JPH09176027A - 医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
性の優れた医薬組成物を提供しする。 【解決手段】アントロン系化合物を主成分とする生薬エ
キスと多孔性ケイ酸カルシウムとを配合し、平衡相対湿
度40%以下に製したことを特徴をする。
Description
が高く、安定性の優れた医薬組成物に関する。
のと、抽出された生薬エキスを配合するものがあるが、
生薬原末は、配合量が大きくなるため、主成分とする生
薬の配合には生薬エキスが好んで用いられる。また生薬
エキスは乾燥エキスと軟エキスに大別されるが、前者は
乾燥工程中の収率低下によるコスト増大が懸念されるた
め、処方量の大きい生薬については軟エキスとして配合
されることが工業的には望ましい。生薬軟エキスの添加
方法については、1)軟エキス単独でスプレードライし
て粉末化する方法(結果的には乾燥エキスと同じ)、
2)吸着剤を添加してスプレードライする方法、3)吸
着剤を添加して練合する方法などがある。1)では得ら
れた粉末の流動性が低く、また潮解性を示すため操作性
に問題がある。2)については複数の主薬成分を配合す
る際、スプレードライ法では他成分との造粒あるいは混
合工程を次工程に必要とするため、製造工程が煩雑とな
る。3)は吸着剤の配合により、製剤が大型化すること
が問題点としてあげられる。3)については、吸水能の
大きな添加剤を配合することにより、製剤の大量化を回
避することが期待できる。吸水能の高い吸着剤として
は、例えば多孔性ケイ酸カルシウムが挙げられる。多孔
性ケイ酸カルシウムは流動性や成型性においても優れた
吸着剤ではあるが、塩基性を示すため、配合される主薬
によってはその安定性に影響を及ぼす場合がある。例え
ば、ダイオウの活性成分であるセンノシドはA〜Fまで
混在しているが、これらは液性等の条件により相互変換
することが知られており、特に塩基性条件下では不安定
であるので、塩基性物質を吸着剤として用いる場合に
は、その薬理活性に大きな影響を及ぼすことが懸念され
る。
に製造でき、主薬である生薬エキス含有率が高くしかも
安定な医薬組成物を提供することにある。
達成するため鋭意検討の結果、生薬軟エキスを多孔性ケ
イ酸カルシウムに吸着させ、さらに製剤工程で製剤の低
水分化することにより、生薬含有率が高く、しかも安定
な医薬組成物が得られることを見いだし、本発明を完成
した。すなわち、本発明は(1)アントロン系化合物を
主成分とする生薬エキスと多孔性ケイ酸カルシウムとを
配合し、平衡相対湿度40%以下に製したことを特徴を
する医薬組成物、(2)アントロン系化合物がセンノシ
ド類である上記(1)記載の医薬組成物、(3)生薬エ
キスがダイオウ軟エキスである上記(2)記載の医薬組
成物、及び(4)さらに、クロスカルメロースナトリウ
ムを配合した上記(1)記載の医薬組成物である。
ムとしては、一般式 2CaO・3SiO2・mSiO2・nH2O (式中、1<m<2、2<n<3である)で表される多
孔性のケイ酸カルシウムであり、市販のフローライトR
E(商標)(エーザイ(株))などが具体的に例示される。
ここで、アントロン系化合物とはアントロン骨格を有す
る化合物一般を示し、例えばアロエエモジンアントロン
(aloe-emodin-anthrone)やレインアントロン(rhein-an
throne)等のアントロン誘導体、センニジン(sennidin)
A,B,C,D,EおよびF等のアントロン誘導体の二量
体、あるいはバルバロイン(barbaloin),カスカロサイ
ド(cascaroide)A,B,CおよびD,アントロンセンノサ
イド(anthron-sennoside)A,B,C,D,EおよびF等の
アントロン誘導体の配糖体等がその具体的な例示として
挙げられる。このようなアントロン系化合物を主成分と
して含有する生薬としては、例えばタデ科のダイオウ、
クロウメモドキ科のカスカラサグラダ、マメ科のセン
ナ、アロエ科のアロエなどが例示され、所望の薬理活性
に応じて適宜選択して本発明製剤とすればよく、とりわ
け古くから緩下薬として便秘等に用いられてきたダイオ
ウ等は好対象である。本発明医薬組成物の剤型として
は、顆粒剤、カプセル剤およびフィルム錠、糖衣錠など
の被覆錠剤などの経口固形製剤が適当である。
系化合物を主成分とする生薬エキス量としては、患者の
年齢,性別,体格,症状の軽重、生薬の成分含量,薬効
強度、あるいは剤型等により適宜選択されるが、通常製
剤全重量の約30〜50重量%の範囲で配合される。ま
た、本発明医薬組成物の調製において、生薬エキスは常
法に従い調製された軟エキスとして配合されるが、エキ
ス含量が約30〜45%程度のものを用いるのが製剤上
有用である。また、本発明医薬組成物には上記生薬エキ
ス以外に、例えばカンゾウ、キジツ、チンピ、オウレ
ン、オウバクなどの生薬あるいは合成医薬化合物からな
る薬効成分を含んでいてもよい。本発明医薬組成物に吸
着剤として配合される多孔性ケイ酸カルシウムの配合量
としては、アントロン系化合物を主成分とする生薬軟エ
キス100重量部に対して、15−40重量部の割合で
添加することが望ましく、また製剤全重量に対しては1
0〜30%の割合で配合される。本発明医薬組成物は、
本吸着剤以外に製剤上の所望により、賦形剤、保存剤、
矯味矯臭剤、坑酸化剤、香料、着色剤、結合剤、崩壊
剤、滑沢剤等の慣用の製剤添加物を含んでいてもよい。
とりわけ、吸着剤として用いる多孔性ケイ酸カルシウム
が強力な結合剤でもあることから、錠剤を製する場合に
は崩壊剤を配合していることが好ましく、該崩壊剤とし
てはクロスカルメロースを用いることがとりわけ好まし
い。この場合のクロスカルメロースの配合量は、製剤全
重量の3〜10%の割合であることができる。このよう
な本医薬組成物は、常法に従い所望の剤型に製される
が、製剤の低水分化工程が必須工程として含まれる。こ
の工程において、製剤の低水分化は自体公知の方法によ
り施され、これによる本発明医薬組成物は平衡相対湿度
(ERH)40%以下、好ましくは33%以下に製され
る。このようにして得られる本発明医薬組成物は生薬含
量が高く、安定性に優れており、各種の生薬配合製剤と
して有用であるが、アントロン系化合物を主成分とする
生薬には瀉下活性を有するものが多いので、便秘薬、整
腸薬、胃腸薬などの消化器系疾患予防治療薬等がとりわ
け好対象である。
スルホサクシネート(DSS),結晶セルロース,クロ
スカルメロース及びフローライトREを入れ、混合しな
がらダイオウ軟エキスを添加していき、フローライトR
E(商標)に吸着してダイオウ軟エキスが粉末状態になる
まで練合した。その後、常法に従い造粒、乾燥、整粒を
行い得られた顆粒にステアリン酸マグネシウムを添加し
て、均一に混合し、得られた打錠用粉末をロータリー型
打錠機で1錠205.0mgとなるように製錠した。外観
のマスキングのためにフィルムコーティングを施す際
に、低水分化を施し、平衡相対湿度(ERH)40%以下と
した。得られた錠剤(1錠当り)の組成を以下に示す。 ダイオウエキス 105.5mg (軟エキスとして) (247.3mg) カンゾウエキス 16.8mg ジオクチルソジウムスルホサクシネート 6.0mg フローライトRE(商標) 57.0mg 結晶セルロース(アビセル) 2.3mg クロスカルメロースナトリウム 15.4mg ステアリン酸マグネシウム 2.0mg 計 205.0mg
賦形剤に生薬軟エキスを投入して練合し、常法により素
錠を得一連操作の練合工程において、本発明の吸着剤で
ある多孔性ケイ酸カルシウム(フローライトRE:エー
ザイ)に換えて、比較例1としては軽質無水ケイ酸(サ
イリシア320:富士シリシア化学)を、比較例2とし
てはメタケイ酸アルミン酸マグネシウム(ノイシリンU
FL2:富士化学工業)をそれぞれ吸着剤として用い
た。この際、適度な練合状態(即ち、軟エキスが粉末化
する状態)になるまで吸着剤の添加量を増やしていき、
その添加量および得られた製剤重量を比較した。その結
果を表〔表1〕にしめす。
多孔性ケイ酸カルシウム(フローライトRE:エーザ
イ)を吸着剤として用いる場合に比べて明らかに多くな
っており、これに応じて製剤が大量化している。以上の
ことから、多孔性ケイ酸カルシウムを吸着剤として用い
る本製剤では、生薬エキス含有率が高い医薬組成分が得
られることが判明した。
コーティングを施す際、製剤中の水分をERH50%台
として比較例3を製した。実施例1で得られた製剤(製
剤例1)と比較例3の40℃における、主成分(センノ
シドAおよびB)の安定性(残存率)を評価した。その
結果を〔表2〕に示す。なお製剤中のセンノシドAおよ
びBの含量は高速液体クロマトグラフィー(HPLC)
で測定した。
な錠剤が製造できることが判明した。 実施例3 実施例1の製剤と同じ配合法で製造した素錠を、フィル
ムコーティングを施す際、低水分化を施し、水分をER
H30%以下としてフィルムコーティング錠を得た。
Claims (4)
- 【請求項1】アントロン系化合物を主成分とする生薬エ
キスと多孔性ケイ酸カルシウムとを配合し、平衡相対湿
度40%以下に製したことを特徴をする医薬組成物。 - 【請求項2】アントロン系化合物がセンノシド類である
請求項1記載の医薬組成物。 - 【請求項3】生薬エキスがダイオウ軟エキスである請求
項2記載の医薬組成物。 - 【請求項4】さらに、クロスカルメロースナトリウムを
配合した請求項1記載の医薬組成物。
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|---|---|---|---|
| JP34291195A JP3919840B2 (ja) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | 医薬組成物 |
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-
1995
- 1995-12-28 JP JP34291195A patent/JP3919840B2/ja not_active Expired - Lifetime
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