ルボン酸のまま用いてもよいし、その反応性誘導体とし
て用いてもよい。
【０１８３】反応性誘導体としては、酸ハライド（酸ク
ロライド、酸ブロマイドなど）、混合酸無水物［モノア
ルキル炭酸混合酸無水物（例えば遊離酸（II）とモノメ
チル炭酸、モノエチル炭酸、モノイソプロピル炭酸、モ
ノイソブチル炭酸、モノ-t-ブチル炭酸、モノベンジル
炭酸などとの混合酸無水物）、アルキルカルボン酸混合
酸無水物、（例えば遊離酸（II）と酢酸、シアノ酢酸、
プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸、
ピバル酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、アセト
酢酸などとの混合酸無水物）、芳香族カルボン酸混合酸
無水物（例えば遊離酸（II）と安息香酸、p-トルイル
酸、p-クロロ安息香酸などとの混合酸無水物）、有機ス
ルホン酸混合酸無水物（例えば遊離酸（II）とメタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-
トルエンスルホン酸などとの混合酸無水物）］、活性ア
ミド（例えば遊離酸（II）とピラゾール、イミダゾー
ル、ベンゾトリアゾールなどとの酸アミド）又は活性エ
ステル（ジエトキシリン酸エステル、ジフェノキシリン
酸エステル、p-ニトロフェニルエステル、２，４−ジニ
トロフェニルエステル、シアノメチルエステル、ペンタ
クロロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ドエステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、６−クロロ
−１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、１−ヒ
ドロキシ−１Ｈ−２−ピリドンエステルなど）が挙げら
れる。
【０１８４】化合物（II）の反応性誘導体は反応混合物
から単離された物質として、又は単離前の化合物（II）
の反応性誘導体を含有する反応混合物をそのまま化合物
（III）と反応させることができる。
【０１８５】化合物（II）を遊離カルボン酸の状態で用
いる場合は適当な縮合剤を用いる。縮合剤としては、例
えばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの
Ｎ，Ｎ’−ジ置換カルボジイミド類、例えばＮ，Ｎ’−
カルボニルジイミダゾールなどのアゾライド類、例えば
Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒ
ドロキノリン、オキシ塩化リン、アルコキシアセチレン
などの脱水剤、例えば２−クロロピリジニウムメチルア
イオダイド、２−フルオロピリジニウムメチルアイオダ
イドなどの２−ハロゲノピリジニウム塩類などが用いら
れる。
【０１８６】化合物（III）及び(III')は
【０１８７】
【化８２】
【０１８８】｛式中、R12はO又はNR7、Ｐは保護基、Ｗ
はハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子な
ど）、メシレート、トシレート、トリフレート等の脱離
基を示し、Z3'は-OH基又は-NH(R9)基を示し、Z2、Z3、Z
4、Z5、R9及びR7は前述の通り｝で表される経路、即ち
１を適当な保護基で保護し２とした後、化合物（IV）と
反応させ３とし脱保護することで得ることができる。
【０１８９】尚、用いられる保護基ならびに脱保護の方
法については、グリーン（Greene）、「有機化学におけ
る保護基」（PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC CHEMISTR
Y，John Wiley and Sons，ニューヨーク，１９９１）に
記載された、当該分野で公知のいずれの保護基を使用す
ることができる。R12がNR7の時の保護基としては限定す
るものではないが、脂肪族カーバメート（ｔ−ブトキシ
カルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、２，２，２−トリクロロエチルカルボニル、アリル
オキシカルボニルなど）、芳香族カーバメート（ベンジ
ルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボ
ニルなど）、アシル（ホルミル、トリフルオロアセチ
ル、パラトルエンスルホニルなど）、イミド（フタロイ
ルなど）、ベンジルなどを含み、R12がOの時の保護基と
しては限定するものではないが、エーテル（ベンジル、
アリル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ト
リメチルシリルなど）、スルホネート（メタンスルホニ
ル、トシルなど）、エステル（アセチル、クロロアセチ
ル、ピバロイル、アリルオキシカルボニルなど）を含
む。
【０１９０】２から３を合成する反応に於いて、Ｗで表
される脱離基が塩素原子又は臭素原子の場合は反応促進
のため、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等を化合物
（IV）に対し、通常約０．１〜１０モル、さらに好まし
くは約０．１〜２モル存在させてもよい。
【０１９１】本反応は、通常適当な塩基の存在下で行わ
れる。かかる塩基の例としては、有機アミン類（例えば
ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミ
ン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジ
ン、ピペラジン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジ
ン、メタノールアミン、エタノールアミンなど）、金属
アルコキシド類（例えばナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、リチウムイソプロポキシド、カリウム
-t-ブトキシドなど）、無機アルカリ金属塩（例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム、水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、
酢酸カリウムなど）やアルカリ金属アミド（例えばナト
リウムアミドなど）などがあげられ、これらは反応の起
こりやすさに従って適宜選択して用いられる。
【０１９２】本反応は通常は適当な溶媒中で反応を行う
のが好ましく、かかる溶媒としては反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒ならば何でもよく、適宜用いることができ
る。
【０１９３】化合物（II）は一般式（Ｖ）
【０１９４】
【化８３】
【０１９５】［式中、X1及びX2は前述の通り。Y1b及びY
2bの一方はＤ−Ｅ−基｛式中、Ｅは、結合、C1-4アルキ
レン基又はフェニレン基（該フェニレン基は、ハロゲン
原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基又はC1-6アルキル
基で置換されていてもよい）を示し、Ｄは水素原子、C
1-6アルキル基、
【０１９６】
【化８４】
【０１９７】（式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル
基、ベンジル基又はホルミル基を示す）、ピリジル基又
はフェニル基（該ピリジル及びフェニル基は、ハロゲン
原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基、R3R3'N-基、R3R
3'NCO-基（R3及びR3'は前述の通り）、シアノ基、又はC
1-6アルキル基で置換されていてもよい）を示す｝を示
し、Y1b及びY2bのもう一方は、-CO2R'基（式中、R'はメ
チル基、エチル基、t-ブチル基、ベンジル基等を示す）
等のカルボキシル基に変換しうる基を示す］で表される
化合物を、加水分解、酸による処理、熱分解又は水添分
解することにより得ることができる。
【０１９８】加水分解は適当な酸（塩酸、硫酸、リン
酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）又は塩基
（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）の存在下、
水、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノー
ルなど）、エーテル（テトラヒドロフラン、ジオキサン
など）あるいはこれらの混合溶媒中で-20℃〜120℃、さ
らに好ましくは周囲温度〜反応溶媒の沸騰温度で行うこ
とができる。
【０１９９】また、t-ブチルエステルは酸による処理又
は熱分解によって、ベンジルエステルは水添分解によっ
てカルボキシル基に変換できる。
【０２００】化合物（Ｖ）のうち、ＤがC1-4アルキル
基、ピリジル基、フェニル基｛該ピリジル及びフェニル
基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基R3
R3'N-基又はR3R3'NCO-基（R3及びR3'は前述の通り。）、
C1-6アルキル基又はシアノ基で置換されていてもよい｝
である化合物の合成は以下のような方法で行うことがで
きる。
【０２０１】ａ）
【０２０２】
【化８５】
【０２０３】｛式中、Ｘ1及びＸ2は前述の通り、Ｙ1c、
Ｙ2cの一方はHal−Ｅ-基（Ｅは前述の通り、Halはハロ
ゲン原子を示す）を示し、Ｙ1c、Ｙ2cのもう一方は-COO
R'基（R'は前述の通り）等のカルボキシル基に変換しう
る基を示す｝であらわされる化合物を遷移金属触媒、好
ましくはパラジウム触媒存在下で、亜鉛試薬Ｄ−Zn−Ha
l（Ｄ、Halは前述の通り）或いはすず試薬Ｄ−Sn−R13 3
（Ｄは前述の通り、R13はC1-4アルキル基）と処理する
方法。
【０２０４】かかるパラジウム触媒としては、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム[０]、塩化ビ
ス（トリフェニルホスフィン）ベンジルパラジウム、ビ
ス［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パ
ラジウム等を挙げることができる。
【０２０５】この反応は、芳香族炭化水素類（トルエン
など）、エーテル類（テトラヒドロフランなど）、非プ
ロトン性極性有機溶媒（ジメチルホルムアミドなど）あ
るいはこれらの混合溶媒中で行うことができる。
【０２０６】ｂ）
【０２０７】
【化８６】
【０２０８】（式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ1c、及びＹ2cは前述
の通り）をボロン酸試薬Ｄ−B(OH)2（Ｄは前述の通り）
と処理する方法。この反応は適当な塩基の存在させても
行うことができる。
【０２０９】かかる塩基の例としては、有機アミン類
（例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピ
ペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルフォリン、ピ
リジン、メタノールアミン、エタノールアミンなど）、
金属アルコキシド類（例えばナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、リチウムイソプロポキシド、カリ
ウム-t-ブトキシドなど）、無機アルカリ金属塩（例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、酢酸ナトリ
ウム、酢酸カリウムなど）やアルカリ金属アミド（例え
ばナトリウムアミドなど）などがあげられ、これらは適
宜選択して用いてもよい。
【０２１０】この反応は、水、アルコール（メタノー
ル、エタノールなど）、エーテル（テトラヒドロフラ
ン）あるいはこれらを含む混合溶媒中で行うのが好適で
ある。
【０２１１】ｃ）
【０２１２】
【化８７】
【０２１３】｛式中、Ｘ1及びＸ2は前述の通り、Ｙ1d、
Ｙ2dの一方は-COOR'基（R'は前述の通り）等のカルボキ
シル基に変換しうる基を示し、Ｙ1d、Ｙ2dのもう一方が
Hal-Zn-Ｅ-基（Ｅは前述の通り、Halはハロゲン原子を
示す）を示す｝で表される亜鉛試剤あるいは
【０２１４】
【化８８】
【０２１５】｛式中、Ｘ1及びＸ2は前述の通り、Ｙ1e、
Ｙ2eの一方は-COOR'基（R'は前述の通り）等のカルボキ
シル基に変換しうる基を示し、Ｙ1e、Ｙ2eのもう一方が
Ｄ-Sn-R13 3（Ｄ、R13は前述の通り）｝で表されるスズ
試剤と、遷移金属触媒、好ましくはパラジウム触媒の存
在下でＤ−Hal（Ｄは前述の通り、Halはハロゲン原子を
示す）と処理する方法。
【０２１６】かかるパラジウム触媒としては、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム[０]、塩化ビ
ス（トリフェニルホスフィン）ベンジルパラジウム、ビ
ス［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パ
ラジウム等を挙げることができる。
【０２１７】この反応は、芳香族炭化水素類（トルエン
など）、エーテル類（テトラヒドロフランなど）、非プ
ロトン性極性有機溶媒（ジメチルホルムアミドなど）あ
るいはこれらの混合溶媒中で行うことができる。
【０２１８】ｄ）
【０２１９】
【化８９】
【０２２０】｛式中、Ｘ1及びＸ2は前述の通り、Ｙ1f、
Ｙ2fの一方は-COOR'基（R'は前述の通り）等のカルボキ
シル基に変換しうる基を示し、Ｙ1f、Ｙ2fのもう一方が
-Ｅ-B(OH)2基を示す｝で表されるボロン酸試剤をＤ−Ha
l（Ｄは前述の通り、Halはハロゲン原子を示す）と処理
する方法。
【０２２１】この反応は適当な塩基を存在させて行うこ
ともできる。
【０２２２】かかる塩基の例としては、有機アミン類
（例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピ
ペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルフォリン、ピ
リジン、メタノールアミン、エタノールアミンなど）、
金属アルコキシド類（例えばナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、リチウムイソプロポキシド、カリ
ウム-t-ブトキシドなど）、無機アルカリ金属塩（例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、酢酸ナトリ
ウム、酢酸カリウムなど）やアルカリ金属アミド（例え
ばナトリウムアミドなど）などがあげられ、これらは適
宜選択して用いてもよい。
【０２２３】この反応は、水、アルコール（メタノー
ル、エタノールなど）、エーテル（テトラヒドロフラ
ン）あるいはこれらを含む混合溶媒中で行うのが好適で
ある。
【０２２４】化合物（Ｖ）のうち、Ｄが
【０２２５】
【化９０】
【０２２６】（R11は前述の通り）である化合物は
【０２２７】
【化９１】
【０２２８】［式中Ｘ1及びＸ2は前述の通り、Ｙ1g、Ｙ
2gの一方は-Ｅ-Hal基（Ｅは前述の通り、Halはハロゲン
原子を示す）を示し、Ｙ1g、Ｙ2gのもう一方は-COOR'基
（R'は前述の通り）等のカルボキシル基に変換しうる基
を示す］であらわされる化合物と、一般式（VI）
【０２２９】
【化９２】
【０２３０】（R11は前述の通り）で表されるピペラジ
ン誘導体との縮合反応で得ることができる。
【０２３１】この反応は適当な溶媒によって希釈を行っ
てもよく、かかる溶媒としては反応に悪影響を及ぼさな
いものであれば何でもよく、適宜用いることができる。
また、反応は適当な塩基を存在させて行うこともでき
る。
【０２３２】かかる塩基の例としては、有機アミン類
（例えばジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロ
ピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピ
ペリジン、ピペラジン、ピロリジン、モルフォリン、ピ
リジン、メタノールアミン、エタノールアミンなど）、
金属アルコキシド類（例えばナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、リチウムイソプロポキシド、カリ
ウム-t-ブトキシドなど）、無機アルカリ金属塩（例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム、酢酸ナトリ
ウム、酢酸カリウムなど）やアルカリ金属アミド（例え
ばナトリウムアミドなど）などがあげられ、これらは適
宜選択して用いてもよい。
【０２３３】また、この化合物は
【０２３４】
【化９３】
【０２３５】｛式中Ｘ1及びＸ2は前述の通り、Ｙ1h、Ｙ
2hの一方はＥ−NH2を示し、Ｙ1h、Ｙ2 hのもう一方は-CO
OR'基（R'は前述の通り）等のカルボキシル基に変換し
うる基を示す｝であらわされる化合物と、一般式
【０２３６】
【化９４】
【０２３７】（R11は前述の通り、Halはハロゲン原子を
示す）で表されるハロゲン化物との環化反応によっても
得られる。この反応は適当な溶媒によって希釈を行って
もよく、かかる溶媒としては反応に悪影響を及ぼさない
ものであれば何でもよく、適宜用いることができる。ま
た、反応は適当な塩基を存在させて行うこともできる。
かかる塩基の例としては、有機アミン類（例えばジメチ
ルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペ
ラジン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノ
ールアミン、エタノールアミンなど）、金属アルコキシ
ド類（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、リチウムイソプロポキシド、カリウム-t-ブトキ
シドなど）、無機アルカリ金属塩（例えば水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリ
ウムなど）やアルカリ金属アミド（例えばナトリウムア
ミドなど）などがあげられ、これらは適宜選択して用い
てもよい。
【０２３８】化合物（V）は一般式（VII） HN(X1)NH(X2) （VII） （式中、X1及びX2は前述の通り）で表されるヒドラジン
誘導体と、一般式（VIII）
【０２３９】
【化９５】
【０２４０】｛式中Y1b及びY2bは前述の通り。Ｗ'及び
Ｗ''は独立して、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、
ヨウ素原子など）、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、
メシレート、トシレート、トリフレートなどの脱離基を
示す｝で表されるα,β-不飽和カルボニル化合物との環
化反応によっても得られる。
【０２４１】反応は適当な溶媒で希釈して行ってもよ
く、かかる溶媒としては反応に悪影響を及ぼさない溶媒
ならば何でもよく、適宜用いることができる。また反応
は、適当な塩基を存在させて行うこともできる。かかる
塩基の例としては、有機アミン類（例えばジメチルアミ
ン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジ
ン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジン、メタノール
アミン、エタノールアミンなど）、金属アルコキシド類
（例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、リチウムイソプロポキシド、カリウム-t-ブトキシ
ドなど）、無機アルカリ金属塩（例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム
など）やアルカリ金属アミド（例えばナトリウムアミド
など）などがあげられ、これらは適宜選択して用いても
よい。
【０２４２】製法２ Z3が酸素原子又は-NR9-基（式中、R9は前述の通り）を
示す一般式（Ｉ）の化合物を製造するために、一般式
（IX）
【０２４３】
【化９６】
【０２４４】［式中、X1及びX2は前述の通り。Y1i及びY
2iの一方はＤ−Ｅ−基｛式中、Ｅは、結合、C1-4アルキ
レン基又はフェニレン基（該フェニレン基は、ハロゲン
原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基又はC1-6アルキル
基で置換されていてもよい）を示し、Ｄは、水素原子、
C1-6アルキル基、
【０２４５】
【化９７】
【０２４６】（式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル
基、ベンジル基又はホルミル基を示す）、ピリジル基又
はフェニル基（該ピリジル及びフェニル基は、ハロゲン
原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基、R3R3'N-基、R3R
3'NCO-基（R3及びR3'は前述の通り）、シアノ基、又はC
1-6アルキル基で置換されていてもよい）を示す｝を示
し、Y1i及びY2iのもう一方は
【０２４７】
【化９８】
【０２４８】（式中、Z3'は-OH基又は-NH(R9)基を示
し、R9、Ｑ、Z1及びZ2は前述の通り）を示す］で表され
る化合物を、一般式（IV） Ｗ−Z4-Z5 （IV） ｛式中、Ｗはハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子など）、メシレート、トシレート、トリフレート
などの脱離基を示し、Z4及びZ5は前述の通り｝で表され
る化合物と反応させて、式（Ｉ）（式中、Z3は酸素原子
又は-NR9-基を示す。）の化合物を得る方法。
【０２４９】尚、Ｗで表される脱離基が塩素原子又は臭
素原子の場合は反応促進のため、ヨウ化ナトリウム、ヨ
ウ化カリウム等を一般式（VIII）の化合物に対し、通常
約０．１〜１０モル、さらに好ましくは約０．１〜２モ
ル存在させてもよい。
【０２５０】本反応は、通常適当な塩基の存在下で行わ
れる。かかる塩基の例としては、有機アミン類（例えば
ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミ
ン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジ
ン、ピペラジン、ピロリジン、モルフォリン、ピリジ
ン、メタノールアミン、エタノールアミンなど）、金属
アルコキシド類（例えばナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、リチウムイソプロポキシド、カリウム
-t-ブトキシドなど）、無機アルカリ金属塩（例えば水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸水素カリウム、水素化ナトリウム、酢酸ナトリウム、
酢酸カリウムなど）やアルカリ金属アミド（例えばナト
リウムアミドなど）などがあげられ、これらは反応の起
こりやすさに従って適宜選択して用いられる。
【０２５１】通常は適当な溶媒中で反応を行うのが好ま
しく、かかる溶媒としては反応に悪影響を及ぼさない溶
媒ならば何でもよく、適宜用いることができる。
【０２５２】製法３ X1及びX2の一方が
【０２５３】
【化９９】
【０２５４】（式中、R1'及びR2'は独立して、水素原子
又はC1-6アルキル基を示し、R1及びR2は前述の通り）又
は
【０２５５】
【化１００】
【０２５６】（式中、R1'、R2'及びＢは前述の通り）を
示し、X1及びX2のもう一方が、C1-6アルキル基、C3-6ア
ルケニル基、アリールC1-4アルキル基又はアリール基を
示す一般式（Ｉ）の化合物を製造するために、一般式
（Ｘ）
【０２５７】
【化１０１】
【０２５８】［式中、X1'及びX2'の一方は
【０２５９】
【化１０２】
【０２６０】（式中、R1及びR2は前述の通り）又は、NC
-Ｂ-（式中、Ｂは前述の通り）を示し、X1'及びX2'のも
う一方は、C1-6アルキル基、C3-6アルケニル基、アリー
ルC1-4アルキル基又はアリール基を示す。Y1及びY2は前
述の通り］で表される化合物を一般式（XI）
【０２６１】
【化１０３】
【０２６２】（式中、R1'及びR2'は前述の通り）で表さ
れるアミン又はその酸付加塩と反応させる方法。
【０２６３】反応は好ましくはそれ自体公知の方法でい
くつかのステップを経由して行うことができる。
【０２６４】すなわち、例えば、ａ）一般式（IX）のニ
トリルをH2Sを用いてチオアミドに変換し、続いてこれ
を例えばCH3Iなどのアルキル化剤を用いて対応するS-ア
ルキルイミドチオエステルに変換し、さらにこれを一般
式（Ｘ）のアミンと反応させる方法、ｂ）一般式（IX）
のニトリルをアルコール（メタノール、エタノール等）
を用いてHCl存在下で対応するイミドエステルに変換
し、続いてこれを一般式（Ｘ）のアミンと反応させる方
法、ｃ）一般式（IX）のニトリルをリチウム（ビストリ
メチルシリル）アミドと反応させ、続いて生成物を加水
分解する方法等が挙げられる。
【０２６５】製法４ Z5がカルボキシル基を示す一般式（Ｉ）の化合物を製造
するために、一般式（XII）
【０２６６】
【化１０４】
【０２６７】［式中、X1及びX2は前述の通り。Y1j及びY
2jの一方はＤ−Ｅ−基｛式中、Ｅは、結合、C1-4アルキ
レン基又はフェニレン基（該フェニレン基は、ハロゲン
原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基又はC1-6アルキル
基で置換されていてもよい）を示し、Ｄは、水素原子、
C1-6アルキル基、
【化１０５】 （式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル基、ベンジル
基又はホルミル基を示す）、ピリジル基又はフェニル基
（該ピリジル及びフェニル基は、ハロゲン原子、水酸
基、C1-4アルキルオキシ基、R3R3'N-基、R3R3'NCO-基
（R3及びR3'は前述の通り）又はC1-6アルキル基で置換
されていてもよい）を示す｝を示し、Y1j及びY 2jのもう
一方は
【０２６８】
【化１０６】
【０２６９】（式中、Ｑ、Z1、Z2、Z3及びZ4は前述の通
り。Z5'は-CO2R'基（式中、R'はメチル基、エチル基、t
-ブチル基、ベンジル基等を示す）等のカルボキシル基
に変換しうる基を表す）を示す］で表される化合物を、
加水分解、酸による処理、熱分解又は水添分解すること
により得ることができる。
【０２７０】加水分解は適当な酸（塩酸、硫酸、リン
酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など）、又は塩
基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）の存在
下、水、アルコール（メタノール、エタノール、プロパ
ノールなど）、エーテル（テトラヒドロフラン、ジオキ
サンなど）あるいはこれらの混合溶媒中で-20℃から120
℃、さらに好ましくは周囲温度〜反応溶媒の沸騰温度で
行うことができる。また、t-ブチルエステルは酸による
処理又は熱分解によって、ベンジルエステルは水添分解
によってカルボキシル基に変換できる。
【０２７１】本発明は、一般式（Ｉ）で表わされる化合
物の有効な量を含む医薬組成物を提供する。
【０２７２】本発明に係る化合物の投与形態としては、
注射剤（皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内注射）、軟膏
剤、坐剤、エアゾール剤等による非経口投与又は錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤、液剤、乳剤、
懸濁液剤等による経口投与をあげることができる。
【０２７３】本発明に係る化合物を含有する上記の薬学
的又は獣医学的組成物は、全組成物の重量に対して、本
発明に係る化合物を約０．０１〜９９．５％、好ましく
は、約０．１〜３０％を含有する。
【０２７４】本発明に係る化合物に又は該化合物を含有
する組成物に加えて、他の薬学的に又は獣医学的に活性
な化合物を含ませることができる。また、これらの組成
物は、本発明に係る化合物の複数を含ませることができ
る。
【０２７５】本発明化合物の臨床的投与量は、年令、体
重、患者の感受性、症状の程度等により異なるが、通常
効果的な投与量は、成人一日０．００１〜１．５ｇ、好
ましくは、０．００５〜０．６ｇ程度である。しかし必
要により上記の範囲外の量を用いることもできる。
【０２７６】本発明化合物は、製薬の慣用手段によって
投与用に製剤化される。即ち、経口投与用の錠剤、カプ
セル剤、顆粒剤、丸剤は、賦形剤、例えば白糖、乳糖、
ブドウ糖、でんぷん、マンニット；結合剤、例えばヒド
ロキシプロピルセルロース、シロップ、アラビアゴム、
ゼラチン、ソルビット、トラガント、メチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えばでんぷん、
カルボキシメチルセルロース又はそのカルシウム塩、微
結晶セルロース、ポリエチレングリコール；滑沢剤、例
えばタルク、ステアリン酸マグネシウム又はカルシウ
ム、シリカ；潤滑剤、例えばラウリル酸ナトリウム、グ
リセロール等を使用して調製される。
【０２７７】注射剤、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤
及びエアゾール剤は、活性成分の溶剤、例えば水、エチ
ルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレング
リコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレン
グリコール；界面活性剤、例えばソルビタン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、水素添加ヒマシ油
のポリオキシエチレンエーテル、レシチン；懸濁剤、例
えばカルボキシメチルナトリウム塩、メチルセルロース
等のセルロース誘導体、トラガント、アラビアゴム等の
天然ゴム類；保存剤、例えばパラオキシ安息香酸のエス
テル、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸塩等を使用し
て調製される。
【０２７８】経皮吸収型製剤である軟膏には、例えば白
色ワセリン、流動パラフィン、高級アルコール、マクロ
ゴール軟膏、親水軟膏、水性ゲル基剤等が用いられる。
坐剤は、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラ
ノリン、脂肪酸トリグリセライド、ココナット油、ポリ
ソルベート等を使用して調製される。
【０２７９】
【実施例】
【０２８０】以下、本発明について、実施例（合成例、
製剤例、試験例）を挙げて詳述するが、本発明はこれら
の実施例に何ら限定されるものではない。尚、「ｍ
ｐ」、「ＮＭＲ」、「ＭＳ」の各記号は、それぞれ「融
点」、「核磁気共鳴スペクトル」、「質量スペクトル」
を表す。
【０２８１】合成例
【０２８２】参考例１ ４−シアノフェニルヒドラジン ４−アミノベンゾニトリル１００ｇ、水５００ｍｌ、濃
塩酸３６０ｇの混合物に亜硝酸ナトリウム６０．２ｇ、
水２４０ｍｌの混合溶液を０℃で加え、さらに３０分間
攪拌した。塩化第一スズ二水和物３８２ｇ、濃塩酸４８
０ｇの混合溶液に、上で調整した混合溶液を１５℃で加
え、生じた結晶を濾取水洗後、水１，０００ｍｌに懸濁
させた。この混合物に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０
０ｍｌを加え、１．５時間撹拌した後、濾取し水で洗浄
した。得られた粗生成物をベンゼンより再結晶し、標題
化合物７０．２ｇを微褐色結晶として得た。 mp 84-87℃1 H-NMR(CDCl3)δ:3.60(2H, br s), 5.72(1H, br s), 6.
75(2H, d, J=9.0Hz), 7.34(2H, d, J=9.0Hz). Rf=0.27（シリカゲル；ベンゼン／酢酸エチル＝３：
１）
【０２８３】参考例２ １−（４−シアノフェニル）−２−メチル−ヒドラジン
【０２８４】ａ）（１−（４−シアノフェニル）−２−
メチルヒドラジノ）トリフェニルホスホニウムブロマイ
ドの合成 ４−シアノフェニルヒドラジン７８．９ｇ、ジブロモト
リフェニルホスホラン２５０ｇ、トリエチルアミン７
１．９ｇ、ベンゼン１，２００ｍｌの混合物を８０℃で
３０分間撹拌した。生じた結晶を濾取し、ベンゼン、水
の順番で洗浄し、無色粉末の目的化合物２６１．０ｇを
得た。
【０２８５】ｂ）１−（４−シアノフェニル）−２−メ
チル−ヒドラジン （１−（４−シアノフェニル）−２−メチルヒドラジ
ノ）トリフェニルホスホニウムブロマイド２６０ｇ及び
テトラヒドロフラン２，０００ｍｌの混合物に０℃でｎ
−ブチルリチウム（１．６６Ｍ，ヘキサン溶液）３４７
ｍｌを加え、室温でさらに１時間撹拌した。これにヨウ
化メチル８５．６ｇを加え、２０時間撹拌した後に２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液１，４００ｍｌを加え、５０℃
でさらに１時間撹拌した。分液後、水層をベンゼンで抽
出し、あわせた有機層を１Ｎ塩酸で逆抽出し、さらにク
ロロホルムで洗浄した。この酸性水溶液を２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液でｐＨ１０〜１２に調整し、ベンゼンで
抽出した後、飽和食塩水で洗浄して、さらに無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。不溶物を濾別した後、減圧下溶媒
を留去して、微黄色液体の標題化合物６０．８ｇを得
た。 MS(EI) m/e: 147(M+), 132(100%), 117, 102．1 H-NMR(CDCl3)δ:2.63(3H, s), 3.59(1H, br s), 5.62
(1H, br s), 6.87(2H, d,J=9.0Hz), 7.36(2H, d, J=9.0
Hz)． Rf=0.43（シリカゲル；ベンゼン／酢酸エチル＝３：
１）
【０２８６】参考例３ ４−t−ブチル−ベンゾイルマロン酸ジエチル ４−t−ブチル−ベンゾイルクロライド２５．３ｇ、マ
ロン酸ジエチル３０．９ｇ、テトラヒドロフラン５００
ｍｌの混合物を氷冷下で撹拌し、５５％水素化ナトリウ
ム５．９ｇを加えさらに１時間撹拌した。反応液に塩化
アンモニウム水溶液２００ｍｌを加え、テトラヒドロフ
ランを減圧留去に付し、得られる残留物をクロロホルム
で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮し、淡黄色油状物として標題化合物３６．２ｇを得
た。 MS(EI)m/e: 320(M+), 275, 161(100%).1 H-NMR(CDCl3)δ:1.10(6H, t, J=7.1Hz), 1.32(9H, s),
4.21(4H, q, J=7.1Hz),5.21(1H, s), 7.25(4H, s). Rf=0.49（シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル＝５：
１）
【０２８７】参考例４ ３−（４−t−ブチルフェニル）−３−クロロ−２−エ
トキシカルボニル−アクリル酸エチル ４−t−ブチル−ベンゾイルマロン酸ジエチル７２．５
ｇ、オキシ塩化リン３３７．７ｇの混合物にジイソプロ
ピルエチルアミン４８．９ｇを加えさらに１００℃で３
時間撹拌した。反応混合物を減圧留去に付し、得られる
残留固形物をジエチルエーテルで抽出し、さらに残渣に
水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。あわせた抽出
液を減圧濃縮後、１Ｎ塩酸、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液，水の順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、不
溶物を濾別後溶媒を留去した。得られた残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出液；ｎ−ヘキサン／酢酸
エチル＝７：１）により精製し、黄色油状物として標題
化合物７３．１９ｇを得た。 MS(EI)m/e:338(M+), 323(100%), 293.1 H-NMR(CDCl3)δ:0.98(6H, t, J=7.0Hz), 1.32(9H, s),
1.34(3H, t, J=7.0Hz),3.98(2H, q, J=7.0Hz), 4.39(2
H, q, J=7.0Hz), 7.37(4H, s). Rf=0.43（シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサン＝７：
１）
【０２８８】参考例５ ３−（４−t−ブチルフェニル）−１−（４−シアノフ
ェニル）−４−エトキシカルボニル−２−メチル−２Ｈ
−ピラゾール−５−オン ３−（４−t−ブチルフェニル）−３−クロロ−２−エ
トキシカルボニル−アクリル酸エチル７３．１９ｇ、１
−（４−シアノフェニル）−２−メチル−ヒドラジン３
３．６ｇ、ジイソプロピルエチルアミン４４．３ｇ、１
−プロパノール５００ｍｌの混合物を７日間加熱還流し
た。反応混合物を減圧留去に付し、得られた残留物に１
Ｎ塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を１Ｎ
塩酸、飽和食塩水の順に洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルから再結晶
し、無色結晶として標題化合物３４．９ｇを得た。 mp 202-204℃. MS(EI)m/e:403(M+), 358, 330, 214, 158(100%), 115,
102.1 H-NMR(CDCl3)δ:1.19(3H, t, J=7.0Hz), 1.37(9H, s),
3.09(3H, s), 4.21(2H,q, J=7.0Hz), 7.40-7.90(8H,
m). Rf=0.61（シリカゲル；クロロホルム／メタノール＝１
０：１）
【０２８９】参考例６ １−（４−シアノフェニル）−４−エトキシカルボニル
−２−メチル−３−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−５−
オン 参考例５と同様に３−クロロ−２−エトキシカルボニル
−３−フェニル−アクリル酸エチル１４．６ｇ、１−
（４−シアノフェニル）−２−メチル−ヒドラジン１
１．０ｇ及びトルエンより無色結晶の標題化合物４．７
ｇを得た。 mp 218-220℃. MS(EI)m/e 347(M+), 318, 302, 275, 158, 129(100%),
102.1 H-NMR(CDCl3)δ:1.14(3H, t, J=8.6Hz), 3.10(3H, s),
4.16(2H, q, J=8.6Hz),7.47-7.64(5H, m), 7.62(2H,
d, J=10.6Hz), 7.79(2H, d, J=10.6Hz). Rf=0.18（シリカゲル；ベンゼン／酢酸エチル＝３：
１）
【０２９０】参考例７ ２−（４−シアノフェニル）−４−エトキシカルボニル
−１−メチル−３−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−５−
オン ３−エトキシ−２−エトキシカルボニル−３−フェニル
−アクリル酸エチル９．０ｇ、１−（４−シアノフェニ
ル）−２−メチル−ヒドラジン５．０ｇ、トルエン５０
ｍｌの混合物を３日間加熱還流した。室温まで冷却後、
生じた結晶を濾取し、無色結晶として標題化合物１．５
ｇを得た。 mp 235-236℃. MS(EI)m/e 347(M+), 302, 274, 129, 102(100%).1 H-NMR(d-DMSO)δ:0.95(3H, t, J=8.6Hz), 3.11(3H,
s), 3.97(2H, q, J=8.6Hz), 7.29-7.42(5H, m), 7.56(2
H, d, J=10Hz), 7.86(2H, d, J=10Hz). Rf=0.76（シリカゲル；クロロホルム／メタノール＝
３：１）
【０２９１】参考例８ １−（４−シアノフェニル）−４−エトキシカルボニル
−２−メチル−３−［４−（４−メチルピペラジノ）フ
ェニル］−２Ｈ−ピラゾール−５−オン １−（４−シアノフェニル）−４−エトキシカルボニル
−２−メチル−３−（４−２−フルオロフェニル）−２
Ｈ−ピラゾール−５−オン８７２ｍｇ、Ｎ−メチルピペ
ラジン２．３９ｇの混合液を１００℃で３６時間加熱撹
拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチル５ｍｌを
加え析出した結晶を濾取し、減圧乾燥することにより淡
黄色結晶として標題化合物５１９ｍｇを得た。 mp 278-280℃ MS(m/e);446([M+1]+), 400(100%).〔FAB〕1 H-NMR(CDCl3) δ: 1.27(3H, t, J＝7.14Hz), 2.37(3H,
s), 2.56-2.60(4H, m), 3.09(3H, s), 3.35-3.38(4H,
m), 4.25(2H, q, J=7.14Hz), 6.98(2H, d, J=9.06),
7.42(2H, d, J=9.06Hz), 7.64(2H, d, J=8.78Hz), 7.77
(2H, d, J=8.88Hz)
【０２９２】参考例９ ３−（４−t−ブチルフェニル）−１−（４−シアノフ
ェニル）−４−ヒドロキシ カルボニル−２−メチル−
２Ｈ−ピラゾール−５−オン ３−（４−t−ブチルフェニル）−１−（４−シアノフ
ェニル）−４−エトキシカルボニル−２−メチル−２Ｈ
−ピラゾール−５−オン３４．５ｇ、炭酸カリウム２
３．６ｇ、エタノール６２１ｍｌ、水６９ｍｌの混合物
を９時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、希塩
酸を加えてｐＨ１〜２として得られた結晶を濾取し、減
圧下乾燥した。得られた粗結晶をメタノール−酢酸エチ
ルから再結晶し、無色結晶として標題化合物１２．２ｇ
を得た。さらに母液を濃縮し、得られた残渣をクロロホ
ルム−ジエチルエーテルから結晶化して、淡黄色結晶と
して標題化合物８．３ｇを得た。 Rf=0.53（シリカゲル；クロロホルム／メタノール＝１
０：１）
【０２９３】参考例１０ ３−（４−t−ブチルフェニル）−４−クロロカルボニ
ル−１−（４−シアノフェニル）−２−メチル−２Ｈ−
ピラゾール−５−オン ３−（４−t−ブチルフェニル）−１−（４−シアノフ
ェニル）−４−ヒドロキシカルボニル−２−メチル−２
Ｈ−ピラゾール−５−オン１２．１ｇ、塩化チオニル１
００ｍｌの混合物を室温で１時間撹拌した。反応液を減
圧下濃縮後、残留物をｎ−ヘキサン−トルエンの混合溶
液より再結晶し、淡黄色結晶として標題化合物１４．０
ｇを得た。 mp 165-170℃.
【０２９４】参考例１１ １−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジ
ン ４−ヒドロキシピペリジン５０ｇと水５０ｍｌの混合物
中に二炭酸ジ−ｔ−ブチル１３１ｇとテトラヒドロフラ
ン５００ｍｌの混合物を室温で１時間かけて滴下した後
２２．５時間撹拌した。反応液を減圧留去に付し得られ
た残渣に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層は硫
酸ナトリウムで乾燥した後不溶物を濾別し溶媒を留去し
た。得られた残留物をノルマルヘキサン：ジエチルエー
テル=１：１から結晶化し白色結晶として標題化合物１
０１ｇを得た。 mp 89-91℃ MS(EI) m/e:201(M+), 127, 100, 83, 57(100%)1 H-NMR(60MHz, CDCl3)σ:1.45(9H, s), 1.2-2.0(5H,
m), 2.75-3.2(2H, m), 3.6-4.1(3H, m)
【０２９５】参考例１２ １−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エトキシカルボニル
メトキシピペリジン １−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジ
ン１０．０５ｇとテトラヒドロフラン５０ｍｌの混合液
に室温で水素化ナトリウム２．６ｇを加え３０分撹拌し
た。０℃にした後にブロモ酢酸エチル１０．０２ｇとテ
トラヒドロフラン５０ｍｌの混合液を加え１３．５時間
攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウムを加えクロロ
ホルムで抽出した。抽出液は無水硫酸ナトリウムで乾燥
し不溶物を濾別の後溶媒を留去した。得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エ
チル／ノルマルヘキサン=１：３→１：１）で精製し薄
黄色液体として標題化合物６．２８ｇを得た。 MS(EI) m/e:287(M+), 214, 184, 84(100%)1 H-NMR(60MHz, CDCl3)σ:1.45(9H, s), 1.5-2.0(4H,
m), 2.75-4.0(5H, m), 4.08(2H, s), 4.19(2H, q, J=7.
1Hz)
【０２９６】参考例１３ エチル−４−ピペリジノキシアセテート １−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エトキシカルボニル
メトキシピペリジン１０ｇと飽和塩酸エタノール３０ｍ
ｌ混合液を室温で１４時間攪拌した。反応液を減圧留去
し標題化合物を薄黄色油状物として９．４８ｇ得た。 MS(EI) m/e:187(M+), 100, 84(100%)
【０２９７】実施例１ ３−（４−t−ブチルフェニル）−４−｛［４−（エト
キシカルボニルメチルオキシ）−１−ピペリジニル］カ
ルボニル｝−１−（４−シアノフェニル）−２−メチル
−２Ｈ−ピラゾール−５−オン（化合物Ｎｏ．６６） ３−（４−t−ブチルフェニル）−４−クロロカルボニ
ル−１−（４−シアノフェニル）−２−メチル−２Ｈ−
ピラゾール−５−オン３．５ｇ、トリエチルアミン１．
８ｇ、テトラヒドロフラン５０ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２０ｍｌ、エチル−４−ピペリジノキシア
セテート２．３８ｇの混合物を室温で２０時間撹拌し
た。反応液を減圧留去に付し、得られた残留物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニ
ウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥して不溶物を濾別した後溶媒を留去した。得られ
た残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；酢
酸エチル／クロロホルム＝１：１）により精製し、無色
無定形固形物として標題化合物１．３８ｇを得た。 MS(EI)m/e 544(M+), 471, 441, 427, 358, 214, 186(10
0%).1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.27(3H, t, J=7.4Hz), 1.36(9H,
s), 3.04(3H, s), 3.09(3H, s), 3.54-3.81(4H, m), 4.
03(2H, br s), 4.17(2H, q, J=7.4Hz), 7.47(4H,s), 7.
68(4H, s). Rf=0.20（シリカゲル；酢酸エチル／クロロホルム＝
１：１）
【０２９８】実施例２ １−（４−アミジノフェニル）−３−（４−t−ブチル
フェニル）−４−｛［４−（エトキシカルボニルメチル
オキシ）−１−ピペリジニル］カルボニル｝−２−メチ
ル−２Ｈ−ピラゾール−５−オン・１塩酸塩（化合物Ｎ
ｏ．２９） ３−（４−t−ブチルフェニル）−４−｛［４−（エト
キシカルボニルメチルオキシ）−１−ピペリジニル］カ
ルボニル｝−１−（４−シアノフェニル）−２−メチル
−２Ｈ−ピラゾール−５−オン１．１９ｇ、無水エタノ
ール１５ｍｌの混合物に氷冷下で乾燥塩化水素を２時間
導入し、氷冷下さらに１５時間撹拌した。これに炭酸ア
ンモニウム３８．５ｇを加えｐＨ７〜８とし、さらに室
温で２２時間撹拌した。析出した不溶物を濾別し、母液
にエタノール性塩酸を加えてｐＨ３とした。再び析出し
た結晶を濾別し、母液を減圧下濃縮し得られた残留物を
Ｃ−１８逆相シリカゲルクロマトグラフィー（水／メタ
ノール＝２：１）により精製した。得られた粗結晶をメ
タノール−クロロホルム−酢酸エチルから再結晶し、無
色結晶として標題化合物５４３ｍｇを得た。 mp 265-267℃. MS(FAB)m/e: 562([M+1-HCl]+), 375(100%).1 H-NMR(d-DMSO)δ:1.20(3H, t, J=7.1Hz), 1.33(9H,
s), 1.71-1.81(4H, m), 3.05(3H, s), 3.55-3.80(4H,
m), 4.11(2H, q, J=7.1Hz), 4.12(2H, s), 4.12(2H,s),
7.54-7.62(4H, m), 7.83(2H, d, J=8.7Hz), 8.01(2H,
d, J=8.7), 9.52(3H, br s). Rf=0.37（シリカゲル；クロロホルム／メタノール／水
／酢酸＝10：４：１：0.5）
【０２９９】実施例３ １−（４−アミジノフェニル）−３−（４−t−ブチル
フェニル）−４−｛［４−（カルボキシメチルオキシ）
−１−ピペリジニル］カルボニル｝−２−メチル−２Ｈ
−ピラゾール−５−オン・塩酸塩（化合物Ｎｏ．２８） １−（４−アミジノフェニル）−３−（４−t−ブチル
フェニル）−４−｛［４−（エトキシカルボニルメチル
オキシ）−１−ピペリジニル］カルボニル｝−２−メチ
ル−２Ｈ−ピラゾール−５−オン１００ｍｇ、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液０．３６ｍｌ、エタノール０．７２
ｍｌの混合物を室温で１時間撹拌した後、反応液に希塩
酸を加えｐＨ３とし、溶媒を減圧下留去した。得られた
残留物を水から再結晶し、無色結晶として標題化合物７
０．７ｍｇを得た。 mp 247-252℃. MS(EI)m/e 516([M-HCl-OH]+, [M-HCl-NH3]+), 441, 35
8, 158.1 H-NMR(CD3CO2D)δ:1.19-1.87(4H, m), 1.39(9H, s),
3.30(3H, s), 3.32-3.76(4H, m), 3.94-4.03(1H, m),
4.19(2H, s), 7.59(2H, d, J=8.4Hz), 7.65(2H, d,J=8.
4Hz), 7.87(2H, d, J=8.8Hz), 8.11(2H, d, J=8.8Hz). Rf=0.57（シリカゲル；クロロホルム／メタノール／水
／酢酸＝10：6：2：1）
【０３００】参考例１４ ４−ヨードベンゾイル−マロン酸ジエチル マロン酸ジエチル４１．８ｇ、テトラヒドロフラン１０
０ｍｌの混合物に６０％水素化ナトリウム１１．０ｇを
加えて室温で１時間撹拌した混合物を、４−ヨードベン
ゾイルクロライド６９．５ｇ、テトラヒドロフラン３０
０ｍｌの混合物に、ドライアイス−アセトン冷却化でゆ
っくりと滴下し、３時間撹拌した後に、水３００ｍｌ加
えた。この反応混合物から減圧下にテトラヒドロフラン
を留去し、ジエチルエーテルで抽出した。この抽出液を
硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、常圧下に濃縮し
た。得られた残留物をジエチルエーテル−ヘキサンより
再結晶し、無色結晶として標題化合物２８．５ｇを得
た。 MS(EI)m/e:390(5%, M+), 231(100%), 203(14%)1 H-NMR(CDCl3)δ:1.25(t, 6H, J=7Hz), 4.23(q, 4H, J=
7Hz), 5.16(s, 1H), 7.55(d, 2H, J=8Hz), 7.77(d, 2H,
J=8Hz)
【０３０１】参考例１５ ３−（４−ヨードフェニル）−３−クロロ−２−エトキ
シカルボニルアクリル酸エチル ４−ヨードベンゾイル−マロン酸ジエチル２８．３ｇ、
ジイソプロピルエチルアミン１４．６ｇオキシ塩化リン
２０ｍｌの混合物を１００℃にて２時間撹拌した後、氷
にそそぎ込んだ。この反応混合物をジエチルエーテルで
抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、活性炭処理し、濾
過後、常圧下に濃縮した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１）で精製し、微黄色液体として標題化合物２０．
１４ｇを得た。 MS(EI)m/e:408(44%, M+), 363(26%), 255(37%), 231(37
%), 128(100%)1 H-NMR(CDCl3)δ:1.07(t, 3H, J=7Hz), 1.35(t, 3H, J=
7Hz), 4.03(q, 2H, J=7Hz), 4.33(q, 2H, J=7Hz), 7.02
(d, 2H, J=8Hz), 7.64(d, 2H, J=8Hz)
【０３０２】参考例１６ ３−（４−ヨードフェニル）−１−（４−シアノフェニ
ル）−４−エトキシカルボニル−２−メチル−２Ｈ−ピ
ラゾール−５−オン １−（４−シアノフェニル）−２−メチルヒドラジン２
９．３４ｇ、３−（４−ヨードフェニル）−３−クロロ
−２−エトキシカルボニルアクリル酸エチル６５．１７
ｇ、ジイソプロピルエチルアミン３０．９ｇ、１−プロ
パノール３００ｍｌの混合物を１７時間加熱還流し、冷
後、酢酸エチル２００ｍｌを加えて、室温下で２０時間
撹拌した。析出した結晶を濾取し、ヘキサン−酢酸エチ
ルで洗浄し、微黄色結晶として標題化合物４２．２１ｇ
を得た。 MS(EI)m/e:473(20%, M+), 428(21%), 401(7%), 284(47
%), 184(100%)1 H-NMR(CDCl3)δ:1.19(t, 3H, J=7Hz), 3.07(s, 3H),
4.17(q, 2H, J=7Hz), 7.21(d, 2H, J=8Hz), 7.59(d, 2
H, J=8Hz), 7.68(d, 2H, J=8Hz), 7.82(d, 2H, J=8Hz)
【０３０３】参考例１７ １−（４−シアノフェニル）−４−エトキシカルボニル
−２−メチル−３−｛４−（２−ピリジル）フェニル｝
−２Ｈ−ピラゾール−５−オン アルゴン気流下、リチウム１．０６ｇ、ナフタレン２０
ｇ、テトラヒドロフラン１００ｍｌの混合物を室温にて
２．５時間撹拌した。この反応液中に０．５Ｍの塩化亜
鉛−テトラヒドロフラン溶液１５０ｍｌを３０分かけて
加えた後、更に１時間撹拌し黒色の沈殿物を得た。この
黒色沈殿物をテトラヒドロフランで洗浄した後、２ブロ
モピリジン６．７ｇとテトラヒドロフラン１００ｍｌを
系内に加え室温にて１４．５時間撹拌した。反応液を静
止し、得られた橙色の上澄み溶液、１−（４−シアノフ
ェニル）−４−エトキシカルボニル−３−（４−ヨード
フェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−５−オン
３．０ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウ
ム５００ｍｇの混合液をアルゴン気流下、室温にて３．
５時間撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去に付した後、
水を加えクロロホルムにて抽出を行った。抽出液を硫酸
マグネシウムで乾燥後不溶物を濾別し減圧下溶媒を留去
した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）にて精製し薄橙色の粉末結晶と
して標題化合物２．６４ｇを得た。mp205-211℃（分
解） MS(EI) m/e:424(M+), 379, 352, 235, 206, 83(100%)1 H-NMR(400MHz, CDCl3)σ:1.01(3H, t, J=7.1Hz), 3.37
(3H, s), 4.02(2H、q, J=7.1Hz), 7.44(1H, dd, J=4.6,
6.6Hz), 7.77(2H, d, J=8.4Hz)、7.79(2H, d, J=8.8Hz),
7.96(1H, m), 8.07(2H, d, J=8.8Hz), 8.12(1H, d, J=
8.1Hz), 8.29(2H,d, J=8.4Hz), 8.74(1H, d, J=4.6Hz)
【０３０４】参考例１８ １−（４−シアノフェニル）−４−ヒドロキシカルボニ
ル−２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニ
ル］−２Ｈ−ピラゾール−５−オン １−（４−シアノフェニル）−４−エトキシカルボニル
−２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニル］
−２Ｈ−ピラゾール−５−オン２．７ｇ、炭酸カリウム
１．８ｇ、エタノール７３ｍｌ、水８ｍｌの混合物を９
時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却後、析出した
結晶を濾取し、減圧乾燥した。得られた粗結晶を、クロ
ロホルムに懸濁し、希塩酸を加えてｐＨ２〜３とした。
結晶を濾取し、減圧乾燥することにより、淡灰色結晶と
して標題化合物１．６ｇを得た。 mp 155-166℃1 H-NMR(CDCl3)δ:3.30(3H, s), 7.21-7.29(1H, m), 7.6
6(2H, d, J=7.51Hz), 7.74-7.89(6H, m), 8.19(2H, d,
J=7.51hz), 8.70-8.74(1H, m), 12.0-14.0(1H, br s) MS(FAB)m/e 397(M+1), 379
【０３０５】実施例４ ４−｛［４−（カルボキシメチルオキシ）−１−ピペリ
ジニル］カルボニル｝−１−（４−シアノフェニル）−
２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニル］−
２Ｈ−ピラゾール−５−オン（化合物Ｎｏ．１４９） ａ）１−（４−シアノフェニル）−４−クロロカルボニ
ル−２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニ
ル］−２Ｈ−ピラゾール−５−オンの合成 １−（４−シアノフェニル）−４−ヒドロキシカルボニ
ル−２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニ
ル］−２Ｈ−ピラゾール−５−オン１．６ｇ、塩化チオ
ニル１６ｍｌの混合物を室温で３時間撹拌した。反応液
を減圧下濃縮後、残留物をｎヘキサン−トルエンの混合
液より結晶化し、淡黄色固形物として目的化合物１．６
５ｇを得た。
【０３０６】ｂ） ４−｛［４−（カルボキシメチルオ
キシ）−１−ピペリジニル］カルボニル｝−１−（４−
シアノフェニル）−２−メチル−３−［４−（２−ピリ
ジル）フェニル］−２Ｈ−ピラゾール−５−オンの合成 １−（４−シアノフェニル）−４−クロロカルボニル−
２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニル］−
２Ｈ−ピラゾール−５−オン１．６２ｇ、トリエチルア
ミン２．０４ｇ，テトラヒドロフラン２０ｍｌ、エチル
−４−ピペリジノキシアセテート１．３５ｇの混合物を
室温で１６時間撹拌する。反応液を減圧留去に付し、得
られた残留物をクロロホルムで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して不溶物を濾
別した後、溶媒を留去した。得られた残留物をクロロホ
ルム−メタノール−酢酸エチルより再結晶し、淡黄色結
晶として標題化合物２５０ｍｇを得た。母液を減圧下留
去に付し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液；酢酸エチル：メタノール＝９：１）によ
り精製した。得られた粗結晶をクロロホルム−メタノー
ル−酢酸エチルより再結晶し、淡桃色結晶として標題化
合物６０１ｍｇを得た。 mp 156-159℃ MS(FAB)m/e 566(M+1, 100%), 379 Rf=0.51（シリカゲル；酢酸エチル／メタノール＝９：
１）1 H-NMR(CDCl3)δ：1.27(3H, t, J=7.1Hz), 1.58(1H,
m), 1.69(1H, m), 1.77(1H,m), 1.87(1H, m), 3.09(3H,
s), 3.34(1H, m), 3.57(1H, m), 3.63(1H, m), 3.69(1
H, m), 3.92(1H, m), 4.08(2H, d,J=0.9Hz), 4.19(2H,
q, J=7.1Hz), 7.32(1H,m), 7.68(2H, d, J=8.4Hz), 7.7
1(2H, d, J=8.8Hz), 7.79(2H, d, J=8.8Hz),7.80(1H,
m), 7.83(1H, m), 8.15(2H, d, J=8.4Hz), 8.74(1H, m)
【０３０７】実施例５ １−（４−アミジノフェニル）−４−｛［４−（カルボ
キシメチルオキシ）−１−ピペリジニル］カルボニル｝
−２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニル］
−２Ｈ−ピラゾール−５−オン・１塩酸塩（化合物Ｎ
ｏ．１３２） ４−｛［４−（カルボキシメチルオキシ）−１−ピペリ
ジニル］カルボニル｝−１−（４−シアノフェニル）−
２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニル］−
２Ｈ−ピラゾール−５−オン３．８３ｇ、無水エタノー
ル３８ｍｌの混合物に氷冷下で乾燥塩化水素を４０分間
導入した後、室温でさらに３．５時間撹拌した。反応液
を減圧留去に付し、得られた粗結晶に無水エタノール１
５ｍｌ、炭酸アンモニウム６．４４ｇを加えｐＨ７〜８
とし、室温で１３時間撹拌し、さらに５０℃で１時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮して、得られた残留物に希
塩酸を加え室温で１０分間撹拌とした。反応液を減圧下
濃縮して、得られた残留物をＣ−１８逆相シリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液；水→水：メタノール＝４：
１）にて精製した。得られた粗結晶をエタノール−酢酸
エチルから再結晶し、黄色結晶として標題化合物３．１
ｇを得た。 mp 205-232℃(DEC.) MS(FAB)m/e 583(M+1, 100%), 396 1H-NMR(d-DMSO)δ：1.19(3H, t, J=7.14Hz), 1.35-1.88
(4H, m), 3.12(3H, s),3.14-3.93(4H, m), 3.58-3.63(1
H, m), 4.09(2H, q, J=7.14Hz), 4.14(2H, s),7.42-7.4
6(1H, m), 7.76(2H, d, J=8.60Hz), 7.88(2H, d, J=8.6
0Hz), 7.93-7.98(1H, m), 8.02(2H, d, J=8.79Hz), 8.1
0-8.13(1H, m), 8.31(2H, d, J=8.60Hz), 8.72-8.74(1
H, m), 9.16(2H, br s), 9.45(2H, br s)
【０３０８】実施例６ １−（４−アミジノフェニル）−４−｛［４−（カルボ
キシメチルオキシ）−１−ピペリジニル］カルボニル｝
−２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニル］
−２Ｈ−ピラゾール−５−オン １−（４−アミジノフェニル）−４−｛［４−（カルボ
キシメチルオキシ）−１−ピペリジニル］カルボニル｝
−２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニル］
−２Ｈ−ピラゾール−５−オン３．０ｇ、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液２０．６ｍｌ、水１０ｍｌの混合物を室
温で４時間撹拌した。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液２０．６ｍｌ、水２０ｍｌを加えて室温で２０時間撹
拌した。反応液に希塩酸を加えｐＨ３とし、Ｃ−１８逆
相シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液；水→水：メ
タノール＝４：１→２：１）にて精製した。得られた粗
結晶をエタノールで洗浄することにより、無色結晶とし
て標題化合物１．５６ｇを得た。 mp 238-249℃ MS(FAB)m/e 577(M+Na), 555(M+1, 100%), 5381 H-NMR(d-DMSO)δ：1.35-1.88(4H, m), 3.12(3H, s),
3.18-3.95(4H, m), 3.60-3.68(1H, m), 3.93(2H, s),
7.42-7.46(1H, m), 7.76(2H, d, J=8.42Hz), 7.87(2H,
d, J=8.60Hz), 7.92-7.98(1H, m), 8.06(2H, d, J=8.79
Hz), 8.08-8.13(1H,m), 8.31(2H, d, J=8.42Hz), 8.72-
8.74(1H, m), 9.12(2H, br s), 10.9-12.8(1H, br s)
【０３０９】実施例６′ １−（４−アミジノフェニル）−４−｛［４−（カルボ
キシメチルオキシ）−１−ピペリジニル］カルボニル｝
−２−メチル−３−［４−（２−ピリジル）フェニル］
−２Ｈ−ピラゾール−５−オン・２塩酸塩（化合物Ｎ
ｏ．１３１） 水１００ｍｌと１−（４−アミジノフェニル）−４−
｛［４−（カルボキシメチルオキシ）−１−ピペリジニ
ル］カルボニル｝−２−メチル−３−［４−（２−ピリ
ジル）フェニル］−２Ｈ−ピラゾール−５−オン５．２
５ｇの混合物に濃塩酸５ｍｌを加えて溶解した。この溶
液にアセトニトリル１２００ｍｌを加えて１５時間撹拌
した後、析出した結晶を濾取した。得られた結晶を６０
℃で減圧下に乾燥し、標題化合物５．５５ｇを淡黄色結
晶として得た。 mp 235-245℃.(dec.)
【０３１０】参考例１９ ３−（4−t−ブチルフェニル）−１−（４−シアノフェ
ニル）−４−（Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチル−ア
ミノカルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−５
−オン ３−（４−t−ブチルフェニル）−４−クロロカルボニ
ル−１−（４−シアノフェニル）−２−メチル−２Ｈ−
ピラゾール−５−オン１５０ｍｇ、テトラヒドロフラン
３ｍｌの混合液に室温でＮ−メチルエタノールアミン７
２ｍｇを加え、そのままの温度でさらに１時間撹拌し
た。減圧下濃縮した後に１Ｎ塩酸を加え、クロロホルム
で抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の順に洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾別後、
減圧下濃縮して得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶して、無色結晶の標題化合物１１０ｍｇを得
た。 mp 210-213℃. MS(EI)m/e:432(M+), 402, 358(100%), 270, 214, 158,
116.1 H-NMR(CDCl3)δ:1.32(9H, s), 3.05(6H, 2s), 3.51-3.
90(5H, m), 7.43(4H, s), 7.65(4H, s). Rf=0.24（シリカゲル；酢酸エチル／メタノール＝２
０：１）
【０３１１】実施例７ ４−（Ｎ−t−ブチルオキシカルボニルメチルオキシエ
チル−Ｎ−メチル−アミノカルボニル）−３−（4−t−
ブチルフェニル）−１−（４−シアノフェニル）−２−
メチル−２Ｈ−ピラゾール−５−オン（化合物Ｎｏ．４
９） ３−（4−t−ブチルフェニル）−１−（４−シアノフェ
ニル）−４−（Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチル−ア
ミノカルボニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−５
−オン２００ｍｇ、テトラヒドロフラン４ｍｌ、ブロム
酢酸−t−ブチル１０８ｍｇの混合物に０℃で水素化ナ
トリウム１２．２ｍｇを加え、３日間加熱還流した。室
温に戻した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えクロ
ロホルムで抽出した。抽出液を１Ｎ塩酸、飽和食塩水の
順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を
濾別後、濾液を濃縮して得られた残渣をクロロホルム−
エーテル−ヘキサンより再結晶して無色結晶の標題化合
物１００ｍｇを得た。 mp 218-222℃. MS(EI)m/e:546(M+), 489, 415, 387, 358(100%).1 H-NMR(CDCl3)δ:1.44(9H, s), 2.75(1H, br s), 3.35
(3H, s), 3.42-3.76(4H,m), 3.93(2H, s), 7.41(2H, d,
J=9.0Hz), 7.73(2H, d, J=9.0Hz), 8.12(1H, s). Rf=0.59（シリカゲル；酢酸エチル）
【０３１２】実施例８ ３−（4−t−ブチルフェニル）−１−（４−シアノフェ
ニル）−４−（Ｎ−エトキシカルボニルメチルオキシエ
チル−Ｎ−メチル−アミノカルボニル）−２−メチル−
２Ｈ−ピラゾール−５−オン（化合物Ｎｏ．６５） ４−（Ｎ−t−ブチルオキシカルボニルメチルオキシエ
チル−Ｎ−メチル−アミノカルボニル）−３−（4−t−
ブチルフェニル）−１−（４−シアノフェニル）−２−
メチル−２Ｈ−ピラゾール−５−オン９００ｍｇ、エタ
ノール１０ｍｌの混合物に濃硫酸４滴を加え、２．５時
間加熱還流した。減圧下エタノールを留去した後、水を
加えクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾
別した後、濾液を濃縮して得られた残渣をクロロホルム
−エーテル−ヘキサンより再結晶して無色結晶の標題化
合物４４０ｍｇを得た。 mp 192-194℃. MS(EI)m/e:518(M+), 414, 386, 358(100%).1 H-NMR(CDCl3)δ:1.27(3H, t, J=7.4Hz), 1.36(9H, s),
3.04(3H, s), 3.09(3H,s), 3.54-3.81(4H, m), 4.03(2
H, br s), 4.17(2H, q, J=7.4Hz), 7.47(4H, s), 7.68
(4H, s). Rf=0.50（シリカゲル；酢酸エチル）
【０３１３】上記実施例に準じて合成した化合物の機器
データを表II及び表IIIに示した。化合物の構造は、表
Ｉに示した化合物番号により参照される。
【０３１４】
【表８】 表 II ─────────────────────────────────── 化合物 融点 ＭＳ No. （℃） (m/e) ─────────────────────────────────── 1 283−290 362([M+1-HCl]+).〔FAB〕 2 214−219 616([M+1-HCl]+, 100%), 429.〔FAB〕 3 無定形固形物 4 202−250 375([M-HCl]+), 360, 316, 243, 226(100%) 〔EI〕 5 無定形固形物 404([M+1-HCl]+).〔FAB〕 6 無定形固形物 417([M-HCl]+)358 ,226(100%).〔EI〕 7 284−288(分解) 358([M-HCl-OH]+, [M-HCl-NH3]+), 299, 243, 226(100%).〔EI〕 376([M+1-HCl]+).〔FAB〕 8 227−233 402([M+1-HCl]+).〔FAB〕 9 無定形固形物 429([M-HCl]+), 412, 243, 226.〔EI〕 10 257−259 384([M-HCl-OH]+, [M-HCl-NH3]+), 243,226. 〔EI〕 402([M+1-HCl]+).〔FAB〕 11 無定形固形物 429([M-HCl]+), 412, 243, 226.〔EI〕 12 274−280 420([M-HCl-OH]+, [M-HCl-NH3]+), 361,345, 331, 319, 302(100%).〔EI〕 13 無定形固形物 466([M+1-HCl]+).〔FAB〕 14 259−264 451([M-HCl]+), 434, 319, 302(100%), 214 〔EI〕 ───────────────────────────────────
【０３１５】
【表９】 ─────────────────────────────────── 15 無定形固形物 479([M-HCl]+), 450, 434, 406, 333, 319, 302(100%),214.〔EI〕 16 272−275 480([M+1-HCl]+).〔FAB〕 17 253−260 500([M+Na-HCl]+), 478([M+1-HCl]+), 319 (100%).〔FAB〕 19 307−323(分解) 514([M+1-HCl]+).〔FAB〕 20 235−237 542([M+1-HCl]+).〔FAB〕 21 無定形固形物 542([M+1-HCl]+).〔FAB〕 22 238−250(分解) 536([M-HCl-OH]+, [M-HCl-NH3]+)，508, 461, 378.〔EI〕 554([M+1-HCl]+), 395.〔FAB〕 23 無定形固形物 604([M+Na-HCl]+), 582([M+1-HCl]+), 395 (100%).〔FAB〕 24 225−231 476([M-HCl-OH]+, [M-HCl-NH3]+), 417,401, 387, 358(100%).〔EI〕 516([M+Na-HCl]+), 494([M+1-HCl]+), 375 (100%).〔FAB〕 25 223−228 521([M-HCl]+), 505, 504, 492, 476, 475, 434, 418, 401, 375, 358(100%).〔EI〕 26 194−209(分解) 490([M-HCl-OH]+, [M-HCl-NH3]+), 415, 375, 358(100%), 132.〔EI〕 530([M+Na-HCl]+), 508([M+1-HCl]+), 375 (100%).〔FAB〕 27 190−196(分解) 521([M-HCl]+), 506, 415, 387, 358(100%). 〔EI〕 ───────────────────────────────────
【０３１６】
【表１０】 ─────────────────────────────────── 28 247−252 516([M-HCl-OH]+, [M-HCl-NH3]+), 441,358, 158.〔EI〕 534([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 29 265−267 562([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 30 198−213(分解) 547([M-HCl]+), 485, 471, 455, 441, 429, 412(100%).〔EI〕 31 197−202(分解) 546([M-HCl-Et]+), 502, 488, 472, 458, 444, 429, 412(100%).〔EI〕 33 252−255 587([M-HCl]+), 570, 512, 495, 429, 412 (100%).〔EI〕 34 230−(分解) 529( [M-HCl-NH3]+), 456, 375, 358(100%). 〔EI〕 547([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 35 197−222 451, 435, 421, 407, 378(100%).〔EI〕 578([M+Na-HCl]+), 556([M+1-HCl]+), 395 (100%).〔FAB〕 36 247−251 612([M+Na-HCl]+), 590([M+1-HCl]+), 429. 〔FAB〕 37 233−(分解) 501([M-HCl-OH]+, [M-HCl-NH3]+), 459, 456, 400, 375, 358 (100%).〔EI〕 519([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 38 313−314 528([M+1-HCl]+).〔FD〕 39 306−312 562([M+1-HCl]+), 429.〔FAB〕 40 無定形固形物 561([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 41 247 −254(分解) 538([M+1-HCl]+), 521, 504, 476, 420, 395, ───────────────────────────────────
【０３１７】
【表１１】 ─────────────────────────────────── 378(100%).〔EI〕 42 −196(分解) 567([M+1-HCl]+), 395(100%).〔FAB〕 43 247 −275(分解) 528([M+1-HCl]+).〔FD〕 45 263−268 581([M+1-HCl]+, 100%), 395.〔FAB〕 46 243−261 533([M+1-HCl]+, 100%), 395.〔FAB〕 47 265−272 533([M+1-HCl]+, 100%), 395.〔FAB〕 48 無定形固形物 400(M+), 327, 229, 268, 226(100%), 102. 〔EI〕 49 218−222 546(M+), 489, 415, 387, 358(100%).〔EI〕 53 無定形固形物 358(M+), 226(100%).〔EI〕 55 油状物 400, 385, 369, 341, 311, 297, 283, 226 (100%), 174.〔EI〕 56 油状物 412(M+), 226, 186, 130, 116, 102(100%). 〔EI〕 57 油状物 412(M+), 383, 367, 309, 295, 226, 198, 186, 130, 116, 102(100%).〔EI〕 58 油状物 448(M+), 403, 375, 361, 317, 302(100%). 〔EI〕 59 無定形固形物 462(M+), 359, 331, 302(100%), 158.〔EI〕 60 油状物 488(M+-HCl), 415, 385, 302, 158(100%). 〔EI〕 61 無定形固形物 525([M+1]+), 378(100%).〔FAB〕 62 無定形固形物 538(M+), 493, 451, 435, 421, 378(100%), 160.〔EI〕 63 179−183 564(M+), 378(100%).〔EI〕 ───────────────────────────────────
【０３１８】
【表１２】 ─────────────────────────────────── 64 無定形固形物 504(M+), 459, 431, 417, 401, 373, 358 (100%).〔EI〕 65 192−194 518(M+), 414, 386, 358(100%).〔EI〕 66 無定形固形物 544(M+), 471, 441, 427, 358, 214, 186 (100%).〔EI〕 67 無定形固形物 581([M+Na]+), 559([M+1]+), 412(100%) 〔FAB〕 68 無定形固形物 621([M+Na]+), 599([M+1]+), 412(100%). 〔FAB〕 109 247−275(分解) 533([M+1-2HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 110 固形物 561([M+1-2HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 111 220−257(分解) 547([M+1-2HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 112 239−250(分解) 575([M+1-2HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 113 255−260(分解) 561([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 114 226−253(分解) 589([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 115 254−264 116 213−218 575([M+1-2HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 117 224−237(分解) 533([M+1-2HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 118 216−229(分解) 561([M+1-2HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 119 249−257(分解) 575([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 120 259−265(分解) 603([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 121 251−258(分解) 637([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 122 224−244(分解) 665([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 123 252−265(分解) 638([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 124 199−248(分解) 666([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 ───────────────────────────────────
【０３１９】
【表１３】 ─────────────────────────────────── 125 220−(分解) 533([M+1-2HCl]+), 507, 375.〔FAB〕 126 固形物 581([M+1-2HCl]+), 395(100%).〔FAB〕 127 276−278 534([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 128 182−191(分解) 561([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 129 246−251(分解) 603([M+1-HCl]+), 445.〔FAB〕 130 222−227(分解) 632([M+1-HCl]+, 100%), 445.〔FAB〕 131 235−246(分解) 132 205−232(分解) 583([M+1-HCl]+, 100%), 396.〔FAB〕 133 249−261(分解) 576([M+1-2HCl]+, 100%).〔FD〕133 134 200−(分解) 604([M+1-2HCl]+), 417(100%).〔FAB〕 135 230−248(分解) 590([M+1-2HCl]+, 100%).〔FD〕 136 200−207 618([M+1-2HCl]+), 431.〔FAB〕 137 275−279 584([M+1-2HCl]+, 100%).〔FD〕 138 260−272(分解) 139 無定形固形物 140 196−199 557(M+), 528, 484, 358 199, 96(100%). 〔EI〕 141 223−224 571(M+), 484, 358 213, 82(100%).〔EI〕 142 146−149 557(M+), 484, 470, 358, 199, 156(100%). 〔EI〕 143 204−208（分解） 585(M+), 468, 440, 82(100%).〔EI〕 144 224−226 647(M+), 440, 358, 82(100%).〔EI〕 145 252−257（分解） 648(M+), 561, 440, 358, 82(100%).〔EI〕 146 176−178 563(M+), 517, 490, 378(100%).〔EI〕 147 146−148 545(M+), 358, 214, 82(100%).〔EI〕 ───────────────────────────────────
【０３２０】
【表１４】 ─────────────────────────────────── 148 201−203 614(M+), 511, 497, 428, 186, 82(100%). 〔EI〕 149 156−159 565(M+), 448, 379, 186, 82(100%).〔EI〕 150 191−193 151 211−213 600(M+), 497, 414, 186, 82(100%).〔EI〕 152 234−239（分解） 589(M+), 486, 472, 403, 186, 82(100%). 〔EI〕 153 218−225(分解) 561([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 154 189−203 589([M+1-HCl]+), 375(100%).〔FAB〕 155 173−174 ───────────────────────────────────
【０３２１】
【表１５】 表 III ─────────────────────────────────── 化合物No. 1Ｈ−ＮＭＲ ─────────────────────────────────── 1 (D2O) δ:3.42(3H, s), 3.40-3.47(2H, m), 3.50-3.58(2H, m), 4.65(2H, s), 7.54(2H, d, J=8.3Hz), 7.87(2H, d, J= 8.3Hz), 8.14(1H, s). 2 (CD3OD) δ:1.25(3H, t, J=7.1Hz), 1.47-1.92(4H, m), 3.23(3H, s), 3.40-3.97(5H, m), 4.14(2H, s), 4.17(2H, q, J=7.1Hz), 7.48(2H, d, J=8.6Hz), 7.68(2H, d, J=8.6Hz), 7.70(2H, d, J=8.5Hz), 7.84(2H, d, J=8.5Hz), 7.85(2H, d, J=8.8 Hz), 8.00(2H, d, J=8.8Hz). 3 (CD3OD) δ:3.19(3H, br s), 3.51(3H, s), 3.62-3.92(4H, m), 4.16 (2H, br d), 7.64(2H, d, J=8.3Hz), 8.02(2H, d, J=8.3 Hz), 8.43(1H, br s). 4 (d-DMSO) δ:3.43-3.45(2H, m), 3.48(3H, s), 3.56(2H, t, J=5.4Hz), 3.64(3H, s), 4.14(2H, s), 7.67(d, 2H, J=8.4Hz), 8.06 (2H, d, J=8.4Hz), 8.59(1H, s), 9.50-9.70(3H, br s). 5 (CD3OD) δ:1.28(6H, d, J=6.1Hz), 3.47(3H, s), 3.50-3.80(4H, m), 4.01(2H, s), 4.40-4.43(1H, m), 7.64(2H, d, J=8.3Hz), 7.98(2H, d, J=8.3Hz), 8.25(1H, br s). 6 (CD3OD) δ:1.28(6H, d, J=6.4Hz), 3.48(3H, s), 3.72(3H, S), 3.68-6.82(4H, m), 4.14(2H, s), 4.37-4.48(1H, m), 7.68(2H, d, J=8.5Hz), 8.00(2H, d, J=8.5Hz), 8.25 (1H, br s). 7 (d-DMSO) δ:1.73-1.77(2H, m), 3.38(2H, t, J=6.7Hz), 3.47(3H, S), ───────────────────────────────────
【０３２２】
【表１６】 ─────────────────────────────────── 3.53(2H, t, J=6.1Hz), 3.98(2H, s), 7.65(2H, d, J=8.5 Hz), 8.00(2H, d, J=8.5Hz), 8.51(1H, s), 11.0-12.0 (3H, br s). 8 (d-DMSO) δ:1.40-1.54(2H, m), 1.69-1.89(2H, m), 3.17-3.86(5H, m), 3.74(3H, s), 3.80-4.04(2H, m), 7.58(2H, d, J=8.7Hz), 7.92(2H, d, J=8.7Hz), 8.16(1H, m), 9.80-10.6(3H, br s). 9 (d-DMSO) δ:1.79(3H, t, J=7.1Hz), 1.30-1.55(2H, m), 1.70-2.05(2H, m), 3.12-3.78(4H, m), 3.39(3H, s), 3.87-4.01(1H, m), 4.03(2H, q, J=7.1Hz), 4.14(2H, s), 7.63(2H, d, J=8.7 Hz), 8.00(2H, d, J=8.7Hz), 8.43(1H, s), 9.28(1H, br s), 9.50(2H, br s). 10 (D2O) δ:1.64-2.05(4H, m), 3.25-4.12(4H, m), 3.35(3H,s), 3.78 (1H, br s), 4.01(2H, s), 7.70(2H, d, J=8.3Hz), 8.03 (2H, d, J=8.3Hz), 8.17(1H, s). 11 (d-DMSO) δ:1.18(3H, t, J=7.1Hz), 1.21-1.86(4H, m), 3.20-3.89 (4H, m), 3.34(3H, s), 3.62-3.65(1H, m), 4.03(2H, q, J=7.1Hz), 4.15(2H, s), 7.63(2H, d, J=8.7Hz), 7.98 (2H, d, J=8.7Hz), 8.42(1H, s), 9.42(3H, br s). 13 (CDCl3) δ:1.20(3H, t, J=7.2Hz), 3.05(3H, S), 3.48-3.53(2H, m), 3.61-3.65(2H, m), 4.05(2H, s), 4.11(2H, q, J= 7.2Hz), 7.47-7.60(5H,m), 7.64(2H, br s), 8.12(2H, br s), 8.65 (1H, br s), 9.04(1H, s), 9.36(2H, s). 15 (CD3OD) δ:1.27(3H, t, J=7.3Hz), 3.07(3H, s), 3.20(3H, s), 3.31-3.33(4H, m), 4.18(2H, q, J=7.3Hz), 4.25(2H, s), ───────────────────────────────────
【０３２３】
【表１７】 ─────────────────────────────────── 7.54-7.72(5H, m), 7.83(2H, d, J=8.5Hz), 8.00(2H, d, J=8.5Hz). 17 (CD3OD) δ:1.44-1.98(4H, m), 3.38(3H, s), 3.41-4.07(5H, m), 3.97(2H, s), 7.67-7.76(5H, m), 7.91(2H, d, J=8.7Hz), 8.11(2H, d, J=8.7Hz). (D2O) δ:1.48-2.03(4H, m), 3.20-4.09(5H, m), 3.33(3H,s), 3.95(2H, s), 7.58-7.68(5H, m), 7.80(2H, d, J=8.4Hz), 8.05(2H, d, J=8.4Hz). 20 (CD3OD) δ:1.33(3H, t, J=7.1Hz), 3.33(3H, s), 3.61(2H, t, J=5.3 Hz), 3.75(2H, t, J=5.3Hz), 4.22(2H, s), 4.27(2H, q, J=7.1Hz), 7.49-7.51(1H, m), 7.56-7.60(2H, m), 7.79- 7.81(2H, m), 7.82(2H, d, J=8.4Hz), 7.91(2H, d, J=8.4 Hz), 7.92(2H, d, J=8.7Hz), 8.11(2H,d,J=8.7Hz). 22 (CO(CD3)2)δ:1.42-1.92(4H, m), 3.34(3H, s), 3.41-4.00(4H, m), 3.69 (1H, br s), 4.19(2H, s), 7.41-7.45(1H, m), 7.48-7.52 (2H, m), 7.71-7.76(4H, m), 7.87-7.90(2H, m), 7.89(2H, d, J=8.5Hz), 8.11(2H, d, J=8.5Hz). 23 (CDCl3) δ:1.20(3H, t, J=7.2Hz), 1.35-1.93(4H, m), 3.18(3H, s), 3.20-3.92(4H, m), 3.37(1H, s), 4.03(2H, s), 4.10(2H, q, J=7.2Hz), 7.13-8.12(13H, m), 8.78-9.42(3H, br s). 25 (d-DMSO) δ:1.26(3H, t, J=7.1Hz), 1.38(9H, s), 3.18(3H, s), 3.48-3.51(2H, m), 3.64-3.66(2H, m), 4.12(2H, s), 6.31 (2H, q, J=7.1Hz), 7.58-7.61(4H, m), 7.84(2H, d, J=8.7 Hz), 8.01(2H, d, J=8.7Hz). 28 (CD3CO2D) δ:1.19-1.87(4H, m), 1.39(9H, s), 3.30(3H, s), 3.32-3.76 ───────────────────────────────────
【０３２４】
【表１８】 ─────────────────────────────────── (4H, m), 3.94-4.03(1H, m), 4.19(2H, s), 7.59(2H, d, J=8.4Hz), 7.65(2H, d, J=8.4Hz), 7.87(2H, d, J=8.8Hz), 8.11(2H, d, J=8.8Hz). 29 (d-DMSO) δ:1.20(3H, t, J=7.1Hz), 1.33(9H, s), 1.71-1.81(4H, m), 3.05(3H, s), 3.55-3.80(4H, m), 4.11(2H, q, J=7.1Hz), 4.12(2H, s), 4.12(2H, s), 7.54-7.62(4H, m), 7.83(2H, d, J=8.7Hz), 8.01(2H, d, J=8.7), 9.52(3H, br s). 31 (CD3OD) δ:1.23(3H, t, J=7.1Hz), 3.22(3H, s), 3.51(2H, t, J=5.4 Hz, 5.1Hz), 3.65(2H, t, J=5.4Hz, 5.1Hz), 4.12(2H, q, J=7.1Hz), 4.14(2H, s), 7.48(2H, d, J=8.5Hz), 7.70(2H, d, J=8.5Hz), 7.72-7.80(4H, m), 7.82(2H, d, J=8.3Hz), 8.00(2H, d, J=8.3Hz). 34 (d-DMSO) δ:1.33(3H, t, J=7.1Hz), 1.38(9H, s), 3.25(3H, s), 3.30-4.24(8H, m), 4.25(2H, s), 4.32(2H, q, J=7.1Hz), 7.60(2H, d, J=9.7Hz), 7.65(2H, d, J=9.7Hz), 7.87(2H, d, J=8.4Hz), 8.02(2H, d, J=8.4Hz). 36 (d-DMSO) δ:1.20-1.22(3H, m), 3.25(3H, s), 3.31(3H, s), 3.66-3.77 (4H, m), 4.05(2H, s), 4.11-4.15(2H, m), 7.35-7.48(3H, m), 7.67-7.86(8H, m), 8.00(2H, d, J=8.3Hz). 40 (CD3OD) δ:1.32(3H, t, J=7.1Hz), 1.38(9H, s), 1.82-2.25(4H, m), 3.22(3H, s), 3.24-3.75(4H, m), 3.98-4.07(4H, m), 4.16 (2H, s), 4.31(2H, q, J=7.1Hz), 7.61(4H, s), 7.83(2H, d, J=8.6Hz), 8.04(2H, s, J=8.6Hz). 41 (CDCl3) δ:2.56-2.68(4H, br d), 3.13(3H, s), 3.27(2H, s), 3.55-3.66(4H, br s), 7.44-7.46(1H, m), 7.53(2H, t, ───────────────────────────────────
【０３２５】
【表１９】 ─────────────────────────────────── J=7.8Hz), 7.75-7.80(4H, m), 7.87-7.92(4H, m), 8.07(2H , d, J=8.5Hz), 9.46(1H, s), 9.54(2H, s). 42 (CDCl3) δ:1.32(3H, t, J=7.1Hz), 3.29(3H, s), 3.42-3.63(4H, m), 3.92-4.21(4H, m), 4.26(2H, s), 4.32(2H, q, J=7.1Hz), 7.40-7.49(3H, m), 7.68-7.70(2H, m), 7.41(1H, t, J=7.3 Hz), 7.49(2H, t, J=7.3Hz), 7.66-7.69(2H, m), 7.73(2H, d, J=8.4Hz), 7.84(2H, d, J=8.8Hz), 7.86(2H, d, J=8.4H z), 8.01(2H, d, J=8.8Hz). 43 (CD3OD) δ:1.38(9H, s), 1.82-2.22(4H, m), 3.15-3.66(4H, m), 3.21(3H, s), 3.30(2H, s), 3.59(1H, m), 7.60(4H, d, J=6.1Hz), 7.81(2H, d, J=8.6Hz), 8.03(2H, d, J=8.6Hz). 48 (CDCl3) δ:1.44(9H, s), 2.75(1H, br s), 3.35(3H, s), 3.42-3.76 (4H, m), 3.93(2H, s), 7.41(2H, d, J=9.0Hz), 7.73(2H, d, J=9.0Hz), 8.12(1H, s). 49 (CDCl3) δ:1.35(9H, s), 1.47(9H, s), 2.75(1H, br s), 2.90-3.22 (6H, m), 3.59-3.97(6H, m), 7.42(4H, br s), 7.63(4H, br s). 53 (CDCl3) δ:3.41(3H, s), 3.40-3.98(5H, m), 3.68(3H, s), 4.06(2H, s), 7.46(2H, d, J=8.0Hz), 7.78(2H,s, J=8.0Hz), 8.20(1H, br s). 54 (CDCl3) δ:1.45(9H, s), 3.14(3H, br s), 3.33(3H, s), 3.62-3.82 (4H, m), 3.93(2H, s), 7.42(2H, d, J=8.4Hz), 7.72(2H, d, J=8.4Hz), 8.10(1H, br s). 55 (CDCl3) δ:1.28(6H, d, J=6.6Hz), 3.37(3H, s), 3.52-3.82(4H, m), 4.11(2H, s), 4.22-4.59(1H, m), 7.57(2H, d, J=8.0Hz), ───────────────────────────────────
【０３２６】
【表２０】 ─────────────────────────────────── 7.82(2H, d, J=8.0Hz), 8.07(1H, s). 56 (CDCl3) δ:1.25(3H, t, J=7.2Hz), 1.47-2.05(4H, m), 3.12-3.73(4H, m), 3.33(3H, s), 3.84-4.05(1H, m), 4.13(2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.2Hz), 7.49(2H, d, J=8.8Hz), 7.67(2H, d, J=8.8Hz) 8.00(1H, s). 57 (CDCl3) δ:1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.45-2.02(4H, m), 2.75(3H, d, J=6.0Hz), 3.08-3.98(5H, m), 4.10(2H, s), 4.12(2H, q, J=7.0Hz), 7.51(2H, d, J=8.2Hz), 7.69(2H, d, J=8.2Hz), 8.05(1H, S). 58 (CDCl3) δ:1.24(3H, t, J=7.0Hz), 3.04(3H, s), 3.43-3.68(4H, m), 4.03(2H, s), 4.12(2H, q, J=7.0Hz), 7.74(5H, s), 7.51-7.75(4H, m), 8.52-8.73(1H, m). 59 (CDCl3) δ:1.24(3H, t, J=7.2Hz), 2.93(3H, s), 4.02(3H, s), 3.43-3.64(4H, m), 3.82-4.03(2H, m), 4.05(2H, q, J=7.2Hz), 7.32(5H, s), 7.51(4H, s). 60 (CDCl3) δ:1.22(3H, t, J=7.0Hz), 1.42-1.86(4H, m), 3.01(3H, s), 3.18-3.82(5H,m), 4.01(2H, s), 4.10(2H, q, J=7.0Hz), 7.42(5H, s), 7.61(4H, s). 61 (CDCl3) δ:1.24(3H, t, J=7.0Hz), 3.06(3H, s), 3.52-3.68(4H, m), 4.05(2H, s), 4.14(2H, q, J=7.0Hz), 7.20-7.74(9H, m), 7.62(4H, s), 8.58-8.82(1H, m). 62 (CDCl3) δ:1.21(3H, t, J=7.0Hz), 3.02(3H, s), 3.19(3H, s), 3.68-3.83(4H, m), 4.01(2H, s), 4.10(2H, q, J=7.0Hz), 7.22-7.73(13H, m). ───────────────────────────────────
【０３２７】
【表２１】 ─────────────────────────────────── 63 (CDCl3) δ:1.25(3H, t, J=7.0Hz), 1.51-1.92(4H, m), 3.10(3H, s), 3.30-3.82(4H, m), 4.18(2H, q, J=7.0Hz), 7.29 -7.82(13H, m). 64 (CDCl3) δ:1.34(3H, t, J=7.0Hz), 1.45(9H, s), 3.13(3H, s), 3.52-3.75(4H, m), 4.13(2H, s), 4.24(2H, q, J=7.0Hz), 7.42(4H, s), 7.54(2H, d, J=6.8Hz), 7.63(2H, d, J=6.8Hz), 8.53-8.75(1H, m). 65 (CDCl3) δ:1.27(3H, t, J=7.4Hz), 1.36(9H, s), 3.04(3H, s), 3.09(3H, s), 3.54-3.81(4H, m), 4.03(2H, br s), 4.17(2H, q, J=7.4Hz), 7.47(4H, s), 7.68(4H, s). 66 (CDCl3) δ:1.27(3H, t, J=7.0Hz), 1.35(9H, s), 1.30-2.00(4H, m), 3.05(3H, s), 3.25-3.80(5H, m), 4.06(2H, s), 4.20(2H, q, J=7.0Hz), 7.45(4H, s), 7.74(4H, s) 67 (CDCl3) δ:1.24(3H, t, J=7.0Hz), 3.09(3H, s), 3.53-3.71(4H, m), 4.03(2H, s), 4.15(2H, q, J=7.0Hz), 7.41-7.89 (12H, m), 8.55-8.73(1H, m). 68 (CDCl3) δ:1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.52-4.98(4H, m), 3.05(3H, s), 3.23-3.88(5H, m), 4.02(2H, s), 4.16(2H, q, J=7.0Hz), 7.40(4H, s), 7.58(4H, s), 7.64(4H, s). 109 (CD3OD) δ:1.38(9H, s), 1.85-2.27(4H, m), 3.28-3.65(4H, m), 3.30(3H, s), 3.60(1H, s), 4.14(2H, br s), 7.61(4H, S), 7.82(2H, d, J=8.6Hz), 8.03(2H, d, J=8.6Hz). ───────────────────────────────────
【０３２８】
【表２２】 ─────────────────────────────────── 110 (CD3OD) δ:1.32(3H, t, J=7.1Hz), 1.38(9H, s), 1.81-2.27(4H, m), 3.22(3H, s), 3.23-3.76(4H, m), 3.96-4.18(1H, m), 4.16(2H, s), 4.31(2H, d, J=7.1Hz), 7.61(4H, s), 7.83(2H, d, J=8.5Hz), 8.04(2H, d, J=8.5Hz) 112 (CD3OD) δ:1.32(3H, t, J=7.1Hz), 1.37(9H, s), 1.70-2.32(4H, m), 2.90(1.5H, s), 3.21-3.79(4H, m), 3.22(1.5H, s), 3.24(1.5H, s), 3.30(1.5H, s), 3.37-3.48(1H, m), 4.16-4.22(2H, m), 4.09(2H, q, J=7.1Hz), 7.55(1H, d, J=8.3Hz), 7.59(1H, d, J=8.3Hz), 7.64(2H, d, J=8.30 Hz), 7.85(1H, d, J=8.8Hz), 7.92(1H, d, J=8.8Hz), 8.00(1H, d, J=8.8Hz), 8.02(1H, d, J=8.8Hz) 114 (CD3OD) δ:1.23(1H, t, J=7.1Hz), 1.26(2H, t, J=7.1Hz), 1.38 (9H, s), 1.46-1.94(4H, m), 2.73-4.69(4H, m), 3.19 (2H, s), 3.30(1H, s), 3.80-3.88(0.7H, m), 3.92- 4.04(1.3H, m), 4.05-4.12(0.3H, m), 4.08-4.18(0.7H, m), 4.16(1.3H, q, J=7.1Hz), 4.23(0.7H, q, J=7.1Hz), 7.57(2H, d, J=8.7Hz), 7.66(2H, d, J=8.7Hz), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 8.01(2H, d, J=8.8z), 8.06(0.3H, s), 8.23(0.7H, s) 116 (d-DMSO) δ:0.94-1.79(4H, m), 1.19(3H, t, J=7.1Hz), 1.33(9H, s) 2.22(2H, s), 2.51(3H, s), 2.62-4.48(4H, m), 3.05 (3H, s), 3.22-3.38(1H, m), 4.07(2H, q, J=7.1Hz), 7.51(2H, d, J=8.4Hz), 7.62(2H, d, J=8.4Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8Hz), 8.01(2H, d, J=8.8Hz), 9.18(2H, br s), 9.44(2H, br s) ───────────────────────────────────
【０３２９】
【表２３】 ─────────────────────────────────── 118 (CD3OD) δ:1.32(3H, t, J=7.1Hz), 1.39(9H, s), 1.56-1.87(2H, m), 2.18-2.23(2H, m), 2.78-3.30(2H, m), 3.22(3H, s), 4.06(2H, s), 4.21-4.69(2H, m), 4.32(2H, q, J=7.1Hz), 7.55(2H, d, J=8.3Hz), 7.64(2H, d, J=8.3Hz), 7.85 (2H, d, J=8.5Hz), 8.02(2H, d, J=8.5Hz) 120 (d-DMSO) δ:1.19(1.8H, t. J=7.1Hz), 1.23(1.2H, t, J=7.1Hz), 1.26-1.79(4H, m), 1.35(9H, s), 1.93(1.2H, s), 2.11 (1.8H, s), 2.65-4.54(4H, m), 3.05(3H, s), 3.64- 3.79(1.2H, m), 3.88-4.03(0.8H, m), 3.90-4.08(1H, m), 4.06(1.2H, q, J=7.1Hz), 4.17(0.8H, q, J=7.1Hz), 7.59(2H, d, J=8.1Hz), 7.62(2H, d, J=8.1Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8Hz), 8.02(2H, d, J=8.8Hz), 9.19(2H, br s), 9.45(2H, br s) 122 (d-DMSO) δ:1.17(1.2H, t, J=7.1Hz), 1.26(1.8H, t, J=7.1Hz) 1.34(9H, s), 1.41-1.87(4H, m), 2.38-4.57(4H, m), 3.04(3H, s), 3.14-3.28(0.4H, m), 3.65-3.77(0.6H, m), 3.86-3.98(2H, m), 4.03(0.8H, q, J=7.1Hz), 4.14 (1.2H, q, J=7.1Hz), 7.53-7.62(9H, m), 7.83(2H, d, J=8.2Hz), 8.02(2H, d, J=8.6Hz), 9.21(2H, br s), 9.46(2H, br s) 124 (d-DMSO) δ:1.18(1H, t, J=7.1Hz), 1.24(2H, t, J=7.1Hz), 1.34 (9H, s), 1.41-1.87(4H, m), 2.46-4.58(4H, m), 3.04 (3H, s), 3.64-3.82(1H, m), 3.80-3.98(2H, m), 4.03 (0.7H, q, J=7.1Hz), 4.14(1.3H, q, J=7.1Hz), 7.48- 7.64(4H, m), 7.80-7.83(2H, m), 8.01(2H, d, J=8.2Hz), ───────────────────────────────────
【０３３０】
【表２４】 ─────────────────────────────────── 8.53-8.74(2H, m), 9.12(2H, br s), 9.42(2H, br s) 8.53-8.74(2H, m), 9.12(2H, br s), 9.42(2H, br s) (9H, s), 1.41-1.87(4H, m), 2.46-4.58(4H, m), 3.04 (3H, s), 3.64-3.82(1H, m), 3.80-3.98(2H, m), 4.03 (0.7H, q, J=7.1Hz), 4.14(1.3H, q, J=7.1Hz), 7.48- 7.64(4H, m), 7.80-7.83(2H, m), 8.01(2H, d, J=8.2Hz), 8.53-8.74(2H, m), 9.12(2H, br s), 9.42(2H, br s) 126 (d-DMSO) δ:1.22(3H, t, J=7.1Hz), 1.73-2.09(4H, m), 3.13-3.92 (4H, m), 3.16(3H, s), 3.31-3.46(1H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 4.19(2H, q, J=7.1Hz), 7.37-7.43(1H, m), 7.49-7.60(2H, m), 7.78-7.81(2H, m), 7.79(2H, d, J= 8.4Hz), 7.84(2H, d, J=8.4Hz), 7.85(2H, d, J=8.1Hz), 8.11(2H, d, J=8.1Hz), 9.47(2H, br s), 9.68(2H, br s) 128 (d-DMSO) δ:0.91(3H, t, J=7.3Hz), 1.19(3H, t, J=7.1Hz), 1.20- 1.83(4H, m), 1.27-1.36(2H, m), 1.55-1.68(2H, m), 2.66(3H, t, J=7.3Hz), 3.05(3H, s), 3.13-3.91(4H, m), 3.52-3.61(1H, m), 4.10(2H, q, J=7.1Hz), 4.12(2H, s), 7.42(2H, d, J=8.3Hz), 7.53(2H, d, J=8.3Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8Hz), 7.99(2H, d, J=8.8Hz), 9.14(2H, br s), 9.43(2H, br s) 132 (d-DMSO) δ:1.19(3H, t, J=7.1Hz), 1.32-1.89(4H, m), 3.12(3H, s), 3.14-3.93(4H, m), 3.58-3.64(1H, m), 4.09(2H, q, J= 7.1Hz), 4.14(2H, s), 7.44-7.46(1H, m), 7.76(2H, d, J=8.6Hz), 7.88(2H, d, J=8.7Hz), 7.93-7.98(1H, m), ───────────────────────────────────
【０３３１】
【表２５】 ─────────────────────────────────── 8.02(2H, d, J=8,7Hz), 8.09-8.13(2H, d, J=8.6Hz), 9.16(2H,s), 9.45(2H, s) 133 (d-DMSO) δ:1.26-1.78(4H, m), 2.79(3H, s), 3.05(3H, s), 3.18- 3.38(4H, m), 3.39-3.61(4H, m), 3.48-3.98(4H, m), 3.55-3.63(1H, m), 4.06(2H, s), 7.18(2H, d, J=8.9Hz) 7.51(2H, d, J=8.9Hz), 7.85(2H, d, J=8.8), 8.02(2H, d, J=8.8Hz), 9.27(2H, br s), 9.49(2H, br s) 134 (d-DMSO) δ:1.20(3H, t, J=7.1Hz), 1.24-1.80(4H, m), 2.80(3H, s), 3.05(3H, s), 3.06-3.21(4H, m), 3.22-3.38(4H, m), 3.40-4.16(4H, m), 3.63-3.75(1H, m), 4.09(2H, q, J= 7.1Hz), 4.15(2H, s), 7.17(2H, d, J=8.8Hz), 7.51(2H, d, J=8.8Hz), 7.84(2H, d, J=8.5Hz), 8.01(2H, d, J= 8.5Hz), 9.23(2H, s), 9.47(2H, s) 136 (d-DMSO) δ:1.20(3H, t, J=7.1Hz), 1.30(3H, t, J=7.3Hz), 1.31- 1.89(4H, m), 3.06(3H, s), 3.07(2H, q, J=7.3Hz), 3.08-3.97(4H, m), 3.12-3.39(4H, m), 3.22-3.35(1H, m), 3.53-4.08(4H, m), 4.10(2H, q, J=7.1Hz), 4.15 (2H, s), 7.18(2H, d, J=8.7Hz), 7.51(2H, d, J=8.7Hz), 7.84(2H, d, J=8.6Hz), 8.02(2H, d, J=8.6Hz), 9.26 (2H, br s), 9.49(2H, br s) 137 (d-DMSO) δ:1.37-1.88(4H, m), 3.12(3H, s), 3.15-3.95(4H, m), 3.56-3.68(1H, m), 3.82(2H, s), 7.78(2H, d, J=8.1Hz) 7.87(2H, d, J=8.1Hz), 7.92-8.09(8H, m), 9.38(3H, br s), 10,1(3H, br s) 138 (d-DMSO) δ:1.20(3H, t, J=7.1Hz), 1.32-1.78(4H, m), 3.08-3.88 ───────────────────────────────────
【０３３２】
【表２６】 ─────────────────────────────────── (4H, m), 3.13(3H, s), 3.55-3.66(1H, m), 4.09(2H, q, J=7.1Hz), 4.15(2H, s), 7.79(2H, d, J=8.6Hz), 7.87 (2H, d, J=8.6Hz), 7.98-8.11(8H, m), 9.36(3H, br s), 9.55(3H, br s) 140 (CDCl3) δ:1.22(3H, t, J=7Hz), 1.32(9H, s), 1.5-2.4(4H, m), 2.7- 3.0(5H, m), 2.99(3H, s), 3.12(2H, s), 4.0-4.5(1H, m), 4.10(2H, q, J=7Hz), 7.39(4H, s), 7.63(4H, s) 141 (CDCl3) δ:1.25(3H, t, J=7Hz), 1.35(9H, s), 1.2-2.2(4H, m), 2.2- 3.0(2H, m), 3.00(3H, s), 3.0-4.2(4H, m), 4.08(2H, q, J=7Hz), 4.4-5.0(1H, m), 7.42(4H, s), 7.54(4H, s), 7.92(0.2H, s), 8.09(0.8H, s) 142 (CDCl3) δ:1.24(3H, t, J=7Hz), 1.34(9H, s), 1.4-2.1(4H, m), 2.29 (3H, s), 2.3-3.0(4H, m), 3.02(3H, s), 3.23(2H, s), 4.12(2H, q, J=7Hz), 4.2-4.9(1H, m), 7.42(4H, s), 7.64 (4H, s) 143 (CDCl3) δ:1.27(3H, t, J=7.1Hz), 1.29(3H, t, J=7.3Hz), 1.37(9H, s), 1.3-1.9(4H, m), 2.01(1.7H, s), 2.18(1.3H, s), 2.6-4.9(7H, m), 3.05(3H, s), 4.16(0.9H, m), 4.21(1.1H, q, J=7.1Hz), 7.51(4H, m), 7.69(2H, m), 7.80(2H, m) 144 (CDCl3) δ:1.2-2.0(7H, m), 1.36(9H, s), 2.4-3.2(2H, m), 3.05(3H, s), 3.7-4.9(7H, m), 7.3-7.6(9H, m), 7.7-7.8(2H, m), 7.8-7.9(2H, m) 145 (CDCl3) δ:1.2-2.0(7H, m), 1.37(9H, s), 2.4-4.9(9H, m), 3.06(3H, s), 7.3-7.4(1H, m), 7.4-7.6(4H, m), 7.7(2H, m), 7.7- 7.8(1H, m), 7.8(2H, m), 8.6-8.7(2H, m) ───────────────────────────────────
【０３３３】
【表２７】 ─────────────────────────────────── 149 (CDCl3) δ:1.27(3H, t, J=7.1Hz), 1.58(1H, m), 1.69(1H, m), 1.77 (1H, m), 1.87(1H, m), 3.09(3H, s), 3.34(1H, m), 3.57 (1H, m), 3.63(1H, m), 3.69(1H, m), 3.92(1H, m), 4.08 (2H, m), 4.19(2H, q, J=7.1Hz), 7.32(1H, m), 7.68(2H, d, J=8.4Hz), 7.71(2H, d, J=8.8Hz), 7.79(2H, d, J=8.8Hz), 7.80(1H, m), 7.83(1H, m), 8.15(2H, d, J=8.4Hz), 8.74(1H, m) 150 (CDCl3) δ:1.27(3H, t, J=7.1Hz), 1.46-1.92(4H, m), 2.36(3H, s), 2.54-5.59(4H, m), 3.05(3H, s), 3.25-4.00(4H, m), 3.31-3.37(4H, m), 3.57-3.65(1H, m), 4.08(2H, s), 4.20(2H, q, J=7.1Hz), 6.94(2H, d, J=8.8Hz), 7.41 (2H, d, J=8.8Hz), 7.69(2H, d, J=8.5Hz), 7.76(2H, d, J=8.5Hz) 151 (CDCl3)δ:1.15(3H, t, J=7.1Hz), 1.28(3H, s J=7.1Hz), 1.5-2.0(4H, m), 2.2-5.8(6H, m), 3.03(3H, s), 3.1-3.9(9H, m), 4.06 (2H, s), 4.19(2H, q, J=7.1Hz), 6.88(2H, d, J=11Hz), 7.38(2H, d, J=11Hz), 7.67(4H, s) 152 (CDCl3) δ:1.28(3H, t, J=7.1Hz), 1.56-1.75(2H, m), 1.85-1.95(2H, m) 3.10(3H, s), 3.35-3.45(1H, m), 3.5-3.6(1H, m), 3.6 -3.7(1H, m), 3.7-3.8(1H, m), 3.9-4.0(1H, m), 4.09(2H, s), 4.20(2H, q, J=7.1Hz), 7.65-7.75(8H, m) 7.75-7.82 (4H, m) 154 (d-DMSO) δ:0.92(3H, t, J=7.3Hz), 1.03-1.79(4H, m), 1.20(3H, t, J=7.1Hz), 1.28-1.41(2H, m), 1.55-1.67(2H, m), 2.61 -2.72(2H, m), 3.05(3H, s), 3.48-4.54(4H, m), 3.69- ───────────────────────────────────
【０３３４】
【表２８】 ─────────────────────────────────── 3.80(1H, m), 3.86(2H, s), 4.11(2H, q, J=7.1Hz), 7.43(2H, d, J=7.3Hz), 7.56(2H, d, J=7.3Hz), 7.84 (2H, d, J=8.2Hz), 8.04(2H, d, J=8.2Hz), 9.32(2H, br s), 9.52(2H, br s) ───────────────────────────────────
【０３３５】製剤例１ 錠 剤 化合物Ｎｏ．１０ １０ ｇ 乳 糖 ２０ ｇ 殿 粉 ４ ｇ 殿 粉（のり用） １ ｇ ステアリン酸マグネシウム ０．１ｇ カルボキシメチル ７ ｇ セルロースカルシウム ──────── 全 量 ４２．１ｇ 上記成分を常法により混合した後、１錠中に５０ｍｇの
活性成分を含有する糖衣錠とした。
【０３３６】製剤例２ カプセル剤 化合物Ｎｏ．８ １０ ｇ 乳 糖 ２０ ｇ 微結晶セルロース １０ ｇ ステアリン酸マグネシウム １ ｇ ──────── 全 量 ４１ ｇ 上記成分を常法により混合した後、ゼラチンカプセルに
充填し、１カプセル中に５０ｍｇの活性成分を含有する
カプセル剤とした。
【０３３７】製剤例３ 軟カプセル剤 化合物Ｎｏ．２１ １０ ｇ トウモロコシ油 ３５ ｇ ──────── 全 量 ４５ ｇ 上記成分を混合した後、常法により軟カプセル剤とし
た。
【０３３８】製剤例４ 軟 膏 化合物Ｎｏ．１１ １．０ｇ 白色ワセリン ７９ ｇ オリーブ油 ２０ ｇ ──────── 全 量 １００ ｇ 上記成分を常法により混合し、１％軟膏とした。
【０３３９】製剤例５ エアゾル懸濁液 （Ａ） 化合物Ｎｏ．２６ ０．２５％ ミリスチン酸イソプロピル ０．１０％ エタノール ２６．４０％ （Ｂ） １，２−ジクロテトラフルオ ７３．２５％ ロエタンと１−クロロペンタ フルオロエタンの６０〜４０ ％の混合物 上記組成物（Ａ）を混合し、得られた混合液をバルブを
備えた容器に仕込み、噴射剤（Ｂ）を２０℃で約２．４
６〜２．８１mg/cm2ケージ圧までバルブノズルから圧入
しエアゾル懸濁剤とした。
【０３４０】試験方法 in vitro血小板凝集阻害作用
【０３４１】（Ａ）モルモット血小板凝集阻害作用 ハートレー系雄性モルモット（体重３００ｇ前後）の腹
部大動脈より３．８％クエン酸ナトリウム１容量を入れ
た注射筒で９容量の血液を採取し、これを２００×ｇ、
１０分間室温で遠心し多血小板血漿（ＰＲＰ）を得た。
さらに残渣を２，０００×ｇ、１５分間遠心して乏血小
板血漿（ＰＰＰ）を調整した。測定にはＰＲＰをＰＰＰ
で３０万／ｍｍ3に希釈したものを用いた。凝集用セル
にＰＲＰ又はＰＰＰを入れ透過度測定範囲をＰＲＰは０
％、ＰＰＰは１００％に調整し、Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ
（１：２）に溶解した被検薬をＰＲＰに添加した。これ
を３７℃、１，０００ｒｐｍで２分間インキュベートし
た後、凝集剤を添加して凝集曲線を記録した。被検薬に
よる凝集阻害作用はコントロールに対する５０％凝集阻
害濃度（ＩＣ50：μＭ）で表した。凝集剤コラーゲンは
最大凝集を示す最小濃度（１〜２μｇ／ｍｌ）を用い
た。尚、血小板凝集測定にはNBS HEMA TRACER 601を
使用した。
【０３４２】（Ｂ）ヒト血小板凝集阻害作用 健常人の肘前の静脈を穿刺することにより同様に血液を
採取し、２００×ｇ、１０分間室温で遠心し多血小板血
漿（ＰＲＰ）を得た。さらに残渣を２，０００×ｇ、１
５分間遠心して乏血小板血漿（ＰＰＰ）を調整した。モ
ルモットの試験と同様に測定用ＰＲＰを調整し、Ｈ
2Ｏ：ＭｅＯＨ（１：２）に溶解した被検薬を添加し、
コントロールに対する５０％凝集阻害濃度（ＩＣ50：μ
Ｍ）を算出した。尚、凝集剤コラーゲンは最大凝集を示
す最小濃度（１〜２μｇ／ｍｌ）を用いた。
【０３４３】試験結果 in vitro血小板凝集阻害試験；（Ａ），（Ｂ） 表IV−１〜２に供試化合物の血小板凝集阻害作用をＩＣ
50値（μＭ）で示した。化合物の構造は、表Ｉに示した
化合物番号により参照される。
【０３４４】
【表２９】 表 IV−１ ─────────────────────────────────── 供試化合物 モルモット ＰＲＰＩＣ50 供試化合物 モルモット ＰＲＰＩＣ50 化合物番号 ＡＤＰ コラーゲン 化合物番号 ＡＤＰ コラーゲン ─────────────────────────────────── 2 8.1 3.9 109 3.4 4.0 7 300 110 5.0 3.1 10 35 17 111 11 8.1 11 31 17 112 37 14 15 114 57 114 21 14 17 20 23 115 93 68 20 30 12 116 90 23 17 9.3 125 42 4.2 24 46 19 126 76 7.6 25 43 20 128 20 7.1 27 41 20 28 25 17 ───────────────────────────────────
【０３４５】
【表３０】 表 IV−２ ─────────────────────────────────── 供試化合物 ヒト ＰＲＰ ＩＣ50 供試化合物 ヒト ＰＲＰ ＩＣ50 化合物番号 ＡＤＰ コラーゲン 化合物番号 ＡＤＰ コラーゲン ─────────────────────────────────── 1 36 5.9 112 2.5 5.1 2 2.8 2.4 113 0.17 0.14 3 12 8.8 114 1.2 1.6 4 56 12 115 2.0 2.0 5 14 116 14 11 6 20 117 8.4 7.8 7 24 118 28 14 8 88 45 119 11 13 9 211 50 120 21 19 10 2.7 1.6 121 12 9.7 11 46 32 122 17 13 12 3.6 1.6 123 11 11 13 2.5 124 13 16 14 1.2 1.3 125 3.3 2 15 3.9 1.4 126 53 16 22 9.5 127 0.067 0.063 17 0.48 0.47 128 0.32 0.18 19 0.53 0.4 129 0.55 20 0.92 0.38 130 4.5 21 3.5 2.3 131 0.13 0.06 22 0.16 0.21 132 1.7 23 1.5 0.88 133 0.48 0.35 24 0.53 0.4 134 12 12 25 0.52 0.48 135 0.46 0.37 26 0.72 0.56 136 4 27 0.9 0.51 137 0.063 109 2.6 2.1 138 0.46 110 34 23 153 0.13 111 1.8 1.5 154 1.9 ───────────────────────────────────
【０３４６】
【発明の効果】本発明化合物は、血小板凝集阻害作用を
有し、血栓症諸疾患の予防、治療薬として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 Ａ６１Ｋ 31/495 Ｃ０７Ｄ 231/20 Ｃ０７Ｄ 231/20 Ｚ 401/06 ２３１ 401/06 ２３１ 403/06 ２０７ 403/06 ２０７ ２０９ ２０９ ２３１ ２３１ //(Ｃ０７Ｄ 401/06 211:40 231:22） (Ｃ０７Ｄ 401/06 211:34 231:22） (Ｃ０７Ｄ 401/06 217:02 231:20） (Ｃ０７Ｄ 403/06 207:12 231:22） (Ｃ０７Ｄ 403/06 209:44 231:22） (Ｃ０７Ｄ 403/06 231:20 241:08） (72)発明者 浅田 安則 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 首藤 典正 埼玉県南埼玉郡白岡町大字白岡1470 日産 化学工業株式会社生物科学研究所内

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、X1及びX2の一方は、 【化２】 ｛式中、Ａは、シアノ基、シアノC1-4アルキル基、アミ
    ノ基、アミノC1-4アルキル基、アミジノ基又はグアニジ
    ノ基（該アミノ基、アミノC1-4アルキル基、アミジノ基
    及びグアニジノ基は、窒素原子上でC1-6アルキル基、C
    1-4アルコキシカルボニル基、アリールC1-4アルキルオ
    キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基又はア
    リールカルボニル基で置換されていてもよい）を示し、 R1及びR2は、独立して水素原子、ハロゲン原子、C1-6ア
    ルキル基、水酸基、C1 -4アルキルオキシ基、C1-4アルキ
    ルスルフェニル基、C1-4アルキルスルフィニル基、C1-4
    アルキルスルホニル基、R3R3'N-基又はR3R3'NCO-基を示
    し、R3及びR3'は、独立して水素原子、C1-6アルキル
    基、アリールC1-4アルキル基、アリール基、C1-4アルキ
    ルカルボニル基、アリールC1-4アルキルカルボニル基、
    アリールカルボニル基、C1-4アルキルスルホニル基、ア
    リールC1-4アルキルスルホニル基又はアリールスルホニ
    ル基を示す｝、 Ａ−Ｂ−基（式中、Ａは、前述の通りであり、Ｂは、C
    1-6アルキレン基、C3-6アルケニレン基又は環状C3-7ア
    ルキレン基を示す）、 【化３】 ｛式中、Ｇは、窒素原子又はCH基を示し、R4は、水素原
    子、C1-6アルキル基、ホルミル基、アセチル基、ベンジ
    ル基又はアミジノ基（該アミジノ基は、C1-6アルキル
    基、C1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールC1-4ア
    ルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
    基又はアリールカルボニル基で置換されていてもよい）
    を示し、ｌは、０、1又は２を、ｍは、１又は２を示
    し、R5及びR6は、独立して水素原子若しくはC1-6アルキ
    ル基を示すか、又は一緒になってメチレン基、エチレン
    基若しくは-CH=CH-基を示す｝又は 【化４】 （式中、R1、R2及びR4は前述の通りであり、ｎは１、２
    又は３を示す）を示し、 X1及びX2のもう一方は、C1-6アルキル基、C3-6アルケニ
    ル基、アリールC1-4アルキル基又はアリール基を示し、 Y1及びY2の一方は、 【化５】 ｛式中、Ｑは、酸素原子又は硫黄原子を示し、Z1は、酸
    素原子、-NR7-基又は-CHR7-基を示し、Z2は、環状C3-7
    アルキレン基、C1-3アルキレン基、-CH2CO-基又は-CH2C
    H2CO-基（該C1-3アルキレン基、-CH2CO-基及び-CH2CH2C
    O-基は、R8で置換されていてもよい）を示し、Z3は、酸
    素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又は
    -NR9-基を示し、Z4は、C1-3アルキレン基（該C1-3アル
    キレン基は、R10により置換されていてもよい）を示
    し、Z5は、カルボキシル基、C1-4アルキルオキシカルボ
    ニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボニル基、ア
    リールオキシカルボニル基、スルホ基、ホスホノ基、O-
    C1-4アルキルホスホノ基、O,O'-ジC1-4アルキルホスホ
    ノ基又はテトラゾール−５−イル基を示す。R7は、水素
    原子、C1-6アルキル基、アリールC1-4アルキル基若しく
    はアリール基を示すか、又はR8と一緒になってメチレン
    基若しくはエチレン基を示すか、又はZ2がメチレン基又
    はエチレン基のとき、R9と一緒になってエチレン基又は
    -CH2CO-基を示し、R8は、C1-6アルキル基、アリールC
    1-4アルキル基若しくはアリール基を示すか、又はR7と
    一緒になってメチレン基若しくはエチレン基を示すか、
    又はR9と一緒になってメチレン基又はエチレン基を示
    し、R9は、水素原子、ホルミル基、C1-4アルキルカルボ
    ニル基、アリールカルボニル基、ピリジルカルボニル
    基、C1-6アルキル基、アリールC1-4アルキル基若しくは
    アリール基を示すか、又はR8と一緒になってメチレン基
    若しくはエチレン基を示すか、又はZ2がメチレン基若し
    くはエチレン基のとき、R7と一緒になってエチレン基若
    しくは-COCH2-基を示し、R10はC1-6アルキル基、アリー
    ルC1-4アルキル基又はアリール基を示す｝を示し、 Y1及びY2のもう一方は、Ｄ−Ｅ−基［式中、Ｅは、結
    合、C1-4アルキレン基又はフェニレン基（該フェニレン
    基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基又
    はC1-6アルキル基で置換されていてもよい）を示し、Ｄ
    は、水素原子、C1 -6アルキル基、 【化６】 （式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル基、ベンジル
    基又はホルミル基を示す）、ピリジル基又はフェニル基
    ｛該ピリジル及びフェニル基は、ハロゲン原子、水酸
    基、C1-4アルキルオキシ基、R3R3'N-基、R3R3'NCO-基
    （R3及びR3'は前述の通り）、シアノ基、アミジノ基
    （窒素原子上でC1-6アルキル基、C1-4アルコキシカルボ
    ニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボニル基、ア
    リールオキシカルボニル基又はアリールカルボニル基で
    置換されてもよい）又はC1-6アルキル基で置換されてい
    てもよい｝を示す］を示す。アリール基は、フェニル基
    又はナフチル基｛該フェニル基及びナフチル基は、カル
    ボキシル基、C1-4アルキルオキシカルボニル基、C1-4ア
    ルキルカルボニル基、R3R3'NCO-基、R3R3'NSO2-基、ニ
    トロ基、R3R3'N-基、C1-4アルキルスルフェニル基、C
    1-4アルキルスルフィニル基、C1-4アルキルスルホニル
    基、C1-4アルキルカルボニル-NR3-基、フェニルC1-4ア
    ルキルカルボニル-NR3-基、フェニルカルボニル-NR3-
    基、C1-4アルキルスルホニル-NR3-基、フェニルC1-4ア
    ルキルスルホニル-NR3-基又はフェニルスルホニル-NR3-
    基（R3及びR3'は前述の通り）、ハロゲン原子、水酸
    基、C1-4アルキルオキシ基又はC1-6アルキル基で置換さ
    れていてもよい｝を表す］により表されるピラゾロン誘
    導体又はその塩。
  2. 【請求項２】 X1及びX2の一方が、 【化７】 ｛式中、Ａは、シアノ基、アミノ基、アミジノ基又はグ
    アニジノ基（該アミノ基、アミジノ基及びグアニジノ基
    は、窒素原子上でC1-6アルキル基、C1-4アルキルオキシ
    カルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボニル
    基、アリールオキシカルボニル基又はアリールカルボニ
    ル基で置換されていてもよい）を示し、 R1及びR2は、独立して水素原子、ハロゲン原子、C1-6ア
    ルキル基、水酸基、C1 -4アルキルオキシ基、C1-4アルキ
    ルスルフェニル基、C1-4アルキルスルフィニル基、C1-4
    アルキルスルホニル基、R3R3'N-基又はR3R3'NCO-基を示
    し、R3及びR3'は、独立して水素原子、C1-6アルキル
    基、アリールC1-4アルキル基、アリール基、C1-4アルキ
    ルカルボニル基、アリールC1-4アルキルカルボニル基、
    アリールカルボニル基、C1-4アルキルスルホニル基、ア
    リールC1-4アルキルスルホニル基又はアリールスルホニ
    ル基を示す｝、 Ａ−Ｂ−基（式中、Ａは、前述の通りであり、Ｂは、C
    1-6アルキレン基を示す）、 【化８】 ｛式中、Ｇは、窒素原子又はCH基を示し、R4は、水素原
    子、C1-6アルキル基、ホルミル基、アセチル基、ベンジ
    ル基又はアミジノ基（該アミジノ基は、C1-6アルキル
    基、C1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールC1-4ア
    ルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
    基又はアリールカルボニル基で置換されていてもよい）
    を示し、ｍは、１又は２を示す｝又は 【化９】 （式中、R4は、前述の通りを示す）を示し、 X1及びX2のもう一方が、C1-6アルキル基、C3-6アルケニ
    ル基、アリールC1-4アルキル基又はアリール基を示す請
    求項１記載のピラゾロン誘導体又はその塩。
  3. 【請求項３】 Y1及びY2の一方が、 【化１０】 ｛式中、Ｑは、酸素原子又は硫黄原子を示し、Z1は、酸
    素原子、-NR7-基又は-CHR7-基を示し、Z2は、環状C3-7
    アルキレン基、C1-3アルキレン基、-CH2CO-基又は-CH2C
    H2CO-基（該C1-3アルキレン基、-CH2CO-基及び-CH2CH2C
    O-基は、R8で置換されていてもよい）を示し、Z3は、酸
    素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又は
    -NR9-基を示し、Z4は、C1-3アルキレン基（該C1-3アル
    キレン基は、R10により置換されていてもよい）を示
    し、Z5は、カルボキシル基、C1-4アルキルオキシカルボ
    ニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボニル基、ア
    リールオキシカルボニル基、スルホ基、ホスホノ基、O-
    C1-4アルキルホスホノ基、O,O'-ジC1-4アルキルホスホ
    ノ基又はテトラゾール-５-イル基を示す。R7は水素原
    子、C1-6アルキル基、アリールC1-4アルキル基又はアリ
    ール基を示し、R9は水素原子、ホルミル基、C1-4アルキ
    ルカルボニル基、アリールカルボニル基、ピリジルカル
    ボニル基、C1-6アルキル基、アリールC1-4アルキル基又
    はアリール基を示し、R8及びR10は、C1-6アルキル基、
    アリールC1-4アルキル基又はアリール基を示す｝、 【化１１】 （式中、Ｑ、Z3、Z4及びZ5は前述の通り）、 【化１２】 （式中、Z1’は窒素原子又はCR7基を示し、Ｑ、R7、Z4
    及びZ5は前述の通り）又は 【化１３】 （式中、Ｑ、Z1、Z4及びZ5は前述の通り）を示し、 Y1及びY2のもう一方が、Ｄ−Ｅ−基〔式中、Ｅは、結
    合、C1-4アルキレン基、又はフェニレン基（該フェニレ
    ン基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基
    又はC1-6アルキル基で置換されていてもよい）を示し、
    Ｄは、水素原子、C1-6アルキル基、 【化１４】 （式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル基、ベンジル
    基又はホルミル基を示す）、ピリジル基又はフェニル基
    ｛該ピリジル基及びフェニル基は、ハロゲン原子、水酸
    基、C1-4アルキルオキシ基、R3R3'N-基、R3R3'NCO-基
    （R3及びR3'は、独立して水素原子、C1-6アルキル基、
    アリールC1-4アルキル基、アリール基、C1-4アルキルカ
    ルボニル基、アリールC1-4アルキルカルボニル基、アリ
    ールカルボニル基、C1-4アルキルスルホニル基、アリー
    ルC1-4アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基
    を示す）、シアノ基、アミジノ基（窒素原子上でC1-6ア
    ルキル基、C1-4アルコキシカルボニル基、アリールC1-4
    アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニ
    ル基又はアリールカルボニル基で置換されてもよい）又
    はC1-6アルキル基で置換されていてもよい。｝を示す〕
    を示す請求項２記載のピラゾロン誘導体又はその塩。
  4. 【請求項４】 Ｑが酸素原子を示す請求項３記載のピラ
    ゾロン誘導体又はその塩。
  5. 【請求項５】 Y1が、 【化１５】 ｛式中、Z1は、酸素原子、-NR7-基又は-CHR7-基を示
    し、Z2は、環状C3-7アルキレン基、C1-3アルキレン基、
    -CH2CO-基又は-CH2CH2CO-基（該C1-3アルキレン基、-CH
    2CO-基及び-CH2CH2CO-基は、R8で置換されていてもよ
    い）を示し、Z3は、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル
    基、スルホニル基又は-NR9-基を示し、Z4は、C1-3アル
    キレン基（該C1-3アルキレン基は、R10により置換され
    ていてもよい）を示し、Z5は、カルボキシル基、C1-4ア
    ルキルオキシカルボニル基、アリールC1-4アルキルオキ
    シカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、スルホ
    基、ホスホノ基、O-C1-4アルキルホスホノ基、O,O'-ジC
    1-4アルキルホスホノ基、又はテトラゾール-５-イル基
    を示し、R7は水素原子、C1-6アルキル基、アリールC1-4
    アルキル基又はアリール基を示し、R9は水素原子、ホル
    ミル基、C1-4アルキルカルボニル基、アリールカルボニ
    ル基、ピリジルカルボニル基、C1-6アルキル基、アリー
    ルC1-4アルキル基又はアリール基を示し、R8及びR
    10は、C1-6アルキル基、アリールC1-4アルキル基又はア
    リール基を示す｝、 【化１６】 （式中、Z3、Z4及びZ5は前述の通り）、 【化１７】 （式中、Z1’は窒素原子又はCR7基を示し、R7、Z4及びZ
    5は前述の通り）又は 【化１８】 （式中、Z1、Z4及びZ5は前述の通り）を示し、 Y2は、Ｄ−Ｅ−基〔式中、Ｅは、結合、C1-4アルキレン
    基又はフェニレン基（該フェニレン基は、ハロゲン原
    子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基又はC1-6アルキル基
    で置換されていてもよい）を示し、Ｄは、水素原子、C
    1-6アルキル基、 【化１９】 （式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル基、ベンジル
    基又はホルミル基を示す）、ピリジル基又はフェニル基
    ｛該ピリジル基及びフェニル基は、ハロゲン原子、水酸
    基、C1-4アルキルオキシ基、R3R3'N-基、R3R3'NCO-基
    （R3及びR3'は、独立して水素原子、C1-6アルキル基、
    アリールC1-4アルキル基、アリール基、C1-4アルキルカ
    ルボニル基、アリールC1-4アルキルカルボニル基、アリ
    ールカルボニル基、C1-4アルキルスルホニル基、アリー
    ルC1-4アルキルスルホニル基又はアリールスルホニル基
    を示す）、シアノ基、アミジノ基（窒素原子上でC1-6ア
    ルキル基、C1-4アルコキシカルボニル基、アリールC1-4
    アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニ
    ル基又はアリールカルボニル基で置換されてもよい）又
    はC1-6アルキル基で置換されていてもよい｝を示す〕を
    示す請求項４記載のピラゾロン誘導体又はその塩。
  6. 【請求項６】 X1が、 【化２０】 ｛式中、Ａはシアノ基、アミノ基、アミジノ基又はグア
    ニジノ基（該アミノ基、アミジノ基及びグアニジノ基
    は、窒素原子上でC1-6アルキル基、C1-4アルキルオキシ
    カルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボニル
    基、アリールオキシカルボニル基又はアリールカルボニ
    ル基で置換されていてもよい）を示し、R1及びR2は、独
    立して水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、水酸
    基、C1-4アルキルオキシ基、C1-4アルキルスルフェニル
    基、C1-4アルキルスルフィニル基、C1 -4アルキルスルホ
    ニル基、R3R3'N-基又はR3R3'NCO-基を示し、R3及びR3'
    は、独立して水素原子、C1-6アルキル基、アリールC1-4
    アルキル基、アリール基、C1-4アルキルカルボニル基、
    アリールC1-4アルキルカルボニル基、アリールカルボニ
    ル基、C1-4アルキルスルホニル基、アリールC1-4アルキ
    ルスルホニル基又はアリールスルホニル基を示す｝、Ａ
    −Ｂ−基（式中、Ａは、前述の通りであり、Ｂは、C1-6
    アルキレン基を示す）、 【化２１】 ｛式中、Ｇは、窒素原子又はCH基を示し、R4は、水素原
    子、C1-6アルキル基、ホルミル基、アセチル基、ベンジ
    ル基又はアミジノ基（該アミジノ基は、C1-6アルキル
    基、C1-4アルキルオキシカルボニル基、アリールC1-4ア
    ルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル
    基又はアリールカルボニル基で置換されていてもよい）
    を示し、ｍは、１又は２を示す｝又は 【化２２】 （式中、R4は、前述の通りを示す）を示し、X2は、C1-6
    アルキル基、C3-6アルケニル基、アリールC1-4アルキル
    基又はアリール基を示す請求項５記載のピラゾロン誘導
    体又はその塩。
  7. 【請求項７】 X1が、 【化２３】 ｛式中、Ａはシアノ基、アミノ基、アミジノ基又はグア
    ニジノ基（該アミノ基、アミジノ基及びグアニジノ基
    は、窒素原子上でC1-6アルキル基、C1-4アルキルオキシ
    カルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボニル
    基、アリールオキシカルボニル基又はアリールカルボニ
    ル基で置換されていてもよい）を示し、R1及びR2は、独
    立して水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、水酸
    基、C1-4アルキルオキシ基、C1-4アルキルスルフェニル
    基、C1-4アルキルスルフィニル基、C1 -4アルキルスルホ
    ニル基、R3R3'N-基又はR3R3'NCO-基を示し、R3及びR3'
    は、独立して水素原子、C1-6アルキル基、アリールC1-4
    アルキル基、アリール基、C1-4アルキルカルボニル基、
    アリールC1-4アルキルカルボニル基、アリールカルボニ
    ル基、C1-4アルキルスルホニル基、アリールC1-4アルキ
    ルスルホニル基又はアリールスルホニル基を示す｝、H2
    N(CH2)k-基（式中、ｋは１〜６の整数を示す）、 【化２４】 （式中、Ｇは、窒素原子又はCH基を示す）又は 【化２５】 を示す請求項６記載のピラゾロン誘導体又はその塩。
  8. 【請求項８】 X1が、 【化２６】 （式中、Ａは、シアノ基又はアミジノ基を示す）、H2N
    (CH2)k-基（式中、ｋは１〜６の整数を示す）又は 【化２７】 （式中、Ｇは窒素原子又はCH基を示す）を示し、 X2が、C1-6アルキル基、C3-6アルケニル基、アリールC
    1-4アルキル基もしくはアリール基を示し、 Y1が、 【化２８】 ｛式中、Z1は、-NR7-基を示し、Z2は、C1-3アルキレン
    基、-CH2CO-基又は-CH2CH 2CO-基を示し、Z3は、酸素原
    子又は-NR9-基を示し、Z4は、C1-3アルキレン基（該C
    1-3アルキレン基は、R10により置換されていてもよい）
    を示し、Z5は、カルボキシル基、C1-4アルキルオキシカ
    ルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボニル基
    又はアリールオキシカルボニル基を示し、シアノ基、ア
    ミジノ基（窒素原子上でC1-6アルキル基、C1-4アルコキ
    シカルボニル基、アリールC1-4アルキルオキシカルボニ
    ル基、アリールオキシカルボニル基又はアリールカルボ
    ニル基で置換されてもよい）、R10は、C1-6アルキル
    基、アリールC1-4アルキル基又はアリール基を示す｝、 【化２９】 （式中、Z3、Z4及びZ5は、前述の通り）、 【化３０】 （式中、Z4及びZ5は、前述の通り）又は 【化３１】 （式中、R7、Z4及びZ5は前述の通り）を示し、 Y2が、水素原子、ピリジル基、ビフェニル基（該ピリジ
    ル基及びビフェニル基は、ハロゲン原子、水酸基、C1-4
    アルキルオキシ基又はC1-6アルキル基で置換されていて
    もよい）、ハロゲン原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ
    基、C1-6アルキル基又はフェニル基｛該フェニル基は、
    ハロゲン原子、水酸基、C1-4アルキルオキシ基、C1-6ア
    ルキル基、ピリジル基又は 【化３２】 （式中、R11は、水素原子、C1-6アルキル基、ベンジル
    基又はホルミル基を示す）で置換されていてもよい｝を
    示す請求項７記載のピラゾロン誘導体又はその塩。
  9. 【請求項９】 X1が、 【化３３】 （式中、Ａは、シアノ基又はアミジノ基を示す）を示
    し、X2が、C1-6アルキル基を示し、 Y1が、 【化３４】 （式中、Z1は、-NR7-基を示し、Z2は、C1-3アルキレン
    基を示し、Z3は、酸素原子又は-NR9-基を示し、Z4は、C
    1-3アルキレン基を示し、Z5は、カルボキシル基、C1-4
    アルキルオキシカルボニル基、アリールC1-4アルキルオ
    キシカルボニル基又はアリールオキシカルボニル基を示
    し、R7は水素原子、C1-6アルキル基、アリールC1-4アル
    キル基又はアリール基を示し、R9は水素原子、ホルミル
    基、C1-4アルキルカルボニル基、アリールカルボニル
    基、ピリジルカルボニル基、C1-6アルキル基、アリール
    C1-4アルキル基又はアリール基を示す）、 【化３５】 （式中、Z3、Z4及びZ5は、前述の通り）、 【化３６】 （式中、Z4及びZ5は、前述の通り）又は 【化３７】 （式中、R7、Z4及びZ5は前述の通り）を示し、 Y2が、水素原子、ビフェニル基（該ビフェニル基は、シ
    アノ基、アミジノ基又はハロゲン原子で置換されてもよ
    い）又はフェニル基｛該フェニル基はハロゲン原子、ピ
    リジル基、C1-6アルキル基又は 【化３８】 （式中、R11は、C1-6アルキル基を示す）で置換されて
    もよい｝を示す請求項７記載のピラゾロン誘導体又はそ
    の塩。
  10. 【請求項１０】請求項１記載のピラゾロン誘導体又はそ
    の塩を含有することを特徴とする医薬。
  11. 【請求項１１】請求項１記載のピラゾロン誘導体又はそ
    の塩を含有することを特徴とする抗血小板剤。
  12. 【請求項１２】請求項１記載のピラゾロン誘導体又は及
    びその塩を含有することを特徴とする血栓症諸疾患の予
    防及び治療薬。
JP23286896A 1995-10-13 1996-09-03 ピラゾロン類 Expired - Fee Related JP3994453B2 (ja)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP23286896A JP3994453B2 (ja) 1995-10-13 1996-09-03 ピラゾロン類
EP96933613A EP0987253A1 (en) 1995-10-13 1996-10-11 Pyrazolone derivatives
PCT/JP1996/002944 WO1997013757A1 (en) 1995-10-13 1996-10-11 Pyrazolone derivatives
AU72277/96A AU7227796A (en) 1995-10-13 1996-10-11 Pyrazolone derivatives
CA002234560A CA2234560A1 (en) 1995-10-13 1996-10-11 Pyrazolones
US09/051,085 US5968967A (en) 1995-10-13 1996-10-11 Pyrazolones derivatives

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP26524495 1995-10-13
JP7-265244 1995-10-13
JP23286896A JP3994453B2 (ja) 1995-10-13 1996-09-03 ピラゾロン類

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH09165376A true JPH09165376A (ja) 1997-06-24
JP3994453B2 JP3994453B2 (ja) 2007-10-17

Family

ID=26530709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP23286896A Expired - Fee Related JP3994453B2 (ja) 1995-10-13 1996-09-03 ピラゾロン類

Country Status (6)

Country Link
US (1) US5968967A (ja)
EP (1) EP0987253A1 (ja)
JP (1) JP3994453B2 (ja)
AU (1) AU7227796A (ja)
CA (1) CA2234560A1 (ja)
WO (1) WO1997013757A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2004069824A1 (ja) * 2003-02-07 2006-05-25 第一製薬株式会社 ピラゾール誘導体

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4303329B2 (ja) * 1998-05-15 2009-07-29 Ｔｄｋ株式会社 磁気抵抗効果膜の製造方法および磁気抵抗効果型ヘッドの製造方法
DE19909237A1 (de) * 1999-03-03 2000-09-07 Merck Patent Gmbh Pyrazol-3-on-derivate
CA2574626A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-09 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Antiplatelet agent and process for producing the same
EP2349309A4 (en) * 2008-11-20 2014-01-08 Teikoku Pharma Usa Inc FORMULATIONS OF PYRAZOLE DERIVATIVES
WO2011051958A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazolones
EP2881387A1 (en) 2013-12-09 2015-06-10 Basf Se Pyrazolone compounds having herbicidal activity
EP2881388A1 (en) 2013-12-09 2015-06-10 Basf Se Pyrazolone compounds having herbicidal activity
EP3886854A4 (en) 2018-11-30 2022-07-06 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CN116178266B (zh) * 2022-12-08 2025-03-18 西北大学 一种氰基吡唑啉酮类异二官能团试剂及其在构建糖芯片中的应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2554701A1 (de) * 1975-12-05 1977-06-08 Bayer Ag 3,4-disubstituierte 2-(beta-naphthyloxy)-aethylpyrazolone
JPS5289671A (en) * 1976-01-20 1977-07-27 Maruko Pharmaceutical Co Pyrazoline derivatives
JPS6016427B2 (ja) * 1977-08-10 1985-04-25 ユニチカ株式会社 ピラゾロン誘導体
FR2486940A1 (fr) * 1980-07-18 1982-01-22 Ugine Kuhlmann Procede de preparation de phenyl-1 carbamoyl-3 pyrazolones-5

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2004069824A1 (ja) * 2003-02-07 2006-05-25 第一製薬株式会社 ピラゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
WO1997013757A1 (en) 1997-04-17
EP0987253A4 (en) 2000-03-22
CA2234560A1 (en) 1997-04-17
EP0987253A1 (en) 2000-03-22
AU7227796A (en) 1997-04-30
US5968967A (en) 1999-10-19
JP3994453B2 (ja) 2007-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5389631A (en) Fibrinogen receptor antagonists
JP4351053B2 (ja) ジヒドロキシピリミジンカルボキサミド系ｈｉｖインテグラーゼ阻害薬
AU2021209334A1 (en) Carbamoyloxymethyl triazole cyclohexyl acids as LPA antagonists
JP3258297B2 (ja) 抗血栓症薬
JP5208510B2 (ja) 呼吸器疾患の処置に有用なフェノキシ酢酸誘導体
KR20190005838A (ko) 이중 lsd1/hdac 억제제로서 사이클로프로필-아마이드 화합물
JPH11505830A (ja) ニューロキニン受容体拮抗剤としての１−ベンゾイル−２−（インドリル−３−アルキル）−ピペラジン誘導体
WO2014027053A1 (en) Benzimidazoles for the treatment of cancer
JP2010523530A (ja) タンパク質キナーゼ阻害剤として有益な［２，６］ナフチリジン
JP2000511173A (ja) 一酸化窒素産生阻害剤としての新規なインドリルおよびベンゾフラニルカルボキサミド
JPS61112060A (ja) ピペラジン化合物
BG64276B1 (bg) Карбок'амидни производни на пип...ридина за л...-...ни... на 'ромбозни заболявания
CA1337202C (en) Cyclic amides which are leukotriene antagonists
JPH09165376A (ja) ピラゾロン類
BR112018008204B1 (pt) Composto, composição farmacêutica, e, método para tratamento de distúrbios associados com irregularidades da transmissão de sinal glutamatérgico e de distúrbios do sistema nervoso central
AU2009263076B2 (en) New heterocyclic carboxamides for use as thrombin inhibitors
CN109311825B (zh) 2,4,6-三取代均三嗪化合物及其制备方法和应用
CA2100682A1 (en) Indoles useful as platelet activating factor antagonists
JP2007537293A (ja) ピロリルピリミジンｅｒｋプロテインキナーゼインヒビターのプロドラッグ
JPH01132579A (ja) インドール誘導体
CN110028508B (zh) 一种抗肿瘤的重氮双环类细胞凋亡蛋白抑制剂
CA2204006A1 (en) Tetrahydroisoquinoline derivative and medical preparation containing the same
WO2022187178A1 (en) Diazepine derivatives useful in the treatment of clostridium difficile
JPH0971564A (ja) ベンズアミドオキシム誘導体及びその医薬用途
JP7752700B2 (ja) Ａｌｋ阻害活性を有する化合物及びその製造方法と用途

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20070410

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20070608

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20070710

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20070723

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100810

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100810

Year of fee payment: 3

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees