JPH09169748A - ２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体の製造方法 - Google Patents
２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH09169748A JPH09169748A JP33145695A JP33145695A JPH09169748A JP H09169748 A JPH09169748 A JP H09169748A JP 33145695 A JP33145695 A JP 33145695A JP 33145695 A JP33145695 A JP 33145695A JP H09169748 A JPH09169748 A JP H09169748A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aminothiazole
- formula
- group
- producing
- carbonitrile derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 ２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル
誘導体を工業的に有利に製造する方法を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で示されるニトリルをチオ
尿素と反応させることより成る，一般式（II）で示され
る２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体の
製造方法。 〔式中、Ｒ１はフッ素原子で置換されていてもよい低級
アルキル基を表し；Ｘは水素原子を表すか，Ｙもしくは
Ｚと一緒になって単結合を表し；Ｙ，Ｚは基−ＯＲを表
すか，両者が一緒になってオキソ基を表すか，または，
一方が−ＯＲをそして他方はＸと一緒になって単結合を
表す。こゝにＲは，水素原子，アルカリ金属原子または
低級アルキル基を表す。〕
誘導体を工業的に有利に製造する方法を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で示されるニトリルをチオ
尿素と反応させることより成る，一般式（II）で示され
る２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体の
製造方法。 〔式中、Ｒ１はフッ素原子で置換されていてもよい低級
アルキル基を表し；Ｘは水素原子を表すか，Ｙもしくは
Ｚと一緒になって単結合を表し；Ｙ，Ｚは基−ＯＲを表
すか，両者が一緒になってオキソ基を表すか，または，
一方が−ＯＲをそして他方はＸと一緒になって単結合を
表す。こゝにＲは，水素原子，アルカリ金属原子または
低級アルキル基を表す。〕
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−アミノチアゾ
ール−５−カルボニトリル誘導体の製造方法に関する。
本発明により製造される２−アミノチアゾール−５−カ
ルボニトリル誘導体は、医薬、農薬の中間体として、例
えば特開平２−１７１号公報に記載された殺虫・殺ダニ
活性を有するα−不飽和アミン類の中間体として有用で
ある。
ール−５−カルボニトリル誘導体の製造方法に関する。
本発明により製造される２−アミノチアゾール−５−カ
ルボニトリル誘導体は、医薬、農薬の中間体として、例
えば特開平２−１７１号公報に記載された殺虫・殺ダニ
活性を有するα−不飽和アミン類の中間体として有用で
ある。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−アミノチアゾール−５−カル
ボニトリル誘導体の製造方法としては、クロル酢酸エ
ステルより２段階の反応で得られる２−アミノチアゾー
ル−５−カルボン酸エステルをアミノ化してカルボン酸
アミドとし、得られたカルボン酸アミドを脱水する方
法、クロルマロンジアルデヒドとチオ尿素を反応させ
て２−アミノチアゾール−５−カルバルデヒドを得、こ
れをオキシム化し、無水トリフルオロ酢酸で処理し、次
いで加水分解処理を行う方法が知られている［米国特許
第４，３２４，８９９号明細書およびジャーナル オブ
ケミカル ソサエティー、パーキン トランスアクシ
ョン（J.Chem.Soc.,Perkin Trans.)、１巻、２２号、２
７６９頁（１９７３年）参照］。
ボニトリル誘導体の製造方法としては、クロル酢酸エ
ステルより２段階の反応で得られる２−アミノチアゾー
ル−５−カルボン酸エステルをアミノ化してカルボン酸
アミドとし、得られたカルボン酸アミドを脱水する方
法、クロルマロンジアルデヒドとチオ尿素を反応させ
て２−アミノチアゾール−５−カルバルデヒドを得、こ
れをオキシム化し、無水トリフルオロ酢酸で処理し、次
いで加水分解処理を行う方法が知られている［米国特許
第４，３２４，８９９号明細書およびジャーナル オブ
ケミカル ソサエティー、パーキン トランスアクシ
ョン（J.Chem.Soc.,Perkin Trans.)、１巻、２２号、２
７６９頁（１９７３年）参照］。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
方法はいずれも２−アミノチアゾール−５−カルボニト
リル誘導体の製造に多段階を要し、収率も低いため、工
業的に満足できる方法ではない。しかして、本発明の目
的は、２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導
体を短工程で比較的収率よく、工業的に有利に製造する
方法を提供することにある。
方法はいずれも２−アミノチアゾール−５−カルボニト
リル誘導体の製造に多段階を要し、収率も低いため、工
業的に満足できる方法ではない。しかして、本発明の目
的は、２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導
体を短工程で比較的収率よく、工業的に有利に製造する
方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、一般式（Ｉ）
目的は、一般式（Ｉ）
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒ1 は水素原子またはフッ素原子
で置換されていてもよい低級アルキル基を表し、Ｘは水
素原子を表すか、またはＹもしくはＺと一緒になって単
結合を表し、ＹおよびＺはそれぞれ式−ＯＲで示される
基を表すか、一方が式−ＯＲで示される基を表し、他方
がＸと一緒になって単結合を表すか、またはＹとＺは一
緒になってオキソ基を表し；ここでＲは水素原子、アル
カリ金属原子または低級アルキル基を表す。）で示され
るニトリル（以下、ニトリル（Ｉ）と略記する）をチオ
尿素と反応させることを特徴とする一般式（II）
で置換されていてもよい低級アルキル基を表し、Ｘは水
素原子を表すか、またはＹもしくはＺと一緒になって単
結合を表し、ＹおよびＺはそれぞれ式−ＯＲで示される
基を表すか、一方が式−ＯＲで示される基を表し、他方
がＸと一緒になって単結合を表すか、またはＹとＺは一
緒になってオキソ基を表し；ここでＲは水素原子、アル
カリ金属原子または低級アルキル基を表す。）で示され
るニトリル（以下、ニトリル（Ｉ）と略記する）をチオ
尿素と反応させることを特徴とする一般式（II）
【０００７】
【化４】
【０００８】（式中、Ｒ1 は前記定義のとおりであ
る。）で示される２−アミノチアゾール−５−カルボニ
トリル誘導体（以下、２−アミノチアゾール−５−カル
ボニトリル誘導体（II）と略記する）の製造方法を提供
することにより達成される。
る。）で示される２−アミノチアゾール−５−カルボニ
トリル誘導体（以下、２−アミノチアゾール−５−カル
ボニトリル誘導体（II）と略記する）の製造方法を提供
することにより達成される。
【０００９】
【発明の実施の形態】上記一般式中、Ｒ1 が表す低級ア
ルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基な
どが挙げられる。フッ素原子で置換された低級アルキル
基の具体例としては、トリフルオロメチル基、ペンタフ
ルオロエチル基、１，２，２−トリフルオロエチル基、
ヘプタフルオロプロピル基などが挙げられる。Ｒが表す
アルカリ金属原子としてはナトリウム、カリウム、リチ
ウムなどが挙げられる。Ｒが表す低級アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、オク
チル基などが挙げられる。
ルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基な
どが挙げられる。フッ素原子で置換された低級アルキル
基の具体例としては、トリフルオロメチル基、ペンタフ
ルオロエチル基、１，２，２−トリフルオロエチル基、
ヘプタフルオロプロピル基などが挙げられる。Ｒが表す
アルカリ金属原子としてはナトリウム、カリウム、リチ
ウムなどが挙げられる。Ｒが表す低級アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、オク
チル基などが挙げられる。
【００１０】本発明の製造方法を詳細に説明する。チオ
尿素の使用量はニトリル（Ｉ）に対して１〜１０モル当
量が好ましい。チオ尿素とニトリル（Ｉ）との反応は溶
媒中で行われることが好ましく、溶媒は使用するニトリ
ル（Ｉ）に対して１０〜２００重量％の量で使用するこ
とが好ましい。溶媒としては、水、メタノール、エタノ
ールなどのプロトン性溶媒；エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒を使用すること
ができ、特にメタノールが好ましい。なお、上記の溶媒
をニトリル（Ｉ）の合成に使用した場合には、使用した
溶媒からニトリル（Ｉ）を単離することなくチオ尿素と
反応させることもできる。
尿素の使用量はニトリル（Ｉ）に対して１〜１０モル当
量が好ましい。チオ尿素とニトリル（Ｉ）との反応は溶
媒中で行われることが好ましく、溶媒は使用するニトリ
ル（Ｉ）に対して１０〜２００重量％の量で使用するこ
とが好ましい。溶媒としては、水、メタノール、エタノ
ールなどのプロトン性溶媒；エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒を使用すること
ができ、特にメタノールが好ましい。なお、上記の溶媒
をニトリル（Ｉ）の合成に使用した場合には、使用した
溶媒からニトリル（Ｉ）を単離することなくチオ尿素と
反応させることもできる。
【００１１】反応は、酸の存在下で行うことが好まし
い。酸としては、塩酸、硫酸などの無機鉱酸；メタンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸；
酢酸、プロピオン酸などの有機カルボン酸などが挙げら
れる。酸の使用量は、ニトリル（Ｉ）に対して０〜１０
０モル当量が好ましく、ニトリル（Ｉ）においてＲがア
ルカリ金属を表す場合には１〜１００モル当量であるこ
とがより好ましい。
い。酸としては、塩酸、硫酸などの無機鉱酸；メタンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸；
酢酸、プロピオン酸などの有機カルボン酸などが挙げら
れる。酸の使用量は、ニトリル（Ｉ）に対して０〜１０
０モル当量が好ましく、ニトリル（Ｉ）においてＲがア
ルカリ金属を表す場合には１〜１００モル当量であるこ
とがより好ましい。
【００１２】反応温度は、酸の使用量によっても異なる
が、−２０℃〜１００℃の範囲が好ましく、５０℃〜１
００℃の範囲がより好ましい。反応時間は反応率などに
応じて適宜選択することができる。
が、−２０℃〜１００℃の範囲が好ましく、５０℃〜１
００℃の範囲がより好ましい。反応時間は反応率などに
応じて適宜選択することができる。
【００１３】本反応により得られた反応混合物からの目
的とする２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘
導体（II）の分離・精製は、常法によって行うことがで
き、例えば、反応混合物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチ
ルなどで抽出し、抽出液を水洗した後、乾燥し、減圧下
に濃縮し、クロマトグラフィーで分離精製することによ
り、２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体
（II）を得ることができる。
的とする２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘
導体（II）の分離・精製は、常法によって行うことがで
き、例えば、反応混合物を飽和重曹水にあけ、酢酸エチ
ルなどで抽出し、抽出液を水洗した後、乾燥し、減圧下
に濃縮し、クロマトグラフィーで分離精製することによ
り、２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体
（II）を得ることができる。
【００１４】原料として使用されるニトリル（Ｉ）は公
知化合物であり、例えばクロロアセトニトリルとギ酸エ
ステルをナトリウムアルコキシドの存在下に反応させる
［ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、Ｕ
ＳＳＲ、イングリッシュ トランスレーション（J.Org.
Chem.,USSR,Engl.Transl.)、１０巻、７号、１４９１頁
（１９７４年）参照］ことにより、また、アルコキシア
クリロニトリルにアルコール中で塩素を作用させること
により容易に製造できる。
知化合物であり、例えばクロロアセトニトリルとギ酸エ
ステルをナトリウムアルコキシドの存在下に反応させる
［ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー、Ｕ
ＳＳＲ、イングリッシュ トランスレーション（J.Org.
Chem.,USSR,Engl.Transl.)、１０巻、７号、１４９１頁
（１９７４年）参照］ことにより、また、アルコキシア
クリロニトリルにアルコール中で塩素を作用させること
により容易に製造できる。
【００１５】本発明により得られる２−アミノチアゾー
ル−５−カルボニトリル誘導体（II）のうち、２−アミ
ノチアゾール−５−カルボニトリルは、例えば銅塩の存
在下、塩酸中で亜硝酸ナトリウムを反応させることによ
り２−クロロチアゾール−５−カルボニトリルに変換
し、次いでニトリルを還元することにより、２−クロロ
チアゾール−５−メタナミンへと誘導することができ
る。２−クロロチアゾール−５−メタナミンは、特開平
２−１７１号公報に記載の方法にしたがって殺虫・殺ダ
ニ活性を有するα−不飽和アミン類に誘導することがで
きる。
ル−５−カルボニトリル誘導体（II）のうち、２−アミ
ノチアゾール−５−カルボニトリルは、例えば銅塩の存
在下、塩酸中で亜硝酸ナトリウムを反応させることによ
り２−クロロチアゾール−５−カルボニトリルに変換
し、次いでニトリルを還元することにより、２−クロロ
チアゾール−５−メタナミンへと誘導することができ
る。２−クロロチアゾール−５−メタナミンは、特開平
２−１７１号公報に記載の方法にしたがって殺虫・殺ダ
ニ活性を有するα−不飽和アミン類に誘導することがで
きる。
【００１６】
【実施例】以下に、実施例により本発明を具体的に説明
する。なお、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。
する。なお、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。
【００１７】実施例１ チオ尿素７．６１ｇを水７５ｍｌに溶解した溶液に濃塩
酸９．１７ｍｌを加え、７２℃まで昇温した。この溶液
にナトリウム ２−シアノ−２−クロロエテノラート１
２．６ｇの水５０ｍｌからなる溶液を一度に加えた。そ
の後７０℃で７０分間反応させたのち冷却し、６Ｎ塩酸
を４０ｍｌ加え、酢酸エチル１５０ｍｌで洗浄した。不
溶物を濾過し、酢酸エチル層を２Ｎ塩酸６０ｍｌで洗浄
した。塩酸層を冷却し、２０℃以下で４８％水酸化ナト
リウム水溶液２４ｍｌを加え、アルカリ性とした。これ
より酢酸エチル２００ｍｌで２回抽出し、不溶物を濾過
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮乾固して２
−アミノチアゾール−５−カルボニトリルを６．３８ｇ
得た（収率５１％）。 質量スペクトル： Ｍ+ １２５ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ７．８７
（ｓ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）
酸９．１７ｍｌを加え、７２℃まで昇温した。この溶液
にナトリウム ２−シアノ−２−クロロエテノラート１
２．６ｇの水５０ｍｌからなる溶液を一度に加えた。そ
の後７０℃で７０分間反応させたのち冷却し、６Ｎ塩酸
を４０ｍｌ加え、酢酸エチル１５０ｍｌで洗浄した。不
溶物を濾過し、酢酸エチル層を２Ｎ塩酸６０ｍｌで洗浄
した。塩酸層を冷却し、２０℃以下で４８％水酸化ナト
リウム水溶液２４ｍｌを加え、アルカリ性とした。これ
より酢酸エチル２００ｍｌで２回抽出し、不溶物を濾過
した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮乾固して２
−アミノチアゾール−５−カルボニトリルを６．３８ｇ
得た（収率５１％）。 質量スペクトル： Ｍ+ １２５ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ７．８７
（ｓ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ）
【００１８】実施例２ α−クロロトリフルオロアセチルアセトニトリル４．０
０ｇ、チオ尿素１．７７ｇ、水３５ｍｌを混合し、７０
℃で４時間撹拌した。反応液を冷却し、析出した結晶を
濾過、乾燥し８２９ｍｇの黄色結晶を得た。得られた結
晶の内８００ｍｇを２％アンモニア水に懸濁させ室温で
一夜撹拌した。懸濁液を濾過し、乾燥することにより、
２−アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−
カルボニトリルを１．９６ｇ得た（収率４６％）。 質量スペクトル： Ｍ+ １９３ ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）： ３１００−３４００，２
２４０，１６４０，１２００
０ｇ、チオ尿素１．７７ｇ、水３５ｍｌを混合し、７０
℃で４時間撹拌した。反応液を冷却し、析出した結晶を
濾過、乾燥し８２９ｍｇの黄色結晶を得た。得られた結
晶の内８００ｍｇを２％アンモニア水に懸濁させ室温で
一夜撹拌した。懸濁液を濾過し、乾燥することにより、
２−アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾール−５−
カルボニトリルを１．９６ｇ得た（収率４６％）。 質量スペクトル： Ｍ+ １９３ ＩＲスペクトル（ｃｍ-1）： ３１００−３４００，２
２４０，１６４０，１２００
【００１９】
【発明の効果】本発明によれば、２−アミノチアゾール
−５−カルボニトリル誘導体（II）を工業的に有利に製
造することができる。
−５−カルボニトリル誘導体（II）を工業的に有利に製
造することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子またはフッ素原子で置換されて
いてもよい低級アルキル基を表し、Ｘは水素原子を表す
か、またはＹもしくはＺと一緒になって単結合を表し、
ＹおよびＺはそれぞれ式−ＯＲで示される基を表すか、
一方が式−ＯＲで示される基を表し、他方がＸと一緒に
なって単結合を表すか、またはＹとＺは一緒になってオ
キソ基を表し；ここでＲは水素原子、アルカリ金属原子
または低級アルキル基を表す。）で示されるニトリルを
チオ尿素と反応させることを特徴とする一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1 は前記定義のとおりである。）で示される
２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体の製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33145695A JPH09169748A (ja) | 1995-12-20 | 1995-12-20 | ２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33145695A JPH09169748A (ja) | 1995-12-20 | 1995-12-20 | ２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09169748A true JPH09169748A (ja) | 1997-06-30 |
Family
ID=18243857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33145695A Pending JPH09169748A (ja) | 1995-12-20 | 1995-12-20 | ２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09169748A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7858600B2 (en) | 2000-03-31 | 2010-12-28 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 7- and 9- carbamate, urea, thiourea, thiocarbamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline compounds |
-
1995
- 1995-12-20 JP JP33145695A patent/JPH09169748A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7858600B2 (en) | 2000-03-31 | 2010-12-28 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 7- and 9- carbamate, urea, thiourea, thiocarbamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline compounds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ307821B6 (ja) | ||
| JP5016575B2 (ja) | ストロンチウムラネレートおよびその水和物の新規な合成法 | |
| CN114805314A (zh) | 一种恩赛特韦的合成方法 | |
| JPH06271524A (ja) | 芳香族ニトリルの製造方法 | |
| JPH09169748A (ja) | ２−アミノチアゾール−５−カルボニトリル誘導体の製造方法 | |
| CN1130326C (zh) | 制备3－羟基－2－甲基苯甲酸的方法 | |
| JP3832980B2 (ja) | 殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体 | |
| JPWO1995022533A1 (ja) | ３−イソオキサゾールカルボン酸の製造方法 | |
| JPS60246382A (ja) | アルキル２‐（２‐アシルアミドチアゾール‐４‐イル）‐２‐ブテノエード類およびそれらの製法 | |
| KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
| JP3082006B2 (ja) | ２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法 | |
| JP2002155058A (ja) | １位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| EP3596097A1 (en) | A process for preparing ketolide compounds | |
| JPH0452265B2 (ja) | ||
| JPS6126910B2 (ja) | ||
| JP3646225B2 (ja) | 芳香族エステル誘導体及びその中間体並びにそれらの製造方法 | |
| JP3037399B2 (ja) | イミダゾール誘導体の製法 | |
| JP2743198B2 (ja) | シクロペンタン類 | |
| JP2001302611A (ja) | ５−トリフルオロメチルジヒドロウラシルの製造法 | |
| JPS61165351A (ja) | オキシフエニルマロン酸半エステルの製造法 | |
| JP3538889B2 (ja) | アルキルチオアセタミドの製造方法 | |
| JP2004536101A (ja) | 分枝鎖非環状ヌクレオシドの改良合成法 | |
| JP4329325B2 (ja) | ジアリルシアヌレートのモノアルカリ金属塩の製造方法 | |
| JPS63216861A (ja) | ４−ハイドロオキシインドリン類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20041102 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20050412 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |